2012年第27卷第2期文章目次
2012, 27(2):83-87.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
2011年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）共批準(zhǔn)30個(gè)新藥。簡要介紹其中的重點(diǎn)品種，并就新藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)進(jìn)行分析。在2011年FDA批準(zhǔn)上市的新藥中，有11個(gè)為首創(chuàng)一類新藥，其中50余年來首次上市的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物貝利單抗、30余年來首次獲準(zhǔn)上市的霍奇金淋巴瘤靶向治療藥物本圖希單抗-維度汀、慢性丙型肝炎治療藥物特拉普韋和波塞普韋、腫瘤免疫治療藥物依普利單抗、基于基因?qū)W檢測(cè)的腫瘤個(gè)體化治療藥物克唑替尼和維拉芬尼等藥物作用獨(dú)特或市場(chǎng)前景廣闊，頗受關(guān)注。
2011年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）共批準(zhǔn)30個(gè)新藥。簡要介紹其中的重點(diǎn)品種，并就新藥研發(fā)的現(xiàn)狀與趨勢(shì)進(jìn)行分析。在2011年FDA批準(zhǔn)上市的新藥中，有11個(gè)為首創(chuàng)一類新藥，其中50余年來首次上市的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物貝利單抗、30余年來首次獲準(zhǔn)上市的霍奇金淋巴瘤靶向治療藥物本圖希單抗-維度汀、慢性丙型肝炎治療藥物特拉普韋和波塞普韋、腫瘤免疫治療藥物依普利單抗、基于基因?qū)W檢測(cè)的腫瘤個(gè)體化治療藥物克唑替尼和維拉芬尼等藥物作用獨(dú)特或市場(chǎng)前景廣闊，頗受關(guān)注。
2012, 27(2):88-93.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體與前列腺癌的發(fā)生存在密切關(guān)系。雄激素拮抗療法成為臨床治療早期前列腺癌的有效手段，近20年來已有多個(gè)藥物上市（如氟他胺、羥基氟他胺和比卡魯胺等），但這些經(jīng)典的藥物在治療中易產(chǎn)生抗雄激素撤除綜合癥等問題，因此其應(yīng)用受到限制。目前，新近研發(fā)的非甾體類雄激素受體拮抗劑（如RD162、MDV3100和BMS-641988）活性更強(qiáng)，正進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并有望解決過去雄激素受體拮抗劑存在的問題。查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)已上市藥物、當(dāng)前臨床研究的藥物以及近年發(fā)現(xiàn)的小分子雄激素受體抑制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體與前列腺癌的發(fā)生存在密切關(guān)系。雄激素拮抗療法成為臨床治療早期前列腺癌的有效手段，近20年來已有多個(gè)藥物上市（如氟他胺、羥基氟他胺和比卡魯胺等），但這些經(jīng)典的藥物在治療中易產(chǎn)生抗雄激素撤除綜合癥等問題，因此其應(yīng)用受到限制。目前，新近研發(fā)的非甾體類雄激素受體拮抗劑（如RD162、MDV3100和BMS-641988）活性更強(qiáng)，正進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并有望解決過去雄激素受體拮抗劑存在的問題。查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)已上市藥物、當(dāng)前臨床研究的藥物以及近年發(fā)現(xiàn)的小分子雄激素受體抑制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
2012, 27(2):94-96.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 研究鹽酸雷莫司瓊的合成工藝。方法 主要是以4,5,6,7-四氫苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸鹽為中間體，經(jīng)乙酰化、芳香環(huán)碳酰化制備1-乙酰基-5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氫苯并咪唑，此化合物再經(jīng)水解、拆分得到鹽酸雷莫司瓊。結(jié)果 本工藝所得鹽酸雷莫司瓊總收率為21.2%。結(jié)論 鹽酸雷莫司瓊的合成工藝穩(wěn)定，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
目的 研究鹽酸雷莫司瓊的合成工藝。方法 主要是以4,5,6,7-四氫苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸鹽為中間體，經(jīng)乙酰化、芳香環(huán)碳酰化制備1-乙酰基-5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氫苯并咪唑，此化合物再經(jīng)水解、拆分得到鹽酸雷莫司瓊。結(jié)果 本工藝所得鹽酸雷莫司瓊總收率為21.2%。結(jié)論 鹽酸雷莫司瓊的合成工藝穩(wěn)定，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
2012, 27(2):97-99.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 研究薤白70%乙醇提取物的化學(xué)成分。方法 采用反復(fù)硅膠柱色譜、凝膠柱色譜法進(jìn)行分離純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 分離鑒定了6個(gè)化合物，分別為β-谷甾醇（1）、胡蘿卜苷（2）、胡蘿卜苷十一烷酸酯（3）、腺苷（4）、琥珀酸（5）、紫丁香苷（6）。結(jié)論 其中化合物3為首次從百合科植物中分離得到。
目的 研究薤白70%乙醇提取物的化學(xué)成分。方法 采用反復(fù)硅膠柱色譜、凝膠柱色譜法進(jìn)行分離純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 分離鑒定了6個(gè)化合物，分別為β-谷甾醇（1）、胡蘿卜苷（2）、胡蘿卜苷十一烷酸酯（3）、腺苷（4）、琥珀酸（5）、紫丁香苷（6）。結(jié)論 其中化合物3為首次從百合科植物中分離得到。
2012, 27(2):100-102.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 拆方研究三物白散各藥味組合對(duì)“寒痰證”的祛痰作用，探討方中藥味配伍機(jī)制。方法 通過冰水浴和灌胃冰水的方法制備小鼠“寒痰證”模型，通過氣管酚紅排泌實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，比較各組合的祛痰作用，并利用計(jì)算機(jī)輔助層級(jí)聚類分析，探討三物白散拆方后各藥味組合機(jī)制。結(jié)果 三物白散全方、巴豆配伍桔梗和巴豆配伍貝母具有顯著祛痰作用（P＜0.05），單用巴豆則無明顯祛痰作用。層級(jí)聚類結(jié)果顯示含巴豆與不含巴豆的組合為不同的作用類型，配伍巴豆的實(shí)驗(yàn)組祛痰作用明顯增強(qiáng)。結(jié)論 三物白散方中巴豆需配伍桔?；蜇惸负蟊憩F(xiàn)出較強(qiáng)的祛痰作用。
目的 拆方研究三物白散各藥味組合對(duì)“寒痰證”的祛痰作用，探討方中藥味配伍機(jī)制。方法 通過冰水浴和灌胃冰水的方法制備小鼠“寒痰證”模型，通過氣管酚紅排泌實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，比較各組合的祛痰作用，并利用計(jì)算機(jī)輔助層級(jí)聚類分析，探討三物白散拆方后各藥味組合機(jī)制。結(jié)果 三物白散全方、巴豆配伍桔梗和巴豆配伍貝母具有顯著祛痰作用（P＜0.05），單用巴豆則無明顯祛痰作用。層級(jí)聚類結(jié)果顯示含巴豆與不含巴豆的組合為不同的作用類型，配伍巴豆的實(shí)驗(yàn)組祛痰作用明顯增強(qiáng)。結(jié)論 三物白散方中巴豆需配伍桔?；蜇惸负蟊憩F(xiàn)出較強(qiáng)的祛痰作用。
2012, 27(2):103-106.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 確定川赤芍、赤芍、白芍抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞NR8383過度激活的“藥效成分組”。方法 以川赤芍、赤芍、白芍不同提取物L(fēng)C-MS圖譜峰面積及其抑制LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞活力增強(qiáng)為基礎(chǔ)，采用偏最小二乘回歸法，對(duì)LC-MS圖譜和抑制細(xì)胞增殖的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行譜效分析。結(jié)果 LC-MS圖上的X11、X6、X1、X2、X9、X3這6個(gè)成分組成的“藥效成分組”對(duì)川赤芍、赤芍、白芍抑制NR8383細(xì)胞增殖藥效的貢獻(xiàn)較大。結(jié)論 “藥效成分組”的研究顯示，同基源的赤芍、白芍在抑制LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞增殖方面具有相同的化學(xué)成分（X1、X2、X9、X3），但同時(shí)也有某些成分（X11、X6）僅能在赤芍中檢測(cè)到，這提示不同的化學(xué)成分及含量差異可能是造成赤芍、白芍功效不同的物質(zhì)基礎(chǔ)。
目的 確定川赤芍、赤芍、白芍抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞NR8383過度激活的“藥效成分組”。方法 以川赤芍、赤芍、白芍不同提取物L(fēng)C-MS圖譜峰面積及其抑制LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞活力增強(qiáng)為基礎(chǔ)，采用偏最小二乘回歸法，對(duì)LC-MS圖譜和抑制細(xì)胞增殖的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行譜效分析。結(jié)果 LC-MS圖上的X11、X6、X1、X2、X9、X3這6個(gè)成分組成的“藥效成分組”對(duì)川赤芍、赤芍、白芍抑制NR8383細(xì)胞增殖藥效的貢獻(xiàn)較大。結(jié)論 “藥效成分組”的研究顯示，同基源的赤芍、白芍在抑制LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞增殖方面具有相同的化學(xué)成分（X1、X2、X9、X3），但同時(shí)也有某些成分（X11、X6）僅能在赤芍中檢測(cè)到，這提示不同的化學(xué)成分及含量差異可能是造成赤芍、白芍功效不同的物質(zhì)基礎(chǔ)。
2012, 27(2):107-110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 考察幾種預(yù)混輔料的性質(zhì)。方法 以粒度分布、休止角、堆密度為指標(biāo)，考察預(yù)混輔料的粉體學(xué)性質(zhì)，并將預(yù)混輔料應(yīng)用于粉末直接壓片工藝中。結(jié)果 與普通輔料淀粉、微晶纖維素相比，預(yù)混輔料直壓淀粉、直壓微晶纖維素的休止角、壓縮度小，流動(dòng)性好。結(jié)論 預(yù)混輔料的粉體學(xué)性質(zhì)優(yōu)于普通輔料，且粉末直接壓片法所得片劑質(zhì)量良好。
目的 考察幾種預(yù)混輔料的性質(zhì)。方法 以粒度分布、休止角、堆密度為指標(biāo)，考察預(yù)混輔料的粉體學(xué)性質(zhì)，并將預(yù)混輔料應(yīng)用于粉末直接壓片工藝中。結(jié)果 與普通輔料淀粉、微晶纖維素相比，預(yù)混輔料直壓淀粉、直壓微晶纖維素的休止角、壓縮度小，流動(dòng)性好。結(jié)論 預(yù)混輔料的粉體學(xué)性質(zhì)優(yōu)于普通輔料，且粉末直接壓片法所得片劑質(zhì)量良好。
2012, 27(2):111-113.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 制備氯氮平口腔崩解片，優(yōu)化處方工藝。方法 以崩解時(shí)限、硬度、片面情況和口感為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)處方進(jìn)行篩選，確定最優(yōu)處方。結(jié)果 濕法制粒壓片，每片含交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20 mg、甘露醇50 mg、微晶纖維素50 mg和預(yù)膠化淀粉25 mg時(shí)，所得片劑崩解時(shí)限小于1 min，且片劑外觀光潔，口感良好。結(jié)論 氯氮平口腔崩解片處方符合口腔崩解片的質(zhì)量要求。
目的 制備氯氮平口腔崩解片，優(yōu)化處方工藝。方法 以崩解時(shí)限、硬度、片面情況和口感為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)處方進(jìn)行篩選，確定最優(yōu)處方。結(jié)果 濕法制粒壓片，每片含交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20 mg、甘露醇50 mg、微晶纖維素50 mg和預(yù)膠化淀粉25 mg時(shí)，所得片劑崩解時(shí)限小于1 min，且片劑外觀光潔，口感良好。結(jié)論 氯氮平口腔崩解片處方符合口腔崩解片的質(zhì)量要求。
2012, 27(2):114-116.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 對(duì)豨桐滴丸和膠囊進(jìn)行溶出度的比較。方法 采用HPLC法測(cè)定樣品中奇壬醇，并以此為指標(biāo)比較了豨桐滴丸和膠囊在水、0.1 mol/L HCl、0.5%十二烷基硫酸鈉中的溶出度。結(jié)果 在30 min時(shí)，豨桐滴丸在3種不同介質(zhì)的溶出度達(dá)到81.24%、80.24%、88.72%，而豨桐膠囊只有71.35%、70.35%、76.95%。結(jié)論 豨桐滴丸中奇壬醇的溶出明顯優(yōu)于豨桐膠囊。
目的 對(duì)豨桐滴丸和膠囊進(jìn)行溶出度的比較。方法 采用HPLC法測(cè)定樣品中奇壬醇，并以此為指標(biāo)比較了豨桐滴丸和膠囊在水、0.1 mol/L HCl、0.5%十二烷基硫酸鈉中的溶出度。結(jié)果 在30 min時(shí)，豨桐滴丸在3種不同介質(zhì)的溶出度達(dá)到81.24%、80.24%、88.72%，而豨桐膠囊只有71.35%、70.35%、76.95%。結(jié)論 豨桐滴丸中奇壬醇的溶出明顯優(yōu)于豨桐膠囊。
2012, 27(2):117-119.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 建立HPLC-ELSD法測(cè)定落葉松多糖中L-阿拉伯糖和D-半乳糖。方法 色譜柱為Prevail Carbohydrate ES（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為80%乙腈–0.5%乙酸銨水溶液（90∶10），體積流量1.0 mL/min，柱溫室溫，進(jìn)樣量20 μL；檢測(cè)器漂移管溫度為100 ℃，載氣體積流量為2.5 L/min。結(jié)果 L-阿拉伯糖、D-半乳糖分別在2.004 5～20.449 5 μg（R2=0.990 5）、2.041 0～20.410 2 μg（R2=0.995 3）線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為99.68%（RSD為1.51%）、99.65%（RSD為1.63%）。結(jié)論 本法重現(xiàn)性好，穩(wěn)定可靠，可作為落葉松多糖的質(zhì)量控制方法。
目的 建立HPLC-ELSD法測(cè)定落葉松多糖中L-阿拉伯糖和D-半乳糖。方法 色譜柱為Prevail Carbohydrate ES（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為80%乙腈–0.5%乙酸銨水溶液（90∶10），體積流量1.0 mL/min，柱溫室溫，進(jìn)樣量20 μL；檢測(cè)器漂移管溫度為100 ℃，載氣體積流量為2.5 L/min。結(jié)果 L-阿拉伯糖、D-半乳糖分別在2.004 5～20.449 5 μg（R2=0.990 5）、2.041 0～20.410 2 μg（R2=0.995 3）線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為99.68%（RSD為1.51%）、99.65%（RSD為1.63%）。結(jié)論 本法重現(xiàn)性好，穩(wěn)定可靠，可作為落葉松多糖的質(zhì)量控制方法。
2012, 27(2):120-122.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 評(píng)價(jià)甲殼素粉狀敷料對(duì)皮膚淺部切割傷的止痛作用及臨床應(yīng)用的安全性。方法 將60例淺部切割傷病人隨機(jī)分為兩組，敷用云南白藥組（對(duì)照組）30例，敷用甲殼素粉狀敷料組（實(shí)驗(yàn)組）30例，臨床觀察7 d并評(píng)價(jià)其臨床效果及安全性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組止痛療效總有效率為96.66%，對(duì)照組100%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組疼痛起效時(shí)間有效率為80%，對(duì)照組96.66%（P＞0.05）；另外，兩組間紅腫消失率、滲液消失率、傷口愈合率、化膿性感染發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。無不良事件發(fā)生。結(jié)論 甲殼素粉狀敷料具有良好的止痛效果，且臨床應(yīng)用安全。
目的 評(píng)價(jià)甲殼素粉狀敷料對(duì)皮膚淺部切割傷的止痛作用及臨床應(yīng)用的安全性。方法 將60例淺部切割傷病人隨機(jī)分為兩組，敷用云南白藥組（對(duì)照組）30例，敷用甲殼素粉狀敷料組（實(shí)驗(yàn)組）30例，臨床觀察7 d并評(píng)價(jià)其臨床效果及安全性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組止痛療效總有效率為96.66%，對(duì)照組100%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組疼痛起效時(shí)間有效率為80%，對(duì)照組96.66%（P＞0.05）；另外，兩組間紅腫消失率、滲液消失率、傷口愈合率、化膿性感染發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。無不良事件發(fā)生。結(jié)論 甲殼素粉狀敷料具有良好的止痛效果，且臨床應(yīng)用安全。
2012, 27(2):123-125.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 分析來氟米特片聯(lián)合腎易通顆粒治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床效果。方法 采用病例對(duì)照分析研究，將65例患者隨機(jī)分為來氟米特組（25例）、來氟米特加腎易通組（20例）、腎易通組（20例）。觀察臨床癥狀、體征以及尿常規(guī)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血常規(guī)、血尿素氮、血肌酐（Ser）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的變化以及用藥期間不良反應(yīng)。結(jié)果 來氟米特組各療程有效率雖較腎易通組高，但差異無顯著性（P＞0.05）；來氟米特加腎易通組治療6個(gè)月后的療效（100%）不僅優(yōu)于腎易通組（P＜0.05），而且優(yōu)于來氟米特組（P＜0.05）。結(jié)論 來氟米特聯(lián)合腎易通顆粒對(duì)系膜增生性腎小球腎炎患者具有療效好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，值得臨床推廣。
目的 分析來氟米特片聯(lián)合腎易通顆粒治療系膜增生性腎小球腎炎的臨床效果。方法 采用病例對(duì)照分析研究，將65例患者隨機(jī)分為來氟米特組（25例）、來氟米特加腎易通組（20例）、腎易通組（20例）。觀察臨床癥狀、體征以及尿常規(guī)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血常規(guī)、血尿素氮、血肌酐（Ser）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的變化以及用藥期間不良反應(yīng)。結(jié)果 來氟米特組各療程有效率雖較腎易通組高，但差異無顯著性（P＞0.05）；來氟米特加腎易通組治療6個(gè)月后的療效（100%）不僅優(yōu)于腎易通組（P＜0.05），而且優(yōu)于來氟米特組（P＜0.05）。結(jié)論 來氟米特聯(lián)合腎易通顆粒對(duì)系膜增生性腎小球腎炎患者具有療效好、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，值得臨床推廣。
2012, 27(2):126-128.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 分析晉中市第二人民醫(yī)院全腸外營養(yǎng)液（TPN）的使用情況，為進(jìn)一步規(guī)范TPN在臨床的合理使用，保證用藥安全以及提高營養(yǎng)支持水平提供數(shù)據(jù)依據(jù)。方法 對(duì)晉中市第二人民醫(yī)院2006年1月至2011年11月，486例患者使用的5種TPN常用處方以及在各臨床科室和疾病的使用情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 TPN總共使用1 345份，使用科室主要集中在普外科、神經(jīng)外科、婦產(chǎn)科、胸心外科、泌尿外科、消化科和ICU，疾病使用主要集中在消化道腫瘤和顱腦損傷等。結(jié)論 我院臨床使用TPN基本合理、規(guī)范，但是仍存在部分問題有待改進(jìn)。
目的 分析晉中市第二人民醫(yī)院全腸外營養(yǎng)液（TPN）的使用情況，為進(jìn)一步規(guī)范TPN在臨床的合理使用，保證用藥安全以及提高營養(yǎng)支持水平提供數(shù)據(jù)依據(jù)。方法 對(duì)晉中市第二人民醫(yī)院2006年1月至2011年11月，486例患者使用的5種TPN常用處方以及在各臨床科室和疾病的使用情況，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 TPN總共使用1 345份，使用科室主要集中在普外科、神經(jīng)外科、婦產(chǎn)科、胸心外科、泌尿外科、消化科和ICU，疾病使用主要集中在消化道腫瘤和顱腦損傷等。結(jié)論 我院臨床使用TPN基本合理、規(guī)范，但是仍存在部分問題有待改進(jìn)。
14 Tivozanib
2012, 27(2):129-132.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
腫瘤的增長與擴(kuò)散依賴于新血管的生成或血管的新生。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)血管的滲透性，是控制新生血管生成的重要調(diào)控因子之一。Tivozanib是一種新型高選擇抑制VEGFR的喹唑啉脲類化合物，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明本品具有顯著的抗血管生成和抑制抗腫瘤生長的活性，目前對(duì)腎細(xì)胞癌的治療正在進(jìn)行Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。
腫瘤的增長與擴(kuò)散依賴于新血管的生成或血管的新生。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)血管的滲透性，是控制新生血管生成的重要調(diào)控因子之一。Tivozanib是一種新型高選擇抑制VEGFR的喹唑啉脲類化合物，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明本品具有顯著的抗血管生成和抑制抗腫瘤生長的活性，目前對(duì)腎細(xì)胞癌的治療正在進(jìn)行Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。
2012, 27(2):133-137.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin，PI3K/mTOR）雙重抑制劑已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。本文介紹芳基脲類和3-吡啶基雜環(huán)類等PI3K/mTOR雙重抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其與PI3Kγ共結(jié)晶模式，剖析了兩類抑制劑藥效團(tuán)的基本結(jié)構(gòu)。
磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin，PI3K/mTOR）雙重抑制劑已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。本文介紹芳基脲類和3-吡啶基雜環(huán)類等PI3K/mTOR雙重抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其與PI3Kγ共結(jié)晶模式，剖析了兩類抑制劑藥效團(tuán)的基本結(jié)構(gòu)。
2012, 27(2):138-142.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目前，鈉–葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑通過抑制葡萄糖在腎臟近曲小管的重吸收，從而成為治療糖尿病的新途徑。按其結(jié)構(gòu)，SGLT2抑制劑主要分為C-芳基抑制劑、O-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑，而C-芳基抑制劑和O-芳基抑制劑處于研究熱點(diǎn)，其中幾個(gè)新藥（dapagliflozin、canagliflozin、ASP1941、BI10773和LX4211）顯示出良好的控制血糖水平和減輕體質(zhì)量的效果，且不良反應(yīng)較小。綜述兩類結(jié)構(gòu)中的主要藥物研究概況，并分析其研發(fā)前景。
目前，鈉–葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑通過抑制葡萄糖在腎臟近曲小管的重吸收，從而成為治療糖尿病的新途徑。按其結(jié)構(gòu)，SGLT2抑制劑主要分為C-芳基抑制劑、O-芳基抑制劑、S-糖苷抑制劑和N-糖苷抑制劑，而C-芳基抑制劑和O-芳基抑制劑處于研究熱點(diǎn)，其中幾個(gè)新藥（dapagliflozin、canagliflozin、ASP1941、BI10773和LX4211）顯示出良好的控制血糖水平和減輕體質(zhì)量的效果，且不良反應(yīng)較小。綜述兩類結(jié)構(gòu)中的主要藥物研究概況，并分析其研發(fā)前景。
2012, 27(2):143-149.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、節(jié)段性腸炎（Crohn′s disease，CD）等疾病具有類似的發(fā)病機(jī)制。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）在這些疾病的發(fā)生發(fā)展中具有非常重要的作用。TNF分子在細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中位于中樞環(huán)節(jié)，是重要的炎癥介質(zhì)，過量的TNF導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。目前上市的TNF抑制劑種類繁多，治療效果顯著。然而隨著TNF抑制劑廣泛應(yīng)用，這類藥物的安全性逐漸受到重視。本文綜述了TNF與疾病關(guān)系、上市的TNF蛋白抑制劑分子結(jié)構(gòu)、臨床應(yīng)用等方面，重點(diǎn)關(guān)注藥物潛在的不良反應(yīng)，并對(duì)近期新型TNF抑制劑的研究開發(fā)進(jìn)行總結(jié)。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、節(jié)段性腸炎（Crohn′s disease，CD）等疾病具有類似的發(fā)病機(jī)制。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）在這些疾病的發(fā)生發(fā)展中具有非常重要的作用。TNF分子在細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中位于中樞環(huán)節(jié)，是重要的炎癥介質(zhì)，過量的TNF導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。目前上市的TNF抑制劑種類繁多，治療效果顯著。然而隨著TNF抑制劑廣泛應(yīng)用，這類藥物的安全性逐漸受到重視。本文綜述了TNF與疾病關(guān)系、上市的TNF蛋白抑制劑分子結(jié)構(gòu)、臨床應(yīng)用等方面，重點(diǎn)關(guān)注藥物潛在的不良反應(yīng)，并對(duì)近期新型TNF抑制劑的研究開發(fā)進(jìn)行總結(jié)。
2012, 27(2):150-154.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
藥物中的雜質(zhì)是否能被全面準(zhǔn)確地控制，直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量可控與安全性?！吨袊幍洹范嗖捎弥鞒煞肿陨韺?duì)照法規(guī)定有關(guān)物質(zhì)的限度，而國外藥典中多用到雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行檢測(cè)，這也就要求雜質(zhì)對(duì)照品符合一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。對(duì)照品的標(biāo)定中常涉及的項(xiàng)目包括純度測(cè)定、結(jié)構(gòu)確證、含量測(cè)定等，考慮到雜質(zhì)對(duì)照品的微量性，標(biāo)定時(shí)選擇合適的分析方法十分重要，如進(jìn)行純度測(cè)定可使用高效液相色譜法、差示掃描量熱法等試樣用量少的分析儀器。
藥物中的雜質(zhì)是否能被全面準(zhǔn)確地控制，直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量可控與安全性?！吨袊幍洹范嗖捎弥鞒煞肿陨韺?duì)照法規(guī)定有關(guān)物質(zhì)的限度，而國外藥典中多用到雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行檢測(cè)，這也就要求雜質(zhì)對(duì)照品符合一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可使用。對(duì)照品的標(biāo)定中常涉及的項(xiàng)目包括純度測(cè)定、結(jié)構(gòu)確證、含量測(cè)定等，考慮到雜質(zhì)對(duì)照品的微量性，標(biāo)定時(shí)選擇合適的分析方法十分重要，如進(jìn)行純度測(cè)定可使用高效液相色譜法、差示掃描量熱法等試樣用量少的分析儀器。
2012, 27(2):155-161.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
聚乳酸乙醇酸（PLGA）是生物可降解的聚合物，已取得了美國FDA的批準(zhǔn)，用于組織工程支架和藥物載體。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性，近20年來成為小分子藥物、蛋白質(zhì)和其他大分子（DNA、RNA或多肽類）化合物的緩釋控釋制劑研究的熱點(diǎn)。對(duì)于PLGA微球制劑的研究主要集中在疫苗類、激素類、抗生素類、抗腫瘤類、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)類等藥物控釋制劑。主要介紹近5年來這些藥物微球的研究情況，為進(jìn)一步開發(fā)利用PLGA作為藥物載體提供參考。
聚乳酸乙醇酸（PLGA）是生物可降解的聚合物，已取得了美國FDA的批準(zhǔn)，用于組織工程支架和藥物載體。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性，近20年來成為小分子藥物、蛋白質(zhì)和其他大分子（DNA、RNA或多肽類）化合物的緩釋控釋制劑研究的熱點(diǎn)。對(duì)于PLGA微球制劑的研究主要集中在疫苗類、激素類、抗生素類、抗腫瘤類、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)類等藥物控釋制劑。主要介紹近5年來這些藥物微球的研究情況，為進(jìn)一步開發(fā)利用PLGA作為藥物載體提供參考。
2012, 27(2):162-166.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
近幾十年來，陰、陽離子檢測(cè)方法的發(fā)展非常迅速，檢測(cè)方法有了較大的改進(jìn)，同時(shí)離子種類得到很大的豐富。根據(jù)不同的藥物分析目的可選擇不同的檢測(cè)方法，以取得最好的檢測(cè)精度和靈敏度。簡要地介紹了用于檢測(cè)藥物中常用的陰、陽離子的比濁法、比色法、滴定法、離子選擇電極法、可見-紫外分光光度法、原子吸收分光光度法與色譜法等分析方法，并對(duì)今后的研究方向進(jìn)行了展望。
近幾十年來，陰、陽離子檢測(cè)方法的發(fā)展非常迅速，檢測(cè)方法有了較大的改進(jìn)，同時(shí)離子種類得到很大的豐富。根據(jù)不同的藥物分析目的可選擇不同的檢測(cè)方法，以取得最好的檢測(cè)精度和靈敏度。簡要地介紹了用于檢測(cè)藥物中常用的陰、陽離子的比濁法、比色法、滴定法、離子選擇電極法、可見-紫外分光光度法、原子吸收分光光度法與色譜法等分析方法，并對(duì)今后的研究方向進(jìn)行了展望。
2012, 27(2):167-170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
國內(nèi)外的新藥研究中，逐漸強(qiáng)調(diào)食物對(duì)口服藥物療效的影響，這對(duì)新開發(fā)藥物的安全性以及有效性有著積極的作用。本文主要從食物對(duì)藥物吸收、代謝的影響、對(duì)不同劑型及輔料的影響等方面闡述了食物對(duì)口服藥物療效的影響。這不僅為提高臨床用藥水平提出了合理的建議，而且對(duì)用制劑技術(shù)改善食物對(duì)藥物吸收代謝的影響有著重要的意義。
國內(nèi)外的新藥研究中，逐漸強(qiáng)調(diào)食物對(duì)口服藥物療效的影響，這對(duì)新開發(fā)藥物的安全性以及有效性有著積極的作用。本文主要從食物對(duì)藥物吸收、代謝的影響、對(duì)不同劑型及輔料的影響等方面闡述了食物對(duì)口服藥物療效的影響。這不僅為提高臨床用藥水平提出了合理的建議，而且對(duì)用制劑技術(shù)改善食物對(duì)藥物吸收代謝的影響有著重要的意義。
2012, 27(2):171-175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
薏苡仁油及其有效成分薏苡仁酯具有直接的抗頭頸部癌作用，也可通過提高機(jī)體的免疫功能間接殺傷癌細(xì)胞。其與放療或化療藥聯(lián)用，不僅可以對(duì)抗放、化療抑制免疫功能等不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，甚至可以提高癌灶緩解率，減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長生命，具有開發(fā)成抗頭頸部癌新藥的潛力。綜述薏苡仁油抗頭頸部癌的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展。
薏苡仁油及其有效成分薏苡仁酯具有直接的抗頭頸部癌作用，也可通過提高機(jī)體的免疫功能間接殺傷癌細(xì)胞。其與放療或化療藥聯(lián)用，不僅可以對(duì)抗放、化療抑制免疫功能等不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，甚至可以提高癌灶緩解率，減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長生命，具有開發(fā)成抗頭頸部癌新藥的潛力。綜述薏苡仁油抗頭頸部癌的藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展。
2012, 27(2):176-179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
川西獐牙菜是我國傳統(tǒng)藏藥“藏茵陳”原植物之一，含有呫噸酮、環(huán)烯醚萜苷、三萜等化學(xué)成分，具有保肝、抑菌等藥理作用。其臨床應(yīng)用主要為各型肝炎的治療，已被開發(fā)為多種劑型的成藥，該植物其他方面的應(yīng)用還有待于進(jìn)一步研究。對(duì)該植物的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展做一綜述，以期為開發(fā)和利用川西獐牙菜提供參考。
川西獐牙菜是我國傳統(tǒng)藏藥“藏茵陳”原植物之一，含有呫噸酮、環(huán)烯醚萜苷、三萜等化學(xué)成分，具有保肝、抑菌等藥理作用。其臨床應(yīng)用主要為各型肝炎的治療，已被開發(fā)為多種劑型的成藥，該植物其他方面的應(yīng)用還有待于進(jìn)一步研究。對(duì)該植物的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展做一綜述，以期為開發(fā)和利用川西獐牙菜提供參考。
2012, 27(2):180-184.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
苦碟子注射液是從抱莖苦荬菜Ixeris sonchifolia全草中提取、精制而成的中藥針劑，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、增加纖溶酶活性、促進(jìn)血栓溶解、擴(kuò)張血管、降低血管阻力、增加心、腦血流量等作用?？嗟幼⑸湟涸谛哪X血管疾病、糖尿病、眼底病變、呼吸系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用較多，具有重要的臨床藥用價(jià)值。綜述苦碟子注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展，為更好地利用該制劑提供依據(jù)。
苦碟子注射液是從抱莖苦荬菜Ixeris sonchifolia全草中提取、精制而成的中藥針劑，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、增加纖溶酶活性、促進(jìn)血栓溶解、擴(kuò)張血管、降低血管阻力、增加心、腦血流量等作用?？嗟幼⑸湟涸谛哪X血管疾病、糖尿病、眼底病變、呼吸系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用較多，具有重要的臨床藥用價(jià)值。綜述苦碟子注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展，為更好地利用該制劑提供依據(jù)。
