2012年第27卷第4期文章目次
2012, 27(4):323-337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
中草藥的使用已有數(shù)千年的歷史，對于各種疾病包括腫瘤的治療都取得了十分寶貴的人體經(jīng)驗。豐富的中草藥資源也為尋找新抗癌藥提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。從傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)發(fā)現(xiàn)從4個方面闡述了進一步從中草藥中發(fā)現(xiàn)新抗癌藥的途徑，以期對天然產(chǎn)物來源的新抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)起到一定的啟發(fā)與促進作用。這4個方面分別是：根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論發(fā)現(xiàn)抗癌藥，包括清熱解毒藥、活血化瘀藥、調(diào)節(jié)免疫藥（補氣扶正藥）及有毒中草藥（以毒攻毒）；從近年發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤先導(dǎo)化合物中尋找；通過普篩或高通量篩選從中草藥提取物中尋找和依據(jù)藥用植物親緣學(xué)的原理尋找。
中草藥的使用已有數(shù)千年的歷史，對于各種疾病包括腫瘤的治療都取得了十分寶貴的人體經(jīng)驗。豐富的中草藥資源也為尋找新抗癌藥提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。從傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)發(fā)現(xiàn)從4個方面闡述了進一步從中草藥中發(fā)現(xiàn)新抗癌藥的途徑，以期對天然產(chǎn)物來源的新抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)起到一定的啟發(fā)與促進作用。這4個方面分別是：根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論發(fā)現(xiàn)抗癌藥，包括清熱解毒藥、活血化瘀藥、調(diào)節(jié)免疫藥（補氣扶正藥）及有毒中草藥（以毒攻毒）；從近年發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤先導(dǎo)化合物中尋找；通過普篩或高通量篩選從中草藥提取物中尋找和依據(jù)藥用植物親緣學(xué)的原理尋找。
2012, 27(4):338-346.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
當前手性藥物合成的研究已成為國際藥學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一，近幾年發(fā)展起來的在聚合物固載試劑條件下進行的不對稱合成由于其各種優(yōu)點，引起了藥學(xué)界廣泛的關(guān)注。無論從經(jīng)濟角度還是從“綠色化學(xué)”角度考慮，聚合物固載試劑的巨大潛力勢必會推動手性藥物合成技術(shù)的迅速發(fā)展。從抗腫瘤類、抗生素類、天然產(chǎn)物類和生物化學(xué)類活性物質(zhì)對近幾年來聚合物固載試劑在手性藥物合成方面的應(yīng)用進行簡述，并對其前景進行展望。
當前手性藥物合成的研究已成為國際藥學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一，近幾年發(fā)展起來的在聚合物固載試劑條件下進行的不對稱合成由于其各種優(yōu)點，引起了藥學(xué)界廣泛的關(guān)注。無論從經(jīng)濟角度還是從“綠色化學(xué)”角度考慮，聚合物固載試劑的巨大潛力勢必會推動手性藥物合成技術(shù)的迅速發(fā)展。從抗腫瘤類、抗生素類、天然產(chǎn)物類和生物化學(xué)類活性物質(zhì)對近幾年來聚合物固載試劑在手性藥物合成方面的應(yīng)用進行簡述，并對其前景進行展望。
2012, 27(4):347-350.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 驗證所合成的化合物為目標產(chǎn)物——帕拉米韋中間體酯化物及帕拉米韋成品，并通過X射線衍射技術(shù)探討化合物晶型。方法 選擇適宜的條件，培養(yǎng)出適合單晶X射線衍射分析的單晶體，對所得單晶數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)解析，得到化合物的三維空間結(jié)構(gòu)信息，與文獻進行比對；同時通過單晶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)模擬獲得化合物的粉末X射線衍射理論圖譜，用于晶型研究。結(jié)果 單晶X射線衍射結(jié)構(gòu)分析結(jié)果表明，帕拉米韋中間體酯化物及成品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型與文獻報道完全一致；粉末X射線衍射理論圖譜可作為晶型對照圖譜使用，并進一步表明中間體存在多晶型現(xiàn)象。結(jié)論 單晶X射線衍射分析法可準確測定含多手性中心的帕拉米韋中間體酯化物及成品的空間結(jié)構(gòu)，充分證實了該藥物合成過程與結(jié)果的正確性；粉末X射線衍射理論圖譜可為化合物晶型研究提供有力支持。
目的 驗證所合成的化合物為目標產(chǎn)物——帕拉米韋中間體酯化物及帕拉米韋成品，并通過X射線衍射技術(shù)探討化合物晶型。方法 選擇適宜的條件，培養(yǎng)出適合單晶X射線衍射分析的單晶體，對所得單晶數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)解析，得到化合物的三維空間結(jié)構(gòu)信息，與文獻進行比對；同時通過單晶結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)模擬獲得化合物的粉末X射線衍射理論圖譜，用于晶型研究。結(jié)果 單晶X射線衍射結(jié)構(gòu)分析結(jié)果表明，帕拉米韋中間體酯化物及成品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型與文獻報道完全一致；粉末X射線衍射理論圖譜可作為晶型對照圖譜使用，并進一步表明中間體存在多晶型現(xiàn)象。結(jié)論 單晶X射線衍射分析法可準確測定含多手性中心的帕拉米韋中間體酯化物及成品的空間結(jié)構(gòu)，充分證實了該藥物合成過程與結(jié)果的正確性；粉末X射線衍射理論圖譜可為化合物晶型研究提供有力支持。
2012, 27(4):351-352.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 研究歐司哌米芬的合成工藝。方法 以4-羥基二苯甲酮為原料，與2-溴乙醇發(fā)生威廉姆斯發(fā)應(yīng)，再與3-氯苯丙酮發(fā)生麥克莫里反應(yīng)，得到終產(chǎn)物歐司哌米芬。結(jié)果 本工藝路線所得產(chǎn)品產(chǎn)率為70%，質(zhì)量分數(shù)＞99.5%。結(jié)論 所得歐司哌米芬的合成工藝穩(wěn)定，操作簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
目的 研究歐司哌米芬的合成工藝。方法 以4-羥基二苯甲酮為原料，與2-溴乙醇發(fā)生威廉姆斯發(fā)應(yīng)，再與3-氯苯丙酮發(fā)生麥克莫里反應(yīng)，得到終產(chǎn)物歐司哌米芬。結(jié)果 本工藝路線所得產(chǎn)品產(chǎn)率為70%，質(zhì)量分數(shù)＞99.5%。結(jié)論 所得歐司哌米芬的合成工藝穩(wěn)定，操作簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
2012, 27(4):353-355.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 研究水團花Adina pilulifera根莖醋酸乙酯提取部位的化學(xué)成分。方法 溶劑法進行提取和萃取，采用硅膠柱色譜進行分離，利用光譜數(shù)據(jù)結(jié)合理化性質(zhì)鑒定其結(jié)構(gòu)。結(jié)果 分離得到5個化合物，分別鑒定為去甲丁香色原酮（1）、7-O-β-D-葡萄糖基-去甲丁香色原酮（2）、雞納酸（3）、2-羥基-3-甲基蒽醌（4）和3,8-二羥基-1-甲氧基-2-甲氧基亞甲基-9,10-蒽醌（5）。結(jié)論 化合物4、5為首次從該植物中分離得到。
目的 研究水團花Adina pilulifera根莖醋酸乙酯提取部位的化學(xué)成分。方法 溶劑法進行提取和萃取，采用硅膠柱色譜進行分離，利用光譜數(shù)據(jù)結(jié)合理化性質(zhì)鑒定其結(jié)構(gòu)。結(jié)果 分離得到5個化合物，分別鑒定為去甲丁香色原酮（1）、7-O-β-D-葡萄糖基-去甲丁香色原酮（2）、雞納酸（3）、2-羥基-3-甲基蒽醌（4）和3,8-二羥基-1-甲氧基-2-甲氧基亞甲基-9,10-蒽醌（5）。結(jié)論 化合物4、5為首次從該植物中分離得到。
2012, 27(4):356-359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 研究多枝霧水葛不同提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法 采用二甲苯致小鼠耳腫脹、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)和小鼠熱板法觀察多枝霧水葛灌胃、外搽使用以及不同提取部位的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果 多枝霧水葛外搽使用的抗炎鎮(zhèn)痛效果不明顯，灌胃給藥具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)和抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，且其水提物比醇提物的作用更強。對多枝霧水葛水提取物的活性部位研究表明，多枝霧水葛的氯仿部位和水部位都具有較好的鎮(zhèn)痛效果，抗炎的有效部位則是氯仿部位和正丁醇部位。結(jié)論 多枝霧水葛水提取物灌胃給藥具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，其有效部位是氯仿部位、正丁醇部位和水提取部位。
目的 研究多枝霧水葛不同提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法 采用二甲苯致小鼠耳腫脹、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)和小鼠熱板法觀察多枝霧水葛灌胃、外搽使用以及不同提取部位的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果 多枝霧水葛外搽使用的抗炎鎮(zhèn)痛效果不明顯，灌胃給藥具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)和抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，且其水提物比醇提物的作用更強。對多枝霧水葛水提取物的活性部位研究表明，多枝霧水葛的氯仿部位和水部位都具有較好的鎮(zhèn)痛效果，抗炎的有效部位則是氯仿部位和正丁醇部位。結(jié)論 多枝霧水葛水提取物灌胃給藥具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，其有效部位是氯仿部位、正丁醇部位和水提取部位。
2012, 27(4):360-362.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 研究無糖型寧心安神糖漿（SNAS）的鎮(zhèn)靜、催眠作用。方法 采用自主活動試驗、戊巴比妥鈉閾上催眠劑量試驗、睡眠試驗、戊巴比妥鈉閾下催眠劑量試驗，每個試驗均選擇ICR小鼠60只，隨機分為6組，每組10只，分別為空白對照組，安神補腦液組，蔗糖型寧心安神糖漿組，SNAS高、中、低劑量（100、50、25 mL/kg）組，觀察SNAS對小鼠的鎮(zhèn)靜和催眠作用。結(jié)果 SNAS能明顯減少小鼠的自主活動次數(shù)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠入睡數(shù)量，延長小鼠睡眠時間，縮短入睡潛伏期。結(jié)論 無糖型寧心安神糖漿具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。
目的 研究無糖型寧心安神糖漿（SNAS）的鎮(zhèn)靜、催眠作用。方法 采用自主活動試驗、戊巴比妥鈉閾上催眠劑量試驗、睡眠試驗、戊巴比妥鈉閾下催眠劑量試驗，每個試驗均選擇ICR小鼠60只，隨機分為6組，每組10只，分別為空白對照組，安神補腦液組，蔗糖型寧心安神糖漿組，SNAS高、中、低劑量（100、50、25 mL/kg）組，觀察SNAS對小鼠的鎮(zhèn)靜和催眠作用。結(jié)果 SNAS能明顯減少小鼠的自主活動次數(shù)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠入睡數(shù)量，延長小鼠睡眠時間，縮短入睡潛伏期。結(jié)論 無糖型寧心安神糖漿具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。
2012, 27(4):363-365.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 采用高速逆流色譜法分離制備多花蒿中阿格拉賓。方法 多花蒿乙醇提取物經(jīng)硅膠柱色譜分離，所得組份Fr. 1用高速逆流色譜進一步分離，采用正己烷–醋酸乙酯–甲醇–水（1.2∶0.8∶1.5∶0.5）為兩相溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動相，主機轉(zhuǎn)速850 r/min，體積流量2.0 mL/min，檢測波長為254 nm。采用波譜法對所得化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定，HPLC法測定產(chǎn)品的純度。結(jié)果 從500 mg組分Fr. 1中得到260 mg質(zhì)量分數(shù)為99.5%的阿格拉賓。結(jié)論 該方法操作簡單，可用于阿格拉賓化學(xué)對照品的分離制備。
目的 采用高速逆流色譜法分離制備多花蒿中阿格拉賓。方法 多花蒿乙醇提取物經(jīng)硅膠柱色譜分離，所得組份Fr. 1用高速逆流色譜進一步分離，采用正己烷–醋酸乙酯–甲醇–水（1.2∶0.8∶1.5∶0.5）為兩相溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動相，主機轉(zhuǎn)速850 r/min，體積流量2.0 mL/min，檢測波長為254 nm。采用波譜法對所得化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定，HPLC法測定產(chǎn)品的純度。結(jié)果 從500 mg組分Fr. 1中得到260 mg質(zhì)量分數(shù)為99.5%的阿格拉賓。結(jié)論 該方法操作簡單，可用于阿格拉賓化學(xué)對照品的分離制備。
2012, 27(4):366-369.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 采用正交試驗優(yōu)化活性炭對白芷多糖提取液脫色的工藝條件。方法 考察脫色溫度、活性炭添加量和脫色時間對白芷多糖脫色效果的影響。在單因素試驗的基礎(chǔ)上，以多糖脫色率和多糖剩余率為指標，采用L9(34)正交試驗確定了最優(yōu)工藝的參數(shù)。結(jié)果 活性炭添加量對脫色效果的影響最大，其次為溫度，再次為時間。最佳脫色條件為脫色溫度60 ℃，活性碳添加量2%，吸附時間30 min，在此條件下，脫色率為96.20%，多糖剩余率為82.36%。結(jié)論 活性炭對白芷多糖脫色工藝簡便可行。
目的 采用正交試驗優(yōu)化活性炭對白芷多糖提取液脫色的工藝條件。方法 考察脫色溫度、活性炭添加量和脫色時間對白芷多糖脫色效果的影響。在單因素試驗的基礎(chǔ)上，以多糖脫色率和多糖剩余率為指標，采用L9(34)正交試驗確定了最優(yōu)工藝的參數(shù)。結(jié)果 活性炭添加量對脫色效果的影響最大，其次為溫度，再次為時間。最佳脫色條件為脫色溫度60 ℃，活性碳添加量2%，吸附時間30 min，在此條件下，脫色率為96.20%，多糖剩余率為82.36%。結(jié)論 活性炭對白芷多糖脫色工藝簡便可行。
2012, 27(4):370-373.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 測定阿戈美拉汀不純品中雜質(zhì)相對校正因子。方法 利用多個未知量聯(lián)立方程法計算阿戈美拉汀雜質(zhì)的相對校正因子，并對本法進行對比驗證。結(jié)果 計算出二氫阿戈美拉汀粗品和四氫阿戈美拉汀粗品的相對校正因子，即f2=0.228，f4=0.065，并利用相對校正因子計算供試品中各組分質(zhì)量分數(shù)，確定雜質(zhì)的定量方法。結(jié)論 該方法可用于檢測含多個未知校正因子組分的樣品，省去阿戈美拉汀樣品提純的繁瑣，為雜質(zhì)定量方法的確定提供參考。
目的 測定阿戈美拉汀不純品中雜質(zhì)相對校正因子。方法 利用多個未知量聯(lián)立方程法計算阿戈美拉汀雜質(zhì)的相對校正因子，并對本法進行對比驗證。結(jié)果 計算出二氫阿戈美拉汀粗品和四氫阿戈美拉汀粗品的相對校正因子，即f2=0.228，f4=0.065，并利用相對校正因子計算供試品中各組分質(zhì)量分數(shù)，確定雜質(zhì)的定量方法。結(jié)論 該方法可用于檢測含多個未知校正因子組分的樣品，省去阿戈美拉汀樣品提純的繁瑣，為雜質(zhì)定量方法的確定提供參考。
2012, 27(4):374-377.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 采用近紅外光譜技術(shù)檢測腰痛寧膠囊粉末的混合均勻度，確定混合終點。方法 使用近紅外光譜儀采集腰痛寧膠囊藥粉混合過程圖譜，通過計算機分析軟件，進行藥粉混合均勻度的趨勢分析，同時采集不同混合時間的樣品，以士的寧、馬錢子堿的含量變化為指標，監(jiān)控生產(chǎn)過程中不同混合時間、取樣點中樣品的成分變化情況，以驗證確認混合終點。結(jié)果 經(jīng)過大量的試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、分析、驗證，腰痛寧膠囊藥粉在混合0.5 h已接近均勻，1 h時已經(jīng)混合均勻并穩(wěn)定，與近紅外的光譜趨勢相一致。結(jié)論 此方法簡便、可靠，可以用于腰痛寧膠囊生產(chǎn)中混合均勻度的趨勢分析，確定混合終點。
目的 采用近紅外光譜技術(shù)檢測腰痛寧膠囊粉末的混合均勻度，確定混合終點。方法 使用近紅外光譜儀采集腰痛寧膠囊藥粉混合過程圖譜，通過計算機分析軟件，進行藥粉混合均勻度的趨勢分析，同時采集不同混合時間的樣品，以士的寧、馬錢子堿的含量變化為指標，監(jiān)控生產(chǎn)過程中不同混合時間、取樣點中樣品的成分變化情況，以驗證確認混合終點。結(jié)果 經(jīng)過大量的試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、分析、驗證，腰痛寧膠囊藥粉在混合0.5 h已接近均勻，1 h時已經(jīng)混合均勻并穩(wěn)定，與近紅外的光譜趨勢相一致。結(jié)論 此方法簡便、可靠，可以用于腰痛寧膠囊生產(chǎn)中混合均勻度的趨勢分析，確定混合終點。
2012, 27(4):378-379.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 建立離子色譜法測定甲磺酸伊馬替尼中甲磺酸的檢測方法。方法 采用IonPac AS11-HC陰離子分析柱（250 mm×4.0 mm），柱溫30 ℃，電導(dǎo)檢測器，進樣量10 μL，淋洗液為10 mmol/L氫氧化鉀溶液，體積流量1 mL/min，采集時間10 min。結(jié)果 甲磺酸在38.5～192.6 μg/mL線性關(guān)系良好（r = 0.999 7），準確度的RSD為0.23%。結(jié)論 本法準確、可靠，可作為甲磺酸伊馬替尼中甲磺酸的測定方法。
目的 建立離子色譜法測定甲磺酸伊馬替尼中甲磺酸的檢測方法。方法 采用IonPac AS11-HC陰離子分析柱（250 mm×4.0 mm），柱溫30 ℃，電導(dǎo)檢測器，進樣量10 μL，淋洗液為10 mmol/L氫氧化鉀溶液，體積流量1 mL/min，采集時間10 min。結(jié)果 甲磺酸在38.5～192.6 μg/mL線性關(guān)系良好（r = 0.999 7），準確度的RSD為0.23%。結(jié)論 本法準確、可靠，可作為甲磺酸伊馬替尼中甲磺酸的測定方法。
2012, 27(4):380-382.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 對銀杏葉中總內(nèi)酯進行研究，為銀杏葉資源的合理利用提供科學(xué)依據(jù)。方法 采用HPLC-ELSD法測定不同樹齡、采收季節(jié)和干燥方法的銀杏葉中總內(nèi)酯。結(jié)果 樹齡小于10年，5～7月采收，干燥方法為曬干的銀杏葉中總內(nèi)酯含量較高。結(jié)論 銀杏葉中總內(nèi)酯的含量受樹齡、采收季節(jié)和干燥方法的影響，應(yīng)合理采收銀杏葉，保護銀杏葉資源。
目的 對銀杏葉中總內(nèi)酯進行研究，為銀杏葉資源的合理利用提供科學(xué)依據(jù)。方法 采用HPLC-ELSD法測定不同樹齡、采收季節(jié)和干燥方法的銀杏葉中總內(nèi)酯。結(jié)果 樹齡小于10年，5～7月采收，干燥方法為曬干的銀杏葉中總內(nèi)酯含量較高。結(jié)論 銀杏葉中總內(nèi)酯的含量受樹齡、采收季節(jié)和干燥方法的影響，應(yīng)合理采收銀杏葉，保護銀杏葉資源。
2012, 27(4):383-385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 建立高效液相色譜–蒸發(fā)光散射檢測器（HPLC-ELSD）法測定安多霖膠囊中黃芪甲苷的方法。方法 采用Ultimate色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈–超純水（32∶68），體積流量為1 mL/min，漂移管溫度40 ℃，蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體為氮氣，體積流量為2.7 L/min，載氣壓力350 kPa，進樣量20 μL。結(jié)果 黃芪甲苷在1.59～10.60 μg呈良好的線性關(guān)系，r=0.999 5，平均回收率為99.11%，RSD為2.58%（n=6）。結(jié)論 本方法簡便準確，重現(xiàn)性好，可用于安多霖膠囊的質(zhì)量控制。
目的 建立高效液相色譜–蒸發(fā)光散射檢測器（HPLC-ELSD）法測定安多霖膠囊中黃芪甲苷的方法。方法 采用Ultimate色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈–超純水（32∶68），體積流量為1 mL/min，漂移管溫度40 ℃，蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體為氮氣，體積流量為2.7 L/min，載氣壓力350 kPa，進樣量20 μL。結(jié)果 黃芪甲苷在1.59～10.60 μg呈良好的線性關(guān)系，r=0.999 5，平均回收率為99.11%，RSD為2.58%（n=6）。結(jié)論 本方法簡便準確，重現(xiàn)性好，可用于安多霖膠囊的質(zhì)量控制。
2012, 27(4):386-388.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 觀察達那唑栓治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及不良反應(yīng)。方法 選擇曾行開腹或腹腔鏡手術(shù)確診的子宮內(nèi)膜異位癥再次復(fù)發(fā)患者87例，隨機單盲分為兩組，其中達那唑栓組46例，第一個月每晚2粒，之后每晚1粒，陰道或肛門用藥，療程6個月。達那唑膠囊對照組41例，口服給藥，2次/d，療程6個月，定期隨訪。比較應(yīng)用達那唑栓及達那唑膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 達那唑栓組痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛、性交痛、后陷凹結(jié)節(jié)、肛門墜痛的改善率與達那唑膠囊組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。達那唑栓組體質(zhì)量改變、轉(zhuǎn)氨酶升高、陰道異常出血、閉經(jīng)及痤瘡不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于達那唑膠囊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 達那唑栓治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥與達那唑膠囊療效相當，但不良反應(yīng)較達那唑膠囊明顯減少，安全性高。
目的 觀察達那唑栓治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及不良反應(yīng)。方法 選擇曾行開腹或腹腔鏡手術(shù)確診的子宮內(nèi)膜異位癥再次復(fù)發(fā)患者87例，隨機單盲分為兩組，其中達那唑栓組46例，第一個月每晚2粒，之后每晚1粒，陰道或肛門用藥，療程6個月。達那唑膠囊對照組41例，口服給藥，2次/d，療程6個月，定期隨訪。比較應(yīng)用達那唑栓及達那唑膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 達那唑栓組痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛、性交痛、后陷凹結(jié)節(jié)、肛門墜痛的改善率與達那唑膠囊組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。達那唑栓組體質(zhì)量改變、轉(zhuǎn)氨酶升高、陰道異常出血、閉經(jīng)及痤瘡不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于達那唑膠囊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 達那唑栓治療復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥與達那唑膠囊療效相當，但不良反應(yīng)較達那唑膠囊明顯減少，安全性高。
2012, 27(4):389-392.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 通過給予冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者芪參益氣滴丸及西藥治療，探討其療效及對中醫(yī)癥狀的影響。方法 將59例冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者隨機分為西藥組（29例）和西藥＋中藥組（30例）。西藥治療：參照美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會/美國醫(yī)師學(xué)院聯(lián)合議定的冠心病心絞痛診斷及治療指南；中藥治療：給予芪參益氣滴丸0.5 g，tid，治療60 d。觀察治療前后心絞痛療效、硝酸甘油停減率及中醫(yī)癥狀評分變化。結(jié)果 治療后，西藥＋中藥組心絞痛總有效率及硝酸甘油停減率高于西藥組，但2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組胸痛、胸悶癥狀明顯改善，2組與治療前比較有顯著差異性（P＜0.01）；西藥組氣短、乏力、心悸、自汗、面色少華癥狀無明顯改善，與治療前比較無差異性（P＞0.05）。西藥＋中藥組氣短、乏力、心悸、自汗、面色少華癥狀明顯改善，與治療前比較有顯著差異性（P＜0.01），西藥＋中藥組中醫(yī)癥狀的改善優(yōu)于西藥組，且有顯著差異性（P＜0.01）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用芪參益氣滴丸及西藥能有效地改善冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者的療效及中醫(yī)癥狀，值得臨床推廣。
目的 通過給予冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者芪參益氣滴丸及西藥治療，探討其療效及對中醫(yī)癥狀的影響。方法 將59例冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者隨機分為西藥組（29例）和西藥＋中藥組（30例）。西藥治療：參照美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會/美國醫(yī)師學(xué)院聯(lián)合議定的冠心病心絞痛診斷及治療指南；中藥治療：給予芪參益氣滴丸0.5 g，tid，治療60 d。觀察治療前后心絞痛療效、硝酸甘油停減率及中醫(yī)癥狀評分變化。結(jié)果 治療后，西藥＋中藥組心絞痛總有效率及硝酸甘油停減率高于西藥組，但2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組胸痛、胸悶癥狀明顯改善，2組與治療前比較有顯著差異性（P＜0.01）；西藥組氣短、乏力、心悸、自汗、面色少華癥狀無明顯改善，與治療前比較無差異性（P＞0.05）。西藥＋中藥組氣短、乏力、心悸、自汗、面色少華癥狀明顯改善，與治療前比較有顯著差異性（P＜0.01），西藥＋中藥組中醫(yī)癥狀的改善優(yōu)于西藥組，且有顯著差異性（P＜0.01）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用芪參益氣滴丸及西藥能有效地改善冠心病心絞痛氣虛血瘀證患者的療效及中醫(yī)癥狀，值得臨床推廣。
2012, 27(4):393-395.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
目的 探索熱毒寧注射液與阿昔洛韋配伍的穩(wěn)定性。方法 在室溫25 ℃觀察兩種藥物混合液在60 min內(nèi)的外觀、pH值、光譜圖變化。結(jié)果 兩種藥物較高濃度混合液會立即出現(xiàn)渾濁和顏色改變，較低濃度混合液的外觀清澈透明、微黃；低濃度混合液60 min內(nèi)的pH值穩(wěn)定；各時間點的吸光度值顯著下降，質(zhì)量分數(shù)明顯減少。結(jié)論 熱毒寧注射液與阿昔洛韋無論濃度高低均存在配伍禁忌，建議避免混合應(yīng)用。
目的 探索熱毒寧注射液與阿昔洛韋配伍的穩(wěn)定性。方法 在室溫25 ℃觀察兩種藥物混合液在60 min內(nèi)的外觀、pH值、光譜圖變化。結(jié)果 兩種藥物較高濃度混合液會立即出現(xiàn)渾濁和顏色改變，較低濃度混合液的外觀清澈透明、微黃；低濃度混合液60 min內(nèi)的pH值穩(wěn)定；各時間點的吸光度值顯著下降，質(zhì)量分數(shù)明顯減少。結(jié)論 熱毒寧注射液與阿昔洛韋無論濃度高低均存在配伍禁忌，建議避免混合應(yīng)用。
2012, 27(4):396-399.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
很多抗癌藥物由于血腦屏障的限制對腦瘤作用比較差，不利于藥物的吸收。紫杉醇是二萜類天然產(chǎn)物，其在體外能有效地抑制惡性腦膠質(zhì)瘤的生長，但并不能顯著提高惡性腦膠質(zhì)瘤患者存活時間，其原因主要是紫杉醇在血漿中消除太快，血腦屏障滲透能力差等導(dǎo)致腫瘤部位吸收過低。為了解決這個問題，一種可靶向低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1（LRP-1）的19個氨基酸的肽Angiopep-2與3分子紫杉醇結(jié)合構(gòu)成ANG1005，ANG1005與LRP-1結(jié)合作用后可以促使受體介導(dǎo)的藥物通過跨細胞轉(zhuǎn)運進入腦組織中。
很多抗癌藥物由于血腦屏障的限制對腦瘤作用比較差，不利于藥物的吸收。紫杉醇是二萜類天然產(chǎn)物，其在體外能有效地抑制惡性腦膠質(zhì)瘤的生長，但并不能顯著提高惡性腦膠質(zhì)瘤患者存活時間，其原因主要是紫杉醇在血漿中消除太快，血腦屏障滲透能力差等導(dǎo)致腫瘤部位吸收過低。為了解決這個問題，一種可靶向低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1（LRP-1）的19個氨基酸的肽Angiopep-2與3分子紫杉醇結(jié)合構(gòu)成ANG1005，ANG1005與LRP-1結(jié)合作用后可以促使受體介導(dǎo)的藥物通過跨細胞轉(zhuǎn)運進入腦組織中。
2012, 27(4):400-403.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
在前人研究的基礎(chǔ)上，明晰了中藥復(fù)方在歐盟注冊的障礙，并從奠定認同基礎(chǔ)、實現(xiàn)文化融合、滲透法律理念、優(yōu)化注冊方案等角度全方位地對中藥復(fù)方在歐盟順利注冊提出對策，以期為我國中藥復(fù)方在歐盟成功注冊提供參考。
在前人研究的基礎(chǔ)上，明晰了中藥復(fù)方在歐盟注冊的障礙，并從奠定認同基礎(chǔ)、實現(xiàn)文化融合、滲透法律理念、優(yōu)化注冊方案等角度全方位地對中藥復(fù)方在歐盟順利注冊提出對策，以期為我國中藥復(fù)方在歐盟成功注冊提供參考。
2012, 27(4):404-408.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
檉柳屬植物是干旱、半干旱區(qū)沙荒地和鹽堿化土地上生長的灌木，含多種化學(xué)成分，如黃酮、三萜、苯丙酸、甾體類以及有機酸、酚酸類等；藥理研究表明其具有保肝、抗氧化、抑菌、抑制α-葡萄糖苷酶、抗腫瘤等活性。綜述了檉柳屬植物不同藥用部位的化學(xué)成分和藥理活性，為進一步研究和開發(fā)檉柳屬植物資源提供參考。
檉柳屬植物是干旱、半干旱區(qū)沙荒地和鹽堿化土地上生長的灌木，含多種化學(xué)成分，如黃酮、三萜、苯丙酸、甾體類以及有機酸、酚酸類等；藥理研究表明其具有保肝、抗氧化、抑菌、抑制α-葡萄糖苷酶、抗腫瘤等活性。綜述了檉柳屬植物不同藥用部位的化學(xué)成分和藥理活性，為進一步研究和開發(fā)檉柳屬植物資源提供參考。
2012, 27(4):409-413.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
血栓栓塞性疾病嚴重威脅人類健康，研究具有優(yōu)勢的抗栓藥物是當代醫(yī)學(xué)的重點和熱點之一。蛇毒中存在3類具有抗栓作用的蛋白酶，分別為蛇毒類凝血酶、纖維蛋白（原）溶解酶、纖溶酶原激活劑。對這3類抗血栓蛋白酶進行了綜述，分別介紹了各類酶的分布、結(jié)構(gòu)、生化性質(zhì)以及作用機制，并結(jié)合其性質(zhì)及機制分析在抗栓方面存在的優(yōu)點和不足。另外，還介紹了蛇毒類抗血栓蛋白酶的研究現(xiàn)狀，臨床應(yīng)用情況，以及臨床常用的一些成熟藥物。
血栓栓塞性疾病嚴重威脅人類健康，研究具有優(yōu)勢的抗栓藥物是當代醫(yī)學(xué)的重點和熱點之一。蛇毒中存在3類具有抗栓作用的蛋白酶，分別為蛇毒類凝血酶、纖維蛋白（原）溶解酶、纖溶酶原激活劑。對這3類抗血栓蛋白酶進行了綜述，分別介紹了各類酶的分布、結(jié)構(gòu)、生化性質(zhì)以及作用機制，并結(jié)合其性質(zhì)及機制分析在抗栓方面存在的優(yōu)點和不足。另外，還介紹了蛇毒類抗血栓蛋白酶的研究現(xiàn)狀，臨床應(yīng)用情況，以及臨床常用的一些成熟藥物。
2012, 27(4):414-417.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
在新藥研發(fā)早期階段，將候選化合物成鹽是一種重要手段，可改善候選化合物的理化性質(zhì)，如溶解度、結(jié)晶度、吸濕性、熔點和固態(tài)穩(wěn)定性等。藥物鹽型的篩選首先從反離子的選擇開始，然后篩選結(jié)晶條件制備其相應(yīng)的鹽型，最后根據(jù)結(jié)晶度、熔點、吸濕性、物理化學(xué)穩(wěn)定性和晶型等因素確定藥物的最終鹽型。藥物鹽型的篩選對選擇具有適宜藥學(xué)性質(zhì)的固態(tài)劑型有重要的指導(dǎo)作用。
在新藥研發(fā)早期階段，將候選化合物成鹽是一種重要手段，可改善候選化合物的理化性質(zhì)，如溶解度、結(jié)晶度、吸濕性、熔點和固態(tài)穩(wěn)定性等。藥物鹽型的篩選首先從反離子的選擇開始，然后篩選結(jié)晶條件制備其相應(yīng)的鹽型，最后根據(jù)結(jié)晶度、熔點、吸濕性、物理化學(xué)穩(wěn)定性和晶型等因素確定藥物的最終鹽型。藥物鹽型的篩選對選擇具有適宜藥學(xué)性質(zhì)的固態(tài)劑型有重要的指導(dǎo)作用。
2012, 27(4):418-421.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
近幾年來藥物研發(fā)單位申請多晶體藥物專利的數(shù)量在整個藥品專利申請中所占比例不斷上升。作為藥物研發(fā)單位和生產(chǎn)企業(yè)的決策者和有關(guān)人員，特別是從事晶體藥物研發(fā)的工作者非常有必要了解與晶體藥物專利文件的撰寫、藥物專利的申請、審查和保護相關(guān)的知識。從新穎性、創(chuàng)造性、單一性方面介紹晶體藥物專利申請的要求和注意事項，以及權(quán)利要求書、說明書的撰寫技巧，供藥物研發(fā)單位的相關(guān)人員參考。
近幾年來藥物研發(fā)單位申請多晶體藥物專利的數(shù)量在整個藥品專利申請中所占比例不斷上升。作為藥物研發(fā)單位和生產(chǎn)企業(yè)的決策者和有關(guān)人員，特別是從事晶體藥物研發(fā)的工作者非常有必要了解與晶體藥物專利文件的撰寫、藥物專利的申請、審查和保護相關(guān)的知識。從新穎性、創(chuàng)造性、單一性方面介紹晶體藥物專利申請的要求和注意事項，以及權(quán)利要求書、說明書的撰寫技巧，供藥物研發(fā)單位的相關(guān)人員參考。
2012, 27(4):422-428.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
聚乳酸乙醇酸（PLGA）的降解主要是通過酯鍵水解，自催化作用和巨噬細胞吞噬；水解產(chǎn)物為乳酸和乙醇酸，均可代謝分解生成二氧化碳和水，分別通過肺和腎排出體外，僅有微量的原型聚合物經(jīng)尿液排出，體內(nèi)沒有蓄積現(xiàn)象。PLGA具有良好的生物相容性和可生物降解性，作為組織工程支架和藥物控釋系統(tǒng)材料是安全的。美國食品藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準將PLGA作為組織工程細胞支架和藥物載體，在美國、日本市場應(yīng)用多年，未見嚴重的不良反應(yīng)報道。目前國產(chǎn)PLGA的質(zhì)量和控釋微球藥品的開發(fā)研究仍需要提高，尤其是制劑的載藥量、控釋技術(shù)以及穩(wěn)定性技術(shù)。介紹PLGA的生物降解與安全性研究進展，為開發(fā)PLGA控釋系統(tǒng)提供參考。
聚乳酸乙醇酸（PLGA）的降解主要是通過酯鍵水解，自催化作用和巨噬細胞吞噬；水解產(chǎn)物為乳酸和乙醇酸，均可代謝分解生成二氧化碳和水，分別通過肺和腎排出體外，僅有微量的原型聚合物經(jīng)尿液排出，體內(nèi)沒有蓄積現(xiàn)象。PLGA具有良好的生物相容性和可生物降解性，作為組織工程支架和藥物控釋系統(tǒng)材料是安全的。美國食品藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準將PLGA作為組織工程細胞支架和藥物載體，在美國、日本市場應(yīng)用多年，未見嚴重的不良反應(yīng)報道。目前國產(chǎn)PLGA的質(zhì)量和控釋微球藥品的開發(fā)研究仍需要提高，尤其是制劑的載藥量、控釋技術(shù)以及穩(wěn)定性技術(shù)。介紹PLGA的生物降解與安全性研究進展，為開發(fā)PLGA控釋系統(tǒng)提供參考。
2012, 27(4):429-434.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].4.[sequence]
摘要:
甘草的心臟保護作用是由其中所含的黃酮類化合物和甘草酸類化合物引起的。這兩類化合物都具有抗心律失常和心肌細胞保護作用。其中異甘草素是通過抗氧化、抗炎以及阻滯L型鈣電流通道和電壓依賴性鉀電流通道，而甘草酸類化合物是通過抗氧化、抗炎以及阻滯心血管細胞間縫隙連接，產(chǎn)生抗心律失常和心肌保護作用。臨床上已經(jīng)將甘草酸和甘草酸二銨試用于心內(nèi)直視手術(shù)病人心肌缺血再灌注損傷的保護和治療急性重癥病毒性心肌炎。
甘草的心臟保護作用是由其中所含的黃酮類化合物和甘草酸類化合物引起的。這兩類化合物都具有抗心律失常和心肌細胞保護作用。其中異甘草素是通過抗氧化、抗炎以及阻滯L型鈣電流通道和電壓依賴性鉀電流通道，而甘草酸類化合物是通過抗氧化、抗炎以及阻滯心血管細胞間縫隙連接，產(chǎn)生抗心律失常和心肌保護作用。臨床上已經(jīng)將甘草酸和甘草酸二銨試用于心內(nèi)直視手術(shù)病人心肌缺血再灌注損傷的保護和治療急性重癥病毒性心肌炎。
