摘要:
目的 觀察氨磺必利對抑郁癥大鼠行為的影響,并探究其對大鼠海馬組織Toll樣受體(TLR)/NOD樣受體(NLR)通路相關(guān)蛋白表達的影響。方法 將SD大鼠隨機分為對照組、模型組及低、中、高劑量(0.3、1.2、4.8 g/kg)氨磺必利組,每組10只,除對照組外,其他各組大鼠給予8周慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)刺激制備抑郁癥大鼠模型,于造模第7~8周,低、中、高劑量氨磺必利組分別ig給予0.3、1.2、4.8 g/kg氨磺必利溶液,對照組、模型組ig等量生理鹽水,給藥體積10 mL/kg,分別于造模后(CUMS 6周)、給藥后(CUMS 8周)采用糖水偏好、強迫游泳、懸尾及曠場實驗評估大鼠行為;實驗結(jié)束后,取各組大鼠海馬組織,Werstern blotting法檢測TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4及Caspase-1蛋白表達情況,ELISA法檢測白細胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平。結(jié)果 造模后,相較于對照組,模型組及低、中、高劑量氨磺必利組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好指數(shù)、曠場中活動距離及站立次數(shù)降低,強迫游泳及懸尾靜止時間延長(P<0.05)。相較于造模后,給藥后模型組大鼠體質(zhì)量、糖分偏好指數(shù)、曠場中活動距離及站立次數(shù)降低,強迫游泳及懸尾靜止時間延長(P<0.05);低、中、高劑量氨磺必利組大鼠體質(zhì)量、糖分偏好指數(shù)、曠場中活動距離及站立次數(shù)增加,強迫游泳及懸尾靜止時間縮短(P<0.05)。給藥后,相較于對照組,模型組及低、中、高劑量氨磺必利組大鼠體質(zhì)量、糖分偏好指數(shù)、曠場中活動距離及站立次數(shù)降低(P<0.05),強迫游泳及懸尾靜止時間延長(P<0.05),海馬中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表達及IL-6、IL-1β、IL-18水平均增高(P<0.05);相較于模型組,低、中、高劑量氨磺必利組大鼠體質(zhì)量、糖分偏好指數(shù)、曠場中活動距離及站立次數(shù)增加,且低、中劑量組依次增加,均高于高劑量氨磺必利組(P<0.05),強迫游泳及懸尾靜止時間縮短,且低、中劑量組依次縮短,均短于高劑量氨磺必利組(P<0.05),海馬中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表達及IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低,且低、中劑量組依次降低,均低于高劑量氨磺必利組(P<0.05)。結(jié)論 低劑量氨磺必利可降低抑郁模型大鼠海馬中TLR/NLR通路相關(guān)蛋白表達量,抑制下游炎性因子釋放,從而改善CUMS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為。