摘要:
目的 探討牡荊素對大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法 60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及牡荊素40、80 mg/(kg·d)組,每組15只。制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血(90 min)/再灌注(24 h)損傷模型。術(shù)前1周及模型制作前30 min,各組分別ip相應(yīng)藥物,假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水。觀察牡荊素對神經(jīng)功能缺損評分、腦指數(shù)及梗死體積的影響,采用激光多普勒血流儀監(jiān)測再灌注后大鼠缺血側(cè)局部腦血流量的動(dòng)態(tài)變化,測定缺血側(cè)腦組織活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、Caspase-3活性及12羥二十烷四烯酸(12-HETE)、15羥二十烷四烯酸(15-HETE)含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測Bcl-2、Bax、ALOX15 mRNA的表達(dá),Western blotting檢測ALOX15蛋白、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組相比,模型組大鼠神經(jīng)缺失癥狀評分、腦指數(shù)及梗死體積顯著升高(P<0.01),ALOX15 mRNA和蛋白的表達(dá)及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.01),同時(shí)Caspase-3活性、Bax mRNA表達(dá)明顯升高(P<0.01),而Bcl-2 mRNA表達(dá)顯著下降(P<0.01)。與模型組比較,牡荊素預(yù)處理能能顯著改善模型大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀,降低腦指數(shù),減少梗死體積,增加缺血側(cè)大腦局部血流量,明顯增加缺血側(cè)腦組織Bcl-2 mRNA表達(dá)(P<0.05、0.01),提高SOD活性(P<0.05、0.01),降低ALOX15 mRNA、Bax mRNA和ALOX15、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01),下調(diào)Caspase-3活性、15-HETE、12-HETE的表達(dá)和MDA水平(P<0.05、0.01)及減少ROS的生成(P<0.05、0.01)。結(jié)論 牡荊素對局灶性缺血大腦具有神經(jīng)保護(hù)作用,并可改善缺血側(cè)大腦血流供應(yīng)。其作用機(jī)制可能為通過12/15-LOX信號(hào)抑制p38MAPK介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,同時(shí)降低氧化應(yīng)激和炎癥,從而減輕腦I/R損傷。