摘要:
目的 探討五味子甲素對(duì)血管性癡呆(VD)大鼠沉默信息調(diào)節(jié)因子1/過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路及海馬神經(jīng)元凋亡的影響。方法 50只大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎法制備VD模型,造模大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組、五味子甲素(20、40、80 mg/kg)組、陽(yáng)性對(duì)照組,每組10只;另取10只大鼠不結(jié)扎左右頸總動(dòng)脈近端、遠(yuǎn)端,其余處理相同,為假手術(shù)組。五味子甲素(低、中、高)劑量組分別ip 20、40、80 mg/kg五味子甲素,陽(yáng)性對(duì)照組ig 0.54 g/kg甲磺酸雙氫麥角毒堿片,假手術(shù)組和模型組ip等體積溶媒,1次/d,連續(xù)21 d。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠空間探索能力;蘇木精-伊紅(HE)染色觀察海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài);脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡情況;蛋白免疫印跡檢測(cè)大鼠海馬區(qū)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)、SIRT1、PGC-1α蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 模型組大鼠海馬區(qū)細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則或紡錘形,胞質(zhì)和核濃縮、出現(xiàn)神經(jīng)元凋亡情況;五味子甲素(低、中、高)劑量組隨著劑量的增加,神經(jīng)元凋亡情況逐漸緩解,且高劑量組幾乎觀察不到凋亡神經(jīng)元。與假手術(shù)組相比,模型組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡比例、海馬區(qū)Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平升高,平臺(tái)象限停留時(shí)間、穿越平臺(tái)次數(shù)減少,海馬區(qū)Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平降低(P<0.05)。與模型組相比,五味子甲素(中、高)劑量組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡比例、海馬區(qū)Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低,平臺(tái)象限停留時(shí)間、穿越平臺(tái)次數(shù)增加,海馬區(qū)Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平升高(P<0.05);五味子甲素低劑量組平臺(tái)象限停留時(shí)間增加,海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡比例、Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)。結(jié)論 五味子甲素可以抑制VD大鼠海馬神經(jīng)元凋亡情況,可能是通過(guò)激活SIRT1/PGC-1α通路實(shí)現(xiàn)的。