摘要:
目的 探討巴曲酶對(duì)缺血性眩暈大鼠眩暈癥狀、抗氧化指標(biāo)、炎癥因子、血液流變學(xué)指標(biāo)及腦組織NF-E2-相關(guān)因子2/血紅素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信號(hào)通路的影響。方法 40只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、巴曲酶組(尾iv 1 BU/kg)、NRF2抑制劑(ML385)組(ip 30 mg/kg)、巴曲酶+ML385組(尾iv 1 BU/kg巴曲酶后ip 30 mg/kg ML385),每組8只,除假手術(shù)組外,其余各組大鼠均通過結(jié)扎右側(cè)頸動(dòng)脈及右側(cè)鎖骨下動(dòng)脈構(gòu)建缺血性眩暈大鼠模型,造模成功后按照各組給藥方式進(jìn)行給藥處理,持續(xù)1周。全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)各組大鼠血液流變學(xué)指標(biāo),眩暈實(shí)驗(yàn)測(cè)定各組大鼠眩暈癥狀的變化程度;蘇木精-伊紅染色(HE)檢測(cè)大鼠腦組織病理變化;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒檢測(cè)大鼠血清一氧化氮(NO)、內(nèi)毒素(ET),腦組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印跡(WB)法檢測(cè)大鼠腦組織中Nrf2/HO-1通路蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組相比,模型組大鼠跳臺(tái)逃避潛伏期顯著延長(zhǎng),眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重,血液流變學(xué)指標(biāo),血清NO和ET水平,腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)顯著降低。與模型組相比,巴曲酶組大鼠眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細(xì)胞受損得到緩解,血液流變學(xué)指標(biāo)、血清NO和ET水平、腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著降低,腦組織SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)顯著升高;ML385組大鼠眩暈癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)與模型組變化趨勢(shì)相似且更嚴(yán)重;與巴曲酶組相比,巴曲酶+ML385組大鼠眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重,血液流變學(xué)指標(biāo),血清NO和ET水平,腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)顯著降低。結(jié)論 巴曲酶可能通過改善血液流變學(xué)、提高抗氧化能力、抑制炎癥因子分泌及啟動(dòng)Nrf2/HO-1通路發(fā)揮對(duì)缺血性眩暈的保護(hù)作用。