A;聚合物脂質(zhì)納米粒;腦組織分布;藥動(dòng)學(xué)"/> A(TanⅡA)的溶解性、增加腦組織中的藥物濃度,制備TanⅡA聚合物脂質(zhì)納米粒(TanⅡAPLNs)并進(jìn)行體外釋放、藥動(dòng)學(xué)、腦組織分布研究。方法 建立TanⅡA含量測(cè)定的高效液相色譜(HPLC)法,以納米制劑的包封率和粒徑為指標(biāo),優(yōu)化TanⅡA-PLNs的制備工藝,分別優(yōu)化TanⅡA與蛋黃磷脂(Egg-PC)的比例、Egg-PC與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)的比例、有機(jī)相與水相的比例;進(jìn)行TanⅡA-PLNs的處方驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察、體外釋放考察。建立TanⅡA在血漿和腦勻漿中的液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)檢測(cè)方法。SPF級(jí)雄性SD大鼠6只,隨機(jī)分為2組,給藥前12 h禁食,一組ig 25 mg·kg-1的TanⅡA混懸液,另一組尾iv 5 mg·kg-1的TanⅡA-PLNs溶液,于給藥后5、15、30、60、120、240、360、480、720 min眼眶取血約0.5 mL,LC-MS法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)。取KM小鼠4只,尾iv DiR標(biāo)記的TanIIA-PLNs,給藥30、60、120、240 min后處死解剖,通過熒光成像觀察TanIIA-PLNs在組織中的分布情況。取KM小鼠12只,隨機(jī)分成4組,給藥前12 h禁食,尾iv 2.5 mg·kg-1的TanⅡA-PLNs溶液,于給藥后30、60、120、240 min處死小鼠,剝離完整大腦組織,稱質(zhì)量,加入2倍超純水勻漿,LC-MS法檢測(cè)TanⅡA水平。結(jié)果 TanⅡA-PLNs的最優(yōu)處方為TanⅡA∶Egg-PC為1∶4、Egg-PC∶PLGA為5∶2、有機(jī)分散體系∶水分散體系為1∶15。以Egg-PC/PLGA作為脂質(zhì)納米粒的膜材,采用納米粒沉淀法制備的TanⅡA-PLNs的平均粒徑為272 nm,Zeta電位為-4.93 mV,包封率為88.2%,載藥量為18%。在避光、干燥(室溫)的條件下TanIIA-PLNs凍干粉穩(wěn)定。TanIIA原料藥在48 h內(nèi)釋放完全,累積釋放率為(93.75±0.75)%,與Korsmeyer-Peppas釋放方程擬合程度較好; TanIIAPLNs在400 h左右釋放完全,累積釋放率為(89.44±2.22)%,與零級(jí)釋放方程擬合度最好。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明,大鼠尾iv TanⅡA-PLNs給藥劑量是ig TanⅡA原料藥劑量的1/5,TanⅡA-PLNs的AUC0-t和t1/2ß是TanⅡA原料藥的2.8和1.5倍。組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,30 min時(shí)肝組織顯示熒光; 60 min時(shí)腦組織顯示出熒光,120 min時(shí)腦組織熒光最強(qiáng),240 min時(shí)腦組織熒光變?nèi)酢anⅡA-PLNs給藥2 h后,TanⅡA腦勻漿質(zhì)量濃度為235.5 ng·g-1。結(jié)論 制備的TanⅡA-PLNs均一穩(wěn)定,包封率較高,聚合物脂質(zhì)納米顆粒的應(yīng)用提高了TanⅡA的血藥濃度,可增加藥物在腦部的暴露。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2022年第45卷第5期 >2022,45(5):909-917. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.013
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丹參酮ⅡA聚合物脂質(zhì)納米粒制備及腦部藥物遞送研究

Study on preparation of tanshinone ⅡA polymer lipid nanoparticles and brain delivery

發(fā)布日期:2022-05-10
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