-1,輸注時(shí)間超過30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-MS/MS)測定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計(jì)值的蒙特卡羅模擬(n=1 000)用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標(biāo)菌群的最低抑菌濃度(MIC)之上的時(shí)間(fT>MIC)占1個(gè)給藥間隔的百分比(% fT>MIC)和最小抑菌濃度(MIC)值:1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度(Cmax)、曲線下面積(AUC)、清除率(CL)、表觀分布容積(Vd)高于腦脊液中的各項(xiàng)數(shù)據(jù),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血漿中的半衰期(t1/2)低于腦脊液,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標(biāo)獲得概率,隨著MIC值增加,血漿目標(biāo)獲得概率降低;血漿中40%最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間百分比(40% TMIC)、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加,腦脊液目標(biāo)獲得概率降低;腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗(yàn)表明,當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時(shí),美羅培南在血漿中的目標(biāo)獲得概率可以達(dá)標(biāo),其在腦脊液中的目標(biāo)獲得概率不能達(dá)標(biāo),治療時(shí)需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔,以達(dá)到治療目標(biāo)。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2022年第45卷第6期 >2022,45(6):1134-1140. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.017
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美羅培南在化膿性腦膜炎新生兒血漿和腦脊液中藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)研究

Correlation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in plasma and cerebrospinal fluid of neonates and infants with suppurative meningitis

發(fā)布日期:2022-06-07
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