-1,陽性藥)組和秋菊丸低、中、高劑量(1.31、2.62、5.24 g·kg-1)組,除對(duì)照組外,通過ig腺嘌呤和乙胺丁醇制備大鼠慢性HUA模型,造模同時(shí)每天ig給藥1次,連續(xù)28 d。使用全自動(dòng)生化儀測定大鼠血清UA、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平;HE及Masson染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測腎臟組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9 (GLUT9)、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族蛋白3 (OAT3)、ATP結(jié)合盒亞家族G成員2(ABCG2)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β1)、SMAD蛋白3(Smad3)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的mRNA水平。結(jié)果 秋菊丸中共鑒定出41個(gè)成分,包括黃酮類(9個(gè))、有機(jī)酸類(5個(gè))、生物堿類(3個(gè))、苯丙素類(7個(gè))、香豆素類(1個(gè))、酚類(3個(gè))、呋喃類(2個(gè))、脂肪酰類(6個(gè))、醌類(2個(gè))、萜類(1個(gè))、內(nèi)酯類(1個(gè))、脂肪酸類(1個(gè))。給藥28 d后,HE染色結(jié)果表明,與模型組比較,各給藥組腎損傷的病理學(xué)改變明顯恢復(fù),減輕了腎小球萎縮、腎小管擴(kuò)張、腎纖維化及腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤等病理改變,其中秋菊丸高劑量組及苯溴馬隆組腎臟損傷最輕。與模型組比較,秋菊丸高劑量組的CRE、UA水平均顯著降低(P<0.01),各劑量組BUN水平有降低趨勢,但無顯著性差異;高、中劑量組腎組織中腎小管上皮細(xì)胞中膠原蛋白的含量顯著降低(P<0.05、0.01);高劑量組GLUT9 mRNA表達(dá)量顯著減少(P<0.05、0.01),各劑量組OAT3、ABCG2的mRNA表達(dá)量均顯著增加(P<0.05、0.01);中、高劑量α-SMA mRNA表達(dá)量顯著減少(P<0.05、0.01),高劑量組TGF-β1 mRNA表達(dá)量顯著減少(P<0.01),各給藥組Smad3的mRNA表達(dá)量有減少趨勢,但無顯著性差異。結(jié)論 初步明確秋菊丸化成成分,秋菊丸具有增強(qiáng)UA代謝、減輕HUA所致腎臟損傷及腎纖維化的作用,其機(jī)制可能與調(diào)控GLUT9-OAT3尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2023年第46卷第6期 >2023,46(6):1201-1213. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.006
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秋菊丸化學(xué)成分鑒定及靶向GLUT9-OAT3尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)慢性高尿酸血癥大鼠尿酸代謝和腎保護(hù)的機(jī)制研究

Identification of chemical constituents of Qiuju Wan and study on mechanism of targeting GLUT9-OAT3 uric acid transporter mediating uric acid metabolism and renal protection in chronic hyperuricemia rats

發(fā)布日期:2023-06-10
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