-1)組,每組5只,除對照組外的4組小鼠予直線加速器6-MV的X射線行下腹部照射,總劑量12 Gy,建立急性放射性直腸炎模型。照射后次日開始ig給藥,觀察并記錄各組小鼠狀態(tài)、體質(zhì)量變化情況;HE染色觀察各組小鼠腸道組織病理學(xué)改變;ELISA法檢測各組小鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、Fe2+以及炎癥因子白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平; Western blotting檢測各組小鼠直腸組織中中鐵死亡相關(guān)蛋白:長鏈酯酰輔酶A合成酶(ACSL4)、溶質(zhì)載體家族7成員11(SLC7A11)、谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)表達(dá)水平;透射電鏡觀察各組小鼠直腸細(xì)胞中線粒體數(shù)量及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化情況。結(jié)果 與對照組相比,模型組小鼠精神萎靡,體質(zhì)量下降,部分小鼠有肛門出血的癥狀;與模型組比較,冬蟲夏草組小鼠癥狀普遍緩解。HE染色結(jié)果顯示模型組腸道上皮細(xì)胞壞死脫落,黏膜層出現(xiàn)不同程度地出血水腫;用藥后,腸道黏膜有所恢復(fù),病變程度明顯好轉(zhuǎn)。ELISA結(jié)果顯示,與對照組相比,模型組炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+水平顯著升高(P<0.001),SOD水平顯著下降(P<0.001);治療后,與模型組相比,冬蟲夏草中、高劑量組TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量顯著下降,SOD含量顯著增高(P<0.001)。Western blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對照組比較,模型組ACSL4蛋白表達(dá)水平顯著升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.05);與模型組比較,冬蟲夏草中、高劑量組ACSL4蛋白的表達(dá)水平顯著降低(P<0.05),同時(shí)SLC7A11、GPX4蛋白表達(dá)水平顯著升高。透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型組線粒體數(shù)量下降,體積變小,膜密度增加,嵴減少;冬蟲夏草治療后各組線粒體結(jié)構(gòu)損傷程度較模型組有所緩解。結(jié)論 冬蟲夏草能緩解放射性直腸炎,作用機(jī)制可能與調(diào)控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表達(dá),同時(shí)抑制炎癥因子,增加機(jī)體的抗鐵死亡能力相關(guān)。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2023年第46卷第9期 >2023,46(9):1882-1888. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2023.09.007
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冬蟲夏草介導(dǎo)SLC7A11/GPX4/ACSL4軸抑制鐵死亡抵抗放射性直腸炎研究

Study of Cordyceps sinensis-mediated SLC7A11/GPX4/ACSL4 inhibition of ferroptosis against radiotherapy-induced proctitis

發(fā)布日期:2023-09-07
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