-/-)小鼠膽汁淤積性肝纖維化的緩解作用,并探究其作用機(jī)制。方法 C57BL/6J小鼠作為對(duì)照組;C57BL/6J背景的Mdr2-/-小鼠作為模型小鼠,設(shè)模型組和四逆散低、高劑量(按生藥量計(jì)為3.12、6.24 g·kg-1)組。四逆散組連續(xù)3周ig給予四逆散水提物,每天1次,對(duì)照組給予純水。試劑盒法檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽汁酸水平;取肝臟、脾臟稱(chēng)質(zhì)量,計(jì)算肝臟、脾臟系數(shù);結(jié)合小鼠肝組織HE染色,Masson染色,纖連蛋白(Fibronectin)、細(xì)胞角蛋白19(CK19)的免疫組化染色,明確四逆散對(duì)Mdr2-/-小鼠肝纖維化及膽汁淤積的影響?;谛∈蟾闻K轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序技術(shù),挖掘四逆散改善Mdr2-/-小鼠肝損傷的作用靶點(diǎn),并通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)肝纖維化[fibronectin(Fn1)、膠原蛋白1(Col1a1)、角蛋白19(krt19)]、炎癥[白細(xì)胞介素-1β(Il1β)、Il6、腫瘤壞死因子-α(Tnfα)、一氧化氮合成酶(Inos)]、細(xì)胞焦亡[凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(Pycard)、Il18]、膽汁酸合成[細(xì)胞色素P450家族成員7A1(Cyp7a1)]及轉(zhuǎn)運(yùn)[膽鹽輸出泵(Abcb11)、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Abcc3)、鈉離子-?;悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Slc10a1)]相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果 與模型組比較,四逆散高劑量顯著降低血清總膽汁酸的水平(P<0.05);明顯緩解了Mdr2-/-小鼠肝臟中央靜脈及膽管周?chē)仔约?xì)胞的浸潤(rùn)和膠原纖維的沉積,并顯著抑制膽管反應(yīng)的發(fā)生。轉(zhuǎn)錄組學(xué)及qRT-PCR結(jié)果共同表明,四逆散下調(diào)Mdr2-/-小鼠肝臟纖維化、炎癥、細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄(P<0.05);同時(shí),四逆散下調(diào)膽汁酸合成關(guān)鍵限速酶調(diào)控基因Cyp7a1和調(diào)控膽汁酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的基因Slc10a1的轉(zhuǎn)錄,并上調(diào)調(diào)控膽汁酸外排的基因Abcb11、Abcc3的轉(zhuǎn)錄。結(jié)論 四逆散能緩解Mdr2-/-小鼠膽汁淤積性肝纖維化,機(jī)制可能與其調(diào)控炎癥反應(yīng)、細(xì)胞焦亡以及膽汁酸的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。"/>

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首頁(yè) > 過(guò)刊瀏覽>2024年第47卷第2期 >2024,47(2):291-301. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.02.008
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四逆散改善Mdr2-/-小鼠膽汁淤積性肝纖維化作用

Effect of Sini San on improving cholestatic liver fibrosis in Mdr2-/- mice

發(fā)布日期:2024-02-22
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