-1藥液(散劑、水煎液高、低劑量分別為175、350 mg·kg-1),每天早晚各1次,共連續(xù)給藥14 d;地塞米松組第12天開始ip地塞米松(5 mg·kg-1),連續(xù)給藥3 d;除對(duì)照組外,其余各組第15天分別向氣管內(nèi)滴注1 mg·mL-1脂多糖(5 mg·kg-1)進(jìn)行造模,觀察肺組織病理損傷情況,ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,實(shí)時(shí)熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)法檢測(cè)Toll樣受體4 (TLR4)、磷酸化-絲裂原活化蛋白激酶p38 (p38-MAPK)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK-1) mRNA表達(dá)量,Western blotting法檢測(cè)核因子κB(NF-κB)和人核因子κB抑制蛋白α(IκBα)表達(dá)量。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)出升降散活性成分32個(gè),關(guān)鍵靶點(diǎn)292個(gè),ALI疾病靶點(diǎn)有1 454個(gè),兩者交集靶點(diǎn)95個(gè);升降散治療ALI的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要參與NF-κB、MAPK等信號(hào)通路。通過ALI小鼠模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,升降散能夠顯著減輕ALI小鼠肺部組織炎癥,改善肺泡間隔及肺泡壁增厚程度;降低血清中炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平(P<0.05、0.01);下調(diào)TLR4、p38-MAPK、ERK、JNK-1 mRNA的表達(dá)量(P<0.05、0.01);Western blotting結(jié)果表明升降散可通過抑制NF-κB蛋白磷酸化水平(P<0.01),激活I(lǐng)κBα蛋白(P<0.01),緩解ALI。結(jié)論 升降散能夠基于多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)相互協(xié)同治療ALI,其機(jī)制可能與NF-κB、MAPK等信號(hào)通路有關(guān),且散劑治療ALI的作用優(yōu)于水煎液。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2024年第47卷第4期 >2024,47(4):687-700. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.003
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基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討升降散治療急性肺損傷作用及機(jī)制

To explore effect and mechanism of Shengjiang Powder in treatment of acute lung injury based on network pharmacology and experimental verification

發(fā)布日期:2024-04-09
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