-1)組、姜黃素(20 mg·kg-1)組和GAMCLCL低、高劑量(2、4 mg·kg-1)組,除對(duì)照組外,采用Walker-256細(xì)胞種植法制備肝原位移植瘤模型,每天1次,尾iv給藥,連續(xù)7 d ;另設(shè)GAMCLCL (4 mg·kg-1)給藥14 d組;稱腫瘤質(zhì)量,計(jì)算肝臟系數(shù)、脾臟系數(shù);全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血液紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和肌酐(CRE)水平,試劑盒法檢測(cè)乳酸脫氫酶(LDH)水平; ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白細(xì)胞介素-6 (IL-6)水平; Western blotting法檢測(cè)腫瘤組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 紅外光譜和質(zhì)譜的結(jié)果可以驗(yàn)證GA與十八胺的反應(yīng)生成了SGO;GAMCLCL外觀呈球形,其粒徑為(194±0.25) nm,聚合物分散性指數(shù)(PDI)為0.21±0.02,電位為(31.9±0.31) mV;GAMCLCL在2個(gè)月內(nèi)呈黃色透明溶液,無沉淀析出; GAMCLCL與血清混合未出現(xiàn)任何聚集和沉淀現(xiàn)象;活體成像實(shí)驗(yàn)顯示,給藥后各時(shí)間點(diǎn)熒光主要集中在肝臟,10、30、60 min時(shí)肝臟熒光較強(qiáng),120 min時(shí)肝臟熒光明顯減弱,240 min時(shí)肝臟熒光基本消失。與模型組比較,各給藥組大鼠腫瘤質(zhì)量均明顯減輕(P<0.05、0.01);各給藥組肝臟系數(shù)顯著降低(P<0.05、0.01),游離姜黃素組、GAMCLCL 4 mg·kg-1(7、14 d)組脾臟系數(shù)顯著下降(P<0.01);阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg-1(7、14 d)組的RBC和PLT計(jì)數(shù)均顯著升高(P<0.01),WBC計(jì)數(shù)均顯著降低(P<0.05、0.01);各給藥組大鼠ALT、CRE均顯著降低(P<0.05、0.01),除游離姜黃素組外,各給藥組LDH顯著降低(P<0.05、0.01);各給藥組IL-6、TNF-α均顯著降低(P<0.01、0.05);各給藥組VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表達(dá)均顯著下調(diào)(P<0.05、0.01),cleaved Caspase-3和P53蛋白表達(dá)均顯著上調(diào)(P<0.05、0.01); GAMCLCL (4 mg·kg-1)給藥7 d與14 d的抗腫瘤效果相似,明顯強(qiáng)于游離姜黃素。結(jié)論 GAMCLCL能顯著增強(qiáng)姜黃素的肝靶向性和抗肝癌作用,有利于提高荷瘤大鼠的無進(jìn)展生存期。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2024年第47卷第4期 >2024,47(4):754-764. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.04.009
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甘草次酸修飾的姜黃素陽離子脂質(zhì)體肝靶向性和抗肝癌作用研究

Study on anti-hepatocellular carcinoma efficacy of glycyrrhetinic acid-modified curcumin-loaded cationic liposomes

發(fā)布日期:2024-04-09
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