-1)對鈉通道、hERG鉀通道的抑制效果,進行造模條件的篩選;設(shè)置對照組、模型組(烏頭堿1 μmol·L-1長時間造模)、DHI (3、9、27 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時加藥,記錄動作電位幅度(APA)、放電頻率、動作電位幅度下降50 %時的時程(APD50)和動作電位幅度下降90 %時的時程(APD90),并以對照組為標(biāo)準(zhǔn),計算相對值;設(shè)置對照組、模型組、DHI (3 μL·mL-1)組,烏頭堿與DHI同時加藥,觀察3~5 min,記錄鈉離子、hERG鉀離子、鈣離子電流密度。結(jié)果 給予即時藥物處理,3、9、27 μmol·L-1的烏頭堿對鈉電流的抑制率分別為17.94 %、31.07 %、60.67 %,對hERG通道的抑制率分別為5.02 %、10.59 %、28.59 %;在短期內(nèi)給烏頭堿對hERG通道的抑制效果較為有限,而實際實驗中,長時間的高濃度烏頭堿孵育使鈉電流被完全抑制,導(dǎo)致離子通道功能受損,因此選擇烏頭堿1 μmol·L-1長時間給藥制備模型。與對照組比較,模型組hiPSC-CMs相對APA、相對APD50和相對APD90顯著下降(P<0.01、0.001),相對放電頻率顯著升高(P<0.001);鈉電流在一定時間內(nèi)減小,抑制率為30.18 %;hERG鉀電流明顯減小,抑制率為72.33 %;鈣電流明顯增大,電流增大191.35 %。與模型組比較,DHI 3、9、27 μL·mL-1組相對放電頻率顯著降低(P<0.05、0.001)、相對APD90顯著升高(P<0.05、0.01),3 μL·mL-1組相對APD50顯著升高(P<0.001);DHI組鈉電流、hERG鉀電流的減小及鈣電流的增大均有一定緩解。結(jié)論 DHI可能可以通過影響鈉、鉀、鈣通道來緩解烏頭堿導(dǎo)致的心律失常現(xiàn)象。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2024年第47卷第5期 >2024,47(5):1010-1016. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.05.011
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發(fā)布日期:2024-05-11
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