-1)方法建立糖尿病腎病大鼠模型。單次或多次igHLDC(1.320 g·kg-1)后,采用HPLC-MS/MS測定不同時間點血漿中黃芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、毛蕊異黃酮和甘草酸6個入血原型成分的含量,并采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測定不同時間點血樣中腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-18 (IL-18)等炎癥因子水平,獲得時效曲線。并利用WinNonlin 8.2軟件房室模型分析法擬合各成分的PK參數(shù),固定PK,對時效關(guān)系進行擬合,得到PD;根據(jù)PD參數(shù)建立HLDC的PK-PD模型。結(jié)果 藥動學(xué)結(jié)果顯示,與單次給藥相比,除了毛蕊異黃酮葡萄糖苷外,多次給藥后模型大鼠的各成分的達峰時間(tmax)均提前;各成分的t1/2均延后;除了甘草酸、毛蕊異黃酮外,各成分的AUC均升高。藥效學(xué)結(jié)果顯示,藥物質(zhì)量濃度逐漸降低的同時,藥物的抑制作用先增大后減小,除了單次給藥組中的黃芪甲苷,TNF-α、VEGF、IL-18的藥物效應(yīng)tmax均較血藥濃度tmax長,存在滯后效應(yīng)。PK-PD結(jié)合模型顯示,單次及多次給藥HLDC中6個成分的血藥濃度與其藥效數(shù)據(jù)均能較好地擬合。可通過黃芪甲苷等6個成分的血藥濃度計算相應(yīng)的藥效值,也可以根據(jù)藥效值計算相應(yīng)的血藥濃度。結(jié)論 PK-PD模型構(gòu)建結(jié)果符合Sigmoid-Emax模型,TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子水平與HLDC中的黃芪甲苷等6個成分血藥濃度有良好的相關(guān)性。HLDC活性成分發(fā)揮防治糖尿病腎病、顯著改善腎功能的作用,可能與抑制TNF-α、VEGF、IL-18等炎癥因子的分泌有關(guān)。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2024年第47卷第8期 >2024,47(8):1804-1819. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.08.014
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基于糖尿病腎病大鼠模型黃芪六一湯藥效組分的PK-PD結(jié)合模型的建立

Establishment of PK-PD combination model of effective components of Huangqi Liuyi Decoction based on a diabetic nephropathy rat model

發(fā)布日期:2024-08-07
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