-1)、TDF(30 mg·kg-1)及TDF(30 mg·kg-1)+Y101(60 mg·kg-1),通過(guò)LC-MS/MS方法測(cè)定給藥后血漿中Y101、M8、TFV濃度,并采用非房室模型統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。②腎排泄實(shí)驗(yàn): SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組,分別單次iv給藥Y101(25 mg·kg-1)、TDF(30 mg·kg-1)及TDF(30 mg·kg-1)+Y101(25 mg·kg-1)。利用LC-MS/MS方法測(cè)定尿樣中Y101、M8、TFV濃度,分析藥物及代謝物的累積排泄率;③腎切片實(shí)驗(yàn):大鼠腎切片分別在含有M8(5.0 μmol·L-1)、TFV(10 μmol·L-1)、TFV(10 μmol·L-1)+Y101(2.0 μmol·L-1)和TFV(10 μmol·L-1)+M8(5.0 μmol·L-1)的藥液中孵育一定時(shí)間后,收集樣品經(jīng)適當(dāng)處理后利用LC-MS/MS方法測(cè)定腎臟對(duì)TFV、Y101、M8的攝取量。結(jié)果 ①藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn):對(duì)Y101及M8開(kāi)展部分方法學(xué)驗(yàn)證,對(duì)TFV開(kāi)展全面的方法學(xué)驗(yàn)證,驗(yàn)證結(jié)果表明LC-MS/MS方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高。采用LC-MS/MS方法測(cè)定大鼠血漿中的TFV、Y101和M8,發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)用藥組相比,Y101+TDF組大鼠血漿中TFV、Y101和M8藥時(shí)曲線下面積(AUC0-t和AUC0-∞)顯著性增加,血漿清除率(CLP)顯著性減小。②腎排泄實(shí)驗(yàn):Y101+TDF組的尿累積排泄分?jǐn)?shù)低于單獨(dú)用藥組,且TFV、M8均出現(xiàn)顯著性降低。③腎切片實(shí)驗(yàn):TFV+M8組與單獨(dú)孵育組相比,腎切片對(duì)TFV或M8的攝取量均顯著性下降。結(jié)論 TDF的代謝產(chǎn)物TFV與Y101的代謝產(chǎn)物M8可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(3 OAT3),對(duì)TFV、M8的血藥濃度及腎排泄造成影響,提示臨床合用需要進(jìn)行劑量調(diào)整。"/>

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首頁(yè) > 過(guò)刊瀏覽>2024年第47卷第11期 >2024,47(11):2597-2606. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.015
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基于藥動(dòng)學(xué)探究替芬泰與替諾福韋酯的藥物-藥物相互作用

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發(fā)布日期:2024-11-08
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