-1)對786-O細胞遷移、增殖、細胞周期的影響;Hoechst33258染色和流式細胞術(shù)檢測非諾貝特對786-O細胞凋亡的影響;Western bloting檢測非諾貝特對786-O細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)、p-STAT3、B細胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表達的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得非諾貝特、ccRCC和凋亡共同靶點108個,按照網(wǎng)絡(luò)拓撲分析結(jié)果中的度(degree)值篩選出主要核心靶點為STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L;KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信號通路在抗ccRCC中發(fā)揮重要作用;分子對接結(jié)果顯示非諾貝特與主要核心靶點STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的結(jié)合活性。體外實驗結(jié)果表明,與對照組比較,非諾貝特呈濃度和時間相關(guān)性抑制786-O和HK-2細胞的生長(P<0.01、0.001),且對786-O細胞活力的抑制作用強于HK-2細胞;可將786-O細胞周期阻滯在G1期(P<0.001);顯著抑制786-O細胞集落形成、遷移能力(P<0.01、0.001);顯著誘導(dǎo)786-O細胞凋亡(P<0.001);顯著下調(diào)p-STAT和Bcl-2、上調(diào)Bax和Caspase-3蛋白表達(P<0.05)。結(jié)論 非諾貝特可能通過下調(diào)STAT3抑制ccRCC細胞增殖遷移,誘導(dǎo)凋亡,進而發(fā)揮抗ccRCC的作用。"/>

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首頁 > 過刊瀏覽>2024年第47卷第12期 >2024,47(12):2789-2799. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.009
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非諾貝特抑制STAT3抗人腎透明細胞癌786-O細胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用

Effect of fenofibrate on proliferation and apoptosis of human renal transparency cell carcinoma 786-O cells by suppressing STAT3

發(fā)布日期:2024-12-25
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