2)、粒徑和多分散指數(shù)(PDI)為評(píng)價(jià)指標(biāo),使用單因素考察和Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法篩選出最佳處方工藝;對(duì)GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外觀形態(tài)、粒徑、不同pH濃度的體外釋放度等進(jìn)行評(píng)價(jià);通過溶血性實(shí)驗(yàn)評(píng)估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性;采用細(xì)胞CCK-8法考察黃芩苷、姜黃素、黃芩苷/姜黃素(質(zhì)量比為5∶1)混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的體外增殖抑制作用;通過小鼠組織藥物分布實(shí)驗(yàn),考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur體內(nèi)的肝靶向性;探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur (120、60、30 mg·kg-1)對(duì)H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后腫瘤組織病理學(xué)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。結(jié)果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制備工藝為:黃芩苷與姜黃素質(zhì)量比為5∶1,琥珀酸膽固醇單酯(CHEMS)與磷脂質(zhì)量比為2∶10,DSPE-PEG 2000與磷脂質(zhì)量比為4∶100,DSPE-PEG-GA與磷脂質(zhì)量比為2∶100,水化體積為10 mL,磷脂與藥物質(zhì)量比7.95∶1,磷脂與膽固醇質(zhì)量比6.53∶1,超聲破碎時(shí)間為69 s。經(jīng)響應(yīng)面優(yōu)化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黃芩苷包封率為90.90%,姜黃素包封率為90.97%,平均粒徑82.5 nm,釋放行為具有緩釋特性。黃芩苷對(duì)HepG2細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)大約是姜黃素的5倍,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC50較混合溶液低。體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)結(jié)果表明,GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率與5-氟脲嘧啶(5-FU)相當(dāng);給藥組的腫瘤壞死細(xì)胞數(shù)量變少,腫瘤細(xì)胞的排列疏松,細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度變小;血清中TNF-α和IL-6水平均較模型組顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 制備的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好,肝靶向性高,具有良好的抑制肝腫瘤作用。"/>

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首頁(yè) > 過刊瀏覽>2024年第47卷第12期 >2024,47(12):2816-2829. DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2024.12.012
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甘草次酸和葉酸共修飾雙靶向pH敏感黃芩苷/姜黃素共載脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)

Preparation and evaluation of dual-targeting pH-sensitive baicalin/curcumin coloaded liposomes

發(fā)布日期:2024-12-25
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