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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2020年第51卷第5期文章目次
2020, 51(5):1089-1095.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.001
摘要:
細(xì)胞因子風(fēng)暴是機(jī)體對(duì)外界刺激產(chǎn)生的一種過激免疫反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病進(jìn)展迅速、死亡率高。在此次新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情中，患者病情急劇惡化與體內(nèi)爆發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴密切相關(guān)，《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》亦給出了中醫(yī)藥治療方案。從細(xì)胞因子風(fēng)暴的源頭、過程、危害出發(fā)，綜述了中藥在抗原清除、免疫調(diào)節(jié)、組織保護(hù)等方面的藥理作用，探討了中西醫(yī)結(jié)合臨床治療多種肺炎的優(yōu)勢，闡明了中藥對(duì)防治細(xì)胞因子風(fēng)暴的貢獻(xiàn)，為臨床治療提供有價(jià)值的用藥指導(dǎo)。
細(xì)胞因子風(fēng)暴是機(jī)體對(duì)外界刺激產(chǎn)生的一種過激免疫反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病進(jìn)展迅速、死亡率高。在此次新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情中，患者病情急劇惡化與體內(nèi)爆發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴密切相關(guān)，《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》亦給出了中醫(yī)藥治療方案。從細(xì)胞因子風(fēng)暴的源頭、過程、危害出發(fā)，綜述了中藥在抗原清除、免疫調(diào)節(jié)、組織保護(hù)等方面的藥理作用，探討了中西醫(yī)結(jié)合臨床治療多種肺炎的優(yōu)勢，闡明了中藥對(duì)防治細(xì)胞因子風(fēng)暴的貢獻(xiàn)，為臨床治療提供有價(jià)值的用藥指導(dǎo)。
2020, 51(5):1096-1105.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.002
摘要:
新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）臨床以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，少部分患者可因“細(xì)胞因子風(fēng)暴”在中低熱甚至無明顯發(fā)熱病程中快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、代謝性酸中毒和凝血功能障礙，甚至多器官功能衰竭而導(dǎo)致重癥患者死亡。遺體微創(chuàng)病理檢查發(fā)現(xiàn)COVID-19與2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和2015年國內(nèi)的中東呼吸綜合征（MERS）有相似之處。從中醫(yī)藥干預(yù)細(xì)胞因子風(fēng)暴治療SARS重癥文獻(xiàn)分析入手，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探討中醫(yī)藥治療重癥COVID-19與干預(yù)細(xì)胞因子風(fēng)暴密切相關(guān)的作用路徑和潛在的機(jī)制靶點(diǎn)，以期為臨床針對(duì)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”這一關(guān)鍵病理過程，進(jìn)行精準(zhǔn)的組方潛藥、科學(xué)的聯(lián)合用藥、靶向的篩選新藥提供參考，有效地遏制COVID-19患者細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)其良好的臨床轉(zhuǎn)歸。
新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）臨床以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，少部分患者可因“細(xì)胞因子風(fēng)暴”在中低熱甚至無明顯發(fā)熱病程中快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、代謝性酸中毒和凝血功能障礙，甚至多器官功能衰竭而導(dǎo)致重癥患者死亡。遺體微創(chuàng)病理檢查發(fā)現(xiàn)COVID-19與2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和2015年國內(nèi)的中東呼吸綜合征（MERS）有相似之處。從中醫(yī)藥干預(yù)細(xì)胞因子風(fēng)暴治療SARS重癥文獻(xiàn)分析入手，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探討中醫(yī)藥治療重癥COVID-19與干預(yù)細(xì)胞因子風(fēng)暴密切相關(guān)的作用路徑和潛在的機(jī)制靶點(diǎn)，以期為臨床針對(duì)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”這一關(guān)鍵病理過程，進(jìn)行精準(zhǔn)的組方潛藥、科學(xué)的聯(lián)合用藥、靶向的篩選新藥提供參考，有效地遏制COVID-19患者細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)其良好的臨床轉(zhuǎn)歸。
2020, 51(5):1106-1112.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.003
摘要:
對(duì)2019年底于中國武漢發(fā)現(xiàn)并蔓延到全球的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）的疾病范疇、病邪性質(zhì)和疾病發(fā)展進(jìn)行闡述，鑒于中醫(yī)藥在歷年來“瘟疫”中的應(yīng)用，分析了中醫(yī)藥在此次COVID-19疾病中的治療優(yōu)勢，即“扶正祛邪，以不變應(yīng)變”和“辨證施治，以變應(yīng)變”，減少因激素等藥物帶來的后遺癥，降低患者病死率等。并提出應(yīng)用清熱解毒類中藥發(fā)揮其對(duì)COVID-19未感染者的預(yù)防優(yōu)勢；早期介入，通過抑制“細(xì)胞因子風(fēng)暴”控制疾病向重癥發(fā)展；根據(jù)“衛(wèi)氣營血辨證”理論指導(dǎo)臨床辨證分型，發(fā)揮中醫(yī)藥防治COVID-19的個(gè)體化優(yōu)勢；關(guān)注COVID-19中藥防治中的合理用藥問題；收集臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)，中醫(yī)藥為主，中西醫(yī)結(jié)合，獲得中西醫(yī)結(jié)合防治COVID-19數(shù)據(jù)庫等思路。
對(duì)2019年底于中國武漢發(fā)現(xiàn)并蔓延到全球的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）的疾病范疇、病邪性質(zhì)和疾病發(fā)展進(jìn)行闡述，鑒于中醫(yī)藥在歷年來“瘟疫”中的應(yīng)用，分析了中醫(yī)藥在此次COVID-19疾病中的治療優(yōu)勢，即“扶正祛邪，以不變應(yīng)變”和“辨證施治，以變應(yīng)變”，減少因激素等藥物帶來的后遺癥，降低患者病死率等。并提出應(yīng)用清熱解毒類中藥發(fā)揮其對(duì)COVID-19未感染者的預(yù)防優(yōu)勢；早期介入，通過抑制“細(xì)胞因子風(fēng)暴”控制疾病向重癥發(fā)展；根據(jù)“衛(wèi)氣營血辨證”理論指導(dǎo)臨床辨證分型，發(fā)揮中醫(yī)藥防治COVID-19的個(gè)體化優(yōu)勢；關(guān)注COVID-19中藥防治中的合理用藥問題；收集臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)，中醫(yī)藥為主，中西醫(yī)結(jié)合，獲得中西醫(yī)結(jié)合防治COVID-19數(shù)據(jù)庫等思路。
2020, 51(5):1113-1122.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.004
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接法探索藿香正氣口服液預(yù)防新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）檢索藿香正氣口服液組方中蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、半夏、甘草、廣藿香、紫蘇的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)。通過Uniprot數(shù)據(jù)庫查詢靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因，進(jìn)而運(yùn)用Cyoscape 3.7.2軟件構(gòu)建藥材-化合物-靶點(diǎn)（基因）網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化，通過DAVID進(jìn)行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制，并通過Prism軟件及Omicshare數(shù)據(jù)庫繪制柱狀圖及氣泡圖進(jìn)行可視化。結(jié)果 藥材-化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)包含了10種藥材，123個(gè)化合物和相應(yīng)靶點(diǎn)基因257個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)基因涉及PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2、PPARG、NOS2等。GO功能富集分析得到GO條目278個(gè)（P<0.05），其中生物過程（BP）條目178個(gè)，細(xì)胞組成（CC）條目36個(gè)，分子功能（MF）條目64個(gè)。KEGG通路富集分析篩選得到119條信號(hào)通路（P<0.05），涉及乙型肝炎、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌及T細(xì)胞受體通路等。分子對(duì)接結(jié)果顯示槲皮素、異鼠李素、葛花苷元、山柰酚、漢黃芩素、黃芩素等核心化合物與COVID-19推薦藥的親和力相似。其中以槲皮素、異鼠李素、葛花苷元3者親和力最強(qiáng)。結(jié)論 藿香正氣口服液中的化合物能通過與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合作用于PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，從而發(fā)揮對(duì)COVID-19的防治作用。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接法探索藿香正氣口服液預(yù)防新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）檢索藿香正氣口服液組方中蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、半夏、甘草、廣藿香、紫蘇的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)。通過Uniprot數(shù)據(jù)庫查詢靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因，進(jìn)而運(yùn)用Cyoscape 3.7.2軟件構(gòu)建藥材-化合物-靶點(diǎn)（基因）網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化，通過DAVID進(jìn)行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制，并通過Prism軟件及Omicshare數(shù)據(jù)庫繪制柱狀圖及氣泡圖進(jìn)行可視化。結(jié)果 藥材-化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)包含了10種藥材，123個(gè)化合物和相應(yīng)靶點(diǎn)基因257個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)基因涉及PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2、PPARG、NOS2等。GO功能富集分析得到GO條目278個(gè)（P<0.05），其中生物過程（BP）條目178個(gè)，細(xì)胞組成（CC）條目36個(gè)，分子功能（MF）條目64個(gè)。KEGG通路富集分析篩選得到119條信號(hào)通路（P<0.05），涉及乙型肝炎、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、前列腺癌及T細(xì)胞受體通路等。分子對(duì)接結(jié)果顯示槲皮素、異鼠李素、葛花苷元、山柰酚、漢黃芩素、黃芩素等核心化合物與COVID-19推薦藥的親和力相似。其中以槲皮素、異鼠李素、葛花苷元3者親和力最強(qiáng)。結(jié)論 藿香正氣口服液中的化合物能通過與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合作用于PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，從而發(fā)揮對(duì)COVID-19的防治作用。
2020, 51(5):1123-1129.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.005
摘要:
目的 以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）為受體探討中藥及單體成分治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）檢索作用于ACE2受體的中藥及單體成分。通過UniProt、GeneCards等數(shù)據(jù)庫查詢中藥單體成分作用靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因名，進(jìn)而運(yùn)用Cytoscape 3.6.1構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)（基因）網(wǎng)絡(luò)，通過DAVID進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。結(jié)果 葛根素-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中靶點(diǎn)54個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)涉及AKT1、VEGFA、TNF等。GO功能富集分析得到GO條目554個(gè)（P<0.05），其中生物過程（BP）條目486個(gè)，細(xì)胞組成（CC）條目26個(gè)，分子功能（MF）條目42個(gè)。KEGG通路富集篩選得到162條信號(hào)通路（P<0.05），涉及小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、腎素-血管緊張素系統(tǒng)通路等。分子對(duì)接結(jié)果顯示葛根素與ACE2和新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）水解酶的親和力與推薦用藥相近。結(jié)論 葛根素與ACE2結(jié)合作用于AGTR1、NOS3、HIF1A等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，從而可能對(duì)COVID-19有治療作用。
目的 以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）為受體探討中藥及單體成分治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)（TCMSP）檢索作用于ACE2受體的中藥及單體成分。通過UniProt、GeneCards等數(shù)據(jù)庫查詢中藥單體成分作用靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因名，進(jìn)而運(yùn)用Cytoscape 3.6.1構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)（基因）網(wǎng)絡(luò)，通過DAVID進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。結(jié)果 葛根素-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中靶點(diǎn)54個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)涉及AKT1、VEGFA、TNF等。GO功能富集分析得到GO條目554個(gè)（P<0.05），其中生物過程（BP）條目486個(gè)，細(xì)胞組成（CC）條目26個(gè)，分子功能（MF）條目42個(gè)。KEGG通路富集篩選得到162條信號(hào)通路（P<0.05），涉及小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、腎素-血管緊張素系統(tǒng)通路等。分子對(duì)接結(jié)果顯示葛根素與ACE2和新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）水解酶的親和力與推薦用藥相近。結(jié)論 葛根素與ACE2結(jié)合作用于AGTR1、NOS3、HIF1A等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，從而可能對(duì)COVID-19有治療作用。
2020, 51(5):1130-1138.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.006
摘要:
2019年12月我國湖北武漢爆發(fā)的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎（COVID-19）與2002年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、2012年中東呼吸綜合征（MERS）均屬于冠狀病毒引起的傳染性疾病。根據(jù)對(duì)SARS和MERS等傳染病的認(rèn)識(shí)，許多患者和醫(yī)護(hù)人員在疫情期間、疫情之后均會(huì)產(chǎn)生抑郁、焦慮等緊張情緒，尤其疫后幸存者患創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的幾率會(huì)大大增高；COVID-19疫情期間和疫后也會(huì)出現(xiàn)類似情況。因此，緩解災(zāi)難時(shí)感染患者、一線醫(yī)護(hù)人員、隔離人員等人群的緊張情緒，盡可能地降低COVID-19疫后PTSD發(fā)病率，也是防控此次疫情的一項(xiàng)重要任務(wù)。中醫(yī)藥治療情感類疾病有獨(dú)特優(yōu)勢，從中醫(yī)理論角度認(rèn)識(shí)PTSD的病因病機(jī)，尋找治療PTSD的有效方法，將會(huì)對(duì)治療疫后幸存者的PTSD有所幫助。通過對(duì)治療PTSD相關(guān)中藥的研究進(jìn)行匯總和對(duì)比，發(fā)現(xiàn)疏肝解郁方四逆散在治療PTSD方面有潛在價(jià)值。因此，四逆散可作為COVID-19疫情期間緩解患者及相關(guān)人員的抑郁和焦慮癥狀，以及疫情之后治療PTSD的首選基礎(chǔ)方藥，以期從心理精神方面幫助戰(zhàn)勝COVID-19。
2019年12月我國湖北武漢爆發(fā)的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎（COVID-19）與2002年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、2012年中東呼吸綜合征（MERS）均屬于冠狀病毒引起的傳染性疾病。根據(jù)對(duì)SARS和MERS等傳染病的認(rèn)識(shí)，許多患者和醫(yī)護(hù)人員在疫情期間、疫情之后均會(huì)產(chǎn)生抑郁、焦慮等緊張情緒，尤其疫后幸存者患創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的幾率會(huì)大大增高；COVID-19疫情期間和疫后也會(huì)出現(xiàn)類似情況。因此，緩解災(zāi)難時(shí)感染患者、一線醫(yī)護(hù)人員、隔離人員等人群的緊張情緒，盡可能地降低COVID-19疫后PTSD發(fā)病率，也是防控此次疫情的一項(xiàng)重要任務(wù)。中醫(yī)藥治療情感類疾病有獨(dú)特優(yōu)勢，從中醫(yī)理論角度認(rèn)識(shí)PTSD的病因病機(jī)，尋找治療PTSD的有效方法，將會(huì)對(duì)治療疫后幸存者的PTSD有所幫助。通過對(duì)治療PTSD相關(guān)中藥的研究進(jìn)行匯總和對(duì)比，發(fā)現(xiàn)疏肝解郁方四逆散在治療PTSD方面有潛在價(jià)值。因此，四逆散可作為COVID-19疫情期間緩解患者及相關(guān)人員的抑郁和焦慮癥狀，以及疫情之后治療PTSD的首選基礎(chǔ)方藥，以期從心理精神方面幫助戰(zhàn)勝COVID-19。
2020, 51(5):1139-1146.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.007
摘要:
2019年12月以來，武漢首先發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎，其他城市隨后出現(xiàn)此類病例。由新型冠狀病毒導(dǎo)致的疾病由世界衛(wèi)生組織正式命名為COVID-19（coronavirus disease 2019）。國家衛(wèi)健委以及其他省市先后對(duì)COVID-19進(jìn)行辨證分型，并提供對(duì)應(yīng)的中醫(yī)藥治療方案。中醫(yī)認(rèn)為該疫病屬“濕毒之邪”，治療的最佳原則為早發(fā)現(xiàn)早治療，中醫(yī)和西醫(yī)各有優(yōu)勢，可以優(yōu)勢互補(bǔ)，不能互相取代。因此全面收集中醫(yī)藥治療COVID-19的中醫(yī)藥用藥方案，進(jìn)行系統(tǒng)分析，尤其是對(duì)中醫(yī)藥治療COVID-19的藥理學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行分析，為中藥處方治療COVID-19的合理性提供參考以及為各省市更新診療方案提供依據(jù)。
2019年12月以來，武漢首先發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎，其他城市隨后出現(xiàn)此類病例。由新型冠狀病毒導(dǎo)致的疾病由世界衛(wèi)生組織正式命名為COVID-19（coronavirus disease 2019）。國家衛(wèi)健委以及其他省市先后對(duì)COVID-19進(jìn)行辨證分型，并提供對(duì)應(yīng)的中醫(yī)藥治療方案。中醫(yī)認(rèn)為該疫病屬“濕毒之邪”，治療的最佳原則為早發(fā)現(xiàn)早治療，中醫(yī)和西醫(yī)各有優(yōu)勢，可以優(yōu)勢互補(bǔ)，不能互相取代。因此全面收集中醫(yī)藥治療COVID-19的中醫(yī)藥用藥方案，進(jìn)行系統(tǒng)分析，尤其是對(duì)中醫(yī)藥治療COVID-19的藥理學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行分析，為中藥處方治療COVID-19的合理性提供參考以及為各省市更新診療方案提供依據(jù)。
2020, 51(5):1147-1152.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.008
摘要:
運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）挖掘分析各省市新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）預(yù)防方藥，總結(jié)探討其潛在新方。收集檢索國家及各省、自治區(qū)和直轄市衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局官方網(wǎng)站關(guān)于COVID-19中醫(yī)藥預(yù)防方案，得到黑龍江、北京、天津、河北、河南、江西、四川、湖北、湖南等17個(gè)省市的COVID-19中醫(yī)藥預(yù)防方案，運(yùn)用頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、基于熵聚類方法規(guī)律分析等方法進(jìn)行藥物規(guī)律及特點(diǎn)的挖掘。64首處方中共包含82味中藥，使用頻次較高的中藥為黃芪、金銀花等，補(bǔ)虛藥使用最多，多用甘、溫之品，歸肺經(jīng)藥物最多；通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到8個(gè)常用藥物組合；基于熵聚類方法規(guī)律分析得到7個(gè)潛在新方。各地多使用補(bǔ)虛扶正藥物預(yù)防COVID-19，多從肺、脾胃著手，雖具體細(xì)節(jié)不同，但都體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的預(yù)防思想。
運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）挖掘分析各省市新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）預(yù)防方藥，總結(jié)探討其潛在新方。收集檢索國家及各省、自治區(qū)和直轄市衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局官方網(wǎng)站關(guān)于COVID-19中醫(yī)藥預(yù)防方案，得到黑龍江、北京、天津、河北、河南、江西、四川、湖北、湖南等17個(gè)省市的COVID-19中醫(yī)藥預(yù)防方案，運(yùn)用頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、基于熵聚類方法規(guī)律分析等方法進(jìn)行藥物規(guī)律及特點(diǎn)的挖掘。64首處方中共包含82味中藥，使用頻次較高的中藥為黃芪、金銀花等，補(bǔ)虛藥使用最多，多用甘、溫之品，歸肺經(jīng)藥物最多；通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到8個(gè)常用藥物組合；基于熵聚類方法規(guī)律分析得到7個(gè)潛在新方。各地多使用補(bǔ)虛扶正藥物預(yù)防COVID-19，多從肺、脾胃著手，雖具體細(xì)節(jié)不同，但都體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的預(yù)防思想。
2020, 51(5):1153-1158.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.009
摘要:
2019年12月份以來，我國新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）確診病例急劇增加，引起全世界極大關(guān)注。面對(duì)嚴(yán)重的疫情，目前尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物，但一些中藥復(fù)方在臨床上顯示出了明顯的療效，從這些中藥復(fù)方中尋找和開發(fā)用于治療COVID-19的天然藥物具有較強(qiáng)的可行性。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中推薦使用的中藥復(fù)方，對(duì)各復(fù)方中藥材的使用頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果中高頻數(shù)藥材的抗病毒研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為從中藥中篩選抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）活性成分提供參考。
2019年12月份以來，我國新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）確診病例急劇增加，引起全世界極大關(guān)注。面對(duì)嚴(yán)重的疫情，目前尚未發(fā)現(xiàn)特效藥物，但一些中藥復(fù)方在臨床上顯示出了明顯的療效，從這些中藥復(fù)方中尋找和開發(fā)用于治療COVID-19的天然藥物具有較強(qiáng)的可行性。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中推薦使用的中藥復(fù)方，對(duì)各復(fù)方中藥材的使用頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果中高頻數(shù)藥材的抗病毒研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為從中藥中篩選抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）活性成分提供參考。
2020, 51(5):1159-1166.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.010
摘要:
2019年12月以來，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在中國迅速蔓延。中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)及各地相關(guān)部門陸續(xù)發(fā)布多個(gè)針對(duì)COVID-19的診療方案。部分方案推薦喜炎平注射液用于COVID-19的臨床治療。該藥的有效成分為穿心蓮內(nèi)酯總磺化物，為穿心蓮內(nèi)酯的衍生物。其具有清熱解毒、抗菌消炎等功能，對(duì)包括病毒性肺炎、上呼吸道感染在內(nèi)的呼吸系統(tǒng)疾病療效確切，且積累了大量臨床數(shù)據(jù)。穿心蓮內(nèi)酯在COVID-19治療中具有潛在的抗病毒作用，且能降低患者炎癥水平，改善呼吸道癥狀，抑制并發(fā)細(xì)菌感染，提升機(jī)體免疫力。同時(shí)亦不會(huì)帶來激素類藥物的免疫抑制作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低。除此之外，穿心蓮內(nèi)酯有一定的保肝作用和治療心血管疾病的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，提示其可能會(huì)對(duì)由COVID-19引發(fā)的肝損傷、心臟損傷以及藥物性肝損傷有一定的保護(hù)作用，但還有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)梳理，從中醫(yī)角度分析COVID-19的病因病機(jī)和辨證治法，為穿心蓮內(nèi)酯用于COVID-19的治療提供理論基礎(chǔ)。
2019年12月以來，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在中國迅速蔓延。中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)及各地相關(guān)部門陸續(xù)發(fā)布多個(gè)針對(duì)COVID-19的診療方案。部分方案推薦喜炎平注射液用于COVID-19的臨床治療。該藥的有效成分為穿心蓮內(nèi)酯總磺化物，為穿心蓮內(nèi)酯的衍生物。其具有清熱解毒、抗菌消炎等功能，對(duì)包括病毒性肺炎、上呼吸道感染在內(nèi)的呼吸系統(tǒng)疾病療效確切，且積累了大量臨床數(shù)據(jù)。穿心蓮內(nèi)酯在COVID-19治療中具有潛在的抗病毒作用，且能降低患者炎癥水平，改善呼吸道癥狀，抑制并發(fā)細(xì)菌感染，提升機(jī)體免疫力。同時(shí)亦不會(huì)帶來激素類藥物的免疫抑制作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低。除此之外，穿心蓮內(nèi)酯有一定的保肝作用和治療心血管疾病的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，提示其可能會(huì)對(duì)由COVID-19引發(fā)的肝損傷、心臟損傷以及藥物性肝損傷有一定的保護(hù)作用，但還有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)梳理，從中醫(yī)角度分析COVID-19的病因病機(jī)和辨證治法，為穿心蓮內(nèi)酯用于COVID-19的治療提供理論基礎(chǔ)。
2020, 51(5):1167-1170.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.011
摘要:
目的 回顧性研究分析疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的臨床療效。方法 選取2020年1月31日—2020年2月11日于COVID-19定點(diǎn)收治醫(yī)院亳州市人民醫(yī)院診斷并治療的COVID-19患者70例，按治療方法的不同，分為聯(lián)合用藥組（40例）和阿比多爾組（30例），兩組均予常規(guī)阿比多爾口服，聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上予口服疏風(fēng)解毒膠囊治療，療程10 d。對(duì)比兩組患者的退熱時(shí)間及干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉等癥狀消失時(shí)間，比較兩組患者的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)陰時(shí)間。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者退熱時(shí)間及干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉消失時(shí)間均較阿比多爾組顯著縮短（P<0.05），治療10 d后，聯(lián)合用藥組患者治愈出院6例，阿比多爾組出院1例；第10天復(fù)查咽拭子，聯(lián)合用藥組12例1次陰性、阿比多爾組7例1次陰性；聯(lián)合用藥組SARS-CoV-2轉(zhuǎn)陰時(shí)間較阿比多爾組顯著縮短（P<0.05）。結(jié)論 疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療COVID-19優(yōu)于單用阿比多爾，能顯著縮短患者臨床癥狀的好轉(zhuǎn)時(shí)間和SARS-CoV-2轉(zhuǎn)陰時(shí)間。
目的 回顧性研究分析疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的臨床療效。方法 選取2020年1月31日—2020年2月11日于COVID-19定點(diǎn)收治醫(yī)院亳州市人民醫(yī)院診斷并治療的COVID-19患者70例，按治療方法的不同，分為聯(lián)合用藥組（40例）和阿比多爾組（30例），兩組均予常規(guī)阿比多爾口服，聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上予口服疏風(fēng)解毒膠囊治療，療程10 d。對(duì)比兩組患者的退熱時(shí)間及干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉等癥狀消失時(shí)間，比較兩組患者的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）轉(zhuǎn)陰率及轉(zhuǎn)陰時(shí)間。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者退熱時(shí)間及干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹瀉消失時(shí)間均較阿比多爾組顯著縮短（P<0.05），治療10 d后，聯(lián)合用藥組患者治愈出院6例，阿比多爾組出院1例；第10天復(fù)查咽拭子，聯(lián)合用藥組12例1次陰性、阿比多爾組7例1次陰性；聯(lián)合用藥組SARS-CoV-2轉(zhuǎn)陰時(shí)間較阿比多爾組顯著縮短（P<0.05）。結(jié)論 疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合阿比多爾治療COVID-19優(yōu)于單用阿比多爾，能顯著縮短患者臨床癥狀的好轉(zhuǎn)時(shí)間和SARS-CoV-2轉(zhuǎn)陰時(shí)間。
2020, 51(5):1171-1174.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.012
摘要:
目的 對(duì)地椒Thymus quinquecostatus化學(xué)成分進(jìn)行研究，以期發(fā)現(xiàn)新化合物。方法 采用色譜硅膠、AB-8大孔樹脂、Sephadex LH-20凝膠色譜、ODS反相色譜等多種技術(shù)進(jìn)行分離純化，運(yùn)用質(zhì)譜、核磁共振譜等方法進(jìn)行化合物結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從地椒醋酸乙酯部位分離得到2個(gè)化合物，分別鑒定為6-羥基-11-甲基-12-羥甲基萘并[2，3-β]呋喃-1，4-二酮（1）、2-羥基-4-異丙基-5-甲基苯-O-β-D-葡萄糖苷（2）。結(jié)論 化合物1、2為新化合物，分別命名為地椒醌A、地椒苷A。
目的 對(duì)地椒Thymus quinquecostatus化學(xué)成分進(jìn)行研究，以期發(fā)現(xiàn)新化合物。方法 采用色譜硅膠、AB-8大孔樹脂、Sephadex LH-20凝膠色譜、ODS反相色譜等多種技術(shù)進(jìn)行分離純化，運(yùn)用質(zhì)譜、核磁共振譜等方法進(jìn)行化合物結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從地椒醋酸乙酯部位分離得到2個(gè)化合物，分別鑒定為6-羥基-11-甲基-12-羥甲基萘并[2，3-β]呋喃-1，4-二酮（1）、2-羥基-4-異丙基-5-甲基苯-O-β-D-葡萄糖苷（2）。結(jié)論 化合物1、2為新化合物，分別命名為地椒醌A、地椒苷A。
2020, 51(5):1175-1182.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.013
摘要:
目的 對(duì)三七總皂苷（PNS）酸水解產(chǎn)物化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 PNS用鹽酸水解，水解產(chǎn)物采用各種柱色譜進(jìn)行分離純化，由波譜數(shù)據(jù)（HR-ESI-MS、ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC）進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從PNS酸水解產(chǎn)物中分離得到18個(gè)化合物，分別鑒定為達(dá)瑪-25-烯-24-過氧羥基-3β，6α，12β，20S-四醇（1）、6α，12β，20S-三羥基-達(dá)瑪烷-24-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、6α，12β，20R-三羥基-達(dá)瑪烷-24-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、越南人參皂苷R8（4）、24（S）-擬人參皂苷GQ（5）、人參皂苷Rg5（6）、20（R）-人參皂苷Rg3（7）、20（R）-人參皂苷Rk2（8）、3β，12β-二羥基-達(dá)瑪烷-E-20（22），24-二烯-6-O-β-D-木糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、20（S）-人參皂苷Rg2（10）、人參皂苷SL1（11）、20（R）-人參皂苷Rh1（12）、20（22）E-人參皂苷Rh4（13）、25-羥基-20（R）-人參皂苷Rh1（14）、（3β，6α，12β，20S）-20，25-環(huán)氧-3-12-二羥基-達(dá)瑪-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（15）、20（R）-原人參二醇（16）、20（R）-原人參三醇（17）、20（S）-原人參三醇（18）。結(jié)論 化合物1為1個(gè)新的四環(huán)三萜化合物，化合物2～5為三七及PNS轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中首次分離得到。
目的 對(duì)三七總皂苷（PNS）酸水解產(chǎn)物化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 PNS用鹽酸水解，水解產(chǎn)物采用各種柱色譜進(jìn)行分離純化，由波譜數(shù)據(jù)（HR-ESI-MS、ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC）進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從PNS酸水解產(chǎn)物中分離得到18個(gè)化合物，分別鑒定為達(dá)瑪-25-烯-24-過氧羥基-3β，6α，12β，20S-四醇（1）、6α，12β，20S-三羥基-達(dá)瑪烷-24-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、6α，12β，20R-三羥基-達(dá)瑪烷-24-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、越南人參皂苷R8（4）、24（S）-擬人參皂苷GQ（5）、人參皂苷Rg5（6）、20（R）-人參皂苷Rg3（7）、20（R）-人參皂苷Rk2（8）、3β，12β-二羥基-達(dá)瑪烷-E-20（22），24-二烯-6-O-β-D-木糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、20（S）-人參皂苷Rg2（10）、人參皂苷SL1（11）、20（R）-人參皂苷Rh1（12）、20（22）E-人參皂苷Rh4（13）、25-羥基-20（R）-人參皂苷Rh1（14）、（3β，6α，12β，20S）-20，25-環(huán)氧-3-12-二羥基-達(dá)瑪-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（15）、20（R）-原人參二醇（16）、20（R）-原人參三醇（17）、20（S）-原人參三醇（18）。結(jié)論 化合物1為1個(gè)新的四環(huán)三萜化合物，化合物2～5為三七及PNS轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中首次分離得到。
2020, 51(5):1183-1189.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.014
摘要:
目的 研究鹿藿Rhynchosia volubilis的化學(xué)成分。方法 采用硅膠、ODS、Toyopearl HW-40C、Sephadex LH-20柱色譜以及半制備HPLC等方法進(jìn)行純化，根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)對(duì)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從鹿藿石油醚提取物中分離得到13個(gè)化合物，分別鑒定為（-）-sigmoidin E（1）、lupinifolin（2）、precatorin B（3）、木豆酮（4）、槐花多糖B（5）、5，3'-二羥基-4'-甲氧基-5'-γ，γ-二甲基烯丙基-2″，2″-二甲基吡喃并[5，6：6，7]異黃烷酮（6）、染料木素（7）、甘草異黃酮A（8）、erylatissin B（9）、neo-bavaisoflavone（10）、羽扇豆醇（11）、樺木醛（12）、穿貝海綿甾醇（13）?；衔?b>1～10均為含異戊烯基的黃酮類，其中化合物1、2為二氫黃酮、3～6為二氫異黃酮、7～10為異黃酮?；衔?b>11～12為羽扇豆烷型三萜，化合物13為甾醇類。結(jié)論 化合物1、5～6、8～10、12、13均為首次從鹿藿屬植物中分離得到，化合物1～3、5～13均為首次從該植物中分離得到。
目的 研究鹿藿Rhynchosia volubilis的化學(xué)成分。方法 采用硅膠、ODS、Toyopearl HW-40C、Sephadex LH-20柱色譜以及半制備HPLC等方法進(jìn)行純化，根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)對(duì)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 從鹿藿石油醚提取物中分離得到13個(gè)化合物，分別鑒定為（-）-sigmoidin E（1）、lupinifolin（2）、precatorin B（3）、木豆酮（4）、槐花多糖B（5）、5，3'-二羥基-4'-甲氧基-5'-γ，γ-二甲基烯丙基-2″，2″-二甲基吡喃并[5，6：6，7]異黃烷酮（6）、染料木素（7）、甘草異黃酮A（8）、erylatissin B（9）、neo-bavaisoflavone（10）、羽扇豆醇（11）、樺木醛（12）、穿貝海綿甾醇（13）?；衔?b>1～10均為含異戊烯基的黃酮類，其中化合物1、2為二氫黃酮、3～6為二氫異黃酮、7～10為異黃酮?；衔?b>11～12為羽扇豆烷型三萜，化合物13為甾醇類。結(jié)論 化合物1、5～6、8～10、12、13均為首次從鹿藿屬植物中分離得到，化合物1～3、5～13均為首次從該植物中分離得到。
2020, 51(5):1190-1195.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.015
摘要:
目的 研究川芎Ligusticum chuanxiong莖葉醇提物具有舒張血管活性的苯酞類成分。方法 采用MCI、硅膠、Sephadex LH-20、中壓液相色譜、半制備高效液相色譜等方法進(jìn)行研究。并比較了苯酞和苯酞二聚體對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用。結(jié)果 從川芎莖葉中分離出10個(gè)苯酞化合物，分別鑒定為Z-3-丁烯基苯酞（1）、洋川芎內(nèi)酯-E（2）、Z-洋川芎內(nèi)酯-H（3）、（3Z，7β）-3-丁烯基-7-羥基-4，5，6，7-四氫苯酞（4）、新藁本內(nèi)酯（5）、Z，Z'-3.3'a，7.7'a-雙藁本內(nèi)酯（6）、3Z，3Z'-6，8'，7，3'-雙藁本內(nèi)酯（7）、Z-東當(dāng)歸內(nèi)酯A（8）、（3'Z）-（3S，8R，3a'S，6'R）-4，5-去氫-3.3'a，8.6'-雙藁本內(nèi)酯（9）、（3Z）-（3aR，6S，3'R，8'S）-3a.8'，6.3'-雙藁本內(nèi)酯（10）。化合物1、6～9能顯著降低氯化鉀預(yù)收縮大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的張力。其中化合物6～8最高濃度（12 μmol/L）舒張率分別為60%、52%、70%，半數(shù)有效濃度（EC50）分別為9.46、11.86、8.73 μmol/L。結(jié)論 所有化合物均為首次從川芎莖葉中分離得到，化合物6和8為首次從川芎中分離。受試化合物均有舒張血管活性，且二聚體的活性優(yōu)于單苯酞。
目的 研究川芎Ligusticum chuanxiong莖葉醇提物具有舒張血管活性的苯酞類成分。方法 采用MCI、硅膠、Sephadex LH-20、中壓液相色譜、半制備高效液相色譜等方法進(jìn)行研究。并比較了苯酞和苯酞二聚體對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用。結(jié)果 從川芎莖葉中分離出10個(gè)苯酞化合物，分別鑒定為Z-3-丁烯基苯酞（1）、洋川芎內(nèi)酯-E（2）、Z-洋川芎內(nèi)酯-H（3）、（3Z，7β）-3-丁烯基-7-羥基-4，5，6，7-四氫苯酞（4）、新藁本內(nèi)酯（5）、Z，Z'-3.3'a，7.7'a-雙藁本內(nèi)酯（6）、3Z，3Z'-6，8'，7，3'-雙藁本內(nèi)酯（7）、Z-東當(dāng)歸內(nèi)酯A（8）、（3'Z）-（3S，8R，3a'S，6'R）-4，5-去氫-3.3'a，8.6'-雙藁本內(nèi)酯（9）、（3Z）-（3aR，6S，3'R，8'S）-3a.8'，6.3'-雙藁本內(nèi)酯（10）。化合物1、6～9能顯著降低氯化鉀預(yù)收縮大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的張力。其中化合物6～8最高濃度（12 μmol/L）舒張率分別為60%、52%、70%，半數(shù)有效濃度（EC50）分別為9.46、11.86、8.73 μmol/L。結(jié)論 所有化合物均為首次從川芎莖葉中分離得到，化合物6和8為首次從川芎中分離。受試化合物均有舒張血管活性，且二聚體的活性優(yōu)于單苯酞。
2020, 51(5):1196-1204.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.016
摘要:
目的 考察香茅醇（citronellol，CT）對(duì)人喉癌上皮細(xì)胞HEp-2和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖能力的影響，并制備CT自乳化遞送系統(tǒng)（self-emulsified drug delivery system，SMs），對(duì)HEp-2體外抗腫瘤活性和細(xì)胞攝取能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用MTT法考察CT對(duì)HEp-2和MCF-7細(xì)胞增殖能力的影響；通過偽三元相圖法優(yōu)化香茅醇自乳化遞送系統(tǒng)（CT-SMs）處方，進(jìn)行外觀形態(tài)、粒徑和Zeta電位表征。采用MTT法檢測CT-SMs對(duì)HEp-2細(xì)胞增殖能力的影響；熒光倒置顯微鏡定性和流式細(xì)胞儀定量考察HEp-2細(xì)胞對(duì)CT-SMs的攝取情況。結(jié)果 經(jīng)一定質(zhì)量濃度CT處理后，MCF-7細(xì)胞增殖未受影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與對(duì)照組相比，P>0.05），而HEp-2細(xì)胞的增殖能力受到明顯抑制（與對(duì)照組相比，P<0.05），呈劑量-時(shí)間依賴性；CT-SMs最佳處方是Km（乳化劑與助乳化劑比例）為Kolliphor® HS15-無水乙醇7：3，CT-Km為3：7。制備的微乳平均粒徑為（354.0±9.5）nm，外觀圓整呈類球形，分布均勻，Zeta電位為（-13.4±0.3）mV。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相同質(zhì)量濃度的CT-SMs和CT處理HEp-2細(xì)胞后，CT-SMs較CT攝取量更多，分別為545.70±11.56、230.00±17.76。結(jié)論 采用滴加水法成功制備了CT-SMs，其處方工藝可行，制得的自微乳質(zhì)量穩(wěn)定可控。CT-SMs可明顯抑制HEp-2細(xì)胞的增殖。
目的 考察香茅醇（citronellol，CT）對(duì)人喉癌上皮細(xì)胞HEp-2和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖能力的影響，并制備CT自乳化遞送系統(tǒng)（self-emulsified drug delivery system，SMs），對(duì)HEp-2體外抗腫瘤活性和細(xì)胞攝取能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 采用MTT法考察CT對(duì)HEp-2和MCF-7細(xì)胞增殖能力的影響；通過偽三元相圖法優(yōu)化香茅醇自乳化遞送系統(tǒng)（CT-SMs）處方，進(jìn)行外觀形態(tài)、粒徑和Zeta電位表征。采用MTT法檢測CT-SMs對(duì)HEp-2細(xì)胞增殖能力的影響；熒光倒置顯微鏡定性和流式細(xì)胞儀定量考察HEp-2細(xì)胞對(duì)CT-SMs的攝取情況。結(jié)果 經(jīng)一定質(zhì)量濃度CT處理后，MCF-7細(xì)胞增殖未受影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與對(duì)照組相比，P>0.05），而HEp-2細(xì)胞的增殖能力受到明顯抑制（與對(duì)照組相比，P<0.05），呈劑量-時(shí)間依賴性；CT-SMs最佳處方是Km（乳化劑與助乳化劑比例）為Kolliphor® HS15-無水乙醇7：3，CT-Km為3：7。制備的微乳平均粒徑為（354.0±9.5）nm，外觀圓整呈類球形，分布均勻，Zeta電位為（-13.4±0.3）mV。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相同質(zhì)量濃度的CT-SMs和CT處理HEp-2細(xì)胞后，CT-SMs較CT攝取量更多，分別為545.70±11.56、230.00±17.76。結(jié)論 采用滴加水法成功制備了CT-SMs，其處方工藝可行，制得的自微乳質(zhì)量穩(wěn)定可控。CT-SMs可明顯抑制HEp-2細(xì)胞的增殖。
2020, 51(5):1205-1213.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.017
摘要:
目的 研究印烏堿在砂炒（油浴模擬）過程中的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化途徑并比較印烏堿及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒性。方法 采用HPLC法篩選出印烏堿發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的溫度和時(shí)間參數(shù)；通過柱色譜法和NMR、MS等波譜法，分離、鑒定出印烏堿的砂炒轉(zhuǎn)化產(chǎn)物；采用心臟毒性實(shí)驗(yàn)比較原型成分印烏堿及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒性。結(jié)果 通過比較不同炮制溫度、時(shí)間樣品的HPLC色譜圖，篩選出印烏堿在160～180℃，加熱10～30 min時(shí)發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化；分離、鑒定出砂炒產(chǎn)物mithaconitine；II導(dǎo)聯(lián)心電圖（electrocardiogram，ECG）表明，0.06 mg/kg印烏堿可引起正常大鼠出現(xiàn)室性早搏（ventricular premature beat，VPB）、室性心動(dòng)過速（ventricular tachyrhythmia，VT）等心律失常現(xiàn)象；mithaconitine在該劑量下未引起大鼠典型的心律失常ECG。結(jié)論 砂炒過程中，印烏堿的C-8位脫去乙?；D(zhuǎn)化為14-benzoylpseudaconine；接著，14-benzoylpseudaconine的C-8位、C-15位發(fā)生脫水反應(yīng)轉(zhuǎn)化為mithaconitine，達(dá)到砂炒減毒的目的。
目的 研究印烏堿在砂炒（油浴模擬）過程中的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化途徑并比較印烏堿及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒性。方法 采用HPLC法篩選出印烏堿發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的溫度和時(shí)間參數(shù)；通過柱色譜法和NMR、MS等波譜法，分離、鑒定出印烏堿的砂炒轉(zhuǎn)化產(chǎn)物；采用心臟毒性實(shí)驗(yàn)比較原型成分印烏堿及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的毒性。結(jié)果 通過比較不同炮制溫度、時(shí)間樣品的HPLC色譜圖，篩選出印烏堿在160～180℃，加熱10～30 min時(shí)發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化；分離、鑒定出砂炒產(chǎn)物mithaconitine；II導(dǎo)聯(lián)心電圖（electrocardiogram，ECG）表明，0.06 mg/kg印烏堿可引起正常大鼠出現(xiàn)室性早搏（ventricular premature beat，VPB）、室性心動(dòng)過速（ventricular tachyrhythmia，VT）等心律失常現(xiàn)象；mithaconitine在該劑量下未引起大鼠典型的心律失常ECG。結(jié)論 砂炒過程中，印烏堿的C-8位脫去乙?；D(zhuǎn)化為14-benzoylpseudaconine；接著，14-benzoylpseudaconine的C-8位、C-15位發(fā)生脫水反應(yīng)轉(zhuǎn)化為mithaconitine，達(dá)到砂炒減毒的目的。
2020, 51(5):1214-1225.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.018
摘要:
目的 對(duì)乳香中乳香酸類成分提取純化工藝進(jìn)行優(yōu)選。方法 采用UPLC-TQ/MS檢測，以乳香中13個(gè)乳香酸（3-羰基甘遂-8，24-二烯-21-酸、3α-乙酰甘遂-7，24-二烯-21-酸、3-羥基甘遂烷-8，24-二烯-21-酸、乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸、3α-羥基甘燧烷-7，24-二烯-21-酸、11-酮基乳香酸、3-O-乙酰基-α-乳香酸、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8，24-二烯-21-酸、3β-乙酰氧基-5α-8，24-羊毛甾二烯-21-酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸、3-乙?；籽趸仕?8，24-二烯-21-羧酸、α-乳香酸、β-乳香酸）的提取量及浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過單因素及響應(yīng)曲面法考察提取方法、提取溶劑、料液比、提取時(shí)間及提取次數(shù)對(duì)乳香提取工藝的影響；采用堿溶酸沉法純化乳香提取物，并對(duì)純化工藝參數(shù)進(jìn)行單因素和正交試驗(yàn)考察，確定最佳純化工藝。結(jié)果 以95%乙醇20倍量回流提取4次，每次62 min為最佳提取工藝；以堿液pH為12～13溶解，在0～4℃用酸液pH<2酸沉30 min為最佳純化工藝，乳香酸類成分純度可達(dá)73.87%。結(jié)論 此優(yōu)選的提取純化工藝穩(wěn)定可行，適用于乳香有效成分的提取純化，為其物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供科學(xué)依據(jù)。
目的 對(duì)乳香中乳香酸類成分提取純化工藝進(jìn)行優(yōu)選。方法 采用UPLC-TQ/MS檢測，以乳香中13個(gè)乳香酸（3-羰基甘遂-8，24-二烯-21-酸、3α-乙酰甘遂-7，24-二烯-21-酸、3-羥基甘遂烷-8，24-二烯-21-酸、乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸、3α-羥基甘燧烷-7，24-二烯-21-酸、11-酮基乳香酸、3-O-乙酰基-α-乳香酸、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8，24-二烯-21-酸、3β-乙酰氧基-5α-8，24-羊毛甾二烯-21-酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸、3-乙?；籽趸仕?8，24-二烯-21-羧酸、α-乳香酸、β-乳香酸）的提取量及浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過單因素及響應(yīng)曲面法考察提取方法、提取溶劑、料液比、提取時(shí)間及提取次數(shù)對(duì)乳香提取工藝的影響；采用堿溶酸沉法純化乳香提取物，并對(duì)純化工藝參數(shù)進(jìn)行單因素和正交試驗(yàn)考察，確定最佳純化工藝。結(jié)果 以95%乙醇20倍量回流提取4次，每次62 min為最佳提取工藝；以堿液pH為12～13溶解，在0～4℃用酸液pH<2酸沉30 min為最佳純化工藝，乳香酸類成分純度可達(dá)73.87%。結(jié)論 此優(yōu)選的提取純化工藝穩(wěn)定可行，適用于乳香有效成分的提取純化，為其物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供科學(xué)依據(jù)。
2020, 51(5):1226-1232.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.019
摘要:
目的 以二至丸為研究對(duì)象，探索中藥丸劑熱風(fēng)干燥過程溫度變化規(guī)律，為提高丸劑干燥效率及干燥均勻性提供理論依據(jù)。方法 基于COMSOL Multiphysics建立傳熱傳質(zhì)模型模擬二至丸層在無孔底及篩孔底2種干燥盤不同溫度干燥過程溫度分布并進(jìn)行求解；研究了二至丸層在60、80、100℃熱風(fēng)溫度下干燥過程，并通過Fick第2定律平板模型計(jì)算二至丸水分有效擴(kuò)散系數(shù)（Deff）；采用探針溫度傳感器監(jiān)測二至丸層干燥過程中間表面及內(nèi)部溫度變化進(jìn)行干燥模型驗(yàn)證。結(jié)果 不同熱風(fēng)溫度干燥過程中二至丸層表面及內(nèi)部溫度呈現(xiàn)先劇烈上升后緩慢上升的趨勢，二至丸層無孔底干燥模型及篩孔底干燥模型內(nèi)部溫度分別為55.3～56.0℃、57.5～57.7℃，使用篩孔底干燥盤可提高干燥溫度均勻性；2種模型實(shí)驗(yàn)得到水分Deff分別為0.76×10-7～2.82×10-7 m2/s、1.15×10-7～3.94×10-7 m2/s；實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證模型在一定干燥溫度范圍內(nèi)能夠較好反映二至丸層干燥過程溫度變化規(guī)律。結(jié)論 通過可靠的二至丸層熱風(fēng)干燥模型直觀反映干燥過程溫度變化情況，該研究為二至丸干燥工藝優(yōu)化提供參考。
目的 以二至丸為研究對(duì)象，探索中藥丸劑熱風(fēng)干燥過程溫度變化規(guī)律，為提高丸劑干燥效率及干燥均勻性提供理論依據(jù)。方法 基于COMSOL Multiphysics建立傳熱傳質(zhì)模型模擬二至丸層在無孔底及篩孔底2種干燥盤不同溫度干燥過程溫度分布并進(jìn)行求解；研究了二至丸層在60、80、100℃熱風(fēng)溫度下干燥過程，并通過Fick第2定律平板模型計(jì)算二至丸水分有效擴(kuò)散系數(shù)（Deff）；采用探針溫度傳感器監(jiān)測二至丸層干燥過程中間表面及內(nèi)部溫度變化進(jìn)行干燥模型驗(yàn)證。結(jié)果 不同熱風(fēng)溫度干燥過程中二至丸層表面及內(nèi)部溫度呈現(xiàn)先劇烈上升后緩慢上升的趨勢，二至丸層無孔底干燥模型及篩孔底干燥模型內(nèi)部溫度分別為55.3～56.0℃、57.5～57.7℃，使用篩孔底干燥盤可提高干燥溫度均勻性；2種模型實(shí)驗(yàn)得到水分Deff分別為0.76×10-7～2.82×10-7 m2/s、1.15×10-7～3.94×10-7 m2/s；實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證模型在一定干燥溫度范圍內(nèi)能夠較好反映二至丸層干燥過程溫度變化規(guī)律。結(jié)論 通過可靠的二至丸層熱風(fēng)干燥模型直觀反映干燥過程溫度變化情況，該研究為二至丸干燥工藝優(yōu)化提供參考。
2020, 51(5):1233-1241.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.020
摘要:
目的 通過超高效液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜法（UPLC-Triple-TOF-MS）快速分析續(xù)斷Dipsaci Radix“發(fā)汗”前后的化學(xué)成分。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5.0 μm）色譜柱；流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脫，體積流量為0.8 mL/min，檢測波長215 nm，柱溫為25℃；質(zhì)譜采用UPLC-Triple-TOF 5600+飛行時(shí)間液質(zhì)聯(lián)用儀，負(fù)離子模式下掃描檢測，掃描范圍m/z 100～1 500。根據(jù)高分辨質(zhì)譜結(jié)合二級(jí)質(zhì)譜所得的信息對(duì)續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分進(jìn)行快速的鑒定。結(jié)果 根據(jù)化合物保留時(shí)間、質(zhì)譜信息，推測了續(xù)斷“發(fā)汗”前后52個(gè)共有化學(xué)成分，主要包括三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜類、酚酸類等，同時(shí)分析了主要成分的裂解規(guī)律。并比較了續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分的差異，發(fā)現(xiàn)發(fā)汗后馬錢苷酸、綠原酸、馬錢苷、異綠原酸A、川續(xù)斷皂苷VI等20種成分含量降低，咖啡酸、異綠原酸、異綠原酸C、大花雙參苷A等成分含量在發(fā)汗后升高。結(jié)論 研究發(fā)現(xiàn)續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分種類上無明顯差異，而在成分含量上存在一定差異，未“發(fā)汗”續(xù)斷化學(xué)成分含量普遍高于“發(fā)汗”續(xù)斷。本實(shí)驗(yàn)采用UPLC-Triple-TOF-MS技術(shù)分析“發(fā)汗”對(duì)續(xù)斷的化學(xué)成分的影響，為探究續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分物質(zhì)基礎(chǔ)和進(jìn)一步為續(xù)斷產(chǎn)地加工方式的研究提供理論依據(jù)。
目的 通過超高效液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜法（UPLC-Triple-TOF-MS）快速分析續(xù)斷Dipsaci Radix“發(fā)汗”前后的化學(xué)成分。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5.0 μm）色譜柱；流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脫，體積流量為0.8 mL/min，檢測波長215 nm，柱溫為25℃；質(zhì)譜采用UPLC-Triple-TOF 5600+飛行時(shí)間液質(zhì)聯(lián)用儀，負(fù)離子模式下掃描檢測，掃描范圍m/z 100～1 500。根據(jù)高分辨質(zhì)譜結(jié)合二級(jí)質(zhì)譜所得的信息對(duì)續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分進(jìn)行快速的鑒定。結(jié)果 根據(jù)化合物保留時(shí)間、質(zhì)譜信息，推測了續(xù)斷“發(fā)汗”前后52個(gè)共有化學(xué)成分，主要包括三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜類、酚酸類等，同時(shí)分析了主要成分的裂解規(guī)律。并比較了續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分的差異，發(fā)現(xiàn)發(fā)汗后馬錢苷酸、綠原酸、馬錢苷、異綠原酸A、川續(xù)斷皂苷VI等20種成分含量降低，咖啡酸、異綠原酸、異綠原酸C、大花雙參苷A等成分含量在發(fā)汗后升高。結(jié)論 研究發(fā)現(xiàn)續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分種類上無明顯差異，而在成分含量上存在一定差異，未“發(fā)汗”續(xù)斷化學(xué)成分含量普遍高于“發(fā)汗”續(xù)斷。本實(shí)驗(yàn)采用UPLC-Triple-TOF-MS技術(shù)分析“發(fā)汗”對(duì)續(xù)斷的化學(xué)成分的影響，為探究續(xù)斷“發(fā)汗”前后化學(xué)成分物質(zhì)基礎(chǔ)和進(jìn)一步為續(xù)斷產(chǎn)地加工方式的研究提供理論依據(jù)。
2020, 51(5):1242-1250.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.021
摘要:
目的 采用HPLC-VWD同時(shí)測定清肺湯市售制劑中綠原酸、苦杏仁苷、梔子苷、橙皮苷、黃芩苷、漢黃芩苷、甘草酸銨、五味子醇甲等指標(biāo)成分的含量并建立清肺湯的指紋圖譜，表征與區(qū)分不同來源的清肺湯市售制劑。方法 采用Agilent Technologies Zorbax SB-C18（250 mm×4.6 mm，3.5 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%磷酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，柱溫35℃，體積流量0.6 mL/min，進(jìn)樣量10 μL，同時(shí)對(duì)指標(biāo)成分的含量和指紋圖譜進(jìn)行檢測。采用指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)、熱圖聚類分析等方法，表征與區(qū)分不同來源清肺湯市售制劑。結(jié)果 8種成分專屬性、線性關(guān)系（r2>0.999 8）、精密度（RSD≤1.85%，n=6）、重復(fù)性（RSD≤1.82%，n=6）、穩(wěn)定性（RSD≤1.49%，48 h）均良好；加樣回收率為（93.19±1.93）%～（102.36±4.17）%（n=6）。含量測定結(jié)果顯示清肺湯市售制劑中指標(biāo)成分的每日服用量在不同廠家中波動(dòng)較大，如黃芩苷的波動(dòng)范圍59.85～224.05 mg；但在相同廠家的不同劑型中波動(dòng)不明顯，如港香蘭藥廠2種制劑中黃芩苷質(zhì)量為140.00～142.47 mg；同時(shí)指紋圖譜相似度計(jì)算結(jié)果均大于0.945，表明不同來源的清肺湯市售制劑指紋圖譜相似度較高。結(jié)論 該方法準(zhǔn)確可靠、具有良好的重復(fù)性，可用于測定清肺湯市售制劑中8種成分的含量及建立清肺湯的指紋圖譜，通過成分每日服用量熱圖聚類分析與相似度評(píng)價(jià)，能表征與區(qū)分不同來源的清肺湯市售制劑。
目的 采用HPLC-VWD同時(shí)測定清肺湯市售制劑中綠原酸、苦杏仁苷、梔子苷、橙皮苷、黃芩苷、漢黃芩苷、甘草酸銨、五味子醇甲等指標(biāo)成分的含量并建立清肺湯的指紋圖譜，表征與區(qū)分不同來源的清肺湯市售制劑。方法 采用Agilent Technologies Zorbax SB-C18（250 mm×4.6 mm，3.5 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%磷酸水溶液為流動(dòng)相，梯度洗脫，柱溫35℃，體積流量0.6 mL/min，進(jìn)樣量10 μL，同時(shí)對(duì)指標(biāo)成分的含量和指紋圖譜進(jìn)行檢測。采用指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)、熱圖聚類分析等方法，表征與區(qū)分不同來源清肺湯市售制劑。結(jié)果 8種成分專屬性、線性關(guān)系（r2>0.999 8）、精密度（RSD≤1.85%，n=6）、重復(fù)性（RSD≤1.82%，n=6）、穩(wěn)定性（RSD≤1.49%，48 h）均良好；加樣回收率為（93.19±1.93）%～（102.36±4.17）%（n=6）。含量測定結(jié)果顯示清肺湯市售制劑中指標(biāo)成分的每日服用量在不同廠家中波動(dòng)較大，如黃芩苷的波動(dòng)范圍59.85～224.05 mg；但在相同廠家的不同劑型中波動(dòng)不明顯，如港香蘭藥廠2種制劑中黃芩苷質(zhì)量為140.00～142.47 mg；同時(shí)指紋圖譜相似度計(jì)算結(jié)果均大于0.945，表明不同來源的清肺湯市售制劑指紋圖譜相似度較高。結(jié)論 該方法準(zhǔn)確可靠、具有良好的重復(fù)性，可用于測定清肺湯市售制劑中8種成分的含量及建立清肺湯的指紋圖譜，通過成分每日服用量熱圖聚類分析與相似度評(píng)價(jià)，能表征與區(qū)分不同來源的清肺湯市售制劑。
2020, 51(5):1251-1256.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.022
摘要:
目的 旨在建立基于體外抗血小板聚集的小金丸生物效價(jià)檢測方法，評(píng)價(jià)其質(zhì)量一致性，篩選小金丸組方中發(fā)揮活血作用的中藥。方法 小金丸及其組方中的10味中藥（人工麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒藥、五靈脂、酒當(dāng)歸、地龍、京墨）40%甲醇超聲提取，以提取物為供試品通過血小板聚集儀測定其抗血小板聚集率。大鼠腹主動(dòng)脈取血，制備富血小板血漿（PRP）和乏血小板血漿（PPP），用二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集，以阿魏酸鈉作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照物質(zhì)，根據(jù)簡化概念單位法計(jì)算小金丸的抗血小板聚集生物效價(jià)。結(jié)果 不同廠家、不同批次間小金丸的抗血小板聚集生物效價(jià)在0.598～1.338 U/mg。小金丸組方中地龍、五靈脂和木鱉子抑制血小板聚集作用較強(qiáng)，抑制率分別為70.87%、31.83%、67.52%。結(jié)論 不同廠家、不同批次小金丸質(zhì)量一致性較差，地龍、五靈脂和木鱉子可能是小金丸組方中發(fā)揮活血作用的關(guān)鍵中藥。
目的 旨在建立基于體外抗血小板聚集的小金丸生物效價(jià)檢測方法，評(píng)價(jià)其質(zhì)量一致性，篩選小金丸組方中發(fā)揮活血作用的中藥。方法 小金丸及其組方中的10味中藥（人工麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒藥、五靈脂、酒當(dāng)歸、地龍、京墨）40%甲醇超聲提取，以提取物為供試品通過血小板聚集儀測定其抗血小板聚集率。大鼠腹主動(dòng)脈取血，制備富血小板血漿（PRP）和乏血小板血漿（PPP），用二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)血小板聚集，以阿魏酸鈉作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照物質(zhì)，根據(jù)簡化概念單位法計(jì)算小金丸的抗血小板聚集生物效價(jià)。結(jié)果 不同廠家、不同批次間小金丸的抗血小板聚集生物效價(jià)在0.598～1.338 U/mg。小金丸組方中地龍、五靈脂和木鱉子抑制血小板聚集作用較強(qiáng)，抑制率分別為70.87%、31.83%、67.52%。結(jié)論 不同廠家、不同批次小金丸質(zhì)量一致性較差，地龍、五靈脂和木鱉子可能是小金丸組方中發(fā)揮活血作用的關(guān)鍵中藥。
2020, 51(5):1257-1263.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.023
摘要:
目的 研究黨參遠(yuǎn)志散微乳對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）模型小鼠腦組織中乙酰膽堿（Ach）和乙酰膽堿酯酶（AchE）水平及腦組織中AchE和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）蛋白表達(dá)的影響，運(yùn)用膽堿能學(xué)說分析作用機(jī)制。方法 小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、生物相容性微乳組、腦復(fù)康組、黨參遠(yuǎn)志散水提液組和黨參遠(yuǎn)志散微乳組，每組15只。除對(duì)照組外，其余組均ip D-半乳糖（D-gal）和NaNO2制備AD小鼠模型，分別ig蒸餾水、生物相容性微乳、腦復(fù)康、黨參遠(yuǎn)志散水提液和黨參遠(yuǎn)志散微乳6周。采用水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)考察；酶聯(lián)免疫分析測定腦組織中Ach和AchE水平；HE染色光鏡觀察海馬CA1區(qū)和皮層的病理變化；免疫組織化學(xué)染色法檢測海馬CA1區(qū)和皮層的ChAT、AchE蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，黨參遠(yuǎn)志散微乳組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯提高（P<0.05），腦組織中Ach水平明顯升高（P<0.01），AchE水平明顯降低（P<0.01），海馬CA1區(qū)和皮層的病理結(jié)構(gòu)改變明顯改善，ChAT的蛋白陽性表達(dá)明顯上升（P<0.01），AchE蛋白陽性表達(dá)明顯下降（P<0.01）。結(jié)論 黨參遠(yuǎn)志散微乳可通過上調(diào)小鼠海馬CA1區(qū)和皮層中ChAT表達(dá)和抑制AchE表達(dá)而發(fā)揮抗AD作用。
目的 研究黨參遠(yuǎn)志散微乳對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）模型小鼠腦組織中乙酰膽堿（Ach）和乙酰膽堿酯酶（AchE）水平及腦組織中AchE和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）蛋白表達(dá)的影響，運(yùn)用膽堿能學(xué)說分析作用機(jī)制。方法 小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、生物相容性微乳組、腦復(fù)康組、黨參遠(yuǎn)志散水提液組和黨參遠(yuǎn)志散微乳組，每組15只。除對(duì)照組外，其余組均ip D-半乳糖（D-gal）和NaNO2制備AD小鼠模型，分別ig蒸餾水、生物相容性微乳、腦復(fù)康、黨參遠(yuǎn)志散水提液和黨參遠(yuǎn)志散微乳6周。采用水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)考察；酶聯(lián)免疫分析測定腦組織中Ach和AchE水平；HE染色光鏡觀察海馬CA1區(qū)和皮層的病理變化；免疫組織化學(xué)染色法檢測海馬CA1區(qū)和皮層的ChAT、AchE蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，黨參遠(yuǎn)志散微乳組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力明顯提高（P<0.05），腦組織中Ach水平明顯升高（P<0.01），AchE水平明顯降低（P<0.01），海馬CA1區(qū)和皮層的病理結(jié)構(gòu)改變明顯改善，ChAT的蛋白陽性表達(dá)明顯上升（P<0.01），AchE蛋白陽性表達(dá)明顯下降（P<0.01）。結(jié)論 黨參遠(yuǎn)志散微乳可通過上調(diào)小鼠海馬CA1區(qū)和皮層中ChAT表達(dá)和抑制AchE表達(dá)而發(fā)揮抗AD作用。
2020, 51(5):1264-1272.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.024
摘要:
目的 探究人參皂苷Rg1對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠認(rèn)知障礙、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)、Aβ堆積和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的改善作用。方法 采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，對(duì)APP/PS1模型小鼠的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)；采用試劑盒和ELISA法對(duì)各組小鼠氧化損傷和炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測定；采用HE染色和Western blotting法對(duì)各組小鼠海馬組織神經(jīng)元凋亡及凋亡相關(guān)蛋白進(jìn)行定量分析。結(jié)果 人參皂苷Rg1能夠顯著改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠的認(rèn)知功能，降低Aβ堆積及丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）活性。此外，人參皂苷Rg1還可通過顯著性降低APP/PS1小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，增加IL-2水平，從而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)。HE染色顯示人參皂苷Rg1能降低海馬細(xì)胞的凋亡狀態(tài)。人參皂苷Rg1還可以顯著升高海馬中Bcl-2/Bax的值，并顯著降低Caspase-3、Caspase-9和Cyt-c蛋白的表達(dá)水平。結(jié)論 人參皂苷Rg1能夠顯著改善APP/PS1模型小鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)元凋亡和改善認(rèn)知功能。
目的 探究人參皂苷Rg1對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠認(rèn)知障礙、氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)、Aβ堆積和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的改善作用。方法 采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，對(duì)APP/PS1模型小鼠的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)；采用試劑盒和ELISA法對(duì)各組小鼠氧化損傷和炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測定；采用HE染色和Western blotting法對(duì)各組小鼠海馬組織神經(jīng)元凋亡及凋亡相關(guān)蛋白進(jìn)行定量分析。結(jié)果 人參皂苷Rg1能夠顯著改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠的認(rèn)知功能，降低Aβ堆積及丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）活性。此外，人參皂苷Rg1還可通過顯著性降低APP/PS1小鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，增加IL-2水平，從而抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)。HE染色顯示人參皂苷Rg1能降低海馬細(xì)胞的凋亡狀態(tài)。人參皂苷Rg1還可以顯著升高海馬中Bcl-2/Bax的值，并顯著降低Caspase-3、Caspase-9和Cyt-c蛋白的表達(dá)水平。結(jié)論 人參皂苷Rg1能夠顯著改善APP/PS1模型小鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制神經(jīng)元凋亡和改善認(rèn)知功能。
2020, 51(5):1273-1278.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.025
摘要:
目的 基于過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）通路探討冠心病痰瘀互結(jié)證小鼠模型的發(fā)病機(jī)制。方法 健康C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和假手術(shù)組，載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）雄性小鼠隨機(jī)分為血瘀組、痰濁組、痰瘀互結(jié)組。痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，其余各組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng)12周。在8周末時(shí)，對(duì)血瘀組和痰瘀互結(jié)組小鼠進(jìn)行冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎，假手術(shù)組小鼠行穿線不結(jié)扎。酶聯(lián)免疫法測定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)皮素（ET）、血管緊張素II（Ang II）、PPARγ水平，免疫印跡法檢測肝臟組織PPARγ、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）、CD36蛋白表達(dá)水平，免疫組化方法檢測主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、CD40、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，各組小鼠血清中IL-6水平未出現(xiàn)顯著變化，痰瘀互結(jié)組小鼠血清ET水平顯著升高（P<0.01），血瘀組小鼠血清中Ang II水平顯著升高（P<0.05），痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠血清中Ang II水平顯著升高（P<0.01），PPARγ水平降低；在肝臟組織中，血瘀組、痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠PPARγ、ABCA1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.01），CD36蛋白表達(dá)水平升高；主動(dòng)脈組織中CD40、MMP-9、NF-κB蛋白表達(dá)水平顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)病過程中會(huì)造成較為嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可能是通過激活PPARγ通路實(shí)現(xiàn)的。
目的 基于過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）通路探討冠心病痰瘀互結(jié)證小鼠模型的發(fā)病機(jī)制。方法 健康C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和假手術(shù)組，載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）雄性小鼠隨機(jī)分為血瘀組、痰濁組、痰瘀互結(jié)組。痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，其余各組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng)12周。在8周末時(shí)，對(duì)血瘀組和痰瘀互結(jié)組小鼠進(jìn)行冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎，假手術(shù)組小鼠行穿線不結(jié)扎。酶聯(lián)免疫法測定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)皮素（ET）、血管緊張素II（Ang II）、PPARγ水平，免疫印跡法檢測肝臟組織PPARγ、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）、CD36蛋白表達(dá)水平，免疫組化方法檢測主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、CD40、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，各組小鼠血清中IL-6水平未出現(xiàn)顯著變化，痰瘀互結(jié)組小鼠血清ET水平顯著升高（P<0.01），血瘀組小鼠血清中Ang II水平顯著升高（P<0.05），痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠血清中Ang II水平顯著升高（P<0.01），PPARγ水平降低；在肝臟組織中，血瘀組、痰濁組和痰瘀互結(jié)組小鼠PPARγ、ABCA1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.01），CD36蛋白表達(dá)水平升高；主動(dòng)脈組織中CD40、MMP-9、NF-κB蛋白表達(dá)水平顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)病過程中會(huì)造成較為嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可能是通過激活PPARγ通路實(shí)現(xiàn)的。
2020, 51(5):1279-1286.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.026
摘要:
目的 探討真武湯對(duì)慢性心力衰竭（CHF）大鼠的治療作用，并分析其潛在作用機(jī)制。方法 建立真武湯的HPLC特征圖譜；雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性藥卡托普利組（10 mg/kg）和真武湯低、中、高劑量（2.187 5、4.375、8.75 g/kg）組，除假手術(shù)組外，其余大鼠均通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支復(fù)制CHF大鼠模型，8周后ig給藥，共給藥4周。實(shí)驗(yàn)?zāi)┻M(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)、臟器指數(shù)、HE染色檢測，ELISA試劑盒測定大鼠血清血管緊張素II（Ang II）、醛固酮（ALD）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，Western boltting檢測心肌NF-κB蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 真武湯HPLC圖譜中指認(rèn)出5個(gè)化學(xué)成分去甲烏藥堿、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯III、6-姜辣素、去氫土莫酸；與模型組比較，真武湯給藥后能改善大鼠血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)（P<0.05），降低臟器指數(shù)（P<0.05），改善心肌損傷，降低血清Ang II、ALD、NF-κB、NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平及心肌NF-κB蛋白表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 真武湯能夠改善CHF，其機(jī)制可能與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）/NF-κB/炎癥因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。
目的 探討真武湯對(duì)慢性心力衰竭（CHF）大鼠的治療作用，并分析其潛在作用機(jī)制。方法 建立真武湯的HPLC特征圖譜；雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性藥卡托普利組（10 mg/kg）和真武湯低、中、高劑量（2.187 5、4.375、8.75 g/kg）組，除假手術(shù)組外，其余大鼠均通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支復(fù)制CHF大鼠模型，8周后ig給藥，共給藥4周。實(shí)驗(yàn)?zāi)┻M(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)、臟器指數(shù)、HE染色檢測，ELISA試劑盒測定大鼠血清血管緊張素II（Ang II）、醛固酮（ALD）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，Western boltting檢測心肌NF-κB蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 真武湯HPLC圖譜中指認(rèn)出5個(gè)化學(xué)成分去甲烏藥堿、芍藥苷、白術(shù)內(nèi)酯III、6-姜辣素、去氫土莫酸；與模型組比較，真武湯給藥后能改善大鼠血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)（P<0.05），降低臟器指數(shù)（P<0.05），改善心肌損傷，降低血清Ang II、ALD、NF-κB、NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平及心肌NF-κB蛋白表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 真武湯能夠改善CHF，其機(jī)制可能與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）/NF-κB/炎癥因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。
2020, 51(5):1287-1293.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.027
摘要:
目的 探討牡荊苷通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/抗氧化反應(yīng)元件（ARE）通路對(duì)急性腦缺血再灌注大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。方法 54只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性對(duì)照依達(dá)拉奉（0.56 mg/kg）組和牡荊苷低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組，除假手術(shù)組外均制備急性腦缺血大鼠模型，再灌注后假手術(shù)組、模型組大鼠ip生理鹽水，依達(dá)拉奉組和牡荊苷各劑量組按照相應(yīng)劑量ip給藥，8 h給藥1次，共3次。對(duì)比干預(yù)前后大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分；HE染色檢測大鼠大腦皮質(zhì)病理變化；試劑盒檢測大鼠大腦皮質(zhì)組織氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測大鼠大腦皮層Nrf2/ARE通路相關(guān)基因mRNA與蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 干預(yù)前后假手術(shù)組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分無明顯變化，模型組較干預(yù)前增高（P<0.01），依達(dá)拉奉組、牡荊苷各劑量組均較干預(yù)前降低（P<0.01），且干預(yù)后各組間神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分比較差異顯著（P<0.01）。假手術(shù)組大鼠大腦皮質(zhì)組織神經(jīng)細(xì)胞分布均勻、密集，神經(jīng)細(xì)胞的胞體、胞核形態(tài)正常；模型組、依達(dá)拉奉組和牡荊苷各劑量組大鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞排列均有紊亂、疏松，其中模型組可見液化性壞死、細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失等表現(xiàn)；牡荊苷低劑量組可見細(xì)胞排列嚴(yán)重紊亂、疏松，部分液化性壞死、細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失；牡荊苷中劑量組和依達(dá)拉奉組液化性壞死部分面積小，大多細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常；牡荊苷高劑量組僅可見極少液化性壞死，細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞排列輕微紊亂。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠大腦皮質(zhì)MDA和NO水平顯著升高（P<0.01），SOD和GSH水平顯著降低（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.01），細(xì)胞質(zhì)Nrf2、γ-GCS蛋白表達(dá)水平均顯著升高（P<0.01），細(xì)胞核Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，依達(dá)拉奉組和牡荊苷低、中、高劑量組大鼠大腦皮質(zhì)MDA和NO水平均顯著降低（P<0.01），SOD和GSH水平顯著升高（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表達(dá)水平顯著降低（P<0.01），細(xì)胞質(zhì)Nrf2、γ-GCS蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.01），細(xì)胞核Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)水平均顯著升高（P<0.01）。且牡荊苷各劑量組大鼠大腦皮質(zhì)MDA、NO、SOD、GSH水平及Nrf2、γ-GCS、HO-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平均呈劑量依賴性，組間差異顯著（P<0.01）。結(jié)論 牡荊苷可減輕急性腦缺血再灌注大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)，推測與調(diào)控Nrf2/ARE信號(hào)通路，上調(diào)Nrf2基因與蛋白表達(dá)，促進(jìn)其由細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核移動(dòng)，上調(diào)HO-1表達(dá)，抑制γ-GCS表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化應(yīng)激反應(yīng)能力有關(guān)。
目的 探討牡荊苷通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/抗氧化反應(yīng)元件（ARE）通路對(duì)急性腦缺血再灌注大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。方法 54只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性對(duì)照依達(dá)拉奉（0.56 mg/kg）組和牡荊苷低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組，除假手術(shù)組外均制備急性腦缺血大鼠模型，再灌注后假手術(shù)組、模型組大鼠ip生理鹽水，依達(dá)拉奉組和牡荊苷各劑量組按照相應(yīng)劑量ip給藥，8 h給藥1次，共3次。對(duì)比干預(yù)前后大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分；HE染色檢測大鼠大腦皮質(zhì)病理變化；試劑盒檢測大鼠大腦皮質(zhì)組織氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測大鼠大腦皮層Nrf2/ARE通路相關(guān)基因mRNA與蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 干預(yù)前后假手術(shù)組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分無明顯變化，模型組較干預(yù)前增高（P<0.01），依達(dá)拉奉組、牡荊苷各劑量組均較干預(yù)前降低（P<0.01），且干預(yù)后各組間神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分比較差異顯著（P<0.01）。假手術(shù)組大鼠大腦皮質(zhì)組織神經(jīng)細(xì)胞分布均勻、密集，神經(jīng)細(xì)胞的胞體、胞核形態(tài)正常；模型組、依達(dá)拉奉組和牡荊苷各劑量組大鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞排列均有紊亂、疏松，其中模型組可見液化性壞死、細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失等表現(xiàn)；牡荊苷低劑量組可見細(xì)胞排列嚴(yán)重紊亂、疏松，部分液化性壞死、細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失；牡荊苷中劑量組和依達(dá)拉奉組液化性壞死部分面積小，大多細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常；牡荊苷高劑量組僅可見極少液化性壞死，細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本正常，細(xì)胞排列輕微紊亂。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠大腦皮質(zhì)MDA和NO水平顯著升高（P<0.01），SOD和GSH水平顯著降低（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.01），細(xì)胞質(zhì)Nrf2、γ-GCS蛋白表達(dá)水平均顯著升高（P<0.01），細(xì)胞核Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，依達(dá)拉奉組和牡荊苷低、中、高劑量組大鼠大腦皮質(zhì)MDA和NO水平均顯著降低（P<0.01），SOD和GSH水平顯著升高（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表達(dá)水平顯著降低（P<0.01），細(xì)胞質(zhì)Nrf2、γ-GCS蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.01），細(xì)胞核Nrf2、HO-1蛋白表達(dá)水平均顯著升高（P<0.01）。且牡荊苷各劑量組大鼠大腦皮質(zhì)MDA、NO、SOD、GSH水平及Nrf2、γ-GCS、HO-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平均呈劑量依賴性，組間差異顯著（P<0.01）。結(jié)論 牡荊苷可減輕急性腦缺血再灌注大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)，推測與調(diào)控Nrf2/ARE信號(hào)通路，上調(diào)Nrf2基因與蛋白表達(dá)，促進(jìn)其由細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核移動(dòng)，上調(diào)HO-1表達(dá)，抑制γ-GCS表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化應(yīng)激反應(yīng)能力有關(guān)。
2020, 51(5):1294-1301.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.028
摘要:
目的 識(shí)別酒萸肉特征性成分并檢測其含量。方法 應(yīng)用UPLC-Q-TOF/MS檢測酒萸肉及其生品化學(xué)成分譜，并基于化學(xué)計(jì)量學(xué)方法識(shí)別酒萸肉的特征成分。建立基于超高效液相色譜-光電二極管矩陣檢測器（UPLC-PDA）的酒萸肉特征成分含量測定方法，對(duì)12批次酒萸肉及其生品的特征成分含量進(jìn)行檢測。結(jié)果 酒萸肉及其生品的化學(xué)成分譜不盡相同，共獲得10個(gè)可表征酒萸肉的特征成分，包括5-羥甲基糠醛、沒食子酸、原兒茶酸、莫諾苷、馬錢苷酸、獐芽菜苷、山茱萸苷、二氫槲皮素、馬錢苷、山茱萸新苷。建立了基于UPLC-PDA的多成分含量測定方法，方法學(xué)考察結(jié)果顯示10個(gè)特征成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 7）。與同批次生品比較，酒萸肉中的5-羥甲基糠醛、二氫槲皮素、沒食子酸、馬錢苷、莫諾苷、山茱萸苷和獐芽菜苷7個(gè)成分含量顯著升高，原兒茶酸、馬錢苷酸和山茱萸新苷3個(gè)成分含量顯著降低。結(jié)論 基于化學(xué)計(jì)量學(xué)篩選獲得的特征成分可以區(qū)分酒萸肉及其生品，建立的酒萸肉多成分含量測定方法，線性關(guān)系良好、快速簡便、穩(wěn)定可靠，可為酒萸肉質(zhì)量控制提供參考。
目的 識(shí)別酒萸肉特征性成分并檢測其含量。方法 應(yīng)用UPLC-Q-TOF/MS檢測酒萸肉及其生品化學(xué)成分譜，并基于化學(xué)計(jì)量學(xué)方法識(shí)別酒萸肉的特征成分。建立基于超高效液相色譜-光電二極管矩陣檢測器（UPLC-PDA）的酒萸肉特征成分含量測定方法，對(duì)12批次酒萸肉及其生品的特征成分含量進(jìn)行檢測。結(jié)果 酒萸肉及其生品的化學(xué)成分譜不盡相同，共獲得10個(gè)可表征酒萸肉的特征成分，包括5-羥甲基糠醛、沒食子酸、原兒茶酸、莫諾苷、馬錢苷酸、獐芽菜苷、山茱萸苷、二氫槲皮素、馬錢苷、山茱萸新苷。建立了基于UPLC-PDA的多成分含量測定方法，方法學(xué)考察結(jié)果顯示10個(gè)特征成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 7）。與同批次生品比較，酒萸肉中的5-羥甲基糠醛、二氫槲皮素、沒食子酸、馬錢苷、莫諾苷、山茱萸苷和獐芽菜苷7個(gè)成分含量顯著升高，原兒茶酸、馬錢苷酸和山茱萸新苷3個(gè)成分含量顯著降低。結(jié)論 基于化學(xué)計(jì)量學(xué)篩選獲得的特征成分可以區(qū)分酒萸肉及其生品，建立的酒萸肉多成分含量測定方法，線性關(guān)系良好、快速簡便、穩(wěn)定可靠，可為酒萸肉質(zhì)量控制提供參考。
2020, 51(5):1302-1307.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.029
摘要:
目的 建立一種準(zhǔn)確、快速地檢測三七Panax notoginseng根腐病病原真菌茄腐鐮刀菌Fusarium solani的實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）方法。方法 基于茄腐鐮刀菌的氨基己二酸還原酶（Lys2）基因設(shè)計(jì)了qRT-PCR的特異性引物對(duì)Fs-QF和Fs-QR，制備了該基因的重組質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品，建立了茄腐鐮刀菌的SYBR Green I熒光定量PCR檢測方法和實(shí)時(shí)熒光環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（LAMP）體系。從三七種植區(qū)采集到15個(gè)具有根腐病、黑斑病典型癥狀的三七病株及三七種植土壤樣品，并提取了這些樣品的總DNA，運(yùn)用建立的檢測方法進(jìn)行檢測。結(jié)果 建立的qRT-PCR檢測方法和實(shí)時(shí)熒光環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)特異性強(qiáng)，能快速檢測到攜帶茄腐鐮刀菌的三七根腐病病株。此外，該方法靈敏度高，檢測模板質(zhì)量濃度可低至0.2 pg/μL。結(jié)論 建立的方法能明確三七種植土壤以及三七病株中茄腐鐮刀菌數(shù)量的動(dòng)態(tài)變化?？梢詾槿咄寥捞幚?、根腐病的早期診斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測以及為帶病三七種子、種苗的快速分子檢測提供技術(shù)支持。
目的 建立一種準(zhǔn)確、快速地檢測三七Panax notoginseng根腐病病原真菌茄腐鐮刀菌Fusarium solani的實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）方法。方法 基于茄腐鐮刀菌的氨基己二酸還原酶（Lys2）基因設(shè)計(jì)了qRT-PCR的特異性引物對(duì)Fs-QF和Fs-QR，制備了該基因的重組質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品，建立了茄腐鐮刀菌的SYBR Green I熒光定量PCR檢測方法和實(shí)時(shí)熒光環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)（LAMP）體系。從三七種植區(qū)采集到15個(gè)具有根腐病、黑斑病典型癥狀的三七病株及三七種植土壤樣品，并提取了這些樣品的總DNA，運(yùn)用建立的檢測方法進(jìn)行檢測。結(jié)果 建立的qRT-PCR檢測方法和實(shí)時(shí)熒光環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)特異性強(qiáng)，能快速檢測到攜帶茄腐鐮刀菌的三七根腐病病株。此外，該方法靈敏度高，檢測模板質(zhì)量濃度可低至0.2 pg/μL。結(jié)論 建立的方法能明確三七種植土壤以及三七病株中茄腐鐮刀菌數(shù)量的動(dòng)態(tài)變化?？梢詾槿咄寥捞幚?、根腐病的早期診斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測以及為帶病三七種子、種苗的快速分子檢測提供技術(shù)支持。
2020, 51(5):1308-1315.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.030
摘要:
目的 研究裸花紫珠不同采收部位、不同生育期的化學(xué)成分含量變化規(guī)律，為確定裸花紫珠最佳采收部位和采收期提供理論依據(jù)。方法 采用UV法測定總黃酮、總酚酸、總皂苷含量，HPLC法測定7種單體成分含量，并運(yùn)用方差分析及主成分分析法對(duì)各成分含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 浸膏得率、總黃酮、總酚酸、總皂苷、連翹酯苷B、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷以功能葉含量最高，咖啡酸、木犀草苷和木犀草素則在嫩葉中含量最高，且均與嫩枝呈顯著性差異（P<0.05）。在10個(gè)不同生育期內(nèi)，除木犀草素含量呈下降趨勢外，其余成分大體呈先升高后降低的趨勢。浸膏得率、總黃酮、咖啡酸與異毛蕊花糖苷在坐果前期含量最高，但與盛花期含量無顯著性差異（P>0.05）?？偡铀?、總皂苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷在盛花期含量最高，但與坐果前期無顯著性差異（P>0.05）。木犀草苷與芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷則分別在熟果前期和熟果后期含量最高，且與坐果前期均無顯著性差異（P>0.05）。各化學(xué)成分在落果期含量降到最低，且均與坐果前期及盛花期呈顯著性差異（P<0.05）。通過主成分分析構(gòu)建的綜合評(píng)價(jià)模型可知，坐果前期綜合評(píng)分最高（F=3.252），其次為盛花期（F=3.011）。結(jié)論 不同采收部位、生育期的裸花紫珠主要化學(xué)成分含量差異顯著，裸花紫珠主要化學(xué)成分在功能葉及嫩葉中分布較多，且在盛花期到坐果前期化學(xué)成分積累較多。
目的 研究裸花紫珠不同采收部位、不同生育期的化學(xué)成分含量變化規(guī)律，為確定裸花紫珠最佳采收部位和采收期提供理論依據(jù)。方法 采用UV法測定總黃酮、總酚酸、總皂苷含量，HPLC法測定7種單體成分含量，并運(yùn)用方差分析及主成分分析法對(duì)各成分含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 浸膏得率、總黃酮、總酚酸、總皂苷、連翹酯苷B、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷以功能葉含量最高，咖啡酸、木犀草苷和木犀草素則在嫩葉中含量最高，且均與嫩枝呈顯著性差異（P<0.05）。在10個(gè)不同生育期內(nèi)，除木犀草素含量呈下降趨勢外，其余成分大體呈先升高后降低的趨勢。浸膏得率、總黃酮、咖啡酸與異毛蕊花糖苷在坐果前期含量最高，但與盛花期含量無顯著性差異（P>0.05）?？偡铀?、總皂苷、連翹酯苷B和毛蕊花糖苷在盛花期含量最高，但與坐果前期無顯著性差異（P>0.05）。木犀草苷與芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷則分別在熟果前期和熟果后期含量最高，且與坐果前期均無顯著性差異（P>0.05）。各化學(xué)成分在落果期含量降到最低，且均與坐果前期及盛花期呈顯著性差異（P<0.05）。通過主成分分析構(gòu)建的綜合評(píng)價(jià)模型可知，坐果前期綜合評(píng)分最高（F=3.252），其次為盛花期（F=3.011）。結(jié)論 不同采收部位、生育期的裸花紫珠主要化學(xué)成分含量差異顯著，裸花紫珠主要化學(xué)成分在功能葉及嫩葉中分布較多，且在盛花期到坐果前期化學(xué)成分積累較多。
2020, 51(5):1316-1323.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.031
摘要:
目的 對(duì)產(chǎn)自于云南的陽春砂仁根內(nèi)生真菌進(jìn)行分離、純培養(yǎng)、解磷功能評(píng)價(jià)及分類學(xué)鑒定。方法 通過PDA和MEA培養(yǎng)基分離砂仁根內(nèi)生真菌，并純化培養(yǎng)；利用無機(jī)磷源Pikovaskaia’s（PVK）固體和液體培養(yǎng)基篩選具有解磷功能的內(nèi)生真菌，并通過生長圈直徑、生物量、有效磷含量、pH值、磷酸酶活性來分析菌株解磷能力和解磷機(jī)制；通過核糖體18 S PCR擴(kuò)增，對(duì)具有解磷效果的菌株進(jìn)行分子鑒定。結(jié)果 研究發(fā)現(xiàn)，分離自陽春砂仁根部的24株內(nèi)生真菌，有10株為深色有隔內(nèi)生真菌（dark septate endophytes，DSE）。通過難溶性PVK固體培養(yǎng)基篩選發(fā)現(xiàn)，共有8株菌可形成解磷生長圈，其中JP-20和JP-23生長直徑均大于9 cm，其次為JP-15，生長圈直徑為6.06 cm；PVK液體培養(yǎng)基篩選結(jié)果顯示，菌株JP-23具有較強(qiáng)的解磷效果，生物量顯著高于可溶性磷源，液體基質(zhì)中有效磷含量顯著升高，pH明顯下降，酸性磷酸酶活性增加。經(jīng)分子鑒定，初步認(rèn)定菌株JP-23為枝孢屬Cladosporium sp.菌株（GenBank：MK629004）。結(jié)論 菌株JP-23可通過調(diào)節(jié)基質(zhì)pH值和分泌酸性磷酸酶來分解、吸收難溶性磷源。為研究植物-微生物磷吸收作用機(jī)制及砂仁生態(tài)種植提供數(shù)據(jù)支持和理論依據(jù)。
目的 對(duì)產(chǎn)自于云南的陽春砂仁根內(nèi)生真菌進(jìn)行分離、純培養(yǎng)、解磷功能評(píng)價(jià)及分類學(xué)鑒定。方法 通過PDA和MEA培養(yǎng)基分離砂仁根內(nèi)生真菌，并純化培養(yǎng)；利用無機(jī)磷源Pikovaskaia’s（PVK）固體和液體培養(yǎng)基篩選具有解磷功能的內(nèi)生真菌，并通過生長圈直徑、生物量、有效磷含量、pH值、磷酸酶活性來分析菌株解磷能力和解磷機(jī)制；通過核糖體18 S PCR擴(kuò)增，對(duì)具有解磷效果的菌株進(jìn)行分子鑒定。結(jié)果 研究發(fā)現(xiàn)，分離自陽春砂仁根部的24株內(nèi)生真菌，有10株為深色有隔內(nèi)生真菌（dark septate endophytes，DSE）。通過難溶性PVK固體培養(yǎng)基篩選發(fā)現(xiàn)，共有8株菌可形成解磷生長圈，其中JP-20和JP-23生長直徑均大于9 cm，其次為JP-15，生長圈直徑為6.06 cm；PVK液體培養(yǎng)基篩選結(jié)果顯示，菌株JP-23具有較強(qiáng)的解磷效果，生物量顯著高于可溶性磷源，液體基質(zhì)中有效磷含量顯著升高，pH明顯下降，酸性磷酸酶活性增加。經(jīng)分子鑒定，初步認(rèn)定菌株JP-23為枝孢屬Cladosporium sp.菌株（GenBank：MK629004）。結(jié)論 菌株JP-23可通過調(diào)節(jié)基質(zhì)pH值和分泌酸性磷酸酶來分解、吸收難溶性磷源。為研究植物-微生物磷吸收作用機(jī)制及砂仁生態(tài)種植提供數(shù)據(jù)支持和理論依據(jù)。
2020, 51(5):1324-1335.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.032
摘要:
中西藥聯(lián)合使用在臨床上是常見的。環(huán)丙沙星是治療感染性疾病最常用的氟喹諾酮類藥物之一，為提高感染性疾病的治療效果或應(yīng)對(duì)同時(shí)患多種疾病的患者，環(huán)丙沙星與一種或多種中藥合并使用的現(xiàn)象較為普遍。中藥與環(huán)丙沙星聯(lián)用產(chǎn)生的中藥-藥物相互作用（herb-drug interaction，HDI）可能起到增效減毒的積極作用，也可能導(dǎo)致治療失敗或者發(fā)生不良反應(yīng)。環(huán)丙沙星在體內(nèi)的吸收（absorption，A）、分布（distribution，D）、代謝（metabolism，M）、排泄（excretion，E）等過程，是發(fā)生HDI的主要環(huán)節(jié)。藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)環(huán)丙沙星ADME過程的影響近年來備受關(guān)注。因此，分別從藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體角度對(duì)常用中藥與環(huán)丙沙星之間的直接/潛在相互作用及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期從藥動(dòng)學(xué)方面為環(huán)丙沙星與中藥的臨床合理使用提供依據(jù)。
中西藥聯(lián)合使用在臨床上是常見的。環(huán)丙沙星是治療感染性疾病最常用的氟喹諾酮類藥物之一，為提高感染性疾病的治療效果或應(yīng)對(duì)同時(shí)患多種疾病的患者，環(huán)丙沙星與一種或多種中藥合并使用的現(xiàn)象較為普遍。中藥與環(huán)丙沙星聯(lián)用產(chǎn)生的中藥-藥物相互作用（herb-drug interaction，HDI）可能起到增效減毒的積極作用，也可能導(dǎo)致治療失敗或者發(fā)生不良反應(yīng)。環(huán)丙沙星在體內(nèi)的吸收（absorption，A）、分布（distribution，D）、代謝（metabolism，M）、排泄（excretion，E）等過程，是發(fā)生HDI的主要環(huán)節(jié)。藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)環(huán)丙沙星ADME過程的影響近年來備受關(guān)注。因此，分別從藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體角度對(duì)常用中藥與環(huán)丙沙星之間的直接/潛在相互作用及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期從藥動(dòng)學(xué)方面為環(huán)丙沙星與中藥的臨床合理使用提供依據(jù)。
2020, 51(5):1336-1342.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.033
摘要:
新安醫(yī)家陳嘉謨?cè)凇侗静菝审堋分刑岢觥叭臌}走腎臟”理論，對(duì)中藥炮制輔料的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。近些年來，學(xué)者對(duì)中藥及相關(guān)經(jīng)方鹽制前后化學(xué)成分及藥理作用變化做了大量研究工作，初步闡釋了中藥“入鹽走腎臟”炮制理論的科學(xué)內(nèi)涵。根據(jù)近幾年的文獻(xiàn)研究，從化學(xué)成分及藥理作用變化角度對(duì)中藥“入鹽走腎臟”炮制理論研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和歸納，并對(duì)目前研究中存在問題進(jìn)行分析，結(jié)合現(xiàn)代的研究手段對(duì)中藥“入鹽走腎臟”的炮制理論提出新的研究思路。
新安醫(yī)家陳嘉謨?cè)凇侗静菝审堋分刑岢觥叭臌}走腎臟”理論，對(duì)中藥炮制輔料的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。近些年來，學(xué)者對(duì)中藥及相關(guān)經(jīng)方鹽制前后化學(xué)成分及藥理作用變化做了大量研究工作，初步闡釋了中藥“入鹽走腎臟”炮制理論的科學(xué)內(nèi)涵。根據(jù)近幾年的文獻(xiàn)研究，從化學(xué)成分及藥理作用變化角度對(duì)中藥“入鹽走腎臟”炮制理論研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和歸納，并對(duì)目前研究中存在問題進(jìn)行分析，結(jié)合現(xiàn)代的研究手段對(duì)中藥“入鹽走腎臟”的炮制理論提出新的研究思路。
2020, 51(5):1343-1349.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.034
摘要:
Pickering乳化技術(shù)作為一種以固體粒子為穩(wěn)定劑的新型乳化技術(shù)，已成為化學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)藥等研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn)，由于其具有高穩(wěn)定性、低毒性、可生物相容性等特點(diǎn)，對(duì)改善中藥揮發(fā)油的穩(wěn)定性具有很好的應(yīng)用優(yōu)勢。對(duì)Pickering乳化技術(shù)的發(fā)展歷程、特點(diǎn)及其近年來在中藥揮發(fā)油中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為Pickering乳化技術(shù)在中藥揮發(fā)油中的應(yīng)用提供依據(jù)。
Pickering乳化技術(shù)作為一種以固體粒子為穩(wěn)定劑的新型乳化技術(shù)，已成為化學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)藥等研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn)，由于其具有高穩(wěn)定性、低毒性、可生物相容性等特點(diǎn)，對(duì)改善中藥揮發(fā)油的穩(wěn)定性具有很好的應(yīng)用優(yōu)勢。對(duì)Pickering乳化技術(shù)的發(fā)展歷程、特點(diǎn)及其近年來在中藥揮發(fā)油中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為Pickering乳化技術(shù)在中藥揮發(fā)油中的應(yīng)用提供依據(jù)。
2020, 51(5):1350-1360.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.05.035
摘要:
羊躑躅Rhododendron molle為杜鵑花科杜鵑花屬植物，民間常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)二萜類成分是其主要藥效成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)羊躑躅化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)羊躑躅的研究前景進(jìn)行了簡要展望，以期為羊躑躅的深入研究提供參考。
羊躑躅Rhododendron molle為杜鵑花科杜鵑花屬植物，民間常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)二萜類成分是其主要藥效成分，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)羊躑躅化學(xué)成分、藥理作用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對(duì)羊躑躅的研究前景進(jìn)行了簡要展望，以期為羊躑躅的深入研究提供參考。
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