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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2025年第56卷第7期文章目次
2025, 56(7):2249-2252.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.001
摘要:
中藥質(zhì)量標(biāo)志物是中藥質(zhì)量控制的新概念，反映了中藥質(zhì)量本質(zhì)的科學(xué)內(nèi)涵。 該新概念提出以來(lái)，我國(guó)中藥行業(yè)開展了廣泛的研究，形成豐碩的研究成果，但是，迄今尚未提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和確定的技術(shù)規(guī)范。 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)立項(xiàng)制訂《中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究技術(shù)指南》， 意在明確質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和確定的原則、研究路徑、技術(shù)方法。 本指南制定集合了起草單位各團(tuán)隊(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究工作，并結(jié)合公開發(fā)表的中藥質(zhì)量標(biāo)志物文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果，經(jīng)過多個(gè)學(xué)科專家充分討論后形成共識(shí)，同時(shí)廣泛征求來(lái)自大專院校、科研院所、檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)及中藥生產(chǎn)企業(yè)的多學(xué)科專家意見，保證了指南的實(shí)用性、規(guī)范性、科學(xué)性及可行性。
中藥質(zhì)量標(biāo)志物是中藥質(zhì)量控制的新概念，反映了中藥質(zhì)量本質(zhì)的科學(xué)內(nèi)涵。 該新概念提出以來(lái)，我國(guó)中藥行業(yè)開展了廣泛的研究，形成豐碩的研究成果，但是，迄今尚未提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和確定的技術(shù)規(guī)范。 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)立項(xiàng)制訂《中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究技術(shù)指南》， 意在明確質(zhì)量標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和確定的原則、研究路徑、技術(shù)方法。 本指南制定集合了起草單位各團(tuán)隊(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究工作，并結(jié)合公開發(fā)表的中藥質(zhì)量標(biāo)志物文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果，經(jīng)過多個(gè)學(xué)科專家充分討論后形成共識(shí)，同時(shí)廣泛征求來(lái)自大專院校、科研院所、檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)及中藥生產(chǎn)企業(yè)的多學(xué)科專家意見，保證了指南的實(shí)用性、規(guī)范性、科學(xué)性及可行性。
2025, 56(7):2253-2258.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.002
摘要:
目的 研究黑桑Morus nigra莖枝的化學(xué)成分。方法 采用90%乙醇加熱回流提取，依次用大孔吸附樹脂、硅膠、MCI、聚酰胺和制備型液相色譜對(duì)提取物進(jìn)行分離純化。根據(jù)化合物的波譜數(shù)據(jù)和理化性質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；以L-谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞PC-12（高分化）作為神經(jīng)細(xì)胞損傷模型，通過CCK8法檢測(cè)細(xì)胞活力，評(píng)估化合物的保護(hù)作用。結(jié)果 從黑桑莖枝乙醇提取物的大孔吸附樹脂40%乙醇洗脫部位中分離得到6個(gè)化合物，分別鑒定為4,4′-(2-(3,5-二羥基苯基)乙烷-1,1-二基)雙(苯-1,3-二醇)（1）、氧化白藜蘆醇（2）、白藜蘆醇（3）、桑辛素M（4）、4-[2-(3-羥苯基)乙烯]-1,3-苯二醇（5）、二氫氧化白藜蘆醇（6）?；衔?b>1對(duì)L-谷氨酸誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）值為62.36 µmol/L。結(jié)論 化合物1為新化合物，命名為黑桑二苯乙烯A（nigrastilbene A），可明顯減輕L-谷氨酸誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞損傷。化合物5、6為首次從該植物中分離得到。
目的 研究黑桑Morus nigra莖枝的化學(xué)成分。方法 采用90%乙醇加熱回流提取，依次用大孔吸附樹脂、硅膠、MCI、聚酰胺和制備型液相色譜對(duì)提取物進(jìn)行分離純化。根據(jù)化合物的波譜數(shù)據(jù)和理化性質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；以L-谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞PC-12（高分化）作為神經(jīng)細(xì)胞損傷模型，通過CCK8法檢測(cè)細(xì)胞活力，評(píng)估化合物的保護(hù)作用。結(jié)果 從黑桑莖枝乙醇提取物的大孔吸附樹脂40%乙醇洗脫部位中分離得到6個(gè)化合物，分別鑒定為4,4′-(2-(3,5-二羥基苯基)乙烷-1,1-二基)雙(苯-1,3-二醇)（1）、氧化白藜蘆醇（2）、白藜蘆醇（3）、桑辛素M（4）、4-[2-(3-羥苯基)乙烯]-1,3-苯二醇（5）、二氫氧化白藜蘆醇（6）?；衔?b>1對(duì)L-谷氨酸誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，半數(shù)有效濃度（median effective concentration，EC50）值為62.36 µmol/L。結(jié)論 化合物1為新化合物，命名為黑桑二苯乙烯A（nigrastilbene A），可明顯減輕L-谷氨酸誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞損傷。化合物5、6為首次從該植物中分離得到。
2025, 56(7):2259-2267.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.003
摘要:
目的 研究堅(jiān)葉樟Camphora chartophylla醋酸乙酯部位的化學(xué)成分。方法 采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜和半制備HPLC等手段進(jìn)行分離純化，通過核磁共振波譜、質(zhì)譜、紅外光譜鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。同時(shí)，通過MTT和DPPH法評(píng)價(jià)化合物的細(xì)胞毒性和體外抗氧化作用。結(jié)果 從堅(jiān)葉樟乙醇提取物中分離得到10個(gè)化合物，分別鑒定為(1S,2R)-1-(4-(((1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-2-yl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)propane-1,3-diol（1）、leptolepisol D（2）、(＋)-(8R,7¢S,8¢R)-9¢-O-(E)-cinnamoyl-5,5¢-dimethoxylariciresinol（3）、(7R,8S)-3,5¢-dimethoxy-4¢,7-epoxy-8,3¢-neolignane-5,9,9¢-triol（4）、2,6,2¢,6¢-tetramethoxy-4,4¢-bis(2,3-epoxy-1-hydroxypropyl) biphenyl（5）、南燭木糖苷（6）、裸柄吊鐘花脂苷（7）、2S-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propane-1,2-diol（8）、吐葉醇（9）和桉油烯醇（10）。化合物1～10對(duì)RAW264.7細(xì)胞活力無(wú)明顯的抑制作用，化合物1、2、5和7顯示一定的抗氧化活性。結(jié)論 化合物1為新化合物，命名為堅(jiān)木樟素A；化合物1～10為首次從堅(jiān)葉樟中分離得到，化合物1、2、4、6～8為首次從樟屬中分離得到?；衔?b>1、2、5和7具有抗氧化作用。
目的 研究堅(jiān)葉樟Camphora chartophylla醋酸乙酯部位的化學(xué)成分。方法 采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜和半制備HPLC等手段進(jìn)行分離純化，通過核磁共振波譜、質(zhì)譜、紅外光譜鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。同時(shí)，通過MTT和DPPH法評(píng)價(jià)化合物的細(xì)胞毒性和體外抗氧化作用。結(jié)果 從堅(jiān)葉樟乙醇提取物中分離得到10個(gè)化合物，分別鑒定為(1S,2R)-1-(4-(((1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-2-yl)oxy)-3-methoxyphenyl)-2-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)propane-1,3-diol（1）、leptolepisol D（2）、(＋)-(8R,7
2025, 56(7):2268-2273.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.004
摘要:
目的 基質(zhì)輔助激光解析質(zhì)譜成像（matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging，MALDI-MSI）是一種新型的分子成像技術(shù)，具有樣本處理簡(jiǎn)單、免標(biāo)記、空間分辨率高、檢測(cè)范圍廣以及可視化的特點(diǎn)。通過MALDI-MSI技術(shù)探索皂苷類物質(zhì)在桔梗Platycodon grandiflorum中的空間分布特征。方法 根據(jù)桔梗浸提液在2,5-二羥基苯甲酸（2,5-dihydroxybenzoic acid，DHB）、α-氰基-4-羥基肉桂酸（α-cyano-4-hydroxycinnamic acid，CHCA）、9-氨基吖啶（9-aminoacridine，9-AA）3種基質(zhì)作用下采集的質(zhì)譜信號(hào)響應(yīng)強(qiáng)度，選擇DHB作為成像的噴涂基質(zhì)。將厚度為25 μm的桔梗冷凍切片經(jīng)真空干燥后，使用基質(zhì)噴涂?jī)x在循環(huán)60次、濕度為40 %，孵育時(shí)間為30 s的條件下，將DHB均勻地覆蓋于切片上。在正離子反射模式下采集質(zhì)量范圍為m/z 200～1 600的質(zhì)譜信號(hào)用于MALDI-MSI分析。結(jié)果 在桔梗的周皮、韌皮部、形成層、木質(zhì)部和髓部，觀察到12種具有顯著空間分布差異的離子峰。經(jīng)傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜（fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry，F(xiàn)T-ICR MS）分析其精確相對(duì)分子質(zhì)量、分子式、同位素峰以及碎片離子，最終確認(rèn)為桔梗皂苷D、桔梗皂苷C、桔梗皂苷E和桔梗皂苷J(rèn)等12種桔梗皂苷。結(jié)論 為桔梗中皂苷類成分空間分布情況的表征提供了可視化的方法。
目的 基質(zhì)輔助激光解析質(zhì)譜成像（matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging，MALDI-MSI）是一種新型的分子成像技術(shù)，具有樣本處理簡(jiǎn)單、免標(biāo)記、空間分辨率高、檢測(cè)范圍廣以及可視化的特點(diǎn)。通過MALDI-MSI技術(shù)探索皂苷類物質(zhì)在桔梗Platycodon grandiflorum中的空間分布特征。方法 根據(jù)桔梗浸提液在2,5-二羥基苯甲酸（2,5-dihydroxybenzoic acid，DHB）、α-氰基-4-羥基肉桂酸（α-cyano-4-hydroxycinnamic acid，CHCA）、9-氨基吖啶（9-aminoacridine，9-AA）3種基質(zhì)作用下采集的質(zhì)譜信號(hào)響應(yīng)強(qiáng)度，選擇DHB作為成像的噴涂基質(zhì)。將厚度為25 μm的桔梗冷凍切片經(jīng)真空干燥后，使用基質(zhì)噴涂?jī)x在循環(huán)60次、濕度為40 %，孵育時(shí)間為30 s的條件下，將DHB均勻地覆蓋于切片上。在正離子反射模式下采集質(zhì)量范圍為m/z 200～1 600的質(zhì)譜信號(hào)用于MALDI-MSI分析。結(jié)果 在桔梗的周皮、韌皮部、形成層、木質(zhì)部和髓部，觀察到12種具有顯著空間分布差異的離子峰。經(jīng)傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜（fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry，F(xiàn)T-ICR MS）分析其精確相對(duì)分子質(zhì)量、分子式、同位素峰以及碎片離子，最終確認(rèn)為桔梗皂苷D、桔梗皂苷C、桔梗皂苷E和桔梗皂苷J(rèn)等12種桔梗皂苷。結(jié)論 為桔梗中皂苷類成分空間分布情況的表征提供了可視化的方法。
2025, 56(7):2274-2290.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.005
摘要:
目的 探究貫葉金絲桃Hypericum perforatum不同藥用部位的化學(xué)成分組成和含量差異。方法 采用超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜法（UHPLC-Q-TOF-MS）對(duì)貫葉金絲桃不同部位（花、葉、果和莖）中的化學(xué)成分進(jìn)行表征和鑒定，并通過多元統(tǒng)計(jì)分析篩選不同部位的差異性成分。利用超高效液相色譜-電霧式檢測(cè)器（UHPLC-CAD）技術(shù)比較不同部位中化學(xué)成分的含量差異。結(jié)果 從貫葉金絲桃不同部位中共鑒定出51個(gè)化學(xué)成分，包括15個(gè)黃酮類、20個(gè)間苯三酚類、4個(gè)萘駢二蒽酮類、7個(gè)有機(jī)酸類及5個(gè)其他類成分。不同部位間的化學(xué)成分存在一定差異，通過多元統(tǒng)計(jì)分析共篩選出15個(gè)差異成分。半定量分析結(jié)果表明，花和葉中的黃酮類成分含量高于果和莖，其中葉中蘆丁和金絲桃苷的含量是莖和果部位的3～4倍；果中的間苯三酚類成分含量顯著高于其他部位，其貫葉金絲桃素的含量是葉部位的3～4倍；莖中各成分的含量均低于其他部位。結(jié)論 綜合定性和半定量方法明確了貫葉金絲桃不同藥用部位間化學(xué)成分的組成和含量差異，為貫葉金絲桃質(zhì)量控制和資源的合理利用提供參考。
目的 探究貫葉金絲桃Hypericum perforatum不同藥用部位的化學(xué)成分組成和含量差異。方法 采用超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜法（UHPLC-Q-TOF-MS）對(duì)貫葉金絲桃不同部位（花、葉、果和莖）中的化學(xué)成分進(jìn)行表征和鑒定，并通過多元統(tǒng)計(jì)分析篩選不同部位的差異性成分。利用超高效液相色譜-電霧式檢測(cè)器（UHPLC-CAD）技術(shù)比較不同部位中化學(xué)成分的含量差異。結(jié)果 從貫葉金絲桃不同部位中共鑒定出51個(gè)化學(xué)成分，包括15個(gè)黃酮類、20個(gè)間苯三酚類、4個(gè)萘駢二蒽酮類、7個(gè)有機(jī)酸類及5個(gè)其他類成分。不同部位間的化學(xué)成分存在一定差異，通過多元統(tǒng)計(jì)分析共篩選出15個(gè)差異成分。半定量分析結(jié)果表明，花和葉中的黃酮類成分含量高于果和莖，其中葉中蘆丁和金絲桃苷的含量是莖和果部位的3～4倍；果中的間苯三酚類成分含量顯著高于其他部位，其貫葉金絲桃素的含量是葉部位的3～4倍；莖中各成分的含量均低于其他部位。結(jié)論 綜合定性和半定量方法明確了貫葉金絲桃不同藥用部位間化學(xué)成分的組成和含量差異，為貫葉金絲桃質(zhì)量控制和資源的合理利用提供參考。
2025, 56(7):2291-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.006
摘要:
目的 應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)合層次分析法（analytic hierarchy process，AHP）-熵權(quán)法，優(yōu)化經(jīng)典名方黃連解毒湯（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）的提取工藝，并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其抗炎效果，為HJD的合理化提取提供參考依據(jù)。方法 以HJD中代表成分小檗堿、黃芩苷、梔子苷和綠原酸的含量以及上清液和自沉淀干膏率為考察指標(biāo)；以加水量、提取時(shí)間和提取次數(shù)為關(guān)鍵工藝參數(shù)；采用正交試驗(yàn)結(jié)合AHP-熵權(quán)法確定各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)，計(jì)算綜合評(píng)分。通過脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)BV2細(xì)胞炎癥模型，探討HJD提取工藝綜合評(píng)分與其抗炎活性的相關(guān)性，并驗(yàn)證優(yōu)選的提取工藝的抗炎穩(wěn)定性。結(jié)果HJD優(yōu)化提取工藝為10倍水量、提取30 min、提取3次。取綜合評(píng)分為7.67、9.82和12.05的提取工藝制備HJD，分別命名為H1、H2、H3，進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞分泌NO、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）；與LPS組相比，H1、H2、H3均能降低各組的炎癥因子水平，且相關(guān)性分析表明，評(píng)分較高的提取工藝制備的HJD可能具有更好的抗炎潛力。進(jìn)一步對(duì)H3進(jìn)行抗炎活性驗(yàn)證，結(jié)果顯示H3在100、200、400 μg/mL劑量下均能降低LPS誘導(dǎo)的炎癥因子水平，并呈現(xiàn)良好的劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)論 正交試驗(yàn)結(jié)合AHP-熵權(quán)法篩選的HJD提取工藝準(zhǔn)確可靠，且穩(wěn)定可行，研究結(jié)果可為HJD后續(xù)開發(fā)和應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
目的 應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)合層次分析法（analytic hierarchy process，AHP）-熵權(quán)法，優(yōu)化經(jīng)典名方黃連解毒湯（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）的提取工藝，并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其抗炎效果，為HJD的合理化提取提供參考依據(jù)。方法 以HJD中代表成分小檗堿、黃芩苷、梔子苷和綠原酸的含量以及上清液和自沉淀干膏率為考察指標(biāo)；以加水量、提取時(shí)間和提取次數(shù)為關(guān)鍵工藝參數(shù)；采用正交試驗(yàn)結(jié)合AHP-熵權(quán)法確定各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)，計(jì)算綜合評(píng)分。通過脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)BV2細(xì)胞炎癥模型，探討HJD提取工藝綜合評(píng)分與其抗炎活性的相關(guān)性，并驗(yàn)證優(yōu)選的提取工藝的抗炎穩(wěn)定性。結(jié)果HJD優(yōu)化提取工藝為10倍水量、提取30 min、提取3次。取綜合評(píng)分為7.67、9.82和12.05的提取工藝制備HJD，分別命名為H1、H2、H3，進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞分泌NO、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）；與LPS組相比，H1、H2、H3均能降低各組的炎癥因子水平，且相關(guān)性分析表明，評(píng)分較高的提取工藝制備的HJD可能具有更好的抗炎潛力。進(jìn)一步對(duì)H3進(jìn)行抗炎活性驗(yàn)證，結(jié)果顯示H3在100、200、400 μg/mL劑量下均能降低LPS誘導(dǎo)的炎癥因子水平，并呈現(xiàn)良好的劑量效應(yīng)關(guān)系。結(jié)論 正交試驗(yàn)結(jié)合AHP-熵權(quán)法篩選的HJD提取工藝準(zhǔn)確可靠，且穩(wěn)定可行，研究結(jié)果可為HJD后續(xù)開發(fā)和應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
2025, 56(7):2301-2311.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.007
摘要:
目的 優(yōu)化枸杞Lycii Fructus汁制巴戟天Morindae Officinalis Radix炮制工藝，確定最佳工藝參數(shù)。方法 采用超高效液相色譜-三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術(shù)，測(cè)定枸杞汁制巴戟天中水晶蘭苷、去乙?；嚾~草苷酸、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、蔗糖、蔗果三糖、耐斯糖、蔗果五糖、甜菜堿含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以原輔料比、料液比、悶潤(rùn)時(shí)間、蒸制時(shí)間、干燥溫度作為單因素考察因素，運(yùn)用AHP-熵權(quán)法結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）進(jìn)行枸杞汁制巴戟天炮制工藝優(yōu)化研究。結(jié)果 優(yōu)化得到的最佳工藝參數(shù)為原輔料比100∶8、料液比10∶15、悶潤(rùn)時(shí)間3 h、蒸制時(shí)間2.5 h、干燥溫度50 ℃。結(jié)論 炮制工藝穩(wěn)定可行，為枸杞汁制巴戟天的飲片質(zhì)量提供保障，為揭示枸杞汁制巴戟天的炮制機(jī)制及臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支撐。
目的 優(yōu)化枸杞Lycii Fructus汁制巴戟天Morindae Officinalis Radix炮制工藝，確定最佳工藝參數(shù)。方法 采用超高效液相色譜-三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-QqQ-MS/MS）技術(shù)，測(cè)定枸杞汁制巴戟天中水晶蘭苷、去乙?；嚾~草苷酸、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、蔗糖、蔗果三糖、耐斯糖、蔗果五糖、甜菜堿含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以原輔料比、料液比、悶潤(rùn)時(shí)間、蒸制時(shí)間、干燥溫度作為單因素考察因素，運(yùn)用AHP-熵權(quán)法結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）進(jìn)行枸杞汁制巴戟天炮制工藝優(yōu)化研究。結(jié)果 優(yōu)化得到的最佳工藝參數(shù)為原輔料比100∶8、料液比10∶15、悶潤(rùn)時(shí)間3 h、蒸制時(shí)間2.5 h、干燥溫度50 ℃。結(jié)論 炮制工藝穩(wěn)定可行，為枸杞汁制巴戟天的飲片質(zhì)量提供保障，為揭示枸杞汁制巴戟天的炮制機(jī)制及臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支撐。
2025, 56(7):2312-2318.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.008
摘要:
目的 采用溶化率對(duì)水醇雙提中藥顆粒劑溶化性進(jìn)行量化表征與評(píng)價(jià)。方法 在《中國(guó)藥典》2020年版四部顆粒劑溶化性檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上，選擇溶化率為檢測(cè)指標(biāo)，并對(duì)熱水溫度、攪拌速度、攪拌轉(zhuǎn)子形狀、攪拌轉(zhuǎn)子尺寸、除雜方式、離心轉(zhuǎn)速等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，用優(yōu)化后的方法和目視法對(duì)20種水醇雙提顆粒的溶化性進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果 熱水溫度為75 ℃，攪拌轉(zhuǎn)速為300 r/min，攪拌轉(zhuǎn)子尺寸為4.0 cm，除雜方式為1 000 r/min離心5 min，此條件下測(cè)量結(jié)果準(zhǔn)確穩(wěn)定。根據(jù)20種水醇雙提顆粒的溶化率和目視法檢測(cè)結(jié)果，制定了水醇雙提顆粒劑溶化性的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 用溶化率作為檢測(cè)指標(biāo)能對(duì)水醇雙提顆粒的溶解程度進(jìn)行量化表征，用溶化率曲線下面積（area under the dissolution rata curve，ADRC）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，能為水醇雙提顆粒溶化性評(píng)價(jià)和改善研究提供客觀方法，為評(píng)價(jià)中藥顆粒劑溶化性品質(zhì)提供參考。
目的 采用溶化率對(duì)水醇雙提中藥顆粒劑溶化性進(jìn)行量化表征與評(píng)價(jià)。方法 在《中國(guó)藥典》2020年版四部顆粒劑溶化性檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上，選擇溶化率為檢測(cè)指標(biāo)，并對(duì)熱水溫度、攪拌速度、攪拌轉(zhuǎn)子形狀、攪拌轉(zhuǎn)子尺寸、除雜方式、離心轉(zhuǎn)速等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，用優(yōu)化后的方法和目視法對(duì)20種水醇雙提顆粒的溶化性進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果 熱水溫度為75 ℃，攪拌轉(zhuǎn)速為300 r/min，攪拌轉(zhuǎn)子尺寸為4.0 cm，除雜方式為1 000 r/min離心5 min，此條件下測(cè)量結(jié)果準(zhǔn)確穩(wěn)定。根據(jù)20種水醇雙提顆粒的溶化率和目視法檢測(cè)結(jié)果，制定了水醇雙提顆粒劑溶化性的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 用溶化率作為檢測(cè)指標(biāo)能對(duì)水醇雙提顆粒的溶解程度進(jìn)行量化表征，用溶化率曲線下面積（area under the dissolution rata curve，ADRC）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，能為水醇雙提顆粒溶化性評(píng)價(jià)和改善研究提供客觀方法，為評(píng)價(jià)中藥顆粒劑溶化性品質(zhì)提供參考。
2025, 56(7):2319-2329.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.009
摘要:
目的 以陳皮Citri Reticulatae Pericarpium生粉為模型藥物，研究改性劑微粉硅膠的不同加入方式與用量對(duì)陳皮生粉的粉體學(xué)性質(zhì)以及直壓性能的影響。方法 采用液相分散法以外加法、內(nèi)加法及內(nèi)外加法將微粉硅膠與陳皮共處理制備陳皮改性復(fù)合粉體，測(cè)定并比較各粉體的密度、流動(dòng)性、粒徑、孔隙率、壓縮成型性等粉體學(xué)性質(zhì)和抗張強(qiáng)度、功與能等相關(guān)壓片性質(zhì)，并繪制物理指紋圖譜。結(jié)果 微粉硅膠的加入方法不同，陳皮改性粒子的粉體學(xué)和壓縮性質(zhì)改善程度不同，與陳皮原料藥相比，內(nèi)加法和內(nèi)外加法所制備的改性粉體（樣品S3、S6～S9）的流動(dòng)性、均勻度、密度均得到改善，吸濕性降低約30.46%～42.00%，可壓性增強(qiáng)（TS 7.01～12.08倍），比表面積增大（1.63～2.42倍），有效功和能增加，崩解時(shí)間降低，約為250～384 s，直壓性能明顯改善。其中內(nèi)加法（樣品S3）和內(nèi)外加法粉混小比例（樣品S9）的改性粉體改善最顯著。然而，外加法和物理混合法所制備的改性粉體樣品（樣品S2、S4、S5）流動(dòng)性和比表面積也有所改善，但二者具有較小的堆密度與振實(shí)密度，自身無(wú)法壓制成片。這可能是與微粉硅膠的加入方式有關(guān)，因?yàn)槲⒎酃枘z外加（樣品S2、S4、S5），大部分輔料不能有效地與中藥粉體結(jié)合，浮在粉體表面，微粉硅膠自身性質(zhì)發(fā)揮主要作用。而內(nèi)加法/內(nèi)外加法（樣品S3、S6、S8、S9），由于固體橋和析出活性成分的包裹作用，部分微粉硅膠更緊密地包裹在主體粒子表面，部分進(jìn)入主體粒子內(nèi)部。在壓片過程中，表面分布的納米微粉硅膠起到促進(jìn)粒子重排的作用，并且給粒子提供了納米級(jí)的粗糙表面，在壓縮過程中轉(zhuǎn)變?yōu)楦蟮慕Y(jié)合面積，從而顯著提高片劑的TS。相較于外加法，其具有較大的密度和較好的均勻性和可壓性。結(jié)論 采用液相分散法將微粉硅膠以內(nèi)加法及內(nèi)外加法與陳皮生粉共處理能顯著改善其生粉的直壓性質(zhì)，可為一些中藥提取物片劑制備性質(zhì)的改善提供一個(gè)可行策略。
目的 以陳皮Citri Reticulatae Pericarpium生粉為模型藥物，研究改性劑微粉硅膠的不同加入方式與用量對(duì)陳皮生粉的粉體學(xué)性質(zhì)以及直壓性能的影響。方法 采用液相分散法以外加法、內(nèi)加法及內(nèi)外加法將微粉硅膠與陳皮共處理制備陳皮改性復(fù)合粉體，測(cè)定并比較各粉體的密度、流動(dòng)性、粒徑、孔隙率、壓縮成型性等粉體學(xué)性質(zhì)和抗張強(qiáng)度、功與能等相關(guān)壓片性質(zhì)，并繪制物理指紋圖譜。結(jié)果 微粉硅膠的加入方法不同，陳皮改性粒子的粉體學(xué)和壓縮性質(zhì)改善程度不同，與陳皮原料藥相比，內(nèi)加法和內(nèi)外加法所制備的改性粉體（樣品S3、S6～S9）的流動(dòng)性、均勻度、密度均得到改善，吸濕性降低約30.46%～42.00%，可壓性增強(qiáng)（TS 7.01～12.08倍），比表面積增大（1.63～2.42倍），有效功和能增加，崩解時(shí)間降低，約為250～384 s，直壓性能明顯改善。其中內(nèi)加法（樣品S3）和內(nèi)外加法粉混小比例（樣品S9）的改性粉體改善最顯著。然而，外加法和物理混合法所制備的改性粉體樣品（樣品S2、S4、S5）流動(dòng)性和比表面積也有所改善，但二者具有較小的堆密度與振實(shí)密度，自身無(wú)法壓制成片。這可能是與微粉硅膠的加入方式有關(guān)，因?yàn)槲⒎酃枘z外加（樣品S2、S4、S5），大部分輔料不能有效地與中藥粉體結(jié)合，浮在粉體表面，微粉硅膠自身性質(zhì)發(fā)揮主要作用。而內(nèi)加法/內(nèi)外加法（樣品S3、S6、S8、S9），由于固體橋和析出活性成分的包裹作用，部分微粉硅膠更緊密地包裹在主體粒子表面，部分進(jìn)入主體粒子內(nèi)部。在壓片過程中，表面分布的納米微粉硅膠起到促進(jìn)粒子重排的作用，并且給粒子提供了納米級(jí)的粗糙表面，在壓縮過程中轉(zhuǎn)變?yōu)楦蟮慕Y(jié)合面積，從而顯著提高片劑的TS。相較于外加法，其具有較大的密度和較好的均勻性和可壓性。結(jié)論 采用液相分散法將微粉硅膠以內(nèi)加法及內(nèi)外加法與陳皮生粉共處理能顯著改善其生粉的直壓性質(zhì)，可為一些中藥提取物片劑制備性質(zhì)的改善提供一個(gè)可行策略。
2025, 56(7):2344-2355.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.011
摘要:
目的 探究地黃Rehmanniae Radix蒸制過程中外觀性狀、內(nèi)部成分隨蒸曬次數(shù)的變化規(guī)律，為熟地黃質(zhì)量控制提供新的依據(jù)。方法 應(yīng)用圖像處理技術(shù)、色差計(jì)和質(zhì)構(gòu)儀等觀察地黃九蒸九曬炮制過程中的性狀變化；采用UPLC/ESI-Q-TOF MS對(duì)生地黃、自制九蒸九曬熟地黃的化學(xué)成分進(jìn)行測(cè)定，采用HPLC-ELSD對(duì)一蒸一曬至九蒸九曬得到的地黃寡糖類成分含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)定；采用多元統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)地黃的性狀、化學(xué)成分和寡糖類成分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 色黑如漆：隨著蒸曬次數(shù)的增加，熟地黃的亮暗度（L*）、紅綠度（a*）、黃藍(lán)度（b*）以及綜合色差值（E*）均呈下降趨勢(shì)，顏色逐漸變深。研究發(fā)現(xiàn)顏色改變與檸檬酸、6-O-E-阿魏酰基筋骨草醇、daredoside A、地黃苷/異地黃苷/同分異構(gòu)體等內(nèi)部化學(xué)成分有一定相關(guān)性。味甘如飴：共鑒定出10個(gè)色譜峰，其中3、6、8、10號(hào)峰含量呈降低趨勢(shì)（推測(cè)為二糖、三糖、四糖、五糖），含量呈增加趨勢(shì)的色譜峰有6種，分別是1、2、4、5、7、9號(hào)峰，其中5、7號(hào)峰（推測(cè)為二糖、甘露三糖），可能作為評(píng)價(jià)九蒸九曬熟地黃質(zhì)量更優(yōu)的標(biāo)志物。在地黃九蒸九曬的過程中，內(nèi)部多種化學(xué)成分發(fā)生變化。地黃內(nèi)部化學(xué)成分、糖類的變化與顏色、硬度、黏附性、咀嚼性的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果表明，以上幾者間存在一定的相關(guān)性。結(jié)論 通過分析不同蒸曬次數(shù)熟地黃外觀及成分的動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)一步闡釋不同蒸曬次數(shù)地黃炮制品的科學(xué)內(nèi)涵，為“黑如漆、甘如飴”提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
目的 探究地黃Rehmanniae Radix蒸制過程中外觀性狀、內(nèi)部成分隨蒸曬次數(shù)的變化規(guī)律，為熟地黃質(zhì)量控制提供新的依據(jù)。方法 應(yīng)用圖像處理技術(shù)、色差計(jì)和質(zhì)構(gòu)儀等觀察地黃九蒸九曬炮制過程中的性狀變化；采用UPLC/ESI-Q-TOF MS對(duì)生地黃、自制九蒸九曬熟地黃的化學(xué)成分進(jìn)行測(cè)定，采用HPLC-ELSD對(duì)一蒸一曬至九蒸九曬得到的地黃寡糖類成分含量進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)定；采用多元統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)地黃的性狀、化學(xué)成分和寡糖類成分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 色黑如漆：隨著蒸曬次數(shù)的增加，熟地黃的亮暗度（L*）、紅綠度（a*）、黃藍(lán)度（b*）以及綜合色差值（E*）均呈下降趨勢(shì)，顏色逐漸變深。研究發(fā)現(xiàn)顏色改變與檸檬酸、6-O-E-阿魏酰基筋骨草醇、daredoside A、地黃苷/異地黃苷/同分異構(gòu)體等內(nèi)部化學(xué)成分有一定相關(guān)性。味甘如飴：共鑒定出10個(gè)色譜峰，其中3、6、8、10號(hào)峰含量呈降低趨勢(shì)（推測(cè)為二糖、三糖、四糖、五糖），含量呈增加趨勢(shì)的色譜峰有6種，分別是1、2、4、5、7、9號(hào)峰，其中5、7號(hào)峰（推測(cè)為二糖、甘露三糖），可能作為評(píng)價(jià)九蒸九曬熟地黃質(zhì)量更優(yōu)的標(biāo)志物。在地黃九蒸九曬的過程中，內(nèi)部多種化學(xué)成分發(fā)生變化。地黃內(nèi)部化學(xué)成分、糖類的變化與顏色、硬度、黏附性、咀嚼性的關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果表明，以上幾者間存在一定的相關(guān)性。結(jié)論 通過分析不同蒸曬次數(shù)熟地黃外觀及成分的動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)一步闡釋不同蒸曬次數(shù)地黃炮制品的科學(xué)內(nèi)涵，為“黑如漆、甘如飴”提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2025, 56(7):2356-2363.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.012
摘要:
目的 在小鼠骨髓源性巨噬細(xì)胞（bone marrow derived macrophage，BMDM）中構(gòu)建溶酶體損傷激活的NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎癥小體模型，探究蝙蝠葛堿對(duì)NLRP3炎癥小體激活模型的抑制作用。方法 使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和亮氨酸-亮氨酸甲酯鹽（Leu-Leu-O-methyl ester，LLOME）聯(lián)合刺激BMDM細(xì)胞，設(shè)置對(duì)照組、LPS組、模型（LPS＋LLOME）組和蝙蝠葛堿低、中、高劑量組。采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞活力；Western blotting檢測(cè)剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cysteinyl aspartate specific protease-1，cleaved Caspase-1）、剪切的白細(xì)胞介素-1β（cleaved interleukin-1β，cleaved IL-1β）、Gasdermin D的N端片段（Gasdermin D N-terminal，GSDMD-N）蛋白表達(dá)；ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中IL-1β水平；熒光顯微鏡結(jié)合碘化丙錠（propidium iodide，PI）染色檢測(cè)焦亡細(xì)胞比例變化；采用RNA-seq測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析蝙蝠葛堿干預(yù)BMDM細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征；利用galectin-3抗體結(jié)合免疫熒光分析蝙蝠葛堿對(duì)溶酶體膜損傷的影響；采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)蝙蝠葛堿對(duì)溶酶體生成的影響。結(jié)果 蝙蝠葛堿顯著抑制NLRP3炎癥小體激活后的cleaved Caspase-1、cleaved IL-1β及GSDMD-N蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.001），并顯著抑制IL-1β的分泌（P＜0.001）。蝙蝠葛堿明顯改善細(xì)胞損傷，抑制細(xì)胞焦亡及焦亡小泡的形成，降低PI陽(yáng)性細(xì)胞比例（P＜0.001）。蝙蝠葛堿能夠上調(diào)溶酶體生成相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)溶酶體生成，抑制溶酶體膜損傷后形成的galectin-3（P＜0.05、0.001）。結(jié)論 蝙蝠葛堿通過促進(jìn)溶酶體生物發(fā)生，減少溶酶體膜損傷，從而抑制溶酶體損傷激活的NLRP3炎癥小體。
目的 在小鼠骨髓源性巨噬細(xì)胞（bone marrow derived macrophage，BMDM）中構(gòu)建溶酶體損傷激活的NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎癥小體模型，探究蝙蝠葛堿對(duì)NLRP3炎癥小體激活模型的抑制作用。方法 使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和亮氨酸-亮氨酸甲酯鹽（Leu-Leu-O-methyl ester，LLOME）聯(lián)合刺激BMDM細(xì)胞，設(shè)置對(duì)照組、LPS組、模型（LPS＋LLOME）組和蝙蝠葛堿低、中、高劑量組。采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞活力；Western blotting檢測(cè)剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cysteinyl aspartate specific protease-1，cleaved Caspase-1）、剪切的白細(xì)胞介素-1β（cleaved interleukin-1β，cleaved IL-1β）、Gasdermin D的N端片段（Gasdermin D N-terminal，GSDMD-N）蛋白表達(dá)；ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中IL-1β水平；熒光顯微鏡結(jié)合碘化丙錠（propidium iodide，PI）染色檢測(cè)焦亡細(xì)胞比例變化；采用RNA-seq測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析蝙蝠葛堿干預(yù)BMDM細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征；利用galectin-3抗體結(jié)合免疫熒光分析蝙蝠葛堿對(duì)溶酶體膜損傷的影響；采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)蝙蝠葛堿對(duì)溶酶體生成的影響。結(jié)果 蝙蝠葛堿顯著抑制NLRP3炎癥小體激活后的cleaved Caspase-1、cleaved IL-1β及GSDMD-N蛋白表達(dá)（P＜0.05、0.001），并顯著抑制IL-1β的分泌（P＜0.001）。蝙蝠葛堿明顯改善細(xì)胞損傷，抑制細(xì)胞焦亡及焦亡小泡的形成，降低PI陽(yáng)性細(xì)胞比例（P＜0.001）。蝙蝠葛堿能夠上調(diào)溶酶體生成相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)溶酶體生成，抑制溶酶體膜損傷后形成的galectin-3（P＜0.05、0.001）。結(jié)論 蝙蝠葛堿通過促進(jìn)溶酶體生物發(fā)生，減少溶酶體膜損傷，從而抑制溶酶體損傷激活的NLRP3炎癥小體。
2025, 56(7):2364-2374.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.013
摘要:
目的 探究草麻黃Ephedra sinica中一種鞣質(zhì)化合物2β, 3β-epoxyfavan-5, 7, 4′-triol-(4α→8)-epiafzelechin（Ete）對(duì)卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）致敏哮喘小鼠的干預(yù)作用，為豐富麻黃抗哮喘的研究以及拓展麻黃臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法SPF級(jí)雌性BALB/c小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照藥孟魯司特鈉（1.314 mg/kg）組和Ete低、高劑量（10、20 mg/kg）組，采用ip OVA與Al2(OH)3混懸液聯(lián)合OVA霧化激發(fā)的方法建立哮喘小鼠模型，持續(xù)給藥1周。通過檢測(cè)小鼠咳嗽和喘息次數(shù)、氣道高反應(yīng)性、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）以及小鼠肺部組織病理變化初步評(píng)價(jià)Ete抗OVA致敏哮喘的藥效；多指標(biāo)流式聯(lián)合分析系統(tǒng)檢測(cè)與哮喘密切相關(guān)的因子水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠肺組織活性氧、凋亡和鈣離子水平以及小鼠機(jī)體免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞）水平；ELISA檢測(cè)小鼠血清白三烯C4（leukotrienes C4，LTC4）、組胺（histamine，HIS）、β-肥大細(xì)胞類胰蛋白酶（β-mast cell tryptase，MCT-β）水平；Western blotting檢測(cè)肺組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、Smad3、MUC5AC和表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，Ete顯著抑制哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性，降低血清IgE水平（P＜0.01），減少咳、喘次數(shù)，延長(zhǎng)咳、喘潛伏時(shí)間（P＜0.05、0.01），降低血清中IL-13、TNF-α、CCL11水平（P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（P＜0.05），降低肺組織中活性氧、凋亡、樹突狀細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞水平（P＜0.05、0.01），降低肥大細(xì)胞及其脫顆粒過程關(guān)鍵介質(zhì)LTC4、HIS、MCT-β和MCP-1的水平（P＜0.05、0.01），降低黏液分泌相關(guān)蛋白TGF-β1、Smad3、EGFR和MUC5AC的水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 草麻黃中一種鞣質(zhì)化合物Ete通過抑制肥大細(xì)胞活化和黏液蛋白分泌來(lái)改善OVA誘導(dǎo)的小鼠過敏性哮喘。
目的 探究草麻黃Ephedra sinica中一種鞣質(zhì)化合物2β, 3β-epoxyfavan-5, 7, 4′-triol-(4α→8)-epiafzelechin（Ete）對(duì)卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）致敏哮喘小鼠的干預(yù)作用，為豐富麻黃抗哮喘的研究以及拓展麻黃臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法SPF級(jí)雌性BALB/c小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照藥孟魯司特鈉（1.314 mg/kg）組和Ete低、高劑量（10、20 mg/kg）組，采用ip OVA與Al2(OH)3混懸液聯(lián)合OVA霧化激發(fā)的方法建立哮喘小鼠模型，持續(xù)給藥1周。通過檢測(cè)小鼠咳嗽和喘息次數(shù)、氣道高反應(yīng)性、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）以及小鼠肺部組織病理變化初步評(píng)價(jià)Ete抗OVA致敏哮喘的藥效；多指標(biāo)流式聯(lián)合分析系統(tǒng)檢測(cè)與哮喘密切相關(guān)的因子水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠肺組織活性氧、凋亡和鈣離子水平以及小鼠機(jī)體免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞）水平；ELISA檢測(cè)小鼠血清白三烯C4（leukotrienes C4，LTC4）、組胺（histamine，HIS）、β-肥大細(xì)胞類胰蛋白酶（β-mast cell tryptase，MCT-β）水平；Western blotting檢測(cè)肺組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、Smad3、MUC5AC和表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，Ete顯著抑制哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性，降低血清IgE水平（P＜0.01），減少咳、喘次數(shù)，延長(zhǎng)咳、喘潛伏時(shí)間（P＜0.05、0.01），降低血清中IL-13、TNF-α、CCL11水平（P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（P＜0.05），降低肺組織中活性氧、凋亡、樹突狀細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞水平（P＜0.05、0.01），降低肥大細(xì)胞及其脫顆粒過程關(guān)鍵介質(zhì)LTC4、HIS、MCT-β和MCP-1的水平（P＜0.05、0.01），降低黏液分泌相關(guān)蛋白TGF-β1、Smad3、EGFR和MUC5AC的水平（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 草麻黃中一種鞣質(zhì)化合物Ete通過抑制肥大細(xì)胞活化和黏液蛋白分泌來(lái)改善OVA誘導(dǎo)的小鼠過敏性哮喘。
2025, 56(7):2375-2384.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.014
摘要:
目的 探究莫諾苷改善果糖飲食誘導(dǎo)小鼠腎損傷的作用及其機(jī)制。方法 將48只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、別嘌呤醇（25 mg/kg）組及莫諾苷低、高劑量（25、50 mg/kg）組和莫諾苷（50 mg/kg）＋谷胱甘肽過氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）抑制劑RSL3（5 mg/kg）組。對(duì)照組小鼠正常飲水，其余各組小鼠均給予30%果糖水飼養(yǎng)，同時(shí)各給藥組小鼠給予相應(yīng)藥物，1次/d，連續(xù)給藥8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后收集各組小鼠血清、尿液和腎臟樣本，記錄各組小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量，并計(jì)算腎臟指數(shù)；檢測(cè)各組小鼠血清中肌酐（creatinine，Cre）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和尿酸（uric acid，UA）的含量；檢測(cè)各組小鼠尿液中尿蛋白的含量；同時(shí)檢測(cè)各組小鼠腎臟中活性氧（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總超氧化物歧化酶（total-superoxide dismutase，T-SOD）、脂質(zhì)過氧化物（lipid hydroperoxide，LPO）、總鐵和亞鐵離子（Fe2+）的水平；蘇木素-伊紅（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、Masson染色和普魯士藍(lán)染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；采用qRT-PCR檢測(cè)各組小鼠腎組織中GPX4和溶質(zhì)載體家族7成員11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）的mRNA表達(dá)水平；采用Western blotting和免疫組化法檢測(cè)各組小鼠腎組織中GPX4和SLC7A11蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量和腎臟指數(shù)顯著升高（P＜0.01），血清Cre、BUN、UA和尿蛋白含量顯著升高（P＜0.01），腎組織ROS、MDA、LPO、總鐵和Fe2+的水平顯著升高（P＜0.01）、T-SOD活力均顯著降低（P＜0.01），腎臟GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；同時(shí)，模型組小鼠腎臟腎小管擴(kuò)張、腎小球纖維化并伴有鐵沉積。與模型組比較，莫諾苷給藥后顯著降低小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量和腎臟指數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清Cre、BUN、UA和尿蛋白的含量（P＜0.05、0.01），顯著降低腎組織ROS、MDA、LPO、總鐵和Fe2+的水平（P＜0.05、0.01），顯著升高腎組織T-SOD活力（P＜0.01）。同時(shí)，莫諾苷能夠減輕果糖飲食小鼠腎臟腎小管擴(kuò)張、腎小球纖維化和鐵沉積，顯著升高腎臟GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。給予GPX4抑制劑干預(yù)后能夠明顯逆轉(zhuǎn)莫諾苷激活GPX4/SLC7A11信號(hào)通路抑制鐵死亡從而改善果糖飲食小鼠腎功能異常和腎臟損傷的作用。結(jié)論 莫諾苷能通過調(diào)控GPX4介導(dǎo)的鐵死亡從而改善果糖飲食小鼠腎損傷。
目的 探究莫諾苷改善果糖飲食誘導(dǎo)小鼠腎損傷的作用及其機(jī)制。方法 將48只雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、別嘌呤醇（25 mg/kg）組及莫諾苷低、高劑量（25、50 mg/kg）組和莫諾苷（50 mg/kg）＋谷胱甘肽過氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）抑制劑RSL3（5 mg/kg）組。對(duì)照組小鼠正常飲水，其余各組小鼠均給予30%果糖水飼養(yǎng)，同時(shí)各給藥組小鼠給予相應(yīng)藥物，1次/d，連續(xù)給藥8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后收集各組小鼠血清、尿液和腎臟樣本，記錄各組小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量，并計(jì)算腎臟指數(shù)；檢測(cè)各組小鼠血清中肌酐（creatinine，Cre）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和尿酸（uric acid，UA）的含量；檢測(cè)各組小鼠尿液中尿蛋白的含量；同時(shí)檢測(cè)各組小鼠腎臟中活性氧（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總超氧化物歧化酶（total-superoxide dismutase，T-SOD）、脂質(zhì)過氧化物（lipid hydroperoxide，LPO）、總鐵和亞鐵離子（Fe2+）的水平；蘇木素-伊紅（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、Masson染色和普魯士藍(lán)染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；采用qRT-PCR檢測(cè)各組小鼠腎組織中GPX4和溶質(zhì)載體家族7成員11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）的mRNA表達(dá)水平；采用Western blotting和免疫組化法檢測(cè)各組小鼠腎組織中GPX4和SLC7A11蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量和腎臟指數(shù)顯著升高（P＜0.01），血清Cre、BUN、UA和尿蛋白含量顯著升高（P＜0.01），腎組織ROS、MDA、LPO、總鐵和Fe2+的水平顯著升高（P＜0.01）、T-SOD活力均顯著降低（P＜0.01），腎臟GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01）；同時(shí)，模型組小鼠腎臟腎小管擴(kuò)張、腎小球纖維化并伴有鐵沉積。與模型組比較，莫諾苷給藥后顯著降低小鼠體質(zhì)量、腎臟質(zhì)量和腎臟指數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清Cre、BUN、UA和尿蛋白的含量（P＜0.05、0.01），顯著降低腎組織ROS、MDA、LPO、總鐵和Fe2+的水平（P＜0.05、0.01），顯著升高腎組織T-SOD活力（P＜0.01）。同時(shí)，莫諾苷能夠減輕果糖飲食小鼠腎臟腎小管擴(kuò)張、腎小球纖維化和鐵沉積，顯著升高腎臟GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。給予GPX4抑制劑干預(yù)后能夠明顯逆轉(zhuǎn)莫諾苷激活GPX4/SLC7A11信號(hào)通路抑制鐵死亡從而改善果糖飲食小鼠腎功能異常和腎臟損傷的作用。結(jié)論 莫諾苷能通過調(diào)控GPX4介導(dǎo)的鐵死亡從而改善果糖飲食小鼠腎損傷。
2025, 56(7):2385-2395.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.015
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡抑制胃癌的機(jī)制。方法 通過TCMSP、SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)收集藥物作用靶點(diǎn)，Genecards、Drukbank、OMIM、TTD及Pharmgkb數(shù)據(jù)庫(kù)收集胃癌疾病作用靶點(diǎn)，通過jvenn在線網(wǎng)站獲取二者交集靶點(diǎn)，通過STRING數(shù)據(jù)庫(kù)及Cytoscape 3.7.2軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化，利用CytoNCA插件及CytoHubba擴(kuò)展程序計(jì)算節(jié)點(diǎn)得分，獲得Hub基因，然后使用R軟件進(jìn)行基因本體（gene ontology，GO）功能、基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；通過FerrDb V2數(shù)據(jù)庫(kù)檢索鐵死亡相關(guān)靶點(diǎn)，與藥物-疾病靶點(diǎn)取交集獲得核心靶點(diǎn)，并根據(jù)度值大小初步確定雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡治療胃癌的作用靶點(diǎn)；采用SYBYL-X 2.0、RCSB、AutoDock Vina、Discovery Studio等軟件進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人胃腺癌AGS細(xì)胞，通過細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞活力；通過克隆形成實(shí)驗(yàn)和EdU實(shí)驗(yàn)探討雷公藤紅素對(duì)胃癌細(xì)胞增殖能力的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)探討雷公藤紅素對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）積累水平；熒光顯微鏡觀察線粒體膜電位水平的變化；試劑盒檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)亞鐵離子（Fe2+）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及還原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（glutathione/oxidized glutathione，GSH/GSSG）水平；Western blotting檢測(cè)核心靶點(diǎn)及鐵死亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 共獲得124個(gè)雷公藤紅素靶點(diǎn)、2 343個(gè)胃癌相關(guān)靶點(diǎn)，取交集得到89個(gè)共有靶點(diǎn)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選得到10個(gè)Hub基因。GO功能富集分析顯示，雷公藤紅素主要通過影響細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)錄、凋亡和氧化應(yīng)激等來(lái)發(fā)揮功能，KEGG通路富集分析顯示，雷公藤紅素參與調(diào)控多條腫瘤相關(guān)信號(hào)通路。獲得雷公藤紅素-胃癌-鐵死亡交集靶點(diǎn)25個(gè)，結(jié)合度值大小及PPI得分確定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）為雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡治療胃癌的核心作用靶點(diǎn)。分子對(duì)接結(jié)果提示，雷公藤紅素與STAT3有較好的結(jié)合活性。與對(duì)照組比較，雷公藤紅素組AGS細(xì)胞活力、克隆數(shù)量、EdU陽(yáng)性率、細(xì)胞遷移率顯著降低（P＜0.05、0.01），ROS水平明顯升高（P＜0.01），線粒體膜電位明顯下降（P＜0.01），MDA及Fe2+水平顯著升高（P＜0.01），GSH/GSSG值顯著降低（P＜0.01），且呈劑量相關(guān)性。給予鐵死亡抑制劑（ferrostatin-1，F(xiàn)er-1）干預(yù)后顯著逆轉(zhuǎn)雷公藤紅素對(duì)以上指標(biāo)的作用（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤紅素通過調(diào)控STAT3誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞鐵死亡，抑制胃癌細(xì)胞的惡性增殖及遷移。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡抑制胃癌的機(jī)制。方法 通過TCMSP、SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)收集藥物作用靶點(diǎn)，Genecards、Drukbank、OMIM、TTD及Pharmgkb數(shù)據(jù)庫(kù)收集胃癌疾病作用靶點(diǎn)，通過jvenn在線網(wǎng)站獲取二者交集靶點(diǎn)，通過STRING數(shù)據(jù)庫(kù)及Cytoscape 3.7.2軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化，利用CytoNCA插件及CytoHubba擴(kuò)展程序計(jì)算節(jié)點(diǎn)得分，獲得Hub基因，然后使用R軟件進(jìn)行基因本體（gene ontology，GO）功能、基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；通過FerrDb V2數(shù)據(jù)庫(kù)檢索鐵死亡相關(guān)靶點(diǎn)，與藥物-疾病靶點(diǎn)取交集獲得核心靶點(diǎn)，并根據(jù)度值大小初步確定雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡治療胃癌的作用靶點(diǎn)；采用SYBYL-X 2.0、RCSB、AutoDock Vina、Discovery Studio等軟件進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。體外培養(yǎng)人胃腺癌AGS細(xì)胞，通過細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞活力；通過克隆形成實(shí)驗(yàn)和EdU實(shí)驗(yàn)探討雷公藤紅素對(duì)胃癌細(xì)胞增殖能力的影響；劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)探討雷公藤紅素對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）積累水平；熒光顯微鏡觀察線粒體膜電位水平的變化；試劑盒檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)亞鐵離子（Fe2+）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及還原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（glutathione/oxidized glutathione，GSH/GSSG）水平；Western blotting檢測(cè)核心靶點(diǎn)及鐵死亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 共獲得124個(gè)雷公藤紅素靶點(diǎn)、2 343個(gè)胃癌相關(guān)靶點(diǎn)，取交集得到89個(gè)共有靶點(diǎn)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)篩選得到10個(gè)Hub基因。GO功能富集分析顯示，雷公藤紅素主要通過影響細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)錄、凋亡和氧化應(yīng)激等來(lái)發(fā)揮功能，KEGG通路富集分析顯示，雷公藤紅素參與調(diào)控多條腫瘤相關(guān)信號(hào)通路。獲得雷公藤紅素-胃癌-鐵死亡交集靶點(diǎn)25個(gè)，結(jié)合度值大小及PPI得分確定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）為雷公藤紅素通過調(diào)控鐵死亡治療胃癌的核心作用靶點(diǎn)。分子對(duì)接結(jié)果提示，雷公藤紅素與STAT3有較好的結(jié)合活性。與對(duì)照組比較，雷公藤紅素組AGS細(xì)胞活力、克隆數(shù)量、EdU陽(yáng)性率、細(xì)胞遷移率顯著降低（P＜0.05、0.01），ROS水平明顯升高（P＜0.01），線粒體膜電位明顯下降（P＜0.01），MDA及Fe2+水平顯著升高（P＜0.01），GSH/GSSG值顯著降低（P＜0.01），且呈劑量相關(guān)性。給予鐵死亡抑制劑（ferrostatin-1，F(xiàn)er-1）干預(yù)后顯著逆轉(zhuǎn)雷公藤紅素對(duì)以上指標(biāo)的作用（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤紅素通過調(diào)控STAT3誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞鐵死亡，抑制胃癌細(xì)胞的惡性增殖及遷移。
2025, 56(7):2396-2411.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.016
摘要:
目的 基于腸道菌群和代謝組學(xué)探討荊防合劑抗血栓的作用機(jī)制。方法 48只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及荊防合劑低、中、高劑量組和阿司匹林組，每組8只。采用ip角叉菜膠及低溫處理誘導(dǎo)大鼠血栓，造模前連續(xù)給藥7 d，造模后48 h麻醉處死，取大鼠尾巴進(jìn)行蘇木素-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）和Masson染色，結(jié)腸進(jìn)行AB-PAS染色；取血漿檢測(cè)凝血四項(xiàng)；ELISA檢測(cè)血漿中血栓烷B2（thromboxane B2，TXB2）、6-酮-前列環(huán)素F1α（6-keto-PGF1α）、抗凝血酶III（antithrombin III，ATIII）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）和血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及腸道分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）含量；檢測(cè)腸道黏膜屏障指標(biāo)內(nèi)毒素（endotoxin，LPS）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）含量；qRT-PCR和Western blotting檢測(cè)腸道緊密連接蛋白1（zonula occludens proteins-1，ZO-1）和咬合蛋白（Occludin）基因和蛋白表達(dá)；基于16S rDNA高通量測(cè)序技術(shù)和非靶向代謝組學(xué)聯(lián)合測(cè)定大鼠腸道菌群和內(nèi)源性代謝物變化。結(jié)果 荊防合劑可顯著降低血栓大鼠的相對(duì)黑尾長(zhǎng)度（P＜0.05、0.01），減少尾巴炎性浸潤(rùn)現(xiàn)象及膠原含量（P＜0.05、0.01），回調(diào)凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），凝血因子TXB2、6-keto-PGF1α、ATⅢ、FDP（P＜0.05、0.01），炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6（P＜0.05、0.01）及腸道SIgA水平（P＜0.05），降低腸黏膜損傷因子LPS、DAO、D-LA水平（P＜0.05、0.01），升高腸道緊密連接蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。16S rDNA和血清非靶向代謝組學(xué)結(jié)果顯示，荊防合劑可顯著改善血栓大鼠體內(nèi)的腸道菌群紊亂，其代謝相關(guān)通路可能與不飽和脂肪酸、亞油酸代謝等有關(guān)。結(jié)論 荊防合劑對(duì)角叉菜膠引起的大鼠血栓有較好的治療作用，能夠減輕大鼠尾巴病理改變，緩解凝血因子、炎性因子失調(diào)，改善腸道屏障損傷及腸道菌群紊亂，影響不飽和脂肪酸等相關(guān)代謝通路。
目的 基于腸道菌群和代謝組學(xué)探討荊防合劑抗血栓的作用機(jī)制。方法 48只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及荊防合劑低、中、高劑量組和阿司匹林組，每組8只。采用ip角叉菜膠及低溫處理誘導(dǎo)大鼠血栓，造模前連續(xù)給藥7 d，造模后48 h麻醉處死，取大鼠尾巴進(jìn)行蘇木素-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）和Masson染色，結(jié)腸進(jìn)行AB-PAS染色；取血漿檢測(cè)凝血四項(xiàng)；ELISA檢測(cè)血漿中血栓烷B2（thromboxane B2，TXB2）、6-酮-前列環(huán)素F1α（6-keto-PGF1α）、抗凝血酶III（antithrombin III，ATIII）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）和血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及腸道分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）含量；檢測(cè)腸道黏膜屏障指標(biāo)內(nèi)毒素（endotoxin，LPS）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）含量；qRT-PCR和Western blotting檢測(cè)腸道緊密連接蛋白1（zonula occludens proteins-1，ZO-1）和咬合蛋白（Occludin）基因和蛋白表達(dá)；基于16S rDNA高通量測(cè)序技術(shù)和非靶向代謝組學(xué)聯(lián)合測(cè)定大鼠腸道菌群和內(nèi)源性代謝物變化。結(jié)果 荊防合劑可顯著降低血栓大鼠的相對(duì)黑尾長(zhǎng)度（P＜0.05、0.01），減少尾巴炎性浸潤(rùn)現(xiàn)象及膠原含量（P＜0.05、0.01），回調(diào)凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），凝血因子TXB2、6-keto-PGF1α、ATⅢ、FDP（P＜0.05、0.01），炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6（P＜0.05、0.01）及腸道SIgA水平（P＜0.05），降低腸黏膜損傷因子LPS、DAO、D-LA水平（P＜0.05、0.01），升高腸道緊密連接蛋白表達(dá)水平（P＜0.05、0.01）。16S rDNA和血清非靶向代謝組學(xué)結(jié)果顯示，荊防合劑可顯著改善血栓大鼠體內(nèi)的腸道菌群紊亂，其代謝相關(guān)通路可能與不飽和脂肪酸、亞油酸代謝等有關(guān)。結(jié)論 荊防合劑對(duì)角叉菜膠引起的大鼠血栓有較好的治療作用，能夠減輕大鼠尾巴病理改變，緩解凝血因子、炎性因子失調(diào)，改善腸道屏障損傷及腸道菌群紊亂，影響不飽和脂肪酸等相關(guān)代謝通路。
2025, 56(7):2412-2426.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.017
摘要:
目的 研究厚樸溫中湯及其配方顆粒治療脾胃虛寒型胃病的作用及機(jī)制。方法 采用豬油和冷食醋造模10 d，構(gòu)建大鼠脾胃虛寒型胃病模型，分別給予厚樸溫中湯煎湯（Houpo Wenzhong Decoction，DEC）、配方顆粒（formula granules，GRA）、煎湯加輔料（decoction with accessories，ACC）治療7 d。ELISA法檢測(cè)大鼠血清胃動(dòng)素（motilin，MTL）和胃泌素（gastrin，GAS）含量；16S rRNA高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行大鼠腸道菌群多樣性分析，超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（ultra performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）開展尿液和糞便的代謝組學(xué)研究，并結(jié)合Spearman分析進(jìn)行腸道菌群與代謝組學(xué)之間的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 與模型組比較，DEC與GRA均可顯著升高大鼠體質(zhì)量、血清MTL及GAS含量（P＜0.05、0.01、0.001）。16S rRNA測(cè)序結(jié)果顯示，DEC和GRA均可顯著調(diào)控乳酸桿菌屬、嗜木聚糖真桿菌群、毛螺菌科NK4A136群、羅氏菌屬、未分類鼠桿菌科、活潑瘤胃球菌群、副沙門氏菌屬的水平（P＜0.05、0.01）。尿液、糞便代謝組學(xué)各篩選出脾胃虛寒生物標(biāo)志物32、39個(gè)，其中在DEC組與GRA組中共同發(fā)現(xiàn)脾胃虛寒生物標(biāo)志物17α,21-二羥基孕烯醇酮、melibiitol、膽固醇乙酸酯、7α-羥基-3-氧代-4-膽甾烯酸酯。代謝通路分析顯示，DEC、GRA通過調(diào)控尿液中的類固醇激素生物合成、苯丙氨酸代謝、維生素B6代謝等通路，糞便中的類固醇生物合成、卟啉代謝等通路來(lái)發(fā)揮抗脾胃虛寒的作用。Spearman分析發(fā)現(xiàn)部分腸道差異菌群與尿液、糞便中差異代謝物之間存在密切的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論DEC、GRA改善脾胃虛寒型胃病的作用機(jī)制可能與調(diào)控腸道菌群組成和類固醇合成、氨基酸代謝等相關(guān)通路有關(guān)，且二者在生化指標(biāo)、腸道菌群、代謝組學(xué)方面基本一致，因此厚樸溫中湯配方顆粒臨床替用傳統(tǒng)煎湯具有可行性。
目的 研究厚樸溫中湯及其配方顆粒治療脾胃虛寒型胃病的作用及機(jī)制。方法 采用豬油和冷食醋造模10 d，構(gòu)建大鼠脾胃虛寒型胃病模型，分別給予厚樸溫中湯煎湯（Houpo Wenzhong Decoction，DEC）、配方顆粒（formula granules，GRA）、煎湯加輔料（decoction with accessories，ACC）治療7 d。ELISA法檢測(cè)大鼠血清胃動(dòng)素（motilin，MTL）和胃泌素（gastrin，GAS）含量；16S rRNA高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行大鼠腸道菌群多樣性分析，超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（ultra performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）開展尿液和糞便的代謝組學(xué)研究，并結(jié)合Spearman分析進(jìn)行腸道菌群與代謝組學(xué)之間的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 與模型組比較，DEC與GRA均可顯著升高大鼠體質(zhì)量、血清MTL及GAS含量（P＜0.05、0.01、0.001）。16S rRNA測(cè)序結(jié)果顯示，DEC和GRA均可顯著調(diào)控乳酸桿菌屬、嗜木聚糖真桿菌群、毛螺菌科NK4A136群、羅氏菌屬、未分類鼠桿菌科、活潑瘤胃球菌群、副沙門氏菌屬的水平（P＜0.05、0.01）。尿液、糞便代謝組學(xué)各篩選出脾胃虛寒生物標(biāo)志物32、39個(gè)，其中在DEC組與GRA組中共同發(fā)現(xiàn)脾胃虛寒生物標(biāo)志物17α,21-二羥基孕烯醇酮、melibiitol、膽固醇乙酸酯、7α-羥基-3-氧代-4-膽甾烯酸酯。代謝通路分析顯示，DEC、GRA通過調(diào)控尿液中的類固醇激素生物合成、苯丙氨酸代謝、維生素B6代謝等通路，糞便中的類固醇生物合成、卟啉代謝等通路來(lái)發(fā)揮抗脾胃虛寒的作用。Spearman分析發(fā)現(xiàn)部分腸道差異菌群與尿液、糞便中差異代謝物之間存在密切的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論DEC、GRA改善脾胃虛寒型胃病的作用機(jī)制可能與調(diào)控腸道菌群組成和類固醇合成、氨基酸代謝等相關(guān)通路有關(guān)，且二者在生化指標(biāo)、腸道菌群、代謝組學(xué)方面基本一致，因此厚樸溫中湯配方顆粒臨床替用傳統(tǒng)煎湯具有可行性。
2025, 56(7):2427-2440.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.018
摘要:
目的 通過算法識(shí)別與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)合，高效識(shí)別抗胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）中藥活性成分，并評(píng)價(jià)其抗腫瘤活性。方法 利用公共數(shù)據(jù)庫(kù)的PDAC表達(dá)譜數(shù)據(jù)及檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，通過單樣本基因集富集分析（single sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）方法驗(yàn)證其驅(qū)動(dòng)基因，計(jì)算驅(qū)動(dòng)基因之間的最大連通分量（largest connected component，LCC）并構(gòu)建疾病網(wǎng)絡(luò)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法量化中藥活性成分靶點(diǎn)與疾病網(wǎng)絡(luò)在全人類蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)中的距離預(yù)測(cè)其治療潛力，并對(duì)候選中藥活性成分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果ssGSEA分析顯示，PDAC驅(qū)動(dòng)基因在腫瘤組的富集得分顯著高于正常組（P≤0.001）。LCC分析表明，驅(qū)動(dòng)基因形成了高度緊密的相互作用模塊（P＝0.021）。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法對(duì)中藥活性成分進(jìn)行快速篩選，識(shí)別出地膚子皂苷Ic為潛在的抗PDAC候選藥物。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，在人胰腺癌PANC-1和人胰腺導(dǎo)管癌MIA PaCa-2細(xì)胞中，地膚子皂苷Ic在8.5～9.5 μmol/L濃度下顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和集落形成（P＜0.05），并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。GSEA富集分析顯示，缺氧反應(yīng)因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）信號(hào)通路活性顯著下調(diào)（normalized enrichment score，NES＝−0.83），生存分析揭示HIF1A的高表達(dá)與生存期呈負(fù)相關(guān)。KEGG富集分析顯示地膚子皂苷Ic主要富集于絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等信號(hào)通路。結(jié)論 基于網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法，提出了一種中藥活性成分高效識(shí)別策略，成功識(shí)別出地膚子皂苷Ic為PDAC潛在治療藥物，為中藥新藥開發(fā)提供了新思路。
目的 通過算法識(shí)別與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)合，高效識(shí)別抗胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）中藥活性成分，并評(píng)價(jià)其抗腫瘤活性。方法 利用公共數(shù)據(jù)庫(kù)的PDAC表達(dá)譜數(shù)據(jù)及檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，通過單樣本基因集富集分析（single sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）方法驗(yàn)證其驅(qū)動(dòng)基因，計(jì)算驅(qū)動(dòng)基因之間的最大連通分量（largest connected component，LCC）并構(gòu)建疾病網(wǎng)絡(luò)，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法量化中藥活性成分靶點(diǎn)與疾病網(wǎng)絡(luò)在全人類蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)中的距離預(yù)測(cè)其治療潛力，并對(duì)候選中藥活性成分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果ssGSEA分析顯示，PDAC驅(qū)動(dòng)基因在腫瘤組的富集得分顯著高于正常組（P≤0.001）。LCC分析表明，驅(qū)動(dòng)基因形成了高度緊密的相互作用模塊（P＝0.021）。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法對(duì)中藥活性成分進(jìn)行快速篩選，識(shí)別出地膚子皂苷Ic為潛在的抗PDAC候選藥物。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，在人胰腺癌PANC-1和人胰腺導(dǎo)管癌MIA PaCa-2細(xì)胞中，地膚子皂苷Ic在8.5～9.5 μmol/L濃度下顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和集落形成（P＜0.05），并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。GSEA富集分析顯示，缺氧反應(yīng)因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）信號(hào)通路活性顯著下調(diào)（normalized enrichment score，NES＝−0.83），生存分析揭示HIF1A的高表達(dá)與生存期呈負(fù)相關(guān)。KEGG富集分析顯示地膚子皂苷Ic主要富集于絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等信號(hào)通路。結(jié)論 基于網(wǎng)絡(luò)鄰近度算法，提出了一種中藥活性成分高效識(shí)別策略，成功識(shí)別出地膚子皂苷Ic為PDAC潛在治療藥物，為中藥新藥開發(fā)提供了新思路。
2025, 56(7):2441-2452.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.019
摘要:
目的 以養(yǎng)陰類中藥及其多糖組分為研究對(duì)象，通過數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)分析，揭示其物質(zhì)結(jié)構(gòu)與生物效應(yīng)的密切關(guān)聯(lián)性，為養(yǎng)陰類中藥藥性闡釋及多糖類成分的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。方法 通過檢索養(yǎng)陰類中藥多糖的結(jié)構(gòu)與生物效應(yīng)相關(guān)信息，運(yùn)用Microsoft Excel建立養(yǎng)陰類中藥多糖相對(duì)分子質(zhì)量、糖苷鍵類型、單糖組成及其生物活性數(shù)據(jù)表，并運(yùn)用SPSS Modeler 18.0軟件中Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 養(yǎng)陰類中藥多糖主要由葡萄糖、甘露糖、半乳糖通過1→4和1→6糖苷鍵連接而成，其主要的生物效應(yīng)包括抗氧化、調(diào)節(jié)免疫和降血糖等。關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰類中藥多糖的相對(duì)分子質(zhì)量、糖苷鍵類型和單糖組成與其生物效應(yīng)具有明顯相關(guān)性。其中，相對(duì)分子質(zhì)量＜1×104與抗氧化效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，相對(duì)分子質(zhì)量1×104～1×105與調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，1→4糖苷鍵類型與抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，葡萄糖與調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)。結(jié)論 石斛、黃精、麥冬、枸杞子等養(yǎng)陰類中藥所含多糖類物質(zhì)與維持體內(nèi)陰液，促進(jìn)津液生成，提高免疫機(jī)能等生物活性密切相關(guān)。多糖結(jié)構(gòu)特征與養(yǎng)陰功效之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系與規(guī)律性認(rèn)知，可為揭示其藥性特點(diǎn)、指導(dǎo)中醫(yī)臨床合理用藥以及發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥提供科學(xué)依據(jù)。
目的 以養(yǎng)陰類中藥及其多糖組分為研究對(duì)象，通過數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)分析，揭示其物質(zhì)結(jié)構(gòu)與生物效應(yīng)的密切關(guān)聯(lián)性，為養(yǎng)陰類中藥藥性闡釋及多糖類成分的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。方法 通過檢索養(yǎng)陰類中藥多糖的結(jié)構(gòu)與生物效應(yīng)相關(guān)信息，運(yùn)用Microsoft Excel建立養(yǎng)陰類中藥多糖相對(duì)分子質(zhì)量、糖苷鍵類型、單糖組成及其生物活性數(shù)據(jù)表，并運(yùn)用SPSS Modeler 18.0軟件中Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 養(yǎng)陰類中藥多糖主要由葡萄糖、甘露糖、半乳糖通過1→4和1→6糖苷鍵連接而成，其主要的生物效應(yīng)包括抗氧化、調(diào)節(jié)免疫和降血糖等。關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰類中藥多糖的相對(duì)分子質(zhì)量、糖苷鍵類型和單糖組成與其生物效應(yīng)具有明顯相關(guān)性。其中，相對(duì)分子質(zhì)量＜1×104與抗氧化效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，相對(duì)分子質(zhì)量1×104～1×105與調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，1→4糖苷鍵類型與抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)，葡萄糖與調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)相關(guān)性最強(qiáng)。結(jié)論 石斛、黃精、麥冬、枸杞子等養(yǎng)陰類中藥所含多糖類物質(zhì)與維持體內(nèi)陰液，促進(jìn)津液生成，提高免疫機(jī)能等生物活性密切相關(guān)。多糖結(jié)構(gòu)特征與養(yǎng)陰功效之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系與規(guī)律性認(rèn)知，可為揭示其藥性特點(diǎn)、指導(dǎo)中醫(yī)臨床合理用藥以及發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥提供科學(xué)依據(jù)。
2025, 56(7):2453-2468.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.020
摘要:
目的 基于“腸-胞宮軸”采用孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization，MR）探討東亞人群腸道菌群與婦科癌癥之間的遺傳因果效應(yīng)，并篩選調(diào)控腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展高風(fēng)險(xiǎn)基因的單體化合物、中藥及方劑。方法 以逆方差加權(quán)法為主要評(píng)估方法，通過東亞人群的腸道菌群與婦科癌癥的全基因組關(guān)聯(lián)研究匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行雙向兩樣本MR分析。對(duì)工具變量鄰近關(guān)聯(lián)基因進(jìn)行功能富集分析以探析腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)過程。通過SoFDA數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行中藥方劑的富集分析。通過GEO數(shù)據(jù)庫(kù)和UCSC XENA數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘和驗(yàn)證腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因。通過CTD數(shù)據(jù)庫(kù)和COREMINE數(shù)據(jù)庫(kù)得到對(duì)相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)基因具有潛在調(diào)控作用的單體化合物及中藥，分子對(duì)接驗(yàn)證其結(jié)合性能。結(jié)果MR分析發(fā)現(xiàn)了4個(gè)與卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物、7個(gè)與宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物、3個(gè)與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物。腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因顯著富集在Ras相關(guān)蛋白1（Ras-related protein 1，Rap1）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號(hào)通路、三酰甘油穩(wěn)態(tài)、RNA代謝及結(jié)合調(diào)節(jié)、抗原加工及呈遞、表皮發(fā)育等生物學(xué)過程及通路。腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因顯著富集在溫補(bǔ)脾腎類方和疏肝行氣類方。驗(yàn)證得到17個(gè)腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的高風(fēng)險(xiǎn)基因。篩選得到15個(gè)單體化合物靶向9個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)基因的調(diào)控作用關(guān)系，57味中藥靶向12個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)基因的調(diào)控作用關(guān)系。分子對(duì)接顯示單體化合物與高風(fēng)險(xiǎn)靶點(diǎn)基因具有良好結(jié)合性能。結(jié)論 基于MR發(fā)現(xiàn)14種腸道菌群與婦科癌癥發(fā)生發(fā)展高風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián)，其機(jī)制可能與脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)、Ras、PI3K/Akt等通路相關(guān)。槲皮素、齊墩果酸、山柰酚可能是調(diào)控高風(fēng)險(xiǎn)基因的關(guān)鍵單體化合物，鹿茸、山茱萸、淫羊藿可能是調(diào)控高風(fēng)險(xiǎn)基因的關(guān)鍵中藥，溫補(bǔ)脾腎類方和疏肝行氣類方可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)防治婦科癌癥的重要中藥方劑；豐富了“腸-胞宮軸”生物學(xué)基礎(chǔ)，深化了婦科癌癥的病因?qū)W認(rèn)識(shí)，并為中醫(yī)藥調(diào)控腸道菌群防治婦科癌癥提供了新的方向。
目的 基于“腸-胞宮軸”采用孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization，MR）探討東亞人群腸道菌群與婦科癌癥之間的遺傳因果效應(yīng)，并篩選調(diào)控腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展高風(fēng)險(xiǎn)基因的單體化合物、中藥及方劑。方法 以逆方差加權(quán)法為主要評(píng)估方法，通過東亞人群的腸道菌群與婦科癌癥的全基因組關(guān)聯(lián)研究匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行雙向兩樣本MR分析。對(duì)工具變量鄰近關(guān)聯(lián)基因進(jìn)行功能富集分析以探析腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)過程。通過SoFDA數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行中藥方劑的富集分析。通過GEO數(shù)據(jù)庫(kù)和UCSC XENA數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘和驗(yàn)證腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因。通過CTD數(shù)據(jù)庫(kù)和COREMINE數(shù)據(jù)庫(kù)得到對(duì)相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)基因具有潛在調(diào)控作用的單體化合物及中藥，分子對(duì)接驗(yàn)證其結(jié)合性能。結(jié)果MR分析發(fā)現(xiàn)了4個(gè)與卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物、7個(gè)與宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物、3個(gè)與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的腸道微生物。腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因顯著富集在Ras相關(guān)蛋白1（Ras-related protein 1，Rap1）、磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號(hào)通路、三酰甘油穩(wěn)態(tài)、RNA代謝及結(jié)合調(diào)節(jié)、抗原加工及呈遞、表皮發(fā)育等生物學(xué)過程及通路。腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因顯著富集在溫補(bǔ)脾腎類方和疏肝行氣類方。驗(yàn)證得到17個(gè)腸道菌群介導(dǎo)婦科癌癥發(fā)生發(fā)展的高風(fēng)險(xiǎn)基因。篩選得到15個(gè)單體化合物靶向9個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)基因的調(diào)控作用關(guān)系，57味中藥靶向12個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)基因的調(diào)控作用關(guān)系。分子對(duì)接顯示單體化合物與高風(fēng)險(xiǎn)靶點(diǎn)基因具有良好結(jié)合性能。結(jié)論 基于MR發(fā)現(xiàn)14種腸道菌群與婦科癌癥發(fā)生發(fā)展高風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián)，其機(jī)制可能與脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)、Ras、PI3K/Akt等通路相關(guān)。槲皮素、齊墩果酸、山柰酚可能是調(diào)控高風(fēng)險(xiǎn)基因的關(guān)鍵單體化合物，鹿茸、山茱萸、淫羊藿可能是調(diào)控高風(fēng)險(xiǎn)基因的關(guān)鍵中藥，溫補(bǔ)脾腎類方和疏肝行氣類方可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)防治婦科癌癥的重要中藥方劑；豐富了“腸-胞宮軸”生物學(xué)基礎(chǔ)，深化了婦科癌癥的病因?qū)W認(rèn)識(shí)，并為中醫(yī)藥調(diào)控腸道菌群防治婦科癌癥提供了新的方向。
2025, 56(7):2469-2481.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.021
摘要:
目的 基于壹專利（Patyee）數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)近年來(lái)中藥的研究專利概況進(jìn)行可視化分析。方法 從全球?qū)＠嵌?，針?duì)中藥技術(shù)發(fā)展概況進(jìn)行分析，并著重對(duì)全球與中國(guó)中藥產(chǎn)品中涉及原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域的專利申請(qǐng)情況進(jìn)行分析。結(jié)果 全球中藥相關(guān)的專利申請(qǐng)量一直處于高申請(qǐng)量的狀態(tài)，地域分布顯示中藥技術(shù)的主要來(lái)源國(guó)和應(yīng)用國(guó)均為中國(guó)。其中，中國(guó)的中藥專利申請(qǐng)數(shù)量處于絕對(duì)優(yōu)勢(shì)地位，但有效率較低。全球中藥專利在原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域方面，成品藥專利數(shù)量遠(yuǎn)超原料藥及應(yīng)用，中國(guó)在各技術(shù)分支專利數(shù)量均絕對(duì)領(lǐng)先。中國(guó)中藥專利在原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域方面，成品藥專利數(shù)量最多，其次是應(yīng)用，原料藥專利數(shù)量最少。結(jié)論 雖然目前國(guó)內(nèi)中藥相關(guān)技術(shù)專利申請(qǐng)?bào)w量遠(yuǎn)超海外，但是仍面臨專利質(zhì)量相對(duì)不高，海外專利布局不足，原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域?qū)＠植疾痪獾葐栴}，建議相關(guān)創(chuàng)新主體需要更加有針對(duì)性地布局研發(fā)，提升創(chuàng)新高度。
目的 基于壹專利（Patyee）數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)近年來(lái)中藥的研究專利概況進(jìn)行可視化分析。方法 從全球?qū)＠嵌?，針?duì)中藥技術(shù)發(fā)展概況進(jìn)行分析，并著重對(duì)全球與中國(guó)中藥產(chǎn)品中涉及原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域的專利申請(qǐng)情況進(jìn)行分析。結(jié)果 全球中藥相關(guān)的專利申請(qǐng)量一直處于高申請(qǐng)量的狀態(tài)，地域分布顯示中藥技術(shù)的主要來(lái)源國(guó)和應(yīng)用國(guó)均為中國(guó)。其中，中國(guó)的中藥專利申請(qǐng)數(shù)量處于絕對(duì)優(yōu)勢(shì)地位，但有效率較低。全球中藥專利在原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域方面，成品藥專利數(shù)量遠(yuǎn)超原料藥及應(yīng)用，中國(guó)在各技術(shù)分支專利數(shù)量均絕對(duì)領(lǐng)先。中國(guó)中藥專利在原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域方面，成品藥專利數(shù)量最多，其次是應(yīng)用，原料藥專利數(shù)量最少。結(jié)論 雖然目前國(guó)內(nèi)中藥相關(guān)技術(shù)專利申請(qǐng)?bào)w量遠(yuǎn)超海外，但是仍面臨專利質(zhì)量相對(duì)不高，海外專利布局不足，原料藥、成品藥與應(yīng)用領(lǐng)域?qū)＠植疾痪獾葐栴}，建議相關(guān)創(chuàng)新主體需要更加有針對(duì)性地布局研發(fā)，提升創(chuàng)新高度。
2025, 56(7):2482-2494.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.022
摘要:
目的 對(duì)白蠟樹Fraxinus chinensis WRKY基因家族進(jìn)行鑒定、生物信息學(xué)和密碼子偏好性分析。方法 基于白蠟樹全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，利用生物信息學(xué)方法對(duì)其WRKY基因家族進(jìn)行鑒定，并對(duì)其理化性質(zhì)、系統(tǒng)發(fā)育、保守基序進(jìn)行分析；基于白蠟樹葉片和枝皮的二代轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，對(duì)白蠟樹WRKY基因家族的表達(dá)模式進(jìn)行分析，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法進(jìn)行驗(yàn)證；利用CodonW、EMBOSS等程序?qū)γ艽a子偏好性進(jìn)行分析，并進(jìn)行最優(yōu)密碼子分析、中性繪圖、ENC-plot和PR2偏倚分析。結(jié)果 共鑒定得到49個(gè)WRKY轉(zhuǎn)錄因子，均為酸性、親水蛋白，編碼氨基酸數(shù)目為426～2 175，相對(duì)分子質(zhì)量33 933.48～179 137.94，理論等電點(diǎn)4.91～5.27，不穩(wěn)定蛋白占比65.31%，預(yù)測(cè)均定位到細(xì)胞核；系統(tǒng)進(jìn)化表明FcWRKY基因家族成員歸為Ⅰ（11個(gè)）、Ⅱ（30個(gè)）、Ⅲ（7個(gè)）大類以及2個(gè)特殊成員（FcWRKY23和FcWRKY37），其中第Ⅱ類分為Ⅱa（5個(gè)）、Ⅱb（5個(gè)）、Ⅱc（8個(gè)）、Ⅱd（7個(gè)）、Ⅱe（7個(gè)）5個(gè)亞類；Motif 1和Motif 2存在于所有的WRKY轉(zhuǎn)錄因子中，是其保守序列；二代轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)篩選到16個(gè)WRKY基因在葉片和枝皮中具有顯著差異表達(dá)，其中僅有FcWRKY11在枝皮中的表達(dá)量高于葉片。白蠟樹FcWRKYs偏好使用以A/U結(jié)尾的密碼子，并且偏好性較弱；確定了3個(gè)最優(yōu)密碼子，分別是CUU、AGG、和UAU；中性繪圖分析和ENC-plot分析均表明自然選擇是影響其密碼子偏好性的主要因素，PR2偏倚分析結(jié)果表明突變壓力亦影響其密碼子偏好性。結(jié)論 鑒定了白蠟樹WRKY基因，其中8個(gè)WRKY基因表達(dá)量與轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序結(jié)果趨勢(shì)一致，為研究白蠟樹WRKY的基因功能奠定基礎(chǔ)。
目的 對(duì)白蠟樹Fraxinus chinensis WRKY基因家族進(jìn)行鑒定、生物信息學(xué)和密碼子偏好性分析。方法 基于白蠟樹全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，利用生物信息學(xué)方法對(duì)其WRKY基因家族進(jìn)行鑒定，并對(duì)其理化性質(zhì)、系統(tǒng)發(fā)育、保守基序進(jìn)行分析；基于白蠟樹葉片和枝皮的二代轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，對(duì)白蠟樹WRKY基因家族的表達(dá)模式進(jìn)行分析，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法進(jìn)行驗(yàn)證；利用CodonW、EMBOSS等程序?qū)γ艽a子偏好性進(jìn)行分析，并進(jìn)行最優(yōu)密碼子分析、中性繪圖、ENC-plot和PR2偏倚分析。結(jié)果 共鑒定得到49個(gè)WRKY轉(zhuǎn)錄因子，均為酸性、親水蛋白，編碼氨基酸數(shù)目為426～2 175，相對(duì)分子質(zhì)量33 933.48～179 137.94，理論等電點(diǎn)4.91～5.27，不穩(wěn)定蛋白占比65.31%，預(yù)測(cè)均定位到細(xì)胞核；系統(tǒng)進(jìn)化表明FcWRKY基因家族成員歸為Ⅰ（11個(gè)）、Ⅱ（30個(gè)）、Ⅲ（7個(gè)）大類以及2個(gè)特殊成員（FcWRKY23和FcWRKY37），其中第Ⅱ類分為Ⅱa（5個(gè)）、Ⅱb（5個(gè)）、Ⅱc（8個(gè)）、Ⅱd（7個(gè)）、Ⅱe（7個(gè)）5個(gè)亞類；Motif 1和Motif 2存在于所有的WRKY轉(zhuǎn)錄因子中，是其保守序列；二代轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)篩選到16個(gè)WRKY基因在葉片和枝皮中具有顯著差異表達(dá)，其中僅有FcWRKY11在枝皮中的表達(dá)量高于葉片。白蠟樹FcWRKYs偏好使用以A/U結(jié)尾的密碼子，并且偏好性較弱；確定了3個(gè)最優(yōu)密碼子，分別是CUU、AGG、和UAU；中性繪圖分析和ENC-plot分析均表明自然選擇是影響其密碼子偏好性的主要因素，PR2偏倚分析結(jié)果表明突變壓力亦影響其密碼子偏好性。結(jié)論 鑒定了白蠟樹WRKY基因，其中8個(gè)WRKY基因表達(dá)量與轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序結(jié)果趨勢(shì)一致，為研究白蠟樹WRKY的基因功能奠定基礎(chǔ)。
2025, 56(7):2495-2504.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.023
摘要:
目的 通過全基因組數(shù)據(jù)開發(fā)梔子Gardenia jasminoides全基因組SSR分子標(biāo)記。方法 基于梔子全基因組序列，利用MISA軟件搜索SSR位點(diǎn)，從染色體長(zhǎng)度、SSR數(shù)量、不同重復(fù)類型、不同重復(fù)頻次以及不同核苷酸類型的特征進(jìn)行了分析。結(jié)果 梔子基因組共鑒定到117 037個(gè)SSR，長(zhǎng)度在12～817 bp，平均長(zhǎng)度為24.68 bp。梔子基因組全長(zhǎng)為534.90 Mb，最長(zhǎng)的為Chr09，長(zhǎng)達(dá)110.58 Mb；最短的為Chr10，僅有30.74 Mb；SSR出現(xiàn)頻率為444.23 bp/個(gè)。完全型核苷酸共計(jì)102 001個(gè)，以二核苷酸數(shù)量最多，六核苷酸最少，其中長(zhǎng)度大于15 bp的SSR共有64 283個(gè)，占比為67.61%；混合型核苷酸14 464個(gè)，占比12.36%。各染色體組上SSR位點(diǎn)的頻數(shù)密度在157～280個(gè)Mb，且SSR位點(diǎn)數(shù)量和染色體組長(zhǎng)度呈高度相關(guān)。SSR在梔子的11組染色體中以Chr09最多為31 012個(gè)，Chr10最少為5 360個(gè)。不同SSR類型重復(fù)頻次范圍在4～81，重復(fù)頻次主要集中在4～20，占比高達(dá)96.30%。完全型核苷酸不同重復(fù)類型種類和不同重復(fù)基序類型分別有2 429、1 112種，其優(yōu)勢(shì)重復(fù)單元依次為T、AT、AAT、AAAT、AAAAG、AAAAAT，梔子SSR序列在一定程度上偏好于A、T所構(gòu)成的堿基。結(jié)論 豐富了梔子的SSR分子標(biāo)記數(shù)據(jù)庫(kù)，可為后續(xù)梔子的核心種質(zhì)構(gòu)建、遺傳多樣性分析、品種鑒定及分子標(biāo)記輔助育種等研究奠定基礎(chǔ)。
目的 通過全基因組數(shù)據(jù)開發(fā)梔子Gardenia jasminoides全基因組SSR分子標(biāo)記。方法 基于梔子全基因組序列，利用MISA軟件搜索SSR位點(diǎn)，從染色體長(zhǎng)度、SSR數(shù)量、不同重復(fù)類型、不同重復(fù)頻次以及不同核苷酸類型的特征進(jìn)行了分析。結(jié)果 梔子基因組共鑒定到117 037個(gè)SSR，長(zhǎng)度在12～817 bp，平均長(zhǎng)度為24.68 bp。梔子基因組全長(zhǎng)為534.90 Mb，最長(zhǎng)的為Chr09，長(zhǎng)達(dá)110.58 Mb；最短的為Chr10，僅有30.74 Mb；SSR出現(xiàn)頻率為444.23 bp/個(gè)。完全型核苷酸共計(jì)102 001個(gè)，以二核苷酸數(shù)量最多，六核苷酸最少，其中長(zhǎng)度大于15 bp的SSR共有64 283個(gè)，占比為67.61%；混合型核苷酸14 464個(gè)，占比12.36%。各染色體組上SSR位點(diǎn)的頻數(shù)密度在157～280個(gè)Mb，且SSR位點(diǎn)數(shù)量和染色體組長(zhǎng)度呈高度相關(guān)。SSR在梔子的11組染色體中以Chr09最多為31 012個(gè)，Chr10最少為5 360個(gè)。不同SSR類型重復(fù)頻次范圍在4～81，重復(fù)頻次主要集中在4～20，占比高達(dá)96.30%。完全型核苷酸不同重復(fù)類型種類和不同重復(fù)基序類型分別有2 429、1 112種，其優(yōu)勢(shì)重復(fù)單元依次為T、AT、AAT、AAAT、AAAAG、AAAAAT，梔子SSR序列在一定程度上偏好于A、T所構(gòu)成的堿基。結(jié)論 豐富了梔子的SSR分子標(biāo)記數(shù)據(jù)庫(kù)，可為后續(xù)梔子的核心種質(zhì)構(gòu)建、遺傳多樣性分析、品種鑒定及分子標(biāo)記輔助育種等研究奠定基礎(chǔ)。
2025, 56(7):2505-2517.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.024
摘要:
目的 建立不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥Paeonia lactiflora指紋圖譜，同時(shí)測(cè)定6種差異標(biāo)志物成分含量及15種農(nóng)藝性狀，篩選實(shí)生芍藥與生長(zhǎng)年限關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵化學(xué)成分和主要農(nóng)藝性狀特征屬性，以了解不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律。方法 5組實(shí)生芍藥材料，每組隨機(jī)取樣10株，共建立50株不同生長(zhǎng)年限的實(shí)生芍藥HPLC指紋圖譜，并測(cè)定沒食子酸、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、五沒食子酰葡萄糖、苯甲酰芍藥苷6種差異標(biāo)志物含量；同時(shí)測(cè)定15種農(nóng)藝性狀（株高、冠幅、分枝數(shù)、葉片數(shù)、葉面積、地上鮮質(zhì)量、開花數(shù)、主根長(zhǎng)、主根粗、主根數(shù)、須根長(zhǎng)、須根數(shù)、地下鮮質(zhì)量、主根鮮質(zhì)量、須根鮮質(zhì)量）。利用層次聚類分析（hierarchical cluster analysis，HCA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）和Spearman相關(guān)性分析，篩選與生長(zhǎng)年限關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵化學(xué)成分和主要農(nóng)藝性狀。結(jié)果 50株實(shí)生芍藥共有27個(gè)共有峰，其中S0、S1、S2、S3、S4分別標(biāo)定出10、10、13、16、19個(gè)特征峰；通過PCA和OPLS-DA分析，篩選出7個(gè)差異性化學(xué)成分標(biāo)志物，其變量重要性投影（variable importance in projection，VIP）值依次為峰12（芍藥苷）＞峰10（芍藥內(nèi)酯苷）＞峰24＞峰3（沒食子酸）＞峰23＞峰19（五沒食子酰葡萄糖）＞峰22（VIP＞1）。含量測(cè)定結(jié)果表明，芍藥苷、氧化芍藥苷、五沒食子酰葡萄糖含量隨生長(zhǎng)年限呈顯著增加趨勢(shì)；芍藥內(nèi)酯苷含量先降低后升高，苯甲酰芍藥苷緩慢升高但差異不顯著，趨于穩(wěn)定；沒食子酸含量在第1年顯著增加，之后均趨于穩(wěn)定；其中VIP值為芍藥苷＞芍藥內(nèi)酯苷（VIP＞1）。實(shí)生芍藥的農(nóng)藝性狀分析表明，PCA和OPLS-DA篩選出3個(gè)差異標(biāo)志性農(nóng)藝性狀，其VIP值依次為須根長(zhǎng)＞開花數(shù)＞主根粗（VIP＞1）。結(jié)論 隨著生長(zhǎng)年限的增加，實(shí)生芍藥根部藥材的共有峰數(shù)量增多，相似度提高，化學(xué)組成的穩(wěn)定性和一致性增強(qiáng)；農(nóng)藝性狀方面，地上部分體積增大，地下部分根系生長(zhǎng)、分枝、擴(kuò)展，芍藥總生物量快速積累。芍藥苷可作為區(qū)分不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的關(guān)鍵差異性化學(xué)成分標(biāo)志物；須根長(zhǎng)、開花數(shù)、主根粗可作為區(qū)分不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的重要農(nóng)藝性狀標(biāo)志物。
目的 建立不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥Paeonia lactiflora指紋圖譜，同時(shí)測(cè)定6種差異標(biāo)志物成分含量及15種農(nóng)藝性狀，篩選實(shí)生芍藥與生長(zhǎng)年限關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵化學(xué)成分和主要農(nóng)藝性狀特征屬性，以了解不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律。方法 5組實(shí)生芍藥材料，每組隨機(jī)取樣10株，共建立50株不同生長(zhǎng)年限的實(shí)生芍藥HPLC指紋圖譜，并測(cè)定沒食子酸、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、五沒食子酰葡萄糖、苯甲酰芍藥苷6種差異標(biāo)志物含量；同時(shí)測(cè)定15種農(nóng)藝性狀（株高、冠幅、分枝數(shù)、葉片數(shù)、葉面積、地上鮮質(zhì)量、開花數(shù)、主根長(zhǎng)、主根粗、主根數(shù)、須根長(zhǎng)、須根數(shù)、地下鮮質(zhì)量、主根鮮質(zhì)量、須根鮮質(zhì)量）。利用層次聚類分析（hierarchical cluster analysis，HCA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）和Spearman相關(guān)性分析，篩選與生長(zhǎng)年限關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵化學(xué)成分和主要農(nóng)藝性狀。結(jié)果 50株實(shí)生芍藥共有27個(gè)共有峰，其中S0、S1、S2、S3、S4分別標(biāo)定出10、10、13、16、19個(gè)特征峰；通過PCA和OPLS-DA分析，篩選出7個(gè)差異性化學(xué)成分標(biāo)志物，其變量重要性投影（variable importance in projection，VIP）值依次為峰12（芍藥苷）＞峰10（芍藥內(nèi)酯苷）＞峰24＞峰3（沒食子酸）＞峰23＞峰19（五沒食子酰葡萄糖）＞峰22（VIP＞1）。含量測(cè)定結(jié)果表明，芍藥苷、氧化芍藥苷、五沒食子酰葡萄糖含量隨生長(zhǎng)年限呈顯著增加趨勢(shì)；芍藥內(nèi)酯苷含量先降低后升高，苯甲酰芍藥苷緩慢升高但差異不顯著，趨于穩(wěn)定；沒食子酸含量在第1年顯著增加，之后均趨于穩(wěn)定；其中VIP值為芍藥苷＞芍藥內(nèi)酯苷（VIP＞1）。實(shí)生芍藥的農(nóng)藝性狀分析表明，PCA和OPLS-DA篩選出3個(gè)差異標(biāo)志性農(nóng)藝性狀，其VIP值依次為須根長(zhǎng)＞開花數(shù)＞主根粗（VIP＞1）。結(jié)論 隨著生長(zhǎng)年限的增加，實(shí)生芍藥根部藥材的共有峰數(shù)量增多，相似度提高，化學(xué)組成的穩(wěn)定性和一致性增強(qiáng)；農(nóng)藝性狀方面，地上部分體積增大，地下部分根系生長(zhǎng)、分枝、擴(kuò)展，芍藥總生物量快速積累。芍藥苷可作為區(qū)分不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的關(guān)鍵差異性化學(xué)成分標(biāo)志物；須根長(zhǎng)、開花數(shù)、主根粗可作為區(qū)分不同生長(zhǎng)年限實(shí)生芍藥的重要農(nóng)藝性狀標(biāo)志物。
2025, 56(7):2518-2526.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.025
摘要:
目的 建立甘草Glycyrrhiza uralensis超高效液相色譜（UPLC）指紋圖譜及多成分定量分析方法，并結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)進(jìn)行不同產(chǎn)地甘草的質(zhì)量分析和評(píng)價(jià)。方法 采用UPLC法建立30批不同產(chǎn)地甘草的指紋圖譜，使用OriginPro 2024及SIMCA14.1軟件進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析、聚類分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘判別分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）和接受者操作特征曲線分析，并對(duì)甘草中6種成分進(jìn)行定量測(cè)定。結(jié)果 建立的UPLC指紋圖譜共標(biāo)定了23個(gè)共有峰，Pearson相關(guān)性分析表明各共有峰之間具有復(fù)雜的相關(guān)性，CA和PCA均表明，8個(gè)產(chǎn)地樣本分布較為獨(dú)立集中，部分甘肅樣本與其它省份樣本間有一定相似性，但樣本整體被分為甘肅、內(nèi)蒙古、新疆3大類，23個(gè)共有峰被分為5組；OPLS-DA則可實(shí)現(xiàn)對(duì)3省產(chǎn)地樣本的有效區(qū)分，并篩選了10個(gè)差異性標(biāo)志物；3省甘草樣本中6個(gè)定量成分間的差異情況與OPLS-DA分析結(jié)果相近。結(jié)論 建立的甘草UPLC指紋圖譜及多指標(biāo)定量分析方法穩(wěn)定、可靠，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)分析可用于為甘草藥材的產(chǎn)地質(zhì)量評(píng)價(jià)和產(chǎn)地選擇提供參考。
目的 建立甘草Glycyrrhiza uralensis超高效液相色譜（UPLC）指紋圖譜及多成分定量分析方法，并結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)進(jìn)行不同產(chǎn)地甘草的質(zhì)量分析和評(píng)價(jià)。方法 采用UPLC法建立30批不同產(chǎn)地甘草的指紋圖譜，使用OriginPro 2024及SIMCA14.1軟件進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析、聚類分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘判別分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）和接受者操作特征曲線分析，并對(duì)甘草中6種成分進(jìn)行定量測(cè)定。結(jié)果 建立的UPLC指紋圖譜共標(biāo)定了23個(gè)共有峰，Pearson相關(guān)性分析表明各共有峰之間具有復(fù)雜的相關(guān)性，CA和PCA均表明，8個(gè)產(chǎn)地樣本分布較為獨(dú)立集中，部分甘肅樣本與其它省份樣本間有一定相似性，但樣本整體被分為甘肅、內(nèi)蒙古、新疆3大類，23個(gè)共有峰被分為5組；OPLS-DA則可實(shí)現(xiàn)對(duì)3省產(chǎn)地樣本的有效區(qū)分，并篩選了10個(gè)差異性標(biāo)志物；3省甘草樣本中6個(gè)定量成分間的差異情況與OPLS-DA分析結(jié)果相近。結(jié)論 建立的甘草UPLC指紋圖譜及多指標(biāo)定量分析方法穩(wěn)定、可靠，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)分析可用于為甘草藥材的產(chǎn)地質(zhì)量評(píng)價(jià)和產(chǎn)地選擇提供參考。
2025, 56(7):2527-2535.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.026
摘要:
目的 建立甘松Nardostachys jatamansi揮發(fā)油GC-MS指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別篩選其差異標(biāo)志物，并進(jìn)行抑菌活性研究，為甘松揮發(fā)油質(zhì)量評(píng)價(jià)及應(yīng)用提供參考。方法 采用GC-MS鑒定甘松揮發(fā)油的化學(xué)成分并建立指紋圖譜；通過相似度評(píng)價(jià)、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘-判別分析對(duì)差異標(biāo)志物進(jìn)行篩選；并用牛津杯法評(píng)價(jià)其抑菌活性。結(jié)果 甘松揮發(fā)油中鑒定出33個(gè)化學(xué)成分，建立了甘松揮發(fā)油指紋圖譜，共標(biāo)定15個(gè)共有峰，相似度為0.936～0.994；通過聚類分析將不同產(chǎn)地甘松揮發(fā)油分為4類，主成分分析結(jié)果與聚類分析結(jié)果基本相同，綜合分析篩選白菖烯、百秋李醇、β-馬里烯、馬兜鈴?fù)?、馬欖醇及馬兜鈴烯可作為甘松揮發(fā)油差異標(biāo)志物；甘松揮發(fā)油對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、牙齦卟啉單胞菌、幽門螺旋桿菌、肺炎鏈球菌有明顯抑菌效果，最小抑菌濃度分別為0.4%、0.8%、3.1%、1.6%、6.25%。結(jié)論 采用指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別技術(shù)可快速、有效地篩選甘松揮發(fā)油差異標(biāo)志物，且甘松揮發(fā)油具有較好抑菌活性，可為甘松資源的綜合開發(fā)利用及揮發(fā)油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定基礎(chǔ)。
目的 建立甘松Nardostachys jatamansi揮發(fā)油GC-MS指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別篩選其差異標(biāo)志物，并進(jìn)行抑菌活性研究，為甘松揮發(fā)油質(zhì)量評(píng)價(jià)及應(yīng)用提供參考。方法 采用GC-MS鑒定甘松揮發(fā)油的化學(xué)成分并建立指紋圖譜；通過相似度評(píng)價(jià)、聚類分析、主成分分析和正交偏最小二乘-判別分析對(duì)差異標(biāo)志物進(jìn)行篩選；并用牛津杯法評(píng)價(jià)其抑菌活性。結(jié)果 甘松揮發(fā)油中鑒定出33個(gè)化學(xué)成分，建立了甘松揮發(fā)油指紋圖譜，共標(biāo)定15個(gè)共有峰，相似度為0.936～0.994；通過聚類分析將不同產(chǎn)地甘松揮發(fā)油分為4類，主成分分析結(jié)果與聚類分析結(jié)果基本相同，綜合分析篩選白菖烯、百秋李醇、β-馬里烯、馬兜鈴?fù)?、馬欖醇及馬兜鈴烯可作為甘松揮發(fā)油差異標(biāo)志物；甘松揮發(fā)油對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、牙齦卟啉單胞菌、幽門螺旋桿菌、肺炎鏈球菌有明顯抑菌效果，最小抑菌濃度分別為0.4%、0.8%、3.1%、1.6%、6.25%。結(jié)論 采用指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別技術(shù)可快速、有效地篩選甘松揮發(fā)油差異標(biāo)志物，且甘松揮發(fā)油具有較好抑菌活性，可為甘松資源的綜合開發(fā)利用及揮發(fā)油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定基礎(chǔ)。
2025, 56(7):2536-2546.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.027
摘要:
組學(xué)技術(shù)手段作為新興的高通量分析手段，近年來(lái)在中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥理機(jī)制研究等方面得到廣泛應(yīng)用，在黨參Codonopsis Radix的現(xiàn)代化研究中發(fā)揮著重要作用。通過對(duì)以高通量分析為典型特點(diǎn)的組學(xué)技術(shù)在大宗藥材黨參質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥理機(jī)制研究及相關(guān)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為組學(xué)技術(shù)在黨參研究中進(jìn)一步拓展完善提供參考依據(jù)，促進(jìn)組學(xué)技術(shù)在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥理作用機(jī)制研究領(lǐng)域的深入研究與應(yīng)用。
組學(xué)技術(shù)手段作為新興的高通量分析手段，近年來(lái)在中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥理機(jī)制研究等方面得到廣泛應(yīng)用，在黨參Codonopsis Radix的現(xiàn)代化研究中發(fā)揮著重要作用。通過對(duì)以高通量分析為典型特點(diǎn)的組學(xué)技術(shù)在大宗藥材黨參質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥理機(jī)制研究及相關(guān)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為組學(xué)技術(shù)在黨參研究中進(jìn)一步拓展完善提供參考依據(jù)，促進(jìn)組學(xué)技術(shù)在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥理作用機(jī)制研究領(lǐng)域的深入研究與應(yīng)用。
2025, 56(7):2547-2558.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.028
摘要:
腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）是指腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的特殊內(nèi)在環(huán)境。TME中的細(xì)胞和非細(xì)胞成分對(duì)腫瘤的起始、生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥起關(guān)鍵作用。因此，靶向調(diào)控TME是治療腫瘤的創(chuàng)新療法。中藥活性成分可通過調(diào)控腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、免疫細(xì)胞及因子、代謝重編程，抑制血管生成、炎癥因子分泌、缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá)等調(diào)控TME。然而，大多中藥成分存在溶解性、穩(wěn)定性、滲透性不佳，體內(nèi)易清除及靶向性不足的問題，因此將中藥活性成分靶向遞送至TME至關(guān)重要。通過綜述主動(dòng)靶向、被動(dòng)靶向、TME響應(yīng)性納米遞送策略在中藥調(diào)控TME中的研究進(jìn)展，為中藥靶向調(diào)控TME的制劑研究，提升其臨床應(yīng)用效果和臨床轉(zhuǎn)化提供參考。
腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）是指腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的特殊內(nèi)在環(huán)境。TME中的細(xì)胞和非細(xì)胞成分對(duì)腫瘤的起始、生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥起關(guān)鍵作用。因此，靶向調(diào)控TME是治療腫瘤的創(chuàng)新療法。中藥活性成分可通過調(diào)控腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、免疫細(xì)胞及因子、代謝重編程，抑制血管生成、炎癥因子分泌、缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá)等調(diào)控TME。然而，大多中藥成分存在溶解性、穩(wěn)定性、滲透性不佳，體內(nèi)易清除及靶向性不足的問題，因此將中藥活性成分靶向遞送至TME至關(guān)重要。通過綜述主動(dòng)靶向、被動(dòng)靶向、TME響應(yīng)性納米遞送策略在中藥調(diào)控TME中的研究進(jìn)展，為中藥靶向調(diào)控TME的制劑研究，提升其臨床應(yīng)用效果和臨床轉(zhuǎn)化提供參考。
2025, 56(7):2559-2570.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.029
摘要:
肺纖維化是一種慢性間質(zhì)性肺疾病的末期表現(xiàn)，預(yù)后極差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）過程的激活作為肺纖維化的發(fā)病機(jī)制之一，在肺纖維化病理過程中具有重要作用。研究表明，中藥單味藥、活性成分及其復(fù)方制劑在改善纖維化癥狀和延緩疾病進(jìn)程方面具有顯著效果，其作用機(jī)制與直接或間接抑制EMT密切相關(guān)。因此，通過對(duì)中藥抑制EMT干預(yù)肺纖維化進(jìn)行綜述，為臨床肺纖維化的治療提供參考。
肺纖維化是一種慢性間質(zhì)性肺疾病的末期表現(xiàn)，預(yù)后極差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）過程的激活作為肺纖維化的發(fā)病機(jī)制之一，在肺纖維化病理過程中具有重要作用。研究表明，中藥單味藥、活性成分及其復(fù)方制劑在改善纖維化癥狀和延緩疾病進(jìn)程方面具有顯著效果，其作用機(jī)制與直接或間接抑制EMT密切相關(guān)。因此，通過對(duì)中藥抑制EMT干預(yù)肺纖維化進(jìn)行綜述，為臨床肺纖維化的治療提供參考。
2025, 56(7):2571-2581.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.030
摘要:
海洋中藥在中醫(yī)藥領(lǐng)域中具有獨(dú)特的地位和價(jià)值，其中化痰散結(jié)海洋中藥具有豐富的儲(chǔ)備資源及藥理作用，臨床上用于治療慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺結(jié)節(jié)、肺結(jié)節(jié)等疾病，研究?jī)r(jià)值廣泛。海洋中藥品種眾多，錄入《中華海洋本草》的化痰散結(jié)海洋中藥共有52種，其中海藻類27種、動(dòng)物類有25種。其主要活性成分包括多酚、多糖、氨基酸、多肽、碳酸鈣、無(wú)機(jī)素等?，F(xiàn)代研究表明化痰散結(jié)海洋中藥具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，通過對(duì)國(guó)內(nèi)外有關(guān)化痰散結(jié)海洋中藥文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為該類海洋中藥的深入研究及開發(fā)利用提供參考。
海洋中藥在中醫(yī)藥領(lǐng)域中具有獨(dú)特的地位和價(jià)值，其中化痰散結(jié)海洋中藥具有豐富的儲(chǔ)備資源及藥理作用，臨床上用于治療慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺結(jié)節(jié)、肺結(jié)節(jié)等疾病，研究?jī)r(jià)值廣泛。海洋中藥品種眾多，錄入《中華海洋本草》的化痰散結(jié)海洋中藥共有52種，其中海藻類27種、動(dòng)物類有25種。其主要活性成分包括多酚、多糖、氨基酸、多肽、碳酸鈣、無(wú)機(jī)素等?，F(xiàn)代研究表明化痰散結(jié)海洋中藥具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，通過對(duì)國(guó)內(nèi)外有關(guān)化痰散結(jié)海洋中藥文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理，對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為該類海洋中藥的深入研究及開發(fā)利用提供參考。
2025, 56(7):2582-2592.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.031
摘要:
白術(shù)Atractylodis Macrocephalae Rhizoma-白芍Paeoniae Radix Alba為臨床常用藥對(duì)，二藥配伍后相使而行，善于調(diào)和肝脾。以白術(shù)-白芍為核心或組成部分的方劑，其功效在不同的方劑配伍情境下存在差異。白術(shù)-白芍富含多種化學(xué)成分，因炮制方法、藥物配比、檢測(cè)條件等因素不同，其主要成分白術(shù)內(nèi)酯、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等經(jīng)配伍、炮制后含量也有所變化。白術(shù)-白芍治療疾病機(jī)制聚焦于胃腸功能調(diào)節(jié)、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及神經(jīng)保護(hù)方面。通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的檢索與整理，主要從復(fù)方配伍、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制方面對(duì)白術(shù)-白芍藥對(duì)進(jìn)行系統(tǒng)論述，為該藥對(duì)的深入研究及開發(fā)應(yīng)用提供思路和科學(xué)依據(jù)。
白術(shù)Atractylodis Macrocephalae Rhizoma-白芍Paeoniae Radix Alba為臨床常用藥對(duì)，二藥配伍后相使而行，善于調(diào)和肝脾。以白術(shù)-白芍為核心或組成部分的方劑，其功效在不同的方劑配伍情境下存在差異。白術(shù)-白芍富含多種化學(xué)成分，因炮制方法、藥物配比、檢測(cè)條件等因素不同，其主要成分白術(shù)內(nèi)酯、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等經(jīng)配伍、炮制后含量也有所變化。白術(shù)-白芍治療疾病機(jī)制聚焦于胃腸功能調(diào)節(jié)、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及神經(jīng)保護(hù)方面。通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的檢索與整理，主要從復(fù)方配伍、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制方面對(duì)白術(shù)-白芍藥對(duì)進(jìn)行系統(tǒng)論述，為該藥對(duì)的深入研究及開發(fā)應(yīng)用提供思路和科學(xué)依據(jù)。
2025, 56(7):2593-2603.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.032
摘要:
缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是由腦動(dòng)脈或頸動(dòng)脈堵塞引起局部腦組織缺血缺氧的急性血管疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅中老年群體的身體健康和生活質(zhì)量。目前，溶栓和取栓術(shù)是治療IS的常用方法，但仍有部分患者因各種原因無(wú)法接受此類血管再通治療。近年來(lái)的研究表明，中藥活性成分在IS治療中展現(xiàn)出良好效果，相關(guān)研究也日益受到重視。通過綜述IS的病理發(fā)展過程及中藥活性成分改善IS的具體作用機(jī)制，為缺血性腦卒中的臨床治療策略及中藥活性成分的開發(fā)提供研究思路和參考。
缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是由腦動(dòng)脈或頸動(dòng)脈堵塞引起局部腦組織缺血缺氧的急性血管疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅中老年群體的身體健康和生活質(zhì)量。目前，溶栓和取栓術(shù)是治療IS的常用方法，但仍有部分患者因各種原因無(wú)法接受此類血管再通治療。近年來(lái)的研究表明，中藥活性成分在IS治療中展現(xiàn)出良好效果，相關(guān)研究也日益受到重視。通過綜述IS的病理發(fā)展過程及中藥活性成分改善IS的具體作用機(jī)制，為缺血性腦卒中的臨床治療策略及中藥活性成分的開發(fā)提供研究思路和參考。
2025, 56(7):2604-2616.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.033
摘要:
慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球第3大致死原因，有效治療COPD已成為亟需解決的醫(yī)療問題。中藥多糖因其具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化等多種生物活性，在COPD治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。通過系統(tǒng)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）及Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)近20年來(lái)中藥多糖抗COPD的臨床試驗(yàn)和臨床前實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行匯總、歸納和總結(jié)。中藥多糖如黃芪多糖、香菇多糖及石斛多糖等能夠顯著改善COPD患者的臨床癥狀和呼吸功能，增強(qiáng)免疫能力，降低炎癥水平。其作用機(jī)制主要涉及減輕氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)免疫炎癥應(yīng)答、抑制氣道重塑及調(diào)節(jié)腸道菌群等方面。中藥多糖在COPD治療中展現(xiàn)出巨大的開發(fā)潛力和應(yīng)用前景，不僅拓寬了中藥多糖在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)也為促進(jìn)中藥多糖資源的開發(fā)利用和COPD的新藥研發(fā)提供了重要的參考價(jià)值。
慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球第3大致死原因，有效治療COPD已成為亟需解決的醫(yī)療問題。中藥多糖因其具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化等多種生物活性，在COPD治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。通過系統(tǒng)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）及Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)近20年來(lái)中藥多糖抗COPD的臨床試驗(yàn)和臨床前實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行匯總、歸納和總結(jié)。中藥多糖如黃芪多糖、香菇多糖及石斛多糖等能夠顯著改善COPD患者的臨床癥狀和呼吸功能，增強(qiáng)免疫能力，降低炎癥水平。其作用機(jī)制主要涉及減輕氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)免疫炎癥應(yīng)答、抑制氣道重塑及調(diào)節(jié)腸道菌群等方面。中藥多糖在COPD治療中展現(xiàn)出巨大的開發(fā)潛力和應(yīng)用前景，不僅拓寬了中藥多糖在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)也為促進(jìn)中藥多糖資源的開發(fā)利用和COPD的新藥研發(fā)提供了重要的參考價(jià)值。
2025, 56(7):2617-2628.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.07.034
摘要:
黨參Codonopsis Radix為桔?？浦参稂h參C. pilosula、素花黨參C. pilosula var. modesta與川黨參C. tangshen的干燥根，屬藥食同源植物。黨參作為典型的補(bǔ)益類中藥，具有悠久的藥用歷史，在臨床應(yīng)用上廣泛。黨參多糖是黨參中最重要的活性化合物之一，具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、肝保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松、抗肥胖、促進(jìn)傷口愈合、肺保護(hù)、抗衰老以及其他等多種生物活性，已經(jīng)成為黨參藥材開發(fā)應(yīng)用研究的熱點(diǎn)，具有很高的藥用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。綜述了近3年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)黨參多糖制備技術(shù)、結(jié)構(gòu)特征、生物活性及其作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展，以期為黨參多糖在工業(yè)制藥和功能性食品領(lǐng)域的深入研究與開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。
黨參Codonopsis Radix為桔?？浦参稂h參C. pilosula、素花黨參C. pilosula var. modesta與川黨參C. tangshen的干燥根，屬藥食同源植物。黨參作為典型的補(bǔ)益類中藥，具有悠久的藥用歷史，在臨床應(yīng)用上廣泛。黨參多糖是黨參中最重要的活性化合物之一，具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、肝保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松、抗肥胖、促進(jìn)傷口愈合、肺保護(hù)、抗衰老以及其他等多種生物活性，已經(jīng)成為黨參藥材開發(fā)應(yīng)用研究的熱點(diǎn)，具有很高的藥用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。綜述了近3年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)黨參多糖制備技術(shù)、結(jié)構(gòu)特征、生物活性及其作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展，以期為黨參多糖在工業(yè)制藥和功能性食品領(lǐng)域的深入研究與開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。
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