摘要:
目的:利用NMR的代謝組學(xué)方法比較慢性輕度不可預(yù)知應(yīng)激抑郁模型(CUMS)與慢性束縛應(yīng)激抑郁模型(CRS),為抗抑郁中藥新藥的研究提供模型參考。方法:選用SD雄性大鼠制作CUMS模型與CRS模型,以大鼠曠場行為、體重以及糖水偏愛作為常規(guī)指標(biāo),并采用代謝組學(xué)技術(shù)對實(shí)驗(yàn)21 d大鼠尿液進(jìn)行NMR數(shù)據(jù)采集,運(yùn)用SPSS,MatLab7.5,SIMCA-P軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果:行為學(xué)顯示,與正常組相比,CUMS組除水平運(yùn)動(dòng)外,各種常規(guī)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),CRS組大鼠水平穿越格數(shù)、豎立次數(shù)和理毛次數(shù)等指標(biāo)直觀上都減少,中央格停留時(shí)間延長,糞便粒數(shù)增加,但是無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05);NMR代謝組學(xué)分析結(jié)果顯示,散點(diǎn)圖中CUMS組與正常組各樣品散點(diǎn)比較集中,CRS組點(diǎn)較分散,介于正常與CUMS組之間。CUMS模型和CRS模型共有的標(biāo)志物有纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、肌酸,CUMS模型特有標(biāo)志物為脯氨酸,CRS模型特有標(biāo)志物為天冬酰胺及精氨酸。結(jié)論:行為學(xué)及代謝組學(xué)均顯示CUMS組造模比較成功,CRS組在行為學(xué)指標(biāo)上較差,但運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)顯示造模成功,說明代謝組學(xué)方法比行為學(xué)更靈敏,由于代謝組學(xué)技術(shù)比常規(guī)方法具有靈敏、整體、直觀性的優(yōu)點(diǎn),因此可用于抑郁模型的篩選。