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2010年第33卷第4期文章目次

1  PEG-蛋白質(zhì)類藥物的體內(nèi)代謝與安全性評(píng)價(jià)
張 旋,劉昌孝
2010, 33(4):249-253. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](7616) [HTML](0) [PDF 906.69 K](6476)
摘要:
聚乙二醇化蛋白質(zhì)(pegylated protein,PEG-蛋白質(zhì))是延長(zhǎng)蛋白質(zhì)類藥物半衰期的最有效的途徑之一,通過延緩蛋白的排泄,提高其抗酶解的能力,增加其溶解性與穩(wěn)定性,以及降低其免疫原性,可顯著延長(zhǎng)蛋白質(zhì)類藥物體內(nèi)的生物活性,從而改善蛋白質(zhì)類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)。由于方法學(xué)上的限制,PEG-蛋白質(zhì)類藥物的代謝、組織分布和排泄研究極具挑戰(zhàn),但眾多的文獻(xiàn)資料表明,聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)分子的體內(nèi)代謝與安全性已經(jīng)確立,無需過度擔(dān)心PEG-蛋白質(zhì)類藥物的安全性。將從PEG-蛋白質(zhì)體內(nèi)組織分布與排泄研究方法、PEG的代謝與安全性和PEG-蛋白質(zhì)類藥物動(dòng)物和臨床應(yīng)用的安全性3方面介紹和評(píng)述PEG-蛋白藥物的體內(nèi)代謝與安全性評(píng)價(jià)問題。
2  在藥物安全性評(píng)價(jià)中毒性病理的操作流程及重要性
裴天仙,郭景玥,楊 東,郭傳敏
2010, 33(4):254-258. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2182) [HTML](0) [PDF 841.74 K](3876)
摘要:
臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的是提供新藥對(duì)人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù),預(yù)測(cè)上市新藥對(duì)人類健康的危害程度。臨床前安全性評(píng)價(jià)研究的質(zhì)量直接關(guān)系到人類用藥的安全,GLP的建立就是為了確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)、完整和可靠。毒性病理學(xué)是毒理學(xué)中最為重要的組成部分,也是臨床前安全性評(píng)價(jià)工作中最基本的環(huán)節(jié)。從毒性病理的整個(gè)流程及其重要性方面進(jìn)行綜述。
3  當(dāng)歸藥材HPLC指紋圖譜及其液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析
劉 毅,劉素香,龔蘇曉,張鐵軍
2010, 33(4):259-262. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2276) [HTML](0) [PDF 885.70 K](4645)
摘要:
目的:建立當(dāng)歸的HPLC指紋圖譜,并對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分析。方法:采用高效液相色譜法,以甲醇-0.05%磷酸水溶液系統(tǒng)進(jìn)行線性梯度洗脫,測(cè)定了來源于岷縣的多批當(dāng)歸藥材和市售當(dāng)歸飲片的指紋圖譜,應(yīng)用相似度分析和聚類分析進(jìn)行分類;并采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-MS)方法對(duì)岷縣當(dāng)歸藥材中的化學(xué)成分進(jìn)行定性分析。結(jié)果:在選定的色譜條件下,得到當(dāng)歸HPLC指紋圖譜,標(biāo)定出12個(gè)共有峰;根據(jù)相似度分析和聚類分析的結(jié)果,將當(dāng)歸藥材和當(dāng)歸飲片各分為1類。HPLC-MS鑒定出阿魏酸,6,7-二羥基藁本內(nèi)酯,洋川芎內(nèi)酯I、H、A,阿魏酸松柏酯,E-藁本內(nèi)酯,Z-藁本內(nèi)酯,3-正丁烯基苯肽共9個(gè)化學(xué)成分。結(jié)論:應(yīng)用本方法評(píng)價(jià)當(dāng)歸的質(zhì)量是可行的。
4  超聲量化技術(shù)在大鼠脂肪肝模型中應(yīng)用的初步研究
徐 旭,席文恭,王維亭,趙專友,湯立達(dá)
2010, 33(4):263-266. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1970) [HTML](0) [PDF 1.19 M](3603)
摘要:
目的:探討超聲量化技術(shù)評(píng)價(jià)大鼠肝臟脂肪變的價(jià)值。方法:大鼠ig酒精高脂乳液12周,制備脂肪肝模型。測(cè)量正常大鼠及模型大鼠肝臟二維聲像圖的灰度值,檢測(cè)肝組織三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC),并將肝臟組織做病理切片,觀察肝細(xì)胞脂變情況。結(jié)果:與正常組比較,模型組超聲圖像近區(qū)、遠(yuǎn)區(qū)灰度顯著增加,肝臟TG、TC明顯升高。組織病理學(xué)分析可見模型大鼠肝臟典型脂肪樣變。結(jié)論:超聲量化技術(shù)可作為一種無創(chuàng)性量化方法用于判斷大鼠肝臟脂肪變化。
5  鬼臼毒素衍生物CIP-36誘導(dǎo)KBV 200細(xì)胞凋亡
呂晶晶,陳 虹,曹 波,張 元,陸艷玲
2010, 33(4):267-271. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2227) [HTML](0) [PDF 1.41 M](3948)
摘要:
目的:研究鬼臼毒素衍生物CIP-36對(duì)多藥耐藥人口腔鱗狀上皮癌細(xì)胞KBV 200的抗腫瘤活性及其作用機(jī)制。方法:MTT法考察CIP-36對(duì)KBV 200體外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNA ladder和流式細(xì)胞儀等方法進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測(cè);免疫熒光法觀察CIP-36對(duì)細(xì)胞骨架的作用;western-blot法檢測(cè)CIP-36對(duì)KBV 200細(xì)胞P-gp表達(dá)的影響。結(jié)果:CIP-36對(duì)KBV 200細(xì)胞有明顯的抑制作用,IC50值為(2.06±0.38)μmol / L,能夠誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生凋亡小體和DNA ladder。流式細(xì)胞檢測(cè)到了細(xì)胞凋亡峰,并觀察到細(xì)胞周期出現(xiàn)S/G2+M期阻滯。Western-blot結(jié)果顯示P-gp表達(dá)降低,并且觀察到CIP-36可破壞KBV 200細(xì)胞的細(xì)胞骨架。結(jié)論:CIP-36可能通過降低P-gp的表達(dá),破壞細(xì)胞骨架等多靶點(diǎn)克服KBV 200細(xì)胞株的多藥耐藥性。
6  聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子大鼠和Beagle犬的免疫原性
蔡永明,姜 凌,李 銘,付 鵬,張宗鵬
2010, 33(4):272-274. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2168) [HTML](0) [PDF 896.17 K](4283)
摘要:
目的:在進(jìn)行聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(PEG30-rhG-CSF)大鼠和Beagle犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)時(shí),觀察給藥后動(dòng)物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗體的產(chǎn)生和抗體的中和活性,為非臨床安全性評(píng)價(jià)的確切性以及臨床給藥周期提供依據(jù)。方法:大鼠分為賦形劑對(duì)照組、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg組,sc給藥,隔日1次,連續(xù)2周;Beagle犬分為賦形劑對(duì)照組、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg,sc,每周1次,連續(xù)4周。采用ELISA法檢測(cè)動(dòng)物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗體,采用NFS-60細(xì)胞/MTT比色法檢測(cè)抗體的中和活性。結(jié)果:大鼠在給藥期和恢復(fù)期各劑量組動(dòng)物血清中均未檢測(cè)到抗PEG30-rhG-CSF的結(jié)合抗體。Beagle犬在給藥的第1周和第2周,未檢測(cè)到結(jié)合抗體,但在第4周時(shí),低、中和高3個(gè)劑量組各有5只(5/6)的動(dòng)物血清中檢測(cè)到結(jié)合抗體,而抗體滴度與劑量無明顯相關(guān)性?;謴?fù)4周后,僅高劑量組1只(1/2)動(dòng)物出現(xiàn)抗體,且抗體滴度呈下降趨勢(shì)。另外,在給藥期和恢復(fù)期,血清中所產(chǎn)生的抗體均無中和PEG30-rhG-CSF的活性。結(jié)論:大鼠重復(fù)給予PEG30-rhG-CSF的毒性試驗(yàn)中,所有動(dòng)物血清中均未檢測(cè)到結(jié)合抗體和中和抗體;Beagle犬用藥組的絕大部分動(dòng)物血清中出現(xiàn)抗PEG30-rhG-CSF的抗體,但所產(chǎn)生抗體無中和活性。
7  紅緣擬層孔菌液體發(fā)酵培養(yǎng)液條件的研究
徐田田,馬 琳,張鐵軍
2010, 33(4):275-278. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1379) [HTML](0) [PDF 818.75 K](3560)
摘要:
目的:研究不同培養(yǎng)條件對(duì)紅緣擬層孔菌菌絲產(chǎn)量和多糖量的影響。方法:通過單因素試驗(yàn)確定液體發(fā)酵培養(yǎng)的最佳溫度、起始pH值、搖瓶裝液量、接種量、搖床轉(zhuǎn)速和發(fā)酵天數(shù)。結(jié)果:最適菌絲體液體發(fā)酵的條件是培養(yǎng)溫度28 ℃,發(fā)酵液起始pH 6.5,250 mL搖瓶裝40 mL培養(yǎng)液,接種量30%,搖床轉(zhuǎn)速175 r / min,發(fā)酵9 d。結(jié)論:優(yōu)選的培養(yǎng)條件有利于提高紅緣擬層孔菌菌絲產(chǎn)量和多糖的量。
8  牛蒡子中牛蒡子苷元的分離及結(jié)構(gòu)表征
周渭渭,劉振國(guó),單 淇,張新鑫,周 鴻,辛 寧,侯文彬
2010, 33(4):279-283. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2673) [HTML](0) [PDF 893.49 K](4178)
摘要:
目的:從牛蒡子中分離純化出有效成分,并對(duì)其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定與表征。方法:采用醇提酸解法提取,分離出粗品,經(jīng)過對(duì)粗品進(jìn)行脫脂、結(jié)晶處理,得到無色棱狀晶體。采用紫外光譜(UV)、紅外光譜(FTIR)、質(zhì)譜(MS)、氫譜(H-NMR)、碳譜(C-NMR)及單晶衍射對(duì)該有效成分進(jìn)行組成和分子結(jié)構(gòu)的鑒定與表征。結(jié)果:從牛蒡子粗粉中經(jīng)提取分離,得到結(jié)晶,提取率為4.46%,顯色反應(yīng)及波譜分析均顯示為木脂素類化合物。結(jié)論:該有效成分鑒定為牛蒡子苷元,即(3R,4R)-4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氫-3-[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-2(3H)-呋喃酮,分子式為C21H24O6。
9  熒光定量PCR技術(shù)在基因治療藥物組織分布研究中的應(yīng)用
王 欣,周曉冰,苗玉發(fā),沈連忠,李 波
2010, 33(4):284-286. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1966) [HTML](0) [PDF 869.96 K](5023)
摘要:
介紹應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)對(duì)基因治療藥物組織分布研究的實(shí)驗(yàn)方法。從以下幾個(gè)方面,即定量PCR技術(shù)原理、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路、各種檢測(cè)方法的比較來說明這一問題。其中,可以使用的檢測(cè)方法包括紫外定量法和引入內(nèi)參基因法,后者又可以分為外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法。充分對(duì)比了這些方法的優(yōu)缺點(diǎn),并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的研究現(xiàn)狀,介紹了本監(jiān)測(cè)中心在選用外標(biāo)法進(jìn)行研究時(shí)所取得的一些成果和實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。
10  新藥評(píng)價(jià)中彗星試驗(yàn)方法學(xué)研究及發(fā)展趨勢(shì)
傅 鵬,張建軍,姜 凌,申秀萍
2010, 33(4):287-289. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1923) [HTML](0) [PDF 835.53 K](3186)
摘要:
彗星試驗(yàn)是一項(xiàng)檢測(cè)單細(xì)胞損傷的試驗(yàn)方法,近年來在毒理學(xué)研究中發(fā)展很快。對(duì)彗星試驗(yàn)的原理和方法,及其在新藥評(píng)價(jià)遺傳毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理學(xué)研究中的應(yīng)用進(jìn)行了分析和介紹,并提出了彗星試驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)。
11  殼聚糖微/納米粒在定向給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用研究
周聞舞,顧海錚
2010, 33(4):290-295. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1576) [HTML](0) [PDF 911.98 K](5782)
摘要:
目的:介紹殼聚糖微/納米粒在新型定向給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用,為發(fā)展安全高效的殼聚糖微/納米粒定向給藥系統(tǒng)提供參考。方法:綜合近年來出版的有關(guān)文獻(xiàn),對(duì)殼聚糖基本性質(zhì),定位給藥于各組織部位進(jìn)行了探討。結(jié)果:殼聚糖微/納米??蓱?yīng)用于腦、眼、鼻、口、肺、胃、小腸、結(jié)腸等器官靶向給藥。結(jié)論:殼聚糖微/納米粒作為一種新型藥用輔料,在定位給藥系統(tǒng)中已經(jīng)得到了開發(fā)和應(yīng)用。
12  腦心清片防治腦動(dòng)脈硬化研究進(jìn)展
李楚源,貝偉劍,劉昌孝,王德勤
2010, 33(4):296-301. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2372) [HTML](0) [PDF 924.72 K](4209)
摘要:
腦心清片對(duì)腦動(dòng)脈硬化具有良好的防治效果。近十多年國(guó)內(nèi)外對(duì)腦心清片防治腦動(dòng)脈硬化的臨床、藥理作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)的廣泛研究表明,腦心清片含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素類等化學(xué)活性成分,腦心清片及其活性成分能降血壓,降血脂,改善血液流變性,抑制血管內(nèi)皮增生,抑制血小板聚集;調(diào)節(jié)免疫功能和抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞的粘附,抑制炎癥反應(yīng),改善神經(jīng)細(xì)胞氧化還原狀態(tài),上調(diào)抗氧化基因表達(dá),抗氧化清除自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,減輕缺血腦組織自由基損傷;此外,還能調(diào)節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài),抗興奮性谷氨酸毒性,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和腦水腫,保護(hù)缺血腦組織抗腦缺血損傷;保護(hù)神經(jīng)組織并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)等多方面、多層次、多靶點(diǎn)作用來阻斷腦動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展,從而發(fā)揮良好的防治腦動(dòng)脈硬化癥作用。
13  胃黏膜損傷相關(guān)疾病中藥的研究現(xiàn)狀及其開發(fā)思路
許海玉,趙 平,張鐵軍,劉昌孝,許 浚
2010, 33(4):302-306. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1951) [HTML](0) [PDF 844.52 K](4229)
摘要:
胃黏膜損傷相關(guān)疾病都是一些常見病、多發(fā)病,屬中醫(yī)“胃痞”、“胃脘痛”的范疇。為了發(fā)揮中醫(yī)藥在治療胃黏膜損傷相關(guān)疾病的作用,提高研發(fā)水平,從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、藥物干預(yù)途徑和治療胃黏膜損傷相關(guān)疾病的中藥新藥開發(fā)思路4個(gè)方面進(jìn)行綜述。
14  人參皂苷Rg3與Rh2的研究進(jìn)展
程 慧,宋新波,張麗娟
2010, 33(4):307-311. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](3663) [HTML](0) [PDF 1.06 M](8149)
摘要:
人參是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中草藥材,人參皂苷是人參的主要有效成分。人參皂苷Rg3,Rh2具有抗疲勞、舒張血管、提高免疫力、抗腫瘤等藥理作用。綜述了人參皂苷Rg3,Rh2的藥理作用及制備方法。
15  決明子化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展
劉 斌,鞏鴻霞,肖學(xué)鳳,葉貴福
2010, 33(4):312-315. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2811) [HTML](0) [PDF 839.16 K](6735)
摘要:
決明子含蒽醌類、黃酮類及其他多種成分,具有降血脂、降血壓、清肝明目及抑菌消炎之功效。對(duì)決明子化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行綜述,為決明子及其提取物的質(zhì)量監(jiān)控和開發(fā)利用提供參考依據(jù)。
16  山楂化學(xué)成分及藥理作用的研究
吳士杰,李秋津 ,肖學(xué)鳳,李 美,楊曉芮,呂 濤
2010, 33(4):316-319. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2979) [HTML](0) [PDF 842.81 K](6668)
摘要:
山楂為藥食同源植物,含有黃酮類、黃烷及其聚合物類、三萜類和有機(jī)酸類等多種化學(xué)成分,主要具有降血脂、保肝、降壓、助消化、強(qiáng)心、抗氧化、抗腫瘤、抗菌等作用,應(yīng)用十分廣泛。對(duì)山楂化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述,為山楂進(jìn)一步開發(fā)利用及其質(zhì)量控制的研究提供參考依據(jù)。
17  用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——鹽酸帕唑替尼
田 紅,袁永兵,賀 星
2010, 33(4):320-322. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](1711) [HTML](0) [PDF 910.94 K](3288)
摘要:
18  脂溶性鉑復(fù)合物抗癌藥——Miriplatin Hydrate
王利華,趙麗嘉,陳常青
2010, 33(4):323-326. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
[摘要](2216) [HTML](0) [PDF 886.29 K](3878)
摘要:

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