摘要:
目的:在進(jìn)行聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(PEG30-rhG-CSF)大鼠和Beagle犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)時(shí),觀察給藥后動(dòng)物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗體的產(chǎn)生和抗體的中和活性,為非臨床安全性評(píng)價(jià)的確切性以及臨床給藥周期提供依據(jù)。方法:大鼠分為賦形劑對(duì)照組、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg組,sc給藥,隔日1次,連續(xù)2周;Beagle犬分為賦形劑對(duì)照組、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg,sc,每周1次,連續(xù)4周。采用ELISA法檢測(cè)動(dòng)物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗體,采用NFS-60細(xì)胞/MTT比色法檢測(cè)抗體的中和活性。結(jié)果:大鼠在給藥期和恢復(fù)期各劑量組動(dòng)物血清中均未檢測(cè)到抗PEG30-rhG-CSF的結(jié)合抗體。Beagle犬在給藥的第1周和第2周,未檢測(cè)到結(jié)合抗體,但在第4周時(shí),低、中和高3個(gè)劑量組各有5只(5/6)的動(dòng)物血清中檢測(cè)到結(jié)合抗體,而抗體滴度與劑量無明顯相關(guān)性?;謴?fù)4周后,僅高劑量組1只(1/2)動(dòng)物出現(xiàn)抗體,且抗體滴度呈下降趨勢(shì)。另外,在給藥期和恢復(fù)期,血清中所產(chǎn)生的抗體均無中和PEG30-rhG-CSF的活性。結(jié)論:大鼠重復(fù)給予PEG30-rhG-CSF的毒性試驗(yàn)中,所有動(dòng)物血清中均未檢測(cè)到結(jié)合抗體和中和抗體;Beagle犬用藥組的絕大部分動(dòng)物血清中出現(xiàn)抗PEG30-rhG-CSF的抗體,但所產(chǎn)生抗體無中和活性。