摘要:
目的:在進行聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子(PEG30-rhG-CSF)大鼠和Beagle犬重復給藥毒性試驗時,觀察給藥后動物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗體的產(chǎn)生和抗體的中和活性,為非臨床安全性評價的確切性以及臨床給藥周期提供依據(jù)。方法:大鼠分為賦形劑對照組、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg組,sc給藥,隔日1次,連續(xù)2周;Beagle犬分為賦形劑對照組、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg,sc,每周1次,連續(xù)4周。采用ELISA法檢測動物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗體,采用NFS-60細胞/MTT比色法檢測抗體的中和活性。結果:大鼠在給藥期和恢復期各劑量組動物血清中均未檢測到抗PEG30-rhG-CSF的結合抗體。Beagle犬在給藥的第1周和第2周,未檢測到結合抗體,但在第4周時,低、中和高3個劑量組各有5只(5/6)的動物血清中檢測到結合抗體,而抗體滴度與劑量無明顯相關性。恢復4周后,僅高劑量組1只(1/2)動物出現(xiàn)抗體,且抗體滴度呈下降趨勢。另外,在給藥期和恢復期,血清中所產(chǎn)生的抗體均無中和PEG30-rhG-CSF的活性。結論:大鼠重復給予PEG30-rhG-CSF的毒性試驗中,所有動物血清中均未檢測到結合抗體和中和抗體;Beagle犬用藥組的絕大部分動物血清中出現(xiàn)抗PEG30-rhG-CSF的抗體,但所產(chǎn)生抗體無中和活性。