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2010年第33卷第4期文章目次

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  • 1  PEG-蛋白質類藥物的體內代謝與安全性評價
    張 旋,劉昌孝
    2010, 33(4):249-253. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](7616) [HTML](0) [PDF 906.69 K](6476)
    摘要:
    聚乙二醇化蛋白質(pegylated protein,PEG-蛋白質)是延長蛋白質類藥物半衰期的最有效的途徑之一,通過延緩蛋白的排泄,提高其抗酶解的能力,增加其溶解性與穩(wěn)定性,以及降低其免疫原性,可顯著延長蛋白質類藥物體內的生物活性,從而改善蛋白質類藥物的藥代動力學和藥效學性質。由于方法學上的限制,PEG-蛋白質類藥物的代謝、組織分布和排泄研究極具挑戰(zhàn),但眾多的文獻資料表明,聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)分子的體內代謝與安全性已經(jīng)確立,無需過度擔心PEG-蛋白質類藥物的安全性。將從PEG-蛋白質體內組織分布與排泄研究方法、PEG的代謝與安全性和PEG-蛋白質類藥物動物和臨床應用的安全性3方面介紹和評述PEG-蛋白藥物的體內代謝與安全性評價問題。
    2  在藥物安全性評價中毒性病理的操作流程及重要性
    裴天仙,郭景玥,楊 東,郭傳敏
    2010, 33(4):254-258. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2182) [HTML](0) [PDF 841.74 K](3876)
    摘要:
    臨床前安全性評價的目的是提供新藥對人類健康危害程度的科學依據(jù),預測上市新藥對人類健康的危害程度。臨床前安全性評價研究的質量直接關系到人類用藥的安全,GLP的建立就是為了確保實驗資料的真實、完整和可靠。毒性病理學是毒理學中最為重要的組成部分,也是臨床前安全性評價工作中最基本的環(huán)節(jié)。從毒性病理的整個流程及其重要性方面進行綜述。
    3  當歸藥材HPLC指紋圖譜及其液相色譜-質譜聯(lián)用分析
    劉 毅,劉素香,龔蘇曉,張鐵軍
    2010, 33(4):259-262. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2276) [HTML](0) [PDF 885.70 K](4645)
    摘要:
    目的:建立當歸的HPLC指紋圖譜,并對其化學成分進行分析。方法:采用高效液相色譜法,以甲醇-0.05%磷酸水溶液系統(tǒng)進行線性梯度洗脫,測定了來源于岷縣的多批當歸藥材和市售當歸飲片的指紋圖譜,應用相似度分析和聚類分析進行分類;并采用液相色譜-質譜聯(lián)用(HPLC-MS)方法對岷縣當歸藥材中的化學成分進行定性分析。結果:在選定的色譜條件下,得到當歸HPLC指紋圖譜,標定出12個共有峰;根據(jù)相似度分析和聚類分析的結果,將當歸藥材和當歸飲片各分為1類。HPLC-MS鑒定出阿魏酸,6,7-二羥基藁本內酯,洋川芎內酯I、H、A,阿魏酸松柏酯,E-藁本內酯,Z-藁本內酯,3-正丁烯基苯肽共9個化學成分。結論:應用本方法評價當歸的質量是可行的。
    4  超聲量化技術在大鼠脂肪肝模型中應用的初步研究
    徐 旭,席文恭,王維亭,趙專友,湯立達
    2010, 33(4):263-266. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1970) [HTML](0) [PDF 1.19 M](3603)
    摘要:
    目的:探討超聲量化技術評價大鼠肝臟脂肪變的價值。方法:大鼠ig酒精高脂乳液12周,制備脂肪肝模型。測量正常大鼠及模型大鼠肝臟二維聲像圖的灰度值,檢測肝組織三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC),并將肝臟組織做病理切片,觀察肝細胞脂變情況。結果:與正常組比較,模型組超聲圖像近區(qū)、遠區(qū)灰度顯著增加,肝臟TG、TC明顯升高。組織病理學分析可見模型大鼠肝臟典型脂肪樣變。結論:超聲量化技術可作為一種無創(chuàng)性量化方法用于判斷大鼠肝臟脂肪變化。
    5  鬼臼毒素衍生物CIP-36誘導KBV 200細胞凋亡
    呂晶晶,陳 虹,曹 波,張 元,陸艷玲
    2010, 33(4):267-271. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2227) [HTML](0) [PDF 1.41 M](3948)
    摘要:
    目的:研究鬼臼毒素衍生物CIP-36對多藥耐藥人口腔鱗狀上皮癌細胞KBV 200的抗腫瘤活性及其作用機制。方法:MTT法考察CIP-36對KBV 200體外增殖的抑制作用;Giemsa染色、DNA ladder和流式細胞儀等方法進行細胞凋亡檢測;免疫熒光法觀察CIP-36對細胞骨架的作用;western-blot法檢測CIP-36對KBV 200細胞P-gp表達的影響。結果:CIP-36對KBV 200細胞有明顯的抑制作用,IC50值為(2.06±0.38)μmol / L,能夠誘導細胞產(chǎn)生凋亡小體和DNA ladder。流式細胞檢測到了細胞凋亡峰,并觀察到細胞周期出現(xiàn)S/G2+M期阻滯。Western-blot結果顯示P-gp表達降低,并且觀察到CIP-36可破壞KBV 200細胞的細胞骨架。結論:CIP-36可能通過降低P-gp的表達,破壞細胞骨架等多靶點克服KBV 200細胞株的多藥耐藥性。
    6  聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子大鼠和Beagle犬的免疫原性
    蔡永明,姜 凌,李 銘,付 鵬,張宗鵬
    2010, 33(4):272-274. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2168) [HTML](0) [PDF 896.17 K](4283)
    摘要:
    目的:在進行聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子(PEG30-rhG-CSF)大鼠和Beagle犬重復給藥毒性試驗時,觀察給藥后動物血清中抗PEG30-rhG-CSF抗體的產(chǎn)生和抗體的中和活性,為非臨床安全性評價的確切性以及臨床給藥周期提供依據(jù)。方法:大鼠分為賦形劑對照組、PEG30-rhG-CSF 0.75、3.0、12 mg / kg組,sc給藥,隔日1次,連續(xù)2周;Beagle犬分為賦形劑對照組、PEG30-rhG-CSF 0.25、1.0和4.0 mg / kg,sc,每周1次,連續(xù)4周。采用ELISA法檢測動物血清中抗PEG30-rhG-CSF的抗體,采用NFS-60細胞/MTT比色法檢測抗體的中和活性。結果:大鼠在給藥期和恢復期各劑量組動物血清中均未檢測到抗PEG30-rhG-CSF的結合抗體。Beagle犬在給藥的第1周和第2周,未檢測到結合抗體,但在第4周時,低、中和高3個劑量組各有5只(5/6)的動物血清中檢測到結合抗體,而抗體滴度與劑量無明顯相關性。恢復4周后,僅高劑量組1只(1/2)動物出現(xiàn)抗體,且抗體滴度呈下降趨勢。另外,在給藥期和恢復期,血清中所產(chǎn)生的抗體均無中和PEG30-rhG-CSF的活性。結論:大鼠重復給予PEG30-rhG-CSF的毒性試驗中,所有動物血清中均未檢測到結合抗體和中和抗體;Beagle犬用藥組的絕大部分動物血清中出現(xiàn)抗PEG30-rhG-CSF的抗體,但所產(chǎn)生抗體無中和活性。
    7  紅緣擬層孔菌液體發(fā)酵培養(yǎng)液條件的研究
    徐田田,馬 琳,張鐵軍
    2010, 33(4):275-278. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1379) [HTML](0) [PDF 818.75 K](3560)
    摘要:
    目的:研究不同培養(yǎng)條件對紅緣擬層孔菌菌絲產(chǎn)量和多糖量的影響。方法:通過單因素試驗確定液體發(fā)酵培養(yǎng)的最佳溫度、起始pH值、搖瓶裝液量、接種量、搖床轉速和發(fā)酵天數(shù)。結果:最適菌絲體液體發(fā)酵的條件是培養(yǎng)溫度28 ℃,發(fā)酵液起始pH 6.5,250 mL搖瓶裝40 mL培養(yǎng)液,接種量30%,搖床轉速175 r / min,發(fā)酵9 d。結論:優(yōu)選的培養(yǎng)條件有利于提高紅緣擬層孔菌菌絲產(chǎn)量和多糖的量。
    8  牛蒡子中牛蒡子苷元的分離及結構表征
    周渭渭,劉振國,單 淇,張新鑫,周 鴻,辛 寧,侯文彬
    2010, 33(4):279-283. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2673) [HTML](0) [PDF 893.49 K](4178)
    摘要:
    目的:從牛蒡子中分離純化出有效成分,并對其分子結構進行鑒定與表征。方法:采用醇提酸解法提取,分離出粗品,經(jīng)過對粗品進行脫脂、結晶處理,得到無色棱狀晶體。采用紫外光譜(UV)、紅外光譜(FTIR)、質譜(MS)、氫譜(H-NMR)、碳譜(C-NMR)及單晶衍射對該有效成分進行組成和分子結構的鑒定與表征。結果:從牛蒡子粗粉中經(jīng)提取分離,得到結晶,提取率為4.46%,顯色反應及波譜分析均顯示為木脂素類化合物。結論:該有效成分鑒定為牛蒡子苷元,即(3R,4R)-4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氫-3-[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-2(3H)-呋喃酮,分子式為C21H24O6。
    9  熒光定量PCR技術在基因治療藥物組織分布研究中的應用
    王 欣,周曉冰,苗玉發(fā),沈連忠,李 波
    2010, 33(4):284-286. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1966) [HTML](0) [PDF 869.96 K](5023)
    摘要:
    介紹應用熒光定量PCR技術對基因治療藥物組織分布研究的實驗方法。從以下幾個方面,即定量PCR技術原理、實驗設計思路、各種檢測方法的比較來說明這一問題。其中,可以使用的檢測方法包括紫外定量法和引入內參基因法,后者又可以分為外標法和內標法。充分對比了這些方法的優(yōu)缺點,并結合本實驗室的研究現(xiàn)狀,介紹了本監(jiān)測中心在選用外標法進行研究時所取得的一些成果和實驗經(jīng)驗。
    10  新藥評價中彗星試驗方法學研究及發(fā)展趨勢
    傅 鵬,張建軍,姜 凌,申秀萍
    2010, 33(4):287-289. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1923) [HTML](0) [PDF 835.53 K](3186)
    摘要:
    彗星試驗是一項檢測單細胞損傷的試驗方法,近年來在毒理學研究中發(fā)展很快。對彗星試驗的原理和方法,及其在新藥評價遺傳毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理學研究中的應用進行了分析和介紹,并提出了彗星試驗技術的發(fā)展趨勢。
    11  殼聚糖微/納米粒在定向給藥系統(tǒng)中的應用研究
    周聞舞,顧海錚
    2010, 33(4):290-295. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1576) [HTML](0) [PDF 911.98 K](5782)
    摘要:
    目的:介紹殼聚糖微/納米粒在新型定向給藥系統(tǒng)中的應用,為發(fā)展安全高效的殼聚糖微/納米粒定向給藥系統(tǒng)提供參考。方法:綜合近年來出版的有關文獻,對殼聚糖基本性質,定位給藥于各組織部位進行了探討。結果:殼聚糖微/納米粒可應用于腦、眼、鼻、口、肺、胃、小腸、結腸等器官靶向給藥。結論:殼聚糖微/納米粒作為一種新型藥用輔料,在定位給藥系統(tǒng)中已經(jīng)得到了開發(fā)和應用。
    12  腦心清片防治腦動脈硬化研究進展
    李楚源,貝偉劍,劉昌孝,王德勤
    2010, 33(4):296-301. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2372) [HTML](0) [PDF 924.72 K](4209)
    摘要:
    腦心清片對腦動脈硬化具有良好的防治效果。近十多年國內外對腦心清片防治腦動脈硬化的臨床、藥理作用及其物質基礎的廣泛研究表明,腦心清片含有黃酮、有機酸和香豆素類等化學活性成分,腦心清片及其活性成分能降血壓,降血脂,改善血液流變性,抑制血管內皮增生,抑制血小板聚集;調節(jié)免疫功能和抑制淋巴細胞與神經(jīng)細胞的粘附,抑制炎癥反應,改善神經(jīng)細胞氧化還原狀態(tài),上調抗氧化基因表達,抗氧化清除自由基,抑制脂質過氧化,減輕缺血腦組織自由基損傷;此外,還能調節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài),抗興奮性谷氨酸毒性,抑制神經(jīng)細胞凋亡和腦水腫,保護缺血腦組織抗腦缺血損傷;保護神經(jīng)組織并促進神經(jīng)細胞功能恢復等多方面、多層次、多靶點作用來阻斷腦動脈硬化發(fā)生發(fā)展,從而發(fā)揮良好的防治腦動脈硬化癥作用。
    13  胃黏膜損傷相關疾病中藥的研究現(xiàn)狀及其開發(fā)思路
    許海玉,趙 平,張鐵軍,劉昌孝,許 浚
    2010, 33(4):302-306. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1951) [HTML](0) [PDF 844.52 K](4229)
    摘要:
    胃黏膜損傷相關疾病都是一些常見病、多發(fā)病,屬中醫(yī)“胃痞”、“胃脘痛”的范疇。為了發(fā)揮中醫(yī)藥在治療胃黏膜損傷相關疾病的作用,提高研發(fā)水平,從流行病學、發(fā)病機制、藥物干預途徑和治療胃黏膜損傷相關疾病的中藥新藥開發(fā)思路4個方面進行綜述。
    14  人參皂苷Rg3與Rh2的研究進展
    程 慧,宋新波,張麗娟
    2010, 33(4):307-311. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](3663) [HTML](0) [PDF 1.06 M](8149)
    摘要:
    人參是我國傳統(tǒng)的名貴中草藥材,人參皂苷是人參的主要有效成分。人參皂苷Rg3,Rh2具有抗疲勞、舒張血管、提高免疫力、抗腫瘤等藥理作用。綜述了人參皂苷Rg3,Rh2的藥理作用及制備方法。
    15  決明子化學成分及藥理作用研究進展
    劉 斌,鞏鴻霞,肖學鳳,葉貴福
    2010, 33(4):312-315. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2811) [HTML](0) [PDF 839.16 K](6735)
    摘要:
    決明子含蒽醌類、黃酮類及其他多種成分,具有降血脂、降血壓、清肝明目及抑菌消炎之功效。對決明子化學成分及其藥理作用進行綜述,為決明子及其提取物的質量監(jiān)控和開發(fā)利用提供參考依據(jù)。
    16  山楂化學成分及藥理作用的研究
    吳士杰,李秋津 ,肖學鳳,李 美,楊曉芮,呂 濤
    2010, 33(4):316-319. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2979) [HTML](0) [PDF 842.81 K](6668)
    摘要:
    山楂為藥食同源植物,含有黃酮類、黃烷及其聚合物類、三萜類和有機酸類等多種化學成分,主要具有降血脂、保肝、降壓、助消化、強心、抗氧化、抗腫瘤、抗菌等作用,應用十分廣泛。對山楂化學成分和藥理作用進行綜述,為山楂進一步開發(fā)利用及其質量控制的研究提供參考依據(jù)。
    17  用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——鹽酸帕唑替尼
    田 紅,袁永兵,賀 星
    2010, 33(4):320-322. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](1711) [HTML](0) [PDF 910.94 K](3288)
    摘要:
    18  脂溶性鉑復合物抗癌藥——Miriplatin Hydrate
    王利華,趙麗嘉,陳常青
    2010, 33(4):323-326. DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].4.[sequence]
    [摘要](2216) [HTML](0) [PDF 886.29 K](3878)
    摘要:

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