摘要:
T細(xì)胞過(guò)繼性轉(zhuǎn)移可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的對(duì)腫瘤細(xì)胞的消除,是近年來(lái)獲得較高關(guān)注的一種特異性、無(wú)毒性的癌癥新療法,此方法對(duì)于治療血液性和實(shí)體惡性腫瘤具有一定效果。對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾能夠增強(qiáng)其免疫能力,保持T細(xì)胞的持久活性,同時(shí)也可以克服腫瘤自身的免疫逃避機(jī)制,潛在提高免疫治療應(yīng)用于多種腫瘤疾病的成功率。在T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移中,T細(xì)胞受體(TCR)基因轉(zhuǎn)移作為一種發(fā)展迅速的免疫治療方法,可以在體外產(chǎn)生大量的具有已知抗原特異性和功能親和性的T細(xì)胞,應(yīng)用于病毒感染或病毒相關(guān)惡性腫瘤的過(guò)繼細(xì)胞免疫治療。TCR基因轉(zhuǎn)移利用逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒作為載體,其中包含了從所需抗體特異性T細(xì)胞群中克隆得到的TCR-α和TCR-β鏈基因序列,然后應(yīng)用TCR編碼載體轉(zhuǎn)導(dǎo)體外的原始T細(xì)胞。為產(chǎn)生帶有所需功能特異性的轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞,引入的TCR-α和TCR-β鏈必須形成異源二聚體,與CD3復(fù)合體結(jié)合從而在T細(xì)胞表面穩(wěn)定表達(dá)。