摘要:
目的 為做好冠心寧注射液安全性再評價工作提供數(shù)據(jù)參考。方法 采用不同給藥劑量,按《中國藥典》2010年版一部附錄方法進行異常毒性檢查、過敏反應(yīng)檢查及降壓物質(zhì)檢查,根據(jù)樣品注射后動物反應(yīng)情況,進行分級評價。結(jié)果 異常毒性檢查:不同廠家的樣品原液異常毒性檢查結(jié)果差異明顯,A、D及F 3個廠家的產(chǎn)品異常毒性較小,均未出現(xiàn)動物死亡,其中A與F兩個廠家均只有一批樣品得3分;B廠的產(chǎn)品異常毒性變化較大,13批樣品中,除一批樣品未見明顯毒性反應(yīng)外,有8批樣品出現(xiàn)動物死亡,占總數(shù)的53.3%;C和E廠的產(chǎn)品表現(xiàn)出較大的異常毒性,得分在2~5分,D廠產(chǎn)品最穩(wěn)定,13批樣品得分集中分布在2~3分,沒有出現(xiàn)動物死亡情況;選用樣品1︰2的稀釋液,71批樣品中,僅有1批出現(xiàn)動物死亡;不同來源、不同品種動物反應(yīng)結(jié)果基本一致。降壓物質(zhì)檢查:冠心寧注射液有一定的降壓作用,注射0.2 mL/kg樣品原液,降壓幅度大于組胺對照(0.1 μg/kg)組,選用樣品1︰3的稀釋液,71批樣品中,僅B廠有4批樣品不合格,經(jīng)換貓再試,有1批樣品仍不合格,3批合格。過敏反應(yīng)檢查:取不同廠家樣品24批進行過敏反應(yīng)檢查,結(jié)果均未出現(xiàn)明顯的過敏反應(yīng)。結(jié)論 不同廠家、同一廠家不同生產(chǎn)批號的冠心寧注射液異常毒性、降壓物質(zhì)檢查結(jié)果存在差異,可增加異常毒性、降壓物質(zhì)檢查來控制其質(zhì)量。