摘要:
目的 探討黃芪甲苷衍生物ASId治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制。方法 大鼠、犬提取心肌細(xì)胞膜檢測酶活性;大鼠結(jié)扎冠脈引起心肌梗死后取左心室,利用免疫組織化學(xué)檢測心肌肥厚信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(calcineurin,CaN)表達(dá)情況。結(jié)果 ASId對(duì)大鼠和犬心肌細(xì)胞膜Na+/K+-ATPase均有抑制作用,其IC50分別為(1.58±0.27)×10?6和(1.41±0.16)×10?7 mol/L,在受試劑量下(10?8~10?5 mol/L)對(duì)Ca2+/Mg2+-ATPase活性無明顯抑制作用;免疫組化研究表明,ASId 0.5、1.0 mg/kg可顯著降低CaN表達(dá),與模型對(duì)照組比較,其表達(dá)分別下降73.1%(P<0.01)、78.0%(P<0.001),提示ASId抗心肌肥厚機(jī)制與抑制心肌肥厚信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要關(guān)鍵因子CaN有關(guān)。結(jié)論 ASId治療心衰機(jī)制與Na+/K+-ATPase抑制產(chǎn)生的即刻心肌收縮效應(yīng),以及抗心肌肥厚的遠(yuǎn)期效應(yīng)有關(guān)。