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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2014年第37卷第3期文章目次
2014, 37(3):193-200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.03.001
摘要:
抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是由具有靶向特異性的單抗和具有高毒性的小分子結(jié)合而成的新藥，與單抗和小分子藥物相比，具有特異性高和毒性低的特征。由于這種特性，用于ADC的藥動學(xué)（PK）研究的生物分析方法>的建立和選擇具有挑戰(zhàn)性。同時大分子抗體和小分子組分的藥物，生物分析方法的組合對了解ADC的體外與體內(nèi)過程，認識藥物運送到作用部位和暴露反應(yīng)關(guān)系十分重要。因此，對ADC的開發(fā)策略、新生物分析方法的開發(fā)、建立和驗證，以及臨床前和臨床PK、PK/PD研究的問題的挑戰(zhàn)和機遇必須有足夠認識。就ADC的藥動學(xué)研究的進展和難點予以介紹，以期與從事該類藥物的研究者一起討論和分析。
抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是由具有靶向特異性的單抗和具有高毒性的小分子結(jié)合而成的新藥，與單抗和小分子藥物相比，具有特異性高和毒性低的特征。由于這種特性，用于ADC的藥動學(xué)（PK）研究的生物分析方法>的建立和選擇具有挑戰(zhàn)性。同時大分子抗體和小分子組分的藥物，生物分析方法的組合對了解ADC的體外與體內(nèi)過程，認識藥物運送到作用部位和暴露反應(yīng)關(guān)系十分重要。因此，對ADC的開發(fā)策略、新生物分析方法的開發(fā)、建立和驗證，以及臨床前和臨床PK、PK/PD研究的問題的挑戰(zhàn)和機遇必須有足夠認識。就ADC的藥動學(xué)研究的進展和難點予以介紹，以期與從事該類藥物的研究者一起討論和分析。
2014, 37(3):201-206.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.002
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2013年1月發(fā)布了《臨床藥物基因組學(xué)指導(dǎo)原則：早期臨床研究的上市前評價和對說明書的建議》，該指導(dǎo)原則旨在為制藥工業(yè)界和其他從事新藥研發(fā)的人在評價人體基因組的變異（尤其是DNA序列變異）如何影響藥物的藥動學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）、有效性或安全性方面提供幫助。介紹該指導(dǎo)原則的第五部分“藥品說明書中包括的藥物基因組學(xué)資料”內(nèi)容，并列舉了FDA公布的3個說明書實例，以期對我國藥品說明書的撰寫和監(jiān)管工作的開展提供有益的借鑒，以便指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2013年1月發(fā)布了《臨床藥物基因組學(xué)指導(dǎo)原則：早期臨床研究的上市前評價和對說明書的建議》，該指導(dǎo)原則旨在為制藥工業(yè)界和其他從事新藥研發(fā)的人在評價人體基因組的變異（尤其是DNA序列變異）如何影響藥物的藥動學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）、有效性或安全性方面提供幫助。介紹該指導(dǎo)原則的第五部分“藥品說明書中包括的藥物基因組學(xué)資料”內(nèi)容，并列舉了FDA公布的3個說明書實例，以期對我國藥品說明書的撰寫和監(jiān)管工作的開展提供有益的借鑒，以便指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥。
2014, 37(3):207-209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.003
摘要:
參考國內(nèi)外兒童中藥新藥臨床試驗的相關(guān)法規(guī)與文獻，并結(jié)合筆者的實踐經(jīng)驗，對兒童中藥新藥Ⅳ期臨床試驗在試驗?zāi)康?、總體設(shè)計、診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇、病例納排標(biāo)準(zhǔn)、給藥方案、有效性評價、不良反應(yīng)觀察、試驗流程、統(tǒng)計分析及倫理學(xué)要求等方面應(yīng)注意的事項提出了自己的看法，以期為兒童用藥Ⅳ期臨床試驗及上市后再評價研究設(shè)計提供借鑒。
參考國內(nèi)外兒童中藥新藥臨床試驗的相關(guān)法規(guī)與文獻，并結(jié)合筆者的實踐經(jīng)驗，對兒童中藥新藥Ⅳ期臨床試驗在試驗?zāi)康?、總體設(shè)計、診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇、病例納排標(biāo)準(zhǔn)、給藥方案、有效性評價、不良反應(yīng)觀察、試驗流程、統(tǒng)計分析及倫理學(xué)要求等方面應(yīng)注意的事項提出了自己的看法，以期為兒童用藥Ⅳ期臨床試驗及上市后再評價研究設(shè)計提供借鑒。
2014, 37(3):210-214221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.004
摘要:
目的 運用Meta分析方法，評價老年晚期胃癌患者一線應(yīng)用替吉奧（或聯(lián)合奧沙利鉑）與卡培他濱（或聯(lián)合奧沙利鉑）化療的療效與安全性。方法 檢索Cochrane library、pubmed、ovid（elsevier）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方資源數(shù)據(jù)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，對納入的隨機對照試驗（RCT），根據(jù)Cochrane Handbook 5.1進行文獻質(zhì)量評價，并運用RevMan 5.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。主要結(jié)局指標(biāo)為有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，采用相對危險度（RR）為效應(yīng)量，各效應(yīng)量以95%置信區(qū)間（95% CI）表示。結(jié)果 共納入6項RCT，332例老年胃癌患者，其中2項RCT為聯(lián)合奧沙利鉑化療組，4項RCT為單藥治療組。Meta分析結(jié)果顯示，無論是否聯(lián)合奧沙利鉑化療，應(yīng)用替吉奧與卡培他濱治療后療效相當(dāng)（RR=1.10，95% CI：0.84～1.45，P=0.49）；亞組分析（單藥組），納入4項RCT，213例患者，結(jié)果顯示單藥組替吉奧與卡培他濱的有效率差異無顯著性（RR=1.19，95% CI：0.81～1.74，P=0.92），但替吉奧組3度以上手足綜合癥（HFS）的發(fā)生率明顯低于卡培他濱組（RR=0.11，95% CI：0.01～0.87，P=0.04）。結(jié)論 無論是否聯(lián)合奧沙利鉑化療，替吉奧在老年胃癌患者中在有效率方面與卡培他濱療效相當(dāng)，替吉奧單藥組3度以上的HFS的發(fā)生率明顯較低，替吉奧是老年晚期胃癌患者的較佳選擇。但由于研究例數(shù)較少，該結(jié)論有待進一步加大樣本量進行證實。
目的 運用Meta分析方法，評價老年晚期胃癌患者一線應(yīng)用替吉奧（或聯(lián)合奧沙利鉑）與卡培他濱（或聯(lián)合奧沙利鉑）化療的療效與安全性。方法 檢索Cochrane library、pubmed、ovid（elsevier）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方資源數(shù)據(jù)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，對納入的隨機對照試驗（RCT），根據(jù)Cochrane Handbook 5.1進行文獻質(zhì)量評價，并運用RevMan 5.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。主要結(jié)局指標(biāo)為有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，采用相對危險度（RR）為效應(yīng)量，各效應(yīng)量以95%置信區(qū)間（95% CI）表示。結(jié)果 共納入6項RCT，332例老年胃癌患者，其中2項RCT為聯(lián)合奧沙利鉑化療組，4項RCT為單藥治療組。Meta分析結(jié)果顯示，無論是否聯(lián)合奧沙利鉑化療，應(yīng)用替吉奧與卡培他濱治療后療效相當(dāng)（RR=1.10，95% CI：0.84～1.45，P=0.49）；亞組分析（單藥組），納入4項RCT，213例患者，結(jié)果顯示單藥組替吉奧與卡培他濱的有效率差異無顯著性（RR=1.19，95% CI：0.81～1.74，P=0.92），但替吉奧組3度以上手足綜合癥（HFS）的發(fā)生率明顯低于卡培他濱組（RR=0.11，95% CI：0.01～0.87，P=0.04）。結(jié)論 無論是否聯(lián)合奧沙利鉑化療，替吉奧在老年胃癌患者中在有效率方面與卡培他濱療效相當(dāng)，替吉奧單藥組3度以上的HFS的發(fā)生率明顯較低，替吉奧是老年晚期胃癌患者的較佳選擇。但由于研究例數(shù)較少，該結(jié)論有待進一步加大樣本量進行證實。
2014, 37(3):215-217.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.005
摘要:
目的 探討血必凈注射液發(fā)生藥品不良反應(yīng)（ADR）的特點及對策。方法 調(diào)查2013年1月—12月在天津市武清區(qū)中醫(yī)院使用血必凈注射液的70例患者，對7例ADR報告進行回顧性分析。結(jié)果 ADR以男性患者居多，發(fā)生時間主要在用藥20 min內(nèi)，ADR病例受累器官系統(tǒng)主要以皮膚及其他多個器官系統(tǒng)綜合為主。結(jié)論 臨床上應(yīng)用血必凈注射液應(yīng)引起足夠的重視，做好ADR的預(yù)防措施和采取有效的對策，對減少患者發(fā)生ADR有一定幫助。關(guān)鍵詞：血必凈注射液；不良反應(yīng)；用藥安全。
目的 探討血必凈注射液發(fā)生藥品不良反應(yīng)（ADR）的特點及對策。方法 調(diào)查2013年1月—12月在天津市武清區(qū)中醫(yī)院使用血必凈注射液的70例患者，對7例ADR報告進行回顧性分析。結(jié)果 ADR以男性患者居多，發(fā)生時間主要在用藥20 min內(nèi)，ADR病例受累器官系統(tǒng)主要以皮膚及其他多個器官系統(tǒng)綜合為主。結(jié)論 臨床上應(yīng)用血必凈注射液應(yīng)引起足夠的重視，做好ADR的預(yù)防措施和采取有效的對策，對減少患者發(fā)生ADR有一定幫助。關(guān)鍵詞：血必凈注射液；不良反應(yīng)；用藥安全。
2014, 37(3):218-221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.006
摘要:
目的 探討延齡草苷（trillin）對小膠質(zhì)細胞（BV-2）的炎性激活的抑制作用。方法 不同濃度的延齡草苷孵育0.5 h，然后用脂多糖進行刺激，培養(yǎng)24 h后收集上清，Greiss法檢測NO濃度；CCK-8檢測延齡草苷對小膠質(zhì)細胞活力的影響；Elisa檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）的濃度；實時定量PCR（RT-PCR）檢測TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-1、COX-2基因的表達。結(jié)果 在不影響細胞活力的前提下，延齡草苷能明顯抑制NO的釋放，同時能抑制激活誘導(dǎo)細胞死亡，能明顯抑制TNF-α的產(chǎn)生，能明顯抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-2 mRNA的表達，但是不能抑制COX-1 mRNA的表達。結(jié)論 延齡草苷可以抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞的炎性激活，抑制炎性基因的表達。
目的 探討延齡草苷（trillin）對小膠質(zhì)細胞（BV-2）的炎性激活的抑制作用。方法 不同濃度的延齡草苷孵育0.5 h，然后用脂多糖進行刺激，培養(yǎng)24 h后收集上清，Greiss法檢測NO濃度；CCK-8檢測延齡草苷對小膠質(zhì)細胞活力的影響；Elisa檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）的濃度；實時定量PCR（RT-PCR）檢測TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-1、COX-2基因的表達。結(jié)果 在不影響細胞活力的前提下，延齡草苷能明顯抑制NO的釋放，同時能抑制激活誘導(dǎo)細胞死亡，能明顯抑制TNF-α的產(chǎn)生，能明顯抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-2 mRNA的表達，但是不能抑制COX-1 mRNA的表達。結(jié)論 延齡草苷可以抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞的炎性激活，抑制炎性基因的表達。
2014, 37(3):222-226237.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.007
摘要:
目的 評價12種降壓西藥的寒熱藥性。方法 用噻唑藍（MTT）比色法檢測12種降壓西藥對HepG2細胞體外增殖的影響，并用倒置顯微鏡觀察其對細胞形態(tài)特征的影響。結(jié)果 利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平的藥性為寒性；普萘洛爾、培哚普利、雷米普利、氯沙坦鉀、尼群地平、吲達帕胺、氫氯噻嗪為熱性。形態(tài)學(xué)觀察表明利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平使細胞密度減小，固縮變圓；普萘洛爾、培哚普利、雷米普利、氯沙坦鉀、尼群地平、吲達帕胺、氫氯噻嗪在低濃度時可使細胞密度增加，結(jié)構(gòu)致密、生長旺盛。結(jié)論 細胞學(xué)方法能夠用于西藥寒熱藥性的評價，這為西藥中藥化提供了一種簡單實用的評價寒熱藥性的方法。
目的 評價12種降壓西藥的寒熱藥性。方法 用噻唑藍（MTT）比色法檢測12種降壓西藥對HepG2細胞體外增殖的影響，并用倒置顯微鏡觀察其對細胞形態(tài)特征的影響。結(jié)果 利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平的藥性為寒性；普萘洛爾、培哚普利、雷米普利、氯沙坦鉀、尼群地平、吲達帕胺、氫氯噻嗪為熱性。形態(tài)學(xué)觀察表明利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平使細胞密度減小，固縮變圓；普萘洛爾、培哚普利、雷米普利、氯沙坦鉀、尼群地平、吲達帕胺、氫氯噻嗪在低濃度時可使細胞密度增加，結(jié)構(gòu)致密、生長旺盛。結(jié)論 細胞學(xué)方法能夠用于西藥寒熱藥性的評價，這為西藥中藥化提供了一種簡單實用的評價寒熱藥性的方法。
2014, 37(3):227-230.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.008
摘要:
目的 建立測定丹參素在大鼠血漿中濃度的LC-MS/MS方法，并將該方法>用于冠心舒膠囊在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。方法 色譜柱為C18柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），采用梯度洗脫的方式分離被測物質(zhì)，利用液液萃取的方法處理血漿樣品，以多反應(yīng)監(jiān)測（multiple reaction monitoring，MRM）掃描方式檢測。結(jié)果 丹參素在線性范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，日內(nèi)日間精密度（RSD）均小于15%，準(zhǔn)確度（RE）在±15%以內(nèi)，平均提取回收率在80%以上，基質(zhì)效應(yīng)在90%～110%。結(jié)論 該方法適合于冠心舒膠囊在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究。
目的 建立測定丹參素在大鼠血漿中濃度的LC-MS/MS方法，并將該方法>用于冠心舒膠囊在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。方法 色譜柱為C18柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），采用梯度洗脫的方式分離被測物質(zhì)，利用液液萃取的方法處理血漿樣品，以多反應(yīng)監(jiān)測（multiple reaction monitoring，MRM）掃描方式檢測。結(jié)果 丹參素在線性范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，日內(nèi)日間精密度（RSD）均小于15%，準(zhǔn)確度（RE）在±15%以內(nèi)，平均提取回收率在80%以上，基質(zhì)效應(yīng)在90%～110%。結(jié)論 該方法適合于冠心舒膠囊在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究。
2014, 37(3):231-234.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.009
摘要:
目的 研究四逆散對蛋氨酸-膽堿缺乏（methionine-choline-deficient，MCD）飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及機制。方法 通過MCD飲食誘導(dǎo)小鼠非酒精性脂肪肝炎模型，并同時預(yù)防性給藥普羅布考及四逆散4周，HE染色觀察各組小鼠肝組織病理改變；檢測小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、含量以及肝臟組織TG、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。結(jié)果 四逆散高劑量組小鼠血清ALT、AST均有下降，血清中TG含量升高，且肝臟TG含量降低；病理觀察顯示四逆散高劑量組小鼠肝細胞內(nèi)脂肪空泡減少，炎性細胞浸潤減少；同時肝組織SOD活力增加，MDA含量降低。結(jié)論 高劑量四逆散對MCD飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝炎有預(yù)防作用，其主要通過調(diào)節(jié)血清和肝臟TG的分布，增加肝組織抗氧化能力，減少體內(nèi)過氧化物損害來實現(xiàn)。
目的 研究四逆散對蛋氨酸-膽堿缺乏（methionine-choline-deficient，MCD）飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及機制。方法 通過MCD飲食誘導(dǎo)小鼠非酒精性脂肪肝炎模型，并同時預(yù)防性給藥普羅布考及四逆散4周，HE染色觀察各組小鼠肝組織病理改變；檢測小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、含量以及肝臟組織TG、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。結(jié)果 四逆散高劑量組小鼠血清ALT、AST均有下降，血清中TG含量升高，且肝臟TG含量降低；病理觀察顯示四逆散高劑量組小鼠肝細胞內(nèi)脂肪空泡減少，炎性細胞浸潤減少；同時肝組織SOD活力增加，MDA含量降低。結(jié)論 高劑量四逆散對MCD飲食誘導(dǎo)的小鼠非酒精性脂肪肝炎有預(yù)防作用，其主要通過調(diào)節(jié)血清和肝臟TG的分布，增加肝組織抗氧化能力，減少體內(nèi)過氧化物損害來實現(xiàn)。
2014, 37(3):235-237.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.010
摘要:
目的 采用腎虛實驗?zāi)Ｐ驮u價東革阿里Eurycoma longifolia增強機體活力的有效性。方法 采用im氫化可的松致腎虛模型，觀察東革阿里對小鼠低溫游泳時間的影響；采用摘除睪丸的腎虛模型，觀察東革阿里對雄性小鼠附性器官質(zhì)量的影響。結(jié)果 小鼠連續(xù)ig東革阿里8 d，與模型組比較，2.4 g生藥/kg明顯延長腎虛小鼠低溫下的存活時間；小鼠連續(xù)ig東革阿里14 d，與模型組比較，0.8、2.4 g生藥/kg能明顯增加精液囊和前列腺指數(shù)。結(jié)論 東革阿里可增強機體活力，具有明顯的滋補作用。
目的 采用腎虛實驗?zāi)Ｐ驮u價東革阿里Eurycoma longifolia增強機體活力的有效性。方法 采用im氫化可的松致腎虛模型，觀察東革阿里對小鼠低溫游泳時間的影響；采用摘除睪丸的腎虛模型，觀察東革阿里對雄性小鼠附性器官質(zhì)量的影響。結(jié)果 小鼠連續(xù)ig東革阿里8 d，與模型組比較，2.4 g生藥/kg明顯延長腎虛小鼠低溫下的存活時間；小鼠連續(xù)ig東革阿里14 d，與模型組比較，0.8、2.4 g生藥/kg能明顯增加精液囊和前列腺指數(shù)。結(jié)論 東革阿里可增強機體活力，具有明顯的滋補作用。
2014, 37(3):238-245.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.011
摘要:
目的 研究樺褐孔菌Inonotus obliquus水提物的毒理學(xué)性質(zhì)，探究其是否具有相關(guān)生理和生殖毒性。方法 急性毒性試驗，ICR小鼠，一次ig給予樺褐孔菌水提物1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 g/kg，連續(xù)觀察14 d。30 d喂養(yǎng)試驗，Wistar大鼠，每次ig給予樺褐孔菌水提物1.50、2.00、2.50 g/kg，連續(xù)給藥30 d。小鼠精子畸形試驗，ICR雄性小鼠，每次ig給予樺褐孔菌水提物1.00、2.50、5.00 g/kg，連續(xù)給藥5 d，給藥后第35天頸椎脫臼法處死實驗小鼠，取雙側(cè)附睪制片，染色，統(tǒng)計精子畸形率。結(jié)果 急性毒性試驗，實驗組小鼠給藥30 min后，靜伏少動，背毛豎立，出現(xiàn)腹瀉癥狀，無動物死亡，實驗動物24 h后恢復(fù)正常。30 d喂養(yǎng)試驗，受試動物體質(zhì)量和食物利用率與對照組相比差異不顯著。臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化相關(guān)指標(biāo)也在正常范圍內(nèi)波動。病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)組織器官的明顯病變。小鼠精子畸形試驗，所有實驗組的精子畸形率均顯著低于環(huán)磷酰胺處理的陽性對照組，樺褐孔菌水提物5.00 g/kg組小鼠精子畸形率較對照組有上升趨勢。結(jié)論 樺褐孔菌水提物未表現(xiàn)出明顯的生理毒性，但在高劑量時可能具有一定的生殖毒性。
目的 研究樺褐孔菌Inonotus obliquus水提物的毒理學(xué)性質(zhì)，探究其是否具有相關(guān)生理和生殖毒性。方法 急性毒性試驗，ICR小鼠，一次ig給予樺褐孔菌水提物1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 g/kg，連續(xù)觀察14 d。30 d喂養(yǎng)試驗，Wistar大鼠，每次ig給予樺褐孔菌水提物1.50、2.00、2.50 g/kg，連續(xù)給藥30 d。小鼠精子畸形試驗，ICR雄性小鼠，每次ig給予樺褐孔菌水提物1.00、2.50、5.00 g/kg，連續(xù)給藥5 d，給藥后第35天頸椎脫臼法處死實驗小鼠，取雙側(cè)附睪制片，染色，統(tǒng)計精子畸形率。結(jié)果 急性毒性試驗，實驗組小鼠給藥30 min后，靜伏少動，背毛豎立，出現(xiàn)腹瀉癥狀，無動物死亡，實驗動物24 h后恢復(fù)正常。30 d喂養(yǎng)試驗，受試動物體質(zhì)量和食物利用率與對照組相比差異不顯著。臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化相關(guān)指標(biāo)也在正常范圍內(nèi)波動。病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)組織器官的明顯病變。小鼠精子畸形試驗，所有實驗組的精子畸形率均顯著低于環(huán)磷酰胺處理的陽性對照組，樺褐孔菌水提物5.00 g/kg組小鼠精子畸形率較對照組有上升趨勢。結(jié)論 樺褐孔菌水提物未表現(xiàn)出明顯的生理毒性，但在高劑量時可能具有一定的生殖毒性。
2014, 37(3):246-249.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.012
摘要:
目的 制備新型抗炎鎮(zhèn)痛化合物4-鄰甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮（MBB）脂質(zhì)體并對其進行質(zhì)量控制方法研究。方法 采用薄膜分散法制備MBB脂質(zhì)體，觀察脂質(zhì)體的形態(tài)，測定其粒徑與電位，采用HPLC法測定其含量，并考察其包封率、滲漏率、穩(wěn)定性等。結(jié)果 制備的MBB脂質(zhì)體平均粒徑為46.3 nm，電位為-60.25 mV，包封率為94%，且于4 ℃下儲存較穩(wěn)定。結(jié)論 所制備的脂質(zhì)體粒徑均一，包封率高，穩(wěn)定性好，所建立的HPLC分析方法準(zhǔn)確可靠、重復(fù)性好、操作簡便、專屬性強，符合質(zhì)量測定要求。
目的 制備新型抗炎鎮(zhèn)痛化合物4-鄰甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮（MBB）脂質(zhì)體并對其進行質(zhì)量控制方法研究。方法 采用薄膜分散法制備MBB脂質(zhì)體，觀察脂質(zhì)體的形態(tài)，測定其粒徑與電位，采用HPLC法測定其含量，并考察其包封率、滲漏率、穩(wěn)定性等。結(jié)果 制備的MBB脂質(zhì)體平均粒徑為46.3 nm，電位為-60.25 mV，包封率為94%，且于4 ℃下儲存較穩(wěn)定。結(jié)論 所制備的脂質(zhì)體粒徑均一，包封率高，穩(wěn)定性好，所建立的HPLC分析方法準(zhǔn)確可靠、重復(fù)性好、操作簡便、專屬性強，符合質(zhì)量測定要求。
2014, 37(3):250-252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.013
摘要:
目的 建立刺五加中異嗪皮啶的定量方法，并對主產(chǎn)區(qū)采集的刺五加野生藥材的不同部位、不同生長年限及不同生長環(huán)境的異嗪皮啶的量進行測定，為分析刺五加野生藥材的質(zhì)量提供參考。方法 刺五加異嗪皮啶的提取采用超聲提取法，HPLC法測定，色譜柱為Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 mm），流動相為乙腈-0.1%磷酸（20：80），檢測波長344 nm，體積流量1.0 mL/min。結(jié)果 異嗪皮啶進樣量在16.8～252.0 ng呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r=0.999 9），平均回收率為100.4%，RSD值為1.0%（n=6）。刺五加不同部位中，皮的異嗪皮啶含量最高，莖次之，根及根莖含量較低。不同生長年限中，5年生刺五加異嗪皮啶含量最高，3年生含量次之，2年以下含量最低。陽坡生長的異嗪皮啶含量高于陰坡生長的藥材?？傮w分析異嗪皮啶的含量黑龍江高于吉林。結(jié)論 本方法可操作性強，簡便快速，重復(fù)性好，回收率高，穩(wěn)定可靠，可作為刺五加藥材的質(zhì)控方法。鑒于野生藥材生長年限不一，分布不集中，與栽培的藥材相比含量波動大，因此，在藥品生產(chǎn)過程中，根據(jù)對中間體或成品中異嗪皮啶含量的要求，有必要建立刺五加藥材異嗪皮啶的含量標(biāo)準(zhǔn)，以保證生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。
目的 建立刺五加中異嗪皮啶的定量方法，并對主產(chǎn)區(qū)采集的刺五加野生藥材的不同部位、不同生長年限及不同生長環(huán)境的異嗪皮啶的量進行測定，為分析刺五加野生藥材的質(zhì)量提供參考。方法 刺五加異嗪皮啶的提取采用超聲提取法，HPLC法測定，色譜柱為Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 mm），流動相為乙腈-0.1%磷酸（20：80），檢測波長344 nm，體積流量1.0 mL/min。結(jié)果 異嗪皮啶進樣量在16.8～252.0 ng呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r=0.999 9），平均回收率為100.4%，RSD值為1.0%（n=6）。刺五加不同部位中，皮的異嗪皮啶含量最高，莖次之，根及根莖含量較低。不同生長年限中，5年生刺五加異嗪皮啶含量最高，3年生含量次之，2年以下含量最低。陽坡生長的異嗪皮啶含量高于陰坡生長的藥材?？傮w分析異嗪皮啶的含量黑龍江高于吉林。結(jié)論 本方法可操作性強，簡便快速，重復(fù)性好，回收率高，穩(wěn)定可靠，可作為刺五加藥材的質(zhì)控方法。鑒于野生藥材生長年限不一，分布不集中，與栽培的藥材相比含量波動大，因此，在藥品生產(chǎn)過程中，根據(jù)對中間體或成品中異嗪皮啶含量的要求，有必要建立刺五加藥材異嗪皮啶的含量標(biāo)準(zhǔn)，以保證生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。
2014, 37(3):253-256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.014
摘要:
目的 建立HPLC法測定加替沙星有關(guān)物質(zhì)。方法 采用HPLC法，色譜柱為Agilent HC-C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流動相為三乙胺磷酸溶液 [三乙胺溶液（1→100），用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.3]-乙腈（87：13），檢測波長為325 nm，柱溫為30 ℃。結(jié)果 加替沙星和9個已知雜質(zhì)均能達到基線分離，樣品中各雜質(zhì)及主峰的分離度和檢測靈敏度均滿足有關(guān)物質(zhì)的測定要求。結(jié)論 方法靈敏、準(zhǔn)確，專屬性強，可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。
目的 建立HPLC法測定加替沙星有關(guān)物質(zhì)。方法 采用HPLC法，色譜柱為Agilent HC-C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流動相為三乙胺磷酸溶液 [三乙胺溶液（1→100），用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.3]-乙腈（87：13），檢測波長為325 nm，柱溫為30 ℃。結(jié)果 加替沙星和9個已知雜質(zhì)均能達到基線分離，樣品中各雜質(zhì)及主峰的分離度和檢測靈敏度均滿足有關(guān)物質(zhì)的測定要求。結(jié)論 方法靈敏、準(zhǔn)確，專屬性強，可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。
2014, 37(3):257-259.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.015
摘要:
目的 建立同時測定六味地黃膠囊中毛蕊花糖苷、馬錢苷、芍藥苷和丹皮酚4種成分含量的高效液相色譜（HPLC）測定方法。方法 應(yīng)用HPLC-梯度洗脫法，采用Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以1%冰醋酸為流動相A，乙腈為流動相B進行梯度洗脫，體積流量為1.0 mL/min，檢測波長為230 nm。結(jié)果 毛蕊花糖苷、馬錢苷、丹皮酚和芍藥苷測定濃度的線性范圍分別為6～60、15～150、50～500 μg/mL和5～50 μg/mL，r值均大于0.999，平均加樣回收率分別為98.3%、99.3%、99.0%和99.0%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）值均小于0.9%（n=9）。結(jié)論 該實驗方法簡便、結(jié)果準(zhǔn)確，可有效地用于六味地黃膠囊的質(zhì)量控制。
目的 建立同時測定六味地黃膠囊中毛蕊花糖苷、馬錢苷、芍藥苷和丹皮酚4種成分含量的高效液相色譜（HPLC）測定方法。方法 應(yīng)用HPLC-梯度洗脫法，采用Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以1%冰醋酸為流動相A，乙腈為流動相B進行梯度洗脫，體積流量為1.0 mL/min，檢測波長為230 nm。結(jié)果 毛蕊花糖苷、馬錢苷、丹皮酚和芍藥苷測定濃度的線性范圍分別為6～60、15～150、50～500 μg/mL和5～50 μg/mL，r值均大于0.999，平均加樣回收率分別為98.3%、99.3%、99.0%和99.0%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）值均小于0.9%（n=9）。結(jié)論 該實驗方法簡便、結(jié)果準(zhǔn)確，可有效地用于六味地黃膠囊的質(zhì)量控制。
2014, 37(3):260-262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.016
摘要:
目的 探索建立超快速液相色譜（UFLC）法測定復(fù)方丹參片中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1。方法 采用SHIMADZU Shim-pack XR-ODS Ⅲ（2.0 mm×75 mm， 1.6 μm）色譜柱；以乙腈-水作為流動相進行梯度洗脫；體積流量為0.4 mL/min；檢測波長為203 nm；進樣體積為3 μL。結(jié)果 三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1分別在0.025 7～0.257 0、0.101 2～1.012 0、0.104 4～1.044 0 μg與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均加樣回收率分別為96.7%、98.1%、98.8%。結(jié)論 本方法在15min內(nèi)可以將三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1有效分離，節(jié)省了大量人力和流動相的消耗，為中藥的質(zhì)量控制技術(shù)提供參考方法。
目的 探索建立超快速液相色譜（UFLC）法測定復(fù)方丹參片中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1。方法 采用SHIMADZU Shim-pack XR-ODS Ⅲ（2.0 mm×75 mm， 1.6 μm）色譜柱；以乙腈-水作為流動相進行梯度洗脫；體積流量為0.4 mL/min；檢測波長為203 nm；進樣體積為3 μL。結(jié)果 三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1分別在0.025 7～0.257 0、0.101 2～1.012 0、0.104 4～1.044 0 μg與峰面積呈良好的線性關(guān)系，平均加樣回收率分別為96.7%、98.1%、98.8%。結(jié)論 本方法在15min內(nèi)可以將三七皂苷R1、人參皂苷Rg1及Rb1有效分離，節(jié)省了大量人力和流動相的消耗，為中藥的質(zhì)量控制技術(shù)提供參考方法。
2014, 37(3):263-265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.017
摘要:
目的 建立復(fù)方利膽解毒顆粒中綠原酸和連翹酯苷A的定量測定方法。方法 采用HPLC法，Diamonsil-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.05%磷酸水（33：67）為流動相，在330 nm檢測波長下同時對復(fù)方利膽解毒顆粒中有效成分綠原酸和連翹酯苷A進行定量測定。結(jié)果 綠原酸在0.044 72～0.894 4 μg線性關(guān)系良好，r=1.000 0，平均回收率為98.92%，RSD為1.56%；連翹酯苷A在0.052 16～1.043 2 μg線性關(guān)系良好，r=0.999 9；平均回收率為98.36%，RSD為1.44%。結(jié)論 本方法專屬性強、簡便、準(zhǔn)確，可有效控制該制劑的質(zhì)量。
目的 建立復(fù)方利膽解毒顆粒中綠原酸和連翹酯苷A的定量測定方法。方法 采用HPLC法，Diamonsil-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.05%磷酸水（33：67）為流動相，在330 nm檢測波長下同時對復(fù)方利膽解毒顆粒中有效成分綠原酸和連翹酯苷A進行定量測定。結(jié)果 綠原酸在0.044 72～0.894 4 μg線性關(guān)系良好，r=1.000 0，平均回收率為98.92%，RSD為1.56%；連翹酯苷A在0.052 16～1.043 2 μg線性關(guān)系良好，r=0.999 9；平均回收率為98.36%，RSD為1.44%。結(jié)論 本方法專屬性強、簡便、準(zhǔn)確，可有效控制該制劑的質(zhì)量。
2014, 37(3):266-268.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.018
摘要:
目的 建立安爾眠膠囊中2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H2209）的含量測定方法。方法 采用高效液相色譜（HPLC）法，以Dionex Acclaim 120® C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）為分離柱，以乙腈-1%甲酸溶液（23：77）為流動相，體積流量1.0 mL/min，檢測波長320 nm，柱溫25 ℃。結(jié)果 2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在0.010～0.200 μg呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r=0.999 6），平均回收率為97.35%，RSD為2.07%。結(jié)論 該方法<準(zhǔn)確可靠，適用于安爾眠膠囊中2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量測定。
目的 建立安爾眠膠囊中2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H2209）的含量測定方法。方法 采用高效液相色譜（HPLC）法，以Dionex Acclaim 120® C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）為分離柱，以乙腈-1%甲酸溶液（23：77）為流動相，體積流量1.0 mL/min，檢測波長320 nm，柱溫25 ℃。結(jié)果 2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在0.010～0.200 μg呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r=0.999 6），平均回收率為97.35%，RSD為2.07%。結(jié)論 該方法<準(zhǔn)確可靠，適用于安爾眠膠囊中2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量測定。
2014, 37(3):269-271.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.019
摘要:
目的 建立測定寧嗽化痰丸中橙皮苷的高效液相色譜（HPLC）法。方法 采用美國的LabAlliance儀器，色譜柱為ZORBAX Eclipse XDB-C18（150 mm × 4.6 mm，5 μm）；流動相為甲醇-0.5%醋酸（39：61）；檢測波長為284 nm，柱溫40 ℃；體積流量0.8 mL/min。理論板數(shù)按橙皮苷計算應(yīng)不低于3 000。結(jié)果 橙皮苷線性范圍為0.020 9～0.209 0 mg/mL，平均加樣回收率為99.86%，RSD值為1.88%。結(jié)論 該方法簡單、快速、準(zhǔn)確，可作為寧嗽化痰丸質(zhì)量控制方法。
目的 建立測定寧嗽化痰丸中橙皮苷的高效液相色譜（HPLC）法。方法 采用美國的LabAlliance儀器，色譜柱為ZORBAX Eclipse XDB-C18（150 mm × 4.6 mm，5 μm）；流動相為甲醇-0.5%醋酸（39：61）；檢測波長為284 nm，柱溫40 ℃；體積流量0.8 mL/min。理論板數(shù)按橙皮苷計算應(yīng)不低于3 000。結(jié)果 橙皮苷線性范圍為0.020 9～0.209 0 mg/mL，平均加樣回收率為99.86%，RSD值為1.88%。結(jié)論 該方法簡單、快速、準(zhǔn)確，可作為寧嗽化痰丸質(zhì)量控制方法。
2014, 37(3):272-275.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.020
摘要:
體內(nèi)彗星試驗是采用單細胞凝膠電泳的方法檢測體內(nèi)DNA損傷的技術(shù)。具有靈敏度高、操作簡便、經(jīng)濟快速等優(yōu)點。隨著遺傳毒性研究的發(fā)展，體內(nèi)彗星試驗已經(jīng)成為重要的藥物遺傳毒性評價方法。對動物試驗階段和彗星試驗階段各操作步驟進行了歸納總結(jié)，以期對相關(guān)方法學(xué)建立提供參考，并提出采用簡化和標(biāo)準(zhǔn)化的研究方法將有利于體內(nèi)彗星試驗在藥物遺傳毒性評價的應(yīng)用。
體內(nèi)彗星試驗是采用單細胞凝膠電泳的方法檢測體內(nèi)DNA損傷的技術(shù)。具有靈敏度高、操作簡便、經(jīng)濟快速等優(yōu)點。隨著遺傳毒性研究的發(fā)展，體內(nèi)彗星試驗已經(jīng)成為重要的藥物遺傳毒性評價方法。對動物試驗階段和彗星試驗階段各操作步驟進行了歸納總結(jié)，以期對相關(guān)方法學(xué)建立提供參考，并提出采用簡化和標(biāo)準(zhǔn)化的研究方法將有利于體內(nèi)彗星試驗在藥物遺傳毒性評價的應(yīng)用。
2014, 37(3):276-279.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.021
摘要:
隨著人們對于疾病的認識越來越深入，聯(lián)合用藥得到越來越普遍的使用，同時所產(chǎn)生的藥物間的相互作用也越來越受到關(guān)注。聯(lián)合用藥可能通過影響與藥物吸收、分布、代謝、排泄等相關(guān)的酶、轉(zhuǎn)運體等，以改變藥物的藥代屬性（生物利用度、分布特性等），調(diào)節(jié)體內(nèi)動態(tài)藥效物質(zhì)組的構(gòu)成，改變藥物的藥效（協(xié)同作用、拮抗作用、毒副作用等），從而對藥物的有效性、安全性產(chǎn)生影響。從聯(lián)合用藥對藥物吸收與代謝的影響這兩方面來闡述聯(lián)合用藥的研究近況，為聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)研究以及臨床應(yīng)用的安全有效提供參考。
隨著人們對于疾病的認識越來越深入，聯(lián)合用藥得到越來越普遍的使用，同時所產(chǎn)生的藥物間的相互作用也越來越受到關(guān)注。聯(lián)合用藥可能通過影響與藥物吸收、分布、代謝、排泄等相關(guān)的酶、轉(zhuǎn)運體等，以改變藥物的藥代屬性（生物利用度、分布特性等），調(diào)節(jié)體內(nèi)動態(tài)藥效物質(zhì)組的構(gòu)成，改變藥物的藥效（協(xié)同作用、拮抗作用、毒副作用等），從而對藥物的有效性、安全性產(chǎn)生影響。從聯(lián)合用藥對藥物吸收與代謝的影響這兩方面來闡述聯(lián)合用藥的研究近況，為聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)研究以及臨床應(yīng)用的安全有效提供參考。
2014, 37(3):280-284.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.022
摘要:
女貞子具有保肝的藥理作用，已經(jīng)證實齊墩果酸、紅景天苷、女貞子多糖等化合物是其保肝的有效成分。女貞子提取物及其有效成分能對抗多種化學(xué)性肝損傷、對抗免疫性或缺血再灌注性肝損傷以及抗肝纖維化，其中齊墩果酸的保肝作用被研究得最為廣泛而深入；抗氧化應(yīng)激、抗炎、抑制肝星狀細胞增殖和活化、促進其凋亡以及肝細胞再生可能是它們共同的保肝機制。綜述了女貞子粗提物、女貞子多糖和紅景天苷保肝作用的研究進展。
女貞子具有保肝的藥理作用，已經(jīng)證實齊墩果酸、紅景天苷、女貞子多糖等化合物是其保肝的有效成分。女貞子提取物及其有效成分能對抗多種化學(xué)性肝損傷、對抗免疫性或缺血再灌注性肝損傷以及抗肝纖維化，其中齊墩果酸的保肝作用被研究得最為廣泛而深入；抗氧化應(yīng)激、抗炎、抑制肝星狀細胞增殖和活化、促進其凋亡以及肝細胞再生可能是它們共同的保肝機制。綜述了女貞子粗提物、女貞子多糖和紅景天苷保肝作用的研究進展。
2014, 37(3):285-288.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.03.023
摘要:
全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率高，且缺少有效的治療藥物。2013年12月6日，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)新分子實體藥物索非布韋（sofosbuvir）片劑上市，商品名Sovaldi，用于慢性丙型肝炎的治療。索非布韋是一種HCV聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復(fù)制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點，能中止病毒復(fù)制，是以NS5B聚合酶為靶點的唯一上市品種。本品與聚乙二醇干擾素/利巴韋林或單獨與利巴韋林聯(lián)用，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比治愈率更高且縮短給藥時間，有廣闊的應(yīng)用前景。
全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率高，且缺少有效的治療藥物。2013年12月6日，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)新分子實體藥物索非布韋（sofosbuvir）片劑上市，商品名Sovaldi，用于慢性丙型肝炎的治療。索非布韋是一種HCV聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復(fù)制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點，能中止病毒復(fù)制，是以NS5B聚合酶為靶點的唯一上市品種。本品與聚乙二醇干擾素/利巴韋林或單獨與利巴韋林聯(lián)用，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比治愈率更高且縮短給藥時間，有廣闊的應(yīng)用前景。
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