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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2015年第38卷第1期文章目次
2015, 38(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.001
摘要:
近年來藥物不良反應(yīng)引起全球的關(guān)注.伴隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展,為了提高用藥的精準(zhǔn)性和有效性,2013年10月美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了"為個體化用藥鋪平道路—FDA在醫(yī)療產(chǎn)品發(fā)展新時代中的作用"的報告.在解讀該報告基礎(chǔ)上,從個體化用藥的定義以及實現(xiàn)條件兩方面闡釋了個體化用藥的新內(nèi)涵,并簡要分析了個體化用藥新時代背景下的新藥研究和應(yīng)用概況,以及所面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn).同時對我國個體化用藥的發(fā)展現(xiàn)狀和亟待解決的問題進(jìn)行分析,旨在為我國的新藥研發(fā)以及個體化給藥的順利推進(jìn)提供借鑒和參考.
近年來藥物不良反應(yīng)引起全球的關(guān)注.伴隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展,為了提高用藥的精準(zhǔn)性和有效性,2013年10月美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了"為個體化用藥鋪平道路—FDA在醫(yī)療產(chǎn)品發(fā)展新時代中的作用"的報告.在解讀該報告基礎(chǔ)上,從個體化用藥的定義以及實現(xiàn)條件兩方面闡釋了個體化用藥的新內(nèi)涵,并簡要分析了個體化用藥新時代背景下的新藥研究和應(yīng)用概況,以及所面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn).同時對我國個體化用藥的發(fā)展現(xiàn)狀和亟待解決的問題進(jìn)行分析,旨在為我國的新藥研發(fā)以及個體化給藥的順利推進(jìn)提供借鑒和參考.
2015, 38(1):8-16.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.05.002
摘要:
《兒科常見疾病中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會臨床評價學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗和上市后有效性再評價方案設(shè)計的、具有病種特色的系列臨床評價技術(shù)指南,旨在推動兒科中藥臨床試驗設(shè)計與評價水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥.采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的"共識會議法"和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識方案(GPP)有關(guān)原則,國內(nèi)全部18個國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國內(nèi)相關(guān)臨床評價專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動障礙、抽動障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個兒科常見病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識,并由中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會于2013年10月發(fā)布.指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評價、有效性評價、試驗流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗的設(shè)計與評價技術(shù)要點,期望能為申辦者與研究者在臨床試驗方案設(shè)計中提供指導(dǎo).
《兒科常見疾病中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會臨床評價學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗和上市后有效性再評價方案設(shè)計的、具有病種特色的系列臨床評價技術(shù)指南,旨在推動兒科中藥臨床試驗設(shè)計與評價水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥.采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的"共識會議法"和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識方案(GPP)有關(guān)原則,國內(nèi)全部18個國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國內(nèi)相關(guān)臨床評價專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動障礙、抽動障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個兒科常見病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識,并由中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會于2013年10月發(fā)布.指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評價、有效性評價、試驗流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗的設(shè)計與評價技術(shù)要點,期望能為申辦者與研究者在臨床試驗方案設(shè)計中提供指導(dǎo).
2015, 38(1):17-22.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.003
摘要:
介紹我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局、美國食品藥品管理局和歐洲藥品局對處方藥說明書中[適應(yīng)癥]項目撰寫要點的要求.并以這些要求和其他有效而安全用藥要求作為尺度,分6個方面分析了在我國提交藥品注冊申請時報送的61例的不符合上述要求的說明書樣稿,結(jié)合11個典型實例概述了目前存在的主要問題,包括進(jìn)口藥和跨國公司在華藥廠的藥品說明書樣稿,指出不符合以上要求以及違背有效且安全用藥基本原則的現(xiàn)象,有助于藥品說明書的規(guī)范撰寫和保障安全用藥.
介紹我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局、美國食品藥品管理局和歐洲藥品局對處方藥說明書中[適應(yīng)癥]項目撰寫要點的要求.并以這些要求和其他有效而安全用藥要求作為尺度,分6個方面分析了在我國提交藥品注冊申請時報送的61例的不符合上述要求的說明書樣稿,結(jié)合11個典型實例概述了目前存在的主要問題,包括進(jìn)口藥和跨國公司在華藥廠的藥品說明書樣稿,指出不符合以上要求以及違背有效且安全用藥基本原則的現(xiàn)象,有助于藥品說明書的規(guī)范撰寫和保障安全用藥.
2015, 38(1):23-28.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.004
摘要:
目的 以核磁共振(NMR)分析不同年齡SD大鼠尿樣中內(nèi)源性代謝物的改變實驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),提出新的積分方法.方法 通過在原有固定步長積分的基礎(chǔ)上引入步長變動區(qū)間,使數(shù)據(jù)積分區(qū)間可以根據(jù)峰的位置進(jìn)行一定范圍的調(diào)整,形成變步長積分方法.以固定步長和變步長積分方法,對實際實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行比較研究.結(jié)果 變步長積分方法既能夠增強(qiáng)樣品聚類能力,能夠減少差異代謝物指認(rèn)缺失現(xiàn)象的發(fā)生.結(jié)論 變步長積分方法克服了固定步長積分方法存在的不足,解決了固定步長積分方法不能夠同時兼顧圖譜分辨率和減少由于環(huán)境引起的化學(xué)位移變化的矛盾.
目的 以核磁共振(NMR)分析不同年齡SD大鼠尿樣中內(nèi)源性代謝物的改變實驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),提出新的積分方法.方法 通過在原有固定步長積分的基礎(chǔ)上引入步長變動區(qū)間,使數(shù)據(jù)積分區(qū)間可以根據(jù)峰的位置進(jìn)行一定范圍的調(diào)整,形成變步長積分方法.以固定步長和變步長積分方法,對實際實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行比較研究.結(jié)果 變步長積分方法既能夠增強(qiáng)樣品聚類能力,能夠減少差異代謝物指認(rèn)缺失現(xiàn)象的發(fā)生.結(jié)論 變步長積分方法克服了固定步長積分方法存在的不足,解決了固定步長積分方法不能夠同時兼顧圖譜分辨率和減少由于環(huán)境引起的化學(xué)位移變化的矛盾.
2015, 38(1):29-35.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.005
摘要:
目的 采用1H NMR的代謝組學(xué)技術(shù)揭示大黃素的腎毒性機(jī)制,尋找腎臟損害的早期生物標(biāo)志物.方法 雄性SD大鼠20只,隨機(jī)分為溶劑對照,大黃素170、500、1 500 mg/(kg·d)3個劑量組,連續(xù)給藥16 d,給藥結(jié)束后收集24 h尿液,血漿及腎組織,測定1H NMR譜,并進(jìn)行血漿生化指標(biāo)測定和肝臟組織病理學(xué)檢查.結(jié)果 1 500 mg/(kg·d)大黃素服用16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黃素可導(dǎo)致腎細(xì)胞胞漿中出現(xiàn)明顯的空泡化改變.代謝成分的改變主要表現(xiàn)為血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;腎臟組織中醋酸鹽和肌酐/肌酸明顯升高,乳酸和膽堿/磷酸卵磷脂水平下降,飽和與不飽和脂肪酸及磷脂的成分比例明顯改變.結(jié)論 代謝組學(xué)分析在識別藥物誘導(dǎo)代謝成分改變方面較傳統(tǒng)技術(shù)更靈敏;脂肪和能量代謝紊亂參與了大黃素的腎毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作為大黃素誘導(dǎo)腎組織損害的潛在生物標(biāo)志物.
目的 采用1H NMR的代謝組學(xué)技術(shù)揭示大黃素的腎毒性機(jī)制,尋找腎臟損害的早期生物標(biāo)志物.方法 雄性SD大鼠20只,隨機(jī)分為溶劑對照,大黃素170、500、1 500 mg/(kg·d)3個劑量組,連續(xù)給藥16 d,給藥結(jié)束后收集24 h尿液,血漿及腎組織,測定1H NMR譜,并進(jìn)行血漿生化指標(biāo)測定和肝臟組織病理學(xué)檢查.結(jié)果 1 500 mg/(kg·d)大黃素服用16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黃素可導(dǎo)致腎細(xì)胞胞漿中出現(xiàn)明顯的空泡化改變.代謝成分的改變主要表現(xiàn)為血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;腎臟組織中醋酸鹽和肌酐/肌酸明顯升高,乳酸和膽堿/磷酸卵磷脂水平下降,飽和與不飽和脂肪酸及磷脂的成分比例明顯改變.結(jié)論 代謝組學(xué)分析在識別藥物誘導(dǎo)代謝成分改變方面較傳統(tǒng)技術(shù)更靈敏;脂肪和能量代謝紊亂參與了大黃素的腎毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作為大黃素誘導(dǎo)腎組織損害的潛在生物標(biāo)志物.
2015, 38(1):36-39.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.006
摘要:
目的 探討毒蕈堿(M)受體及其亞型對四磨湯(SMD)誘發(fā)胃竇縱、環(huán)行肌收縮的差異性影響.方法 40只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為:單純SMD組、阿托品(Atropine)+SMD組、加拉明(Gallamine)+SMD組、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP)+SMD組及加拉明+4-DAMP+SMD組.制備胃竇縱、環(huán)行平滑肌條,分別采用累積量加入四磨湯,以及阿托品(10-6 mol/L)、加拉明(10-6 mol/L)、4-DAMP(0.4×10-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌條后再累積加入四磨湯,記錄平滑肌等長收縮活動,比較縱、環(huán)行肌收縮的差異性.結(jié)果 四磨湯誘發(fā)胃竇縱、環(huán)行肌收縮活動增加,但兩者間無明顯差異(P>0.05),非選擇性M受體阻斷劑阿托品及選擇性M2受體阻斷劑加拉明對四磨湯誘發(fā)胃竇環(huán)行肌收縮活動的抑制明顯強(qiáng)于縱行肌(P<0.05),選擇性M3受體阻斷劑4-DAMP及加拉明+4-DAMP對四磨湯誘發(fā)胃竇縱行肌收縮活動的抑制作用明顯強(qiáng)于環(huán)行肌(P<0.05).結(jié)論 M受體及其亞型參與了四磨湯對胃竇運(yùn)動的調(diào)節(jié),胃竇環(huán)行肌收縮更多的依賴于M受體及其M2亞型的激活,胃竇縱行肌收縮更多的依賴于M3受體亞型的激活.
目的 探討毒蕈堿(M)受體及其亞型對四磨湯(SMD)誘發(fā)胃竇縱、環(huán)行肌收縮的差異性影響.方法 40只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為:單純SMD組、阿托品(Atropine)+SMD組、加拉明(Gallamine)+SMD組、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP)+SMD組及加拉明+4-DAMP+SMD組.制備胃竇縱、環(huán)行平滑肌條,分別采用累積量加入四磨湯,以及阿托品(10-6 mol/L)、加拉明(10-6 mol/L)、4-DAMP(0.4×10-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌條后再累積加入四磨湯,記錄平滑肌等長收縮活動,比較縱、環(huán)行肌收縮的差異性.結(jié)果 四磨湯誘發(fā)胃竇縱、環(huán)行肌收縮活動增加,但兩者間無明顯差異(P>0.05),非選擇性M受體阻斷劑阿托品及選擇性M2受體阻斷劑加拉明對四磨湯誘發(fā)胃竇環(huán)行肌收縮活動的抑制明顯強(qiáng)于縱行肌(P<0.05),選擇性M3受體阻斷劑4-DAMP及加拉明+4-DAMP對四磨湯誘發(fā)胃竇縱行肌收縮活動的抑制作用明顯強(qiáng)于環(huán)行肌(P<0.05).結(jié)論 M受體及其亞型參與了四磨湯對胃竇運(yùn)動的調(diào)節(jié),胃竇環(huán)行肌收縮更多的依賴于M受體及其M2亞型的激活,胃竇縱行肌收縮更多的依賴于M3受體亞型的激活.
2015, 38(1):40-43.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.007
摘要:
目的 探討竹節(jié)香附素A對人肝細(xì)胞癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,隨機(jī)將成瘤裸鼠分為3組,即竹節(jié)香附素A治療組、順鉑組及生理鹽水對照組,于種植瘤細(xì)胞后第3天開始ip藥物,治療過程中隔天記錄瘤體大小、各組抑瘤率及藥物對裸鼠生存率的影響及瘤組織病理學(xué)改變.結(jié)果 竹節(jié)香附素A治療組能明顯抑制人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長,治療8 d竹節(jié)香附素A組及順鉑組與對照組相比已有明顯差異(F=5.579,P=0.015),抑瘤率分別達(dá)到48.97%和53.71%,隨著治療時間的延長差異更加顯著;治療結(jié)束后竹節(jié)香附素A組和順鉑組平均瘤體質(zhì)量較輕,與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=17.96,P=0.000);與化療藥順鉑組相比瘤體大小及抑瘤率均未見差異.竹節(jié)香附素A對裸鼠體質(zhì)量影響較小,治療結(jié)束后竹節(jié)香附素A治療組裸鼠存活率為100%,順鉑治療組存活率僅為62.5%,兩組存活率相比差異有顯著性(P<0.05).病理學(xué)觀察竹節(jié)香附素A治療組瘤體小,腫瘤細(xì)胞稀疏減少.結(jié)論 竹節(jié)香附素A對人肝癌裸鼠移植瘤生長具有明顯抑制作用,且竹節(jié)香附素A毒性低,安全性好.
目的 探討竹節(jié)香附素A對人肝細(xì)胞癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,隨機(jī)將成瘤裸鼠分為3組,即竹節(jié)香附素A治療組、順鉑組及生理鹽水對照組,于種植瘤細(xì)胞后第3天開始ip藥物,治療過程中隔天記錄瘤體大小、各組抑瘤率及藥物對裸鼠生存率的影響及瘤組織病理學(xué)改變.結(jié)果 竹節(jié)香附素A治療組能明顯抑制人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長,治療8 d竹節(jié)香附素A組及順鉑組與對照組相比已有明顯差異(F=5.579,P=0.015),抑瘤率分別達(dá)到48.97%和53.71%,隨著治療時間的延長差異更加顯著;治療結(jié)束后竹節(jié)香附素A組和順鉑組平均瘤體質(zhì)量較輕,與對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=17.96,P=0.000);與化療藥順鉑組相比瘤體大小及抑瘤率均未見差異.竹節(jié)香附素A對裸鼠體質(zhì)量影響較小,治療結(jié)束后竹節(jié)香附素A治療組裸鼠存活率為100%,順鉑治療組存活率僅為62.5%,兩組存活率相比差異有顯著性(P<0.05).病理學(xué)觀察竹節(jié)香附素A治療組瘤體小,腫瘤細(xì)胞稀疏減少.結(jié)論 竹節(jié)香附素A對人肝癌裸鼠移植瘤生長具有明顯抑制作用,且竹節(jié)香附素A毒性低,安全性好.
2015, 38(1):44-48.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.008
摘要:
目的 探討不同炮制溫度對人參酸性多糖抗氧化活性的影響.方法 ip四氧嘧啶200 mg/kg建立糖尿病小鼠模型,按血糖值隨機(jī)分為5組,即模型組、陽性組、生曬參酸性多糖組、100 ℃紅參酸性多糖組、120 ℃紅參酸性多糖組,每組12只,同時取健康小鼠做對照組,分別ig 100 mg/kg的人參酸性多糖,每天定時給藥1次,給藥體積為10 mL/kg體質(zhì)量,陽性組ig 100 mg/kg格列美脲,模型組和對照組ig等體積的0.9%生理鹽水.28 d后分別測定小鼠血清和肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、維生素C(VC)和維生素E(VE)的量.結(jié)果 3種人參酸性多糖均可提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,且作用效果120℃紅參酸性多糖>100℃紅參酸性多糖>生曬參酸性多糖,并且能提高肝組織和血清中VC和VE的量,且120℃紅參酸性多糖效果最明顯.結(jié)論 不同炮制溫度的人參酸性多糖均有抗氧化作用,在一定范圍內(nèi),抗氧化性隨炮制溫度的升高而增強(qiáng).
目的 探討不同炮制溫度對人參酸性多糖抗氧化活性的影響.方法 ip四氧嘧啶200 mg/kg建立糖尿病小鼠模型,按血糖值隨機(jī)分為5組,即模型組、陽性組、生曬參酸性多糖組、100 ℃紅參酸性多糖組、120 ℃紅參酸性多糖組,每組12只,同時取健康小鼠做對照組,分別ig 100 mg/kg的人參酸性多糖,每天定時給藥1次,給藥體積為10 mL/kg體質(zhì)量,陽性組ig 100 mg/kg格列美脲,模型組和對照組ig等體積的0.9%生理鹽水.28 d后分別測定小鼠血清和肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、維生素C(VC)和維生素E(VE)的量.結(jié)果 3種人參酸性多糖均可提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,且作用效果120℃紅參酸性多糖>100℃紅參酸性多糖>生曬參酸性多糖,并且能提高肝組織和血清中VC和VE的量,且120℃紅參酸性多糖效果最明顯.結(jié)論 不同炮制溫度的人參酸性多糖均有抗氧化作用,在一定范圍內(nèi),抗氧化性隨炮制溫度的升高而增強(qiáng).
2015, 38(1):49-52.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.009
摘要:
目的 通過抗驚厥和解熱實驗,研究山羊角對羚羊角的替代比例范圍,為山羊角替代羚羊角的應(yīng)用提供依據(jù).方法 采用戊四唑致小鼠驚厥實驗,觀察兩者對驚厥時間和死亡率的影響,并分別作量效關(guān)系圖;采用干酵母致大鼠發(fā)熱實驗,比較兩者對大鼠溫度升高的抑制作用,并分別作量效關(guān)系圖.結(jié)果 羚羊角能延長小鼠驚厥的潛伏期,降低死亡率;羚羊角和山羊角能不同程度地抑制大鼠體溫的升高.兩模型的替代比例分別為6.0:1與7.2:1.結(jié)論 山羊角替代羚羊角的比例范圍為(6.0:1～7.2:1).
目的 通過抗驚厥和解熱實驗,研究山羊角對羚羊角的替代比例范圍,為山羊角替代羚羊角的應(yīng)用提供依據(jù).方法 采用戊四唑致小鼠驚厥實驗,觀察兩者對驚厥時間和死亡率的影響,并分別作量效關(guān)系圖;采用干酵母致大鼠發(fā)熱實驗,比較兩者對大鼠溫度升高的抑制作用,并分別作量效關(guān)系圖.結(jié)果 羚羊角能延長小鼠驚厥的潛伏期,降低死亡率;羚羊角和山羊角能不同程度地抑制大鼠體溫的升高.兩模型的替代比例分別為6.0:1與7.2:1.結(jié)論 山羊角替代羚羊角的比例范圍為(6.0:1～7.2:1).
2015, 38(1):53-55.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.010
摘要:
目的 研究鹽酸伊伐布雷定對單硝酸異山梨酯在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)影響.方法 采用HPLC法測定單硝酸異山梨酯單獨給藥或聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定給藥后不同時間比格犬體內(nèi)的血藥濃度,采用非房室模型計算單硝酸異山梨酯藥動學(xué)參數(shù).結(jié)果 單硝酸異山梨酯單獨給藥及與鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合使用后,在比格犬體內(nèi)單硝酸異山梨酯的主要藥動學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).單硝酸異山梨酯聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定給藥相對單硝酸異山梨酯單獨給藥的生物利用度為100%.結(jié)論 鹽酸伊伐布雷定與單硝酸異山梨酯聯(lián)合用藥后對單硝酸異山梨酯在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)過程無影響.
目的 研究鹽酸伊伐布雷定對單硝酸異山梨酯在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)影響.方法 采用HPLC法測定單硝酸異山梨酯單獨給藥或聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定給藥后不同時間比格犬體內(nèi)的血藥濃度,采用非房室模型計算單硝酸異山梨酯藥動學(xué)參數(shù).結(jié)果 單硝酸異山梨酯單獨給藥及與鹽酸伊伐布雷定聯(lián)合使用后,在比格犬體內(nèi)單硝酸異山梨酯的主要藥動學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).單硝酸異山梨酯聯(lián)合鹽酸伊伐布雷定給藥相對單硝酸異山梨酯單獨給藥的生物利用度為100%.結(jié)論 鹽酸伊伐布雷定與單硝酸異山梨酯聯(lián)合用藥后對單硝酸異山梨酯在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)過程無影響.
2015, 38(1):56-60.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.011
摘要:
目的 以NE30D為膜控材料,考察其對鹽酸氨溴索滲透作用的影響,探索制定鹽酸氨溴索的緩釋特征參數(shù).方法 以不同濃度的NE30D制備成膜作為滲透阻滯材料,以三室滲透裝置考察NE30D膜厚度、鹽酸氨溴索溶液濃度、同一批號膜材料批內(nèi)和批間多個樣本對透過率的影響,并計算阻滯效率.結(jié)果 同一批號膜材料批內(nèi)和批間制備的不同樣本,通過控制制備參數(shù)得到的NE30D膜對鹽酸氨溴索的阻滯效率重現(xiàn)性非常好,5%濃度制備的膜的阻滯效率在4.0%～4.6%/h,10%濃度制備的膜的阻滯效率在9.0%～9.4%/h.結(jié)論 5%和10%濃度制備的NE30D膜對鹽酸氨溴索的阻滯效率影響非常大,表明鹽酸氨溴索可以通過改變膜的厚度來實現(xiàn)適當(dāng)?shù)尼尫潘俣?也表明NE30D是比較理想的鹽酸氨溴索的緩釋膜控材料.提示NE30D對于鹽酸氨溴索的膜控緩釋特征參數(shù)可以采用高、低濃度制備膜的阻滯效率及其差值.
目的 以NE30D為膜控材料,考察其對鹽酸氨溴索滲透作用的影響,探索制定鹽酸氨溴索的緩釋特征參數(shù).方法 以不同濃度的NE30D制備成膜作為滲透阻滯材料,以三室滲透裝置考察NE30D膜厚度、鹽酸氨溴索溶液濃度、同一批號膜材料批內(nèi)和批間多個樣本對透過率的影響,并計算阻滯效率.結(jié)果 同一批號膜材料批內(nèi)和批間制備的不同樣本,通過控制制備參數(shù)得到的NE30D膜對鹽酸氨溴索的阻滯效率重現(xiàn)性非常好,5%濃度制備的膜的阻滯效率在4.0%～4.6%/h,10%濃度制備的膜的阻滯效率在9.0%～9.4%/h.結(jié)論 5%和10%濃度制備的NE30D膜對鹽酸氨溴索的阻滯效率影響非常大,表明鹽酸氨溴索可以通過改變膜的厚度來實現(xiàn)適當(dāng)?shù)尼尫潘俣?也表明NE30D是比較理想的鹽酸氨溴索的緩釋膜控材料.提示NE30D對于鹽酸氨溴索的膜控緩釋特征參數(shù)可以采用高、低濃度制備膜的阻滯效率及其差值.
2015, 38(1):61-65.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.012
摘要:
目的 評定LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的不確定度.方法 對LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的全過程進(jìn)行分析,建立數(shù)學(xué)模型,確定影響不確定度的因素并對各個因素進(jìn)行評估,計算合成不確定度及擴(kuò)展不確定度.結(jié)果 置信概率P為95%時,血漿中低、中、高(0.61、12.26、245.20 μg/L)濃度五味子醇甲的擴(kuò)展不確定度分別為1.08、1.76、27.00 μg/L.結(jié)論 本方法適用于LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的不確定度評定,不確定度主要由線性回歸過程引入.
目的 評定LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的不確定度.方法 對LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的全過程進(jìn)行分析,建立數(shù)學(xué)模型,確定影響不確定度的因素并對各個因素進(jìn)行評估,計算合成不確定度及擴(kuò)展不確定度.結(jié)果 置信概率P為95%時,血漿中低、中、高(0.61、12.26、245.20 μg/L)濃度五味子醇甲的擴(kuò)展不確定度分別為1.08、1.76、27.00 μg/L.結(jié)論 本方法適用于LC-MS法測定人血漿中五味子醇甲的不確定度評定,不確定度主要由線性回歸過程引入.
2015, 38(1):66-70.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.013
摘要:
目的 為銀翹解毒系列制劑研究制定統(tǒng)一通用的薄荷與荊芥的質(zhì)量控制方法.方法 以薄荷酮、薄荷腦和胡薄荷酮為指標(biāo),采用HP-5毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),50～240 ℃程序升溫進(jìn)行分析,并測定了5種劑型9個品種共38批樣品中3個成分的量.結(jié)果 薄荷酮、薄荷腦、胡薄荷酮3種成分在5個劑型中重復(fù)性RSD(n=5)為0.52%～1.95%;加樣回收率分別為96.29%～102.83%、97.55%～99.96%、95.36%～103.51%.結(jié)論 本實驗建立的方法重復(fù)性好,準(zhǔn)確度高,適用于銀翹解毒全部系列品種中薄荷酮、薄荷腦和胡薄荷酮3種揮發(fā)性成分的質(zhì)量控制.
目的 為銀翹解毒系列制劑研究制定統(tǒng)一通用的薄荷與荊芥的質(zhì)量控制方法.方法 以薄荷酮、薄荷腦和胡薄荷酮為指標(biāo),采用HP-5毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),50～240 ℃程序升溫進(jìn)行分析,并測定了5種劑型9個品種共38批樣品中3個成分的量.結(jié)果 薄荷酮、薄荷腦、胡薄荷酮3種成分在5個劑型中重復(fù)性RSD(n=5)為0.52%～1.95%;加樣回收率分別為96.29%～102.83%、97.55%～99.96%、95.36%～103.51%.結(jié)論 本實驗建立的方法重復(fù)性好,準(zhǔn)確度高,適用于銀翹解毒全部系列品種中薄荷酮、薄荷腦和胡薄荷酮3種揮發(fā)性成分的質(zhì)量控制.
2015, 38(1):71-73.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.014
摘要:
兒科中成藥的臨床有效性探索主要在新藥的Ⅱ期臨床試驗中執(zhí)行.由于歷史原因,目前已經(jīng)上市的兒科中成藥品種大多未進(jìn)行過臨床試驗,其上市后臨床再評價一般也可將有效性探索作為研究目的.闡述了兒科中成藥有效性探索的內(nèi)容,尤其是量效關(guān)系探索的設(shè)計與統(tǒng)計方法,同時總結(jié)了兒科中成藥有效性探索的特點并提出可行性建議.
兒科中成藥的臨床有效性探索主要在新藥的Ⅱ期臨床試驗中執(zhí)行.由于歷史原因,目前已經(jīng)上市的兒科中成藥品種大多未進(jìn)行過臨床試驗,其上市后臨床再評價一般也可將有效性探索作為研究目的.闡述了兒科中成藥有效性探索的內(nèi)容,尤其是量效關(guān)系探索的設(shè)計與統(tǒng)計方法,同時總結(jié)了兒科中成藥有效性探索的特點并提出可行性建議.
2015, 38(1):74-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.015
摘要:
目的 探討通竅活血湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療扁平苔癬的效果.方法 口腔扁平苔癬患者64例按就診順序單雙號分為治療組與對照組各32例,兩組都給予窄譜中波紫外線治療,治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予通竅活血湯治療,均治療15 d.觀察兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況,同時對治療前后的血漿黏度進(jìn)行檢測.結(jié)果 治療組的總有效率為100.0%,對照組總有效率為87.5%,治療組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05).兩組治療期間皮膚過敏、胃腸癥狀、尿潴留、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,對癥處理后均明顯好轉(zhuǎn).治療后兩組的血漿黏度都呈現(xiàn)明顯下降趨勢(P<0.05),同時治療后治療組的血漿黏度明顯低于對照組(P<0.05);兩組不同時間點的紅細(xì)胞壓積對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義.治療后6個月進(jìn)行電話隨訪,治療組的復(fù)發(fā)率為0,對照組復(fù)發(fā)率為12.5%,治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05).結(jié)論 通竅活血湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療扁平苔癬能有效降低血漿黏度,從而提高治療療效,減少復(fù)發(fā),安全性也比較好,值得推廣應(yīng)用.
目的 探討通竅活血湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療扁平苔癬的效果.方法 口腔扁平苔癬患者64例按就診順序單雙號分為治療組與對照組各32例,兩組都給予窄譜中波紫外線治療,治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予通竅活血湯治療,均治療15 d.觀察兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況,同時對治療前后的血漿黏度進(jìn)行檢測.結(jié)果 治療組的總有效率為100.0%,對照組總有效率為87.5%,治療組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05).兩組治療期間皮膚過敏、胃腸癥狀、尿潴留、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,對癥處理后均明顯好轉(zhuǎn).治療后兩組的血漿黏度都呈現(xiàn)明顯下降趨勢(P<0.05),同時治療后治療組的血漿黏度明顯低于對照組(P<0.05);兩組不同時間點的紅細(xì)胞壓積對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義.治療后6個月進(jìn)行電話隨訪,治療組的復(fù)發(fā)率為0,對照組復(fù)發(fā)率為12.5%,治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05).結(jié)論 通竅活血湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療扁平苔癬能有效降低血漿黏度,從而提高治療療效,減少復(fù)發(fā),安全性也比較好,值得推廣應(yīng)用.
2015, 38(1):78-84.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.016
摘要:
目的 用循證醫(yī)學(xué)的方法評價金水寶聯(lián)合血管緊張素受體阻滯劑(ARB)治療糖尿病腎病(DN)的療效.方法 檢索國內(nèi)外科技期刊數(shù)據(jù)庫,納入金水寶聯(lián)合ARB治療DN的隨機(jī)對照試驗,并進(jìn)行Meta分析.結(jié)果 共納入15項研究1 095例患者,聯(lián)合用藥組可顯著降低糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白定量[P<0.000 01;MD=-0.10(-0.14,-0.06)g/24 h],血肌酐[P=0.000 8;MD=-16.25(-25.76,-6.73)μmol/L],尿素氮[P=0.000 2;MD=-1.20(-1.83,-0.57)mmol/L],尿白蛋白排泄率[P=0.000 5;MD=-19.33(-30.30,-8.37)μg/L],N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)[P<0.000 01;MD=-4.92(-6.03,-3.80)U/L],尿白蛋白/肌酐[P<0.000 01;MD=-21.56(-26.84,-16.29)mg/g].表明聯(lián)合用藥可顯著降低患者總膽固醇[P=0.000 5;MD=-0.58(-0.91,-0.25)mmol/L],三酰甘油[P<0.000 01;MD=-0.40(-0.51,-0.28)mmol/L].結(jié)論 金水寶聯(lián)合ARB較單用ARB可進(jìn)一步改善DN患者的腎功能,并有降血脂的作用.
目的 用循證醫(yī)學(xué)的方法評價金水寶聯(lián)合血管緊張素受體阻滯劑(ARB)治療糖尿病腎病(DN)的療效.方法 檢索國內(nèi)外科技期刊數(shù)據(jù)庫,納入金水寶聯(lián)合ARB治療DN的隨機(jī)對照試驗,并進(jìn)行Meta分析.結(jié)果 共納入15項研究1 095例患者,聯(lián)合用藥組可顯著降低糖尿病腎病患者的24 h尿蛋白定量[P<0.000 01;MD=-0.10(-0.14,-0.06)g/24 h],血肌酐[P=0.000 8;MD=-16.25(-25.76,-6.73)μmol/L],尿素氮[P=0.000 2;MD=-1.20(-1.83,-0.57)mmol/L],尿白蛋白排泄率[P=0.000 5;MD=-19.33(-30.30,-8.37)μg/L],N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)[P<0.000 01;MD=-4.92(-6.03,-3.80)U/L],尿白蛋白/肌酐[P<0.000 01;MD=-21.56(-26.84,-16.29)mg/g].表明聯(lián)合用藥可顯著降低患者總膽固醇[P=0.000 5;MD=-0.58(-0.91,-0.25)mmol/L],三酰甘油[P<0.000 01;MD=-0.40(-0.51,-0.28)mmol/L].結(jié)論 金水寶聯(lián)合ARB較單用ARB可進(jìn)一步改善DN患者的腎功能,并有降血脂的作用.
2015, 38(1):85-89.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.017
摘要:
哺乳動物卵巢有大量的腔前卵泡,其中大部分卵泡不能進(jìn)行排卵,而卵泡發(fā)育和閉鎖的調(diào)節(jié)是一個高度復(fù)雜的過程.隨著對卵泡生長過程的深入研究,國內(nèi)外已經(jīng)建立了多種體外培養(yǎng)方法,而腔前卵泡體外培養(yǎng)已成為現(xiàn)今的研究熱點,并將其應(yīng)用于雌性生殖毒理評價研究當(dāng)中,為新藥評價研究提供了可靠的實驗工具.對哺乳動物腔前卵泡的體外培養(yǎng)中的胚胎來源、分離方法、培養(yǎng)條件和添加成分等幾個方面進(jìn)行了闡述,為進(jìn)一步完善腔前卵泡培養(yǎng)體系提供實驗依據(jù).
哺乳動物卵巢有大量的腔前卵泡,其中大部分卵泡不能進(jìn)行排卵,而卵泡發(fā)育和閉鎖的調(diào)節(jié)是一個高度復(fù)雜的過程.隨著對卵泡生長過程的深入研究,國內(nèi)外已經(jīng)建立了多種體外培養(yǎng)方法,而腔前卵泡體外培養(yǎng)已成為現(xiàn)今的研究熱點,并將其應(yīng)用于雌性生殖毒理評價研究當(dāng)中,為新藥評價研究提供了可靠的實驗工具.對哺乳動物腔前卵泡的體外培養(yǎng)中的胚胎來源、分離方法、培養(yǎng)條件和添加成分等幾個方面進(jìn)行了闡述,為進(jìn)一步完善腔前卵泡培養(yǎng)體系提供實驗依據(jù).
2015, 38(1):90-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.01.018
摘要:
齊墩果酸和熊果酸對三酰甘油和膽固醇的吸收、合成和代謝都有調(diào)控作用,有望成為抗代謝綜合征新藥.通過擬胰島素樣作用和促進(jìn)過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-α表達(dá)以及調(diào)控脂肪細(xì)胞PPAR-γ表達(dá)和分化,調(diào)控脂質(zhì)合成、代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的各種關(guān)鍵酶基因的表達(dá),從而對抗脂肪細(xì)胞激素的炎癥反應(yīng)和白色脂肪形成,促進(jìn)棕色脂肪和骨骼肌生長、增加機(jī)體能量消耗;又都是選擇性G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體TGR5激動劑,能穩(wěn)定脂質(zhì)、葡萄糖和能量的體內(nèi)平衡.
齊墩果酸和熊果酸對三酰甘油和膽固醇的吸收、合成和代謝都有調(diào)控作用,有望成為抗代謝綜合征新藥.通過擬胰島素樣作用和促進(jìn)過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-α表達(dá)以及調(diào)控脂肪細(xì)胞PPAR-γ表達(dá)和分化,調(diào)控脂質(zhì)合成、代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的各種關(guān)鍵酶基因的表達(dá),從而對抗脂肪細(xì)胞激素的炎癥反應(yīng)和白色脂肪形成,促進(jìn)棕色脂肪和骨骼肌生長、增加機(jī)體能量消耗;又都是選擇性G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體TGR5激動劑,能穩(wěn)定脂質(zhì)、葡萄糖和能量的體內(nèi)平衡.
2015, 38(1):98-104.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.019
摘要:
作為一種重要的藥食兩用植物,菊花Chrysanthemum morifoliuin化學(xué)成分復(fù)雜,用途廣泛,在食品、茶飲、醫(yī)藥產(chǎn)品中大量應(yīng)用.利用現(xiàn)代研究手段已經(jīng)從菊花里分離到黃酮、萜類及有機(jī)酸等化學(xué)成分,菊花及其有效成分具有抗腫瘤、調(diào)血脂、抑菌、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞等多種藥理作用.對近20年來,國內(nèi)外對菊花的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步研發(fā)利用該植物資源提供參考.
作為一種重要的藥食兩用植物,菊花Chrysanthemum morifoliuin化學(xué)成分復(fù)雜,用途廣泛,在食品、茶飲、醫(yī)藥產(chǎn)品中大量應(yīng)用.利用現(xiàn)代研究手段已經(jīng)從菊花里分離到黃酮、萜類及有機(jī)酸等化學(xué)成分,菊花及其有效成分具有抗腫瘤、調(diào)血脂、抑菌、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞等多種藥理作用.對近20年來,國內(nèi)外對菊花的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步研發(fā)利用該植物資源提供參考.
2015, 38(1):105-109.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.01.020
摘要:
血管生成被認(rèn)為是癌癥治療的潛在靶向機(jī)制,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板源生長因子(PDGF)、纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)均為與血管生成相關(guān)的多能生長因子.勃林格殷格翰公司開發(fā)的新藥nintedanib,2014年10月被FDA批準(zhǔn)上市.其作為一種作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三聯(lián)血管激酶抑制劑,用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF),肝衰竭和癌癥,包括轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌和結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌等,在臨床前研究中表現(xiàn)出獨特藥理作用,在一系列臨床研究中顯示出良好的治療前景,且安全性及耐受性均較好.
血管生成被認(rèn)為是癌癥治療的潛在靶向機(jī)制,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板源生長因子(PDGF)、纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)均為與血管生成相關(guān)的多能生長因子.勃林格殷格翰公司開發(fā)的新藥nintedanib,2014年10月被FDA批準(zhǔn)上市.其作為一種作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三聯(lián)血管激酶抑制劑,用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF),肝衰竭和癌癥,包括轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌和結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌等,在臨床前研究中表現(xiàn)出獨特藥理作用,在一系列臨床研究中顯示出良好的治療前景,且安全性及耐受性均較好.
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