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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2016年第39卷第4期文章目次
2016, 39(4):505-509.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.001
摘要:
藥物非臨床安全性評價(jià)的質(zhì)量保證是整個(gè)管理體系建設(shè)的關(guān)鍵，是項(xiàng)目實(shí)施與管理規(guī)范一致性的保證，也是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）嚴(yán)格執(zhí)行的動(dòng)力。質(zhì)量保證部SOP建設(shè)關(guān)系到部門人員的行為水準(zhǔn)，意義重大。其SOP內(nèi)容通常可分為7大類，并匹配有相應(yīng)的檢查表格等文件系統(tǒng)。各部分SOP應(yīng)圍繞質(zhì)量保證（QA）檢查、審查和監(jiān)查的具體操作行為來撰寫，簡潔明了、條理清晰、行文規(guī)范，并具有可操作性。涉及的相關(guān)表格應(yīng)設(shè)計(jì)合理、流程及記錄完整，填寫方便簡單，形成對質(zhì)量保證工作的有力支撐。
藥物非臨床安全性評價(jià)的質(zhì)量保證是整個(gè)管理體系建設(shè)的關(guān)鍵，是項(xiàng)目實(shí)施與管理規(guī)范一致性的保證，也是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）嚴(yán)格執(zhí)行的動(dòng)力。質(zhì)量保證部SOP建設(shè)關(guān)系到部門人員的行為水準(zhǔn)，意義重大。其SOP內(nèi)容通常可分為7大類，并匹配有相應(yīng)的檢查表格等文件系統(tǒng)。各部分SOP應(yīng)圍繞質(zhì)量保證（QA）檢查、審查和監(jiān)查的具體操作行為來撰寫，簡潔明了、條理清晰、行文規(guī)范，并具有可操作性。涉及的相關(guān)表格應(yīng)設(shè)計(jì)合理、流程及記錄完整，填寫方便簡單，形成對質(zhì)量保證工作的有力支撐。
2016, 39(4):510-512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.002
摘要:
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）實(shí)施中最主要、最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是人員。人員的GLP意識、專業(yè)技術(shù)能力的培養(yǎng)至關(guān)重要，因此GLP機(jī)構(gòu)中人員的教育培訓(xùn)工作應(yīng)貫穿于整個(gè)職業(yè)生涯。通過對當(dāng)前GLP機(jī)構(gòu)中人員培訓(xùn)存在的問題及培訓(xùn)的重要性進(jìn)行總結(jié)，從培訓(xùn)分類、培訓(xùn)要求及國內(nèi)外現(xiàn)狀等方面進(jìn)行比較與討論，闡明唯有切實(shí)有效的培訓(xùn)方能為GLP機(jī)構(gòu)培養(yǎng)有資質(zhì)的合格人員，使人員具有正確的法規(guī)理念和GLP意識、扎實(shí)的專業(yè)知識、熟練的操作技能、優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)意識，才能從根本上提高藥物臨床前安全性評價(jià)質(zhì)量并促進(jìn)GLP機(jī)構(gòu)長足發(fā)展。
藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）實(shí)施中最主要、最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是人員。人員的GLP意識、專業(yè)技術(shù)能力的培養(yǎng)至關(guān)重要，因此GLP機(jī)構(gòu)中人員的教育培訓(xùn)工作應(yīng)貫穿于整個(gè)職業(yè)生涯。通過對當(dāng)前GLP機(jī)構(gòu)中人員培訓(xùn)存在的問題及培訓(xùn)的重要性進(jìn)行總結(jié)，從培訓(xùn)分類、培訓(xùn)要求及國內(nèi)外現(xiàn)狀等方面進(jìn)行比較與討論，闡明唯有切實(shí)有效的培訓(xùn)方能為GLP機(jī)構(gòu)培養(yǎng)有資質(zhì)的合格人員，使人員具有正確的法規(guī)理念和GLP意識、扎實(shí)的專業(yè)知識、熟練的操作技能、優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)意識，才能從根本上提高藥物臨床前安全性評價(jià)質(zhì)量并促進(jìn)GLP機(jī)構(gòu)長足發(fā)展。
2016, 39(4):513-521.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.003
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2015年12月發(fā)布了“IND安全性報(bào)告的安全性評估指導(dǎo)原則（草案）”，包括前言、背景、安全評估組織結(jié)構(gòu)、安全性評估實(shí)踐、前瞻性計(jì)劃等5個(gè)部分。該指導(dǎo)原則為按新藥臨床研究（IND）開發(fā)的人用藥物和生物制品IND安全性報(bào)告的系統(tǒng)方法提供指導(dǎo)，對IND安全性報(bào)告的安全性評估從程序、組織架構(gòu)、具體操作等方面提供了較為詳細(xì)的描述。我國目前尚無這類指導(dǎo)原則，了解該指導(dǎo)原則對于新藥研究者對臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)的評估和判斷有所幫助，簡介其主要內(nèi)容。
美國食品藥品管理局（FDA）于2015年12月發(fā)布了“IND安全性報(bào)告的安全性評估指導(dǎo)原則（草案）”，包括前言、背景、安全評估組織結(jié)構(gòu)、安全性評估實(shí)踐、前瞻性計(jì)劃等5個(gè)部分。該指導(dǎo)原則為按新藥臨床研究（IND）開發(fā)的人用藥物和生物制品IND安全性報(bào)告的系統(tǒng)方法提供指導(dǎo)，對IND安全性報(bào)告的安全性評估從程序、組織架構(gòu)、具體操作等方面提供了較為詳細(xì)的描述。我國目前尚無這類指導(dǎo)原則，了解該指導(dǎo)原則對于新藥研究者對臨床試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)的評估和判斷有所幫助，簡介其主要內(nèi)容。
2016, 39(4):522-530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.004
摘要:
目的 觀察藏藥佐太的抗抑郁和抗焦慮作用，并探討其可能作用機(jī)制。方法 1）初步評價(jià)實(shí)驗(yàn)：在小鼠ig給予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后，通過強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和開場實(shí)驗(yàn)初步評價(jià)佐太對抑郁和焦慮的影響，同時(shí)通過檢測小鼠血清中5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平來探討佐太產(chǎn)生影響的可能作用機(jī)制。2）不可預(yù)測性慢性溫和應(yīng)激模型（CUMS）實(shí)驗(yàn)：建立CUMS模型，ig給予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后，通過小鼠體質(zhì)量變化、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、開場實(shí)驗(yàn)和埋珠實(shí)驗(yàn)評價(jià)佐太對CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦慮作用，同時(shí)檢測小鼠血清中皮質(zhì)酮（CORT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）水平，測定佐太對CUMS模型小鼠下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的影響。結(jié)果 1）佐太能夠顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間（6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠在開場實(shí)驗(yàn)中中央?yún)^(qū)停留時(shí)間百分率（606.97 mg/kg）和中央?yún)^(qū)運(yùn)動(dòng)百分比（303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠血清中5-HT（6.07、606.97 mg/kg）和NE（6.07、303.49、606.97 mg/kg）水平。2）CUMS實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，經(jīng)過42 d CUMS慢性應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為，包括糖水偏愛率的降低、懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著增加、開場實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)時(shí)間、中央?yún)^(qū)域停留時(shí)間及運(yùn)動(dòng)距離的減少和周邊區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離的增加、埋珠實(shí)驗(yàn)中埋珠個(gè)數(shù)的增加。而ig給予佐太（6.07、60.70、606.97 mg/kg）能夠顯著改善CUMS模型引起的上述癥狀，并且佐太（6.07、60.70 mg/kg）能夠顯著降低CORT、ACTH和CRH水平，抑制CUMS模型引起的HPA軸亢進(jìn)。結(jié)論 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦慮作用，并且其作用機(jī)制可能與升高5-HT、NE水平和抑制HPA軸亢進(jìn)有關(guān)。
目的 觀察藏藥佐太的抗抑郁和抗焦慮作用，并探討其可能作用機(jī)制。方法 1）初步評價(jià)實(shí)驗(yàn)：在小鼠ig給予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后，通過強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和開場實(shí)驗(yàn)初步評價(jià)佐太對抑郁和焦慮的影響，同時(shí)通過檢測小鼠血清中5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平來探討佐太產(chǎn)生影響的可能作用機(jī)制。2）不可預(yù)測性慢性溫和應(yīng)激模型（CUMS）實(shí)驗(yàn)：建立CUMS模型，ig給予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后，通過小鼠體質(zhì)量變化、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、開場實(shí)驗(yàn)和埋珠實(shí)驗(yàn)評價(jià)佐太對CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦慮作用，同時(shí)檢測小鼠血清中皮質(zhì)酮（CORT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）水平，測定佐太對CUMS模型小鼠下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的影響。結(jié)果 1）佐太能夠顯著減少小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間（6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠在開場實(shí)驗(yàn)中中央?yún)^(qū)停留時(shí)間百分率（606.97 mg/kg）和中央?yún)^(qū)運(yùn)動(dòng)百分比（303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠血清中5-HT（6.07、606.97 mg/kg）和NE（6.07、303.49、606.97 mg/kg）水平。2）CUMS實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，經(jīng)過42 d CUMS慢性應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為，包括糖水偏愛率的降低、懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著增加、開場實(shí)驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)時(shí)間、中央?yún)^(qū)域停留時(shí)間及運(yùn)動(dòng)距離的減少和周邊區(qū)域運(yùn)動(dòng)距離的增加、埋珠實(shí)驗(yàn)中埋珠個(gè)數(shù)的增加。而ig給予佐太（6.07、60.70、606.97 mg/kg）能夠顯著改善CUMS模型引起的上述癥狀，并且佐太（6.07、60.70 mg/kg）能夠顯著降低CORT、ACTH和CRH水平，抑制CUMS模型引起的HPA軸亢進(jìn)。結(jié)論 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦慮作用，并且其作用機(jī)制可能與升高5-HT、NE水平和抑制HPA軸亢進(jìn)有關(guān)。
2016, 39(4):531-538.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.005
摘要:
目的 研究板藍(lán)根多糖（IRPS）對機(jī)體不同免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用。方法 36只頸靜脈插管大鼠，隨機(jī)分為6組：免疫正常（NS）組、免疫亢進(jìn)（IH）組、免疫抑制（IS）組、IRPS組、IH+IRPS組、IS+IRPS組，每組6只；各組大鼠均ip雞卵清蛋白進(jìn)行免疫，應(yīng)用環(huán)磷酰胺（Cy）注射制備大鼠IH和IS模型，ig 60 mg/kg IRPS，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d；免疫后第6和12天，每組大鼠處死3只，測定T、B淋巴細(xì)胞增殖情況和NK細(xì)胞活性，試劑盒法檢測各組血清OVA抗體水平；免疫后第1～10、12天，頸靜脈采血，分離血清，液相芯片技術(shù)檢測γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 IRPS對于不同免疫狀態(tài)大鼠的B淋巴細(xì)胞增殖、NK細(xì)胞活性均具有雙向調(diào)節(jié)作用；對Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有雙向調(diào)節(jié)作用；對免疫功能正常大鼠具有免疫增強(qiáng)作用。結(jié)論 IRPS能夠抑制IH組大鼠的亢進(jìn)趨勢，提升IS組大鼠的免疫功能，對Cy造模大鼠具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。
目的 研究板藍(lán)根多糖（IRPS）對機(jī)體不同免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用。方法 36只頸靜脈插管大鼠，隨機(jī)分為6組：免疫正常（NS）組、免疫亢進(jìn)（IH）組、免疫抑制（IS）組、IRPS組、IH+IRPS組、IS+IRPS組，每組6只；各組大鼠均ip雞卵清蛋白進(jìn)行免疫，應(yīng)用環(huán)磷酰胺（Cy）注射制備大鼠IH和IS模型，ig 60 mg/kg IRPS，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d；免疫后第6和12天，每組大鼠處死3只，測定T、B淋巴細(xì)胞增殖情況和NK細(xì)胞活性，試劑盒法檢測各組血清OVA抗體水平；免疫后第1～10、12天，頸靜脈采血，分離血清，液相芯片技術(shù)檢測γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 IRPS對于不同免疫狀態(tài)大鼠的B淋巴細(xì)胞增殖、NK細(xì)胞活性均具有雙向調(diào)節(jié)作用；對Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有雙向調(diào)節(jié)作用；對免疫功能正常大鼠具有免疫增強(qiáng)作用。結(jié)論 IRPS能夠抑制IH組大鼠的亢進(jìn)趨勢，提升IS組大鼠的免疫功能，對Cy造模大鼠具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。
2016, 39(4):539-546.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.006
摘要:
目的 應(yīng)用體外實(shí)驗(yàn)方法篩選淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒體中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）抑制劑，為改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先選擇槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飛薊素、草質(zhì)素、胡椒堿、甘草查爾酮A以及異銀杏雙黃酮作為抑制劑篩選對象，對以上9種化合物在人肝微粒體、人腸微粒體、大鼠肝微粒體、猴肝微粒體及小型豬肝微粒體中對淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反應(yīng)的抑制作用進(jìn)行初步研究。抑制劑分別選擇低、中、高3個(gè)濃度（1、10、100 μmol/L），采用超快速高效液相色譜（UFLC）法測定代謝產(chǎn)物生成速率，以UGT代謝酶殘余活性評價(jià)抑制能力。從中篩選出抑制能力較強(qiáng)的化合物（半數(shù)抑制濃度IC50≤10 μmol/L），對其在人肝微粒體中的抑制機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)研究并計(jì)算IC50及抑制常數(shù)（Ki）值。IC50值的測定采用單一底物濃度法，在不同濃度代謝酶抑制劑的孵育體系中，代謝產(chǎn)物的生成速率不同，應(yīng)用非線性回歸分析計(jì)算而得。Ki的測定需在孵育體系中設(shè)計(jì)3～4個(gè)底物濃度以及4～5個(gè)包括0點(diǎn)在內(nèi)的抑制劑濃度，抑制動(dòng)力學(xué)類型通過Dixon作圖法和Lineweaver-Burk作圖法確定，采用二次作圖法計(jì)算Ki。結(jié)果 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A對淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體及人腸微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)均具有較強(qiáng)的抑制作用；對在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)抑制作用的IC50值分別為（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L；Dixon作圖法及Lineweaver-Burk作圖法表明，甘草查爾酮A能夠競爭性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)，Ki值為0.18 μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制動(dòng)力學(xué)模型，Ki值為0.23 μmol/L；山柰酚符合非競爭型抑制動(dòng)力學(xué)模型，Ki值為0.36 μmol/L。結(jié)論 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A能夠降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)速率，使代謝產(chǎn)物生成減少，清除減慢。
目的 應(yīng)用體外實(shí)驗(yàn)方法篩選淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒體中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）抑制劑，為改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先選擇槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飛薊素、草質(zhì)素、胡椒堿、甘草查爾酮A以及異銀杏雙黃酮作為抑制劑篩選對象，對以上9種化合物在人肝微粒體、人腸微粒體、大鼠肝微粒體、猴肝微粒體及小型豬肝微粒體中對淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反應(yīng)的抑制作用進(jìn)行初步研究。抑制劑分別選擇低、中、高3個(gè)濃度（1、10、100 μmol/L），采用超快速高效液相色譜（UFLC）法測定代謝產(chǎn)物生成速率，以UGT代謝酶殘余活性評價(jià)抑制能力。從中篩選出抑制能力較強(qiáng)的化合物（半數(shù)抑制濃度IC50≤10 μmol/L），對其在人肝微粒體中的抑制機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)研究并計(jì)算IC50及抑制常數(shù)（Ki）值。IC50值的測定采用單一底物濃度法，在不同濃度代謝酶抑制劑的孵育體系中，代謝產(chǎn)物的生成速率不同，應(yīng)用非線性回歸分析計(jì)算而得。Ki的測定需在孵育體系中設(shè)計(jì)3～4個(gè)底物濃度以及4～5個(gè)包括0點(diǎn)在內(nèi)的抑制劑濃度，抑制動(dòng)力學(xué)類型通過Dixon作圖法和Lineweaver-Burk作圖法確定，采用二次作圖法計(jì)算Ki。結(jié)果 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A對淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體及人腸微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)均具有較強(qiáng)的抑制作用；對在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)抑制作用的IC50值分別為（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L；Dixon作圖法及Lineweaver-Burk作圖法表明，甘草查爾酮A能夠競爭性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)，Ki值為0.18 μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制動(dòng)力學(xué)模型，Ki值為0.23 μmol/L；山柰酚符合非競爭型抑制動(dòng)力學(xué)模型，Ki值為0.36 μmol/L。結(jié)論 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A能夠降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應(yīng)速率，使代謝產(chǎn)物生成減少，清除減慢。
2016, 39(4):547-552.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.007
摘要:
目的 研究大黃酸（RH）配伍羥基紅花黃色素A（HSYA）對慢性腎?。–KD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影響及其可能機(jī)制。方法 30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、RH（100 mg/kg）組、HSYA（50 mg/kg）組和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）組，采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）建立CKD模型。試劑盒法測定大鼠腎組織丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性；Masson染色觀察腎組織病理變化；TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡情況；Western blotting檢測腎組織中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)。結(jié)果 RH和HSYA配伍使用明顯降低MDA水平，提高SOD及GSH-Px活性；減少腎小球炎細(xì)胞浸潤，改善腎小管間質(zhì)纖維化等病理改變；抑制細(xì)胞凋亡；抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表達(dá)；使Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào)、Bax表達(dá)下調(diào)，且效果好于單用組。結(jié)論 在CKD進(jìn)程中，RH和HSYA配伍使用可抑制腎臟組織的氧化損傷，抑制腎小球炎細(xì)胞浸潤，降低細(xì)胞凋亡，且效果好于兩個(gè)藥物單用。
目的 研究大黃酸（RH）配伍羥基紅花黃色素A（HSYA）對慢性腎?。–KD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影響及其可能機(jī)制。方法 30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、RH（100 mg/kg）組、HSYA（50 mg/kg）組和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）組，采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）建立CKD模型。試劑盒法測定大鼠腎組織丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性；Masson染色觀察腎組織病理變化；TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡情況；Western blotting檢測腎組織中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)。結(jié)果 RH和HSYA配伍使用明顯降低MDA水平，提高SOD及GSH-Px活性；減少腎小球炎細(xì)胞浸潤，改善腎小管間質(zhì)纖維化等病理改變；抑制細(xì)胞凋亡；抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表達(dá)；使Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào)、Bax表達(dá)下調(diào)，且效果好于單用組。結(jié)論 在CKD進(jìn)程中，RH和HSYA配伍使用可抑制腎臟組織的氧化損傷，抑制腎小球炎細(xì)胞浸潤，降低細(xì)胞凋亡，且效果好于兩個(gè)藥物單用。
2016, 39(4):553-558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.008
摘要:
目的 研究安絡(luò)小皮傘醇提取物（MAEE）對坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）所致神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用并探索其作用機(jī)制。方法 40只成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及MAEE高、中、低劑量（800、400、200 mg/kg）組，每組8只。CCI術(shù)后14 d，連續(xù)ig給藥7 d。于1、3、5、7 d給藥后2 h測定大鼠機(jī)械痛閾（MWT）值和熱痛閾（TWL）值，并在停藥后連續(xù)測定3 d。于給藥7 d后，取各組大鼠脊髓L4-L6節(jié)段，ELISA及實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的表達(dá)，Western blotting法檢測MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表達(dá)變化。結(jié)果 與模型組比較，連續(xù)7 d給予MAEE能夠劑量依賴性的緩解CCI誘導(dǎo)的大鼠機(jī)械學(xué)過敏及熱痛學(xué)超敏（P<0.05、0.01）；下調(diào)CCI大鼠脊髓L4-L6節(jié)段炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 MAEE劑量依賴性的緩解CCI誘導(dǎo)的機(jī)械學(xué)超敏及熱痛學(xué)過敏，該作用可能與其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)及降低MAPK磷酸化蛋白表達(dá)相關(guān)。
目的 研究安絡(luò)小皮傘醇提取物（MAEE）對坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）所致神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用并探索其作用機(jī)制。方法 40只成年SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及MAEE高、中、低劑量（800、400、200 mg/kg）組，每組8只。CCI術(shù)后14 d，連續(xù)ig給藥7 d。于1、3、5、7 d給藥后2 h測定大鼠機(jī)械痛閾（MWT）值和熱痛閾（TWL）值，并在停藥后連續(xù)測定3 d。于給藥7 d后，取各組大鼠脊髓L4-L6節(jié)段，ELISA及實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的表達(dá)，Western blotting法檢測MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表達(dá)變化。結(jié)果 與模型組比較，連續(xù)7 d給予MAEE能夠劑量依賴性的緩解CCI誘導(dǎo)的大鼠機(jī)械學(xué)過敏及熱痛學(xué)超敏（P<0.05、0.01）；下調(diào)CCI大鼠脊髓L4-L6節(jié)段炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表達(dá)（P<0.05、0.01）。結(jié)論 MAEE劑量依賴性的緩解CCI誘導(dǎo)的機(jī)械學(xué)超敏及熱痛學(xué)過敏，該作用可能與其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)及降低MAPK磷酸化蛋白表達(dá)相關(guān)。
2016, 39(4):559-563.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.009
摘要:
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利對犬植入式生物遙測技術(shù)進(jìn)行性能評價(jià)研究。方法 4只埋植有遙測植入子的清醒Beagle犬，通過拉丁方設(shè)計(jì)，在4個(gè)不同的給藥日分別ig給予空白膠囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg，用DSI遙測系統(tǒng)連續(xù)采集給藥前2 h至給藥后24 h的生理信號，對心電、血壓、體溫等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，比較給藥前與給藥后各時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的差異。結(jié)果 空白膠囊對犬的各項(xiàng)生理指標(biāo)無明顯影響；給予莫西沙星和特非那定后，犬QT間期及校正的QT間期（QTc）與給藥前比較，出現(xiàn)不同程度的延長；給予卡托普利對犬的心電參數(shù)無影響但顯著降低血壓。結(jié)論 植入式生物遙測技術(shù)可靈敏的檢測到藥物對清醒犬心血管系統(tǒng)的影響，可用于安全藥理研究和清醒犬心血管模型研究。
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利對犬植入式生物遙測技術(shù)進(jìn)行性能評價(jià)研究。方法 4只埋植有遙測植入子的清醒Beagle犬，通過拉丁方設(shè)計(jì)，在4個(gè)不同的給藥日分別ig給予空白膠囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg，用DSI遙測系統(tǒng)連續(xù)采集給藥前2 h至給藥后24 h的生理信號，對心電、血壓、體溫等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，比較給藥前與給藥后各時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的差異。結(jié)果 空白膠囊對犬的各項(xiàng)生理指標(biāo)無明顯影響；給予莫西沙星和特非那定后，犬QT間期及校正的QT間期（QTc）與給藥前比較，出現(xiàn)不同程度的延長；給予卡托普利對犬的心電參數(shù)無影響但顯著降低血壓。結(jié)論 植入式生物遙測技術(shù)可靈敏的檢測到藥物對清醒犬心血管系統(tǒng)的影響，可用于安全藥理研究和清醒犬心血管模型研究。
2016, 39(4):564-571.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.010
摘要:
目的 篩選最佳的體外原代心肌（PC）細(xì)胞代謝組學(xué)樣品預(yù)處理方法，對超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（UPLC/Q-TOF-MS）的色譜-質(zhì)譜條件優(yōu)化，為建立體外心肌毒性代謝組學(xué)研究方法奠定基礎(chǔ)。方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技術(shù)，分別考察0.05%胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6種不同溶劑提取的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法，考察5種流動(dòng)相梯度洗脫方案和正、負(fù)離子檢測模式下的基峰離子流圖，利用質(zhì)量控制樣本（QC）進(jìn)行儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗(yàn)等方法學(xué)考察。結(jié)果 最佳的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法為：0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化后-80℃甲醇直接提取。最佳的流動(dòng)相洗脫程序?yàn)椋? min，2.0% A；2 min，25.0% A；6 min，40.0% A；12 min，90.0% A；保持2 min；16 min，2.0% A；保持2 min。最佳的質(zhì)譜檢測模式為：正離子模式。本方法的儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗(yàn)以相對峰面積比值的RSD計(jì)分別為4.9%～14.9%、8.6%～17.8%和5.2%～16.3%，以保留時(shí)間的RSD計(jì)均<1.0%，符合檢測要求。結(jié)論 確定了最佳的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析條件，為建立和完善體外心肌毒性代謝組學(xué)研究提供參考依據(jù)。
目的 篩選最佳的體外原代心肌（PC）細(xì)胞代謝組學(xué)樣品預(yù)處理方法，對超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（UPLC/Q-TOF-MS）的色譜-質(zhì)譜條件優(yōu)化，為建立體外心肌毒性代謝組學(xué)研究方法奠定基礎(chǔ)。方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技術(shù)，分別考察0.05%胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6種不同溶劑提取的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法，考察5種流動(dòng)相梯度洗脫方案和正、負(fù)離子檢測模式下的基峰離子流圖，利用質(zhì)量控制樣本（QC）進(jìn)行儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗(yàn)等方法學(xué)考察。結(jié)果 最佳的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法為：0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化后-80℃甲醇直接提取。最佳的流動(dòng)相洗脫程序?yàn)椋? min，2.0% A；2 min，25.0% A；6 min，40.0% A；12 min，90.0% A；保持2 min；16 min，2.0% A；保持2 min。最佳的質(zhì)譜檢測模式為：正離子模式。本方法的儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗(yàn)以相對峰面積比值的RSD計(jì)分別為4.9%～14.9%、8.6%～17.8%和5.2%～16.3%，以保留時(shí)間的RSD計(jì)均<1.0%，符合檢測要求。結(jié)論 確定了最佳的心肌細(xì)胞樣品預(yù)處理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析條件，為建立和完善體外心肌毒性代謝組學(xué)研究提供參考依據(jù)。
2016, 39(4):572-576.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.011
摘要:
目的 建立簡單、快速、靈敏的測定大鼠血漿中阿齊沙坦血藥濃度的HPLC-熒光分析方法。方法 色譜柱為Aglient Epilent plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65），激發(fā)波長為265 nm，吸收波長為378 nm。結(jié)果 血漿中內(nèi)源性物質(zhì)對待測物無干擾；線性范圍為0.1～100 μg/mL，R2=0.999；定量下限為0.1 μg/mL；高中低濃度樣品提取回收率在87.76%～95.65%，批內(nèi)批間精密度RSD在0.86 %～1.87%，相對誤差RE均小于5%，符合相關(guān)生物樣品檢測標(biāo)準(zhǔn)。SD大鼠ig給予2.0 g/kg的阿齊沙坦酯鉀后，阿齊沙坦在大鼠體內(nèi)AUC0-t為（5451.94±297.96）μg/L·h，Cmax為（258.01±49.75）μg/mL。結(jié)論 建立了專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好的HPLC-熒光分析方法，可用于阿齊沙坦在大鼠血漿中血藥濃度測定。
目的 建立簡單、快速、靈敏的測定大鼠血漿中阿齊沙坦血藥濃度的HPLC-熒光分析方法。方法 色譜柱為Aglient Epilent plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相為0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65），激發(fā)波長為265 nm，吸收波長為378 nm。結(jié)果 血漿中內(nèi)源性物質(zhì)對待測物無干擾；線性范圍為0.1～100 μg/mL，R2=0.999；定量下限為0.1 μg/mL；高中低濃度樣品提取回收率在87.76%～95.65%，批內(nèi)批間精密度RSD在0.86 %～1.87%，相對誤差RE均小于5%，符合相關(guān)生物樣品檢測標(biāo)準(zhǔn)。SD大鼠ig給予2.0 g/kg的阿齊沙坦酯鉀后，阿齊沙坦在大鼠體內(nèi)AUC0-t為（5451.94±297.96）μg/L·h，Cmax為（258.01±49.75）μg/mL。結(jié)論 建立了專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重復(fù)性好的HPLC-熒光分析方法，可用于阿齊沙坦在大鼠血漿中血藥濃度測定。
2016, 39(4):577-584.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.012
摘要:
目的 通過Beagle犬長期毒性試驗(yàn)及其伴隨的免疫原性試驗(yàn)，觀察甘精胰島素注射液的毒性反應(yīng)，確定未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL），為臨床不良反應(yīng)監(jiān)測及防治提供參考。方法 健康Beagle犬40條，隨機(jī)分為甘精胰島素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）劑量組、溶媒對照組及原研對照組（來得時(shí)，2.0 IU/kg），每組8只動(dòng)物，雌雄各半。連續(xù)sc給藥30天，停藥恢復(fù)16天。試驗(yàn)期間進(jìn)行一般體征觀察、進(jìn)食量、體質(zhì)量、肛溫、全血血糖及心電圖檢查；測定血液學(xué)常規(guī)與凝血指標(biāo)、血清生化、尿液常規(guī)等指標(biāo)；進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查、大體剖檢檢查以及組織病理學(xué)檢查。采用間接ELISA法檢測不同時(shí)期動(dòng)物血清抗藥的結(jié)合抗體；采用體外生物活性HPLC法檢測產(chǎn)生抗藥抗體的陽性血清的中和活性。結(jié)果 在給藥期的第8和10天，原研對照組和高劑量組各有1只雌性動(dòng)物在給藥后5～6 h出現(xiàn)抽搐和流涎等由低血糖所致的異常癥狀，其中高劑量組的該異常動(dòng)物于次日死亡；給藥期第11天的心電圖檢查發(fā)現(xiàn)高劑量組的T波倒置比例略高于溶媒對照組（5/7 vs 1/8），停藥后恢復(fù)正常；其余存活動(dòng)物的體質(zhì)量、肛溫、進(jìn)食量、尿常規(guī)、血液學(xué)、血清生化和組織病理學(xué)等均未見毒理學(xué)意義的異常改變。免疫原性結(jié)果顯示，僅有高劑量組1只雄性動(dòng)物于給藥期第12天產(chǎn)生抗藥抗體，抗體滴度為1:16，陽性率為14.3%，產(chǎn)生結(jié)合抗體的血清樣品經(jīng)檢測為非中和活性抗體。結(jié)論 在本試驗(yàn)條件下，Beagle犬sc重復(fù)給予甘精胰島素注射液的NOAEL為1.0 IU/kg，該劑量相當(dāng)于臨床擬用劑量的2倍。該藥在高劑量下可能對個(gè)別Beagle犬具有較弱的免疫原性。
目的 通過Beagle犬長期毒性試驗(yàn)及其伴隨的免疫原性試驗(yàn)，觀察甘精胰島素注射液的毒性反應(yīng)，確定未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL），為臨床不良反應(yīng)監(jiān)測及防治提供參考。方法 健康Beagle犬40條，隨機(jī)分為甘精胰島素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）劑量組、溶媒對照組及原研對照組（來得時(shí)，2.0 IU/kg），每組8只動(dòng)物，雌雄各半。連續(xù)sc給藥30天，停藥恢復(fù)16天。試驗(yàn)期間進(jìn)行一般體征觀察、進(jìn)食量、體質(zhì)量、肛溫、全血血糖及心電圖檢查；測定血液學(xué)常規(guī)與凝血指標(biāo)、血清生化、尿液常規(guī)等指標(biāo)；進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查、大體剖檢檢查以及組織病理學(xué)檢查。采用間接ELISA法檢測不同時(shí)期動(dòng)物血清抗藥的結(jié)合抗體；采用體外生物活性HPLC法檢測產(chǎn)生抗藥抗體的陽性血清的中和活性。結(jié)果 在給藥期的第8和10天，原研對照組和高劑量組各有1只雌性動(dòng)物在給藥后5～6 h出現(xiàn)抽搐和流涎等由低血糖所致的異常癥狀，其中高劑量組的該異常動(dòng)物于次日死亡；給藥期第11天的心電圖檢查發(fā)現(xiàn)高劑量組的T波倒置比例略高于溶媒對照組（5/7 vs 1/8），停藥后恢復(fù)正常；其余存活動(dòng)物的體質(zhì)量、肛溫、進(jìn)食量、尿常規(guī)、血液學(xué)、血清生化和組織病理學(xué)等均未見毒理學(xué)意義的異常改變。免疫原性結(jié)果顯示，僅有高劑量組1只雄性動(dòng)物于給藥期第12天產(chǎn)生抗藥抗體，抗體滴度為1:16，陽性率為14.3%，產(chǎn)生結(jié)合抗體的血清樣品經(jīng)檢測為非中和活性抗體。結(jié)論 在本試驗(yàn)條件下，Beagle犬sc重復(fù)給予甘精胰島素注射液的NOAEL為1.0 IU/kg，該劑量相當(dāng)于臨床擬用劑量的2倍。該藥在高劑量下可能對個(gè)別Beagle犬具有較弱的免疫原性。
2016, 39(4):585-588.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.013
摘要:
目的 根據(jù)新藥申報(bào)要求，研究聚乙二醇修飾重組人血管內(nèi)皮抑制素（M2ES）對小鼠自主活動(dòng)和協(xié)同睡眠的影響，以確定其可能關(guān)系到人安全性的非期望藥理作用。方法 120只BALB/c小鼠，隨機(jī)分為4組：對照組和M2ES低、中、高劑量組，分別單次尾iv氯化鈉注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。測定給藥前和給藥后15、60、120、240、360 min小鼠5 min內(nèi)的自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，以及對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響。結(jié)果 與對照組比較，M2ES低、中、高劑量組在給藥前后各時(shí)間點(diǎn)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)以及睡眠發(fā)生率均差異不顯著。結(jié)論 M2ES在24 mg/kg及其以下劑量下對小鼠自主活動(dòng)無顯著性影響，與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉無明顯協(xié)同催眠作用。
目的 根據(jù)新藥申報(bào)要求，研究聚乙二醇修飾重組人血管內(nèi)皮抑制素（M2ES）對小鼠自主活動(dòng)和協(xié)同睡眠的影響，以確定其可能關(guān)系到人安全性的非期望藥理作用。方法 120只BALB/c小鼠，隨機(jī)分為4組：對照組和M2ES低、中、高劑量組，分別單次尾iv氯化鈉注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。測定給藥前和給藥后15、60、120、240、360 min小鼠5 min內(nèi)的自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，以及對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響。結(jié)果 與對照組比較，M2ES低、中、高劑量組在給藥前后各時(shí)間點(diǎn)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)以及睡眠發(fā)生率均差異不顯著。結(jié)論 M2ES在24 mg/kg及其以下劑量下對小鼠自主活動(dòng)無顯著性影響，與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉無明顯協(xié)同催眠作用。
2016, 39(4):589-593.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.014
摘要:
目的 分析萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及臨床應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用反相-高效液相色譜法測定萬古霉素血藥濃度，對萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及相關(guān)用藥信息進(jìn)行比較分析。結(jié)果 萬古霉素谷濃度監(jiān)測202次，平均血藥谷濃度（14.36±8.12）mg/L，濃度小于10 mg/L的有68例次（33.66%），在10～20 mg/L的有100例次（49.51%），大于20 mg/L的有34例次（16.83%）；腎功能正常與異常組間，血藥谷濃度有顯著性差異；用藥前后，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)無顯著性差異。結(jié)論 萬古霉素個(gè)體差異大，需加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測；針對腎功能異?；颊?，臨床醫(yī)生和藥師需審慎評估給藥劑量；臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)血藥濃度及時(shí)調(diào)整用藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。
目的 分析萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及臨床應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用反相-高效液相色譜法測定萬古霉素血藥濃度，對萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及相關(guān)用藥信息進(jìn)行比較分析。結(jié)果 萬古霉素谷濃度監(jiān)測202次，平均血藥谷濃度（14.36±8.12）mg/L，濃度小于10 mg/L的有68例次（33.66%），在10～20 mg/L的有100例次（49.51%），大于20 mg/L的有34例次（16.83%）；腎功能正常與異常組間，血藥谷濃度有顯著性差異；用藥前后，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)無顯著性差異。結(jié)論 萬古霉素個(gè)體差異大，需加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測；針對腎功能異?；颊?，臨床醫(yī)生和藥師需審慎評估給藥劑量；臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)血藥濃度及時(shí)調(diào)整用藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。
2016, 39(4):594-597.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.015
摘要:
目的 探討乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)，并對安全性進(jìn)行評價(jià)，以促進(jìn)臨床合理用藥。方法 對2010年3月-2015年8月間于榆林星元醫(yī)院進(jìn)行乳酸左氧氟沙星注射后發(fā)生ADR的76例患者進(jìn)行回顧性分析，對患者一般情況、用藥情況以及不良反應(yīng)表現(xiàn)進(jìn)行考察。結(jié)果 76例ADR病例當(dāng)中，男性占51.32%，女性占48.68%?；颊吣挲g以61～80歲所占構(gòu)成比最大；原患疾病以呼吸系統(tǒng)感染所占構(gòu)成比最大，占全部病例的47.37%；用藥劑量以每次300 mg的患者所占構(gòu)成比最大，為51.3%；聯(lián)合用藥占21.05%，以頭孢菌素類聯(lián)用最為多見；給藥后24 h內(nèi)發(fā)生ADR病例所占構(gòu)成比最大；共出現(xiàn)51例單一器官受累及33例多重器官受累，以消化系統(tǒng)和皮膚受累所占構(gòu)成比最高；好轉(zhuǎn)33例，痊愈43例。結(jié)論 乳酸左氧氟沙星在臨床各種疾病的治療中均可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，在使用該藥物進(jìn)行治療時(shí)，必須進(jìn)行合理應(yīng)用與不良反應(yīng)監(jiān)測，以保障患者用藥安全。
目的 探討乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)，并對安全性進(jìn)行評價(jià)，以促進(jìn)臨床合理用藥。方法 對2010年3月-2015年8月間于榆林星元醫(yī)院進(jìn)行乳酸左氧氟沙星注射后發(fā)生ADR的76例患者進(jìn)行回顧性分析，對患者一般情況、用藥情況以及不良反應(yīng)表現(xiàn)進(jìn)行考察。結(jié)果 76例ADR病例當(dāng)中，男性占51.32%，女性占48.68%?；颊吣挲g以61～80歲所占構(gòu)成比最大；原患疾病以呼吸系統(tǒng)感染所占構(gòu)成比最大，占全部病例的47.37%；用藥劑量以每次300 mg的患者所占構(gòu)成比最大，為51.3%；聯(lián)合用藥占21.05%，以頭孢菌素類聯(lián)用最為多見；給藥后24 h內(nèi)發(fā)生ADR病例所占構(gòu)成比最大；共出現(xiàn)51例單一器官受累及33例多重器官受累，以消化系統(tǒng)和皮膚受累所占構(gòu)成比最高；好轉(zhuǎn)33例，痊愈43例。結(jié)論 乳酸左氧氟沙星在臨床各種疾病的治療中均可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，在使用該藥物進(jìn)行治療時(shí)，必須進(jìn)行合理應(yīng)用與不良反應(yīng)監(jiān)測，以保障患者用藥安全。
2016, 39(4):598-602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.016
摘要:
目的 采用梯度HPLC法測定注射用硝酸異山梨酯的有關(guān)物質(zhì)。方法 采用Agela Venusil MP C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以水-甲醇為流動(dòng)相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長為210 nm，柱溫30℃。結(jié)果 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)2-單硝酸異山梨酯峰與單硝酸異山梨酯峰分離良好，樣品中各雜質(zhì)及主峰的分離度和檢測靈敏度均能滿足有關(guān)物質(zhì)的測定要求。結(jié)論 本方法可用于測定注射用硝酸異山梨酯的有關(guān)物質(zhì)，為該品種的質(zhì)量評價(jià)提供更具分辨力的方法。
目的 采用梯度HPLC法測定注射用硝酸異山梨酯的有關(guān)物質(zhì)。方法 采用Agela Venusil MP C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以水-甲醇為流動(dòng)相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長為210 nm，柱溫30℃。結(jié)果 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)2-單硝酸異山梨酯峰與單硝酸異山梨酯峰分離良好，樣品中各雜質(zhì)及主峰的分離度和檢測靈敏度均能滿足有關(guān)物質(zhì)的測定要求。結(jié)論 本方法可用于測定注射用硝酸異山梨酯的有關(guān)物質(zhì)，為該品種的質(zhì)量評價(jià)提供更具分辨力的方法。
2016, 39(4):603-607.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.017
摘要:
目的 通過UFLC-QTOF-MS技術(shù)，評價(jià)通脈顆粒的質(zhì)量。方法 對10個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的61批次的通脈顆粒，采用Agilent proshell 120（100 mm×3.0 mm，2.7 μm），流動(dòng)相是甲醇-緩沖鹽，梯度洗脫，體積流量0.4 mL/min，柱溫40℃，ESI源，正離子模式下采集質(zhì)譜數(shù)據(jù)。應(yīng)用Markerview軟件進(jìn)行主成分分析（PCA）對通脈顆粒進(jìn)行分組。結(jié)果 正離子模式時(shí)PCA分析能很好的區(qū)分通脈顆粒的質(zhì)量，通過t檢驗(yàn)找出了大豆素8-C-芹糖（1,6）-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7- dimethoxy-2-（4-methoxyphenyl）-4-oxo-4H-chromen-8-yl]hexitol兩個(gè)差異最大的化合物。結(jié)論 PCA分析可以作為評價(jià)通脈顆粒質(zhì)量的分類方法。
目的 通過UFLC-QTOF-MS技術(shù)，評價(jià)通脈顆粒的質(zhì)量。方法 對10個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的61批次的通脈顆粒，采用Agilent proshell 120（100 mm×3.0 mm，2.7 μm），流動(dòng)相是甲醇-緩沖鹽，梯度洗脫，體積流量0.4 mL/min，柱溫40℃，ESI源，正離子模式下采集質(zhì)譜數(shù)據(jù)。應(yīng)用Markerview軟件進(jìn)行主成分分析（PCA）對通脈顆粒進(jìn)行分組。結(jié)果 正離子模式時(shí)PCA分析能很好的區(qū)分通脈顆粒的質(zhì)量，通過t檢驗(yàn)找出了大豆素8-C-芹糖（1,6）-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7- dimethoxy-2-（4-methoxyphenyl）-4-oxo-4H-chromen-8-yl]hexitol兩個(gè)差異最大的化合物。結(jié)論 PCA分析可以作為評價(jià)通脈顆粒質(zhì)量的分類方法。
2016, 39(4):608-614.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.018
摘要:
目的 建立HPLC法對不同培養(yǎng)階段及不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平進(jìn)行測定。方法 建立麥角甾醇HPLC檢測方法，應(yīng)用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動(dòng)相為100%甲醇，等度洗脫；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃；進(jìn)樣量10 μL；檢測波長281 nm；外標(biāo)法測定麥角甾醇水平。對液體、固體培養(yǎng)基不同培養(yǎng)階段，假單胞菌選擇培養(yǎng)基（PSA）、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分別為20、30、40 g），以及包括江蘇農(nóng)墾、煙農(nóng)24、煙農(nóng)15和濟(jì)麥22在內(nèi)的固體培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的水平進(jìn)行測定，利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對測定結(jié)果進(jìn)行多重統(tǒng)計(jì)分析，驗(yàn)證并找出引起差異的原因。結(jié)果 建立的HPLC法，麥角甾醇分離度良好，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性的RSD分別為0.30%、0.07%、1.37%，加樣回收率為104.3%，實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性、耐用性良好，均符合要求，可用于蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的檢測；液-固不同培養(yǎng)階段麥角甾醇生長曲線的表現(xiàn)特征不同；不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平差異顯著，斜面培養(yǎng)基中，隨著葡萄糖量的增加，麥角甾醇水平增加；固體培養(yǎng)基濟(jì)麥22和煙農(nóng)15的麥角甾醇的水平顯著高于煙農(nóng)24和江蘇農(nóng)墾。結(jié)論 液-固培育階段麥角甾醇的生長曲線特征不同，且對于培養(yǎng)基具有一定的選擇性，為人工蟬花培養(yǎng)工藝的確定及優(yōu)化提供了依據(jù)，也為針對性的藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
目的 建立HPLC法對不同培養(yǎng)階段及不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平進(jìn)行測定。方法 建立麥角甾醇HPLC檢測方法，應(yīng)用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動(dòng)相為100%甲醇，等度洗脫；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃；進(jìn)樣量10 μL；檢測波長281 nm；外標(biāo)法測定麥角甾醇水平。對液體、固體培養(yǎng)基不同培養(yǎng)階段，假單胞菌選擇培養(yǎng)基（PSA）、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分別為20、30、40 g），以及包括江蘇農(nóng)墾、煙農(nóng)24、煙農(nóng)15和濟(jì)麥22在內(nèi)的固體培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的水平進(jìn)行測定，利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對測定結(jié)果進(jìn)行多重統(tǒng)計(jì)分析，驗(yàn)證并找出引起差異的原因。結(jié)果 建立的HPLC法，麥角甾醇分離度良好，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性的RSD分別為0.30%、0.07%、1.37%，加樣回收率為104.3%，實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性、耐用性良好，均符合要求，可用于蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的檢測；液-固不同培養(yǎng)階段麥角甾醇生長曲線的表現(xiàn)特征不同；不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平差異顯著，斜面培養(yǎng)基中，隨著葡萄糖量的增加，麥角甾醇水平增加；固體培養(yǎng)基濟(jì)麥22和煙農(nóng)15的麥角甾醇的水平顯著高于煙農(nóng)24和江蘇農(nóng)墾。結(jié)論 液-固培育階段麥角甾醇的生長曲線特征不同，且對于培養(yǎng)基具有一定的選擇性，為人工蟬花培養(yǎng)工藝的確定及優(yōu)化提供了依據(jù)，也為針對性的藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
2016, 39(4):615-618.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.019
摘要:
目的 測定鹽酸氨溴索在多個(gè)pH值介質(zhì)中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)，為其制劑研究與處方篩選提供依據(jù)。方法 采用紫外分光光度法測定鹽酸氨溴索在水及10種有機(jī)溶劑中的平衡溶解度，通過鹽酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的濃度比，計(jì)算其油水分配系數(shù)。結(jié)果 鹽酸氨溴索在各pH值介質(zhì)中的平衡溶解度均較高，尤其是在蒸餾水以及pH值為2.0、5.8的緩沖液中，平衡溶解度分別為26.04、27.91、28.24 mg/mL；油水分配系數(shù)在pH7.4時(shí)最高，lgP為1.78。結(jié)論 鹽酸氨溴索的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)與各介質(zhì)的pH值有關(guān)，且可推測其在人體內(nèi)的胃腸吸收良好，有較好的應(yīng)用價(jià)值。
目的 測定鹽酸氨溴索在多個(gè)pH值介質(zhì)中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)，為其制劑研究與處方篩選提供依據(jù)。方法 采用紫外分光光度法測定鹽酸氨溴索在水及10種有機(jī)溶劑中的平衡溶解度，通過鹽酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的濃度比，計(jì)算其油水分配系數(shù)。結(jié)果 鹽酸氨溴索在各pH值介質(zhì)中的平衡溶解度均較高，尤其是在蒸餾水以及pH值為2.0、5.8的緩沖液中，平衡溶解度分別為26.04、27.91、28.24 mg/mL；油水分配系數(shù)在pH7.4時(shí)最高，lgP為1.78。結(jié)論 鹽酸氨溴索的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)與各介質(zhì)的pH值有關(guān)，且可推測其在人體內(nèi)的胃腸吸收良好，有較好的應(yīng)用價(jià)值。
2016, 39(4):619-622.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.020
摘要:
目的 對比觀察替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療青年高病毒載量乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的療效。方法 106例HBeAg陽性、HBV DNA≥107 拷貝/mL的青年CHB初治患者分為替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療組（54例）和恩替卡韋（ETV）對照組（52例）。聯(lián)合治療組口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d，1次/d；對照組口服ETV 0.5 mg/d，1次/d?？偗煶?8周，觀察兩組患者治療12、24、36、48周時(shí)乙型病毒性（HBV）DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的復(fù)常率。結(jié)果 治療后，兩組患者均取得較好的療效，獲得較高的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率。在治療第12、24、36、48周時(shí)兩組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但聯(lián)合治療組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率24周后明顯高于ETV對照組（33.3% vs 13.5%，χ2=5.804、P=0.016），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且36周和48周統(tǒng)計(jì)學(xué)差異更加顯著（42.6% vs 15.4%，χ2=9.477、P=0.002；48.1% vs 19.2%，χ2=9.877、P=0.002）。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療青年高病毒載量的初治HBeAg陽性CHB患者，不僅獲得較高的病毒學(xué)應(yīng)答率和肝功能復(fù)常率，與恩替卡韋相比還能獲得更高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
目的 對比觀察替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療青年高病毒載量乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的療效。方法 106例HBeAg陽性、HBV DNA≥107 拷貝/mL的青年CHB初治患者分為替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療組（54例）和恩替卡韋（ETV）對照組（52例）。聯(lián)合治療組口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d，1次/d；對照組口服ETV 0.5 mg/d，1次/d?？偗煶?8周，觀察兩組患者治療12、24、36、48周時(shí)乙型病毒性（HBV）DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的復(fù)常率。結(jié)果 治療后，兩組患者均取得較好的療效，獲得較高的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率。在治療第12、24、36、48周時(shí)兩組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但聯(lián)合治療組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率24周后明顯高于ETV對照組（33.3% vs 13.5%，χ2=5.804、P=0.016），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且36周和48周統(tǒng)計(jì)學(xué)差異更加顯著（42.6% vs 15.4%，χ2=9.477、P=0.002；48.1% vs 19.2%，χ2=9.877、P=0.002）。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療青年高病毒載量的初治HBeAg陽性CHB患者，不僅獲得較高的病毒學(xué)應(yīng)答率和肝功能復(fù)常率，與恩替卡韋相比還能獲得更高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
2016, 39(4):623-626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.021
摘要:
目的 評價(jià)艾塞那肽對2型糖尿?。═2DM）合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者的療效，并探討其作用機(jī)制及臨床安全性。方法 選取張家港市中醫(yī)院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴發(fā)NAFLD患者96例，使用數(shù)字法隨機(jī)分為對照組和治療組，每組48人。對照組患者口服二甲雙胍，起始劑量500 mg/次，2次/d，結(jié)合具體病情調(diào)整藥物劑量；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用艾塞那肽注射液，早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射，均連續(xù)用藥24周。比較治療前后兩組空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的變化，臨床有效率及不良反應(yīng)情況；ELISA法檢測成纖維細(xì)胞生長因子19（FGF19）和FGF21表達(dá)的變化。結(jié)果 兩組治療后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰圍、B超肝內(nèi)貯脂量均顯著減低（P<0.05、0.01），且治療組均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后FGF19和FGF21表達(dá)均顯著升高（P<0.05、0.01），且治療組FGF19和FGF21表達(dá)顯著高于對照組（P<0.05）。治療組的臨床治療有效率為85.4%，顯著優(yōu)于對照組的64.6%（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)率為12.5%，對照組的為10.4%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對T2DM伴發(fā)NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有顯著的改善作用，臨床使用有效且安全。
目的 評價(jià)艾塞那肽對2型糖尿?。═2DM）合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者的療效，并探討其作用機(jī)制及臨床安全性。方法 選取張家港市中醫(yī)院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴發(fā)NAFLD患者96例，使用數(shù)字法隨機(jī)分為對照組和治療組，每組48人。對照組患者口服二甲雙胍，起始劑量500 mg/次，2次/d，結(jié)合具體病情調(diào)整藥物劑量；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用艾塞那肽注射液，早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射，均連續(xù)用藥24周。比較治療前后兩組空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的變化，臨床有效率及不良反應(yīng)情況；ELISA法檢測成纖維細(xì)胞生長因子19（FGF19）和FGF21表達(dá)的變化。結(jié)果 兩組治療后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰圍、B超肝內(nèi)貯脂量均顯著減低（P<0.05、0.01），且治療組均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后FGF19和FGF21表達(dá)均顯著升高（P<0.05、0.01），且治療組FGF19和FGF21表達(dá)顯著高于對照組（P<0.05）。治療組的臨床治療有效率為85.4%，顯著優(yōu)于對照組的64.6%（P<0.05）；治療組不良反應(yīng)率為12.5%，對照組的為10.4%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對T2DM伴發(fā)NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有顯著的改善作用，臨床使用有效且安全。
2016, 39(4):627-630.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.022
摘要:
目的 比較利伐沙班與低分子肝素鈉在預(yù)防下肢深靜脈血栓方面的效果。方法 選取安康市中心醫(yī)院住院部下肢骨折患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例，對照組術(shù)后24 h給予低分子肝素鈉預(yù)防，觀察組術(shù)后24 h給予利伐沙班預(yù)防。分別于術(shù)后24 h、5 d、10 d檢查患者血漿凝血酶-抗凝血酶ⅡI復(fù)合物（TAT）值以及檢測術(shù)后10 d和術(shù)前患者體內(nèi)血小板和血紅蛋白值，再結(jié)合10 d內(nèi)發(fā)生的出血和下肢深靜脈血栓（DVT）事件，評估利伐沙班和低分子肝素鈉在預(yù)防DVT的效果。結(jié)果 兩組下肢骨折患者術(shù)后24 h、5 d的TAT值明顯高于術(shù)前（P<0.05），與術(shù)后24 h時(shí)高水平TAT值相比，利伐沙班在術(shù)后5 d可以顯著降低血漿TAT值（P<0.05），并且降低水平顯著低于低分子肝素鈉（P<0.05）。兩組患者術(shù)后10 d體內(nèi)血小板和血紅蛋白值與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組在給藥后至術(shù)后10 d的時(shí)間里發(fā)生出血事件和DVT的概率均明顯小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 與低分子肝素鈉相比，采用利伐沙班可較有效影響人體凝血系統(tǒng)，降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，減小出血事件。
目的 比較利伐沙班與低分子肝素鈉在預(yù)防下肢深靜脈血栓方面的效果。方法 選取安康市中心醫(yī)院住院部下肢骨折患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例，對照組術(shù)后24 h給予低分子肝素鈉預(yù)防，觀察組術(shù)后24 h給予利伐沙班預(yù)防。分別于術(shù)后24 h、5 d、10 d檢查患者血漿凝血酶-抗凝血酶ⅡI復(fù)合物（TAT）值以及檢測術(shù)后10 d和術(shù)前患者體內(nèi)血小板和血紅蛋白值，再結(jié)合10 d內(nèi)發(fā)生的出血和下肢深靜脈血栓（DVT）事件，評估利伐沙班和低分子肝素鈉在預(yù)防DVT的效果。結(jié)果 兩組下肢骨折患者術(shù)后24 h、5 d的TAT值明顯高于術(shù)前（P<0.05），與術(shù)后24 h時(shí)高水平TAT值相比，利伐沙班在術(shù)后5 d可以顯著降低血漿TAT值（P<0.05），并且降低水平顯著低于低分子肝素鈉（P<0.05）。兩組患者術(shù)后10 d體內(nèi)血小板和血紅蛋白值與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組在給藥后至術(shù)后10 d的時(shí)間里發(fā)生出血事件和DVT的概率均明顯小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 與低分子肝素鈉相比，采用利伐沙班可較有效影響人體凝血系統(tǒng)，降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，減小出血事件。
2016, 39(4):631-634.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.023
摘要:
目的 探討右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者圍術(shù)期炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選擇180例婦科腹腔鏡手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組，每組90例。對照組患者靜脈輸注0.5 μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg羅庫溴銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中吸入七氟醚行麻醉維持，并間斷靜脈推注順苯磺阿曲庫銨維持肌松。觀察組麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負(fù)荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術(shù)畢前10 min，其余麻醉方法與對照組相同。觀察麻醉誘導(dǎo)前10 min（T0）、氣管插管后即刻（T1）、建立氣腹時(shí)（T2）、氣腹建立30 min后（T3）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T4）5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)動(dòng)力學(xué)變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥指標(biāo)，以及血管緊張素Ⅱ、皮質(zhì)醇及醛固酮等應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果 與T0時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組T1～T3 心率（HR）均明顯下降（P<0.05），對照組T1～T3 HR均明顯上升（P<0.05），對照組發(fā)生心動(dòng)過速1例，觀察組未發(fā)生；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組T1～T4有創(chuàng)平均動(dòng)脈壓（MAP）未發(fā)生明顯變化，對照組T1～T4 MAP明顯上升，組間比較差異明顯（P<0.05）；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，兩組的IL-6、IL-10及TFN-α均明顯上升，而對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，兩組的血管緊張素Ⅱ、皮質(zhì)醇及醛固酮均明顯上升，且對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）。結(jié)論 麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負(fù)荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術(shù)畢前10 min，可以維持婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，抑制圍術(shù)期炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)。
目的 探討右美托咪定對婦科腹腔鏡手術(shù)患者圍術(shù)期炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選擇180例婦科腹腔鏡手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組，每組90例。對照組患者靜脈輸注0.5 μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg羅庫溴銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中吸入七氟醚行麻醉維持，并間斷靜脈推注順苯磺阿曲庫銨維持肌松。觀察組麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負(fù)荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術(shù)畢前10 min，其余麻醉方法與對照組相同。觀察麻醉誘導(dǎo)前10 min（T0）、氣管插管后即刻（T1）、建立氣腹時(shí)（T2）、氣腹建立30 min后（T3）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T4）5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)動(dòng)力學(xué)變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥指標(biāo)，以及血管緊張素Ⅱ、皮質(zhì)醇及醛固酮等應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果 與T0時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組T1～T3 心率（HR）均明顯下降（P<0.05），對照組T1～T3 HR均明顯上升（P<0.05），對照組發(fā)生心動(dòng)過速1例，觀察組未發(fā)生；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組T1～T4有創(chuàng)平均動(dòng)脈壓（MAP）未發(fā)生明顯變化，對照組T1～T4 MAP明顯上升，組間比較差異明顯（P<0.05）；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，兩組的IL-6、IL-10及TFN-α均明顯上升，而對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）；與T0時(shí)間點(diǎn)比較，兩組的血管緊張素Ⅱ、皮質(zhì)醇及醛固酮均明顯上升，且對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）。結(jié)論 麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負(fù)荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術(shù)畢前10 min，可以維持婦科腹腔鏡手術(shù)圍術(shù)期的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，抑制圍術(shù)期炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)。
2016, 39(4):635-639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.024
摘要:
目的 研究硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療Ⅱ型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效。方法 收集延安大學(xué)咸陽醫(yī)院門診及住院DPN患者90例，隨機(jī)分成兩組，對照組與治療組各45例，兩組均積極控制血糖、血脂、血壓，在此基礎(chǔ)上治療組給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈續(xù)點(diǎn)，1次/d。對照組單純給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療4周。測定患者治療前后的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）；測定兩組治療前后尿微量白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白含量變化；分別對患者四肢的燒灼感、刀割樣刺痛、刺痛、麻木4個(gè)陽性的感覺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）及頻率（偶爾、經(jīng)常、持續(xù)）進(jìn)行評分；分別在治療前后做肝腎功能檢查，記錄腱反射、深淺感覺治療前后變化情況。結(jié)果 治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組比對照組提高更明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組自覺癥狀評分均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、0.01），治療組比對照組改善更明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組C反應(yīng)蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組下降更顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組總有效率68.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白治療DPN療效顯著，能改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕自覺癥狀，值得進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。
目的 研究硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療Ⅱ型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效。方法 收集延安大學(xué)咸陽醫(yī)院門診及住院DPN患者90例，隨機(jī)分成兩組，對照組與治療組各45例，兩組均積極控制血糖、血脂、血壓，在此基礎(chǔ)上治療組給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈續(xù)點(diǎn)，1次/d。對照組單純給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療4周。測定患者治療前后的正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）；測定兩組治療前后尿微量白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白含量變化；分別對患者四肢的燒灼感、刀割樣刺痛、刺痛、麻木4個(gè)陽性的感覺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）及頻率（偶爾、經(jīng)常、持續(xù)）進(jìn)行評分；分別在治療前后做肝腎功能檢查，記錄腱反射、深淺感覺治療前后變化情況。結(jié)果 治療后兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組比對照組提高更明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組自覺癥狀評分均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、0.01），治療組比對照組改善更明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后兩組C反應(yīng)蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組下降更顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組總有效率68.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白治療DPN療效顯著，能改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕自覺癥狀，值得進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。
2016, 39(4):640-643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.025
摘要:
目的 觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選取200例在寶雞市人民醫(yī)院就診的急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組100例，給予依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞治療，對照組100例，僅給予丁苯酞治療。對兩組患者的臨床療效、NDS評分、MoCA評分、ADL評分及血清C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組總有效率（92%）顯著高于對照組（79%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者神經(jīng)功能缺損均有所下降，認(rèn)知功能均有所改善，但觀察組神經(jīng)功能缺損下降顯著低于對照組，認(rèn)知功能改善優(yōu)于對照組，觀察組ADL評分顯著高于對照組，hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患者治療過程中無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。
目的 觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選取200例在寶雞市人民醫(yī)院就診的急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組100例，給予依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞治療，對照組100例，僅給予丁苯酞治療。對兩組患者的臨床療效、NDS評分、MoCA評分、ADL評分及血清C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組總有效率（92%）顯著高于對照組（79%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者神經(jīng)功能缺損均有所下降，認(rèn)知功能均有所改善，但觀察組神經(jīng)功能缺損下降顯著低于對照組，認(rèn)知功能改善優(yōu)于對照組，觀察組ADL評分顯著高于對照組，hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患者治療過程中無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。
2016, 39(4):644-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.026
摘要:
目的 觀察硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效。方法 選取禮泉縣民源醫(yī)院收治的妊娠高血壓疾病患者中符合標(biāo)準(zhǔn)的100例患者做為研究對象，分為觀察組和對照組各50例。對照組給予硫酸鎂靜脈滴注治療，觀察組在給予硫酸鎂靜脈滴注治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服硝苯地平進(jìn)行治療，觀察兩組治療后的臨床效果。檢測患者收縮壓和舒張壓，比較治療前后的變化情況；測量兩組患者治療前后尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞壓積（PCV）、胎兒臍動(dòng)脈收縮壓與舒張壓的比值（S/D）、C反應(yīng)蛋白（CPR）及CD4+/CD8+變化情況。對兩組患者治療后進(jìn)行追蹤預(yù)后，比較產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局：終止妊娠、自然分娩、早產(chǎn)、新生兒窒息的發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為94%，明顯高于對照組總有效率74%（P<0.05）；治療后兩組患者血壓較治療前有明顯降低（P<0.05）；觀察組比對照組降低更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組尿蛋白水平均顯著下降（P<0.05）；觀察組尿蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD4+/CD8+都明顯改善，與治療前比較差異顯著（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者自然分娩率明顯高于對照組患者，觀察組產(chǎn)婦終止妊娠、早產(chǎn)及新生兒窒息的發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合硫酸美治療妊娠高血壓療效明顯，具有臨床推廣價(jià)值。
目的 觀察硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效。方法 選取禮泉縣民源醫(yī)院收治的妊娠高血壓疾病患者中符合標(biāo)準(zhǔn)的100例患者做為研究對象，分為觀察組和對照組各50例。對照組給予硫酸鎂靜脈滴注治療，觀察組在給予硫酸鎂靜脈滴注治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服硝苯地平進(jìn)行治療，觀察兩組治療后的臨床效果。檢測患者收縮壓和舒張壓，比較治療前后的變化情況；測量兩組患者治療前后尿蛋白水平、血黏度、紅細(xì)胞壓積（PCV）、胎兒臍動(dòng)脈收縮壓與舒張壓的比值（S/D）、C反應(yīng)蛋白（CPR）及CD4+/CD8+變化情況。對兩組患者治療后進(jìn)行追蹤預(yù)后，比較產(chǎn)婦及新生兒結(jié)局：終止妊娠、自然分娩、早產(chǎn)、新生兒窒息的發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為94%，明顯高于對照組總有效率74%（P<0.05）；治療后兩組患者血壓較治療前有明顯降低（P<0.05）；觀察組比對照組降低更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組尿蛋白水平均顯著下降（P<0.05）；觀察組尿蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD4+/CD8+都明顯改善，與治療前比較差異顯著（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者自然分娩率明顯高于對照組患者，觀察組產(chǎn)婦終止妊娠、早產(chǎn)及新生兒窒息的發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硝苯地平聯(lián)合硫酸美治療妊娠高血壓療效明顯，具有臨床推廣價(jià)值。
2016, 39(4):648-651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.027
摘要:
目的 探析硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法 將100例渭南市婦幼保健院住院部收治的原發(fā)性高血壓患者按隨機(jī)頻數(shù)表均分為觀察組和對照組各50例，觀察組以硝苯地平控釋片和倍他樂克治療，對照組只以硝苯地平控釋片處理，治療前后均對兩組患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓、心率及不良反應(yīng)詳細(xì)記錄，連續(xù)治療8周后，對比各項(xiàng)指標(biāo)的變化分析治療效果及安全性。結(jié)果 治療后兩組患者24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯下降，與治療前比較差異顯著（P<0.05）。治療后，觀察組24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯低于對照組，差異顯著（P<0.05）。觀察組收縮壓和舒張壓的谷峰比均明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05），表明觀察組血壓控制更平穩(wěn)。連續(xù)治療8周后，觀察組總有效率為96.0%，對照組總有效率為78.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)率8%明顯低于對照組的22%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓不僅有效，而且大大降低了藥物的副作用，是臨床的合理選擇。
目的 探析硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法 將100例渭南市婦幼保健院住院部收治的原發(fā)性高血壓患者按隨機(jī)頻數(shù)表均分為觀察組和對照組各50例，觀察組以硝苯地平控釋片和倍他樂克治療，對照組只以硝苯地平控釋片處理，治療前后均對兩組患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓、心率及不良反應(yīng)詳細(xì)記錄，連續(xù)治療8周后，對比各項(xiàng)指標(biāo)的變化分析治療效果及安全性。結(jié)果 治療后兩組患者24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯下降，與治療前比較差異顯著（P<0.05）。治療后，觀察組24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯低于對照組，差異顯著（P<0.05）。觀察組收縮壓和舒張壓的谷峰比均明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05），表明觀察組血壓控制更平穩(wěn)。連續(xù)治療8周后，觀察組總有效率為96.0%，對照組總有效率為78.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)率8%明顯低于對照組的22%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓不僅有效，而且大大降低了藥物的副作用，是臨床的合理選擇。
2016, 39(4):652-655.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.028
摘要:
目的 研究頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的有效性、安全性以及評價(jià)兩方案的生存質(zhì)量。方法 按納入標(biāo)準(zhǔn)選取?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的100例腎盂腎炎患者，隨機(jī)分成治療組和對照組，每組各50例患者，治療組采用頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療，對照組采用左氧氟沙星治療，觀察兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率，并觀察不良反應(yīng)情況；同時(shí)，采用生存質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）對患者生存質(zhì)量進(jìn)行評定。結(jié)果 在臨床療效方面，治療組總有效率為90%，無復(fù)發(fā)；對照組總有效率為56%，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4%。在安全性方面，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，不良反應(yīng)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在生存質(zhì)量方面，治療組與對照組在認(rèn)知功能、婚姻與家庭、住房、社區(qū)服務(wù)和生活環(huán)境等5個(gè)測量因子數(shù)值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異，其他測量因子數(shù)值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），生存質(zhì)量總體評價(jià)治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 相比于左氧氟沙星，頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎療效更好，建議將頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎作為優(yōu)先考慮的治療方案。
目的 研究頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的有效性、安全性以及評價(jià)兩方案的生存質(zhì)量。方法 按納入標(biāo)準(zhǔn)選取?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的100例腎盂腎炎患者，隨機(jī)分成治療組和對照組，每組各50例患者，治療組采用頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療，對照組采用左氧氟沙星治療，觀察兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率，并觀察不良反應(yīng)情況；同時(shí)，采用生存質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）對患者生存質(zhì)量進(jìn)行評定。結(jié)果 在臨床療效方面，治療組總有效率為90%，無復(fù)發(fā)；對照組總有效率為56%，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4%。在安全性方面，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，不良反應(yīng)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在生存質(zhì)量方面，治療組與對照組在認(rèn)知功能、婚姻與家庭、住房、社區(qū)服務(wù)和生活環(huán)境等5個(gè)測量因子數(shù)值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異，其他測量因子數(shù)值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），生存質(zhì)量總體評價(jià)治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 相比于左氧氟沙星，頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎療效更好，建議將頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎作為優(yōu)先考慮的治療方案。
2016, 39(4):656-659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.029
摘要:
目的 研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘患兒的臨床療效。方法 選取2013年5月-2015年5月兒科收集治療的100例哮喘患兒作為研究對象，按照隨機(jī)奇偶數(shù)字法分為治療組和對照組，各50例；對照組患兒行布地奈德霧化治療，治療組患兒加用孟魯司特治療；分析比較兩組治療情況、肺功能改善、不良反應(yīng)等。結(jié)果 兩組肺功能比較，組內(nèi)治療后優(yōu)于治療前，差異顯著（P<0.05）；治療后治療組高于對照組，差異顯著（P<0.05）；治療組憋醒天數(shù)、咳嗽評分、哮喘評分均短于對照組，差異顯著（P<0.05）；不良反應(yīng)率比較：治療組14.0%低于對照組30.0%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒的治療可明顯改善患兒肺功能，控制哮喘癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
目的 研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘患兒的臨床療效。方法 選取2013年5月-2015年5月兒科收集治療的100例哮喘患兒作為研究對象，按照隨機(jī)奇偶數(shù)字法分為治療組和對照組，各50例；對照組患兒行布地奈德霧化治療，治療組患兒加用孟魯司特治療；分析比較兩組治療情況、肺功能改善、不良反應(yīng)等。結(jié)果 兩組肺功能比較，組內(nèi)治療后優(yōu)于治療前，差異顯著（P<0.05）；治療后治療組高于對照組，差異顯著（P<0.05）；治療組憋醒天數(shù)、咳嗽評分、哮喘評分均短于對照組，差異顯著（P<0.05）；不良反應(yīng)率比較：治療組14.0%低于對照組30.0%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒的治療可明顯改善患兒肺功能，控制哮喘癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2016, 39(4):660-663.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.030
摘要:
目的 對比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效。方法 以入院病例號為編號，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將169名肺結(jié)核合并糖尿病患者隨機(jī)分成兩組，對照組84例，觀察組85例。對照組采用吡嗪酰胺治療，觀察組采用左氧氟沙星治療。檢測治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）和血藥峰濃度；取患者晨起清潔中斷晨尿，檢測尿微量白蛋白（mAlb）。進(jìn)行痰涂片檢查，觀察痰菌減少情況。結(jié)果 對照組患者治療后BUA檢測值明顯高于治療前（P<0.01）；且治療后觀察組BUA檢測值明顯低于對照組（P<0.01）。對照組患者治療后mAlb檢測值明顯高于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者mAlb明顯低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率為81.18%，明顯高于對照組的57.14%（P<0.05）。治療后觀察組血藥峰濃度為（14.03±1.12）μg/mL，明顯高于對照組的（9.12±2.34）μg/mL（P<0.05）。結(jié)論 左氧氟沙星治療肺結(jié)核合并糖尿病療效顯著，且較吡嗪酰胺治療腎臟損傷小，但在血藥峰濃度升高時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
目的 對比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效。方法 以入院病例號為編號，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將169名肺結(jié)核合并糖尿病患者隨機(jī)分成兩組，對照組84例，觀察組85例。對照組采用吡嗪酰胺治療，觀察組采用左氧氟沙星治療。檢測治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）和血藥峰濃度；取患者晨起清潔中斷晨尿，檢測尿微量白蛋白（mAlb）。進(jìn)行痰涂片檢查，觀察痰菌減少情況。結(jié)果 對照組患者治療后BUA檢測值明顯高于治療前（P<0.01）；且治療后觀察組BUA檢測值明顯低于對照組（P<0.01）。對照組患者治療后mAlb檢測值明顯高于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者mAlb明顯低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率為81.18%，明顯高于對照組的57.14%（P<0.05）。治療后觀察組血藥峰濃度為（14.03±1.12）μg/mL，明顯高于對照組的（9.12±2.34）μg/mL（P<0.05）。結(jié)論 左氧氟沙星治療肺結(jié)核合并糖尿病療效顯著，且較吡嗪酰胺治療腎臟損傷小，但在血藥峰濃度升高時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
2016, 39(4):664-667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.031
摘要:
創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)探索性的研究過程，具有不同于仿制藥的研發(fā)規(guī)律和研究特點(diǎn)，研究和審評應(yīng)遵循其規(guī)律有序開展。參考FDA、歐盟發(fā)布的IND申請藥學(xué)相關(guān)技術(shù)指南，結(jié)合筆者近年來的審評實(shí)踐，對創(chuàng)新藥藥學(xué)研發(fā)的特點(diǎn)、階段性的技術(shù)要求進(jìn)行討論，并介紹近期國內(nèi)創(chuàng)新藥審評的相關(guān)政策。
創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)探索性的研究過程，具有不同于仿制藥的研發(fā)規(guī)律和研究特點(diǎn)，研究和審評應(yīng)遵循其規(guī)律有序開展。參考FDA、歐盟發(fā)布的IND申請藥學(xué)相關(guān)技術(shù)指南，結(jié)合筆者近年來的審評實(shí)踐，對創(chuàng)新藥藥學(xué)研發(fā)的特點(diǎn)、階段性的技術(shù)要求進(jìn)行討論，并介紹近期國內(nèi)創(chuàng)新藥審評的相關(guān)政策。
2016, 39(4):668-672.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.032
摘要:
伏立康唑（voriconazole）是一種新型的三唑類抗真菌藥，主要用于治療侵襲性曲霉菌和念珠菌引發(fā)的感染，特別是對耐氟康唑的白色念珠菌有極好療效，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。掌握和了解其藥動(dòng)學(xué)特征及其影響因素對于臨床給藥方案的選擇和調(diào)整具有重要的指導(dǎo)意義。從伏立康唑藥動(dòng)學(xué)主要影響因素以及特殊人群的藥動(dòng)學(xué)特征兩個(gè)方面對其藥動(dòng)學(xué)行為進(jìn)行比較和分析，為臨床安全、合理用藥提供理論依據(jù)。
伏立康唑（voriconazole）是一種新型的三唑類抗真菌藥，主要用于治療侵襲性曲霉菌和念珠菌引發(fā)的感染，特別是對耐氟康唑的白色念珠菌有極好療效，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。掌握和了解其藥動(dòng)學(xué)特征及其影響因素對于臨床給藥方案的選擇和調(diào)整具有重要的指導(dǎo)意義。從伏立康唑藥動(dòng)學(xué)主要影響因素以及特殊人群的藥動(dòng)學(xué)特征兩個(gè)方面對其藥動(dòng)學(xué)行為進(jìn)行比較和分析，為臨床安全、合理用藥提供理論依據(jù)。
2016, 39(4):673-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.033
摘要:
卵巢早衰是由多種致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響了女性的正常生活。坤泰膠囊由《傷寒論》中的古方化裁而來，能夠有效調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平、改善卵巢功能、治療卵巢功能衰退，可單用或與性激素聯(lián)合用于卵巢早衰的治療。大鼠毒理學(xué)研究證實(shí)坤泰膠囊無明顯生殖毒性，大量臨床研究也表明其安全性較好。對坤泰膠囊改善卵巢早衰的動(dòng)物毒理和臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其在臨床上推廣應(yīng)用提供依據(jù)。
卵巢早衰是由多種致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響了女性的正常生活。坤泰膠囊由《傷寒論》中的古方化裁而來，能夠有效調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平、改善卵巢功能、治療卵巢功能衰退，可單用或與性激素聯(lián)合用于卵巢早衰的治療。大鼠毒理學(xué)研究證實(shí)坤泰膠囊無明顯生殖毒性，大量臨床研究也表明其安全性較好。對坤泰膠囊改善卵巢早衰的動(dòng)物毒理和臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其在臨床上推廣應(yīng)用提供依據(jù)。
2016, 39(4):677-685.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.034
摘要:
半微量元素Fe的平衡對人體健康至關(guān)重要。有關(guān)中藥里重金屬研究現(xiàn)狀的文獻(xiàn)報(bào)道較多，而其中Fe元素的研究現(xiàn)狀卻鮮見總結(jié)報(bào)道。從中藥里Fe元素的存在情況、分析檢測方法、與中藥里其他成分之間的相關(guān)性以及對其他成分藥理作用的影響等4個(gè)方面對中藥里Fe元素的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，為從無機(jī)元素角度探討中藥藥效成分及作用機(jī)制等研究提供參考。
半微量元素Fe的平衡對人體健康至關(guān)重要。有關(guān)中藥里重金屬研究現(xiàn)狀的文獻(xiàn)報(bào)道較多，而其中Fe元素的研究現(xiàn)狀卻鮮見總結(jié)報(bào)道。從中藥里Fe元素的存在情況、分析檢測方法、與中藥里其他成分之間的相關(guān)性以及對其他成分藥理作用的影響等4個(gè)方面對中藥里Fe元素的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，為從無機(jī)元素角度探討中藥藥效成分及作用機(jī)制等研究提供參考。
2016, 39(4):686-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.035
摘要:
近紅外光譜分析技術(shù)具有原位無損分析、分析成本低、速度快、易實(shí)現(xiàn)在線檢測等特點(diǎn)，對于提高藥品質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程在線監(jiān)控具有重要意義。通過查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納總結(jié)，綜述了近紅外光譜分析技術(shù)在原料藥與輔料質(zhì)量控制、藥物理化參數(shù)分析、藥物活性組分分析等領(lǐng)域的應(yīng)用，為原料藥的質(zhì)量控制與藥物生產(chǎn)的在線監(jiān)控提供參考。
近紅外光譜分析技術(shù)具有原位無損分析、分析成本低、速度快、易實(shí)現(xiàn)在線檢測等特點(diǎn)，對于提高藥品質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程在線監(jiān)控具有重要意義。通過查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納總結(jié)，綜述了近紅外光譜分析技術(shù)在原料藥與輔料質(zhì)量控制、藥物理化參數(shù)分析、藥物活性組分分析等領(lǐng)域的應(yīng)用，為原料藥的質(zhì)量控制與藥物生產(chǎn)的在線監(jiān)控提供參考。
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