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2017年第40卷第9期文章目次

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  • 1  寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體在生理、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的重要作用及臨床相關(guān)性
    舒蓉 劉克辛
    2017, 40(9):1189-1196. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.001
    [摘要](2254) [HTML](0) [PDF 1020.02 K](2535)
    摘要:
    寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(PEPTs)屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體(SLC)大家族,以H+梯度為驅(qū)動(dòng)力,包括PEPT1和PEPT2。PEPT1是低親和力、高容量轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要表達(dá)于小腸;而PEPT2是高親和力、低容量的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要在腎臟、腦和肺中表達(dá),在生物體中分布較廣。PEPTs除重吸收二肽和三肽以及維持腦中神經(jīng)肽的穩(wěn)態(tài)作用外,還能夠吸收和處置許多重要的化合物,如一些氨基頭孢菌素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗病毒前藥等,而且PEPTs也與一些腸道疾病和癌癥相關(guān)。因此綜述了PEPTs在生理、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中的重要作用及臨床相關(guān)性。
    2  藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在抗生素藥動(dòng)學(xué)中的作用
    朱艷娜 劉克辛
    2017, 40(9):1197-1202. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.002
    [摘要](1667) [HTML](0) [PDF 1018.93 K](3325)
    摘要:
    近年來,對(duì)體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究取得了重大進(jìn)展,越來越多的轉(zhuǎn)運(yùn)體被發(fā)現(xiàn)及研究,其對(duì)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),具有重要的意義。各種轉(zhuǎn)運(yùn)體包括攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體和外排轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物的體內(nèi)過程以及藥物相互作用均有著重要影響。研究表明大多數(shù)抗生素的體內(nèi)過程都與轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶有關(guān),因此,歸納總結(jié)了轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在抗生素的藥動(dòng)學(xué)和藥物相互作用中的最新研究進(jìn)展,為臨床合理用藥提供參考。
    3  肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在化學(xué)性肝損傷中的作用
    寧晨青 孟強(qiáng) 劉克辛
    2017, 40(9):1203-1209. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.003
    [摘要](1573) [HTML](0) [PDF 989.28 K](3581)
    摘要:
    肝臟是機(jī)體重要的代謝和解毒器官。肝細(xì)胞膜上存在多種功能性膜蛋白即肝臟藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體,它的功能是介導(dǎo)許多內(nèi)源性及外源性物質(zhì)如藥物攝取進(jìn)入肝臟,在肝臟內(nèi)經(jīng)過一定的代謝轉(zhuǎn)化,最終將其從肝臟排入膽汁。研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在化學(xué)性肝損傷的發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用,其涉及的多種調(diào)控機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。就肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的分類、轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在化學(xué)性肝損傷中的變化及其調(diào)控機(jī)制作一綜述。
    4  轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在膽汁淤積性肝損傷中的作用機(jī)制
    高曉光 劉克辛 孟強(qiáng)
    2017, 40(9):1210-1215. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.004
    [摘要](1467) [HTML](0) [PDF 981.61 K](2512)
    摘要:
    膽汁淤積性肝損傷是臨床常見的肝臟疾病,主要由體內(nèi)膽汁酸平衡失調(diào)引起,其發(fā)病機(jī)制與膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體、合成酶和代謝酶的表達(dá)和功能變化直接相關(guān)。核受體通過調(diào)控膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝酶的表達(dá),在膽汁淤積所致的肝損傷中發(fā)揮重要作用。對(duì)肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在膽汁淤積性肝損傷中的作用及核受體對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的調(diào)控機(jī)制作一綜述。
    5  轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物腎臟排泄中的重要作用
    文世杰 劉克辛
    2017, 40(9):1216-1222. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.005
    [摘要](1878) [HTML](0) [PDF 1.02 M](4742)
    摘要:
    轉(zhuǎn)運(yùn)體是細(xì)胞膜上的功能性蛋白,在腎臟中表達(dá)廣泛,對(duì)許多內(nèi)源性或外源性物質(zhì)的腎臟分泌及重吸收起到了至關(guān)重要的作用。許多藥物(包括有機(jī)陰離子藥物、有機(jī)陽離子藥物及肽類藥物等)在腎臟排泄的過程中,經(jīng)主要集中在近端腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)。臨床合用某些藥物時(shí)可能在腎臟發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的相互作用。從腎臟主要轉(zhuǎn)運(yùn)體的分布及功能出發(fā),綜述其在藥物腎臟排泄中的作用。
    6  大黃酸對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶影響的研究進(jìn)展
    卜天賜 劉志浩 劉克辛
    2017, 40(9):1223-1228. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.006
    [摘要](1454) [HTML](0) [PDF 958.36 K](2723)
    摘要:
    藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物代謝酶是影響藥物體內(nèi)處置過程中至關(guān)重要的因素。大黃酸作為傳統(tǒng)中藥大黃的主要活性成分,具有廣泛藥理活性。研究發(fā)現(xiàn),大黃酸與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶密切相關(guān),能夠直接激活或抑制多種轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能及其蛋白表達(dá)。而且大黃酸對(duì)藥物代謝酶細(xì)胞色素P450(CYP450)的功能及其蛋白表達(dá)同樣有抑制作用。因此,大黃酸與其他藥物合用時(shí),可能發(fā)生基于藥動(dòng)學(xué)的藥物相互作用(drug-drug interaction,DDI)。從藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的體內(nèi)分布、大黃酸對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝酶的影響等方面進(jìn)行綜述。
    7  藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體表觀遺傳調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展
    楊世磊 劉克辛
    2017, 40(9):1229-1234. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.007
    [摘要](1362) [HTML](0) [PDF 936.60 K](2717)
    摘要:
    藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體在體內(nèi)藥物吸收、分布和排泄過程中發(fā)揮著重要的作用。轉(zhuǎn)運(yùn)體在各組織器官的分布和表達(dá)受到表觀遺傳修飾調(diào)控,導(dǎo)致某些藥物體內(nèi)處置過程出現(xiàn)明顯的個(gè)體差異。隨著表觀遺傳學(xué)的發(fā)展,基于表觀遺傳修飾(如DNA甲基化、組蛋白修飾、microRNA干預(yù)等)調(diào)控藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的相關(guān)研究越來越多。對(duì)表觀遺傳調(diào)控藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究進(jìn)行綜述。
    8  臨床前藥物安全評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)靶器官毒性的檢查及評(píng)價(jià)
    霍桂桃 呂建軍 林志 屈哲 楊艷偉 張頔 耿興超 霍艷 王雪 李波
    2017, 40(9):1235-1240. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.008
    [摘要](1172) [HTML](0) [PDF 981.03 K](4745)
    摘要:
    臨床前藥物安全評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)靶器官毒性的檢查和評(píng)價(jià)要結(jié)合大體病理學(xué)、組織病理學(xué)及臨床病理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行全面考慮、逐步分析,并使用國際統(tǒng)一推薦的診斷術(shù)語及診斷標(biāo)準(zhǔn),避免主觀、不確切的診斷。簡要介紹了臨床前藥物安全評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)靶器官毒性檢查的基本原則,大體病理學(xué)檢查,組織病理學(xué)檢查,毒性病理學(xué)診斷方法、程序及注意事項(xiàng),診斷術(shù)語及診斷標(biāo)準(zhǔn)的國際統(tǒng)一,臨床病理學(xué)參數(shù)分析,解剖病理學(xué)與臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合一致性分析等內(nèi)容,以期為我國臨床前藥物安全評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)靶器官毒性檢查及評(píng)價(jià)提供一定參考。
    9  FDA判斷公司醫(yī)療產(chǎn)品的交流信息是否符合藥品說明書的基本原則與實(shí)例
    蕭惠來
    2017, 40(9):1241-1247. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.009
    [摘要](1308) [HTML](0) [PDF 947.70 K](2251)
    摘要:
    美國食品藥品管理局(FDA)于2017年1月發(fā)布了"符合FDA核準(zhǔn)的說明書的醫(yī)療產(chǎn)品的交流信息——問答供企業(yè)用指導(dǎo)原則",該指導(dǎo)原則介紹了FDA判斷公司提出的有關(guān)產(chǎn)品應(yīng)用的交流信息是否符合說明書(即是否在說明書允許的范圍內(nèi))的基本原則并列舉了實(shí)例。介紹該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容,并期望對(duì)我國醫(yī)療產(chǎn)品交流信息的規(guī)范化及其監(jiān)管有益。
    10  單克隆抗體非臨床免疫毒性研究的考慮要點(diǎn)
    閆莉萍 胡曉敏 鄭洪麗 楊蘭 曹萍 吳爽 王海學(xué)
    2017, 40(9):1248-1253. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.010
    [摘要](1511) [HTML](0) [PDF 973.51 K](4377)
    摘要:
    大多數(shù)單克隆抗體可誘導(dǎo)免疫反應(yīng),免疫毒性是免疫調(diào)節(jié)類單克隆抗體主要擔(dān)心的毒性反應(yīng)。本文總結(jié)了單克隆抗體的免疫毒性特征、免疫毒性的相關(guān)因素,非臨床免疫毒性研究與評(píng)價(jià)的考慮要點(diǎn)。建議在臨床前研究階段應(yīng)根據(jù)單克隆抗體的作用特征,對(duì)藥物的免疫毒性進(jìn)行逐步分層研究,當(dāng)需要追加試驗(yàn)時(shí),應(yīng)追加研究;還應(yīng)體內(nèi)外研究相結(jié)合,動(dòng)物種屬和人體離體細(xì)胞相結(jié)合,多途徑進(jìn)行研究。
    11  美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究
    白潤 王陽 尚?;?/a> 廖茂梁 黃日 李甜
    2017, 40(9):1254-1258. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.011
    [摘要](1281) [HTML](0) [PDF 1002.12 K](2710)
    摘要:
    目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和生物等效性。方法 12只健康成年比格犬隨機(jī)分為2組,采用雙周期交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),分別口服測(cè)試片劑和參比片劑2 mg,用RP-HPLC方法測(cè)定血漿中美洛昔康的濃度,應(yīng)用3P97軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),并進(jìn)行兩種制劑的生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果 測(cè)試片劑和參比片劑的AUC0~96 h分別為(2.85±0.64)和(2.79±0.48)μg/mL·h,Tmax分別為(4.33±0.65)和(4.16±0.71)h,Cmax分別為(0.091±0.017)和(0.086±0.021)μg/mL,t1/2分別為(26.08±3.64)和(26.94±4.21)h,兩者的lnAUC和lnCmax經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)證明差異無統(tǒng)計(jì)意義。結(jié)論 測(cè)試片劑與國外上市的參比片劑具有生物等效性,其平均相對(duì)生物利用度為(98.0±9.76)%。
    12  木香莖葉提取物成分類別的初步檢識(shí)及其對(duì)小鼠腸推進(jìn)和胃排空的影響
    茍杰 胥瀟 李木瑤 袁呂江
    2017, 40(9):1259-1264. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.012
    [摘要](1431) [HTML](0) [PDF 979.35 K](2162)
    摘要:
    目的 對(duì)木香莖葉提取物化學(xué)成分進(jìn)行初步檢識(shí),研究其對(duì)小鼠腸推進(jìn)和胃排空的影響。方法 制備木香莖葉水、乙醇、乙醚提取物,化學(xué)反應(yīng)檢識(shí)木香莖葉化學(xué)成分;以小鼠為研究對(duì)象,新斯的明和阿托品誘導(dǎo)小鼠胃腸亢進(jìn)和抑制狀態(tài),ig給予0.5 g/kg木香莖葉水提物、醇提物,用改良的酚紅法測(cè)定其對(duì)胃腸正常、亢進(jìn)、抑制狀態(tài)小鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率的影響。結(jié)果 木香莖葉醇提物、水提物均能夠顯著提高正常小鼠小腸酚紅推進(jìn)率(P<0.05、0.01),顯著降低新斯的明所致胃腸亢進(jìn)狀態(tài)下的小鼠小腸酚紅推進(jìn)率(P<0.05),且醇提物的作用較強(qiáng);兩提取物使阿托品所致抑制狀態(tài)下小鼠小腸推進(jìn)率進(jìn)一步降低,且差異顯著(P<0.05),兩提取物之間無明顯差異;兩種提取物對(duì)三種狀態(tài)下的胃排空都發(fā)揮顯著抑制作用(P<0.05、0.01)。化學(xué)成分檢識(shí)表明,木香莖葉中含蛋白、糖、揮發(fā)油、黃酮、內(nèi)酯、皂苷、生物堿和鞣質(zhì)等多種成分,但何種成分與小腸推進(jìn)和胃排空有關(guān)尚不確定。結(jié)論 木香莖葉提取物對(duì)正常小鼠的小腸推進(jìn)功能具有一定的促進(jìn)作用,對(duì)新斯的明所致小腸推進(jìn)亢進(jìn)有抑制作用,對(duì)阿托品所致小腸推進(jìn)抑制有加劇作用,其對(duì)腸道的促進(jìn)作用可能與M膽堿受體有關(guān);對(duì)正常和亢進(jìn)小鼠的胃排空有抑制作用,對(duì)阿托品所致胃排空抑制有加劇作用。
    13  右旋布洛芬注射液安全藥理學(xué)研究
    鄭智勇 英永 陳凱
    2017, 40(9):1265-1269. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.013
    [摘要](1445) [HTML](0) [PDF 1.07 M](2521)
    摘要:
    目的 評(píng)價(jià)右旋布洛芬注射液對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的影響。方法 通過小鼠自主活動(dòng)試驗(yàn)、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)試驗(yàn)和戊巴比妥鈉催眠/睡眠試驗(yàn),考察右旋布洛芬注射液對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響;通過對(duì)清醒Beagle犬遙測(cè)心電圖、血壓和呼吸指標(biāo)的檢測(cè),考察右旋布洛芬注射液對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。結(jié)果 右旋布洛芬注射液20、40、80 mg/kg劑量時(shí)對(duì)小鼠自主活動(dòng)、爬桿行為均無顯著影響,劑量為80 mg/kg時(shí)與戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠催眠/睡眠具有協(xié)同作用;劑量為10、20、40 mg/kg時(shí)對(duì)Beagle犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均沒有顯著影響。相同劑量條件下,右旋布洛芬注射液與布洛芬注射液比較,不良反應(yīng)未見增加。結(jié)論 右旋布洛芬注射液對(duì)自主活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)沒有顯著影響,大劑量時(shí)與戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠催眠/睡眠有協(xié)同作用。
    14  阿立哌唑注射液肌肉刺激、溶血及過敏試驗(yàn)研究
    陳凱 邱波 鄭智勇 劉琳 馬玉奎
    2017, 40(9):1270-1273. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.014
    [摘要](1551) [HTML](0) [PDF 1.74 M](1981)
    摘要:
    目的 評(píng)價(jià)阿立哌唑注射液的肌肉刺激性,觀察其否具有溶血、凝聚及過敏反應(yīng)。方法 采用兔股四頭肌sc給藥,觀察阿立哌唑注射液對(duì)注射局部肌肉的刺激性;采用2%兔血紅細(xì)胞混懸液檢查阿立哌唑注射液有無溶血和紅細(xì)胞凝聚反應(yīng);采用豚鼠全身主動(dòng)過敏試驗(yàn)(ASA)評(píng)價(jià)阿立哌唑注射液有無過敏反應(yīng)。結(jié)果 阿立哌唑注射液對(duì)兔紅細(xì)胞無溶血及凝聚作用;新西蘭兔單次及連續(xù)7 d sc給予阿立哌唑注射液,均發(fā)現(xiàn)其對(duì)股四頭肌有刺激作用,以肌纖維的變性壞死為主,肌纖維崩解消失,病灶內(nèi)可見散在的炎細(xì)胞浸潤,停藥14 d后刺激反應(yīng)消失;每只3.75、7.50 mg劑量下給予阿立哌唑注射液,豚鼠未見過敏反應(yīng)。結(jié)論 阿立哌唑注射液未見溶血和過敏反應(yīng),較高濃度下可能會(huì)引起肌肉刺激性反應(yīng)。
    15  一測(cè)多評(píng)法測(cè)定毛郁金中5種成分
    郭青玲 周福軍 單淇 黃景華 王習(xí)著 華潔 王淼 侯文彬
    2017, 40(9):1274-1278. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.015
    [摘要](1584) [HTML](0) [PDF 1.01 M](2390)
    摘要:
    目的 建立毛郁金藥材中不同成分同時(shí)測(cè)定的一測(cè)多評(píng)法。方法 以毛郁金中莪術(shù)二酮為指標(biāo),建立莪術(shù)二醇、ocathydro-1,4-dihydroxy-1,4-dimethyl-7-(propan-2-ylidene)azulen-5(1H)-one、原莪術(shù)醇和姜黃素的相對(duì)校正因子,在考察相對(duì)校正因子的重現(xiàn)性后,進(jìn)一步采用外標(biāo)法對(duì)一測(cè)多評(píng)法所計(jì)算出的成分含量進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 10批毛郁金藥材中,各成分采用相對(duì)因子計(jì)算的含量與采用外標(biāo)法計(jì)算的結(jié)果無顯著差異。結(jié)論 以莪術(shù)二酮為參照物,采用一測(cè)多評(píng)測(cè)定和計(jì)算其他4種成分含量的方法是可行的,結(jié)果較為準(zhǔn)確。
    16  麥角甾苷固體脂質(zhì)納米粒處方篩選和理化性質(zhì)研究
    佟玲 李佳瑋 劉志東 劉芳 卞曉霞
    2017, 40(9):1279-1284. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.016
    [摘要](1388) [HTML](0) [PDF 1.10 M](1741)
    摘要:
    目的 研究不同種類藥用輔料成分對(duì)麥角甾苷固體脂質(zhì)納米粒(SLN)理化性質(zhì)的影響,為研究SLN的處方篩選提供依據(jù)。方法 采用乳化-固化法制備麥角甾苷-SLN,單一變量法考察山崳酸甘油酯(Compritol ATO 888)、單硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂、Myrj52等輔料對(duì)麥角甾苷-SLN粒徑、包封率、表征分散度(PDI)等理化性質(zhì)的影響,采用透射電鏡法觀察麥角甾苷-SLN的形態(tài),X-射線衍射(XRD)分析其藥物晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)果 隨Compritol ATO 888用量增加,麥角甾苷-SLN粒徑不斷減小,包封率逐漸減小,PDI逐漸增加;隨單硬脂酸甘油酯的用量增加,粒徑明顯增大,包封率略有降低,PDI減小;隨卵磷脂用量增加,粒徑明顯增大,包封率降低,PDI減??;隨Myrj52用量明顯增加,粒徑減小,包封率增加,PDI增大;麥角甾苷-SLN外觀圓整,呈球形;麥角甾苷以分子分散狀態(tài)被包裹在SLN中。結(jié)論 不同輔料對(duì)麥角甾苷-SLN的理化性質(zhì)均產(chǎn)生一定影響趨勢(shì),為制備SLN的處方篩選研究提供啟示與思路。
    17  早期糖尿病小鼠睪丸中睪酮合成關(guān)鍵酶的變化
    張羽飛 張春雷 劉勇 孟娜娜 趙曉光 陶晶 李厚忠
    2017, 40(9):1285-1289. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.017
    [摘要](1750) [HTML](0) [PDF 1.07 M](2333)
    摘要:
    目的 建立小鼠1型糖尿病模型,研究糖尿病早期時(shí)睪丸中睪酮合成關(guān)鍵酶的變化。方法 雄性成年鼠20只,隨機(jī)分為對(duì)照組10只、糖尿病模型組10只。通過ip鏈脲佐菌素(150 mg/kg)制備糖尿病模型,成功制備糖尿病模型后4周處死小鼠,取血清和睪丸組織備用。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)睪丸組織中促黃體生成素受體(LHR)、類固醇激素合成靈敏調(diào)節(jié)蛋白(StAR)、細(xì)胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)、3β-羥基類固醇脫氫酶VI型(3β-HSD6)、17a-羥基化酶/17,20-裂解酶I型(P450c17a1)及17β-羥基類固醇脫氫酶Ⅲ型(17β-HSD3)相應(yīng)mRNA(Lhcgr、Star、Cyp11a1、Hsd3b6、Cyp17a1Hsd17b3)含量,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中睪酮和黃體生成素(LH)含量、睪丸組織中3β-HSD1、P450c17a1及17β-HSD3酶活性。結(jié)果 與對(duì)照組比較,4周糖尿病小鼠血清中睪酮和LH含量顯著降低(P<0.05);睪丸組織的Lhcgr、Star、Cyp11a1、Hsd3b6、Cyp17a1Hsd17b3 mRNA含量顯著降低(P<0.05、0.001);3β-HSD1、P450c17及17β-HSD3酶活性顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 早期糖尿病小鼠睪丸中睪酮合成關(guān)鍵酶的表達(dá)顯著降低。
    18  阿哌沙班在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)研究
    任利翔 王婉秋 林鶴 光海紅 邢立國
    2017, 40(9):1290-1293. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.018
    [摘要](1451) [HTML](0) [PDF 1008.20 K](1939)
    摘要:
    目的 考察阿哌沙班大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)并評(píng)價(jià)其與藥效學(xué)的相關(guān)性。方法 采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)測(cè)定不同時(shí)間阿哌沙班血藥濃度并繪制血藥濃度-時(shí)間曲線,同時(shí)測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)凝血酶原時(shí)間(PT)延長倍數(shù)并繪制藥效-時(shí)間曲線,對(duì)藥動(dòng)及藥效進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 阿哌沙班以2 mg/kg劑量iv給予大鼠,血藥濃度時(shí)間曲線下面積(AUC0-∞)、半衰期(t1/2z)分別為(4 016.07±1 160.46)μg·h/L、(2.95±1.59)h;以10 mg/kg劑量ig給藥,AUC0-∞、t1/2z、峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(tmax)、生物利用度(F)分別為(17 973.48±3 145.30)μg·h/L、(1.52±0.36)h、(4 949.12±615.38)μg/L、(1.00±0.71)h、89.5%。阿哌沙班以10 mg/kg劑量ig給藥后0.5~2.0 h可顯著延長PT,以各時(shí)間點(diǎn)PT延長倍數(shù)對(duì)血藥濃度作圖呈良好的線性關(guān)系。結(jié)論 阿哌沙班大鼠ig給藥F高,吸收迅速,延長PT的效應(yīng)與血藥濃度呈現(xiàn)良好的相關(guān)性。
    19  鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑或替硝唑治療慢性牙周炎的療效及安全性比較
    郭莉 林彤 馮穎
    2017, 40(9):1294-1296. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.019
    [摘要](1354) [HTML](0) [PDF 936.04 K](2362)
    摘要:
    目的 比較鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑或替硝唑治療慢性牙周炎的療效及安全性。方法 選取2014年2月-2016年2月于西安市第九醫(yī)院進(jìn)行治療的慢性牙周炎患者260例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組各130例。對(duì)照組患者使用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療,觀察組患者使用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療,療程均為4周。對(duì)比兩組患者臨床療效、牙周各項(xiàng)指標(biāo)以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.62%,明顯高于對(duì)照組的83.85%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者牙周各指標(biāo)均較治療前明顯改善,其中觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.46%,對(duì)照組為14.62%,兩組差異不顯著。觀察組復(fù)發(fā)率為1.54%,對(duì)照組為6.92%,兩組差異不顯著。結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎療效高于鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合甲硝唑治療,安全性高,值得臨床推廣。
    20  鹽酸右美托咪定聯(lián)合七氟烷對(duì)小兒眼科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)靜的影響
    胡華鉑 謝力 陳治富
    2017, 40(9):1297-1301. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.020
    [摘要](704) [HTML](0) [PDF 978.36 K](1598)
    摘要:
    目的 探討右美托咪定聯(lián)合七氟烷對(duì)小兒眼科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)靜的影響。方法 選擇2014年1月-2016年8月在安康市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行眼科手術(shù)的患兒200例,將其隨機(jī)分為兩組,每組100例,A組患兒接受七氟烷聯(lián)合生理鹽水術(shù)后鎮(zhèn)靜,B組患兒接受七氟烷聯(lián)合右美托咪定術(shù)后鎮(zhèn)靜,比較兩組患兒的手術(shù)情況以及術(shù)后VAS疼痛評(píng)分、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分以及PAED躁動(dòng)評(píng)分,記錄兩組患兒術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 兩組患兒的手術(shù)時(shí)間差異不顯著,B組患兒術(shù)后清醒較A組晚,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組患兒術(shù)后拔管質(zhì)量評(píng)分低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且B組術(shù)后使用鎮(zhèn)痛劑的患兒明顯較A組少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T1、T2及T3時(shí)刻,B組患兒的VAS評(píng)分顯著小于A組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);T1及T2時(shí)B組患兒的Ramsay評(píng)分顯著高于A組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患兒PAED評(píng)分明顯低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組患兒術(shù)后惡心嘔吐、呼吸抑制、術(shù)后躁動(dòng)的發(fā)生率顯著低于A組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且B組患兒術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)的總發(fā)生率顯著低于A組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定聯(lián)合七氟烷用于小兒眼科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)靜的臨床療效顯著且安全性較好,可以顯著緩解患兒蘇醒期的躁動(dòng)程度,降低患兒術(shù)后發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。
    21  司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的療效
    宋明愛 閆靈芝
    2017, 40(9):1302-1305. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.021
    [摘要](990) [HTML](0) [PDF 980.66 K](2126)
    摘要:
    目的 分析司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的臨床療效。方法 以2013年6月-2016年8月間南陽市第一人民醫(yī)院收治的慢性腎衰竭的高磷酸血癥患者80例為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。對(duì)照組患者給予醋酸鈣口服,初始劑量1片/次,3次/d;觀察組給予碳酸司維拉姆口服,初始劑量1片/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月,治療期間每2周根據(jù)血磷水平調(diào)整劑量。比較兩組治療前后血磷、血鈣、鈣磷乘積、全段甲狀旁腺激素(iPTH)等有效性指標(biāo)和臨床療效及白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等血清炎癥因子的水平和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療結(jié)束后,兩組的血磷、鈣磷乘積均較治療前顯著降低,且觀察組的顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束后,觀察組的總有效率為92.50%,顯著高于對(duì)照組的75.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組的IL-6、TNF-α以及觀察組的hs-CRP均較治療前顯著降低,組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05);且觀察組的顯著低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 碳酸司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的臨床療效顯著,且可有效降低患者的血清炎癥因子,安全可靠。
    22  帕羅西汀治療卒中后抑郁/焦慮的療效及安全性
    王芳 藺雪梅 史亞玲 劉國正 職瑾 吳松笛
    2017, 40(9):1306-1309. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.022
    [摘要](1360) [HTML](0) [PDF 963.50 K](1815)
    摘要:
    目的 探討帕羅西汀治療卒中后抑郁/焦慮的療效及安全性。方法 選取西安市第一醫(yī)院收治的312例腦卒中后抑郁/焦慮患者,隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者予以常規(guī)、對(duì)癥、支持治療及康復(fù)訓(xùn)練、心理干預(yù),觀察組在此基礎(chǔ)上予以鹽酸帕羅西汀治療,每次1片,每日清晨服1次。所有患者治療2個(gè)月。比較分析兩組的臨床療效,患者治療前后的Hamilton抑郁量表(HAMD)評(píng)分、焦慮量表(HAMA)評(píng)分,血漿P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)肽Y(NPY)、皮質(zhì)醇(Cor)含量及副作用量表(TESS)評(píng)分。結(jié)果 治療后,兩組患者的HAMD、HAMA評(píng)分均明顯下降(P<0.05),且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和研究組的臨床總有效率分別為60.26%和87.82%,研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的SP、Cor均明顯下降,NPY明顯升高,同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);并且觀察組的改善程度高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有部分患者出現(xiàn)了厭食、惡心、頭暈、失眠等反應(yīng),但均可耐受,觀察組的TESS評(píng)分與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 帕羅西汀治療卒中后抑郁/焦慮能夠有效降低抑郁、焦慮癥狀,改善神經(jīng)肽和皮質(zhì)醇水平,療效顯著,安全性較好,值得臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究。
    23  氯吡格雷對(duì)冠心病合并糖尿病患者行冠脈介入治療后YKL-40、NF-κB的影響
    吳靜 陳嘉龍 燕成英 白明 祁蕙燕
    2017, 40(9):1310-1314. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.023
    [摘要](1353) [HTML](0) [PDF 992.03 K](1684)
    摘要:
    目的:探討氯吡格雷用于冠心病合并糖尿病患者行冠脈介入治療后對(duì)YKL-40、NF-κB的影響。方法 選擇2013年8月-2016年12月在西寧市第一人民醫(yī)院進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入治療手術(shù)的冠心病合并糖尿病患者80例,隨機(jī)分為兩組,每組40例,對(duì)照組患者圍術(shù)期接受阿司匹林治療,觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受氯吡格雷治療,服用3~5 d后進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入治療,術(shù)后持續(xù)治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。比較兩組患者治療7 d后的血小板聚集情況;治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組患者治療后的臨床療效,分別檢測(cè)并分析兩組患者治療前后的幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白-1(YKL-40)以及轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)含量水平,記錄并分析兩組患者圍術(shù)期不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況。結(jié)果 手術(shù)7 d后,觀察組的血小板聚集率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療1個(gè)月后,觀察組的臨床療效顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者經(jīng)過治療后,YKL-40以及NF-κB較治療前均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者發(fā)生血小板減少、消化道出血等不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組發(fā)生心肌梗死、心絞痛、死亡等心血管不良事件的發(fā)生率雖然低于對(duì)照組,但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用于冠心病合并糖尿病患者圍術(shù)期的抗血小板治療,臨床療效較好,可有效控制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng),降低不良事件的發(fā)生率,安全性較好,值得臨床推廣應(yīng)用。
    24  注射用瑞替普酶聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果及安全性
    馬國華 宋心愿 謝松波
    2017, 40(9):1315-1318. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.024
    [摘要](1353) [HTML](0) [PDF 993.62 K](1661)
    摘要:
    目的 研究注射用瑞替普酶聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果及安全性。方法 選取2015年2月-2016年2月于湖北監(jiān)利縣人民醫(yī)院接受治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者90例,按照不同的治療方式分為A、B、C組,A組患者給予常規(guī)治療,B組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽治療,C組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予注射用瑞替普酶聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療,比較3組患者的血管再通率;療效相關(guān)指標(biāo),包括肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌鈣蛋白I(cTnI)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);氧化應(yīng)激相關(guān)酶,包括超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧物酶(GSH-Px);不良反應(yīng),包括出血、再梗死、心絞痛、心律失常等。結(jié)果 C組患者首次治療后2、6、12 h血管再通率較A、B組顯著提高(P<0.05);與治療前比較,3組患者治療后療效相關(guān)指標(biāo)均得到明顯改善(P<0.05);治療后組間比較,C組各項(xiàng)指標(biāo)改善均優(yōu)于A、B組,差異顯著(P<0.05)。B、C組患者治療后,SOD及GSH-Px均較治療前顯著升高(P<0.05),B、C組間無明顯差異。C組不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯少于A、B組,差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 注射用瑞替普酶聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性ST段抬高型心肌梗死能有效改善心功能,提高血管再通率,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),減少不良反應(yīng)發(fā)生,臨床上值得推廣。
    25  鹽酸右美托咪定對(duì)ICU患者氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的影響
    劉軍 羅積慎 殷輝 邊革元
    2017, 40(9):1319-1322. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.09.025
    [摘要](1266) [HTML](0) [PDF 965.30 K](1758)
    摘要:
    目的 探討鹽酸右美托咪定對(duì)ICU患者氣管插管應(yīng)激性反應(yīng)的影響。方法 選取解放軍昆明總醫(yī)院2015年1月-2016年1月ICU病房收治的危重癥患者76例作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組38例,兩組均于氣管插管前進(jìn)行橈動(dòng)脈穿刺,并建立靜脈通道,觀察組靜脈泵注鹽酸右美托咪定0.5 μg/kg,持續(xù)10 min,對(duì)照組靜脈泵注等量生理鹽水,隨后兩組均靜脈滴注適量順-阿曲庫銨和丙泊酚。觀察兩組麻醉用藥劑量;檢測(cè)兩組插管前(T1)、插管后(T2)、插管后3 min(T3)及插管后5 min(T4)時(shí)刻患者動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、血漿皮質(zhì)酮水平的變化。結(jié)果 兩組丙泊酚、順-阿曲庫銨麻醉用藥劑量比較差異不顯著;觀察組T3、T4時(shí)刻MAP、HR、血漿皮質(zhì)酮水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 在ICU患者氣管插管中應(yīng)用鹽酸右美托咪定可維持血漿皮質(zhì)醇水平、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。
    26  阿托伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者血清炎癥因子水平、肺功能及右心室重塑的影響
    毛隴軍 李英 強(qiáng)華
    2017, 40(9):1323-1326. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.026
    [摘要](1077) [HTML](0) [PDF 978.14 K](1942)
    摘要:
    目的 探討阿伐他汀對(duì)慢性阻塞性肺疾?。–OPD)合并肺動(dòng)脈高壓患者血清炎癥因子水平、肺功能和右心室重塑的影響。方法 將寶雞市中心醫(yī)院自2013年12月-2016年12月收治的COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者106例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各53例,對(duì)照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿伐他汀進(jìn)行治療,連續(xù)治療3個(gè)月。檢測(cè)患者肺功能、右心室重塑功能及炎癥因子相關(guān)指標(biāo),評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。結(jié)果 研究組患者臨床總有效率為94.34%,對(duì)照組為79.25%,組間比較差異顯著(P<0.05)。治療前兩組患者第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平比較差異不顯著,治療后研究組患者FVC和FEV1水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前比較,兩組治療后舒張末期左心室內(nèi)徑(LVID)、舒張末期左心室后壁厚度(LVPW)、三尖瓣最大反流速度(TRVmax)、右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)均升高,舒張末期右心室內(nèi)徑(RVAD)降低,差異顯著(P<0.05);治療后研究組指標(biāo)LVID、LVPW、TRVmax、RVEF高于對(duì)照組,RVAD低于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。治療前兩組患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)和白細(xì)胞介素(IL-6)水平比較差異不顯著,治療后研究組患者CRP、ET、IL-6水平降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 阿伐他汀有效改善COPD聯(lián)合肺動(dòng)脈高壓患者血清炎癥因子水平、肺功能及右心室重塑的影響,臨床效果顯著,可推廣使用。
    27  多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對(duì)非酒精性脂肪肝的臨床研究
    范紅俠 呂良山
    2017, 40(9):1327-1330. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.027
    [摘要](1128) [HTML](0) [PDF 975.30 K](1774)
    摘要:
    目的 研究多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸對(duì)非酒精性脂肪肝患者的臨床治療效果。方法 選擇2012年1月-2015年12月在西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院進(jìn)行診治的非酒精性脂肪肝患者116例,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組58例。對(duì)照組采用復(fù)方丹參滴丸治療,觀察組采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療,均治療3個(gè)月。比較兩組的臨床有效率;分別于治療前后檢測(cè)肝功能指標(biāo):天氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、總膽汁酸(TBIL);血脂指標(biāo):總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG);肝纖維化指標(biāo):層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、IV型膠原(IV-C);并進(jìn)行上腹部CT平掃,計(jì)算肝/脾CT比值。結(jié)果 觀察組的有效率為91.4%(53/58),明顯高于對(duì)照組的72.4%(42/58)(P<0.05);與同組治療前比較,治療后兩組的AST、ALT、γ-GT、TBIL、TC、TG水平均明顯降低,肝/脾CT比值明顯升高(P<0.05),且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);與治療前比較,兩組治療后的LN、PCⅢ、IV-C和HA水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組的降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能和肝纖維化,降低血脂。
    28  小劑量甲潑尼龍對(duì)膿毒血癥患者的療效和免疫細(xì)胞的影響
    肖烽 黨宗彥 萬萬 何再明
    2017, 40(9):1331-1333. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.028
    [摘要](961) [HTML](0) [PDF 969.33 K](1643)
    摘要:
    目的 分析小劑量甲潑尼龍對(duì)膿毒血癥患者療效及對(duì)免疫細(xì)胞的影響。方法 回顧性分析2014年10月-2016年10月到普陀區(qū)利群醫(yī)院診治的膿毒血癥患者共72例,每組36例,對(duì)照組患者給予常規(guī)抗感染治療,觀察組患者在此基礎(chǔ)上配合小劑量甲潑尼龍治療,均連續(xù)治療7 d,比較兩組患者療效和治療前后免疫細(xì)胞、炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組患者生存率為80.56%,明顯高于對(duì)照組的55.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并發(fā)癥發(fā)生率未表現(xiàn)出明顯差異。治療前兩組患者免疫細(xì)胞水平未表現(xiàn)出明顯差異,治療后觀察組CD4+ T淋巴細(xì)胞、CD8+ T淋巴細(xì)胞均明顯高于對(duì)照組,CD4+/CD8+明顯低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)等炎癥因子水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 小劑量甲潑尼龍用于膿毒血癥患者療效確切,能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞和炎癥因子水平,降低機(jī)體免疫反應(yīng),提高生存率,推薦臨床推廣應(yīng)用。
    29  丹參川芎嗪注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床評(píng)價(jià)
    許珍晶
    2017, 40(9):1334-1337. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.029
    [摘要](1174) [HTML](0) [PDF 976.17 K](1893)
    摘要:
    目的 評(píng)價(jià)丹參川芎嗪治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效。方法 選擇2015年3月-2017年3月在安徽省中醫(yī)院診治的后循環(huán)缺血性眩暈患者80例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各40例。對(duì)照組患者口服甲磺酸倍他司汀,6 mg/次,3次/d;治療組靜脈滴注丹參川芎嗪注射液,10 mL/次加入0.9% NaCl 250 mL,1次/d,均用藥2周;觀察兩組患者的療效,并比較兩組治療前后臨床癥狀等的改善程度;檢測(cè)治療前后血黏度、纖維蛋白原等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后,治療組患者的總有效率92.5%,對(duì)照組的72.5%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血黏度和血纖維蛋白原較治療前均有改善,且治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效較好,可以改善腦后循環(huán)血液供應(yīng),值得推廣。
    30  脂質(zhì)體多柔比星治療惡性腫瘤臨床療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
    郭儀 劉玉波 陳兵
    2017, 40(9):1338-1347. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.030
    [摘要](1678) [HTML](0) [PDF 1.08 M](6349)
    摘要:
    目的 評(píng)價(jià)脂質(zhì)體多柔比星(脂質(zhì)體阿霉素)治療惡性腫瘤的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(CNKI)、萬方數(shù)字化期刊庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP),PubMed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫,脂質(zhì)體多柔比星治療惡性腫瘤的中英文隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),檢索年限從建庫至2017年1月。采用RevMan 5.3軟件對(duì)各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入23篇RCT文獻(xiàn),計(jì)5 546名惡性腫瘤患者。Meta分析結(jié)果顯示:治療前后臨床療效I2=63%、OR=1.14[1.02,1.27],P=0.002;兩組化療后心臟毒性不良事件I2=0%,OR=0.18[0.10,0.33],P<0.000 01;脫發(fā)不良事件I2=77%,OR=0.24[0.17,0.35],P<0.000 01;神經(jīng)毒性不良事件I2=46%,OR=0.65[0.42,0.99],P=0.05。結(jié)論 脂質(zhì)體多柔比星治療惡性腫瘤的臨床療效優(yōu)于其他化療方案,且毒副作用低,尤其在改善心臟毒性、脫發(fā)等不良事件方面明顯優(yōu)于其他化療方案。
    31  影響藥物毒性神經(jīng)病理學(xué)評(píng)價(jià)質(zhì)量的主要因素
    屈哲 林志 呂建軍 霍桂桃 楊艷偉 張頔 張碩 霍艷 耿興超 王雪 李波
    2017, 40(9):1348-1354. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.031
    [摘要](1342) [HTML](0) [PDF 990.03 K](2789)
    摘要:
    神經(jīng)毒性是許多藥物或化合物常見的毒副作用。在新藥研發(fā)早期要進(jìn)行神經(jīng)毒性篩選。對(duì)于可能通過血腦屏障影響神經(jīng)系統(tǒng)的小分子藥物或疫苗類的生物制品在臨床前安全性評(píng)價(jià)中要進(jìn)行非人靈長類動(dòng)物的神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)。毒性病理學(xué)或神經(jīng)病理學(xué)評(píng)價(jià)是臨床前藥物神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。針對(duì)影響藥物毒性神經(jīng)病理學(xué)評(píng)價(jià)質(zhì)量的幾個(gè)主要因素,包括神經(jīng)病理學(xué)評(píng)價(jià)的一般策略、最佳的評(píng)價(jià)時(shí)機(jī)、特殊的神經(jīng)組織屏障系統(tǒng)、神經(jīng)組織病理制片中的取材方法以及人工假象對(duì)神經(jīng)病理學(xué)診斷的干擾,進(jìn)行詳細(xì)的解析,以期為我國神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的制定和藥物非臨床神經(jīng)毒性研究提供參考。
    32  簡析化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革對(duì)藥品研發(fā)的影響
    光海紅 焦佳媛 柴寶山
    2017, 40(9):1355-1360. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.032
    [摘要](1577) [HTML](0) [PDF 921.20 K](5174)
    摘要:
    國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016年調(diào)整了化學(xué)藥品注冊(cè)分類。分析化學(xué)藥品新舊注冊(cè)分類中的新藥、仿制藥概念、內(nèi)涵以及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的變化。與2007年版法規(guī)相比,新法規(guī)對(duì)新藥和仿制藥的定義均發(fā)生了明顯變化,新藥的范圍縮小,要求更為嚴(yán)格和準(zhǔn)確,仿制藥的適用范圍擴(kuò)大,在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方面達(dá)到國際要求。藥品注冊(cè)制度改革對(duì)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響:促使國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)重新洗牌,鼓勵(lì)企業(yè)加大研發(fā)和創(chuàng)新力度,加快進(jìn)入國際市場(chǎng)的步伐。
    33  聚乙二醇干擾素質(zhì)量控制要點(diǎn)的探討
    裴德寧 郭瑩 饒春明
    2017, 40(9):1361-1364. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.09.033
    [摘要](1258) [HTML](0) [PDF 912.16 K](2128)
    摘要:
    與普通干擾素相比,聚乙二醇干擾素具有半衰期長、給藥次數(shù)少、血藥濃度波動(dòng)低等優(yōu)勢(shì),上市產(chǎn)品日益增多。與普通干擾素結(jié)構(gòu)上的差異決定了聚乙二醇干擾素具有獨(dú)特的理化、生物學(xué)特性以及生產(chǎn)工藝,也決定了聚乙二醇干擾素質(zhì)量控制的特殊性。重點(diǎn)探討聚乙二醇干擾素質(zhì)量控制中的主要難點(diǎn),包括修飾度、修飾位點(diǎn)、相對(duì)分子質(zhì)量等,為該品種的研發(fā)、生產(chǎn)及監(jiān)管提供參考。

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