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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2018年第41卷第5期文章目次
2018, 41(5):709-715.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.001
摘要:
為了了解與掌握網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)研究方法及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用；簡(jiǎn)介網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的概念，分析了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的研究思路，總結(jié)了相關(guān)毒性預(yù)測(cè)工具與軟件，概述了毒性預(yù)測(cè)的方法與研究思路，重點(diǎn)綜述了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在中藥肝毒性、腎毒性成分、心臟毒性成分與急性毒性成分預(yù)測(cè)中的具體應(yīng)用；隨著現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域，尤其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中，更是發(fā)揮著重要的作用；隨著中醫(yī)藥的現(xiàn)代化，人們更深刻的認(rèn)識(shí)了中藥的毒性成分，迫切需要用現(xiàn)代技術(shù)方法對(duì)中藥毒性進(jìn)行預(yù)測(cè)與評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和發(fā)展網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用提供了參考依據(jù)。
為了了解與掌握網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)研究方法及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用；簡(jiǎn)介網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的概念，分析了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的研究思路，總結(jié)了相關(guān)毒性預(yù)測(cè)工具與軟件，概述了毒性預(yù)測(cè)的方法與研究思路，重點(diǎn)綜述了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在中藥肝毒性、腎毒性成分、心臟毒性成分與急性毒性成分預(yù)測(cè)中的具體應(yīng)用；隨著現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域，尤其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中，更是發(fā)揮著重要的作用；隨著中醫(yī)藥的現(xiàn)代化，人們更深刻的認(rèn)識(shí)了中藥的毒性成分，迫切需要用現(xiàn)代技術(shù)方法對(duì)中藥毒性進(jìn)行預(yù)測(cè)與評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和發(fā)展網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用提供了參考依據(jù)。
2018, 41(5):716-726.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e002
摘要:
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）是哺乳動(dòng)物體內(nèi)分布的一種重要的Ⅱ相代謝酶，其不僅介導(dǎo)了大量臨床藥物、毒物的代謝清除，還是機(jī)體參與內(nèi)源性毒性物質(zhì)膽紅素代謝清除的唯一代謝酶。藥物或食品中的化學(xué)成分對(duì)UGT1A1的強(qiáng)烈抑制會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng)，如藥物/草藥-藥物相互作用、高膽紅素血癥、肝功能異常及神經(jīng)毒性等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)許多草藥提取物及其化學(xué)成分可通過強(qiáng)效抑制UGT1A1引發(fā)藥物-草藥相互作用等不良反應(yīng)。結(jié)合藥物代謝及藥物毒理學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的新近研究進(jìn)展，系統(tǒng)總結(jié)了UGT1A1抑制劑篩選與評(píng)價(jià)常用方法，以及中草藥化學(xué)成分對(duì)UGT1A1抑制作用的研究進(jìn)展。上述信息對(duì)于臨床安全合理的使用中草藥，尤其是在中西藥聯(lián)用或中藥方劑使用過程中盡可能避免因UGT1A1抑制引發(fā)的不良反應(yīng)，具有重要指導(dǎo)意義。
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）是哺乳動(dòng)物體內(nèi)分布的一種重要的Ⅱ相代謝酶，其不僅介導(dǎo)了大量臨床藥物、毒物的代謝清除，還是機(jī)體參與內(nèi)源性毒性物質(zhì)膽紅素代謝清除的唯一代謝酶。藥物或食品中的化學(xué)成分對(duì)UGT1A1的強(qiáng)烈抑制會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng)，如藥物/草藥-藥物相互作用、高膽紅素血癥、肝功能異常及神經(jīng)毒性等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)許多草藥提取物及其化學(xué)成分可通過強(qiáng)效抑制UGT1A1引發(fā)藥物-草藥相互作用等不良反應(yīng)。結(jié)合藥物代謝及藥物毒理學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的新近研究進(jìn)展，系統(tǒng)總結(jié)了UGT1A1抑制劑篩選與評(píng)價(jià)常用方法，以及中草藥化學(xué)成分對(duì)UGT1A1抑制作用的研究進(jìn)展。上述信息對(duì)于臨床安全合理的使用中草藥，尤其是在中西藥聯(lián)用或中藥方劑使用過程中盡可能避免因UGT1A1抑制引發(fā)的不良反應(yīng)，具有重要指導(dǎo)意義。
2018, 41(5):727-733.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e003
摘要:
染色體畸變?cè)囼?yàn)作為保健食品、化妝品、藥品、醫(yī)療器械上市前常規(guī)開展的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目，是檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)影響的基本方法。確立標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法并積累一定的背景數(shù)據(jù)，是試驗(yàn)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)真實(shí)可靠性的有力保障，可為科研人員和審評(píng)專家的數(shù)據(jù)分析提供有力依據(jù)。首先就影響染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果的因素進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，繼而通過回顧國(guó)內(nèi)外2012-2017年期間發(fā)表的47篇有關(guān)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)的研究來討論如何規(guī)范化試驗(yàn)條件，并以國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心2002-2017年匯總的背景數(shù)據(jù)為例闡釋建立歷史背景數(shù)據(jù)的要點(diǎn)。總之，嚴(yán)格參考OECD指導(dǎo)原則開展規(guī)范化的染色體畸變?cè)囼?yàn)并通過長(zhǎng)期積累建立一套對(duì)照受試物的背景數(shù)據(jù)是臨床前遺傳毒性研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有利于更好地對(duì)藥物等受試物的潛在致染色體損傷作用進(jìn)行合理而有效的判斷。
染色體畸變?cè)囼?yàn)作為保健食品、化妝品、藥品、醫(yī)療器械上市前常規(guī)開展的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目，是檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)影響的基本方法。確立標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)方法并積累一定的背景數(shù)據(jù)，是試驗(yàn)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)真實(shí)可靠性的有力保障，可為科研人員和審評(píng)專家的數(shù)據(jù)分析提供有力依據(jù)。首先就影響染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果的因素進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，繼而通過回顧國(guó)內(nèi)外2012-2017年期間發(fā)表的47篇有關(guān)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)的研究來討論如何規(guī)范化試驗(yàn)條件，并以國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心2002-2017年匯總的背景數(shù)據(jù)為例闡釋建立歷史背景數(shù)據(jù)的要點(diǎn)。總之，嚴(yán)格參考OECD指導(dǎo)原則開展規(guī)范化的染色體畸變?cè)囼?yàn)并通過長(zhǎng)期積累建立一套對(duì)照受試物的背景數(shù)據(jù)是臨床前遺傳毒性研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有利于更好地對(duì)藥物等受試物的潛在致染色體損傷作用進(jìn)行合理而有效的判斷。
2018, 41(5):734-741.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e004
摘要:
目的 使用Ames波動(dòng)試驗(yàn)和GADD45a-GFP GreenScreen兩種快速篩選方法，對(duì)有毒中藥芫花和了哥王的主要單體成分大黃素和芫花素的遺傳毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 （1）Ames波動(dòng)試驗(yàn)：在非代謝活化（-S9）和代謝活化（+S9）條件下使用鼠傷寒沙門菌TA100開展基于96孔液態(tài)培養(yǎng)法的細(xì)菌回復(fù)性突變?cè)囼?yàn)，大黃素和芫花素（終質(zhì)量濃度范圍均為0.1~10 μg/mL）與菌液充分混合后在37℃下培養(yǎng)72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量篩選試驗(yàn)：在非代謝活化（-S9）和代謝活化條件下（+S9）將表達(dá)GADD45a基因的TK細(xì)胞（GenM-T01和GenM-C01）與大黃素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分別作用48 h（-S9）和3 h（+S9），之后通過酶標(biāo)儀和流式細(xì)胞儀檢測(cè)綠色熒光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的熒光強(qiáng)度。結(jié)果 有無代謝活化條件下，10 μg/mL大黃素均可誘導(dǎo)TA100的回復(fù)性突變率顯著性升高（P<0.05、P<0.001）；代謝活化條件下，10 μg/mL芫花素可誘導(dǎo)TA100的回復(fù)性突變率顯著性升高（P<0.001），16.0 μg/mL芫花素誘導(dǎo)TK6細(xì)胞表達(dá)的GADD45a-EGFP熒光強(qiáng)度也超過了遺傳毒性閾值（1.3倍）。結(jié)論 當(dāng)前研究提示大黃素和芫花素為可疑遺傳毒性，需要開展深入研究明確其遺傳毒性及機(jī)制。Ames波動(dòng)試驗(yàn)和GADD45a GreenScreen是良好的高通量篩選備選試驗(yàn)，可極大優(yōu)化浩繁的藥物的毒性篩選工作，尤其適宜諸如中藥等成分和配伍復(fù)雜的藥物。
目的 使用Ames波動(dòng)試驗(yàn)和GADD45a-GFP GreenScreen兩種快速篩選方法，對(duì)有毒中藥芫花和了哥王的主要單體成分大黃素和芫花素的遺傳毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 （1）Ames波動(dòng)試驗(yàn)：在非代謝活化（-S9）和代謝活化（+S9）條件下使用鼠傷寒沙門菌TA100開展基于96孔液態(tài)培養(yǎng)法的細(xì)菌回復(fù)性突變?cè)囼?yàn)，大黃素和芫花素（終質(zhì)量濃度范圍均為0.1~10 μg/mL）與菌液充分混合后在37℃下培養(yǎng)72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量篩選試驗(yàn)：在非代謝活化（-S9）和代謝活化條件下（+S9）將表達(dá)GADD45a基因的TK細(xì)胞（GenM-T01和GenM-C01）與大黃素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分別作用48 h（-S9）和3 h（+S9），之后通過酶標(biāo)儀和流式細(xì)胞儀檢測(cè)綠色熒光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的熒光強(qiáng)度。結(jié)果 有無代謝活化條件下，10 μg/mL大黃素均可誘導(dǎo)TA100的回復(fù)性突變率顯著性升高（P<0.05、P<0.001）；代謝活化條件下，10 μg/mL芫花素可誘導(dǎo)TA100的回復(fù)性突變率顯著性升高（P<0.001），16.0 μg/mL芫花素誘導(dǎo)TK6細(xì)胞表達(dá)的GADD45a-EGFP熒光強(qiáng)度也超過了遺傳毒性閾值（1.3倍）。結(jié)論 當(dāng)前研究提示大黃素和芫花素為可疑遺傳毒性，需要開展深入研究明確其遺傳毒性及機(jī)制。Ames波動(dòng)試驗(yàn)和GADD45a GreenScreen是良好的高通量篩選備選試驗(yàn)，可極大優(yōu)化浩繁的藥物的毒性篩選工作，尤其適宜諸如中藥等成分和配伍復(fù)雜的藥物。
2018, 41(5):742-747.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e005
摘要:
目的 探討朱砂、含朱砂制劑（柏子養(yǎng)心片）及甲基汞對(duì)大鼠的體內(nèi)外毒性，為其臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法 ①對(duì)比甲基汞、朱砂及柏子養(yǎng)心片體外對(duì)人肝HL-7702細(xì)胞和人腎近曲小管上皮HK2細(xì)胞的毒性，計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）。②SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，朱砂組0.1 g/kg，柏子養(yǎng)心片0.2、0.4、0.8 g/kg組，甲基汞組0.001 g/kg，每天ig 1次，連續(xù)給藥90 d后，取血及肝、腎組織；試劑盒法檢測(cè)血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）水平，測(cè)汞儀固體直接進(jìn)樣法檢測(cè)肝、腎組織中汞蓄積量，并對(duì)大鼠肝臟和腎臟做組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 體外試驗(yàn)表明，朱砂、柏子養(yǎng)心片及甲基汞對(duì)HL-7702細(xì)胞的IC50分別為7.852、6.035、0.009 5 g/L；對(duì)HK2細(xì)胞的IC50分別為6.297、4.484、0.008 9 g/L。亞慢性毒性試驗(yàn)表明，甲基汞組大鼠肝、腎組織中汞蓄積量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均顯著高于對(duì)照組，而朱砂及柏子養(yǎng)心片（高、中、低劑量）組與對(duì)照組比較均沒有顯著性差異；甲基汞組大鼠肝臟呈現(xiàn)肝細(xì)胞變性，腎臟可見明顯腎小管損傷，而朱砂及柏子養(yǎng)心片（高、中、低劑量）組與對(duì)照比較沒有明顯差異。結(jié)論 朱砂及柏子養(yǎng)心片的體內(nèi)外毒性均顯著低于甲基汞，在目前藥典規(guī)定的臨床用量下使用安全性較好。
目的 探討朱砂、含朱砂制劑（柏子養(yǎng)心片）及甲基汞對(duì)大鼠的體內(nèi)外毒性，為其臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法 ①對(duì)比甲基汞、朱砂及柏子養(yǎng)心片體外對(duì)人肝HL-7702細(xì)胞和人腎近曲小管上皮HK2細(xì)胞的毒性，計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）。②SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，朱砂組0.1 g/kg，柏子養(yǎng)心片0.2、0.4、0.8 g/kg組，甲基汞組0.001 g/kg，每天ig 1次，連續(xù)給藥90 d后，取血及肝、腎組織；試劑盒法檢測(cè)血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）水平，測(cè)汞儀固體直接進(jìn)樣法檢測(cè)肝、腎組織中汞蓄積量，并對(duì)大鼠肝臟和腎臟做組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 體外試驗(yàn)表明，朱砂、柏子養(yǎng)心片及甲基汞對(duì)HL-7702細(xì)胞的IC50分別為7.852、6.035、0.009 5 g/L；對(duì)HK2細(xì)胞的IC50分別為6.297、4.484、0.008 9 g/L。亞慢性毒性試驗(yàn)表明，甲基汞組大鼠肝、腎組織中汞蓄積量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均顯著高于對(duì)照組，而朱砂及柏子養(yǎng)心片（高、中、低劑量）組與對(duì)照組比較均沒有顯著性差異；甲基汞組大鼠肝臟呈現(xiàn)肝細(xì)胞變性，腎臟可見明顯腎小管損傷，而朱砂及柏子養(yǎng)心片（高、中、低劑量）組與對(duì)照比較沒有明顯差異。結(jié)論 朱砂及柏子養(yǎng)心片的體內(nèi)外毒性均顯著低于甲基汞，在目前藥典規(guī)定的臨床用量下使用安全性較好。
2018, 41(5):748-752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e006
摘要:
中藥毒性成分是造成中藥不良反應(yīng)的重要原因之一。選擇馬兜鈴酸作為中藥毒性成分代表，檢索了含馬兜鈴酸發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)，對(duì)上述專利技術(shù)現(xiàn)狀進(jìn)行了梳理，以期為中藥毒性成分的研究開發(fā)提供參考，達(dá)到減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生的目的，保障臨床用藥安全。
中藥毒性成分是造成中藥不良反應(yīng)的重要原因之一。選擇馬兜鈴酸作為中藥毒性成分代表，檢索了含馬兜鈴酸發(fā)明專利申請(qǐng)文獻(xiàn)，對(duì)上述專利技術(shù)現(xiàn)狀進(jìn)行了梳理，以期為中藥毒性成分的研究開發(fā)提供參考，達(dá)到減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生的目的，保障臨床用藥安全。
2018, 41(5):753-760.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e007
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局于2017年12月發(fā)布了《根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)豁免速釋固體口服制劑體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究指導(dǎo)原則》的正式版本。該指導(dǎo)原則指出原料藥屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）1類（而且制劑是速溶的）和3類（而且制劑是極速溶的）的速釋（IR）固體口服制劑的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可獲得豁免。正式版本對(duì)2015年草案版做了許多修訂。詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則的正式版本并標(biāo)明約30處修訂。該指導(dǎo)原則對(duì)我國(guó)IR固體口服制劑BA或BE研究的豁免和監(jiān)管有重要參考價(jià)值。
美國(guó)食品藥品管理局于2017年12月發(fā)布了《根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)豁免速釋固體口服制劑體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究指導(dǎo)原則》的正式版本。該指導(dǎo)原則指出原料藥屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）1類（而且制劑是速溶的）和3類（而且制劑是極速溶的）的速釋（IR）固體口服制劑的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可獲得豁免。正式版本對(duì)2015年草案版做了許多修訂。詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則的正式版本并標(biāo)明約30處修訂。該指導(dǎo)原則對(duì)我國(guó)IR固體口服制劑BA或BE研究的豁免和監(jiān)管有重要參考價(jià)值。
2018, 41(5):761-766.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e008
摘要:
目的 探討丙泊酚麻醉對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響及自噬在其中的作用。方法 將老年大鼠72只，隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、丙泊酚組、雷帕霉素組、丙泊酚+雷帕霉素組。雷帕霉素組及丙泊酚+雷帕霉素組于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg，每天1次，麻醉當(dāng)日為麻醉前1 h注射，共6 d。丙泊酚組及丙泊酚+雷帕霉素組以20 mg/kg丙泊酚誘導(dǎo)麻醉，并以54 mg/kg/h維持4 h。采用Morris水迷宮評(píng)測(cè)大鼠學(xué)習(xí)與記憶功能；Western Blotting技術(shù)及免疫熒光觀察麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，丙泊酚組第1~3天逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)（P<0.05、0.01），目標(biāo)象限探索時(shí)間明顯縮短，穿平臺(tái)次數(shù)明顯減少（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表達(dá)明顯減少，p62蛋白表達(dá)明顯增多（P<0.05）。與丙泊酚組比較，丙泊酚+雷帕霉素組第1~3天逃避潛伏期縮短，目標(biāo)象限探索時(shí)間顯著延長(zhǎng)，穿平臺(tái)次數(shù)明顯增加（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白LC3B、Beclin-1表達(dá)明顯增多，p62表達(dá)明顯減少（P<0.05）。結(jié)論 丙泊酚連續(xù)麻醉4 h可導(dǎo)致老年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力損傷，其機(jī)制可能與抑制海馬區(qū)自噬有關(guān)。
目的 探討丙泊酚麻醉對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響及自噬在其中的作用。方法 將老年大鼠72只，隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、丙泊酚組、雷帕霉素組、丙泊酚+雷帕霉素組。雷帕霉素組及丙泊酚+雷帕霉素組于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg，每天1次，麻醉當(dāng)日為麻醉前1 h注射，共6 d。丙泊酚組及丙泊酚+雷帕霉素組以20 mg/kg丙泊酚誘導(dǎo)麻醉，并以54 mg/kg/h維持4 h。采用Morris水迷宮評(píng)測(cè)大鼠學(xué)習(xí)與記憶功能；Western Blotting技術(shù)及免疫熒光觀察麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，丙泊酚組第1~3天逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)（P<0.05、0.01），目標(biāo)象限探索時(shí)間明顯縮短，穿平臺(tái)次數(shù)明顯減少（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表達(dá)明顯減少，p62蛋白表達(dá)明顯增多（P<0.05）。與丙泊酚組比較，丙泊酚+雷帕霉素組第1~3天逃避潛伏期縮短，目標(biāo)象限探索時(shí)間顯著延長(zhǎng)，穿平臺(tái)次數(shù)明顯增加（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海馬區(qū)自噬相關(guān)蛋白LC3B、Beclin-1表達(dá)明顯增多，p62表達(dá)明顯減少（P<0.05）。結(jié)論 丙泊酚連續(xù)麻醉4 h可導(dǎo)致老年大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力損傷，其機(jī)制可能與抑制海馬區(qū)自噬有關(guān)。
2018, 41(5):767-772.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e009
摘要:
目的 研究云樹果實(shí)醋酸乙酯提取物（EGCF）對(duì)H22實(shí)體移植瘤的抑制活性及作用機(jī)制。方法 皮下接種H22瘤株建立小鼠H22實(shí)體移植瘤模型，隨機(jī)分為模型組、環(huán)磷酰胺（20 mg/kg，陽(yáng)性對(duì)照，ip給藥）組和EGCF高、中、低劑量（400、200、100 mg/kg，ig給藥）組，連續(xù)給藥10 d，另設(shè)一對(duì)照組。檢測(cè)小鼠體質(zhì)量變化、抑瘤率及脾臟指數(shù)，ELISA法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）的含量，HE染色法觀察腫瘤組織病理學(xué)改變，免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織p-STAT3及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，EGCF高、中、低劑量組小鼠的腫瘤質(zhì)量均顯著降低（P<0.01、0.001），脾臟指數(shù)均無顯著性差異；高、低劑量組小鼠血清中IL-6水平顯著降低（P<0.05），各劑量組TNF-α含量顯著增加（P<0.05、0.01）；各劑量組瘤組織均出現(xiàn)較多紅染、碎片狀的干酪樣壞死區(qū)域，且伴有大量空泡形成；各劑量組均顯著減少腫瘤組織VEGF表達(dá)，高劑量組顯著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。結(jié)論 EGCF能夠抑制H22實(shí)體移植瘤生長(zhǎng)，其機(jī)制可能與阻斷STAT3相關(guān)信號(hào)通路有關(guān)。
目的 研究云樹果實(shí)醋酸乙酯提取物（EGCF）對(duì)H22實(shí)體移植瘤的抑制活性及作用機(jī)制。方法 皮下接種H22瘤株建立小鼠H22實(shí)體移植瘤模型，隨機(jī)分為模型組、環(huán)磷酰胺（20 mg/kg，陽(yáng)性對(duì)照，ip給藥）組和EGCF高、中、低劑量（400、200、100 mg/kg，ig給藥）組，連續(xù)給藥10 d，另設(shè)一對(duì)照組。檢測(cè)小鼠體質(zhì)量變化、抑瘤率及脾臟指數(shù)，ELISA法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）的含量，HE染色法觀察腫瘤組織病理學(xué)改變，免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織p-STAT3及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，EGCF高、中、低劑量組小鼠的腫瘤質(zhì)量均顯著降低（P<0.01、0.001），脾臟指數(shù)均無顯著性差異；高、低劑量組小鼠血清中IL-6水平顯著降低（P<0.05），各劑量組TNF-α含量顯著增加（P<0.05、0.01）；各劑量組瘤組織均出現(xiàn)較多紅染、碎片狀的干酪樣壞死區(qū)域，且伴有大量空泡形成；各劑量組均顯著減少腫瘤組織VEGF表達(dá)，高劑量組顯著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。結(jié)論 EGCF能夠抑制H22實(shí)體移植瘤生長(zhǎng)，其機(jī)制可能與阻斷STAT3相關(guān)信號(hào)通路有關(guān)。
2018, 41(5):773-779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e010
摘要:
目的 研究大黃素對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞線粒體凋亡的影響。方法 培養(yǎng)人肝癌HepG2細(xì)胞，與5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黃素作用24、48 h，MTS法檢測(cè)細(xì)胞增殖；40、80、160 μmol/L大黃素作用HepG2細(xì)胞24 h，AO/EB雙熒光染色法觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；Annexin V/PI染色經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡；分光光度法檢測(cè)caspase 3活性；ATP試劑盒檢測(cè)細(xì)胞ATP含量，不同熒光探針加載后流式細(xì)胞儀測(cè)定大黃素對(duì)HepG2細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）含量、Ca2+濃度、線粒體膜電位（MMP）變化的影響。結(jié)果 大黃素抑制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈時(shí)間、濃度相關(guān)性，半數(shù)抑制濃度（IC50）為（77.42±1.25）μmol/L；隨著大黃素濃度升高，AO/EB雙染觀察到細(xì)胞核濃縮、碎裂、凋亡小體等凋亡形態(tài)；與對(duì)照組比較，大黃素40、80、160 μmol/L作用于HepG2細(xì)胞24 h后細(xì)胞凋亡率顯著增加，caspase 3活性顯著增強(qiáng)，ROS水平、Ca2+濃度明顯增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L組線粒體膜電位明顯降低，ATP含量顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 大黃素造成HepG2細(xì)胞內(nèi)ROS堆積，ATP合成功能障礙，線粒體膜電位明顯下降，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體通透轉(zhuǎn)運(yùn)孔開放，導(dǎo)致鈣離子和細(xì)胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
目的 研究大黃素對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞線粒體凋亡的影響。方法 培養(yǎng)人肝癌HepG2細(xì)胞，與5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黃素作用24、48 h，MTS法檢測(cè)細(xì)胞增殖；40、80、160 μmol/L大黃素作用HepG2細(xì)胞24 h，AO/EB雙熒光染色法觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；Annexin V/PI染色經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡；分光光度法檢測(cè)caspase 3活性；ATP試劑盒檢測(cè)細(xì)胞ATP含量，不同熒光探針加載后流式細(xì)胞儀測(cè)定大黃素對(duì)HepG2細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）含量、Ca2+濃度、線粒體膜電位（MMP）變化的影響。結(jié)果 大黃素抑制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈時(shí)間、濃度相關(guān)性，半數(shù)抑制濃度（IC50）為（77.42±1.25）μmol/L；隨著大黃素濃度升高，AO/EB雙染觀察到細(xì)胞核濃縮、碎裂、凋亡小體等凋亡形態(tài)；與對(duì)照組比較，大黃素40、80、160 μmol/L作用于HepG2細(xì)胞24 h后細(xì)胞凋亡率顯著增加，caspase 3活性顯著增強(qiáng)，ROS水平、Ca2+濃度明顯增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L組線粒體膜電位明顯降低，ATP含量顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 大黃素造成HepG2細(xì)胞內(nèi)ROS堆積，ATP合成功能障礙，線粒體膜電位明顯下降，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體通透轉(zhuǎn)運(yùn)孔開放，導(dǎo)致鈣離子和細(xì)胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
2018, 41(5):780-787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e011
摘要:
目的 探討坤泰膠囊對(duì)注射用環(huán)磷酰胺致卵巢儲(chǔ)備功能低下大鼠的治療作用及機(jī)制。方法 將60只12周齡SD雌性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和坤泰膠囊高、中、低劑量（1.2、0.6、0.3 g/kg）組、結(jié)合雌激素片組，ip注射用環(huán)磷酰胺建立卵巢儲(chǔ)備功能低下大鼠模型，各給藥組于造模14 d后分別ig給藥，連續(xù)給藥36 d。觀察大鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量改變，定期行陰道涂片觀察大鼠動(dòng)情周期的變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)大鼠血清性激素抗穆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平變化；光鏡下觀察卵巢形態(tài)與卵泡數(shù)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)大鼠卵巢生長(zhǎng)分化因子9（GDF-9）、早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子1（Egr-1）mRNA表達(dá)水平的變化；免疫組化法檢測(cè)大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果 與模型組比較，坤泰膠囊組大鼠精神逐漸好轉(zhuǎn)，飲食恢復(fù)正常，毛色有光澤，大便色深；體質(zhì)量漸增，差異顯著（P<0.05）；動(dòng)情周期紊亂得到明顯改善（P<0.05）；卵巢存在成熟卵泡，卵泡腔內(nèi)卵子生長(zhǎng)良好；大鼠血清FSH、LH水平明顯降低，E2、AMH水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GDF-9、Egr-1蛋白及基因表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且作用均呈劑量相關(guān)性，高劑量組治療效果與結(jié)合雌激素片無明顯差距。結(jié)論 坤泰膠囊能夠修復(fù)大鼠受損的卵巢組織結(jié)構(gòu)，提高成熟卵泡存在數(shù)量，改善大鼠動(dòng)情周期及激素水平，機(jī)制可能與增加GDF-9、Egr-1表達(dá)相關(guān)。
目的 探討坤泰膠囊對(duì)注射用環(huán)磷酰胺致卵巢儲(chǔ)備功能低下大鼠的治療作用及機(jī)制。方法 將60只12周齡SD雌性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和坤泰膠囊高、中、低劑量（1.2、0.6、0.3 g/kg）組、結(jié)合雌激素片組，ip注射用環(huán)磷酰胺建立卵巢儲(chǔ)備功能低下大鼠模型，各給藥組于造模14 d后分別ig給藥，連續(xù)給藥36 d。觀察大鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量改變，定期行陰道涂片觀察大鼠動(dòng)情周期的變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)大鼠血清性激素抗穆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平變化；光鏡下觀察卵巢形態(tài)與卵泡數(shù)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)大鼠卵巢生長(zhǎng)分化因子9（GDF-9）、早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子1（Egr-1）mRNA表達(dá)水平的變化；免疫組化法檢測(cè)大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果 與模型組比較，坤泰膠囊組大鼠精神逐漸好轉(zhuǎn)，飲食恢復(fù)正常，毛色有光澤，大便色深；體質(zhì)量漸增，差異顯著（P<0.05）；動(dòng)情周期紊亂得到明顯改善（P<0.05）；卵巢存在成熟卵泡，卵泡腔內(nèi)卵子生長(zhǎng)良好；大鼠血清FSH、LH水平明顯降低，E2、AMH水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GDF-9、Egr-1蛋白及基因表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且作用均呈劑量相關(guān)性，高劑量組治療效果與結(jié)合雌激素片無明顯差距。結(jié)論 坤泰膠囊能夠修復(fù)大鼠受損的卵巢組織結(jié)構(gòu)，提高成熟卵泡存在數(shù)量，改善大鼠動(dòng)情周期及激素水平，機(jī)制可能與增加GDF-9、Egr-1表達(dá)相關(guān)。
2018, 41(5):788-793.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e012
摘要:
目的 觀察還貝止咳方對(duì)肺炎鏈球菌致肺熱模型大鼠的胸腺、脾臟指數(shù)，炎性細(xì)胞及炎性因子的影響。方法 SD幼年大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、頭孢呋辛酯片組、小兒肺熱咳喘顆粒組及還貝止咳方的低、中、高劑量組，采用鼻腔滴入肺炎鏈球菌的方法建立大鼠肺熱模型，造模前后監(jiān)測(cè)大鼠體溫，評(píng)價(jià)大鼠肺熱模型；采用流式細(xì)胞儀及全血分析儀檢測(cè)大鼠全血中的炎性細(xì)胞；采用酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測(cè)大鼠肺灌洗液（BALF）中的白細(xì)胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平；完整剝離大鼠脾臟和胸腺，檢測(cè)脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠的體溫明顯升高（P<0.01），說明造模成功。與模型組比較，還貝止咳方低、中、高劑量組大鼠體溫均顯著降低（P<0.05、0.01），全血中的白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目、Th/Ts比值均顯著降低（P<0.05、0.01），CD3+CD4+、CD3+CD8+細(xì)胞比例顯著上升（P<0.05、0.01）；BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明顯降低（P<0.05、0.01）；且對(duì)IL-1β及TNF-α的下調(diào)作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥；脾臟指數(shù)明顯升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 還貝止咳方對(duì)細(xì)菌性大鼠肺炎模型具有一定的治療作用，主要通過調(diào)節(jié)大鼠的免疫功能，減輕炎性反應(yīng)發(fā)揮作用。
目的 觀察還貝止咳方對(duì)肺炎鏈球菌致肺熱模型大鼠的胸腺、脾臟指數(shù)，炎性細(xì)胞及炎性因子的影響。方法 SD幼年大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、頭孢呋辛酯片組、小兒肺熱咳喘顆粒組及還貝止咳方的低、中、高劑量組，采用鼻腔滴入肺炎鏈球菌的方法建立大鼠肺熱模型，造模前后監(jiān)測(cè)大鼠體溫，評(píng)價(jià)大鼠肺熱模型；采用流式細(xì)胞儀及全血分析儀檢測(cè)大鼠全血中的炎性細(xì)胞；采用酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測(cè)大鼠肺灌洗液（BALF）中的白細(xì)胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平；完整剝離大鼠脾臟和胸腺，檢測(cè)脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠的體溫明顯升高（P<0.01），說明造模成功。與模型組比較，還貝止咳方低、中、高劑量組大鼠體溫均顯著降低（P<0.05、0.01），全血中的白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目、Th/Ts比值均顯著降低（P<0.05、0.01），CD3+CD4+、CD3+CD8+細(xì)胞比例顯著上升（P<0.05、0.01）；BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明顯降低（P<0.05、0.01）；且對(duì)IL-1β及TNF-α的下調(diào)作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥；脾臟指數(shù)明顯升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 還貝止咳方對(duì)細(xì)菌性大鼠肺炎模型具有一定的治療作用，主要通過調(diào)節(jié)大鼠的免疫功能，減輕炎性反應(yīng)發(fā)揮作用。
2018, 41(5):794-798.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e013
摘要:
目的 超濾法結(jié)合超高效液相色譜（UPLC）法同時(shí)檢測(cè)抗601合劑中2種指標(biāo)性成分——黃芩苷、綠原酸體外血漿蛋白結(jié)合率。方法 建立UPLC法同時(shí)測(cè)定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血漿和正常人空白血漿超濾液中的黃芩苷、綠原酸含量，進(jìn)行專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、超濾膜回收率等方法學(xué)考察；配制黃芩苷質(zhì)量濃度分別為28.2、141.0、282.0 mg/L，綠原酸質(zhì)量濃度為6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合劑溶液，分別與BSA溶液、大鼠空白血漿、人空白血漿混勻后，置于37℃水浴溫育4 h，于超濾離心管中10 000 r/min離心20 min，取超濾液10 μL注入U(xiǎn)PLC分析測(cè)定，計(jì)算超濾液中黃芩苷和綠原酸濃度及血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果 建立的UPLC法專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、超濾膜回收率均良好，能夠滿足定量分析測(cè)試要求；黃芩苷與BSA、大鼠空白血漿和正常人空白血漿的蛋白結(jié)合率分別為（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%，綠原酸與3種血漿的蛋白結(jié)合率分別為（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%，無濃度相關(guān)性，兩成分與BSA溶液蛋白結(jié)合率顯著低于與大鼠空白血漿、人空白血漿結(jié)合率（P<0.05）。結(jié)論 抗601合劑中的黃芩苷、綠原酸與不同種屬血漿均有較高的蛋白結(jié)合率，在考察范圍內(nèi)無濃度相關(guān)性，歸類于中速處置類藥物，體內(nèi)消除情況與其血漿蛋白結(jié)合率可能密切相關(guān)。
目的 超濾法結(jié)合超高效液相色譜（UPLC）法同時(shí)檢測(cè)抗601合劑中2種指標(biāo)性成分——黃芩苷、綠原酸體外血漿蛋白結(jié)合率。方法 建立UPLC法同時(shí)測(cè)定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血漿和正常人空白血漿超濾液中的黃芩苷、綠原酸含量，進(jìn)行專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、超濾膜回收率等方法學(xué)考察；配制黃芩苷質(zhì)量濃度分別為28.2、141.0、282.0 mg/L，綠原酸質(zhì)量濃度為6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合劑溶液，分別與BSA溶液、大鼠空白血漿、人空白血漿混勻后，置于37℃水浴溫育4 h，于超濾離心管中10 000 r/min離心20 min，取超濾液10 μL注入U(xiǎn)PLC分析測(cè)定，計(jì)算超濾液中黃芩苷和綠原酸濃度及血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果 建立的UPLC法專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性、超濾膜回收率均良好，能夠滿足定量分析測(cè)試要求；黃芩苷與BSA、大鼠空白血漿和正常人空白血漿的蛋白結(jié)合率分別為（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%，綠原酸與3種血漿的蛋白結(jié)合率分別為（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%，無濃度相關(guān)性，兩成分與BSA溶液蛋白結(jié)合率顯著低于與大鼠空白血漿、人空白血漿結(jié)合率（P<0.05）。結(jié)論 抗601合劑中的黃芩苷、綠原酸與不同種屬血漿均有較高的蛋白結(jié)合率，在考察范圍內(nèi)無濃度相關(guān)性，歸類于中速處置類藥物，體內(nèi)消除情況與其血漿蛋白結(jié)合率可能密切相關(guān)。
2018, 41(5):799-804.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e014
摘要:
目的 探討多巴胺D3受體拮抗劑苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺類化合物Y-QA31對(duì)甲基苯丙胺（METH）誘導(dǎo)的大鼠條件位置偏愛（CPP）效應(yīng)的影響。方法 通過CPP實(shí)驗(yàn)，以METH為陽(yáng)性藥，觀察Y-QA31（12.5、25、50 mg/kg，ip）自身致CPP潛力；通過CPP實(shí)驗(yàn)建立大鼠METH精神依賴模型，觀察Y-QA31（6.25、12.5、25、50 mg/kg，ip）預(yù)處理是否干預(yù)模型的形成、表達(dá)、復(fù)吸。結(jié)果 0.5 mg/kg METH可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的CPP；Y-QA31自身不能誘導(dǎo)大鼠形成CPP；伴隨給予Y-QA31不能阻止METH誘導(dǎo)大鼠CPP的形成；表達(dá)期單次給予Y-QA31能劑量依賴性降低METH誘導(dǎo)的大鼠CPP的表達(dá)；Y-QA31可抑制METH誘導(dǎo)大鼠CPP的復(fù)吸。結(jié)論 Y-QA31能抑制METH的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，在成癮治療中發(fā)揮一定作用。
目的 探討多巴胺D3受體拮抗劑苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺類化合物Y-QA31對(duì)甲基苯丙胺（METH）誘導(dǎo)的大鼠條件位置偏愛（CPP）效應(yīng)的影響。方法 通過CPP實(shí)驗(yàn)，以METH為陽(yáng)性藥，觀察Y-QA31（12.5、25、50 mg/kg，ip）自身致CPP潛力；通過CPP實(shí)驗(yàn)建立大鼠METH精神依賴模型，觀察Y-QA31（6.25、12.5、25、50 mg/kg，ip）預(yù)處理是否干預(yù)模型的形成、表達(dá)、復(fù)吸。結(jié)果 0.5 mg/kg METH可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的CPP；Y-QA31自身不能誘導(dǎo)大鼠形成CPP；伴隨給予Y-QA31不能阻止METH誘導(dǎo)大鼠CPP的形成；表達(dá)期單次給予Y-QA31能劑量依賴性降低METH誘導(dǎo)的大鼠CPP的表達(dá)；Y-QA31可抑制METH誘導(dǎo)大鼠CPP的復(fù)吸。結(jié)論 Y-QA31能抑制METH的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，在成癮治療中發(fā)揮一定作用。
2018, 41(5):805-815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e015
摘要:
目的 探究萘普替尼對(duì)雄性大鼠睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)及附睪精子質(zhì)量的影響。方法 將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為30和70 d兩組，每組又分為對(duì)照組和萘普替尼低、高劑量組（0.75、3.00 mg/kg），ig給藥，每天給藥1次，給藥體積10 mL/kg。每天進(jìn)行1次癥狀觀察，每周稱量一次體質(zhì)量，大鼠分別于給藥35和70 d后次日處死，肉眼檢查各臟器有無異常，檢測(cè)雙側(cè)睪丸質(zhì)量和橫徑、附睪尾精子數(shù)量和活力，睪丸固定進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 萘普替尼高劑量組動(dòng)物均從給藥第14天開始，出現(xiàn)腹瀉、脫毛、口鼻眼處有紅色分泌物，隨著給藥天數(shù)的增加，癥狀加重；給藥70 d組其中1只動(dòng)物于給藥60 d開始出現(xiàn)血尿癥狀。給藥35 d組大鼠從給藥21 d開始，給藥70 d組從14 d開始，高劑量大鼠體質(zhì)量明顯低于同期對(duì)照組（P<0.01）。與對(duì)照組比較，給藥組雄鼠的雙側(cè)睪丸絕對(duì)質(zhì)量和臟器指數(shù)、睪丸橫徑、附睪尾精子數(shù)量和活力及睪丸組織病理學(xué)檢查并未隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)明顯變化。結(jié)論 萘普替尼對(duì)雄性大鼠的睪丸組織及精子質(zhì)量無明顯影響。
目的 探究萘普替尼對(duì)雄性大鼠睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)及附睪精子質(zhì)量的影響。方法 將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為30和70 d兩組，每組又分為對(duì)照組和萘普替尼低、高劑量組（0.75、3.00 mg/kg），ig給藥，每天給藥1次，給藥體積10 mL/kg。每天進(jìn)行1次癥狀觀察，每周稱量一次體質(zhì)量，大鼠分別于給藥35和70 d后次日處死，肉眼檢查各臟器有無異常，檢測(cè)雙側(cè)睪丸質(zhì)量和橫徑、附睪尾精子數(shù)量和活力，睪丸固定進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 萘普替尼高劑量組動(dòng)物均從給藥第14天開始，出現(xiàn)腹瀉、脫毛、口鼻眼處有紅色分泌物，隨著給藥天數(shù)的增加，癥狀加重；給藥70 d組其中1只動(dòng)物于給藥60 d開始出現(xiàn)血尿癥狀。給藥35 d組大鼠從給藥21 d開始，給藥70 d組從14 d開始，高劑量大鼠體質(zhì)量明顯低于同期對(duì)照組（P<0.01）。與對(duì)照組比較，給藥組雄鼠的雙側(cè)睪丸絕對(duì)質(zhì)量和臟器指數(shù)、睪丸橫徑、附睪尾精子數(shù)量和活力及睪丸組織病理學(xué)檢查并未隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)明顯變化。結(jié)論 萘普替尼對(duì)雄性大鼠的睪丸組織及精子質(zhì)量無明顯影響。
2018, 41(5):816-820.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e016
摘要:
目的 在口服固體制劑仿制藥體外溶出相似性評(píng)價(jià)研究中，針對(duì)批內(nèi)溶出量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）較大、無法滿足相似因子（f2）法適用條件的情況，驗(yàn)證非模型依賴多變量置信區(qū)間法在溶出曲線相似性評(píng)價(jià)中的使用區(qū)別。方法 參考FDA和CFDA發(fā)布的《口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，使用兩種不同的非模型依賴多變量置信區(qū)間法，即Bootstrap統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證方法（BS）和Mahalanobis distance多變量分析法（MD）對(duì)模擬的參比制劑與仿制制劑溶出數(shù)據(jù)相似性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 利用BS法得出仿制批與參比批的f2預(yù)期值（f2*）=59.965，大于50。MD法得到參比批次間多變量統(tǒng)計(jì)矩最大值是1.559 4，并將其確定為相似性限度，仿制批與參比批多變量置信區(qū)間90%上限為2.656 7，大于相似限度。結(jié)論 采用BS法評(píng)價(jià)體外溶出具備相似性，而采用MD評(píng)價(jià)方法則不具備相似性。因此，對(duì)于同一組數(shù)據(jù)，選用不同的評(píng)價(jià)方式可能會(huì)得出不同的結(jié)論。
目的 在口服固體制劑仿制藥體外溶出相似性評(píng)價(jià)研究中，針對(duì)批內(nèi)溶出量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）較大、無法滿足相似因子（f2）法適用條件的情況，驗(yàn)證非模型依賴多變量置信區(qū)間法在溶出曲線相似性評(píng)價(jià)中的使用區(qū)別。方法 參考FDA和CFDA發(fā)布的《口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，使用兩種不同的非模型依賴多變量置信區(qū)間法，即Bootstrap統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證方法（BS）和Mahalanobis distance多變量分析法（MD）對(duì)模擬的參比制劑與仿制制劑溶出數(shù)據(jù)相似性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 利用BS法得出仿制批與參比批的f2預(yù)期值（f2*）=59.965，大于50。MD法得到參比批次間多變量統(tǒng)計(jì)矩最大值是1.559 4，并將其確定為相似性限度，仿制批與參比批多變量置信區(qū)間90%上限為2.656 7，大于相似限度。結(jié)論 采用BS法評(píng)價(jià)體外溶出具備相似性，而采用MD評(píng)價(jià)方法則不具備相似性。因此，對(duì)于同一組數(shù)據(jù)，選用不同的評(píng)價(jià)方式可能會(huì)得出不同的結(jié)論。
2018, 41(5):821-827.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e017
摘要:
目的 制備格列齊特片，進(jìn)行體外溶出一致性評(píng)價(jià)。方法 通過單因素實(shí)驗(yàn)考察黏合劑的濃度、外加崩解劑的量、外加潤(rùn)滑劑和助流劑的量、顆粒的大小和片劑的硬度幾個(gè)因素對(duì)溶出的影響，進(jìn)行處方工藝的篩選。放大制備3批格列齊特片，考察在4種不同溶出介質(zhì)中自制片和參比制劑的溶出一致性。結(jié)果 3批自制片在磷酸鹽緩沖液（pH7.4）中15 min內(nèi)溶出大于85%，在水、pH1.2鹽酸溶液、pH6.0磷酸鹽溶液中的f2均大于50。結(jié)論 在4種不同的溶出介質(zhì)中，自制片與參比制劑體外溶出一致。
目的 制備格列齊特片，進(jìn)行體外溶出一致性評(píng)價(jià)。方法 通過單因素實(shí)驗(yàn)考察黏合劑的濃度、外加崩解劑的量、外加潤(rùn)滑劑和助流劑的量、顆粒的大小和片劑的硬度幾個(gè)因素對(duì)溶出的影響，進(jìn)行處方工藝的篩選。放大制備3批格列齊特片，考察在4種不同溶出介質(zhì)中自制片和參比制劑的溶出一致性。結(jié)果 3批自制片在磷酸鹽緩沖液（pH7.4）中15 min內(nèi)溶出大于85%，在水、pH1.2鹽酸溶液、pH6.0磷酸鹽溶液中的f2均大于50。結(jié)論 在4種不同的溶出介質(zhì)中，自制片與參比制劑體外溶出一致。
2018, 41(5):828-835.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e018
摘要:
目的 建立同時(shí)適用于5種丹參制劑（丹參片、復(fù)方丹參片、冠心丹參膠囊、心可舒片、雙丹膠囊）中4個(gè)酚酸類成分一測(cè)多評(píng)的含量測(cè)定方法。方法 采用高效液相色譜法，以丹參素為內(nèi)參物，建立原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B與丹參素的相對(duì)校正因子，比較相對(duì)保留值法和保留時(shí)間差法對(duì)成分定位的影響，并采用外標(biāo)法驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。結(jié)果 采用相對(duì)保留值法可對(duì)待測(cè)成分進(jìn)行準(zhǔn)確定位，所建立的相對(duì)校正因子耐用性良好，原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相對(duì)于丹參素的相對(duì)保留值分別為1.894、5.379、6.599，相對(duì)校正因子分別為6.611、3.845、2.059，采用外標(biāo)法驗(yàn)證結(jié)果無顯著性差異。結(jié)論 該方法穩(wěn)定、可靠，可為上述丹參制劑質(zhì)量控制提供參考。
目的 建立同時(shí)適用于5種丹參制劑（丹參片、復(fù)方丹參片、冠心丹參膠囊、心可舒片、雙丹膠囊）中4個(gè)酚酸類成分一測(cè)多評(píng)的含量測(cè)定方法。方法 采用高效液相色譜法，以丹參素為內(nèi)參物，建立原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B與丹參素的相對(duì)校正因子，比較相對(duì)保留值法和保留時(shí)間差法對(duì)成分定位的影響，并采用外標(biāo)法驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。結(jié)果 采用相對(duì)保留值法可對(duì)待測(cè)成分進(jìn)行準(zhǔn)確定位，所建立的相對(duì)校正因子耐用性良好，原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相對(duì)于丹參素的相對(duì)保留值分別為1.894、5.379、6.599，相對(duì)校正因子分別為6.611、3.845、2.059，采用外標(biāo)法驗(yàn)證結(jié)果無顯著性差異。結(jié)論 該方法穩(wěn)定、可靠，可為上述丹參制劑質(zhì)量控制提供參考。
2018, 41(5):836-840.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e019
摘要:
目的 以氯沙坦鉀片為對(duì)照評(píng)價(jià)松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓（1級(jí)）的有效性及安全性。方法 采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。共隨機(jī)入組原發(fā)性高血壓（1級(jí)）受試者276例，分成試驗(yàn)組（137例）和對(duì)照組（139例），試驗(yàn)組用藥：松齡血脈康膠囊+氯沙坦鉀片安慰劑；對(duì)照組用藥：氯沙坦鉀片+松齡血脈康膠囊安慰劑，療程8周。比較坐位收縮壓（SeSBP）、舒張壓（SeDBP）、血壓達(dá)標(biāo)率、中醫(yī)證候以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組、對(duì)照組坐位收縮壓、舒張壓均明顯下降，與治療前比較組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組、對(duì)照組兩組患者收縮壓下降均值分別為：（10.80±9.41）、（10.01±9.70）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者舒張壓下降均值分別為：（8.36±7.71）、（8.39±8.41）mmHg，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血壓達(dá)標(biāo)率分別為54.01%、51.80%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后中醫(yī)證候組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓（1級(jí)）可有效降壓、改善中醫(yī)癥候積分，提高患者血壓達(dá)標(biāo)率，安全性好，且療效與氯沙坦鉀片相當(dāng)。
目的 以氯沙坦鉀片為對(duì)照評(píng)價(jià)松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓（1級(jí)）的有效性及安全性。方法 采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。共隨機(jī)入組原發(fā)性高血壓（1級(jí)）受試者276例，分成試驗(yàn)組（137例）和對(duì)照組（139例），試驗(yàn)組用藥：松齡血脈康膠囊+氯沙坦鉀片安慰劑；對(duì)照組用藥：氯沙坦鉀片+松齡血脈康膠囊安慰劑，療程8周。比較坐位收縮壓（SeSBP）、舒張壓（SeDBP）、血壓達(dá)標(biāo)率、中醫(yī)證候以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組、對(duì)照組坐位收縮壓、舒張壓均明顯下降，與治療前比較組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組、對(duì)照組兩組患者收縮壓下降均值分別為：（10.80±9.41）、（10.01±9.70）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者舒張壓下降均值分別為：（8.36±7.71）、（8.39±8.41）mmHg，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血壓達(dá)標(biāo)率分別為54.01%、51.80%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后中醫(yī)證候組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓（1級(jí)）可有效降壓、改善中醫(yī)癥候積分，提高患者血壓達(dá)標(biāo)率，安全性好，且療效與氯沙坦鉀片相當(dāng)。
2018, 41(5):841-843.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e020
摘要:
目的 探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠心病患者心功能及炎癥因子的影響。方法 選取冠心病患者79例，隨機(jī)分為對(duì)照組（38例）和觀察組（41例），2組均給予冠心病常規(guī)治療，對(duì)照組加用阿托伐他汀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，兩組患者療程均為3個(gè)月。比較兩組患者治療前后左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、6 min步行距離（6MWD）、C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 治療后，兩組的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD較治療前明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組改善程度顯著比對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的hsCRP、IL-6、TNF-α均較治療前顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組降低程度比對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能，降低炎癥反應(yīng)。
目的 探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠心病患者心功能及炎癥因子的影響。方法 選取冠心病患者79例，隨機(jī)分為對(duì)照組（38例）和觀察組（41例），2組均給予冠心病常規(guī)治療，對(duì)照組加用阿托伐他汀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，兩組患者療程均為3個(gè)月。比較兩組患者治療前后左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、6 min步行距離（6MWD）、C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 治療后，兩組的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD較治療前明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組改善程度顯著比對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的hsCRP、IL-6、TNF-α均較治療前顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組降低程度比對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能，降低炎癥反應(yīng)。
2018, 41(5):844-847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e021
摘要:
目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療老年心力衰竭的臨床療效。方法 將咸陽(yáng)市中心醫(yī)院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作為研究對(duì)象，按照患者入院順序分為研究組和對(duì)照組各41例，其中對(duì)照組患者給予常規(guī)抗心衰的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管治療措施，同時(shí)給予曲美他嗪進(jìn)行治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行治療，均治療6個(gè)月后對(duì)比觀察兩組患者的臨床療效、左心室重構(gòu)指標(biāo)及N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)。結(jié)果 研究組患者臨床總有效率為97.50%，明顯高于曲美他嗪組70.73%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者左心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)和神經(jīng)內(nèi)分泌各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異不顯著，經(jīng)過治療兩組患者左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESP）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）以及NT-proBNP、cTnⅠ和hs-CRP等指標(biāo)水平均明顯降低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平則明顯升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能，改善左心室重構(gòu)的各項(xiàng)指標(biāo)，降低血清中神經(jīng)內(nèi)分泌分泌水平，效果顯著，可推廣使用。
目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療老年心力衰竭的臨床療效。方法 將咸陽(yáng)市中心醫(yī)院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作為研究對(duì)象，按照患者入院順序分為研究組和對(duì)照組各41例，其中對(duì)照組患者給予常規(guī)抗心衰的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管治療措施，同時(shí)給予曲美他嗪進(jìn)行治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊進(jìn)行治療，均治療6個(gè)月后對(duì)比觀察兩組患者的臨床療效、左心室重構(gòu)指標(biāo)及N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)。結(jié)果 研究組患者臨床總有效率為97.50%，明顯高于曲美他嗪組70.73%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者左心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)和神經(jīng)內(nèi)分泌各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異不顯著，經(jīng)過治療兩組患者左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESP）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）以及NT-proBNP、cTnⅠ和hs-CRP等指標(biāo)水平均明顯降低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平則明顯升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能，改善左心室重構(gòu)的各項(xiàng)指標(biāo)，降低血清中神經(jīng)內(nèi)分泌分泌水平，效果顯著，可推廣使用。
2018, 41(5):848-851.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e022
摘要:
目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)心血瘀阻證患者的療效及對(duì)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響。方法 選取2012年1月-2017年6月西安北車醫(yī)院收治的68例心血瘀阻證患者，按治療方法分成對(duì)照組34例、觀察組34例。對(duì)照組通過口服曲美他嗪片治療，每次20 mg，每天3次；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d。兩組的療程均為8周。比較兩組治療后心絞痛的改善情況，治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間，比較兩組治療前后血清SOD活力、MDA含量的變化，比較治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床療效的總有效率是94.12%（32/34），顯著高于對(duì)照組的82.35%（28/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清SOD活力顯著升高（P<0.05），MDA含量顯著降低（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組更明顯（P<0.05）。治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療心血瘀阻證療效確切，安全可靠，可能與有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有關(guān)。
目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)心血瘀阻證患者的療效及對(duì)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響。方法 選取2012年1月-2017年6月西安北車醫(yī)院收治的68例心血瘀阻證患者，按治療方法分成對(duì)照組34例、觀察組34例。對(duì)照組通過口服曲美他嗪片治療，每次20 mg，每天3次；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d。兩組的療程均為8周。比較兩組治療后心絞痛的改善情況，治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間，比較兩組治療前后血清SOD活力、MDA含量的變化，比較治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床療效的總有效率是94.12%（32/34），顯著高于對(duì)照組的82.35%（28/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清SOD活力顯著升高（P<0.05），MDA含量顯著降低（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組更明顯（P<0.05）。治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療心血瘀阻證療效確切，安全可靠，可能與有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有關(guān)。
2018, 41(5):852-855.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e023
摘要:
目的 探討氨氯地平貝那普利對(duì)糖尿病合并高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓的影響及腎臟保護(hù)作用。方法 105例糖尿病合并高血壓患者隨機(jī)分為3組，每組35例，A組單用氨氯地平治療，劑量10 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥；B組單用鹽酸貝那普利片進(jìn)行治療，劑量20 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥；C組應(yīng)用氨氯地平貝那普利片進(jìn)行治療，口服，15 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥，均持續(xù)用藥3個(gè)月。對(duì)比3組患者治療前后的動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)及腎功能指標(biāo)變化，并觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 3組患者用藥1、3個(gè)月的24 h平均收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）值均較用藥前降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且C組用藥1、3個(gè)月的24 h平均SBP、DBP值均顯著低于A、B兩組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組患者用藥1、3個(gè)月的尿微量白蛋白排泄率比較有顯著性差異，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且C組用藥1、3個(gè)月的尿微量白蛋白排泄率均顯著低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組患者的不良反應(yīng)均較輕微，未進(jìn)行特殊處理，不影響持續(xù)治療。3組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著差異。結(jié)論 氨氯地平貝那普利治療糖尿病合并高血壓，能夠有效降低血壓水平改善臨床癥狀，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，且無明顯不良反應(yīng)。
目的 探討氨氯地平貝那普利對(duì)糖尿病合并高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓的影響及腎臟保護(hù)作用。方法 105例糖尿病合并高血壓患者隨機(jī)分為3組，每組35例，A組單用氨氯地平治療，劑量10 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥；B組單用鹽酸貝那普利片進(jìn)行治療，劑量20 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥；C組應(yīng)用氨氯地平貝那普利片進(jìn)行治療，口服，15 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服藥，均持續(xù)用藥3個(gè)月。對(duì)比3組患者治療前后的動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)及腎功能指標(biāo)變化，并觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 3組患者用藥1、3個(gè)月的24 h平均收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）值均較用藥前降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且C組用藥1、3個(gè)月的24 h平均SBP、DBP值均顯著低于A、B兩組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組患者用藥1、3個(gè)月的尿微量白蛋白排泄率比較有顯著性差異，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且C組用藥1、3個(gè)月的尿微量白蛋白排泄率均顯著低于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組患者的不良反應(yīng)均較輕微，未進(jìn)行特殊處理，不影響持續(xù)治療。3組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著差異。結(jié)論 氨氯地平貝那普利治療糖尿病合并高血壓，能夠有效降低血壓水平改善臨床癥狀，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，且無明顯不良反應(yīng)。
2018, 41(5):856-859.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e024
摘要:
目的 觀察谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥患者的臨床療效及機(jī)制。方法 選取2014年3月-2017年6月中山市博愛醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室收治的膿毒癥患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組給予烏司他丁40萬U/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予谷氨酰胺0.4 g/（kg·d），均治療1周。比較兩組治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1β及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）濃度的變化，比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM濃度間無顯著性差異。治療后，觀察組APACHE Ⅱ評(píng)分為（14.2±3.7）分，顯著低于對(duì)照組的（16.3±4.4）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β濃度均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血清IgG、IgA、IgM濃度均顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.56%）與對(duì)照組（5.13%）無差異。結(jié)論 谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥療效好，能抑制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用于推廣。
目的 觀察谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥患者的臨床療效及機(jī)制。方法 選取2014年3月-2017年6月中山市博愛醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室收治的膿毒癥患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組給予烏司他丁40萬U/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予谷氨酰胺0.4 g/（kg·d），均治療1周。比較兩組治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1β及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）濃度的變化，比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者APACHE Ⅱ評(píng)分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM濃度間無顯著性差異。治療后，觀察組APACHE Ⅱ評(píng)分為（14.2±3.7）分，顯著低于對(duì)照組的（16.3±4.4）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β濃度均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血清IgG、IgA、IgM濃度均顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組以上指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.56%）與對(duì)照組（5.13%）無差異。結(jié)論 谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥療效好，能抑制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用于推廣。
2018, 41(5):860-862.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e025
摘要:
目的 探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)重癥支原體肺炎患兒的臨床療效。方法 選取南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2011年3月-2017年12月收治的重癥支原體肺炎患兒60例，根據(jù)治療方法分成對(duì)照組、觀察組，每組30例。對(duì)照組使用阿奇霉素進(jìn)行治療，觀察組使用布地奈德聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療。比較兩組的臨床療效、癥狀緩解時(shí)間及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療結(jié)束后，觀察組臨床療效的總有效率是93.33%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的體溫恢復(fù)時(shí)間是（2.8±1.1）d，明顯短于對(duì)照組的（4.8±1.2）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的啰音消失時(shí)間是（4.2±1.3）d，明顯短于對(duì)照組的（6.8±2.1）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間是（7.4±1.6）d，明顯短于對(duì)照組的（11.4±2.7）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率是6.67%，明顯低于對(duì)照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒療效確切，安全可靠，值得臨床應(yīng)用和推廣。
目的 探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)重癥支原體肺炎患兒的臨床療效。方法 選取南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2011年3月-2017年12月收治的重癥支原體肺炎患兒60例，根據(jù)治療方法分成對(duì)照組、觀察組，每組30例。對(duì)照組使用阿奇霉素進(jìn)行治療，觀察組使用布地奈德聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療。比較兩組的臨床療效、癥狀緩解時(shí)間及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療結(jié)束后，觀察組臨床療效的總有效率是93.33%，明顯高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的體溫恢復(fù)時(shí)間是（2.8±1.1）d，明顯短于對(duì)照組的（4.8±1.2）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的啰音消失時(shí)間是（4.2±1.3）d，明顯短于對(duì)照組的（6.8±2.1）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的咳嗽緩解時(shí)間是（7.4±1.6）d，明顯短于對(duì)照組的（11.4±2.7）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率是6.67%，明顯低于對(duì)照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒療效確切，安全可靠，值得臨床應(yīng)用和推廣。
2018, 41(5):863-867.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e026
摘要:
目的 探討多奈哌齊聯(lián)用奧氮平治療腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀的療效。方法 2012年2月-2017年2月選擇在咸陽(yáng)市核工業(yè)二一五醫(yī)院診治的腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀患者84例作為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序，按照隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對(duì)照組各42例，對(duì)照組給予奧氮平10 mg，1次/d，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予多奈哌齊5 mg，均治療觀察4周。比較兩組臨床療效、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、認(rèn)知功能狀況及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的總有效率是95.2%，顯著高于對(duì)照組的81.0%（P<0.05）。治療后觀察組的反應(yīng)時(shí)是（487.24±30.23）s，對(duì)照組的是（545.30±31.49）s；治療后觀察組的正確數(shù)是（285.30±11.44）個(gè)，對(duì)照組的是（251.44±13.09）個(gè)；治療后觀察組的漏劃數(shù)是（18.49±6.46）個(gè)，對(duì)照組的是（38.28±4.56）個(gè)；兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05）。與治療前相比，治療后觀察組與對(duì)照組治療的MMSE評(píng)分顯著提高（P<0.05）；與治療后對(duì)照組的MMSE評(píng)分相比，觀察組的顯著提高（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率31.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率28.6%，兩組不良反應(yīng)程度均較輕微，對(duì)比無明顯差異。結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)用奧氮平治療腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀能改善患者的認(rèn)知功能與神經(jīng)心理學(xué)狀況，安全性比較好，從而提高治療效果。
目的 探討多奈哌齊聯(lián)用奧氮平治療腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀的療效。方法 2012年2月-2017年2月選擇在咸陽(yáng)市核工業(yè)二一五醫(yī)院診治的腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀患者84例作為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序，按照隨機(jī)信封抽簽原則分為觀察組與對(duì)照組各42例，對(duì)照組給予奧氮平10 mg，1次/d，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予多奈哌齊5 mg，均治療觀察4周。比較兩組臨床療效、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、認(rèn)知功能狀況及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組的總有效率是95.2%，顯著高于對(duì)照組的81.0%（P<0.05）。治療后觀察組的反應(yīng)時(shí)是（487.24±30.23）s，對(duì)照組的是（545.30±31.49）s；治療后觀察組的正確數(shù)是（285.30±11.44）個(gè)，對(duì)照組的是（251.44±13.09）個(gè)；治療后觀察組的漏劃數(shù)是（18.49±6.46）個(gè)，對(duì)照組的是（38.28±4.56）個(gè)；兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05）。與治療前相比，治療后觀察組與對(duì)照組治療的MMSE評(píng)分顯著提高（P<0.05）；與治療后對(duì)照組的MMSE評(píng)分相比，觀察組的顯著提高（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率31.0%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率28.6%，兩組不良反應(yīng)程度均較輕微，對(duì)比無明顯差異。結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)用奧氮平治療腦血管病伴發(fā)精神行為癥狀能改善患者的認(rèn)知功能與神經(jīng)心理學(xué)狀況，安全性比較好，從而提高治療效果。
2018, 41(5):868-872.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e027
摘要:
目的 探討喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療對(duì)精神分裂癥患者激越行為的影響。方法 采用回顧性研究方法，2015年1月-2016年9月選擇在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院診治的精神分裂癥患者115例，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組60例與對(duì)照組55例，對(duì)照組給予喹硫平治療，觀察組給予喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療，比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)、血脂改變及激越行為評(píng)分情況。結(jié)果 觀察組的總有效率96.7%（58/60）高于對(duì)照組87.3%（48/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.7%（13/60），對(duì)照組為21.8%（12/55），且兩組的不良反應(yīng)都為輕中度。治療后兩組血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量對(duì)比無差異。治療后觀察組與對(duì)照組的激越行為評(píng)分分別為（8.14±6.33）分和（13.01±6.10）分，顯著低于治療前的（22.22±5.33）分和（22.09±4.82）分（P<0.05），同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療精神分裂癥患者能有效控制激越行為，提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也不會(huì)影響患者的血脂水平，有很好的應(yīng)用價(jià)值。
目的 探討喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療對(duì)精神分裂癥患者激越行為的影響。方法 采用回顧性研究方法，2015年1月-2016年9月選擇在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院診治的精神分裂癥患者115例，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組60例與對(duì)照組55例，對(duì)照組給予喹硫平治療，觀察組給予喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療，比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)、血脂改變及激越行為評(píng)分情況。結(jié)果 觀察組的總有效率96.7%（58/60）高于對(duì)照組87.3%（48/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為21.7%（13/60），對(duì)照組為21.8%（12/55），且兩組的不良反應(yīng)都為輕中度。治療后兩組血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量對(duì)比無差異。治療后觀察組與對(duì)照組的激越行為評(píng)分分別為（8.14±6.33）分和（13.01±6.10）分，顯著低于治療前的（22.22±5.33）分和（22.09±4.82）分（P<0.05），同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 喹硫平聯(lián)合氟哌啶醇治療精神分裂癥患者能有效控制激越行為，提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也不會(huì)影響患者的血脂水平，有很好的應(yīng)用價(jià)值。
2018, 41(5):873-877.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e028
摘要:
目的 探討伊馬替尼輔助重組人干擾素α-2b治療慢性髓性白血?。–ML）患者的效果。方法 將2012年9月-2016年8月選擇在漢中三二〇一醫(yī)院血液科治療的CML患者90例，隨機(jī)分為各45例患者的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組給予重組人干擾素α-2b治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予伊馬替尼輔助治療，兩組都治療觀察3個(gè)月。比較兩組的遺傳學(xué)療效、血液學(xué)療效，檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）變化情況，并隨訪觀察兩組的生存狀況。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率為88.9%，對(duì)照組為75.6%，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為73.3%和51.1%，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后的血清VEGF和bFGF含量與治療前對(duì)比顯著降低（P<0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組也比對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。隨訪至今，實(shí)驗(yàn)組的生存期和無病生存期都顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 伊馬替尼輔助重組人干擾素α-2b治療CML能抑制血清VEGF和bFGF的表達(dá)，改善血液學(xué)和遺傳學(xué)療效，故而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的。
目的 探討伊馬替尼輔助重組人干擾素α-2b治療慢性髓性白血?。–ML）患者的效果。方法 將2012年9月-2016年8月選擇在漢中三二〇一醫(yī)院血液科治療的CML患者90例，隨機(jī)分為各45例患者的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組給予重組人干擾素α-2b治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予伊馬替尼輔助治療，兩組都治療觀察3個(gè)月。比較兩組的遺傳學(xué)療效、血液學(xué)療效，檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）變化情況，并隨訪觀察兩組的生存狀況。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率為88.9%，對(duì)照組為75.6%，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率分別為73.3%和51.1%，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后的血清VEGF和bFGF含量與治療前對(duì)比顯著降低（P<0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組也比對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。隨訪至今，實(shí)驗(yàn)組的生存期和無病生存期都顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 伊馬替尼輔助重組人干擾素α-2b治療CML能抑制血清VEGF和bFGF的表達(dá)，改善血液學(xué)和遺傳學(xué)療效，故而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的。
2018, 41(5):878-881.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e029
摘要:
目的 明確抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性是否為小兒過敏性紫癜復(fù)發(fā)率的危險(xiǎn)因素，以期為預(yù)防其復(fù)發(fā)提供臨床指導(dǎo)依據(jù)。方法 選擇2014年1月-2015年12月綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒136例，回顧性分析其臨床資料，根據(jù)患兒出院后12個(gè)月內(nèi)是否復(fù)發(fā)，將患兒分為復(fù)發(fā)組（n=48）和未復(fù)發(fā)組（n=88），統(tǒng)計(jì)兩組患兒入院時(shí)抗鏈球菌溶血素O的陽(yáng)性率，采用多因素logistics回歸分析探討過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 復(fù)發(fā)組患兒抗鏈球菌溶血素O的陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（66.67% vs 32.95%，P=0.000）。多因素logistics回歸分析顯示消化道出血、關(guān)節(jié)炎和抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性均為過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。對(duì)于抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性的患兒，未接受抗鏈球菌治療者的復(fù)發(fā)率顯著高于接受抗鏈球菌治療的患兒（44.00% vs 23.26%，P=0.036）。結(jié)論 抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性為過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，通過加強(qiáng)對(duì)抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性患兒的抗鏈球菌治療可降低其復(fù)發(fā)率。
目的 明確抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性是否為小兒過敏性紫癜復(fù)發(fā)率的危險(xiǎn)因素，以期為預(yù)防其復(fù)發(fā)提供臨床指導(dǎo)依據(jù)。方法 選擇2014年1月-2015年12月綿陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒136例，回顧性分析其臨床資料，根據(jù)患兒出院后12個(gè)月內(nèi)是否復(fù)發(fā)，將患兒分為復(fù)發(fā)組（n=48）和未復(fù)發(fā)組（n=88），統(tǒng)計(jì)兩組患兒入院時(shí)抗鏈球菌溶血素O的陽(yáng)性率，采用多因素logistics回歸分析探討過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 復(fù)發(fā)組患兒抗鏈球菌溶血素O的陽(yáng)性率顯著高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（66.67% vs 32.95%，P=0.000）。多因素logistics回歸分析顯示消化道出血、關(guān)節(jié)炎和抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性均為過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。對(duì)于抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性的患兒，未接受抗鏈球菌治療者的復(fù)發(fā)率顯著高于接受抗鏈球菌治療的患兒（44.00% vs 23.26%，P=0.036）。結(jié)論 抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性為過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，通過加強(qiáng)對(duì)抗鏈球菌溶血素O陽(yáng)性患兒的抗鏈球菌治療可降低其復(fù)發(fā)率。
2018, 41(5):882-885.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e030
摘要:
目的 研究傷科接骨片聯(lián)合骨瓜提取物注射液促進(jìn)骨折愈合的臨床效果。方法 選擇2015年1月-2016年12月在三門峽市中醫(yī)院進(jìn)行診治的120例骨折患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（60例）靜脈滴注骨瓜提取物注射液治療，每次50 mg，每天1次；觀察組（60例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服傷科接骨片治療，4片/次，3次/d。比較兩組的臨床治療效果，觀察兩組的肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間和創(chuàng)面封閉時(shí)間，并比較治療前后的血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α以及白介素-23水平。結(jié)果 觀察組的優(yōu)良率為83.33%（50/60），明顯高于對(duì)照組的63.33%（38/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間和創(chuàng)面封閉時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后，兩組的白介素-6、腫瘤壞死因子-α以及白介素-23水平均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 傷科接骨片聯(lián)合骨瓜提取物注射液可以有效促進(jìn)骨折患者的傷口愈合，控制感染，改善血清感染相關(guān)指標(biāo)。
目的 研究傷科接骨片聯(lián)合骨瓜提取物注射液促進(jìn)骨折愈合的臨床效果。方法 選擇2015年1月-2016年12月在三門峽市中醫(yī)院進(jìn)行診治的120例骨折患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組（60例）靜脈滴注骨瓜提取物注射液治療，每次50 mg，每天1次；觀察組（60例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服傷科接骨片治療，4片/次，3次/d。比較兩組的臨床治療效果，觀察兩組的肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間和創(chuàng)面封閉時(shí)間，并比較治療前后的血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α以及白介素-23水平。結(jié)果 觀察組的優(yōu)良率為83.33%（50/60），明顯高于對(duì)照組的63.33%（38/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、感染控制時(shí)間、住院時(shí)間和創(chuàng)面封閉時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后，兩組的白介素-6、腫瘤壞死因子-α以及白介素-23水平均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 傷科接骨片聯(lián)合骨瓜提取物注射液可以有效促進(jìn)骨折患者的傷口愈合，控制感染，改善血清感染相關(guān)指標(biāo)。
2018, 41(5):886-891.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e031
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑西格列汀對(duì)中國(guó)2型糖尿病腎病患者的保護(hù)作用。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)，并追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，時(shí)限為建庫(kù)至2017年3月。獲取西格列汀對(duì)中國(guó)2型糖尿病腎病的保護(hù)作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），采用RevMan 5.0軟件對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入12篇RCT，包括糖尿病腎病患者788例。Meta-分析結(jié)果顯示：西格列汀組在降低血糖指標(biāo)空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖及體質(zhì)量指數(shù)，和腎臟功能指標(biāo)尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素等方面均優(yōu)于常規(guī)治療對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD<0，P<0.05）；在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 新型降血糖藥物DPP-4抑制劑西格列汀不僅可以降低血糖，還可以對(duì)糖尿病腎病患者腎臟起保護(hù)作用。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑西格列汀對(duì)中國(guó)2型糖尿病腎病患者的保護(hù)作用。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)，并追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，時(shí)限為建庫(kù)至2017年3月。獲取西格列汀對(duì)中國(guó)2型糖尿病腎病的保護(hù)作用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），采用RevMan 5.0軟件對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入12篇RCT，包括糖尿病腎病患者788例。Meta-分析結(jié)果顯示：西格列汀組在降低血糖指標(biāo)空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖及體質(zhì)量指數(shù)，和腎臟功能指標(biāo)尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素等方面均優(yōu)于常規(guī)治療對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD<0，P<0.05）；在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 新型降血糖藥物DPP-4抑制劑西格列汀不僅可以降低血糖，還可以對(duì)糖尿病腎病患者腎臟起保護(hù)作用。
2018, 41(5):892-897,903.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e032
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)沙利度胺聯(lián)合其他藥品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性。方法 檢索2017年9月1日前發(fā)表在PubMed、Medline、Web of Science及中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），應(yīng)用State 14.0軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入15篇相關(guān)文獻(xiàn)，累計(jì)1 246例患者。Meta-分析結(jié)果顯示，聯(lián)用沙利度胺組在有效率（OR=2.71，95% CI=1.87~3.93，P<0.05）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（OR=1.68，95% CI=0.99~2.37，P<0.05）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（OR=2.22，95% CI=1.31~3.14，P<0.05）、紅細(xì)胞沉降率（OR=12.93，95% CI=10.26~15.60，P<0.05）等方面療效均優(yōu)于對(duì)照組。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，聯(lián)用沙利度胺組與對(duì)照組比較無顯著性差異（OR=0.93，95% CI=0.66~1.32，P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)用沙利度胺在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中有積極作用。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)沙利度胺聯(lián)合其他藥品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性。方法 檢索2017年9月1日前發(fā)表在PubMed、Medline、Web of Science及中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），應(yīng)用State 14.0軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入15篇相關(guān)文獻(xiàn)，累計(jì)1 246例患者。Meta-分析結(jié)果顯示，聯(lián)用沙利度胺組在有效率（OR=2.71，95% CI=1.87~3.93，P<0.05）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（OR=1.68，95% CI=0.99~2.37，P<0.05）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（OR=2.22，95% CI=1.31~3.14，P<0.05）、紅細(xì)胞沉降率（OR=12.93，95% CI=10.26~15.60，P<0.05）等方面療效均優(yōu)于對(duì)照組。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，聯(lián)用沙利度胺組與對(duì)照組比較無顯著性差異（OR=0.93，95% CI=0.66~1.32，P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)用沙利度胺在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中有積極作用。
2018, 41(5):898-903.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e033
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療失眠癥的臨床療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)，收集舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥（試驗(yàn)組）對(duì)比單用化學(xué)藥（對(duì)照組）治療失眠癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為2000年1月-2017年7月。嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取有效數(shù)據(jù)并對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.0軟件對(duì)各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入10個(gè)RCT，共計(jì)1 051例失眠癥患者。Meta-分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組[OR=2.23，95% CI（2.18，4.77），P<0.001]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組治療周期末匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分低于對(duì)照組[MD=-1.88，95% CI（-2.58，-1.17），P<0.001]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)[OR=0.68，95% CI（0.33，1.40），P=0.29]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療失眠癥的臨床療效優(yōu)于單用化學(xué)藥治療。由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較低、且樣本量小，尚需更多高質(zhì)量RCT予以進(jìn)一步的證實(shí)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療失眠癥的臨床療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)，收集舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥（試驗(yàn)組）對(duì)比單用化學(xué)藥（對(duì)照組）治療失眠癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），并追溯納入研究的參考文獻(xiàn)。檢索時(shí)限為2000年1月-2017年7月。嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取有效數(shù)據(jù)并對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.0軟件對(duì)各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入10個(gè)RCT，共計(jì)1 051例失眠癥患者。Meta-分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組[OR=2.23，95% CI（2.18，4.77），P<0.001]，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組治療周期末匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分低于對(duì)照組[MD=-1.88，95% CI（-2.58，-1.17），P<0.001]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)[OR=0.68，95% CI（0.33，1.40），P=0.29]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 舒眠膠囊聯(lián)合化學(xué)藥治療失眠癥的臨床療效優(yōu)于單用化學(xué)藥治療。由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較低、且樣本量小，尚需更多高質(zhì)量RCT予以進(jìn)一步的證實(shí)。
2018, 41(5):904-911.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e034
摘要:
苦參堿類生物堿（包括有苦參堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、槐果堿、氧化槐果堿等）具有鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛特征是以中樞性為主、無成癮性和耐藥性，綜述其鎮(zhèn)痛作用及作用機(jī)制研究進(jìn)展。苦參堿類生物堿的中樞性鎮(zhèn)痛作用機(jī)制可能是：激活大麻素受體-2和上調(diào)電壓門控鈣離子N-型通道表達(dá)，促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和釋放，下調(diào)GAT-1表達(dá)，使突觸間隙γ-氨基丁酸濃度升高以及上調(diào)γ-氨基丁酸-A受體表達(dá)，從而增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能。γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能的增強(qiáng)可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸過度表達(dá)并下調(diào)NMDA受體和蛋白激酶Cγ表達(dá)，降低NMDA受體對(duì)谷氨酸的興奮性，從而下調(diào)電壓門控鈣離子L-型通道的表達(dá)，抑制鈣離子內(nèi)流，阻滯CaMKⅡ/CREB通路，減輕炎癥反應(yīng)和產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。
苦參堿類生物堿（包括有苦參堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、槐果堿、氧化槐果堿等）具有鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛特征是以中樞性為主、無成癮性和耐藥性，綜述其鎮(zhèn)痛作用及作用機(jī)制研究進(jìn)展。苦參堿類生物堿的中樞性鎮(zhèn)痛作用機(jī)制可能是：激活大麻素受體-2和上調(diào)電壓門控鈣離子N-型通道表達(dá)，促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和釋放，下調(diào)GAT-1表達(dá)，使突觸間隙γ-氨基丁酸濃度升高以及上調(diào)γ-氨基丁酸-A受體表達(dá)，從而增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能。γ-氨基丁酸能神經(jīng)功能的增強(qiáng)可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸過度表達(dá)并下調(diào)NMDA受體和蛋白激酶Cγ表達(dá)，降低NMDA受體對(duì)谷氨酸的興奮性，從而下調(diào)電壓門控鈣離子L-型通道的表達(dá)，抑制鈣離子內(nèi)流，阻滯CaMKⅡ/CREB通路，減輕炎癥反應(yīng)和產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。
2018, 41(5):918-923.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e036
摘要:
艾葉為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，主要含有揮發(fā)油、黃酮、多糖、鞣酸、萜類及微量元素等多種化學(xué)成分。其藥理作用較為廣泛，包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利膽、止血及抗凝血、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗癌等。目前其應(yīng)用集藥品、食品、保健品等于一體，具有廣闊的開發(fā)前景。對(duì)艾葉的化學(xué)成分、藥理作用及產(chǎn)品的開發(fā)研究進(jìn)展做一概述，為更合理有效地利用艾葉藥材、開發(fā)艾葉產(chǎn)品提供參考。
艾葉為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，主要含有揮發(fā)油、黃酮、多糖、鞣酸、萜類及微量元素等多種化學(xué)成分。其藥理作用較為廣泛，包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利膽、止血及抗凝血、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、抗癌等。目前其應(yīng)用集藥品、食品、保健品等于一體，具有廣闊的開發(fā)前景。對(duì)艾葉的化學(xué)成分、藥理作用及產(chǎn)品的開發(fā)研究進(jìn)展做一概述，為更合理有效地利用艾葉藥材、開發(fā)艾葉產(chǎn)品提供參考。
2018, 41(5):924-928.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e037
摘要:
以表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）為代表的分子靶向藥物治療腫瘤，可明顯延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期和改善患者的生活質(zhì)量，但面臨耐藥以及耐藥后如何繼續(xù)治療等問題。闡述EGFR-TKI的作用機(jī)制和獲得性耐藥機(jī)制，分別對(duì)耐藥后快速進(jìn)展、緩慢進(jìn)展和局部進(jìn)展3種進(jìn)展情況提出了診療意見，以期為改善耐藥、加強(qiáng)療效提供借鑒。
以表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）為代表的分子靶向藥物治療腫瘤，可明顯延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期和改善患者的生活質(zhì)量，但面臨耐藥以及耐藥后如何繼續(xù)治療等問題。闡述EGFR-TKI的作用機(jī)制和獲得性耐藥機(jī)制，分別對(duì)耐藥后快速進(jìn)展、緩慢進(jìn)展和局部進(jìn)展3種進(jìn)展情況提出了診療意見，以期為改善耐藥、加強(qiáng)療效提供借鑒。
2018, 41(5):929-933.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e038
摘要:
血液凈化治療過程中常面臨管路凝血、出血風(fēng)險(xiǎn)等問題，正確選擇抗凝劑是持續(xù)有效進(jìn)行血液凈化的關(guān)鍵。枸櫞酸在體外循環(huán)管路中通過與鈣離子螯合起到體外抗凝作用，其在體內(nèi)迅速被氧化代謝而減少出血風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。結(jié)合枸櫞酸抗凝機(jī)制，回顧近年來國(guó)內(nèi)外枸櫞酸抗凝劑在高危出血患者持續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）、血液透析、血漿置換、以及在肝功能損害等患者中的臨床應(yīng)用，并分析了其在抗凝治療過程中的限制點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)，為進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用提供參考。
血液凈化治療過程中常面臨管路凝血、出血風(fēng)險(xiǎn)等問題，正確選擇抗凝劑是持續(xù)有效進(jìn)行血液凈化的關(guān)鍵。枸櫞酸在體外循環(huán)管路中通過與鈣離子螯合起到體外抗凝作用，其在體內(nèi)迅速被氧化代謝而減少出血風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。結(jié)合枸櫞酸抗凝機(jī)制，回顧近年來國(guó)內(nèi)外枸櫞酸抗凝劑在高危出血患者持續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）、血液透析、血漿置換、以及在肝功能損害等患者中的臨床應(yīng)用，并分析了其在抗凝治療過程中的限制點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)，為進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用提供參考。
2018, 41(5):934-936.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e039
摘要:
濾泡性淋巴瘤是常見的惡性血液病，有較高的發(fā)病率，與磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信號(hào)通路的失調(diào)相關(guān)。Copanlisib是拜耳公司研制的抗濾泡性淋巴瘤的孤兒藥，也是全球首個(gè)泛I類磷脂酰肌醇-3-激酶高效選擇性抑制劑，對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者有良好的療效。它的有效性和安全性已被臨床試驗(yàn)充分證實(shí)，于2017年9月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)在臨床使用。概述了Copanlisib的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床試驗(yàn)和安全性等研究情況。
濾泡性淋巴瘤是常見的惡性血液病，有較高的發(fā)病率，與磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信號(hào)通路的失調(diào)相關(guān)。Copanlisib是拜耳公司研制的抗濾泡性淋巴瘤的孤兒藥，也是全球首個(gè)泛I類磷脂酰肌醇-3-激酶高效選擇性抑制劑，對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者有良好的療效。它的有效性和安全性已被臨床試驗(yàn)充分證實(shí)，于2017年9月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)在臨床使用。概述了Copanlisib的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床試驗(yàn)和安全性等研究情況。
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