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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2019年第42卷第4期文章目次
2019, 42(4):597-605,611.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.001
摘要:
歐洲藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）于2018年2月8日發(fā)布了有關(guān)氟吡汀撤市評估報告。人用藥品相互承認(rèn)和分散程序協(xié)調(diào)小組（CMDh）于2018年3月21日批準(zhǔn)了這項報告。EMA于2018年3月23日宣布撤銷含有氟吡汀藥品的上市許可決定。詳細(xì)介紹PRAC的該報告，期待對認(rèn)識氟吡汀的肝臟毒性和受益-風(fēng)險以及決定我國是否也將其撤市有幫助。
歐洲藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）于2018年2月8日發(fā)布了有關(guān)氟吡汀撤市評估報告。人用藥品相互承認(rèn)和分散程序協(xié)調(diào)小組（CMDh）于2018年3月21日批準(zhǔn)了這項報告。EMA于2018年3月23日宣布撤銷含有氟吡汀藥品的上市許可決定。詳細(xì)介紹PRAC的該報告，期待對認(rèn)識氟吡汀的肝臟毒性和受益-風(fēng)險以及決定我國是否也將其撤市有幫助。
2019, 42(4):606-611.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.002
摘要:
目的 探討草質(zhì)素苷對香煙煙霧所致慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠治療作用及主要作用機(jī)制。方法 將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和草質(zhì)素苷低、高劑量（50、100 mg/kg）組，除對照組外，其余各組大鼠采用香煙煙熏法制備COPD模型，連續(xù)煙熏30 d，并于每日煙熏結(jié)束1 h后，對各組大鼠進(jìn)行ig給藥處理。末次給藥后24 h，取大鼠左右側(cè)肺組織，采用HE染色觀察大鼠左側(cè)部分肺組織病理學(xué)變化；取另一份左側(cè)肺組織，制備組織勻漿，試劑盒法檢測過氧化氫酶（CAT）、血紅素加氧酶（HO-1）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHDG）及髓過氧化物酶（MPO）含量。取右側(cè)肺組織，平均分為4份，采用免疫組化法觀察其中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）、嗜酸性陽離子蛋白（ECP）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）及淀粉樣蛋白A （SAA）炎性因子的陽性表達(dá)情況，并觀察相對表達(dá)量。結(jié)果 HE染色結(jié)果顯示，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠肺組織中肺泡間隔變薄及炎癥細(xì)胞浸潤等病理變化程度均不及模型組；與模型組比較，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠肺組織勻漿中CAT、HO-1含量均顯著升高，8-OHDG、MPO含量則均顯著降低（P<0.05）。免疫組化檢測結(jié)果表明，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠Eotaxin、ECP、MIP-1α及SAA的陽性表達(dá)程度均不及模型組，且蛋白的相對表達(dá)量均明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 草質(zhì)素苷對香煙煙霧所致COPD具有較好的保護(hù)作用，主要機(jī)制可能與其抗氧化及抗炎活性有關(guān)。
目的 探討草質(zhì)素苷對香煙煙霧所致慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠治療作用及主要作用機(jī)制。方法 將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和草質(zhì)素苷低、高劑量（50、100 mg/kg）組，除對照組外，其余各組大鼠采用香煙煙熏法制備COPD模型，連續(xù)煙熏30 d，并于每日煙熏結(jié)束1 h后，對各組大鼠進(jìn)行ig給藥處理。末次給藥后24 h，取大鼠左右側(cè)肺組織，采用HE染色觀察大鼠左側(cè)部分肺組織病理學(xué)變化；取另一份左側(cè)肺組織，制備組織勻漿，試劑盒法檢測過氧化氫酶（CAT）、血紅素加氧酶（HO-1）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHDG）及髓過氧化物酶（MPO）含量。取右側(cè)肺組織，平均分為4份，采用免疫組化法觀察其中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）、嗜酸性陽離子蛋白（ECP）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）及淀粉樣蛋白A （SAA）炎性因子的陽性表達(dá)情況，并觀察相對表達(dá)量。結(jié)果 HE染色結(jié)果顯示，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠肺組織中肺泡間隔變薄及炎癥細(xì)胞浸潤等病理變化程度均不及模型組；與模型組比較，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠肺組織勻漿中CAT、HO-1含量均顯著升高，8-OHDG、MPO含量則均顯著降低（P<0.05）。免疫組化檢測結(jié)果表明，草質(zhì)素苷低、高劑量組大鼠Eotaxin、ECP、MIP-1α及SAA的陽性表達(dá)程度均不及模型組，且蛋白的相對表達(dá)量均明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 草質(zhì)素苷對香煙煙霧所致COPD具有較好的保護(hù)作用，主要機(jī)制可能與其抗氧化及抗炎活性有關(guān)。
2019, 42(4):612-621.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.003
摘要:
目的 采用高分辨核磁共振1H譜（1H-NMR）代謝組學(xué)技術(shù)研究慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠腦組織中代謝物及代謝通路的變化，探討抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。方法 12只雄性SD大鼠隨機(jī)分為模型組和對照組，采用CUMS對模型組大鼠進(jìn)行為期4周的造模，進(jìn)行稱體質(zhì)量、曠場實驗和糖水偏愛實驗驗證模型是否成功，造模結(jié)束后收集大鼠腦組織。采用兩相提取法（甲醇/氯仿/水）對腦組織進(jìn)行提取，得到水溶性和脂溶性代謝物。應(yīng)用1H-NMR技術(shù)結(jié)合多元統(tǒng)計和代謝通路分析篩選出與抑郁相關(guān)的腦內(nèi)差異代謝物，并構(gòu)建其代謝通路。結(jié)果 行為學(xué)數(shù)據(jù)顯示，與對照組比較，模型組大鼠的體質(zhì)量、糖水偏愛率、曠場的穿格數(shù)和直立次數(shù)均顯著降低（P<0.05），顯示了抑郁狀態(tài)。在大鼠腦組織的1H-NMR圖譜中共指認(rèn)出35種內(nèi)源性代謝產(chǎn)物。腦組織中水溶性和脂溶性代謝物主成分分析（PCA）均顯示模型組與對照組分開，與行為學(xué)結(jié)果一致，表明造模成功；OPLS-DA分析找到9個水溶性差異代謝物和6個脂溶性差異代謝物。就水溶性代謝物而言，與對照組比較，模型組中肌酐、谷氨酰胺、?；撬岷挺?氨基丁酸含量顯著增加（P<0.05、0.01、0.001），丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、纈氨酸和賴氨酸含量顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。就脂溶性代謝物而言，與對照組比較，模型組-（CH2） n和-N （Me3）3含量顯著升高（P<0.05、0.001），膽固醇的C18/19甲基、R-CH3、CH2OPO2-、-CH=CH-含量顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與對照組比較，CUMS造模后5條代謝通路發(fā)生顯著變化：纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸生物合成，?；撬岷蛠喠蚧撬岽x，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，糖降解和糖異生通路和丙酮酸代謝。結(jié)論 運(yùn)用1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合多元統(tǒng)計分析和代謝通路分析，闡明抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與能量代謝、氨基酸代謝和神經(jīng)遞質(zhì)合成等相關(guān)。
目的 采用高分辨核磁共振1H譜（1H-NMR）代謝組學(xué)技術(shù)研究慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠腦組織中代謝物及代謝通路的變化，探討抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。方法 12只雄性SD大鼠隨機(jī)分為模型組和對照組，采用CUMS對模型組大鼠進(jìn)行為期4周的造模，進(jìn)行稱體質(zhì)量、曠場實驗和糖水偏愛實驗驗證模型是否成功，造模結(jié)束后收集大鼠腦組織。采用兩相提取法（甲醇/氯仿/水）對腦組織進(jìn)行提取，得到水溶性和脂溶性代謝物。應(yīng)用1H-NMR技術(shù)結(jié)合多元統(tǒng)計和代謝通路分析篩選出與抑郁相關(guān)的腦內(nèi)差異代謝物，并構(gòu)建其代謝通路。結(jié)果 行為學(xué)數(shù)據(jù)顯示，與對照組比較，模型組大鼠的體質(zhì)量、糖水偏愛率、曠場的穿格數(shù)和直立次數(shù)均顯著降低（P<0.05），顯示了抑郁狀態(tài)。在大鼠腦組織的1H-NMR圖譜中共指認(rèn)出35種內(nèi)源性代謝產(chǎn)物。腦組織中水溶性和脂溶性代謝物主成分分析（PCA）均顯示模型組與對照組分開，與行為學(xué)結(jié)果一致，表明造模成功；OPLS-DA分析找到9個水溶性差異代謝物和6個脂溶性差異代謝物。就水溶性代謝物而言，與對照組比較，模型組中肌酐、谷氨酰胺、?；撬岷挺?氨基丁酸含量顯著增加（P<0.05、0.01、0.001），丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、纈氨酸和賴氨酸含量顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。就脂溶性代謝物而言，與對照組比較，模型組-（CH2） n和-N （Me3）3含量顯著升高（P<0.05、0.001），膽固醇的C18/19甲基、R-CH3、CH2OPO2-、-CH=CH-含量顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與對照組比較，CUMS造模后5條代謝通路發(fā)生顯著變化：纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸生物合成，?；撬岷蛠喠蚧撬岽x，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，糖降解和糖異生通路和丙酮酸代謝。結(jié)論 運(yùn)用1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合多元統(tǒng)計分析和代謝通路分析，闡明抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與能量代謝、氨基酸代謝和神經(jīng)遞質(zhì)合成等相關(guān)。
2019, 42(4):622-629.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.004
摘要:
目的 采用超高效液相色譜-四級桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）技術(shù)對中藥復(fù)方渴絡(luò)欣膠囊中的化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以甲醇-0.1%甲酸水溶液為流動相梯度洗脫，體積流量為0.3 mL/min；采用ESI源在正、負(fù)離子模式下分別采集數(shù)據(jù)。根據(jù)化合物精確相對分子質(zhì)量及二級碎片離子信息，結(jié)合參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，鑒定渴絡(luò)欣膠囊的主要化學(xué)成分。結(jié)果 從渴絡(luò)欣膠囊中分離和鑒定出54個化學(xué)成分，包括蒽醌類化合物10個、黃酮類化合物10個、萜類化合物7個、酚類化合物16個等。結(jié)論 首次采用UPLC-Q-TOF/MS聯(lián)用技術(shù)研究渴絡(luò)欣膠囊中化學(xué)成分，進(jìn)一步明確了其物質(zhì)基礎(chǔ)。
目的 采用超高效液相色譜-四級桿-飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MS）技術(shù)對中藥復(fù)方渴絡(luò)欣膠囊中的化學(xué)成分進(jìn)行研究。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以甲醇-0.1%甲酸水溶液為流動相梯度洗脫，體積流量為0.3 mL/min；采用ESI源在正、負(fù)離子模式下分別采集數(shù)據(jù)。根據(jù)化合物精確相對分子質(zhì)量及二級碎片離子信息，結(jié)合參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，鑒定渴絡(luò)欣膠囊的主要化學(xué)成分。結(jié)果 從渴絡(luò)欣膠囊中分離和鑒定出54個化學(xué)成分，包括蒽醌類化合物10個、黃酮類化合物10個、萜類化合物7個、酚類化合物16個等。結(jié)論 首次采用UPLC-Q-TOF/MS聯(lián)用技術(shù)研究渴絡(luò)欣膠囊中化學(xué)成分，進(jìn)一步明確了其物質(zhì)基礎(chǔ)。
2019, 42(4):630-634.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.005
摘要:
目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)，評價其生物等效性。方法 8條健康Beagle犬，采用雙周期、雙交叉、單劑量分別ig Dox緩釋片受試制劑或參比制劑4 mg；建立血漿中Dox液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）檢測方法，進(jìn)行方法精密度、準(zhǔn)確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性方法學(xué)驗證；測定給藥前（0 h）及給藥后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血漿中Dox經(jīng)時血藥濃度，運(yùn)用DAS3.2.8計算其藥動學(xué)參數(shù)，并評價其生物等效性。結(jié)果 LC-MS/MS方法學(xué)經(jīng)驗證符合檢測要求。主要藥動學(xué)參數(shù)如下：受試制劑與參比制劑的Cmax分別為（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，Tmax分別為（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC0-t分別為（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受試制劑AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信區(qū)間分別為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范圍內(nèi)。結(jié)論 Dox緩釋片受試制劑與參比制劑生物等效。
目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)，評價其生物等效性。方法 8條健康Beagle犬，采用雙周期、雙交叉、單劑量分別ig Dox緩釋片受試制劑或參比制劑4 mg；建立血漿中Dox液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）檢測方法，進(jìn)行方法精密度、準(zhǔn)確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性方法學(xué)驗證；測定給藥前（0 h）及給藥后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血漿中Dox經(jīng)時血藥濃度，運(yùn)用DAS3.2.8計算其藥動學(xué)參數(shù)，并評價其生物等效性。結(jié)果 LC-MS/MS方法學(xué)經(jīng)驗證符合檢測要求。主要藥動學(xué)參數(shù)如下：受試制劑與參比制劑的Cmax分別為（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，Tmax分別為（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC0-t分別為（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受試制劑AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信區(qū)間分別為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范圍內(nèi)。結(jié)論 Dox緩釋片受試制劑與參比制劑生物等效。
2019, 42(4):635-640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.006
摘要:
目的 基于UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）介導(dǎo)的膽紅素代謝，構(gòu)建UGT1A1酶蛋白模型，用于研究何首烏中潛在致肝毒性成分的毒性作用，并用體外大鼠肝微粒體抑制實驗進(jìn)行驗證。方法 采用同源模建方法構(gòu)建UGT1A1酶蛋白結(jié)構(gòu)，將UGT1A1底物膽紅素及何首烏中主要蒽醌類成分大黃素、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素甲醚與UGT1A1蛋白進(jìn)行分子對接，考察分子結(jié)合靶點及結(jié)合強(qiáng)弱。采用大鼠肝微粒體孵育體系（RLM），加入系列濃度的底物膽紅素對照品溶液及待測單體對照品溶液，檢測表觀抑制常數(shù)（Ki），測定蒽醌類單體成分對UGT1A1酶的抑制作用。結(jié)果 分子對接結(jié)果顯示，UGT1A1酶蛋白結(jié)構(gòu)上共有9個活性口袋區(qū)，膽紅素的結(jié)合口袋確定為位點F；6個單體主要集中在兩個活性口袋區(qū)：大黃素、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黃酚對接進(jìn)入位點F；大黃素甲醚和大黃酸對接進(jìn)入位點C。結(jié)合于UGT1A1酶蛋白位點C中的單體大黃酸和大黃素甲醚的結(jié)合自由能（IE）值較??；位點F區(qū)中，單體大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素及羥基大黃素具有較高的IE值，結(jié)合能力強(qiáng)。體外抑制實驗顯示，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素表現(xiàn)為較強(qiáng)的競爭型抑制作用，羥基大黃素為較強(qiáng)的混合型抑制作用，與分子對接結(jié)果一致。結(jié)論 大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、羥基大黃素、大黃素對UGT1A1酶介導(dǎo)的膽紅素代謝產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，構(gòu)建的UGT1A1酶蛋白模型可有效預(yù)測藥物的潛在風(fēng)險。
目的 基于UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）介導(dǎo)的膽紅素代謝，構(gòu)建UGT1A1酶蛋白模型，用于研究何首烏中潛在致肝毒性成分的毒性作用，并用體外大鼠肝微粒體抑制實驗進(jìn)行驗證。方法 采用同源模建方法構(gòu)建UGT1A1酶蛋白結(jié)構(gòu)，將UGT1A1底物膽紅素及何首烏中主要蒽醌類成分大黃素、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黃素甲醚與UGT1A1蛋白進(jìn)行分子對接，考察分子結(jié)合靶點及結(jié)合強(qiáng)弱。采用大鼠肝微粒體孵育體系（RLM），加入系列濃度的底物膽紅素對照品溶液及待測單體對照品溶液，檢測表觀抑制常數(shù)（Ki），測定蒽醌類單體成分對UGT1A1酶的抑制作用。結(jié)果 分子對接結(jié)果顯示，UGT1A1酶蛋白結(jié)構(gòu)上共有9個活性口袋區(qū)，膽紅素的結(jié)合口袋確定為位點F；6個單體主要集中在兩個活性口袋區(qū)：大黃素、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黃酚對接進(jìn)入位點F；大黃素甲醚和大黃酸對接進(jìn)入位點C。結(jié)合于UGT1A1酶蛋白位點C中的單體大黃酸和大黃素甲醚的結(jié)合自由能（IE）值較??；位點F區(qū)中，單體大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素及羥基大黃素具有較高的IE值，結(jié)合能力強(qiáng)。體外抑制實驗顯示，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素表現(xiàn)為較強(qiáng)的競爭型抑制作用，羥基大黃素為較強(qiáng)的混合型抑制作用，與分子對接結(jié)果一致。結(jié)論 大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、羥基大黃素、大黃素對UGT1A1酶介導(dǎo)的膽紅素代謝產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，構(gòu)建的UGT1A1酶蛋白模型可有效預(yù)測藥物的潛在風(fēng)險。
2019, 42(4):641-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.007
摘要:
目的 研究不同提取工藝對炒決明子急性毒性和物質(zhì)基礎(chǔ)的影響，為炒決明子的臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 分別制備炒決明子水提物和醇提物，用高效液相色譜法測定大黃酚和橙黃決明素含量。預(yù)試驗結(jié)果表明由于受給藥體積及濃度的限制，難以找出炒決明子水提物組和醇提物對小鼠的半數(shù)致死量（LD50），進(jìn)行最大耐受量（MTD）或最大給藥量（MFD）的測定。正常小鼠按性別、體質(zhì)量隨機(jī)分成3組：對照組、炒決明子水提物組、炒決明子醇提物組，每組20只。水提物組按40.0 mL/kg給藥1次，12 h后無死亡情況，進(jìn)行第2次給藥。醇提物組按40.0 mL/kg給藥1次，12 h內(nèi)出現(xiàn)死亡情況，不進(jìn)行第2次給藥，對照組小鼠ig相同體積的水。觀察小鼠體質(zhì)量、飲食、飲水，14 d內(nèi)可能出現(xiàn)的呼吸頻率改變、呼吸困難、動度、對外反應(yīng)情況、排便異常等，檢測血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。結(jié)果 制備的炒決明子水提物按生藥量計為0.952 g/mL，大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.145 1%、0.018 5%；制備的炒決明子醇提物按生藥量計為3.950 g/mL，大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.144 9%、0.024 8%。炒決明子水提物對正常小鼠的MFD為114.96 g/kg，相當(dāng)于臨床成年人日用量的588倍；炒決明子醇提物對正常小鼠MTD為178.40 g/kg，相當(dāng)于臨床成年人日用量的832.5倍。炒決明子水、醇提取物的急毒主要表現(xiàn)為：出現(xiàn)間歇扭體反應(yīng)、便溏、呼吸頻率減慢、呼吸困難、精神萎靡、俯臥昏睡等，其中便溏現(xiàn)象尤為明顯，且醇提物>水提物。給藥后，炒決明子水提物組和醇提物組小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指標(biāo)升高，與對照組比較，水提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異（P<0.01、0.001），AST未見顯著性差異；醇提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異（P<0.001），AST未呈現(xiàn)顯著性差異。結(jié)論 大劑量炒決明子水、醇提物對正常小鼠的肝、腎功能均有影響，其中對腎臟的影響較為嚴(yán)重；臨床應(yīng)用中，盡量選用炒決明子水提工藝以保證安全有效。
目的 研究不同提取工藝對炒決明子急性毒性和物質(zhì)基礎(chǔ)的影響，為炒決明子的臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 分別制備炒決明子水提物和醇提物，用高效液相色譜法測定大黃酚和橙黃決明素含量。預(yù)試驗結(jié)果表明由于受給藥體積及濃度的限制，難以找出炒決明子水提物組和醇提物對小鼠的半數(shù)致死量（LD50），進(jìn)行最大耐受量（MTD）或最大給藥量（MFD）的測定。正常小鼠按性別、體質(zhì)量隨機(jī)分成3組：對照組、炒決明子水提物組、炒決明子醇提物組，每組20只。水提物組按40.0 mL/kg給藥1次，12 h后無死亡情況，進(jìn)行第2次給藥。醇提物組按40.0 mL/kg給藥1次，12 h內(nèi)出現(xiàn)死亡情況，不進(jìn)行第2次給藥，對照組小鼠ig相同體積的水。觀察小鼠體質(zhì)量、飲食、飲水，14 d內(nèi)可能出現(xiàn)的呼吸頻率改變、呼吸困難、動度、對外反應(yīng)情況、排便異常等，檢測血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。結(jié)果 制備的炒決明子水提物按生藥量計為0.952 g/mL，大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.145 1%、0.018 5%；制備的炒決明子醇提物按生藥量計為3.950 g/mL，大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.144 9%、0.024 8%。炒決明子水提物對正常小鼠的MFD為114.96 g/kg，相當(dāng)于臨床成年人日用量的588倍；炒決明子醇提物對正常小鼠MTD為178.40 g/kg，相當(dāng)于臨床成年人日用量的832.5倍。炒決明子水、醇提取物的急毒主要表現(xiàn)為：出現(xiàn)間歇扭體反應(yīng)、便溏、呼吸頻率減慢、呼吸困難、精神萎靡、俯臥昏睡等，其中便溏現(xiàn)象尤為明顯，且醇提物>水提物。給藥后，炒決明子水提物組和醇提物組小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指標(biāo)升高，與對照組比較，水提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異（P<0.01、0.001），AST未見顯著性差異；醇提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異（P<0.001），AST未呈現(xiàn)顯著性差異。結(jié)論 大劑量炒決明子水、醇提物對正常小鼠的肝、腎功能均有影響，其中對腎臟的影響較為嚴(yán)重；臨床應(yīng)用中，盡量選用炒決明子水提工藝以保證安全有效。
2019, 42(4):648-652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.008
摘要:
目的 評價活血消異方對子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）模型大鼠生育力、早期妊娠毒性的影響。方法 采用改良同種異體移植法建立大鼠EMs模型，造模大鼠隨機(jī)分為模型組和活血消異方低、高劑量（18、36 g/kg）組，行假手術(shù)操作的大鼠為假手術(shù)組，未經(jīng)過任何處理的大鼠為空白組。每天ig給藥1次，給藥體積1 mL/100 g，連續(xù)給藥至處死，空白組、假手術(shù)組、模型組同時ig等體積蒸餾水。給藥3周后，將各組雌鼠分別與平行喂養(yǎng)的雄鼠以2：1合籠交配，試驗期間每天觀察大鼠的活動、行為、步態(tài)和對外界的反應(yīng)情況，記錄死亡情況。孕6 d各組隨機(jī)選取17只大鼠處死，計算妊娠率；未孕大鼠進(jìn)行子宮硫化銨染色，確定是否有早期胚胎死亡。孕14 d各組隨機(jī)選取8只大鼠，脫頸處死，常規(guī)消毒后開腹，取出雙側(cè)子宮、卵巢觀察形態(tài)；縱行剖開子宮，記錄著床數(shù)及活胎數(shù)、死胎數(shù)、吸收胎數(shù)，計算活胎率、著床前丟失率、著床后丟失率；并在顯微鏡下觀察黃體數(shù)。結(jié)果 試驗期間各組大鼠的活動、行為、步態(tài)和對外界的反應(yīng)情況正常，各組間大鼠體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在規(guī)定合籠時間內(nèi)，各組妊娠率無明顯差異，各組大鼠均未出現(xiàn)早期胚胎死亡情況；模型組著床數(shù)、活胎數(shù)明顯少于空白組、假手術(shù)組，活血消異方低、高劑量組著床數(shù)、活胎數(shù)明顯多于模型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；模型組著床前丟失率明顯高于空白組、假手術(shù)組，活血消異方低、高劑量組著床前丟失率明顯低于模型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；钛惙礁摺⒌蛣┝拷M黃體數(shù)、活胎數(shù)、著床數(shù)、死胎數(shù)、吸收胎數(shù)、活胎率、著床前丟失率、著床后丟失率與空白組比較無明顯差異。結(jié)論 EMs疾病本身可降低大鼠生育力，但不存在早期胚胎毒性；活血消異方可在一定程度上提高EMs大鼠生育力，且不存在早期胚胎毒性。
目的 評價活血消異方對子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）模型大鼠生育力、早期妊娠毒性的影響。方法 采用改良同種異體移植法建立大鼠EMs模型，造模大鼠隨機(jī)分為模型組和活血消異方低、高劑量（18、36 g/kg）組，行假手術(shù)操作的大鼠為假手術(shù)組，未經(jīng)過任何處理的大鼠為空白組。每天ig給藥1次，給藥體積1 mL/100 g，連續(xù)給藥至處死，空白組、假手術(shù)組、模型組同時ig等體積蒸餾水。給藥3周后，將各組雌鼠分別與平行喂養(yǎng)的雄鼠以2：1合籠交配，試驗期間每天觀察大鼠的活動、行為、步態(tài)和對外界的反應(yīng)情況，記錄死亡情況。孕6 d各組隨機(jī)選取17只大鼠處死，計算妊娠率；未孕大鼠進(jìn)行子宮硫化銨染色，確定是否有早期胚胎死亡。孕14 d各組隨機(jī)選取8只大鼠，脫頸處死，常規(guī)消毒后開腹，取出雙側(cè)子宮、卵巢觀察形態(tài)；縱行剖開子宮，記錄著床數(shù)及活胎數(shù)、死胎數(shù)、吸收胎數(shù)，計算活胎率、著床前丟失率、著床后丟失率；并在顯微鏡下觀察黃體數(shù)。結(jié)果 試驗期間各組大鼠的活動、行為、步態(tài)和對外界的反應(yīng)情況正常，各組間大鼠體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在規(guī)定合籠時間內(nèi)，各組妊娠率無明顯差異，各組大鼠均未出現(xiàn)早期胚胎死亡情況；模型組著床數(shù)、活胎數(shù)明顯少于空白組、假手術(shù)組，活血消異方低、高劑量組著床數(shù)、活胎數(shù)明顯多于模型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；模型組著床前丟失率明顯高于空白組、假手術(shù)組，活血消異方低、高劑量組著床前丟失率明顯低于模型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；钛惙礁摺⒌蛣┝拷M黃體數(shù)、活胎數(shù)、著床數(shù)、死胎數(shù)、吸收胎數(shù)、活胎率、著床前丟失率、著床后丟失率與空白組比較無明顯差異。結(jié)論 EMs疾病本身可降低大鼠生育力，但不存在早期胚胎毒性；活血消異方可在一定程度上提高EMs大鼠生育力，且不存在早期胚胎毒性。
2019, 42(4):653-657.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.009
摘要:
目的 觀察銀杏內(nèi)酯B （GGB）注射液對SD大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育毒性。方法 SD大鼠隨機(jī)分為GGB注射液低、中、高劑量（30、60、120 mg/kg，分別相當(dāng)于臨床等效劑量的52、105、210倍）組及溶媒對照組（生理鹽水），每組雌雄各25只。每天尾靜脈推注給藥1次，雄鼠連續(xù)給藥4周，雌鼠連續(xù)給藥2周，以1：1合籠交配，雄鼠繼續(xù)給藥至交配成功，雌鼠繼續(xù)給藥至妊娠第7天。在確定雌鼠受精后處死同籠的雄鼠，解剖檢查睪丸和附睪等生殖器官及精子的數(shù)量、活力和形態(tài)。雌鼠妊娠第14天處死，解剖檢查卵巢、子宮和胚胎的情況。結(jié)果 雄性大鼠GGB注射液高劑量組給藥2.5、3.0、3.5、4.0周體質(zhì)量與溶媒對照組比較顯著增高（P<0.05），雄性大鼠給藥第2周中、高劑量組攝食量與溶媒對照組比較顯著增高（P<0.05、0.01），給藥第3周高劑量組攝食量與溶媒對照組比較亦顯著增高（P<0.01），攝食量的增高與體質(zhì)量的顯著性增長呈現(xiàn)出較好的一致性，說明供試品對體質(zhì)量的影響跟飼料的攝入有關(guān)。GGB注射液對雄性大鼠的睪丸、附睪的質(zhì)量及臟器系數(shù)、精子數(shù)量、精子活力、精子形態(tài)沒有顯著影響；對雌鼠的體質(zhì)量、攝食、孕鼠的黃體、活胎、死胎、吸收胎、著床數(shù)、交配率、受孕率、著床前丟失率和著床后丟失率沒有顯著影響。結(jié)論 在本試驗條件下，未見GGB注射液對大鼠的生育力及早期胚胎的發(fā)育有毒性作用。
目的 觀察銀杏內(nèi)酯B （GGB）注射液對SD大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育毒性。方法 SD大鼠隨機(jī)分為GGB注射液低、中、高劑量（30、60、120 mg/kg，分別相當(dāng)于臨床等效劑量的52、105、210倍）組及溶媒對照組（生理鹽水），每組雌雄各25只。每天尾靜脈推注給藥1次，雄鼠連續(xù)給藥4周，雌鼠連續(xù)給藥2周，以1：1合籠交配，雄鼠繼續(xù)給藥至交配成功，雌鼠繼續(xù)給藥至妊娠第7天。在確定雌鼠受精后處死同籠的雄鼠，解剖檢查睪丸和附睪等生殖器官及精子的數(shù)量、活力和形態(tài)。雌鼠妊娠第14天處死，解剖檢查卵巢、子宮和胚胎的情況。結(jié)果 雄性大鼠GGB注射液高劑量組給藥2.5、3.0、3.5、4.0周體質(zhì)量與溶媒對照組比較顯著增高（P<0.05），雄性大鼠給藥第2周中、高劑量組攝食量與溶媒對照組比較顯著增高（P<0.05、0.01），給藥第3周高劑量組攝食量與溶媒對照組比較亦顯著增高（P<0.01），攝食量的增高與體質(zhì)量的顯著性增長呈現(xiàn)出較好的一致性，說明供試品對體質(zhì)量的影響跟飼料的攝入有關(guān)。GGB注射液對雄性大鼠的睪丸、附睪的質(zhì)量及臟器系數(shù)、精子數(shù)量、精子活力、精子形態(tài)沒有顯著影響；對雌鼠的體質(zhì)量、攝食、孕鼠的黃體、活胎、死胎、吸收胎、著床數(shù)、交配率、受孕率、著床前丟失率和著床后丟失率沒有顯著影響。結(jié)論 在本試驗條件下，未見GGB注射液對大鼠的生育力及早期胚胎的發(fā)育有毒性作用。
2019, 42(4):658-662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.010
摘要:
目的 建立一種RP-HPLC同時測定益腎排毒丸中毛蕊異黃酮葡萄糖苷、大黃素和大黃素甲醚等3種成分含量的方法及指紋圖譜。方法 采用Agilent TC-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈（A）-0.2%甲酸溶液（B）梯度洗脫（0~20 min，20%~40% A；20~30 min，40% A；30~35 min，90% A；35~40 min，20% A），體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃，檢測波長260 nm。結(jié)果 毛蕊異黃酮葡萄糖苷、大黃素和大黃素甲醚分離度較好，且在各自濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)出良好的線性關(guān)系，r=0.999 2；精密度可靠（RSD為0.63%~0.74%）；樣品在12 h內(nèi)穩(wěn)定；方法重復(fù)性良好（RSD為1.39%~2.00%）；3種成分的平均加樣回收率分別為100.3%、100.5%、103.2%，RSD均小于2.0%。采用HPLC可準(zhǔn)確有效測出益腎排毒丸中有效成分的含量。指紋圖譜研究得共有峰32個，指認(rèn)了其中6個成分，益腎排毒丸各批次間一致性較好，質(zhì)量相對穩(wěn)定。結(jié)論 該方法簡便易行、穩(wěn)定可靠，可更好用于益腎排毒丸的質(zhì)量控制。
目的 建立一種RP-HPLC同時測定益腎排毒丸中毛蕊異黃酮葡萄糖苷、大黃素和大黃素甲醚等3種成分含量的方法及指紋圖譜。方法 采用Agilent TC-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為乙腈（A）-0.2%甲酸溶液（B）梯度洗脫（0~20 min，20%~40% A；20~30 min，40% A；30~35 min，90% A；35~40 min，20% A），體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃，檢測波長260 nm。結(jié)果 毛蕊異黃酮葡萄糖苷、大黃素和大黃素甲醚分離度較好，且在各自濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)出良好的線性關(guān)系，r=0.999 2；精密度可靠（RSD為0.63%~0.74%）；樣品在12 h內(nèi)穩(wěn)定；方法重復(fù)性良好（RSD為1.39%~2.00%）；3種成分的平均加樣回收率分別為100.3%、100.5%、103.2%，RSD均小于2.0%。采用HPLC可準(zhǔn)確有效測出益腎排毒丸中有效成分的含量。指紋圖譜研究得共有峰32個，指認(rèn)了其中6個成分，益腎排毒丸各批次間一致性較好，質(zhì)量相對穩(wěn)定。結(jié)論 該方法簡便易行、穩(wěn)定可靠，可更好用于益腎排毒丸的質(zhì)量控制。
11 煙酰胺片的溶出曲線考察
2019, 42(4):663-667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.011
摘要:
目的 比較國產(chǎn)煙酰胺片在4種不同pH溶出介質(zhì)中的溶出行為的差異，比較不同廠家藥品的內(nèi)在品質(zhì)，為藥品質(zhì)量控制與仿制藥質(zhì)量一致性評價提供參考。方法 通過體外溶出度試驗，測定3家企業(yè)生產(chǎn)的9批次煙酰胺片在4種不同pH溶出介質(zhì)中的溶出度。結(jié)果 試驗涉及到3家企業(yè)的9批樣品，上海信誼委托上海黃河制藥生產(chǎn)的3批樣品在4種介質(zhì)中的溶出行為差別不明顯，且批間溶出行為差異較為一致；天津力生制藥股份有限公司、廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的各3批樣品，在4種溶出介質(zhì)中的溶出行為有一定的差異；且批間溶出行為有較大差異；用新建立的溶出度檢查法測定不同來源的73批樣品，結(jié)果仍有19批樣品溶出量低于75%。結(jié)論 目前國內(nèi)該品種生產(chǎn)處方工藝差異較大，不同廠家、同一廠家不同批號樣品溶出行為存在差異。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)處方工藝的篩選、優(yōu)化，提高改進(jìn)生產(chǎn)工藝。建立的溶出度測定方法可作為藥品內(nèi)在質(zhì)量控制的有效手段之一。
目的 比較國產(chǎn)煙酰胺片在4種不同pH溶出介質(zhì)中的溶出行為的差異，比較不同廠家藥品的內(nèi)在品質(zhì)，為藥品質(zhì)量控制與仿制藥質(zhì)量一致性評價提供參考。方法 通過體外溶出度試驗，測定3家企業(yè)生產(chǎn)的9批次煙酰胺片在4種不同pH溶出介質(zhì)中的溶出度。結(jié)果 試驗涉及到3家企業(yè)的9批樣品，上海信誼委托上海黃河制藥生產(chǎn)的3批樣品在4種介質(zhì)中的溶出行為差別不明顯，且批間溶出行為差異較為一致；天津力生制藥股份有限公司、廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的各3批樣品，在4種溶出介質(zhì)中的溶出行為有一定的差異；且批間溶出行為有較大差異；用新建立的溶出度檢查法測定不同來源的73批樣品，結(jié)果仍有19批樣品溶出量低于75%。結(jié)論 目前國內(nèi)該品種生產(chǎn)處方工藝差異較大，不同廠家、同一廠家不同批號樣品溶出行為存在差異。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)處方工藝的篩選、優(yōu)化，提高改進(jìn)生產(chǎn)工藝。建立的溶出度測定方法可作為藥品內(nèi)在質(zhì)量控制的有效手段之一。
2019, 42(4):668-670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.012
摘要:
目的 建立山楂紅曲膠囊中洛伐他汀的處理及含量測定方法。方法 色譜柱為Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm），紫外檢測波長238 nm，柱溫25℃，體積流量1.0 mL/min，流動相為甲醇：0.1%磷酸溶液（75：25）。結(jié)果 洛伐他汀質(zhì)量濃度在2.04~306 μg/mL與峰面積線性關(guān)系良好，平均回收率為98.58%，RSD=1.12%（n=9）。結(jié)論 該方法準(zhǔn)確、簡便，可用于山楂紅曲膠囊的質(zhì)量控制。
目的 建立山楂紅曲膠囊中洛伐他汀的處理及含量測定方法。方法 色譜柱為Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm），紫外檢測波長238 nm，柱溫25℃，體積流量1.0 mL/min，流動相為甲醇：0.1%磷酸溶液（75：25）。結(jié)果 洛伐他汀質(zhì)量濃度在2.04~306 μg/mL與峰面積線性關(guān)系良好，平均回收率為98.58%，RSD=1.12%（n=9）。結(jié)論 該方法準(zhǔn)確、簡便，可用于山楂紅曲膠囊的質(zhì)量控制。
2019, 42(4):671-675.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.013
摘要:
目的 評價單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效及對血清樣淀粉蛋白A （SAA）水平的影響。方法 選取2016年2月-2017年12月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組55例。對照組給予布地奈德混懸液0.5 mg聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨1.25 mL溶入3 mL生理鹽水中霧化吸入。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用單磷酸阿糖腺苷10 mg溶于5%葡萄糖溶液100 mL中iv。兩組均治療7 d，比較兩組臨床療效（包括發(fā)熱、咳喘、啰音等）以及治療前后血清SAA、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及IL-8水平。結(jié)果 觀察組和對照組的總有效率分別為96.4%和83.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組癥狀體征消失時間和住院時間與對照組相比明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患兒血清SAA表達(dá)水平及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效確切，可改善機(jī)體免疫功能及降低炎癥指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。
目的 評價單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效及對血清樣淀粉蛋白A （SAA）水平的影響。方法 選取2016年2月-2017年12月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒110例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組55例。對照組給予布地奈德混懸液0.5 mg聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨1.25 mL溶入3 mL生理鹽水中霧化吸入。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用單磷酸阿糖腺苷10 mg溶于5%葡萄糖溶液100 mL中iv。兩組均治療7 d，比較兩組臨床療效（包括發(fā)熱、咳喘、啰音等）以及治療前后血清SAA、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及IL-8水平。結(jié)果 觀察組和對照組的總有效率分別為96.4%和83.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組癥狀體征消失時間和住院時間與對照組相比明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患兒血清SAA表達(dá)水平及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效確切，可改善機(jī)體免疫功能及降低炎癥指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。
2019, 42(4):676-680.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.014
摘要:
目的 比較地佐辛與舒芬太尼經(jīng)靜脈患者自控鎮(zhèn)痛（PCIA）給藥對食管癌患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果。方法 116例擇期行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)分為地佐辛組（n=58）和舒芬太尼組（n=58），兩組患者麻醉方法及麻醉藥物使用均相同，術(shù)畢給予PCIA，地佐辛組藥物為0.8 mg/kg地佐辛和6 mg托烷司瓊用生理鹽水配制成100 mL，舒芬太尼組藥物為舒芬太尼2.5 μg/kg和托烷司瓊6 mg用生理鹽水配制成100 mL。記錄兩組患者術(shù)后48 h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)和鎮(zhèn)痛藥物累積消耗量，計算有效按壓率；分別于術(shù)后6h （T2）、12 h （T3）、24 h （T4）和48 h （T5）評估疼痛視覺模擬量表（VAS）評分，分別于術(shù)前（T0）、T1、T3、T4和T5時檢測T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞，記錄兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 地佐辛組患者術(shù)后48 h內(nèi)按壓次數(shù)和鎮(zhèn)痛藥物累積消耗量分別為（5.1±2.2）次和（60.6±11.2） mL，低于舒芬太尼組（7.2±2.6）次和（88.8±9.1） mL （P<0.05）；地佐辛組患者T2~5時安靜時VAS評分[（2.1±0.9）、（1.9±0.6）、（2.0±0.5）、（1.7±0.4）分]和活動時VAS評分[（2.6±1.1）、（2.2±0.8）、（2.3±0.7）、（1.9±0.8）分]均低于舒芬太尼組（P<0.05）；與舒芬太尼組相比，地佐辛組患者T3~5時CD3+細(xì)胞[（57.8±9.2）%、（62.3±7.8）%、（66.3±9.5）%]均升高，T3時CD4+[（27.8 ±6.8）%]升高，T3~4時CD4+/CD8+比值[（1.15±0.62）、（1.24±0.52）]和NK細(xì)胞[（20.2±6.9）%、（21.3±4.9）%]升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；地佐辛組患者術(shù)后總不良反應(yīng)發(fā)生率22.4%，顯著低于舒芬太尼組的39.7%（P<0.05）。結(jié)論 與舒芬太尼相比，地佐辛應(yīng)用于食管癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，可提高鎮(zhèn)痛效果、改善患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能、減少術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生。
目的 比較地佐辛與舒芬太尼經(jīng)靜脈患者自控鎮(zhèn)痛（PCIA）給藥對食管癌患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果。方法 116例擇期行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)分為地佐辛組（n=58）和舒芬太尼組（n=58），兩組患者麻醉方法及麻醉藥物使用均相同，術(shù)畢給予PCIA，地佐辛組藥物為0.8 mg/kg地佐辛和6 mg托烷司瓊用生理鹽水配制成100 mL，舒芬太尼組藥物為舒芬太尼2.5 μg/kg和托烷司瓊6 mg用生理鹽水配制成100 mL。記錄兩組患者術(shù)后48 h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)和鎮(zhèn)痛藥物累積消耗量，計算有效按壓率；分別于術(shù)后6h （T2）、12 h （T3）、24 h （T4）和48 h （T5）評估疼痛視覺模擬量表（VAS）評分，分別于術(shù)前（T0）、T1、T3、T4和T5時檢測T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞，記錄兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 地佐辛組患者術(shù)后48 h內(nèi)按壓次數(shù)和鎮(zhèn)痛藥物累積消耗量分別為（5.1±2.2）次和（60.6±11.2） mL，低于舒芬太尼組（7.2±2.6）次和（88.8±9.1） mL （P<0.05）；地佐辛組患者T2~5時安靜時VAS評分[（2.1±0.9）、（1.9±0.6）、（2.0±0.5）、（1.7±0.4）分]和活動時VAS評分[（2.6±1.1）、（2.2±0.8）、（2.3±0.7）、（1.9±0.8）分]均低于舒芬太尼組（P<0.05）；與舒芬太尼組相比，地佐辛組患者T3~5時CD3+細(xì)胞[（57.8±9.2）%、（62.3±7.8）%、（66.3±9.5）%]均升高，T3時CD4+[（27.8 ±6.8）%]升高，T3~4時CD4+/CD8+比值[（1.15±0.62）、（1.24±0.52）]和NK細(xì)胞[（20.2±6.9）%、（21.3±4.9）%]升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；地佐辛組患者術(shù)后總不良反應(yīng)發(fā)生率22.4%，顯著低于舒芬太尼組的39.7%（P<0.05）。結(jié)論 與舒芬太尼相比，地佐辛應(yīng)用于食管癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，可提高鎮(zhèn)痛效果、改善患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能、減少術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生。
2019, 42(4):681-684.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.015
摘要:
目的 探討益生菌聯(lián)合血必凈注射液對急性胰腺炎患者的療效及對降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及D-二聚體的影響。方法 選取2015年12月-2017年12月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者185例，隨機(jī)將患者分為兩組，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，連續(xù)治療7 d。比較兩組治療總有效率、臨床癥狀和體征緩解時間及治療前后PCT、CRP及血漿D-二聚體水平。結(jié)果 觀察組總有效率為92.47%，顯著高于對照組的81.52%（P<0.05）；觀察組患者的腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐消失時間、腸鳴音恢復(fù)時間和血尿淀粉酶恢復(fù)時間均顯著短于對照組（P<0.05）。治療后，兩組PCT、CRP及血漿D-二聚體水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合血必凈注射液可顯著縮短急性胰腺炎患者臨床癥狀及體征緩解時間，降低炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)，提高治療的有效率。
目的 探討益生菌聯(lián)合血必凈注射液對急性胰腺炎患者的療效及對降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及D-二聚體的影響。方法 選取2015年12月-2017年12月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者185例，隨機(jī)將患者分為兩組，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血必凈注射液，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，連續(xù)治療7 d。比較兩組治療總有效率、臨床癥狀和體征緩解時間及治療前后PCT、CRP及血漿D-二聚體水平。結(jié)果 觀察組總有效率為92.47%，顯著高于對照組的81.52%（P<0.05）；觀察組患者的腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐消失時間、腸鳴音恢復(fù)時間和血尿淀粉酶恢復(fù)時間均顯著短于對照組（P<0.05）。治療后，兩組PCT、CRP及血漿D-二聚體水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合血必凈注射液可顯著縮短急性胰腺炎患者臨床癥狀及體征緩解時間，降低炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)，提高治療的有效率。
2019, 42(4):685-688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.016
摘要:
目的 探討麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防和治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床效果。方法 選取2015年5月-2018年5月入住河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院的82例宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者，隨機(jī)分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。對照組宮體注射卡前列素氨丁三醇250 μg；觀察組在對照組基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射麥角新堿0.2 mg。對比兩組臨床療效、產(chǎn)后出血量、血紅蛋白含量和凝血功能。結(jié)果 與對照組總有效率73.17%比較，觀察組總有效率97.56%顯著升高（P<0.05）。兩組產(chǎn)后2 h出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組產(chǎn)后2~24 h及產(chǎn)后24 h出血量均顯著少于對照組（P<0.05），且血紅蛋白含量顯著高于對照組（P<0.05）。產(chǎn)后2 h兩組纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-D）均顯著低于產(chǎn)前（P<0.05）；且觀察組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）均顯著高于對照組（P<0.05），F(xiàn)IB和D-D均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防和治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果顯著，值得臨床推廣。
目的 探討麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防和治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床效果。方法 選取2015年5月-2018年5月入住河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院的82例宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者，隨機(jī)分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。對照組宮體注射卡前列素氨丁三醇250 μg；觀察組在對照組基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射麥角新堿0.2 mg。對比兩組臨床療效、產(chǎn)后出血量、血紅蛋白含量和凝血功能。結(jié)果 與對照組總有效率73.17%比較，觀察組總有效率97.56%顯著升高（P<0.05）。兩組產(chǎn)后2 h出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組產(chǎn)后2~24 h及產(chǎn)后24 h出血量均顯著少于對照組（P<0.05），且血紅蛋白含量顯著高于對照組（P<0.05）。產(chǎn)后2 h兩組纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-D）均顯著低于產(chǎn)前（P<0.05）；且觀察組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）均顯著高于對照組（P<0.05），F(xiàn)IB和D-D均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防和治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果顯著，值得臨床推廣。
2019, 42(4):689-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.017
摘要:
目的 探討丁苯酞注射液對急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者的療效及對腦血管CO2反應(yīng)性（CO2R）的影響。方法 選擇2014年1月-2017年8月在河南大學(xué)附屬南陽南石醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的119例急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組69例與對照組50例。對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液治療，兩組治療觀察28 d。比較兩組臨床療效、簡明智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、腦梗死體積及腦血管CO2R變化情況。結(jié)果 觀察組的總有效率為99.55%，顯著高于對照組的88.00%（P<0.05）。治療后兩組的腦梗死體積都較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后的MMSE評分都顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。治療后兩組的屏氣指數(shù)都顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞注射液在急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者中的應(yīng)用能改善腦血管CO2R狀況，提高治療效果與縮小腦梗死體積，促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)。
目的 探討丁苯酞注射液對急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者的療效及對腦血管CO2反應(yīng)性（CO2R）的影響。方法 選擇2014年1月-2017年8月在河南大學(xué)附屬南陽南石醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的119例急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組69例與對照組50例。對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液治療，兩組治療觀察28 d。比較兩組臨床療效、簡明智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分、腦梗死體積及腦血管CO2R變化情況。結(jié)果 觀察組的總有效率為99.55%，顯著高于對照組的88.00%（P<0.05）。治療后兩組的腦梗死體積都較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后的MMSE評分都顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。治療后兩組的屏氣指數(shù)都顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞注射液在急性大腦中動脈供血區(qū)卒中患者中的應(yīng)用能改善腦血管CO2R狀況，提高治療效果與縮小腦梗死體積，促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)。
2019, 42(4):693-696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.018
摘要:
目的 比較西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4與貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4兩種方案治療野生型KRAS晚期直腸癌的臨床療效及安全性。方法 選取2012年1月-2017年1月至柳州市柳江區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的野生型KRAS晚期直腸癌患者75例，根據(jù)治療方案的不同分為A、B、C 3組，A組23例單純利用FOLFOX4方案治療，B組27例采用貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案，C組25例采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案，比較各組臨床有效率，觀察每組不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪后，計算各組平均無進(jìn)展生存期（PFS）。結(jié)果 3組客觀有效率（ORR）分別為13.04%、51.85%、60.00%，AB、AC組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），B、C兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組疾病控制率（DCR）分別為73.91%、88.89%、92.00%，各組之間兩兩比較差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B、C 3組中位PFS分別為8.2、10.1、9.4個月，3組間中位PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義，3組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡，主要不良反應(yīng)有骨髓抑制和嘔吐，另外偶發(fā)外周神經(jīng)毒性、肝損傷、手足綜合癥等，發(fā)生率較低。B組未出現(xiàn)貝伐單抗相關(guān)的高血壓、鼻出血、腸穿孔等不良反應(yīng)，C組出現(xiàn)6例皮疹（24.00%）。結(jié)論 西妥昔單抗或貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案均可提高野生型KRAS晚直腸癌的臨床療效，兩種方案療效相當(dāng)，不良反應(yīng)均較小，值得臨床推廣使用。
目的 比較西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4與貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4兩種方案治療野生型KRAS晚期直腸癌的臨床療效及安全性。方法 選取2012年1月-2017年1月至柳州市柳江區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的野生型KRAS晚期直腸癌患者75例，根據(jù)治療方案的不同分為A、B、C 3組，A組23例單純利用FOLFOX4方案治療，B組27例采用貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案，C組25例采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4方案，比較各組臨床有效率，觀察每組不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪后，計算各組平均無進(jìn)展生存期（PFS）。結(jié)果 3組客觀有效率（ORR）分別為13.04%、51.85%、60.00%，AB、AC組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），B、C兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組疾病控制率（DCR）分別為73.91%、88.89%、92.00%，各組之間兩兩比較差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B、C 3組中位PFS分別為8.2、10.1、9.4個月，3組間中位PFS差異無統(tǒng)計學(xué)意義，3組患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡，主要不良反應(yīng)有骨髓抑制和嘔吐，另外偶發(fā)外周神經(jīng)毒性、肝損傷、手足綜合癥等，發(fā)生率較低。B組未出現(xiàn)貝伐單抗相關(guān)的高血壓、鼻出血、腸穿孔等不良反應(yīng)，C組出現(xiàn)6例皮疹（24.00%）。結(jié)論 西妥昔單抗或貝伐單抗聯(lián)合FOLFOX4方案均可提高野生型KRAS晚直腸癌的臨床療效，兩種方案療效相當(dāng)，不良反應(yīng)均較小，值得臨床推廣使用。
2019, 42(4):697-700.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.019
摘要:
目的 探究甲基潑尼松龍聯(lián)合人免疫球蛋白對于急性播散性腦脊髓患兒免疫功能的改善情況及臨床療效。方法 選取2017年1月-2017年12月至株洲市中心醫(yī)院治療的急性播散性腦脊髓炎患兒98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為甲基潑尼松龍組和地塞米松組，每組均49例，兩組患者均予以人免疫球蛋白400~500 mg/（kg· d），治療3~5 d。甲基潑尼松龍組患者予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉10~15 mg/（kg· d），地塞米松組患者予以地塞米松0.5 mg/（kg· d）。兩組均治療1個月。另選取至株洲市中心醫(yī)院體檢的健康患兒49例作為對照組，采用免疫比濁法檢測3組免疫球蛋白IgA、IgG、IgE、IgM，記錄比較接受治療的兩組患兒癥狀消失時間、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，與對照組比較，兩組患兒IgG和IgM顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患兒組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患兒IgG和IgM水平均有下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且甲基潑尼松龍組各項指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平，與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；而地塞米松組IgG和IgM水平高于對照組和甲基潑尼松龍組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。甲基潑尼松龍組癥狀緩解時間短于地塞米松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。甲基潑尼松龍組治療有效率為97.96%，高于地塞米松組的87.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.091，P<0.05）。治療期間兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甲基潑尼松龍組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%，地塞米松組為26.83%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 甲基潑尼松龍可明顯改善急性播散性腦脊髓炎患兒的免疫功能，臨床療效好且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。
目的 探究甲基潑尼松龍聯(lián)合人免疫球蛋白對于急性播散性腦脊髓患兒免疫功能的改善情況及臨床療效。方法 選取2017年1月-2017年12月至株洲市中心醫(yī)院治療的急性播散性腦脊髓炎患兒98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為甲基潑尼松龍組和地塞米松組，每組均49例，兩組患者均予以人免疫球蛋白400~500 mg/（kg· d），治療3~5 d。甲基潑尼松龍組患者予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉10~15 mg/（kg· d），地塞米松組患者予以地塞米松0.5 mg/（kg· d）。兩組均治療1個月。另選取至株洲市中心醫(yī)院體檢的健康患兒49例作為對照組，采用免疫比濁法檢測3組免疫球蛋白IgA、IgG、IgE、IgM，記錄比較接受治療的兩組患兒癥狀消失時間、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，與對照組比較，兩組患兒IgG和IgM顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患兒組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患兒IgG和IgM水平均有下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且甲基潑尼松龍組各項指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平，與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；而地塞米松組IgG和IgM水平高于對照組和甲基潑尼松龍組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。甲基潑尼松龍組癥狀緩解時間短于地塞米松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。甲基潑尼松龍組治療有效率為97.96%，高于地塞米松組的87.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.091，P<0.05）。治療期間兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甲基潑尼松龍組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.41%，地塞米松組為26.83%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 甲基潑尼松龍可明顯改善急性播散性腦脊髓炎患兒的免疫功能，臨床療效好且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。
2019, 42(4):701-704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.020
摘要:
目的 探討復(fù)方丹參注射液輔助甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效。方法 選取2015年3月-2017年3月在平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院診治的宮外孕患者61例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對照組（30例）采用超聲引導(dǎo)下甲氨蝶呤介入治療，觀察組（31例）在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液。比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀恢復(fù)時間、激素水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為93.55%，顯著高于對照組的73.33%（P<0.05）；觀察組患者的腹痛消失時間、1周后包塊大小、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）恢復(fù)正常時間和陰道出血消失時間均顯著小于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后雌激素（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）水平均顯著下降（P<0.05），但組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液輔助甲氨蝶呤介入治療宮外孕臨床效果顯著，可快速解除臨床癥狀，提高治療有效率，且不影響患者的激素水平，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床借鑒。
目的 探討復(fù)方丹參注射液輔助甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效。方法 選取2015年3月-2017年3月在平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院診治的宮外孕患者61例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對照組（30例）采用超聲引導(dǎo)下甲氨蝶呤介入治療，觀察組（31例）在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參注射液。比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀恢復(fù)時間、激素水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為93.55%，顯著高于對照組的73.33%（P<0.05）；觀察組患者的腹痛消失時間、1周后包塊大小、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）恢復(fù)正常時間和陰道出血消失時間均顯著小于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后雌激素（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）水平均顯著下降（P<0.05），但組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液輔助甲氨蝶呤介入治療宮外孕臨床效果顯著，可快速解除臨床癥狀，提高治療有效率，且不影響患者的激素水平，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床借鑒。
2019, 42(4):705-708.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.021
摘要:
目的 探討血必凈聯(lián)合多巴胺、酚妥拉明對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期合并多臟器功能衰竭患者預(yù)后的影響。方法 選取2015年6月-2018年6月安陽市第二人民醫(yī)院80例COPD急性加重期并多臟器功能衰竭患者為研究對象，根據(jù)不同給藥方法將入選者分為對照組和觀察組，每組40例，對照組給予多巴胺+酚妥拉明，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液，連續(xù)治療2周。比較兩組患者的治療總有效率，治療前后各血氣指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及炎癥因子水平變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率（92.50%）顯著高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者各血氣指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組顯著優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者各炎癥因子水平較治療前均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血必凈聯(lián)合多巴胺、酚妥拉明可有效改善患者的血氣指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，降低病死率，值得在COPD急性加重期并多臟器功能衰竭患者的治療中應(yīng)用推廣。
目的 探討血必凈聯(lián)合多巴胺、酚妥拉明對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期合并多臟器功能衰竭患者預(yù)后的影響。方法 選取2015年6月-2018年6月安陽市第二人民醫(yī)院80例COPD急性加重期并多臟器功能衰竭患者為研究對象，根據(jù)不同給藥方法將入選者分為對照組和觀察組，每組40例，對照組給予多巴胺+酚妥拉明，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈注射液，連續(xù)治療2周。比較兩組患者的治療總有效率，治療前后各血氣指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及炎癥因子水平變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率（92.50%）顯著高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者各血氣指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組顯著優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者各炎癥因子水平較治療前均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血必凈聯(lián)合多巴胺、酚妥拉明可有效改善患者的血氣指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，降低病死率，值得在COPD急性加重期并多臟器功能衰竭患者的治療中應(yīng)用推廣。
2019, 42(4):709-711,729.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.022
摘要:
目的 探討康艾注射液聯(lián)合鹽酸?？颂婺崞委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選取2013年5月-2018年5月在洛陽市第三人民醫(yī)院就診的82例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。對照組給予患者口服鹽酸?？颂婺崞?次/d，125 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予康艾注射液40 mL，1次/d。兩組均治療1個月。對比兩組治療效果、生活質(zhì)量和毒副作用發(fā)生率。結(jié)果 與對照組治療總有效率12.20%和病情控制率48.78%比較，觀察組治療總有效率31.71%和病情控制率85.37%均顯著升高（P<0.05）。兩組呼吸困難、便秘、食欲缺乏發(fā)生率，角色功能、認(rèn)知功能、社會功能評分及毒副作用（肝功能異常和腹瀉）發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組疲倦、疼痛和皮疹發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）；軀體功能、情緒功能評分均顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 康艾注射液聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。
目的 探討康艾注射液聯(lián)合鹽酸?？颂婺崞委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選取2013年5月-2018年5月在洛陽市第三人民醫(yī)院就診的82例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。對照組給予患者口服鹽酸?？颂婺崞?次/d，125 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予康艾注射液40 mL，1次/d。兩組均治療1個月。對比兩組治療效果、生活質(zhì)量和毒副作用發(fā)生率。結(jié)果 與對照組治療總有效率12.20%和病情控制率48.78%比較，觀察組治療總有效率31.71%和病情控制率85.37%均顯著升高（P<0.05）。兩組呼吸困難、便秘、食欲缺乏發(fā)生率，角色功能、認(rèn)知功能、社會功能評分及毒副作用（肝功能異常和腹瀉）發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組疲倦、疼痛和皮疹發(fā)生率均顯著低于對照組（P<0.05）；軀體功能、情緒功能評分均顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 康艾注射液聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，且安全性良好，值得臨床推廣。
2019, 42(4):712-715.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.023
摘要:
目的 探討米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效。方法 以回顧性研究的方法選取2015年7月-2018年7月漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院88例子宮肌瘤患者為研究對象，根據(jù)不同的給藥方法將受試者進(jìn)行分組，其中對照組44例患者接受亮丙瑞林治療，觀察組44例患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，兩組均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者的臨床療效、治療前后各性激素與血清細(xì)胞因子水平變化以及子宮與肌瘤體積變化。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為93.18%，顯著高于對照組的77.27%（P<0.05）。治療后兩組患者孕激素（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生長激素（FSH）、黃體生成激素（LH）等各性激素水平及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等細(xì)胞因子水平較治療前均顯著降低（P<0.05），且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者的子宮及肌瘤體積較治療前均顯著減小（P<0.05），且觀察組顯著小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清細(xì)胞因子水平，改善患者的臨床癥狀及體征，療效確切，在子宮肌瘤治療中具有較高的應(yīng)用價值。
目的 探討米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效。方法 以回顧性研究的方法選取2015年7月-2018年7月漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院88例子宮肌瘤患者為研究對象，根據(jù)不同的給藥方法將受試者進(jìn)行分組，其中對照組44例患者接受亮丙瑞林治療，觀察組44例患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，兩組均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者的臨床療效、治療前后各性激素與血清細(xì)胞因子水平變化以及子宮與肌瘤體積變化。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為93.18%，顯著高于對照組的77.27%（P<0.05）。治療后兩組患者孕激素（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生長激素（FSH）、黃體生成激素（LH）等各性激素水平及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等細(xì)胞因子水平較治療前均顯著降低（P<0.05），且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者的子宮及肌瘤體積較治療前均顯著減小（P<0.05），且觀察組顯著小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林可有效降低各性激素及血清細(xì)胞因子水平，改善患者的臨床癥狀及體征，療效確切，在子宮肌瘤治療中具有較高的應(yīng)用價值。
2019, 42(4):716-719.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.024
摘要:
目的 研究谷氨酰胺聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎患者肝功能的影響。方法 選擇2015年1月-2017年12月安徽省第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科收治的50例急性胰腺炎患者，隨機(jī)分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。對照組將6 mg生長抑素加入至500 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注谷氨酰胺，每次20 g，每天1次。兩組均給藥7 d。記錄兩組的機(jī)械通氣時間、APACHE Ⅱ評分及住院時間，比較兩組肝功能和血清炎性細(xì)胞因子水平。結(jié)果 觀察組的有效率為92.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組機(jī)械通氣時間、APACHE Ⅱ評分及住院時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺聯(lián)合生長抑素可以有效改善急性胰腺炎患者的肝功能，抑制炎癥反應(yīng)，效果明顯優(yōu)于單用生長抑素。
目的 研究谷氨酰胺聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎患者肝功能的影響。方法 選擇2015年1月-2017年12月安徽省第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科收治的50例急性胰腺炎患者，隨機(jī)分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。對照組將6 mg生長抑素加入至500 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注谷氨酰胺，每次20 g，每天1次。兩組均給藥7 d。記錄兩組的機(jī)械通氣時間、APACHE Ⅱ評分及住院時間，比較兩組肝功能和血清炎性細(xì)胞因子水平。結(jié)果 觀察組的有效率為92.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組機(jī)械通氣時間、APACHE Ⅱ評分及住院時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組以上指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺聯(lián)合生長抑素可以有效改善急性胰腺炎患者的肝功能，抑制炎癥反應(yīng)，效果明顯優(yōu)于單用生長抑素。
2019, 42(4):720-724.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.025
摘要:
目的 探討左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓（PH）患者的療效對心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）表達(dá)的影響。方法 采用回顧性、總結(jié)研究方法，選擇2016年1月-2018年2月在漯河市中醫(yī)院診治的PH患者101例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組51例與對照組50例，對照組給予曲美他嗪治療，觀察組給予左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療，兩組都治療觀察1個月。比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)改善情況、肺動脈收縮壓（PASP）及H-FABP變化情況。結(jié)果 治療后觀察組的總有效率為92.2%，對照組為72.0%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者左室收縮末徑（LVSD）、左室舒張末徑（LVDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）指標(biāo)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者治療后LVEF、LVSD指標(biāo)明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組LVDD明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者PASP均低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組也低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血清H-FABP水平均明顯低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療PH能抑制H-FABP的釋放，降低PASP，促進(jìn)改善心功能，從而提高治療效果。
目的 探討左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療肺動脈高壓（PH）患者的療效對心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）表達(dá)的影響。方法 采用回顧性、總結(jié)研究方法，選擇2016年1月-2018年2月在漯河市中醫(yī)院診治的PH患者101例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組51例與對照組50例，對照組給予曲美他嗪治療，觀察組給予左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療，兩組都治療觀察1個月。比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)改善情況、肺動脈收縮壓（PASP）及H-FABP變化情況。結(jié)果 治療后觀察組的總有效率為92.2%，對照組為72.0%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者左室收縮末徑（LVSD）、左室舒張末徑（LVDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）指標(biāo)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者治療后LVEF、LVSD指標(biāo)明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組LVDD明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者PASP均低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組也低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血清H-FABP水平均明顯低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療PH能抑制H-FABP的釋放，降低PASP，促進(jìn)改善心功能，從而提高治療效果。
2019, 42(4):725-729.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.026
摘要:
目的 探討霧化吸入兩性霉素預(yù)防ICU住院患兒獲得性真菌性肺炎的價值。方法 采用總結(jié)性與回顧性研究方法，2015年9月-2018年1月選擇在鄭州市兒童醫(yī)院ICU住院的患兒180例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組100例與對照組80例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入兩性霉素治療，1次/d，直到出ICU病房。記錄兩組獲得性真菌性肺炎發(fā)生情況，記錄兩組患兒在治療期間出現(xiàn)的發(fā)熱、消化系統(tǒng)異常、電解質(zhì)失衡等并發(fā)癥情況，比較兩組外周T淋巴細(xì)胞亞群變化和炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組與對照組的獲得性真菌性肺炎分別為0.0%和7.0%，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間的發(fā)熱、消化系統(tǒng)異常、電解質(zhì)失衡等并發(fā)癥發(fā)生率分別為9.0%和8.8%，兩組對比無顯著差異。觀察組治療后的CD4+值顯著增加，CD8+值顯著降低，與治療前對比差異顯著（P<0.05）；對照組治療前后對比無顯著差異。兩組治療后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6）值顯著低于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組上述值也顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 霧化吸入兩性霉素能有效預(yù)防ICU住院患兒獲得性真菌性肺炎的發(fā)生，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能與抑制炎癥因子的釋放有關(guān)。
目的 探討霧化吸入兩性霉素預(yù)防ICU住院患兒獲得性真菌性肺炎的價值。方法 采用總結(jié)性與回顧性研究方法，2015年9月-2018年1月選擇在鄭州市兒童醫(yī)院ICU住院的患兒180例作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組100例與對照組80例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入兩性霉素治療，1次/d，直到出ICU病房。記錄兩組獲得性真菌性肺炎發(fā)生情況，記錄兩組患兒在治療期間出現(xiàn)的發(fā)熱、消化系統(tǒng)異常、電解質(zhì)失衡等并發(fā)癥情況，比較兩組外周T淋巴細(xì)胞亞群變化和炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組與對照組的獲得性真菌性肺炎分別為0.0%和7.0%，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間的發(fā)熱、消化系統(tǒng)異常、電解質(zhì)失衡等并發(fā)癥發(fā)生率分別為9.0%和8.8%，兩組對比無顯著差異。觀察組治療后的CD4+值顯著增加，CD8+值顯著降低，與治療前對比差異顯著（P<0.05）；對照組治療前后對比無顯著差異。兩組治療后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6）值顯著低于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組上述值也顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 霧化吸入兩性霉素能有效預(yù)防ICU住院患兒獲得性真菌性肺炎的發(fā)生，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能與抑制炎癥因子的釋放有關(guān)。
2019, 42(4):730-733.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.027
摘要:
目的 分析瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年消化性胃潰瘍的臨床效果。方法 回顧2014年6月-2015年10月到北海市中醫(yī)醫(yī)院診治的消化性胃潰瘍的老年患者共96例，按照隨機(jī)原則分為兩組，對照組48例患者采用雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素三聯(lián)療法，觀察組48例患者在此基礎(chǔ)上加用瑞巴派特輔助治療，比較兩組患者療效，觀察兩組患者治療后1年復(fù)發(fā)情況，記錄治療后噯氣、反酸、腹痛及惡心等臨床癥狀緩解時間，檢測治療前后胃黏膜前列腺素E2（PGE2）水平、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-17（IL-17）及白介素-25（IL-25）等炎癥因子水平，觀察治療期間口干、腹脹、便秘及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率達(dá)97.92%，顯著高于對照組患者的81.25%（P<0.05）；治療后1年觀察組患者復(fù)發(fā)率僅8.33%，顯著低于對照組患者的31.25%（P<0.05）；治療后噯氣、反酸、腹痛及惡心等臨床癥狀緩解時間均顯著短于對照組患者（P<0.05）。兩組患者治療前黏膜厚度、腺體密度、活動性炎癥細(xì)胞浸潤及慢性炎癥細(xì)胞浸潤等胃黏膜形態(tài)學(xué)評分未表現(xiàn)出明顯差異；治療后兩組以上指標(biāo)均較治療前明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患者降低幅度均明顯大于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前胃黏膜PGE2、TGF-β1、IL-17及IL-25等炎癥因子水平未表現(xiàn)出明顯差異；治療后兩組以上指標(biāo)均較治療前明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后胃黏膜PGE2水平明顯高于對照組患者，TGF-β1、IL-17及IL-25等炎癥因子水平均明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間口干、腹脹、便秘及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率未表現(xiàn)出明顯差異。結(jié)論 瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年消化性胃潰瘍臨床療效確切，能夠有效改善胃黏膜形態(tài)學(xué)，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。
目的 分析瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年消化性胃潰瘍的臨床效果。方法 回顧2014年6月-2015年10月到北海市中醫(yī)醫(yī)院診治的消化性胃潰瘍的老年患者共96例，按照隨機(jī)原則分為兩組，對照組48例患者采用雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素三聯(lián)療法，觀察組48例患者在此基礎(chǔ)上加用瑞巴派特輔助治療，比較兩組患者療效，觀察兩組患者治療后1年復(fù)發(fā)情況，記錄治療后噯氣、反酸、腹痛及惡心等臨床癥狀緩解時間，檢測治療前后胃黏膜前列腺素E2（PGE2）水平、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-17（IL-17）及白介素-25（IL-25）等炎癥因子水平，觀察治療期間口干、腹脹、便秘及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率達(dá)97.92%，顯著高于對照組患者的81.25%（P<0.05）；治療后1年觀察組患者復(fù)發(fā)率僅8.33%，顯著低于對照組患者的31.25%（P<0.05）；治療后噯氣、反酸、腹痛及惡心等臨床癥狀緩解時間均顯著短于對照組患者（P<0.05）。兩組患者治療前黏膜厚度、腺體密度、活動性炎癥細(xì)胞浸潤及慢性炎癥細(xì)胞浸潤等胃黏膜形態(tài)學(xué)評分未表現(xiàn)出明顯差異；治療后兩組以上指標(biāo)均較治療前明顯降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患者降低幅度均明顯大于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前胃黏膜PGE2、TGF-β1、IL-17及IL-25等炎癥因子水平未表現(xiàn)出明顯差異；治療后兩組以上指標(biāo)均較治療前明顯改善，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后胃黏膜PGE2水平明顯高于對照組患者，TGF-β1、IL-17及IL-25等炎癥因子水平均明顯低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間口干、腹脹、便秘及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率未表現(xiàn)出明顯差異。結(jié)論 瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法治療老年消化性胃潰瘍臨床療效確切，能夠有效改善胃黏膜形態(tài)學(xué)，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。
2019, 42(4):734-738.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.028
摘要:
目的 觀察對于老年急性心肌梗死（AMI）患者采取急診經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療中采用替羅非班聯(lián)合替格瑞洛和阿司匹林治療的臨床療效分析。方法 選取2016年1月-2017年12月在鄭州市第一人民醫(yī)院急診科確診為急性心肌梗死行急診PCI治療的老年患者138例，根據(jù)PCI圍術(shù)期治療藥物不同將患者分為觀察組69例和對照組69例，對照組患者術(shù)前均給予負(fù)荷量阿司匹林300 mg及替格瑞洛180 mg嚼服，觀察組在此基礎(chǔ)上加用替羅非班術(shù)前以0.4 U/（kg· min）速度靜脈泵入30 min，術(shù)后以0.1 U/（kg· min）的速度持續(xù)泵入24~36 h，術(shù)后兩組均常規(guī)口服阿司匹林和替格瑞洛，至術(shù)后12個月。對比兩組患者臨床治療效果、安全性及心肌酶標(biāo)志物與超聲檢查。結(jié)果 觀察組患者無復(fù)流、慢血流、主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生率明顯少于對照組，TIMI3及ST段回落幾率高于對照組，觀察組心肌酶標(biāo)志物酸激酶同工酶（CK-MB）濃度峰值時間、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）結(jié)果明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。治療后兩組血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素-6（IL-6）水平均顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組hs-CRP、IL-6均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重出血，兩組出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組非心源性呼吸困難發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，入組患者均未因上述不良反應(yīng)而停用抗血小板藥物。結(jié)論 對于老年AMI患者采取急診PCI術(shù)時，應(yīng)用替羅非班聯(lián)合替格瑞洛和阿司匹林治療，可有效減少無復(fù)流或慢血流的發(fā)生幾率，改善心肌灌注功能，不增加出血風(fēng)險，減少主要不良心臟事件發(fā)生。
目的 觀察對于老年急性心肌梗死（AMI）患者采取急診經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療中采用替羅非班聯(lián)合替格瑞洛和阿司匹林治療的臨床療效分析。方法 選取2016年1月-2017年12月在鄭州市第一人民醫(yī)院急診科確診為急性心肌梗死行急診PCI治療的老年患者138例，根據(jù)PCI圍術(shù)期治療藥物不同將患者分為觀察組69例和對照組69例，對照組患者術(shù)前均給予負(fù)荷量阿司匹林300 mg及替格瑞洛180 mg嚼服，觀察組在此基礎(chǔ)上加用替羅非班術(shù)前以0.4 U/（kg· min）速度靜脈泵入30 min，術(shù)后以0.1 U/（kg· min）的速度持續(xù)泵入24~36 h，術(shù)后兩組均常規(guī)口服阿司匹林和替格瑞洛，至術(shù)后12個月。對比兩組患者臨床治療效果、安全性及心肌酶標(biāo)志物與超聲檢查。結(jié)果 觀察組患者無復(fù)流、慢血流、主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生率明顯少于對照組，TIMI3及ST段回落幾率高于對照組，觀察組心肌酶標(biāo)志物酸激酶同工酶（CK-MB）濃度峰值時間、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）結(jié)果明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。治療后兩組血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素-6（IL-6）水平均顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組hs-CRP、IL-6均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重出血，兩組出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組非心源性呼吸困難發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，入組患者均未因上述不良反應(yīng)而停用抗血小板藥物。結(jié)論 對于老年AMI患者采取急診PCI術(shù)時，應(yīng)用替羅非班聯(lián)合替格瑞洛和阿司匹林治療，可有效減少無復(fù)流或慢血流的發(fā)生幾率，改善心肌灌注功能，不增加出血風(fēng)險，減少主要不良心臟事件發(fā)生。
2019, 42(4):743-752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.030
摘要:
目的 采用系統(tǒng)評價的方法研究雙膦酸鹽對患者腎毒性發(fā)生率、肌酐和尿素氮的影響。方法 計算機(jī)檢索Pubmed，Embase，Cochrane Library，中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，從建庫起到2018年1月25日，限定語言為英語和漢語的隨機(jī)對照試驗（RCT）和前瞻性非隨機(jī)對照試驗。篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，運(yùn)用Stata 12.0進(jìn)行系統(tǒng)評價。結(jié)果 最終納入8個RCTs和8個前瞻性非隨機(jī)對照臨床試驗，共11 240名患者。Meta-分析結(jié)果顯示：與對照組相比，雙膦酸鹽顯著增加患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險[OR=1.58，95%CI（1.28，1.95），P<0.000 1]；而雙膦酸鹽治療組與對照組比較，在血清肌酐和尿素氮方面，無顯著性差異[MD=-1.06，95%CI（-5.43，3.30），P=0.63；MD=-0.07，95%CI（-0.32，0.19），P=0.61]。通過對患者使用的雙膦酸鹽種類、患者基礎(chǔ)疾病、患者的平均年齡、不同試驗類型以及給藥途徑進(jìn)行亞組分析，雙膦酸鹽組肌酐值與對照組亦無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 雙膦酸鹽明顯增加了患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險，但血清肌酐和尿素氮兩種腎臟指標(biāo)并無顯著性差異。建議在今后雙膦酸鹽的應(yīng)用中納入更多腎毒性相關(guān)指標(biāo)，以幫助臨床更早的發(fā)現(xiàn)患者的腎損害。
目的 采用系統(tǒng)評價的方法研究雙膦酸鹽對患者腎毒性發(fā)生率、肌酐和尿素氮的影響。方法 計算機(jī)檢索Pubmed，Embase，Cochrane Library，中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，從建庫起到2018年1月25日，限定語言為英語和漢語的隨機(jī)對照試驗（RCT）和前瞻性非隨機(jī)對照試驗。篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，運(yùn)用Stata 12.0進(jìn)行系統(tǒng)評價。結(jié)果 最終納入8個RCTs和8個前瞻性非隨機(jī)對照臨床試驗，共11 240名患者。Meta-分析結(jié)果顯示：與對照組相比，雙膦酸鹽顯著增加患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險[OR=1.58，95%CI（1.28，1.95），P<0.000 1]；而雙膦酸鹽治療組與對照組比較，在血清肌酐和尿素氮方面，無顯著性差異[MD=-1.06，95%CI（-5.43，3.30），P=0.63；MD=-0.07，95%CI（-0.32，0.19），P=0.61]。通過對患者使用的雙膦酸鹽種類、患者基礎(chǔ)疾病、患者的平均年齡、不同試驗類型以及給藥途徑進(jìn)行亞組分析，雙膦酸鹽組肌酐值與對照組亦無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 雙膦酸鹽明顯增加了患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險，但血清肌酐和尿素氮兩種腎臟指標(biāo)并無顯著性差異。建議在今后雙膦酸鹽的應(yīng)用中納入更多腎毒性相關(guān)指標(biāo)，以幫助臨床更早的發(fā)現(xiàn)患者的腎損害。
2019, 42(4):753-760.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.031
摘要:
目的 系統(tǒng)評價新生兒發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的危險因素，為臨床提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 檢索PubMed、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫等相關(guān)數(shù)據(jù)庫，收集新生兒發(fā)生AAD危險因素的病例對照研究，檢索時限為2000年1月-2018年5月，應(yīng)用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，涉及4 273例新生兒，其中AAD組915例，非AAD組3 358例。Meta-分析結(jié)果顯示：低胎齡（SMD=-0.89，95%CI=-1.16~-0.61，P<0.01），出生時體質(zhì)量偏小（SMD=-0.79，95%CI=-0.98~-0.59，P<0.01），日齡偏小（SMD=-1.08，95%CI=-1.20~-0.96，P<0.01），抗生素種類（SMD=1.59，95%CI=1.24~1.94，P<0.01），侵襲性操作（OR=2.06，95%CI=1.85~2.23，P<0.01），住院天數(shù)（SMD=2.21，95%CI=1.86~2.56，P<0.01）和非純母乳喂養(yǎng)（OR=0.47，95%CI=0.38~9.57，P<0.01）是新生兒發(fā)生AAD的危險因素，抗生素預(yù)防用藥（OR=1.17，95%CI=0.94~1.46，P>0.05）與新生兒發(fā)生AAD無關(guān)。結(jié)論 低胎齡、出生時體質(zhì)量偏小、日齡小、多種抗生素聯(lián)合用藥、住院時間過長、侵襲性操作和非純母乳喂養(yǎng)是新生兒發(fā)生AAD的危險因素。
目的 系統(tǒng)評價新生兒發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的危險因素，為臨床提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 檢索PubMed、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫等相關(guān)數(shù)據(jù)庫，收集新生兒發(fā)生AAD危險因素的病例對照研究，檢索時限為2000年1月-2018年5月，應(yīng)用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入13篇文獻(xiàn)，涉及4 273例新生兒，其中AAD組915例，非AAD組3 358例。Meta-分析結(jié)果顯示：低胎齡（SMD=-0.89，95%CI=-1.16~-0.61，P<0.01），出生時體質(zhì)量偏小（SMD=-0.79，95%CI=-0.98~-0.59，P<0.01），日齡偏小（SMD=-1.08，95%CI=-1.20~-0.96，P<0.01），抗生素種類（SMD=1.59，95%CI=1.24~1.94，P<0.01），侵襲性操作（OR=2.06，95%CI=1.85~2.23，P<0.01），住院天數(shù)（SMD=2.21，95%CI=1.86~2.56，P<0.01）和非純母乳喂養(yǎng)（OR=0.47，95%CI=0.38~9.57，P<0.01）是新生兒發(fā)生AAD的危險因素，抗生素預(yù)防用藥（OR=1.17，95%CI=0.94~1.46，P>0.05）與新生兒發(fā)生AAD無關(guān)。結(jié)論 低胎齡、出生時體質(zhì)量偏小、日齡小、多種抗生素聯(lián)合用藥、住院時間過長、侵襲性操作和非純母乳喂養(yǎng)是新生兒發(fā)生AAD的危險因素。
2019, 42(4):761-767.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.032
摘要:
目的 系統(tǒng)評價匹多莫德對兒童反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能的影響，為臨床提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集匹多莫德聯(lián)合常規(guī)治療（試驗組）對比單用常規(guī)治療（對照組）對兒童反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能水平影響的隨機(jī)對照研究（RCT），檢索時間為2000年1月-2018年3月，提取資料并評價質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入14篇RCTs，1 287例患兒。Meta-分析結(jié)果顯示試驗組總有效率高于對照組（RR=1.30，95%CI=1.23~1.37，P<0.001），感染復(fù)發(fā)次數(shù)小于對照組（MD=-2.41，95%CI=-2.81~-2.01，P<0.001），退熱時間、咳嗽緩解時間和肺部啰音消失時間均小于對照組（P<0.001）；IgA增加值（MD=0.40，95%CI=0.32~0.47，P<0.001）、IgM增加值（MD=0.36，95%CI=0.25~0.48，P<0.001）和IgG增加值（MD=1.39，95%CI=0.85~1.92，P<0.001）均顯著大于對照組；CD3+增加值（MD=8.91，95%CI=5.16~12.67，P<0.001）、CD4+增加值（MD=5.52，95%CI=2.92~8.11，P<0.001）、CD8+增加值（MD=4.52，95%CI=2.21~6.84，P<0.001）和CD4+/CD8+增加值（MD=0.27，95%CI=0.16~0.39，P<0.001）均顯著大于對照組。結(jié)論 匹多莫德能夠顯著改善兒童RRTI的免疫水平，從而提高總有效率和減少感染復(fù)發(fā)次數(shù)。
目的 系統(tǒng)評價匹多莫德對兒童反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能的影響，為臨床提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集匹多莫德聯(lián)合常規(guī)治療（試驗組）對比單用常規(guī)治療（對照組）對兒童反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能水平影響的隨機(jī)對照研究（RCT），檢索時間為2000年1月-2018年3月，提取資料并評價質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入14篇RCTs，1 287例患兒。Meta-分析結(jié)果顯示試驗組總有效率高于對照組（RR=1.30，95%CI=1.23~1.37，P<0.001），感染復(fù)發(fā)次數(shù)小于對照組（MD=-2.41，95%CI=-2.81~-2.01，P<0.001），退熱時間、咳嗽緩解時間和肺部啰音消失時間均小于對照組（P<0.001）；IgA增加值（MD=0.40，95%CI=0.32~0.47，P<0.001）、IgM增加值（MD=0.36，95%CI=0.25~0.48，P<0.001）和IgG增加值（MD=1.39，95%CI=0.85~1.92，P<0.001）均顯著大于對照組；CD3+增加值（MD=8.91，95%CI=5.16~12.67，P<0.001）、CD4+增加值（MD=5.52，95%CI=2.92~8.11，P<0.001）、CD8+增加值（MD=4.52，95%CI=2.21~6.84，P<0.001）和CD4+/CD8+增加值（MD=0.27，95%CI=0.16~0.39，P<0.001）均顯著大于對照組。結(jié)論 匹多莫德能夠顯著改善兒童RRTI的免疫水平，從而提高總有效率和減少感染復(fù)發(fā)次數(shù)。
2019, 42(4):768-774.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.033
摘要:
目的 系統(tǒng)評價地塞米松聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛用于外科術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和安全性，為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集地塞米松聯(lián)合地佐辛（試驗組）和單用地佐辛（對照組）超前鎮(zhèn)痛用于外科術(shù)后鎮(zhèn)痛的隨機(jī)對照研究，檢索時限為從建庫-2018年5月，提取有效數(shù)據(jù)后，應(yīng)用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入13項研究，893例患者。Meta-分析結(jié)果顯示：試驗組術(shù)后的VAS評分在2 h （MD=-0.63，95%CI=-0.86~-0.41，P<0.01）、4 h （MD=-0.31，95%CI=-0.41~-0.21，P<0.01）、8 h （MD=-0.85，95%CI=-1.08~-0.62，P<0.01）、12 h （MD=-0.89，95%CI=-1.05~-0.72，P<0.01）、24 h （MD=-1.16，95%CI=-1.49~-0.82，P<0.01）均小于對照組；鎮(zhèn)痛藥追加率（RR=0.08，95%CI=0.02~0.32，P<0.01）小于對照組；患者鎮(zhèn)靜滿意度（RR=1.18，95%CI=1.07~1.31，P<0.01）高于對照組；惡心、嘔吐發(fā)生率（RR=0.41，95%CI=0.30~0.56，P<0.01）低于對照組。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合地佐辛具有良好的協(xié)同作用，可有效減輕術(shù)后疼痛，減少惡心嘔吐發(fā)生，值得臨床推廣。
目的 系統(tǒng)評價地塞米松聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛用于外科術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和安全性，為臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法 計算機(jī)檢索PubMed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集地塞米松聯(lián)合地佐辛（試驗組）和單用地佐辛（對照組）超前鎮(zhèn)痛用于外科術(shù)后鎮(zhèn)痛的隨機(jī)對照研究，檢索時限為從建庫-2018年5月，提取有效數(shù)據(jù)后，應(yīng)用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta-分析。結(jié)果 共納入13項研究，893例患者。Meta-分析結(jié)果顯示：試驗組術(shù)后的VAS評分在2 h （MD=-0.63，95%CI=-0.86~-0.41，P<0.01）、4 h （MD=-0.31，95%CI=-0.41~-0.21，P<0.01）、8 h （MD=-0.85，95%CI=-1.08~-0.62，P<0.01）、12 h （MD=-0.89，95%CI=-1.05~-0.72，P<0.01）、24 h （MD=-1.16，95%CI=-1.49~-0.82，P<0.01）均小于對照組；鎮(zhèn)痛藥追加率（RR=0.08，95%CI=0.02~0.32，P<0.01）小于對照組；患者鎮(zhèn)靜滿意度（RR=1.18，95%CI=1.07~1.31，P<0.01）高于對照組；惡心、嘔吐發(fā)生率（RR=0.41，95%CI=0.30~0.56，P<0.01）低于對照組。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合地佐辛具有良好的協(xié)同作用，可有效減輕術(shù)后疼痛，減少惡心嘔吐發(fā)生，值得臨床推廣。
2019, 42(4):775-780.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.034
摘要:
雙氫青蒿素作為青蒿素的重要衍生物，是我國自行研制出的抗瘧新藥。近些年來，人們對雙氫青蒿素進(jìn)行了多方面的研究，在抗腫瘤研究方面有許多新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制與多條信號通路有關(guān)，例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信號通路。通過對作用機(jī)制的深入研究和闡述有望發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素的新適應(yīng)癥，使其在臨床上的應(yīng)用更加廣泛。
雙氫青蒿素作為青蒿素的重要衍生物，是我國自行研制出的抗瘧新藥。近些年來，人們對雙氫青蒿素進(jìn)行了多方面的研究，在抗腫瘤研究方面有許多新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制與多條信號通路有關(guān)，例如PI3K/Akt、MAPK、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB等信號通路。通過對作用機(jī)制的深入研究和闡述有望發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素的新適應(yīng)癥，使其在臨床上的應(yīng)用更加廣泛。
2019, 42(4):781-786.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.035
摘要:
高三尖杉酯堿存在于三尖杉屬植物，2012年被美國FDA批準(zhǔn)上市用于慢性粒細(xì)胞白血病，引起醫(yī)藥工作者更廣泛關(guān)注。目前，在其原料藥的來源途徑、理化性質(zhì)、抗癌活性、臨床應(yīng)用、作用機(jī)制等方面已積累了較大量文獻(xiàn)，現(xiàn)有綜述主要集中在抗癌機(jī)制及在血液病應(yīng)用方面，對藥物研發(fā)有重要影響的原料藥來源、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制、構(gòu)效關(guān)系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等為中、英文主題詞，查詢Elsevier及cnki、vip、Wanfang等數(shù)據(jù)庫，歸納整理上述內(nèi)容，以期為深入開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
高三尖杉酯堿存在于三尖杉屬植物，2012年被美國FDA批準(zhǔn)上市用于慢性粒細(xì)胞白血病，引起醫(yī)藥工作者更廣泛關(guān)注。目前，在其原料藥的來源途徑、理化性質(zhì)、抗癌活性、臨床應(yīng)用、作用機(jī)制等方面已積累了較大量文獻(xiàn)，現(xiàn)有綜述主要集中在抗癌機(jī)制及在血液病應(yīng)用方面，對藥物研發(fā)有重要影響的原料藥來源、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制、構(gòu)效關(guān)系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等為中、英文主題詞，查詢Elsevier及cnki、vip、Wanfang等數(shù)據(jù)庫，歸納整理上述內(nèi)容，以期為深入開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
2019, 42(4):787-793.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.036
摘要:
門冬氨酸鉀鎂注射液含有門冬氨酸鉀鹽、鎂鹽，為電解質(zhì)補(bǔ)充劑類藥物，臨床上主要用于低鉀血癥、低鉀及洋地黃中毒引起的心律失常、病毒性肝炎、肝硬化以及肝性腦病的治療。從門冬氨酸鉀鎂注射液的鑒別、含量測定、有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等方面分析總結(jié)了質(zhì)量研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)歸納了該產(chǎn)品在心血管疾?。ㄐ穆墒С?、心衰、冠心病等）、肝臟疾病（病毒性肝炎、肝硬化等）的臨床應(yīng)用，為完善該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、提升質(zhì)量控制水平、臨床用藥安全提供參考。
門冬氨酸鉀鎂注射液含有門冬氨酸鉀鹽、鎂鹽，為電解質(zhì)補(bǔ)充劑類藥物，臨床上主要用于低鉀血癥、低鉀及洋地黃中毒引起的心律失常、病毒性肝炎、肝硬化以及肝性腦病的治療。從門冬氨酸鉀鎂注射液的鑒別、含量測定、有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等方面分析總結(jié)了質(zhì)量研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)歸納了該產(chǎn)品在心血管疾?。ㄐ穆墒С?、心衰、冠心病等）、肝臟疾病（病毒性肝炎、肝硬化等）的臨床應(yīng)用，為完善該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、提升質(zhì)量控制水平、臨床用藥安全提供參考。
2019, 42(4):794-798.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.037
摘要:
槐定堿和氧化槐定堿是中藥苦豆子中的主要活性成分，可能通過抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)鈣循環(huán)等途徑，表現(xiàn)出對心力衰竭、心肌梗死、腦缺血、腦缺血再灌注損傷等心腦血管疾病的良好防治效果。綜述近年來槐定堿和氧化槐定堿對心腦血管疾病的防治作用及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展，為臨床應(yīng)用槐定堿和氧化槐定堿治療心腦血管疾病提供參考。
槐定堿和氧化槐定堿是中藥苦豆子中的主要活性成分，可能通過抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)鈣循環(huán)等途徑，表現(xiàn)出對心力衰竭、心肌梗死、腦缺血、腦缺血再灌注損傷等心腦血管疾病的良好防治效果。綜述近年來槐定堿和氧化槐定堿對心腦血管疾病的防治作用及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展，為臨床應(yīng)用槐定堿和氧化槐定堿治療心腦血管疾病提供參考。
2019, 42(4):799-804.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.038
摘要:
苦參堿類生物堿對粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞都有抑制增殖并誘導(dǎo)分化和凋亡作用?？鄥A和氧化苦參堿曾在臨床上被試用于治療白血病、多發(fā)性骨髓瘤或惡性淋巴瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦參堿或氧化苦參堿與化療藥聯(lián)用，能提高化療藥的療效，降低化療藥的毒性作用。
苦參堿類生物堿對粒細(xì)胞性、單核細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞都有抑制增殖并誘導(dǎo)分化和凋亡作用?？鄥A和氧化苦參堿曾在臨床上被試用于治療白血病、多發(fā)性骨髓瘤或惡性淋巴瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦參堿或氧化苦參堿與化療藥聯(lián)用，能提高化療藥的療效，降低化療藥的毒性作用。
2019, 42(4):805-808.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.04.039
摘要:
慢性疼痛是臨床上常見的難題，給人們的生活及工作帶來了極大困擾。它是由組織損傷或潛在的組織損傷所引起，發(fā)生機(jī)制主要有中樞敏化和外周敏化兩方面，研究表明中樞敏化過程在慢性疼痛的形成過程中起重要作用。cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP response element-binding protein，CREB）是一種細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，通過自身磷酸化激活，對細(xì)胞內(nèi)的信號通路及突觸可塑性產(chǎn)生較大的影響，在慢性疼痛中樞敏化形成過程中起重要作用。CREB重要的上游信號分子細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）能將細(xì)胞外的各種刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的不同反應(yīng)，參與細(xì)胞增殖、分化和神經(jīng)突觸可塑性。近年來研究表明ERK-CREB信號通路通過痛覺基因的調(diào)控、突觸可塑性改變參與中樞敏化的形成?？偨Y(jié)了關(guān)于ERK-CREB信號通路參與中樞敏化的研究進(jìn)展、詳細(xì)闡述了慢性疼痛的基本特點，ERK-CREB信號通路的一般特性及參與中樞敏化的形成，并總結(jié)目前ERK-CREB信號通路參與中樞敏化的研究局限，提出研究展望。
慢性疼痛是臨床上常見的難題，給人們的生活及工作帶來了極大困擾。它是由組織損傷或潛在的組織損傷所引起，發(fā)生機(jī)制主要有中樞敏化和外周敏化兩方面，研究表明中樞敏化過程在慢性疼痛的形成過程中起重要作用。cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP response element-binding protein，CREB）是一種細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，通過自身磷酸化激活，對細(xì)胞內(nèi)的信號通路及突觸可塑性產(chǎn)生較大的影響，在慢性疼痛中樞敏化形成過程中起重要作用。CREB重要的上游信號分子細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）能將細(xì)胞外的各種刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的不同反應(yīng)，參與細(xì)胞增殖、分化和神經(jīng)突觸可塑性。近年來研究表明ERK-CREB信號通路通過痛覺基因的調(diào)控、突觸可塑性改變參與中樞敏化的形成?？偨Y(jié)了關(guān)于ERK-CREB信號通路參與中樞敏化的研究進(jìn)展、詳細(xì)闡述了慢性疼痛的基本特點，ERK-CREB信號通路的一般特性及參與中樞敏化的形成，并總結(jié)目前ERK-CREB信號通路參與中樞敏化的研究局限，提出研究展望。
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