摘要:
目的 研究不同提取工藝對炒決明子急性毒性和物質(zhì)基礎(chǔ)的影響,為炒決明子的臨床安全用藥提供依據(jù)。方法 分別制備炒決明子水提物和醇提物,用高效液相色譜法測定大黃酚和橙黃決明素含量。預(yù)試驗結(jié)果表明由于受給藥體積及濃度的限制,難以找出炒決明子水提物組和醇提物對小鼠的半數(shù)致死量(LD50),進(jìn)行最大耐受量(MTD)或最大給藥量(MFD)的測定。正常小鼠按性別、體質(zhì)量隨機(jī)分成3組:對照組、炒決明子水提物組、炒決明子醇提物組,每組20只。水提物組按40.0 mL/kg給藥1次,12 h后無死亡情況,進(jìn)行第2次給藥。醇提物組按40.0 mL/kg給藥1次,12 h內(nèi)出現(xiàn)死亡情況,不進(jìn)行第2次給藥,對照組小鼠ig相同體積的水。觀察小鼠體質(zhì)量、飲食、飲水,14 d內(nèi)可能出現(xiàn)的呼吸頻率改變、呼吸困難、動度、對外反應(yīng)情況、排便異常等,檢測血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。結(jié)果 制備的炒決明子水提物按生藥量計為0.952 g/mL,大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.145 1%、0.018 5%;制備的炒決明子醇提物按生藥量計為3.950 g/mL,大黃酚、橙黃決明素分別占生藥的0.144 9%、0.024 8%。炒決明子水提物對正常小鼠的MFD為114.96 g/kg,相當(dāng)于臨床成年人日用量的588倍;炒決明子醇提物對正常小鼠MTD為178.40 g/kg,相當(dāng)于臨床成年人日用量的832.5倍。炒決明子水、醇提取物的急毒主要表現(xiàn)為:出現(xiàn)間歇扭體反應(yīng)、便溏、呼吸頻率減慢、呼吸困難、精神萎靡、俯臥昏睡等,其中便溏現(xiàn)象尤為明顯,且醇提物>水提物。給藥后,炒決明子水提物組和醇提物組小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指標(biāo)升高,與對照組比較,水提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異(P<0.01、0.001),AST未見顯著性差異;醇提物組ALT、BUN、Cr水平呈顯著性差異(P<0.001),AST未呈現(xiàn)顯著性差異。結(jié)論 大劑量炒決明子水、醇提物對正常小鼠的肝、腎功能均有影響,其中對腎臟的影響較為嚴(yán)重;臨床應(yīng)用中,盡量選用炒決明子水提工藝以保證安全有效。