摘要:
目的 研究萘普替尼對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)不同突變亞型荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響。方法 建立野生型EGFR人表皮鱗癌A431、L858R/T790M雙突變EGFR非小細(xì)胞肺癌H1975、Del19突變型EGFR非小細(xì)胞肺癌HCC827及HER2高表達(dá)的胃癌N87的裸鼠移植瘤模型,待腫瘤長(zhǎng)至100 mm3左右將小鼠分組,A431荷瘤小鼠分組:對(duì)照組、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg;H1975荷瘤小鼠分組:對(duì)照組、阿法替尼30 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg;HCC827荷瘤小鼠分組:對(duì)照組、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60、0.29 mg/kg;N87荷瘤小鼠分組:對(duì)照組、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg,每組10只動(dòng)物。分組后即開始ig給藥,對(duì)照組給予同體積去離子水,A431、H1975、HCC827、N87荷瘤小鼠分別給藥14、21、7、14 d。觀察相對(duì)腫瘤體積(RTV)、腫瘤增殖率及對(duì)腫瘤質(zhì)量的抑制率,在體考察萘普替尼的抗腫瘤作用。結(jié)果 A431荷瘤小鼠:與對(duì)照組比較,萘普替尼各劑量組RTV均顯著減?。?i>P<0.01),腫瘤增殖率分別為26.6%、32.5%、34.8%、42.2%;瘤質(zhì)量均顯著降低(P<0.01),抑瘤率范圍在48.3%~73.9%;0.87 mg/kg為起效劑量,3.5 mg/kg劑量與阿法替尼12 mg/kg效果相當(dāng),3.5mg/kg組小鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.01)。H1975荷瘤小鼠:與對(duì)照組比較,萘普替尼各劑量組RTV均顯著降低(P<0.05、0.01),腫瘤增殖率分別為14.5%、38.2%、65.3%;3.5 mg/kg為起效劑量,與阿法替尼30 mg/kg作用相當(dāng);7.0、3.5 mg/kg組小鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.05、0.01)。HCC827荷瘤小鼠:與對(duì)照組比較,萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60 mg/kg組RTV降低極為顯著(P<0.01),腫瘤增殖率均小于40%;瘤質(zhì)量呈不同程度地降低,抑瘤率范圍52.9%~89.7%;0.6 mg/kg為起效劑量,1.75 mg/kg劑量與阿法替尼12 mg/kg作用相當(dāng),3.5、1.75 mg/kg組小鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.01)。N87荷瘤小鼠:萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg組RTV及瘤質(zhì)量均顯著低于對(duì)照組(P<0.05、0.01),且腫瘤增殖率均小于40%,抑瘤率范圍54.9%~95.00%;1.75 mg/kg為起效劑量,3.5 mg/kg與阿法替尼12 mg/kg作用相當(dāng);7.0、3.5 mg/kg組小鼠體質(zhì)量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 萘普替尼具有明顯的抗腫瘤作用,其中對(duì)EGFR野生型或單突變型荷瘤抗腫瘤作用較好。關(guān)鍵詞:萘普替尼;表皮生長(zhǎng)因子受體;表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑;突變;非小細(xì)胞肺癌