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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2019年第42卷第8期文章目次
2019, 42(8):1489-1497.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.001
摘要:
果蠅作為廣泛應用于衰老研究領域的模式生物，與其他衰老的動物模型相比較，果蠅衰老模型具有生長周期短，繁殖力強，雌雄易分辨，實驗操作簡單的優(yōu)點，能夠保證足夠的數量以及足夠的空間進行實驗，同時還有基因保守性高等特點，因此是一種常用的衰老模式生物，近些年其在加快抗衰老藥物的篩選速度和衰老的機制研究等方面顯示出潛在的應用價值。對果蠅衰老模型的建立方法、給藥方式、藥效學評價、抗衰老通路及果蠅在部分抗衰老中藥中的應用5個方面進行綜述，分別介紹了5種果蠅衰老模型，不同的給藥方式以及行為學，生化指標和代謝組學方面的研究，分析了模式生物果蠅與衰老相關的信號通路和機制，列舉了的部分抗衰老中藥在衰老模式生物果蠅中的應用，為今后衰老機制的研究、抗衰老中藥物和保健品的開發(fā)等提供理論依據和實驗參考。
果蠅作為廣泛應用于衰老研究領域的模式生物，與其他衰老的動物模型相比較，果蠅衰老模型具有生長周期短，繁殖力強，雌雄易分辨，實驗操作簡單的優(yōu)點，能夠保證足夠的數量以及足夠的空間進行實驗，同時還有基因保守性高等特點，因此是一種常用的衰老模式生物，近些年其在加快抗衰老藥物的篩選速度和衰老的機制研究等方面顯示出潛在的應用價值。對果蠅衰老模型的建立方法、給藥方式、藥效學評價、抗衰老通路及果蠅在部分抗衰老中藥中的應用5個方面進行綜述，分別介紹了5種果蠅衰老模型，不同的給藥方式以及行為學，生化指標和代謝組學方面的研究，分析了模式生物果蠅與衰老相關的信號通路和機制，列舉了的部分抗衰老中藥在衰老模式生物果蠅中的應用，為今后衰老機制的研究、抗衰老中藥物和保健品的開發(fā)等提供理論依據和實驗參考。
2019, 42(8):1498-1502.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.002
摘要:
歐洲藥品局（EMA）于2017年10月發(fā)布了"有關人用藥品輔料環(huán)糊精的問答"文件，該文件回答了環(huán)糊精作為人用藥品輔料使用中的安全性等問題。2018年11月EMA又發(fā)布了"人用藥品輔料乳糖的包裝說明書資料（草案）"文件，詳細評價了乳糖的安全性。介紹上述2個文件中有關說明書中新的輔料乳糖和環(huán)糊精安全性資料撰寫要求的內容，期望我國生產廠家借鑒歐盟的做法，在含有輔料乳糖和環(huán)糊精的說明書中提供乳糖和環(huán)糊精的安全性信息，確保用藥者的安全。
歐洲藥品局（EMA）于2017年10月發(fā)布了"有關人用藥品輔料環(huán)糊精的問答"文件，該文件回答了環(huán)糊精作為人用藥品輔料使用中的安全性等問題。2018年11月EMA又發(fā)布了"人用藥品輔料乳糖的包裝說明書資料（草案）"文件，詳細評價了乳糖的安全性。介紹上述2個文件中有關說明書中新的輔料乳糖和環(huán)糊精安全性資料撰寫要求的內容，期望我國生產廠家借鑒歐盟的做法，在含有輔料乳糖和環(huán)糊精的說明書中提供乳糖和環(huán)糊精的安全性信息，確保用藥者的安全。
2019, 42(8):1503-1508.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.003
摘要:
中藥新藥的注冊申報涉及多種情況，其中中藥經典名方、中藥注射劑、中西藥復方制劑等方面均為注冊申報或中藥監(jiān)管所關注的熱點或難點。重點比較了中國香港特別行政區(qū)中成藥注冊中固有藥類別（古方）與中國內地經典名方（目前屬于中藥新藥注冊分類6.1類）注冊申報的技術性資料要求的異同，同時對中藥注射劑和中西藥復方制劑不同的注冊分類情況進行了對比。
中藥新藥的注冊申報涉及多種情況，其中中藥經典名方、中藥注射劑、中西藥復方制劑等方面均為注冊申報或中藥監(jiān)管所關注的熱點或難點。重點比較了中國香港特別行政區(qū)中成藥注冊中固有藥類別（古方）與中國內地經典名方（目前屬于中藥新藥注冊分類6.1類）注冊申報的技術性資料要求的異同，同時對中藥注射劑和中西藥復方制劑不同的注冊分類情況進行了對比。
2019, 42(8):1509-1514.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.004
摘要:
目的 通過研究黃芪多糖對蛛網膜下腔出血（SAH）大鼠神經元凋亡因子及腦積水的影響，探討黃芪多糖發(fā)揮作用可能存在的機制。方法 以雄性SD大鼠為研究對象，隨機分為假手術組、模型組、黃芪多糖組。采用顱內血管刺破法建立SAH模型后，黃芪多糖組ip給予黃芪多糖40 mg/kg，1次/d，模型組給予和假手術組相同容量的生理鹽水，24 h后進行神經功能評分，采用免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測各組大鼠海馬部核因子（NF）-κB、Bcl2、Caspase3、AQP4的陽性細胞數及灰度值，應用核磁共振技術分別掃描各組大鼠腦室，統(tǒng)計腦室大小指數變化情況。結果 免疫組化和免疫蛋白印跡結果顯示，與假手術組相比，黃芪多糖組和模型組大鼠海馬部凋亡相關因子Bcl2、Caspase3、NF-κB均有明顯的表達（P<0.01），但模型組上調Bcl2的表達和抑制Caspase3及NF-κB表達的效果弱于黃芪多糖組（P<0.01）。與假手術組對比，黃芪多糖組和模型組海馬部AQP4的表達和腦室指數均明顯提高（P<0.01），黃芪多糖組與模型組相比海馬部AQP4表達無統(tǒng)計學意義，而黃芪多糖組腦室指數小于模型組（P<0.01）。結論 黃芪多糖能通過調節(jié)NF-κB、Bcl2、Caspase3的表達來抑制SAH大鼠海馬部位神經元的凋亡，而減輕因SAH引起的腦積水，在早期可能不是主要通過調節(jié)AQP4表達而發(fā)揮作用的。
目的 通過研究黃芪多糖對蛛網膜下腔出血（SAH）大鼠神經元凋亡因子及腦積水的影響，探討黃芪多糖發(fā)揮作用可能存在的機制。方法 以雄性SD大鼠為研究對象，隨機分為假手術組、模型組、黃芪多糖組。采用顱內血管刺破法建立SAH模型后，黃芪多糖組ip給予黃芪多糖40 mg/kg，1次/d，模型組給予和假手術組相同容量的生理鹽水，24 h后進行神經功能評分，采用免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測各組大鼠海馬部核因子（NF）-κB、Bcl2、Caspase3、AQP4的陽性細胞數及灰度值，應用核磁共振技術分別掃描各組大鼠腦室，統(tǒng)計腦室大小指數變化情況。結果 免疫組化和免疫蛋白印跡結果顯示，與假手術組相比，黃芪多糖組和模型組大鼠海馬部凋亡相關因子Bcl2、Caspase3、NF-κB均有明顯的表達（P<0.01），但模型組上調Bcl2的表達和抑制Caspase3及NF-κB表達的效果弱于黃芪多糖組（P<0.01）。與假手術組對比，黃芪多糖組和模型組海馬部AQP4的表達和腦室指數均明顯提高（P<0.01），黃芪多糖組與模型組相比海馬部AQP4表達無統(tǒng)計學意義，而黃芪多糖組腦室指數小于模型組（P<0.01）。結論 黃芪多糖能通過調節(jié)NF-κB、Bcl2、Caspase3的表達來抑制SAH大鼠海馬部位神經元的凋亡，而減輕因SAH引起的腦積水，在早期可能不是主要通過調節(jié)AQP4表達而發(fā)揮作用的。
2019, 42(8):1515-1519.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.005
摘要:
目的 探討天料木中異香豆素糖苷化合物4-hydroxy-2-{[（benzoyl） oxy]methyl}phenyl-β-D-glucopyranoside-6-benzoate （HPGB）對小鼠胚胎成骨細胞MC3T3-E1細胞活性的影響及其作用機制。方法 體外培養(yǎng)MC3T3-1細胞，用不同濃度的異香豆素糖苷化合物進行干預，采用MTT法測定MC3T3-1細胞增殖情況，堿性磷酸酶（ALP）測定細胞分化情況，懸液芯片技術檢測、分析糖蛋白Dickkop （DKK-1）、骨保護素（OPG）、骨橋蛋白（OPN）、骨鈣素（BGP）和核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）蛋白表達水平。Real-time PCR法檢測、分析DKK-1、RANKL mRNA的表達水平。結果 異香豆素糖苷化合物在3~300 μmol/L可促進MC3T3-E1細胞增殖和分化能力，具有濃度相關性；與正常對照組相比，異香豆素糖苷化合物可提高MC3T3-E1的ALP活性。蛋白結果表明，異香豆素糖苷化合物可顯著上調MC3T3-E1細胞中OPG、OPN的表達，DKK-1、RANKL蛋白表達無明顯變化，但顯著提高了OPG/RANKL值。同時，mRNA結果顯示異香豆素糖苷化合物可顯著上調MC3T3-E1細胞中OPG mRNA表達，顯著提高OPG/RANKL值。結論 異香豆素糖苷化合物可通過上調OPG、OPN的表達、提高OPG/RANKL值，促進MC3T3-E1的增殖和分化。
目的 探討天料木中異香豆素糖苷化合物4-hydroxy-2-{[（benzoyl） oxy]methyl}phenyl-β-D-glucopyranoside-6-benzoate （HPGB）對小鼠胚胎成骨細胞MC3T3-E1細胞活性的影響及其作用機制。方法 體外培養(yǎng)MC3T3-1細胞，用不同濃度的異香豆素糖苷化合物進行干預，采用MTT法測定MC3T3-1細胞增殖情況，堿性磷酸酶（ALP）測定細胞分化情況，懸液芯片技術檢測、分析糖蛋白Dickkop （DKK-1）、骨保護素（OPG）、骨橋蛋白（OPN）、骨鈣素（BGP）和核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）蛋白表達水平。Real-time PCR法檢測、分析DKK-1、RANKL mRNA的表達水平。結果 異香豆素糖苷化合物在3~300 μmol/L可促進MC3T3-E1細胞增殖和分化能力，具有濃度相關性；與正常對照組相比，異香豆素糖苷化合物可提高MC3T3-E1的ALP活性。蛋白結果表明，異香豆素糖苷化合物可顯著上調MC3T3-E1細胞中OPG、OPN的表達，DKK-1、RANKL蛋白表達無明顯變化，但顯著提高了OPG/RANKL值。同時，mRNA結果顯示異香豆素糖苷化合物可顯著上調MC3T3-E1細胞中OPG mRNA表達，顯著提高OPG/RANKL值。結論 異香豆素糖苷化合物可通過上調OPG、OPN的表達、提高OPG/RANKL值，促進MC3T3-E1的增殖和分化。
2019, 42(8):1520-1522.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.006
摘要:
目的 選擇合適的方法評價抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體在體外引起細胞因子釋放的風險。方法 通過抗體與人PBMC細胞共培養(yǎng)6、24 h，并用流式技術評估重組人源化抗PD-1單克隆抗體（F520）和已上市抗PD-1單克隆抗體Opdivo、Keytruda是否存在引起細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）的風險。結果 成功建立了采用人PBMC細胞在體外進行抗PD-1單克隆抗體細胞因子釋放的評價技術。結論 與人PBMC細胞的共培養(yǎng)6、24 h，F520、Opdivo和Keytruda在體外均不存在引起CRS的風險。
目的 選擇合適的方法評價抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體在體外引起細胞因子釋放的風險。方法 通過抗體與人PBMC細胞共培養(yǎng)6、24 h，并用流式技術評估重組人源化抗PD-1單克隆抗體（F520）和已上市抗PD-1單克隆抗體Opdivo、Keytruda是否存在引起細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）的風險。結果 成功建立了采用人PBMC細胞在體外進行抗PD-1單克隆抗體細胞因子釋放的評價技術。結論 與人PBMC細胞的共培養(yǎng)6、24 h，F520、Opdivo和Keytruda在體外均不存在引起CRS的風險。
2019, 42(8):1523-1530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.007
摘要:
目的 通過SD大鼠的單次和重復靜脈給藥毒性試驗，評價氫溴酸樟柳堿注射液的安全性。方法 單次給藥毒性試驗采用最大耐受量法，觀察大鼠的死亡情況和毒性反應。重復給藥毒性試驗：將大鼠隨機分為溶媒對照組和氫溴酸樟柳堿10、50、200 mg/kg劑量組，每組30只，尾iv給藥，連續(xù)13周，停藥恢復4周。進行各項毒理學指標檢測。結果 急性毒性試驗：氫溴酸樟柳堿注射液在364.5~504.5 mg/kg對大鼠產生明顯毒性，癥狀有給藥時尖叫、俯臥、后肢無力、顫抖、抽搐、驚厥、瞳孔散大、尾部發(fā)紺等，甚至造成個別動物死亡。重復給藥毒性試驗：50、200 mg/kg劑量組出現體質量增長減緩，攝食下降，給藥后尖叫，鼻端、眼周異常分泌物增多，皮膚脫毛、結痂，耳廓潰瘍、缺損，瞳孔散大，尾部發(fā)紺，血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）、Cl-濃度升高等癥狀，200 mg/kg劑量組還出現給藥后肌張力減退、顫抖、抽搐、呼吸困難、皮下炎性包塊等表現。溶媒對照組和200 mg/kg劑量組動物注射部位均出現靜脈炎及靜脈周圍炎，嚴重程度無差異，停藥4周后病變減輕。結論 氫溴酸樟柳堿注射液SD大鼠靜脈單次給藥的最大耐受量（MTD）為428.8 mg/kg，約相當于臨床劑量的2 573倍；重復給藥毒性試驗未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為10 mg/kg，約相當于臨床劑量的60倍。
目的 通過SD大鼠的單次和重復靜脈給藥毒性試驗，評價氫溴酸樟柳堿注射液的安全性。方法 單次給藥毒性試驗采用最大耐受量法，觀察大鼠的死亡情況和毒性反應。重復給藥毒性試驗：將大鼠隨機分為溶媒對照組和氫溴酸樟柳堿10、50、200 mg/kg劑量組，每組30只，尾iv給藥，連續(xù)13周，停藥恢復4周。進行各項毒理學指標檢測。結果 急性毒性試驗：氫溴酸樟柳堿注射液在364.5~504.5 mg/kg對大鼠產生明顯毒性，癥狀有給藥時尖叫、俯臥、后肢無力、顫抖、抽搐、驚厥、瞳孔散大、尾部發(fā)紺等，甚至造成個別動物死亡。重復給藥毒性試驗：50、200 mg/kg劑量組出現體質量增長減緩，攝食下降，給藥后尖叫，鼻端、眼周異常分泌物增多，皮膚脫毛、結痂，耳廓潰瘍、缺損，瞳孔散大，尾部發(fā)紺，血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）、Cl-濃度升高等癥狀，200 mg/kg劑量組還出現給藥后肌張力減退、顫抖、抽搐、呼吸困難、皮下炎性包塊等表現。溶媒對照組和200 mg/kg劑量組動物注射部位均出現靜脈炎及靜脈周圍炎，嚴重程度無差異，停藥4周后病變減輕。結論 氫溴酸樟柳堿注射液SD大鼠靜脈單次給藥的最大耐受量（MTD）為428.8 mg/kg，約相當于臨床劑量的2 573倍；重復給藥毒性試驗未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為10 mg/kg，約相當于臨床劑量的60倍。
2019, 42(8):1531-1536.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.008
摘要:
目的 研究補骨脂不同提取部位大鼠長期ig給藥的毒性反應。方法 按照一定的方法制備得到補骨脂不同部位提取物，即滲漉藥渣、上層滲漉液和混合物。將SD大鼠98只，按體質量、性別隨機分為7組，即對照組，補骨脂藥渣高、低劑量組，補骨脂干膏高、低劑量組，補骨脂混合物高、低劑量組（高、低劑量均相當于生藥6、3 g/kg），每組14只。以1 mL/100 g劑量ig給藥12周。每周稱大鼠體質量，給藥結束后，剖取臟器，計算臟器系數；取血，檢測血清生化指標；取肝臟和腎臟組織進行組織病理學檢查。結果 連續(xù)給藥12周后，與對照組相比，混合物高劑量組以及干膏高劑量組雄性大鼠體質量顯著降低（P<0.05、0.01）；與對照組相比，隨給藥時間的延長，干膏低劑量組雌性大鼠體質量顯著降低（P<0.05），其余給藥組無顯著差異。除干膏高、低劑量組外，其余各組雄性、雌性大鼠肝臟系數均顯著高于對照組（P<0.01、0.001）。與對照組比較，雄性大鼠混合物高劑量組以及藥渣高、低劑量組的丙氨酸氨基轉換酶（ALT）、三酰甘油（TG）顯著下降（P<0.05、0.01），混合高劑量組和干膏高、低劑量組尿素氨（BUN）顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與對照組相比，雌性大鼠混合物高劑量組和干膏高劑量組總膽汁酸（TBA）顯著升高（P<0.01），混合物高劑量組和藥渣高、低劑量組總膽紅素（TBIL）顯著升高（P<0.05、0.01）。結論 大鼠長期ig給予補骨脂不同提取物可造成一定的毒性反應，且具有一定的劑量相關性，主要表現為肝臟和腎臟功能損害，并且損傷程度存在雌雄差異。
目的 研究補骨脂不同提取部位大鼠長期ig給藥的毒性反應。方法 按照一定的方法制備得到補骨脂不同部位提取物，即滲漉藥渣、上層滲漉液和混合物。將SD大鼠98只，按體質量、性別隨機分為7組，即對照組，補骨脂藥渣高、低劑量組，補骨脂干膏高、低劑量組，補骨脂混合物高、低劑量組（高、低劑量均相當于生藥6、3 g/kg），每組14只。以1 mL/100 g劑量ig給藥12周。每周稱大鼠體質量，給藥結束后，剖取臟器，計算臟器系數；取血，檢測血清生化指標；取肝臟和腎臟組織進行組織病理學檢查。結果 連續(xù)給藥12周后，與對照組相比，混合物高劑量組以及干膏高劑量組雄性大鼠體質量顯著降低（P<0.05、0.01）；與對照組相比，隨給藥時間的延長，干膏低劑量組雌性大鼠體質量顯著降低（P<0.05），其余給藥組無顯著差異。除干膏高、低劑量組外，其余各組雄性、雌性大鼠肝臟系數均顯著高于對照組（P<0.01、0.001）。與對照組比較，雄性大鼠混合物高劑量組以及藥渣高、低劑量組的丙氨酸氨基轉換酶（ALT）、三酰甘油（TG）顯著下降（P<0.05、0.01），混合高劑量組和干膏高、低劑量組尿素氨（BUN）顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與對照組相比，雌性大鼠混合物高劑量組和干膏高劑量組總膽汁酸（TBA）顯著升高（P<0.01），混合物高劑量組和藥渣高、低劑量組總膽紅素（TBIL）顯著升高（P<0.05、0.01）。結論 大鼠長期ig給予補骨脂不同提取物可造成一定的毒性反應，且具有一定的劑量相關性，主要表現為肝臟和腎臟功能損害，并且損傷程度存在雌雄差異。
2019, 42(8):1537-1543.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.009
摘要:
目的 研究重組人干擾素β-1a （rhIFN β-1a）注射液的毒副反應靶器官及其恢復情況，預測可能引起的臨床不良反應，為臨床用藥提供參考。方法 食蟹猴sc重復給予rhIFN β-1a注射液3.9、13.2、45.0 μg/kg，連續(xù)30 d，每組6只動物，雌雄各半，停藥后恢復16 d。觀察藥物對一般體征、飲食、肛溫、體質量的影響，同時進行尿液分析、血液學、血液生化、心電圖、眼科檢查、骨髓涂片、免疫學指標、免疫原性檢查，在給藥結束和恢復結束進行大體剖檢并進行組織病理學檢查。結果 45.0 μg/kg rhIFN β-1a組動物出現一過性肛溫升高，以及活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）延長，血漿纖維蛋白原（FIB）濃度降低，該變化在給藥期內能恢復。其余一般指標、心電圖、血液生化、尿液生化、骨髓檢查、大體解剖、臟器質量及系數、組織學檢查、免疫學指標檢查未見異常。免疫原性試驗可見給藥20 d后絕大部分動物開始出現抗體，給藥30 d時所有動物均出現抗體，各劑量組絕大多數產生結合抗體的動物血清可檢測到具有中和rhIFN β-1a注射液活性的抗體，結合抗體以及中和抗體的滴度均與劑量呈非相關性關系，具有隨給藥時間延長抗體強度增強的趨勢。結論 食蟹猴連續(xù)sc重復給予rhIFN β-1a注射液30 d，無可見有害作用水平（NOAEL）為13.2 μg/kg，該劑量為人臨床擬用劑量0.135 μg/kg的97.8倍。rhIFN β-1a注射液對食蟹猴具有一定的免疫原性。
目的 研究重組人干擾素β-1a （rhIFN β-1a）注射液的毒副反應靶器官及其恢復情況，預測可能引起的臨床不良反應，為臨床用藥提供參考。方法 食蟹猴sc重復給予rhIFN β-1a注射液3.9、13.2、45.0 μg/kg，連續(xù)30 d，每組6只動物，雌雄各半，停藥后恢復16 d。觀察藥物對一般體征、飲食、肛溫、體質量的影響，同時進行尿液分析、血液學、血液生化、心電圖、眼科檢查、骨髓涂片、免疫學指標、免疫原性檢查，在給藥結束和恢復結束進行大體剖檢并進行組織病理學檢查。結果 45.0 μg/kg rhIFN β-1a組動物出現一過性肛溫升高，以及活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）延長，血漿纖維蛋白原（FIB）濃度降低，該變化在給藥期內能恢復。其余一般指標、心電圖、血液生化、尿液生化、骨髓檢查、大體解剖、臟器質量及系數、組織學檢查、免疫學指標檢查未見異常。免疫原性試驗可見給藥20 d后絕大部分動物開始出現抗體，給藥30 d時所有動物均出現抗體，各劑量組絕大多數產生結合抗體的動物血清可檢測到具有中和rhIFN β-1a注射液活性的抗體，結合抗體以及中和抗體的滴度均與劑量呈非相關性關系，具有隨給藥時間延長抗體強度增強的趨勢。結論 食蟹猴連續(xù)sc重復給予rhIFN β-1a注射液30 d，無可見有害作用水平（NOAEL）為13.2 μg/kg，該劑量為人臨床擬用劑量0.135 μg/kg的97.8倍。rhIFN β-1a注射液對食蟹猴具有一定的免疫原性。
2019, 42(8):1544-1550.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.010
摘要:
目的 基于平行人工膜滲透分析法（Parallel artificial membrane permeability analysis，PAMPA）對藥物溶出/吸收仿生系統(tǒng)（Drug dissolution and absorption simulating system，DDASS）的生物膜系統(tǒng)進行改進，以單硝酸異山梨酯、奧美拉唑和氫氯噻嗪為工具藥進行滲透性考察，建立一種快速、簡便的藥物滲透性考察方法，以期進一步提高DDASS系統(tǒng)對藥物滲透性評價的效率和準確性，并對藥物體內吸收百分率進行預測。方法 以疏水性半透膜為載體，將1%大豆卵磷脂和0.1%膽固醇的正十二烷溶液涂于疏水性聚偏氟乙烯中空纖維膜上制備人工滲透膜，以人工滲透膜取代DDASS中的大鼠腸管，以BCS I類藥單硝酸異山梨酯，BCS Ⅱ類藥奧美拉唑和BCS Ⅲ類藥氫氯噻嗪為工具藥考察其在DDASS系統(tǒng)中經人工滲透膜的表觀滲透系數（Papp），采用大鼠在體單向腸灌流法對上述3種藥物的有效滲透系數（Peff）的測定，驗證人工滲透膜對藥物BCS歸類的準確性。結果 單硝酸異山梨酯、奧美拉唑和氫氯噻嗪基于PAMPA優(yōu)化DDASS法測得Papp分別為（3.644±0.291）×10-6、（2.391±0.020）×10-6、（0.129±0.032）×10-6 cm/s；上述藥物基于大鼠在體單向腸灌流法測得Peff分別為（37.69±2.67）×10-5、（33.72±5.02）×10-5、（14.37±1.66）×10-5 cm/s。三者的體內吸收百分率預測值分別為95.36%、65.76%、5.61%，與Papp呈正相關。結論 基于DDASS優(yōu)化PAMPA法對3種不同BCS分類藥物滲透性的考察結果與大鼠在體單向腸灌流結果一致，均證明單硝酸異山梨酯與奧美拉唑為高滲透性藥物，氫氯噻嗪為低滲透性藥物，符合FDA對三者的BCS分類。表明基于DDASS優(yōu)化PAMPA法考察藥物滲透性，結果準確，簡單方便，節(jié)約資源，體內吸收百分率預測值具有參考價值，為仿制藥申請生物等效性豁免及為創(chuàng)新藥物口服生物利用度研究提供了可靠的體外預測平臺。
目的 基于平行人工膜滲透分析法（Parallel artificial membrane permeability analysis，PAMPA）對藥物溶出/吸收仿生系統(tǒng)（Drug dissolution and absorption simulating system，DDASS）的生物膜系統(tǒng)進行改進，以單硝酸異山梨酯、奧美拉唑和氫氯噻嗪為工具藥進行滲透性考察，建立一種快速、簡便的藥物滲透性考察方法，以期進一步提高DDASS系統(tǒng)對藥物滲透性評價的效率和準確性，并對藥物體內吸收百分率進行預測。方法 以疏水性半透膜為載體，將1%大豆卵磷脂和0.1%膽固醇的正十二烷溶液涂于疏水性聚偏氟乙烯中空纖維膜上制備人工滲透膜，以人工滲透膜取代DDASS中的大鼠腸管，以BCS I類藥單硝酸異山梨酯，BCS Ⅱ類藥奧美拉唑和BCS Ⅲ類藥氫氯噻嗪為工具藥考察其在DDASS系統(tǒng)中經人工滲透膜的表觀滲透系數（Papp），采用大鼠在體單向腸灌流法對上述3種藥物的有效滲透系數（Peff）的測定，驗證人工滲透膜對藥物BCS歸類的準確性。結果 單硝酸異山梨酯、奧美拉唑和氫氯噻嗪基于PAMPA優(yōu)化DDASS法測得Papp分別為（3.644±0.291）×10-6、（2.391±0.020）×10-6、（0.129±0.032）×10-6 cm/s；上述藥物基于大鼠在體單向腸灌流法測得Peff分別為（37.69±2.67）×10-5、（33.72±5.02）×10-5、（14.37±1.66）×10-5 cm/s。三者的體內吸收百分率預測值分別為95.36%、65.76%、5.61%，與Papp呈正相關。結論 基于DDASS優(yōu)化PAMPA法對3種不同BCS分類藥物滲透性的考察結果與大鼠在體單向腸灌流結果一致，均證明單硝酸異山梨酯與奧美拉唑為高滲透性藥物，氫氯噻嗪為低滲透性藥物，符合FDA對三者的BCS分類。表明基于DDASS優(yōu)化PAMPA法考察藥物滲透性，結果準確，簡單方便，節(jié)約資源，體內吸收百分率預測值具有參考價值，為仿制藥申請生物等效性豁免及為創(chuàng)新藥物口服生物利用度研究提供了可靠的體外預測平臺。
2019, 42(8):1551-1556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.011
摘要:
目的 通過體外經皮滲透試驗和藥效學評價研究，篩選鹽酸丁卡因凝膠的最佳處方。方法 采用Valin-Chien雙室滲透擴散池，以大鼠離體皮膚為透過介質，以8 h的累積滲透量為指標，考察促滲劑氮酮、丙二醇及中和劑三乙醇胺用量對體外透皮性能的影響，篩選出最優(yōu)處方。并采用小鼠熱板法對最佳處方制備的凝膠與市售制劑進行對比，進行藥效學評價。結果 最優(yōu)處方的組成為：鹽酸丁卡因5 g，卡波姆1 g，乙醇20 g，聚山梨酯-80 6 g，氮酮1 g，丙二醇10 g，三乙醇胺6 g，純化水補足至100 g。以最優(yōu)處方制得的凝膠8 h的累積滲透量和滲透速率分別為（416.9±9.95）μg/cm，（69.18±1.27）μg/（cm· h）。與市售制劑相比較，小鼠痛閾值在給藥后2 h內顯著提高。結論 制得的鹽酸丁卡因凝膠基本性質良好，具有較佳的體外經皮滲透性，可進一步開發(fā)利用。
目的 通過體外經皮滲透試驗和藥效學評價研究，篩選鹽酸丁卡因凝膠的最佳處方。方法 采用Valin-Chien雙室滲透擴散池，以大鼠離體皮膚為透過介質，以8 h的累積滲透量為指標，考察促滲劑氮酮、丙二醇及中和劑三乙醇胺用量對體外透皮性能的影響，篩選出最優(yōu)處方。并采用小鼠熱板法對最佳處方制備的凝膠與市售制劑進行對比，進行藥效學評價。結果 最優(yōu)處方的組成為：鹽酸丁卡因5 g，卡波姆1 g，乙醇20 g，聚山梨酯-80 6 g，氮酮1 g，丙二醇10 g，三乙醇胺6 g，純化水補足至100 g。以最優(yōu)處方制得的凝膠8 h的累積滲透量和滲透速率分別為（416.9±9.95）μg/cm，（69.18±1.27）μg/（cm· h）。與市售制劑相比較，小鼠痛閾值在給藥后2 h內顯著提高。結論 制得的鹽酸丁卡因凝膠基本性質良好，具有較佳的體外經皮滲透性，可進一步開發(fā)利用。
2019, 42(8):1557-1562.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.012
摘要:
目的 以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）作為納米制劑載體材料將葫蘆素B制備成納米粒，并考察其對HepG2肝癌細胞的抑制效果。方法 使用乳化溶劑蒸發(fā)法制備葫蘆素B-PLGA載藥納米粒，以PLGA濃度（X1）、PVA濃度（X2）和藥物濃度（X3）作為考察因素，以載藥納米粒的粒徑大?。?i>Y1）和包封率（Y2）作為評價指標，應用中心復合設計-效應面法優(yōu)化葫蘆素B-PLGA載藥納米粒處方；測定了納米粒的粒徑分布和Zeta電位值，通過透射電鏡觀察其微觀形態(tài)，并考察了葫蘆素B-PLGA載藥納米粒的體外藥物釋放特性；比較了葫蘆素B與葫蘆素B-PLGA載藥納米粒對HepG2肝癌細胞的抑制效果。結果 葫蘆素B-PLGA載藥納米粒的最優(yōu)處方組成為：PLGA濃度為9.0%，PVA濃度為2.0%，藥物濃度為4.5%，制備的納米粒粒徑為（145.4±15.8） nm，Zeta電位值為（-7.6±0.8） mV；透射電鏡下可觀察到納米粒表面光滑，分布均勻；葫蘆素B-PLGA載藥納米粒釋藥前期出現突釋，后期平緩，48 h藥物釋放達到86%；葫蘆素B-PLGA載藥納米粒對HepG2肝癌細胞的抑制作用顯著高于葫蘆素B。結論 葫蘆素B-PLGA載藥納米?？裳泳徦幬镝尫?，提高對HepG2肝癌細胞的抑制活性，為進一步臨床研究奠定實驗基礎。
目的 以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）作為納米制劑載體材料將葫蘆素B制備成納米粒，并考察其對HepG2肝癌細胞的抑制效果。方法 使用乳化溶劑蒸發(fā)法制備葫蘆素B-PLGA載藥納米粒，以PLGA濃度（X1）、PVA濃度（X2）和藥物濃度（X3）作為考察因素，以載藥納米粒的粒徑大?。?i>Y1）和包封率（Y2）作為評價指標，應用中心復合設計-效應面法優(yōu)化葫蘆素B-PLGA載藥納米粒處方；測定了納米粒的粒徑分布和Zeta電位值，通過透射電鏡觀察其微觀形態(tài)，并考察了葫蘆素B-PLGA載藥納米粒的體外藥物釋放特性；比較了葫蘆素B與葫蘆素B-PLGA載藥納米粒對HepG2肝癌細胞的抑制效果。結果 葫蘆素B-PLGA載藥納米粒的最優(yōu)處方組成為：PLGA濃度為9.0%，PVA濃度為2.0%，藥物濃度為4.5%，制備的納米粒粒徑為（145.4±15.8） nm，Zeta電位值為（-7.6±0.8） mV；透射電鏡下可觀察到納米粒表面光滑，分布均勻；葫蘆素B-PLGA載藥納米粒釋藥前期出現突釋，后期平緩，48 h藥物釋放達到86%；葫蘆素B-PLGA載藥納米粒對HepG2肝癌細胞的抑制作用顯著高于葫蘆素B。結論 葫蘆素B-PLGA載藥納米?？裳泳徦幬镝尫?，提高對HepG2肝癌細胞的抑制活性，為進一步臨床研究奠定實驗基礎。
2019, 42(8):1563-1567.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.013
摘要:
目的 以仁丹為對照評價龍虎人丹治療中暑（暑熱證）的有效性和安全性。方法 采用區(qū)組隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床研究的方法，隨機納入中暑（暑熱證）受試者176例，其中試驗組132例、對照組44例。兩組均接受物理降溫和對癥處理，試驗組口服或含服龍虎人丹8粒/次，對照組含化或用溫開水送服仁丹20粒/次，兩組均3次/d，連續(xù)服藥1 d。結果 用藥后2 h，試驗組和對照組的愈顯率分別為37.12%和22.73%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組中醫(yī)主癥積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總有效率、痊愈率、其他單項癥狀兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，不良事件與不良反應發(fā)生率組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 龍虎人丹治療中暑（暑熱證）可縮短中暑主要癥狀如頭痛、頭暈、惡心嘔吐、口渴的緩解時間。
目的 以仁丹為對照評價龍虎人丹治療中暑（暑熱證）的有效性和安全性。方法 采用區(qū)組隨機、雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床研究的方法，隨機納入中暑（暑熱證）受試者176例，其中試驗組132例、對照組44例。兩組均接受物理降溫和對癥處理，試驗組口服或含服龍虎人丹8粒/次，對照組含化或用溫開水送服仁丹20粒/次，兩組均3次/d，連續(xù)服藥1 d。結果 用藥后2 h，試驗組和對照組的愈顯率分別為37.12%和22.73%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組中醫(yī)主癥積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總有效率、痊愈率、其他單項癥狀兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，不良事件與不良反應發(fā)生率組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 龍虎人丹治療中暑（暑熱證）可縮短中暑主要癥狀如頭痛、頭暈、惡心嘔吐、口渴的緩解時間。
2019, 42(8):1568-1571.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.014
摘要:
目的 探討熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓治療酒精性肝硬化的臨床療效。方法 選取2016年1月-2018月1月在濮陽市人民醫(yī)院收治的酒精性肝硬化患者100例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例，對照組患者僅給予水飛薊賓，觀察組患者給予熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓，比較兩組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（Tbil）、直接膽紅素（Dbil）和間接膽紅素（Ibil）的水平并比較治療期間不良反應的發(fā)生率。結果 治療后，兩組患者的GGT、ALT及AST水平均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的GGT、ALT及AST水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的Tbil、Dbil及Ibil水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的Tbil、Dbil及Ibil水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的LDL-C、TC及TG水平均顯著降低，而HDL-C顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的LDL-C、TC及TG水平均顯著降低，而HDL-C顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發(fā)生率（8.00%）顯著低于對照組（24.00%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓治療酒精性肝硬化的臨床效果較好，能夠有效改善患者的血脂水平并提高肝功能。
目的 探討熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓治療酒精性肝硬化的臨床療效。方法 選取2016年1月-2018月1月在濮陽市人民醫(yī)院收治的酒精性肝硬化患者100例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各50例，對照組患者僅給予水飛薊賓，觀察組患者給予熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓，比較兩組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（Tbil）、直接膽紅素（Dbil）和間接膽紅素（Ibil）的水平并比較治療期間不良反應的發(fā)生率。結果 治療后，兩組患者的GGT、ALT及AST水平均顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的GGT、ALT及AST水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的Tbil、Dbil及Ibil水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的Tbil、Dbil及Ibil水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的LDL-C、TC及TG水平均顯著降低，而HDL-C顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者的LDL-C、TC及TG水平均顯著降低，而HDL-C顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發(fā)生率（8.00%）顯著低于對照組（24.00%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 熊去氧膽酸膠囊聯合水飛薊賓治療酒精性肝硬化的臨床效果較好，能夠有效改善患者的血脂水平并提高肝功能。
2019, 42(8):1572-1575.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.015
摘要:
目的 分析探討低劑量地西他濱與支持治療對骨髓增生異常綜合征低?；颊哳A后的影響。方法 選取2016年10月-2018年10月于西安市中心醫(yī)院收治的110例骨髓增生異常綜合征患者，根據治療方案的不同將所有患者分為對照組和觀察組，每組各55例。對照組患者均給予支持治療，而觀察組患者則在對照組基礎上給予低劑量地西他濱進行治療。第1~5天為1個療程，每個療程至少間隔3周，治療至少2個療程。比較兩組患者的臨床療效和不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組患者的總有效率為67.27%，顯著優(yōu)于對照組患者的34.55%（P<0.05）。治療后，觀察組患者中出現3級以上感染和因不良反應死亡的不良情況發(fā)生率分別為32.73%和3.64%，均顯著低于對照組患者的60.00%和29.09%（P<0.05）。結論 對骨髓增生異常綜合征低?；颊卟捎玫蛣┝康匚魉麨I治療能夠有效改善患者的臨床預后，在降低其不良反應發(fā)生率的同時大大提升了治療效果，值得在臨床上加以推廣運用。
目的 分析探討低劑量地西他濱與支持治療對骨髓增生異常綜合征低?；颊哳A后的影響。方法 選取2016年10月-2018年10月于西安市中心醫(yī)院收治的110例骨髓增生異常綜合征患者，根據治療方案的不同將所有患者分為對照組和觀察組，每組各55例。對照組患者均給予支持治療，而觀察組患者則在對照組基礎上給予低劑量地西他濱進行治療。第1~5天為1個療程，每個療程至少間隔3周，治療至少2個療程。比較兩組患者的臨床療效和不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組患者的總有效率為67.27%，顯著優(yōu)于對照組患者的34.55%（P<0.05）。治療后，觀察組患者中出現3級以上感染和因不良反應死亡的不良情況發(fā)生率分別為32.73%和3.64%，均顯著低于對照組患者的60.00%和29.09%（P<0.05）。結論 對骨髓增生異常綜合征低?；颊卟捎玫蛣┝康匚魉麨I治療能夠有效改善患者的臨床預后，在降低其不良反應發(fā)生率的同時大大提升了治療效果，值得在臨床上加以推廣運用。
2019, 42(8):1576-1579.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.016
摘要:
目的 研究丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合重組人腦利鈉肽治療心肌梗死的臨床療效、心功能改善情況和預后。方法 選擇2015年1月-2017年12月銅川市人民醫(yī)院收治的158例心肌梗死患者作為研究對象，將患者隨機分為兩組，每組各79例。對照組iv重組人腦利鈉肽，觀察組在對照組的基礎上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，兩組均治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的心功能指標、血清學指標和預后情況。結果 治療后，觀察組的總有效率為91.14%，明顯高于對照組的77.21%（P<0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）均明顯升高，左心室舒張末期內徑（LVDd）及左心室后壁厚度（LVPWT）明顯降低（P<0.05）；且觀察組心功能指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯升高，心肌肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及內皮素-1（ET-1）水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清學指標水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組再梗死、心源性休克、心律失常以及心絞痛的發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合重組人腦利鈉肽治療心肌梗死的療效顯著，有助于改善患者的心功能指標，且預后效果較為滿意。
目的 研究丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合重組人腦利鈉肽治療心肌梗死的臨床療效、心功能改善情況和預后。方法 選擇2015年1月-2017年12月銅川市人民醫(yī)院收治的158例心肌梗死患者作為研究對象，將患者隨機分為兩組，每組各79例。對照組iv重組人腦利鈉肽，觀察組在對照組的基礎上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，兩組均治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的心功能指標、血清學指標和預后情況。結果 治療后，觀察組的總有效率為91.14%，明顯高于對照組的77.21%（P<0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）均明顯升高，左心室舒張末期內徑（LVDd）及左心室后壁厚度（LVPWT）明顯降低（P<0.05）；且觀察組心功能指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯升高，心肌肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及內皮素-1（ET-1）水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清學指標水平明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組再梗死、心源性休克、心律失常以及心絞痛的發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合重組人腦利鈉肽治療心肌梗死的療效顯著，有助于改善患者的心功能指標，且預后效果較為滿意。
2019, 42(8):1580-1583.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.017
摘要:
目的 研究地黃葉總苷膠囊聯合嗎替麥考酚酯分散片治療腎病綜合征的臨床效果。方法 本研究選擇2015年1月-2017年12月榆林市第二醫(yī)院收治的腎病綜合征患者102例為研究對象，根據隨機數字表法將患者隨機分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組口服嗎替麥考酚酯分散片治療，1.0 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上口服地黃葉總苷膠囊，0.4 g/次，2次/d。兩組的治療療程均為8周。觀察兩組的臨床療效，同時比較兩組的腎功能、血液流變學指標以及免疫功能。結果 觀察組的總有效率為92.16%，明顯高于對照組的76.47%（P<0.05）。治療后，兩組患者的尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量及肌酐（Scr）水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組腎功能指標明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的血黏稠度及血小板聚集率均明顯降低（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的CD4+/CD8+以及CD4+均明顯升高，CD8+明顯降低（P<0.05）；且觀察組免疫功能明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 地黃葉總苷膠囊聯合嗎替麥考酚酯分散片治療腎病綜合征的療效確切，能有效改善患者的腎功能、血液流變學以及免疫功能，值得臨床推廣使用。
目的 研究地黃葉總苷膠囊聯合嗎替麥考酚酯分散片治療腎病綜合征的臨床效果。方法 本研究選擇2015年1月-2017年12月榆林市第二醫(yī)院收治的腎病綜合征患者102例為研究對象，根據隨機數字表法將患者隨機分為對照組（51例）和觀察組（51例）。對照組口服嗎替麥考酚酯分散片治療，1.0 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上口服地黃葉總苷膠囊，0.4 g/次，2次/d。兩組的治療療程均為8周。觀察兩組的臨床療效，同時比較兩組的腎功能、血液流變學指標以及免疫功能。結果 觀察組的總有效率為92.16%，明顯高于對照組的76.47%（P<0.05）。治療后，兩組患者的尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量及肌酐（Scr）水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組腎功能指標明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的血黏稠度及血小板聚集率均明顯降低（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的CD4+/CD8+以及CD4+均明顯升高，CD8+明顯降低（P<0.05）；且觀察組免疫功能明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 地黃葉總苷膠囊聯合嗎替麥考酚酯分散片治療腎病綜合征的療效確切，能有效改善患者的腎功能、血液流變學以及免疫功能，值得臨床推廣使用。
2019, 42(8):1584-1587.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.018
摘要:
目的 探討來氟米特聯合甲潑尼龍協同恩替卡韋對乙肝相關性腎炎患者24 h尿蛋白定量及血清學指標的影響。方法 以漯河市中心醫(yī)院腎內科2016年1月-2018年6月70例乙肝相關性腎炎患者為研究對象，根據入院單雙號，隨機數字表法均分為兩組，其中對照組35例患者僅接受恩替卡韋治療，觀察組35例患者在對照組的基礎上應用來氟米特聯合甲潑尼龍片治療，比較兩組患者的治療總有效率、治療前后24 h尿蛋白定量及血清學指標變化。結果 觀察組患者治療總有效率為82.85%，顯著高于對照組的51.42%，兩組比較存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。與入院時相比，治療3個月及6個月時兩組患者的24 h尿蛋白定量均顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組各血清學指標均顯著降低（P<0.05），治療后觀察組患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-干擾素（IFN-γ）與IFN-γ/IL-4水平均低于對照組（P<0.05）。結論 來氟米特聯合甲潑尼龍可協同恩替卡韋減少蛋白尿定量，清除乙肝病毒，抑制IFN-γ的生成，療效顯著，對促進乙肝相關性腎炎患者病情恢復具有積極意義。
目的 探討來氟米特聯合甲潑尼龍協同恩替卡韋對乙肝相關性腎炎患者24 h尿蛋白定量及血清學指標的影響。方法 以漯河市中心醫(yī)院腎內科2016年1月-2018年6月70例乙肝相關性腎炎患者為研究對象，根據入院單雙號，隨機數字表法均分為兩組，其中對照組35例患者僅接受恩替卡韋治療，觀察組35例患者在對照組的基礎上應用來氟米特聯合甲潑尼龍片治療，比較兩組患者的治療總有效率、治療前后24 h尿蛋白定量及血清學指標變化。結果 觀察組患者治療總有效率為82.85%，顯著高于對照組的51.42%，兩組比較存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。與入院時相比，治療3個月及6個月時兩組患者的24 h尿蛋白定量均顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組各血清學指標均顯著降低（P<0.05），治療后觀察組患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-干擾素（IFN-γ）與IFN-γ/IL-4水平均低于對照組（P<0.05）。結論 來氟米特聯合甲潑尼龍可協同恩替卡韋減少蛋白尿定量，清除乙肝病毒，抑制IFN-γ的生成，療效顯著，對促進乙肝相關性腎炎患者病情恢復具有積極意義。
2019, 42(8):1588-1591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.019
摘要:
目的 司維拉姆聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選擇2013年1月-2015年12月榆林市第二醫(yī)院收治的83例糖尿病腎病患者，隨機分為兩組。兩組均采取血液透析治療，對照組口服依帕司他治療，每次50 mg，每天3次；觀察組在對照組基礎上聯合服用司維拉姆治療。兩組均治療3個月。檢測兩組治療前后的炎性指標、脂代謝指標、血鈣和血磷，并進行2年的隨訪。結果 觀察組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、甲狀旁腺激素（iPTH）和血磷明顯低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療前后的各臨床檢測指標相比均無明顯的差異；觀察組的冠狀動脈鈣化率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的2年生存率以及心血管事件病死率相比均無明顯的差異。結論 司維拉姆聯合依帕司他可以有效抑制糖尿病腎病患者的炎癥反應，調節(jié)血脂水平，改善血管鈣化情況，降低冠狀動脈鈣化發(fā)生率，有助于改善患者的預后。
目的 司維拉姆聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選擇2013年1月-2015年12月榆林市第二醫(yī)院收治的83例糖尿病腎病患者，隨機分為兩組。兩組均采取血液透析治療，對照組口服依帕司他治療，每次50 mg，每天3次；觀察組在對照組基礎上聯合服用司維拉姆治療。兩組均治療3個月。檢測兩組治療前后的炎性指標、脂代謝指標、血鈣和血磷，并進行2年的隨訪。結果 觀察組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、甲狀旁腺激素（iPTH）和血磷明顯低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療前后的各臨床檢測指標相比均無明顯的差異；觀察組的冠狀動脈鈣化率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的2年生存率以及心血管事件病死率相比均無明顯的差異。結論 司維拉姆聯合依帕司他可以有效抑制糖尿病腎病患者的炎癥反應，調節(jié)血脂水平，改善血管鈣化情況，降低冠狀動脈鈣化發(fā)生率，有助于改善患者的預后。
2019, 42(8):1592-1595.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.020
摘要:
目的 探討知柏地黃丸聯合亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟的效果分析。方法 選取2015年11月-2017年11月西安市兒童醫(yī)院收治的中樞性性早熟女童61例，采用隨機數字表法將患兒分為兩組，對照組患兒給予亮丙瑞林，觀察組在對照組的基礎上給予知柏地黃丸，比較兩組患兒的臨床治療效果及骨齡指數，B超觀察兩組患兒的乳房轉歸情況、子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑變化趨勢。結果 兩組患兒治療的總有效率比較無統(tǒng)計學差異；治療前后兩組患兒的骨齡指數比較及組間比較無統(tǒng)計學差異。觀察組患兒乳房轉歸有效率顯著高于對照組（P<0.05）。治療后兩組患兒的子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患兒治療期間均未出現不良反應，且肝腎功能檢查均在正常范圍內。結論 知柏地黃丸聯合亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟的乳房轉歸有效率較高，并可顯著改善患兒的子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑，延緩且不良反應較少，安全性較高。
目的 探討知柏地黃丸聯合亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟的效果分析。方法 選取2015年11月-2017年11月西安市兒童醫(yī)院收治的中樞性性早熟女童61例，采用隨機數字表法將患兒分為兩組，對照組患兒給予亮丙瑞林，觀察組在對照組的基礎上給予知柏地黃丸，比較兩組患兒的臨床治療效果及骨齡指數，B超觀察兩組患兒的乳房轉歸情況、子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑變化趨勢。結果 兩組患兒治療的總有效率比較無統(tǒng)計學差異；治療前后兩組患兒的骨齡指數比較及組間比較無統(tǒng)計學差異。觀察組患兒乳房轉歸有效率顯著高于對照組（P<0.05）。治療后兩組患兒的子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。兩組患兒治療期間均未出現不良反應，且肝腎功能檢查均在正常范圍內。結論 知柏地黃丸聯合亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟的乳房轉歸有效率較高，并可顯著改善患兒的子宮容積、卵巢容積和卵泡直徑，延緩且不良反應較少，安全性較高。
2019, 42(8):1596-1599.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.021
摘要:
目的 探討鹽酸右美托咪定注射液對腹腔鏡結直腸癌根治術患者術后轉歸的影響。方法 選取2015年6月-2017年6月眉山市人民醫(yī)院行腹腔鏡結直腸癌根治術患者160例作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各80例。兩組患者均采用全身麻醉，觀察組在此基礎上于麻醉誘導前10 min采用微量注射泵靜脈輸注鹽酸右美托咪定注射液0.5 μg/（kg·h），10 min內泵完，再以0.5 μg/（kg·h）維持至手術結束。對照組按照相同的輸注方式給予相同劑量的生理鹽水。比較兩組術后復蘇指標、不同時間點血流動力學指標、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效果分數。結果 術后兩組患者睜眼時間、呼吸恢復時間、拔管時間差異無統(tǒng)計學意義；觀察組躁動評分顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，T0-T3時刻兩組患者平均動脈壓（MAP）、心率（HR）水平先降低再升高最終又降低，且T1、T2時刻觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。術后觀察組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分、靜息及咳嗽VAS評分均明顯降低于對照組（P<0.05）。結論 鹽酸右美托咪定注射液可顯著減少腹腔鏡結直腸癌根治術的應激反應，改善血流動力學，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果顯著，減少復蘇期躁動的發(fā)生，且未增加不良反應，有利于患者術后轉歸。
目的 探討鹽酸右美托咪定注射液對腹腔鏡結直腸癌根治術患者術后轉歸的影響。方法 選取2015年6月-2017年6月眉山市人民醫(yī)院行腹腔鏡結直腸癌根治術患者160例作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各80例。兩組患者均采用全身麻醉，觀察組在此基礎上于麻醉誘導前10 min采用微量注射泵靜脈輸注鹽酸右美托咪定注射液0.5 μg/（kg·h），10 min內泵完，再以0.5 μg/（kg·h）維持至手術結束。對照組按照相同的輸注方式給予相同劑量的生理鹽水。比較兩組術后復蘇指標、不同時間點血流動力學指標、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效果分數。結果 術后兩組患者睜眼時間、呼吸恢復時間、拔管時間差異無統(tǒng)計學意義；觀察組躁動評分顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，T0-T3時刻兩組患者平均動脈壓（MAP）、心率（HR）水平先降低再升高最終又降低，且T1、T2時刻觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。術后觀察組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分、靜息及咳嗽VAS評分均明顯降低于對照組（P<0.05）。結論 鹽酸右美托咪定注射液可顯著減少腹腔鏡結直腸癌根治術的應激反應，改善血流動力學，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果顯著，減少復蘇期躁動的發(fā)生，且未增加不良反應，有利于患者術后轉歸。
2019, 42(8):1600-1604.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.022
摘要:
目的 探討硫酸特布他林注射液聯合注射用炎琥寧治療對支原體肺炎患兒的療效及血清粒細胞集落刺激因子（GCSF）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平的影響。方法 以2016年1月-2017年12月在漣水縣人民醫(yī)院接受治療的96例支原體感染的肺炎患兒為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組患兒靜脈滴注注射用炎琥寧，5~10 mg/kg的劑量加入10%葡萄糖溶液55~250 mL中，1次/d；觀察組在對照組基礎上聯合硫酸特布他林注射液進行治療。觀察兩組的臨床療效、相關癥狀及體征消失時間、住院時間以及治療前后炎性因子、G-CSF、MCP-1的水平變化。結果 治療后，觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的總有效率77.08%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的相關癥狀及體征消失時間以及住院時間明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、C反應蛋白（CRP）水平顯著低于治療前，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且治療后觀察組各炎性因子水平明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者G-CSF和MCP-1水平顯著降低，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者G-CSF和MCP-1水平明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硫酸特布他林注射液聯合注射用炎琥寧治療小兒支原體肺炎可明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性因子以及血清G-CSF與MCP-1水平。
目的 探討硫酸特布他林注射液聯合注射用炎琥寧治療對支原體肺炎患兒的療效及血清粒細胞集落刺激因子（GCSF）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平的影響。方法 以2016年1月-2017年12月在漣水縣人民醫(yī)院接受治療的96例支原體感染的肺炎患兒為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組患兒靜脈滴注注射用炎琥寧，5~10 mg/kg的劑量加入10%葡萄糖溶液55~250 mL中，1次/d；觀察組在對照組基礎上聯合硫酸特布他林注射液進行治療。觀察兩組的臨床療效、相關癥狀及體征消失時間、住院時間以及治療前后炎性因子、G-CSF、MCP-1的水平變化。結果 治療后，觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的總有效率77.08%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的相關癥狀及體征消失時間以及住院時間明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、C反應蛋白（CRP）水平顯著低于治療前，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且治療后觀察組各炎性因子水平明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者G-CSF和MCP-1水平顯著降低，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者G-CSF和MCP-1水平明顯低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硫酸特布他林注射液聯合注射用炎琥寧治療小兒支原體肺炎可明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性因子以及血清G-CSF與MCP-1水平。
2019, 42(8):1605-1608.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.023
摘要:
目的 分析甲磺酸伊馬替尼治療中晚期高危胃腸間質瘤的療效和安全性。方法 回顧2008年10月-2014年10月到武漢商職醫(yī)院診治的中晚期高危胃腸間質瘤患者共96例，根據甲磺酸伊馬替尼治療時間分為兩組，觀察組48例患者治療時間≥ 3年，對照組48例患者治療時間<3年，比較兩組患者療效。結果 觀察組患者1、2、3、4、5年無進展生存率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。性別、年齡和治療時間是影響甲磺酸伊馬替尼治療有效率的重要因素（P<0.05）。治療后觀察組患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）蛋白及蛋白酶激活受體（PAR-2） mRNA水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療期間兩組患者血細胞減少、肝腎功能受損、胃腸道反應、乏力及皮膚黏膜水腫等不良反應發(fā)生率均未表現出明顯差異。結論 延長甲磺酸伊馬替尼治療時間至3年以上能夠有效提高中晚期高危胃腸間質瘤患者無進展生存率，且不良反應發(fā)生率并未明顯升高，安全性好，建議臨床推廣應用。
目的 分析甲磺酸伊馬替尼治療中晚期高危胃腸間質瘤的療效和安全性。方法 回顧2008年10月-2014年10月到武漢商職醫(yī)院診治的中晚期高危胃腸間質瘤患者共96例，根據甲磺酸伊馬替尼治療時間分為兩組，觀察組48例患者治療時間≥ 3年，對照組48例患者治療時間<3年，比較兩組患者療效。結果 觀察組患者1、2、3、4、5年無進展生存率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。性別、年齡和治療時間是影響甲磺酸伊馬替尼治療有效率的重要因素（P<0.05）。治療后觀察組患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）蛋白及蛋白酶激活受體（PAR-2） mRNA水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療期間兩組患者血細胞減少、肝腎功能受損、胃腸道反應、乏力及皮膚黏膜水腫等不良反應發(fā)生率均未表現出明顯差異。結論 延長甲磺酸伊馬替尼治療時間至3年以上能夠有效提高中晚期高危胃腸間質瘤患者無進展生存率，且不良反應發(fā)生率并未明顯升高，安全性好，建議臨床推廣應用。
2019, 42(8):1609-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.024
摘要:
目的 研究麝香烏龍丸聯合甲氨蝶呤對寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 選擇2015年2月-2018年1月銅川市人民醫(yī)院收治的寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者103例，按入院順序隨機將其分為兩組。對照組口服麝香烏龍丸，每次3 g，每日2次；觀察組在對照組基礎上聯合甲氨蝶呤片，每次7.5 mg，每日1次。兩組均治療60 d。比較兩組患者的療效、中醫(yī)證候積分、疼痛評分及治療前后IL-1、IL-6、TNF-α含量的變化情況。結果 觀察組的有效率96.08%明顯高于對照組78.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的中醫(yī)證候積分、疼痛評分均比治療前顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后IL-1、IL-6、TNF-α含量均顯著下降（P<0.05）；治療后兩組患者相比，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α含量均顯著低于對照組（P<0.05）。結論 麝香烏龍丸聯合甲氨蝶呤治療寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者的療效顯著，且該方法能夠顯著改善患者的IL-1、IL-6、TNF-α水平，臨床應用效果顯著。
目的 研究麝香烏龍丸聯合甲氨蝶呤對寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 選擇2015年2月-2018年1月銅川市人民醫(yī)院收治的寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者103例，按入院順序隨機將其分為兩組。對照組口服麝香烏龍丸，每次3 g，每日2次；觀察組在對照組基礎上聯合甲氨蝶呤片，每次7.5 mg，每日1次。兩組均治療60 d。比較兩組患者的療效、中醫(yī)證候積分、疼痛評分及治療前后IL-1、IL-6、TNF-α含量的變化情況。結果 觀察組的有效率96.08%明顯高于對照組78.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的中醫(yī)證候積分、疼痛評分均比治療前顯著降低，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后IL-1、IL-6、TNF-α含量均顯著下降（P<0.05）；治療后兩組患者相比，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α含量均顯著低于對照組（P<0.05）。結論 麝香烏龍丸聯合甲氨蝶呤治療寒濕痹阻型類風濕關節(jié)炎患者的療效顯著，且該方法能夠顯著改善患者的IL-1、IL-6、TNF-α水平，臨床應用效果顯著。
2019, 42(8):1613-1616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.025
摘要:
目的 考察青海省人民醫(yī)院高同型半胱氨酸（Hcy）血癥患者藥物干預的合理性，為臨床合理使用藥物治療高Hcy血癥患者提供參考。方法 抽取2015年1-3月青海省人民醫(yī)院診斷為高Hcy血癥的住院患者273例，考察Hcy水平與收縮壓、舒張壓、年齡之間的差異及各科室治療高Hcy血癥藥物的合理性。結果 Hcy與年齡、收縮壓和舒張壓不存在相關性。273例高Hcy血癥血癥患者基礎疾病主要為心血管系統(tǒng)疾病、代謝性疾病及神經系統(tǒng)疾病，占88.67%。273例高Hcy血癥患者藥物干預率為72.5%。結論 青海省人民醫(yī)院各科使用降Hcy藥物存在不合理現象。合理補充葉酸、維生素B6和維生素B12可降低血漿Hcy水平，治療Hcy合并原發(fā)性疾病的臨床療效顯著。
目的 考察青海省人民醫(yī)院高同型半胱氨酸（Hcy）血癥患者藥物干預的合理性，為臨床合理使用藥物治療高Hcy血癥患者提供參考。方法 抽取2015年1-3月青海省人民醫(yī)院診斷為高Hcy血癥的住院患者273例，考察Hcy水平與收縮壓、舒張壓、年齡之間的差異及各科室治療高Hcy血癥藥物的合理性。結果 Hcy與年齡、收縮壓和舒張壓不存在相關性。273例高Hcy血癥血癥患者基礎疾病主要為心血管系統(tǒng)疾病、代謝性疾病及神經系統(tǒng)疾病，占88.67%。273例高Hcy血癥患者藥物干預率為72.5%。結論 青海省人民醫(yī)院各科使用降Hcy藥物存在不合理現象。合理補充葉酸、維生素B6和維生素B12可降低血漿Hcy水平，治療Hcy合并原發(fā)性疾病的臨床療效顯著。
2019, 42(8):1617-1621.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.026
摘要:
目的 探討兒童使用喜炎平注射液致過敏性休克（AS）的危險因素，為臨床安全用藥提供參考。方法 回顧分析2016年1月-2018年10月荊門市第一人民醫(yī)院、荊門市第二人民醫(yī)院和荊門市石化醫(yī)院上報的680例兒童使用喜炎平注射液發(fā)生不良反應（ADR）的臨床資料，根據AS診斷標準分為AS組（128例）和非AS組（552例），采用單因素（χ2檢驗）及多因素（Logistic回歸）對嚴重過敏反應的險因素進行分析。結果 兒童使用喜炎平注射液發(fā)生AS占ADR的18.82%，49.22%發(fā)生在首次用藥30 min內，絕大部分患者經停藥、吸氧、抗過敏等干預后其過敏癥狀逐漸改善，最后均痊愈出院。單因素分析顯示年齡、體質量指數、過敏史、入住ICU、腎功能、聯合用藥種類數、聯合中藥注射劑、超劑量用藥、輸液濃度和預處理與AS相關。多因素分析顯示預處理（輸液前后沖管）、肌酐清除率<30 mL/min、入住ICU、輸液濃度>1mg/mL、聯用中藥注射劑、超劑量用藥和年齡<3歲是兒童使用喜炎平注射液發(fā)生AS的獨立危險因素。結論 臨床實踐中應重點關注有獨立危險因素的患者，以保證兒童患者使用喜炎平注射液臨床安全用藥。
目的 探討兒童使用喜炎平注射液致過敏性休克（AS）的危險因素，為臨床安全用藥提供參考。方法 回顧分析2016年1月-2018年10月荊門市第一人民醫(yī)院、荊門市第二人民醫(yī)院和荊門市石化醫(yī)院上報的680例兒童使用喜炎平注射液發(fā)生不良反應（ADR）的臨床資料，根據AS診斷標準分為AS組（128例）和非AS組（552例），采用單因素（χ2檢驗）及多因素（Logistic回歸）對嚴重過敏反應的險因素進行分析。結果 兒童使用喜炎平注射液發(fā)生AS占ADR的18.82%，49.22%發(fā)生在首次用藥30 min內，絕大部分患者經停藥、吸氧、抗過敏等干預后其過敏癥狀逐漸改善，最后均痊愈出院。單因素分析顯示年齡、體質量指數、過敏史、入住ICU、腎功能、聯合用藥種類數、聯合中藥注射劑、超劑量用藥、輸液濃度和預處理與AS相關。多因素分析顯示預處理（輸液前后沖管）、肌酐清除率<30 mL/min、入住ICU、輸液濃度>1mg/mL、聯用中藥注射劑、超劑量用藥和年齡<3歲是兒童使用喜炎平注射液發(fā)生AS的獨立危險因素。結論 臨床實踐中應重點關注有獨立危險因素的患者，以保證兒童患者使用喜炎平注射液臨床安全用藥。
2019, 42(8):1622-1627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.027
摘要:
目的 分析頭孢菌素類藥品導致成人凝血功能異常的相關因素，為臨床預防和治療不良反應（ADR）提供參考。方法 回顧分析2011-2018年黃石市中心醫(yī)院、黃石市普愛醫(yī)院、黃石市中醫(yī)醫(yī)院和黃石市婦幼保健院收集的271例頭孢菌素類藥物致成人凝血功能異?；颊叩呐R床資料、干預措施及預后情況，調查患者性別、年齡、原患疾病、合并基礎疾病、聯合用藥、頭孢菌素類藥物名稱及累積用藥時間等相關因素，數據采用采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。結果 頭孢菌素類藥物致凝血功能異常例數占總ADR的例數的構成比呈上升趨勢，從16.06%上升至22.76%；共涉及12種頭孢菌素類藥物，排序前3位的藥物分別為頭孢哌酮舒巴坦、頭孢美唑和頭孢曲松。合并低蛋白血癥、腎功能不全、聯用影響凝血功能藥物及累積用藥>5 d是頭孢菌素類藥物致成人凝血功能異常的危險因素。所有患者經停藥、對癥干預等措施后凝血功能恢復正常，未出現大出血及死亡病例。結論 對于合并出血危險因素的患者在使用頭孢菌素類藥物期間應嚴密監(jiān)測凝血功能，及時發(fā)現凝血功能異常與出血傾向，預防致死性出血事件發(fā)生。
目的 分析頭孢菌素類藥品導致成人凝血功能異常的相關因素，為臨床預防和治療不良反應（ADR）提供參考。方法 回顧分析2011-2018年黃石市中心醫(yī)院、黃石市普愛醫(yī)院、黃石市中醫(yī)醫(yī)院和黃石市婦幼保健院收集的271例頭孢菌素類藥物致成人凝血功能異?；颊叩呐R床資料、干預措施及預后情況，調查患者性別、年齡、原患疾病、合并基礎疾病、聯合用藥、頭孢菌素類藥物名稱及累積用藥時間等相關因素，數據采用采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。結果 頭孢菌素類藥物致凝血功能異常例數占總ADR的例數的構成比呈上升趨勢，從16.06%上升至22.76%；共涉及12種頭孢菌素類藥物，排序前3位的藥物分別為頭孢哌酮舒巴坦、頭孢美唑和頭孢曲松。合并低蛋白血癥、腎功能不全、聯用影響凝血功能藥物及累積用藥>5 d是頭孢菌素類藥物致成人凝血功能異常的危險因素。所有患者經停藥、對癥干預等措施后凝血功能恢復正常，未出現大出血及死亡病例。結論 對于合并出血危險因素的患者在使用頭孢菌素類藥物期間應嚴密監(jiān)測凝血功能，及時發(fā)現凝血功能異常與出血傾向，預防致死性出血事件發(fā)生。
2019, 42(8):1628-1636.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.028
摘要:
目的 系統(tǒng)評價茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑治療新生兒黃疸的有效性和安全性。方法 檢索2000年1月-2018年12月PubMed、Embase、中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、維普中文期刊全文數據庫（VIP）和萬方數據庫發(fā)表的有關茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑治療新生兒黃疸的隨機對照試驗（RCT），應用RevMan 5.3軟件進行Meta-分析。結果 共納入14項RCTs，觀察組和對照組分別為1 042例和972例。Meta-分析結果顯示：觀察組的痊愈率大于對照組[RR=0.68，95% CI （0.62，0.76），P<0.01]、黃疸消退時間小于對照組[MD=1.97，95% CI （1.77，2.17），P<0.01]、日均膽紅素下降值大于對照組[MD=10.64，95% CI （9.07，12.20），P<0.01]，亞組分析結果一致。在安全性方面，觀察組不良反應（ADR）發(fā)生率小于對照組[RR=1.96，95% CI （1.23，3.13），P<0.01]；亞組分析顯示觀察組ADR發(fā)生率小于空白對照組[RR=2.51，95% CI （1.12，5.66），P=0.03]，但與茵梔黃口服制劑組[RR=1.98，95% CI （0.90，4.33），P>0.05]和雙歧桿菌活菌制劑組[RR=1.45，95% CI （0.62，3.39），P>0.05]無統(tǒng)計學差異。結論 茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑可以提高新生兒黃疸的療效，同時可以有效減少新生兒黃疸的持續(xù)時間，加快黃疸的消退。
目的 系統(tǒng)評價茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑治療新生兒黃疸的有效性和安全性。方法 檢索2000年1月-2018年12月PubMed、Embase、中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、維普中文期刊全文數據庫（VIP）和萬方數據庫發(fā)表的有關茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑治療新生兒黃疸的隨機對照試驗（RCT），應用RevMan 5.3軟件進行Meta-分析。結果 共納入14項RCTs，觀察組和對照組分別為1 042例和972例。Meta-分析結果顯示：觀察組的痊愈率大于對照組[RR=0.68，95% CI （0.62，0.76），P<0.01]、黃疸消退時間小于對照組[MD=1.97，95% CI （1.77，2.17），P<0.01]、日均膽紅素下降值大于對照組[MD=10.64，95% CI （9.07，12.20），P<0.01]，亞組分析結果一致。在安全性方面，觀察組不良反應（ADR）發(fā)生率小于對照組[RR=1.96，95% CI （1.23，3.13），P<0.01]；亞組分析顯示觀察組ADR發(fā)生率小于空白對照組[RR=2.51，95% CI （1.12，5.66），P=0.03]，但與茵梔黃口服制劑組[RR=1.98，95% CI （0.90，4.33），P>0.05]和雙歧桿菌活菌制劑組[RR=1.45，95% CI （0.62，3.39），P>0.05]無統(tǒng)計學差異。結論 茵梔黃口服制劑聯用雙歧桿菌活菌制劑可以提高新生兒黃疸的療效，同時可以有效減少新生兒黃疸的持續(xù)時間，加快黃疸的消退。
2019, 42(8):1637-1643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.029
摘要:
目的 采用Meta-分析方法評價普羅布考對對比劑腎病的保護作用。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Web ofScience、The Cochrane Library、中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、維普中文期刊全文數據庫（VIP）和萬方數據庫，檢索時間均為建庫-2018年11月，收集應用普羅布考預防對比劑腎病的隨機對照試驗（RCT），評價納入RCT的偏倚風險，采用RevMan 5和Stata 12軟件進行Meta-分析。結果 共納入14個RCTs，包括3503例患者。Meta-分析結果顯示：普羅布考組對比劑腎病的發(fā)生率顯著低于對照組[OR=0.321，95% CI （0.236~0.437），P=0.000]。術后24 h、48 h、72 h的肌酐水平，普羅布考組均低于對照組[SMD=-0.523，95% CI （-0.957~-0.106），P=0.014]、[SMD=-0.679，95% CI （-0.997~-0.362），P=0.000]、[SMD=-0.461，95% CI （-0.645~-0.277），P=0.000]。亞組分析結果顯示：普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組，普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組，而結合僅造影后水化兩組的差異無統(tǒng)計學意義；無論患者是否患有糖尿病，普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組。結論 普羅布考結合造影前后水化及僅造影前水化對對比劑腎病有保護作用。受納入研究數量和質量限制，上述結論仍需開展更多高質量的隨機對照試驗加以驗證。
目的 采用Meta-分析方法評價普羅布考對對比劑腎病的保護作用。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、Web ofScience、The Cochrane Library、中國學術期刊全文數據庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、維普中文期刊全文數據庫（VIP）和萬方數據庫，檢索時間均為建庫-2018年11月，收集應用普羅布考預防對比劑腎病的隨機對照試驗（RCT），評價納入RCT的偏倚風險，采用RevMan 5和Stata 12軟件進行Meta-分析。結果 共納入14個RCTs，包括3503例患者。Meta-分析結果顯示：普羅布考組對比劑腎病的發(fā)生率顯著低于對照組[OR=0.321，95% CI （0.236~0.437），P=0.000]。術后24 h、48 h、72 h的肌酐水平，普羅布考組均低于對照組[SMD=-0.523，95% CI （-0.957~-0.106），P=0.014]、[SMD=-0.679，95% CI （-0.997~-0.362），P=0.000]、[SMD=-0.461，95% CI （-0.645~-0.277），P=0.000]。亞組分析結果顯示：普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組，普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組，而結合僅造影后水化兩組的差異無統(tǒng)計學意義；無論患者是否患有糖尿病，普羅布考組對比劑腎病發(fā)生率和血肌酐水平均低于對照組。結論 普羅布考結合造影前后水化及僅造影前水化對對比劑腎病有保護作用。受納入研究數量和質量限制，上述結論仍需開展更多高質量的隨機對照試驗加以驗證。
2019, 42(8):1644-1650.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.030
摘要:
馬兜鈴酸類成分是廣泛存在于馬兜鈴科植物中的硝基菲類化合物，已被證實具有腎毒性、致癌和致基因突變等作用。我國自2003年以來采取一系列風險控制措施，其中馬兜鈴酸含量高的關木通、廣防己和青木香等藥材已被禁用。目前，一些馬兜鈴酸含量低的中藥材與中成藥仍在使用中，鑒于馬兜鈴酸成分對人體的嚴重危害性，有必要進一步加強相關藥材與制劑的風險評估。在歸納馬兜鈴酸類成分結構等基本信息的基礎上，對近年來的檢測分析方法進展進行了總結，為其風險控制與安全使用提供了科學依據。
馬兜鈴酸類成分是廣泛存在于馬兜鈴科植物中的硝基菲類化合物，已被證實具有腎毒性、致癌和致基因突變等作用。我國自2003年以來采取一系列風險控制措施，其中馬兜鈴酸含量高的關木通、廣防己和青木香等藥材已被禁用。目前，一些馬兜鈴酸含量低的中藥材與中成藥仍在使用中，鑒于馬兜鈴酸成分對人體的嚴重危害性，有必要進一步加強相關藥材與制劑的風險評估。在歸納馬兜鈴酸類成分結構等基本信息的基礎上，對近年來的檢測分析方法進展進行了總結，為其風險控制與安全使用提供了科學依據。
2019, 42(8):1651-1662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.031
摘要:
雷公藤中的雷公藤內酯醇具有抗腫瘤、免疫抑制等多種生物活性，但是副作用大等特點限制了臨床的使用。為了獲得高效低毒的雷公藤內酯醇衍生物，對其結構進行了改造。近5年來對雷公藤內酯醇的結構改造又有了新進展，包括對其14位羥基、不飽和五元內酯環(huán)、B環(huán)、13位異丙基和10位甲基的結構改造，得到一系列衍生物。其中對14位羥基進行前藥設計，從而降低了雷公藤內酯醇的毒性，14位羥基改造為α-羥基衍生物后發(fā)現了與雷公藤內酯醇活性相當的衍生物。綜述了近5年來對雷公藤內酯醇的結構改造及構效關系研究進展。
雷公藤中的雷公藤內酯醇具有抗腫瘤、免疫抑制等多種生物活性，但是副作用大等特點限制了臨床的使用。為了獲得高效低毒的雷公藤內酯醇衍生物，對其結構進行了改造。近5年來對雷公藤內酯醇的結構改造又有了新進展，包括對其14位羥基、不飽和五元內酯環(huán)、B環(huán)、13位異丙基和10位甲基的結構改造，得到一系列衍生物。其中對14位羥基進行前藥設計，從而降低了雷公藤內酯醇的毒性，14位羥基改造為α-羥基衍生物后發(fā)現了與雷公藤內酯醇活性相當的衍生物。綜述了近5年來對雷公藤內酯醇的結構改造及構效關系研究進展。
2019, 42(8):1663-1669.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.032
摘要:
二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑為一類在2型糖尿病中應用廣泛的口服降糖藥，其療效確切、給藥方便、總體耐受性好，但目前尚未被批準用于1型糖尿病。國內外相關文獻表明在1型糖尿病患者體內DPP-4抑制劑可以輔助胰島素改善血糖、保護胰島β細胞功能、降低谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）滴度、減少胰島素劑量，且不增加低血糖風險和體質量。因此，DPP-4抑制劑可能可作為1型糖尿病患者胰島素的輔助治療，作用機制可能源于其抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，通過免疫機制使胰島β細胞免受摧毀。
二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑為一類在2型糖尿病中應用廣泛的口服降糖藥，其療效確切、給藥方便、總體耐受性好，但目前尚未被批準用于1型糖尿病。國內外相關文獻表明在1型糖尿病患者體內DPP-4抑制劑可以輔助胰島素改善血糖、保護胰島β細胞功能、降低谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）滴度、減少胰島素劑量，且不增加低血糖風險和體質量。因此，DPP-4抑制劑可能可作為1型糖尿病患者胰島素的輔助治療，作用機制可能源于其抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，通過免疫機制使胰島β細胞免受摧毀。
2019, 42(8):1670-1675.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.033
摘要:
糖皮質激素（GC）具有強大的抗炎作用，是臨床上使用最為廣泛的免疫抑制劑，然而部分患者在使用激素治療一段時間后會出現激素抵抗性。巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是截至目前被認為唯一能負向調節(jié)GC抗炎作用的細胞因子，但MIF在糖皮質激素抵抗機制中扮演什么樣的角色，尚未完全闡明。對MIF參與抵抗糖皮質激素抗炎作用的機制進行綜述。
糖皮質激素（GC）具有強大的抗炎作用，是臨床上使用最為廣泛的免疫抑制劑，然而部分患者在使用激素治療一段時間后會出現激素抵抗性。巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是截至目前被認為唯一能負向調節(jié)GC抗炎作用的細胞因子，但MIF在糖皮質激素抵抗機制中扮演什么樣的角色，尚未完全闡明。對MIF參與抵抗糖皮質激素抗炎作用的機制進行綜述。
34 小檗堿調脂的研究進展
2019, 42(8):1676-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.034
摘要:
鹽酸小檗堿（berberine）是從黃連中提取的一種天然的異喹啉類生物堿。小檗堿具有多種藥理作用，包括抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、心臟保護、降血糖、調節(jié)脂質代謝以及免疫抑制等。近10年來，國內外學者對小檗堿調脂機制進行了廣泛的研究。從調節(jié)血漿脂質合成、促進脂質分解等方面對小檗堿改善血脂機制加以綜述，為其進一步開發(fā)和研究提供參考。
鹽酸小檗堿（berberine）是從黃連中提取的一種天然的異喹啉類生物堿。小檗堿具有多種藥理作用，包括抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤、心臟保護、降血糖、調節(jié)脂質代謝以及免疫抑制等。近10年來，國內外學者對小檗堿調脂機制進行了廣泛的研究。從調節(jié)血漿脂質合成、促進脂質分解等方面對小檗堿改善血脂機制加以綜述，為其進一步開發(fā)和研究提供參考。
35 梓醇的研究進展
2019, 42(8):1680-1684.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.035
摘要:
梓醇作為地黃的有效成分之一，具有抗炎、抗氧化等多種藥理學活性，參考目前梓醇研究的最新成果，從理化性質、提取工藝、藥理作用、臨床評價四方面對梓醇的研究進展作一綜述，旨在為梓醇的臨床用藥提供更有意義的依據。
梓醇作為地黃的有效成分之一，具有抗炎、抗氧化等多種藥理學活性，參考目前梓醇研究的最新成果，從理化性質、提取工藝、藥理作用、臨床評價四方面對梓醇的研究進展作一綜述，旨在為梓醇的臨床用藥提供更有意義的依據。
2019, 42(8):1685-1688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.08.036
摘要:
近10年來，新發(fā)現了36種中藥活性成分（部位）能夠有效保護損傷心肌，分別通過調控凋亡基因的表達、調節(jié)氧化應激、抑制炎癥反應等發(fā)揮對損傷心肌的保護作用。對此做系統(tǒng)論述及整理，為心血管領域的新藥研發(fā)提供參考。
近10年來，新發(fā)現了36種中藥活性成分（部位）能夠有效保護損傷心肌，分別通過調控凋亡基因的表達、調節(jié)氧化應激、抑制炎癥反應等發(fā)揮對損傷心肌的保護作用。對此做系統(tǒng)論述及整理，為心血管領域的新藥研發(fā)提供參考。
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