摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究干姜的主要活性成分及其抗癌作用機(jī)制。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索干姜的化學(xué)成分,根據(jù)"類藥五原則"與"口服生物利用度"≥ 30%這一標(biāo)準(zhǔn)篩選干姜的活性成分,預(yù)測(cè)其活性成分對(duì)應(yīng)的作用靶點(diǎn),采用Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建活性成分-預(yù)測(cè)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖。在Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)中以"anti-cancer "為關(guān)鍵詞搜索抗癌靶點(diǎn),與干姜靶點(diǎn)映射篩選出共同靶點(diǎn)作為干姜的抗癌靶點(diǎn)。將干姜抗癌靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用分析,構(gòu)建靶蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖(PPI),利用Cytoscape3.2.1的"CytoNCA"插件篩選干姜的抗癌核心靶點(diǎn)。使用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)及Cytoscape3.2.1的"GlueGO"插件對(duì)干姜抗癌靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG信號(hào)通路富集分析和GO生物過程富集分析,并構(gòu)建干姜活性成分-核心抗癌靶點(diǎn)-信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 獲得干姜中具有類藥性、口服吸收良好的活性成分52種,對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)101個(gè)。其中抗癌靶點(diǎn)39個(gè),核心靶點(diǎn)10個(gè)。KEGG富集分析得到與干姜抗癌作用有關(guān)的信號(hào)通路68條,主要涉及腫瘤壞死因子(TNF)信號(hào)通路、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)信號(hào)通路等。GO富集分析得出與干姜抗癌作用有關(guān)的生物過程35個(gè),主要涉及到一氧化氮生物合成、細(xì)胞增殖與凋亡等。結(jié)論 本研究初步揭示了干姜的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其可能的抗癌作用機(jī)制,為干姜抗癌研究提供參考。