摘要:
目的 利用超高效液相色譜(UPLC)對黃芩莖葉中的黃酮類、酚酸類成分進行分析與評價,基于網(wǎng)絡藥理學和分子對接探討黃芩莖葉防治新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的潛在作用機制。方法 采用UPLC測定11個產(chǎn)地黃芩莖葉樣品中9種黃酮類、3種酚酸類成分的含量,并利用SPSS 19.0對不同產(chǎn)地樣品進行主成分分析。利用TCMSP數(shù)據(jù)庫獲取上述12種化學成分的作用靶點,使用GeneCards及NCBI數(shù)據(jù)庫獲取COVID-19靶點,導入Cytoscape 3.7.0軟件建立藥物-化學成分-靶點-疾病網(wǎng)絡,導入STRING數(shù)據(jù)庫獲取靶點PPI網(wǎng)絡,導入Bioconductor進行GO功能注釋和KEGG通路富集分析。利用AutoDock Vina將化合物與新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II(ACE2)蛋白酶結(jié)構(gòu)域復合物(SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2)進行分子對接。結(jié)果 不同產(chǎn)地黃芩莖葉中均含有豐富的黃酮類、酚酸類成分,但含量差異較大,野黃芩苷為黃芩莖葉中含量最高的成分,相同產(chǎn)地黃芩莖葉化學成分相似度較高,不同產(chǎn)地黃芩莖葉化學成分相似度較低,表明不同產(chǎn)地黃芩莖葉樣品化學成分含量差異可能與產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境諸多生態(tài)因子密切相關(guān)。網(wǎng)絡藥理學結(jié)果顯示黃芩莖葉10種成分可通過干預30個靶點、127條通路發(fā)揮防治COVID-19的作用。分子對接結(jié)果顯示,10種化學成分與SARS-CoV-2-SRBD-ACE2均有較好的結(jié)合活性,其中8種成分的結(jié)合活性優(yōu)于診療方案中4種COVID-19治療藥物。結(jié)論 研究建立了簡單快速、全面可靠分析評價不同產(chǎn)地黃芩莖葉中黃酮類、酚酸類成分的方法,可為黃芩莖葉質(zhì)量控制、資源綜合利用提供思路。黃芩莖葉治療COVID-19具有多成分、多靶點、多途徑的特點,對COVID-19引起的免疫系統(tǒng)紊亂、炎癥等具有潛在的防治作用。黃芩莖葉中多種黃酮類、酚酸類成分具有潛在的抗SARS-CoV-2活性及COVID-19治療作用。黃芩莖葉、黃芩莖葉解毒膠囊和由黃芩莖葉制得的黃芩茶可用于COVID-19的防治中,黃芩莖葉亦可作為原料提取用于治療COVID-19的活性成分。