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2021年第44卷第1期文章目次

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  • 1  封面
    2021, 44(1):0-0.
    [摘要](287) [HTML](0) [PDF 2.08 M](1359)
    摘要:
    2  目錄
    2021, 44(1):0-0.
    [摘要](346) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1354)
    摘要:
    3  腫瘤內(nèi)源性代謝異常在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展
    古悅,薛夢俠,周芳,王廣基,彭英
    2021, 44(1):1-7. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.001
    [摘要](1455) [HTML](0) [PDF 1.49 M](2066)
    摘要:
    近年來,前列腺癌的發(fā)病率在我國逐年上升,嚴(yán)重影響男性的健康狀況,而以雄激素阻斷為主線的前列腺癌治療方案總是面臨著去勢抵抗的困境。隨著代謝組學(xué)概念在腫瘤領(lǐng)域的深入拓展,前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝重編程受到越來越多研究者的關(guān)注。了解前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝變化及其相關(guān)的分子機制,可為探究前列腺癌的病因和尋找有效的診斷標(biāo)志物及治療策略提供線索。其中,前列腺癌細(xì)胞中糖、脂以及氨基酸的代謝異常被廣泛認(rèn)為與前列腺癌的疾病進(jìn)展相關(guān),就這3方面的研究進(jìn)展進(jìn)行匯總與剖析,旨在為前列腺癌的早期診斷和治療提供思路。
    4  內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)在細(xì)胞色素P450酶調(diào)控中的作用
    武靜,阿基業(yè),謝媛
    2021, 44(1):8-14. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.002
    [摘要](1399) [HTML](0) [PDF 1.18 M](2270)
    摘要:
    脂質(zhì)是機體內(nèi)重要的營養(yǎng)物質(zhì)之一,參與機體的能量供應(yīng)、生物膜形成以及代謝調(diào)節(jié)等,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是其合成的主要場所。近年來越來越多研究表明,細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)和活性影響機體對有害物質(zhì)的敏感性以及藥物的療效,影響疾病的發(fā)生及發(fā)展,而細(xì)胞色素P450酶作為膜蛋白受到膜組成的影響。就細(xì)胞色素P450酶調(diào)控過程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的作用進(jìn)行綜述。
    5  基于計算機虛擬技術(shù)研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體對細(xì)胞色素P450的抑制作用差異
    劉世豪,王麗莉,劉文莉,靳超群,陳佳萍,何新
    2021, 44(1):15-24. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.003
    [摘要](856) [HTML](0) [PDF 4.19 M](1999)
    摘要:
    目的 研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體對藥物代謝酶細(xì)胞色素P450(CYPs)的抑制差異。方法 采用計算機虛擬技術(shù)研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與6種CYPs酶(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6)的相互作用;采用Amber(ff99SB)軟件進(jìn)行花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與CYP2A6的動力學(xué)模擬研究;采用“Cocktail”藥物探針法進(jìn)行驗證,分別測定這3種同分異構(gòu)體對人肝微粒CYPs酶活性的影響,以及對CYP2A6與CYP1A2的半數(shù)抑制濃度(IC50)。結(jié)果 計算機模擬技術(shù)結(jié)果顯示,花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對6種CYPs結(jié)合能力不同,對CYP2A6的結(jié)合能力差異明顯。分子對接、分子動力學(xué)結(jié)果表明,花椒毒素與CYP2A6形成的氫鍵ASN297:HD22-M:O4是花椒毒素與CYP2A6結(jié)合過程中最重要的且穩(wěn)定的氫鍵,香柑內(nèi)酯與ASN297產(chǎn)生的分子間氫鍵穩(wěn)定性低于花椒毒素體系,異佛手柑內(nèi)酯在動力學(xué)中所產(chǎn)生的氫鍵均不穩(wěn)定;受體活性口袋中疏水性氨基酸與口袋形狀互補是促成配體受體結(jié)合的重要因素?!癈ocktail”藥物探針法表明,花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對CYPs均具有不同程度的抑制作用,其中對CYP1A2具有顯著抑制作用,相對剩余酶活力分別為2.67%、4.64%、13.58%,其IC50分別為1.42、2.29、5.12 μmol/L;對CYP2A6的抑制作用存在差異,相對剩余酶活力分別為8.10%、38.91%、74.98%,其IC50值分別為3.89、44.03、103.30 μmol/L。結(jié)論 花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對CYP1A2具有明顯的抑制作用,對CYP2A6的抑制效果存在明顯差異。甲氧基的取代位置與呋喃環(huán)駢合的位置對3種化合物與CYP2A6結(jié)合影響較大,其中CYP2A6活性口袋中ASN297是蛋白受體與配體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基。
    6  基于分子動力學(xué)的十二烷基硫酸鈉對黃酮醇糖苷增溶作用及對體內(nèi)藥動學(xué)的影響
    黃歡,寧洪鑫,姚薛超,趙雅芝,侯文彬,王陽
    2021, 44(1):25-30. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.004
    [摘要](1384) [HTML](0) [PDF 1.92 M](1778)
    摘要:
    目的 通過分子動力學(xué)模擬黃酮醇糖苷(DF3G)在十二烷基硫酸鈉(sodium dodecyl sulfate,SDS)水溶液中的增溶行為,通過HPLC-MS/MS法比較DF3G及DF3G的5% SDS水溶液(SDS-DF3G)的藥動學(xué)差異。方法 通過GROMACS軟件與GROM OS 54A7聯(lián)合原子力場進(jìn)行分子動力學(xué)模擬。健康SD大鼠隨機分為DF3G(60 mg/kg)和SDSDF3G(DF3G 60 mg/kg)2組,ig給藥1次,于給藥后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h從SD大鼠眼眶后靜脈叢取血,樣品處理后,采用HPLC-MS/MS法測定血漿中DF3G的血藥濃度。通過DAS2.0軟件擬合計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 分子動力學(xué)模擬結(jié)果顯示,DF3G分子中苯環(huán)部分可以自發(fā)地增溶到膠束的疏水柵欄層,而其糖環(huán)中的羥基分別與2個SDS的硫酸基中的氧原子形成2個氫鍵,從而增加DF3G在水中的溶解性。與DF3G組比較,SDS-DF3G組AUC(0-t、AUC(0-∞)增大,且具有顯著性差異(P<0.05);CLz/F顯著降低(P<0.05);Cmax升高,tmax、MRT延長,t1/2縮短。結(jié)論 從理論上證實了添加表面活性劑可以對藥物分子在膠束溶液中增溶,以期為該類體系的實驗研究提供理論依據(jù)。從實驗角度證實了加入SDS可以提高DF3G體內(nèi)生物利用度。
    7  LC-MS/MS鑒定木蘭花堿在大鼠體內(nèi)外主要代謝產(chǎn)物
    魏桂杰,薛寶娟,王宏雅,張婷,鄭偉,趙欣,張玉杰
    2021, 44(1):31-37. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.005
    [摘要](1448) [HTML](0) [PDF 2.18 M](1787)
    摘要:
    目的 研究木蘭花堿在大鼠體內(nèi)外的主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑。方法 SD大鼠ig木蘭花堿(50 mg/kg),收集0~24 h尿液和糞便,0~6 h膽汁以及1、2、4、6、8 h血漿;體外代謝采用肝微粒體溫孵系統(tǒng)和腸菌培養(yǎng)液。利用LC-MS/MS對生物樣品中的原型藥及代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。采用Agilent TC-C18色譜柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動相梯度洗脫,體積流量1.0 mL/min,柱溫30℃。質(zhì)譜采用電噴霧電離源(ESI),正離子采集模式;掃描范圍m/z100~1 000。根據(jù)藥物體內(nèi)代謝規(guī)則,結(jié)合木蘭花堿的色譜保留時間和多級質(zhì)譜碎片離子特征,推測其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 給藥后生物樣品中共鑒定出12個代謝產(chǎn)物,其中Ⅰ相代謝產(chǎn)物8個,Ⅱ相代謝產(chǎn)物4個。主要的代謝途徑為羥基化、去甲基化、脫氫作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。結(jié)論 木蘭花堿在體內(nèi)可發(fā)生Ⅰ相和Ⅱ相代謝,腸道菌群和肝藥酶可催化木蘭花堿發(fā)生Ⅰ相代謝轉(zhuǎn)化,Ⅱ相代謝存在于腸道以外部位,最有可能的部位是肝臟。
    8  應(yīng)用人肝細(xì)胞研究人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片對CYP450藥物代謝酶1A2、2B6和3A4的體外誘導(dǎo)作用
    孫英輝,慈小燕,李薇,谷元,曾勇,伊秀林,劉睿,閆鳳英
    2021, 44(1):38-44. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.006
    [摘要](1329) [HTML](0) [PDF 3.07 M](1497)
    摘要:
    目的 使用原代培養(yǎng)的人肝細(xì)胞研究人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片對細(xì)胞色素P450酶(CYP450)的誘導(dǎo)作用。方法 分別將3批次的冷凍原代人肝貼壁細(xì)胞進(jìn)行接種培養(yǎng),使用人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片(30 μmol/L)對CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4進(jìn)行誘導(dǎo),實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法測定CYP450酶mRNA表達(dá)水平,評價4種單體成分對P450酶的誘導(dǎo)作用。陽性對照為20 μmol/L利福平(CYP3A4誘導(dǎo)劑)、50 μmol/L奧美拉唑鈉(CYP1A2誘導(dǎo)劑)和1 mmol/L苯巴比妥鈉(CYP2B6誘導(dǎo)劑);陰性對照組為10 μmol/L紅霉素。冰片(30 μmol/L)與利福平聯(lián)合給藥,觀察冰片對利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4誘導(dǎo)作用的影響。結(jié)果 3批次人肝細(xì)胞的誘導(dǎo)結(jié)果顯示,陽性誘導(dǎo)劑奧美拉唑、苯巴比妥、利福平分別顯著誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表達(dá),陰性對照紅霉素對CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表達(dá)水平未見明顯影響,人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時,對3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表達(dá)水平未見明顯影響;30 μmol/L冰片與利福平聯(lián)合給藥,與利福平單獨給藥比較,3批次肝細(xì)胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表達(dá)水平均減少,對CYP3A4的mRNA表達(dá)水平影響尤為顯著。結(jié)論 人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時,對3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均沒有誘導(dǎo)作用。冰片與利福平聯(lián)合用藥時,可以阻斷利福平對CYP2B6和CYP3A4的誘導(dǎo)作用,對CYP3A4的影響尤為顯著。
    9  歐洲藥品管理局(EMA)對大黃藥用的評估報告及有關(guān)啟示
    蕭惠來
    2021, 44(1):45-55. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.007
    [摘要](1454) [HTML](0) [PDF 1.39 M](2453)
    摘要:
    2020年5月歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布了“掌葉大黃和藥用大黃及其根的評估報告”,根據(jù)大量文獻(xiàn)對大黃的活性成分、大黃及其制劑有效性和安全性以及臨床應(yīng)用做了全面和深入細(xì)致的討論。該報告特別指出大黃制劑僅限于偶發(fā)便秘短期應(yīng)用,有遺傳毒性風(fēng)險和致癌性尚未完全排除,限制每日用量和給藥持續(xù)時間;該內(nèi)容與中醫(yī)藥理論對大黃的傳統(tǒng)評價不同。介紹EMA該評估報告的主要內(nèi)容,以期引起對這些不同認(rèn)識的關(guān)注與思考。
    10  當(dāng)歸芍藥散活血利水不同配伍對缺血性腦卒中小鼠血管新生的影響
    張偉,任長虹,吳曉丹,李海燕,楊勇
    2021, 44(1):56-62. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.008
    [摘要](1027) [HTML](0) [PDF 5.77 M](1478)
    摘要:
    目的 觀察當(dāng)歸芍藥散活血利水不同配伍對缺血性腦卒中雄性小鼠血管新生的影響,并探討其對血管新生相關(guān)因子的影響。方法 采用成年C57雄性小鼠制備大腦中動脈遠(yuǎn)端梗阻(dMCAO)模型,隨機分為7組,假手術(shù)組、模型組、原方組(當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg)、在原方基礎(chǔ)上,將活血的3味藥加倍的活血倍量(當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg)組、將利水的3味藥加倍的利水倍量(當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg)組、僅有活血的3味藥且加倍的活血(當(dāng)歸、川芎、白芍生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6 mg/kg)組,以及僅有利水的3味藥且加倍的利水(澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為363.8、180.2、180.2 mg/kg)組。采用轉(zhuǎn)棒實驗對小鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評分;通過免疫熒光染色檢測血管新生;采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行神經(jīng)功能與血管數(shù)量相關(guān)性分析;采用通過蛋白芯片及Western blotting檢測對血管新生相關(guān)因子的影響。結(jié)果 與模型組及原方組比較,活血倍量組小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時間顯著增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、0.01);CD31+細(xì)胞數(shù)及CD31+/BrdU+細(xì)胞數(shù)顯著增加(P<0.05、0.01),且活血倍量組改善神經(jīng)功能與血管數(shù)量具有相關(guān)性;進(jìn)一步分子機制研究發(fā)現(xiàn),活血倍量組顯著增加了堿性成纖維細(xì)胞生長因子(FGF-2)、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 當(dāng)歸芍藥散的活血倍量配伍對缺血性腦損傷小鼠血管新生的貢獻(xiàn)度最大。
    11  納米脂質(zhì)體制劑提高苦參堿去活化肝星狀細(xì)胞作用研究
    崔鮮偉,鄧桂明,歐陽林旗,陳鎮(zhèn),何怡然,孫文靜,王勝玫,劉濤
    2021, 44(1):63-69. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.009
    [摘要](1245) [HTML](0) [PDF 4.87 M](1330)
    摘要:
    目的 研究通過制備納米脂質(zhì)體提高苦參堿(matrine,MT)去活化肝星狀細(xì)胞的體外作用效果。方法 制備不同載藥量(5%、10%、20%)的苦參堿納米脂質(zhì)體(Nano-MT)并進(jìn)行表征;分析藥物體外釋放行為;給予LX-2細(xì)胞不同濃度的Nano-MT(350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L),MTT法檢測細(xì)胞存活率,計算半數(shù)抑制濃度(IC50);考察MT、Nano-MT(10 mmol/L)對人肝臟星狀細(xì)胞LX-2的去活化效果,細(xì)胞組化染色檢測平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)表達(dá);實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測α-SMA、TGF-β、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)mRNA表達(dá)。結(jié)果 Nano-MT透射電鏡表征下呈圓形顆粒狀;載藥量10%制劑載藥量較高,粒徑分布均一,穩(wěn)定性好,滿足給藥需求;制劑中藥物釋放符合Higuchi方程(R2=0.951 3),72 h左右藥物釋放量趨于飽和,累計釋放量為92.3%。與對照組和MT組比較,Nano-MT組α-SMA、TGF-β陽性細(xì)胞數(shù)均顯著下降(P<0.01、0.001),α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平顯著降低(P<0.01、0.001)。結(jié)論 Nano-MT具有一定的緩釋作用;可以通過抑制α-SMA表達(dá)去活化LX-2細(xì)胞抑制肝纖維化。
    12  HPLC-MS/MS法測定大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈及其藥動學(xué)初步研究
    李云峰,賈歡歡,李航,陳桂江,龔寶勇,曾業(yè)文,梁金強,關(guān)業(yè)枝,吳玉娥
    2021, 44(1):70-77. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.010
    [摘要](1257) [HTML](0) [PDF 5.16 M](1474)
    摘要:
    目的 建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)法同時測定大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度,并用于伏立康唑和卡泊芬凈單獨給藥和聯(lián)合給藥后SD大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬凈分別以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬凈為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)乙腈提取,以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水為流動相,用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱進(jìn)行梯度分離,0.5 mL/min體積流量,柱溫為常溫,10 μL進(jìn)樣量,多級反應(yīng)監(jiān)測(MRM)ESI正離子模式;12只SD大鼠隨機分成3組,即伏立康唑(ig,40 mg/kg)組、卡泊芬凈(iv,5 mg/kg)組、伏立康唑(ig,40 mg/kg)與卡泊芬凈(iv 5 mg/kg)聯(lián)合給藥組,分別于給藥后不同時間點頸靜脈采血進(jìn)行濃度測定,并計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬凈在4~4 000 ng/mL線性關(guān)系均良好,批內(nèi)精密度(RSD%)和準(zhǔn)確度(RE%)均小于10%,伏立康唑和卡泊芬凈提取回收率均大于90%;SD大鼠單劑量聯(lián)合給予伏立康唑和卡泊芬凈后,伏立康唑消除變快,卡泊芬凈的消除變慢;伏立康唑、卡泊芬凈的Cmax、AUC均高于單獨用藥。結(jié)論 HPLC-MS/MS法的專屬性強、靈敏、準(zhǔn)確、可靠,可用于測定SD大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度及藥動學(xué)研究。伏立康唑延緩了卡泊芬凈在動物體內(nèi)的消除速度,卡泊芬凈通過促進(jìn)伏立康唑的吸收,增加了其在動物體內(nèi)的血藥濃度,聯(lián)用后二者生物利用度均提高。
    13  基于miRNA-mRNA互作探討化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的潛在機制
    龔翠蘭,楊仁義,傅馨瑩,顏思陽,劉峻呈,周德生
    2021, 44(1):78-88. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.011
    [摘要](1216) [HTML](0) [PDF 7.92 M](1398)
    摘要:
    目的 采用GEO數(shù)據(jù)差異分析,探討腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式,同時采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,分析化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞在腦梗死疾病中的潛在機制,為中西醫(yī)結(jié)合防治腦梗死疾病的深層機制進(jìn)行探討。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫資源,采用Cytoscape 3.7.2、R語言軟件,對腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作關(guān)系、化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的治療靶點、具體miRNA-mRNA互作模式在聯(lián)合用藥中的調(diào)控機制進(jìn)行探討。結(jié)果 腦梗死疾病中可能存在145個差異基因與32個miRNA構(gòu)成520組miRNA-mRNA互作關(guān)系;化痰通絡(luò)湯能單獨調(diào)控14個靶點,如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等,化痰通絡(luò)湯與丁苯酞能聯(lián)合調(diào)控4個靶點:HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE;PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥能調(diào)節(jié)73組miRNA-mRNA互作關(guān)系,在6個細(xì)胞組分,通過5個分子功能,介導(dǎo)16條通路,在腦梗死的76個生命進(jìn)程中發(fā)揮作用。結(jié)論 腦梗死疾病中可能存在520組miRNA-mRNA互作關(guān)系,其中化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的能調(diào)控其中73組miRNAmRNA互作關(guān)系,以多組分、多功能、多途徑的形式,介導(dǎo)TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信號通路,在腦梗死疾病中發(fā)揮作用。
    14  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芪治療代謝相關(guān)脂肪性肝病作用機制
    趙鑫,呂文良,劉爽,曹正民,徐蕾,陳靜,李娟梅
    2021, 44(1):89-97. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.012
    [摘要](1353) [HTML](0) [PDF 2.61 M](3123)
    摘要:
    目的 使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討黃芪治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD)的作用機制。方法 根據(jù)TCMSP數(shù)據(jù)庫、GeneCards數(shù)據(jù)庫和比較毒物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫,預(yù)測和篩選黃芪的活性成分和MAFLD的相關(guān)基因,得到黃芪治療MAFLD的潛在靶點,使用Cytoscape 3.8.0軟件和STRING數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建黃芪活性成分與MAFLD相關(guān)靶點的成分-靶點網(wǎng)絡(luò),分析網(wǎng)絡(luò)獲得重要靶點,并利用Metascape數(shù)據(jù)庫對其進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析。結(jié)果 從黃芪中篩選得到葉酸、槲皮素、山柰酚、異鼠李素等20個活性成分,能夠作用于91個MAFLD相關(guān)靶點,其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27個靶點是重要靶點,可能通過調(diào)控糖尿病并發(fā)癥AGE-RAGE信號通路、白細(xì)胞介素-17信號通路、流體剪切應(yīng)力與動脈粥樣硬化等通路,參與調(diào)節(jié)MAFLD脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等多種生物過程。結(jié)論 黃芪可以通過多靶點、多途徑參與MAFLD的治療。
    15  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接的半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎作用機制探討
    朱俊霞,史佩玉,綦向軍,許洪彬,方彩珊,陳國銘,莫嘉浩,張鵬,劉鳳斌
    2021, 44(1):98-110. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.013
    [摘要](1603) [HTML](0) [PDF 10.93 M](1563)
    摘要:
    目的 運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎(CAG)的作用機制。方法 運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(TCMSP)獲取半夏瀉心湯化合物及靶標(biāo),以口服生物利用度(OB)≥30%和類藥性(DL)≥0.18為閾值進(jìn)行化合物篩選,將靶標(biāo)輸入Uniprot獲取靶標(biāo)對應(yīng)的基因Symbol;從人類基因數(shù)據(jù)庫(Gene Card:The Human GeneDatabase)獲取CAG疾病基因,并篩選出與半夏瀉心湯靶標(biāo)基因的交集基因;運用Cytoscape3.7.1軟件繪制“疾病-中藥-化合物-交集靶標(biāo)(基因)”網(wǎng)絡(luò)圖、STRING構(gòu)建蛋白互作(PPI)網(wǎng)絡(luò)、利用分子對接技術(shù)對關(guān)鍵靶點和化合物的相互作用進(jìn)行驗證。G:Profiler數(shù)據(jù)分析平臺進(jìn)行GO富集以及KEGG通路富集分析。結(jié)果 通過設(shè)置OB和DL值篩選得到半夏瀉心湯化合物189種,在獲得交集基因80個后,剔除不含交集基因(靶標(biāo))的化學(xué)成分后,最終篩得化合物148種,GO富集分析后共獲得符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的條目1 188條,其中分子功能59條、生物過程1 086條、細(xì)胞組成43條,KEGG富集分析共獲得97條。槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿等為半夏瀉心湯的主要活性成分,STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等為主要作用靶標(biāo)。分子對接結(jié)果顯示,篩選的化合物和核心靶點HSP90AA1、潛在靶點EGFR之間均能較好的結(jié)合,涉及氮化合物的代謝、氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生物過程,調(diào)控PI3K-Akt信號通路、IL-17信號通路、胃癌通路、幽門螺旋桿菌感染的上皮細(xì)胞通路。結(jié)論 半夏瀉心湯的主要活性成分有槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿,通過多靶點多通路發(fā)揮治療慢性萎縮性胃炎作用。
    16  國產(chǎn)和進(jìn)口替莫唑胺膠囊治療腦膠質(zhì)瘤的藥物經(jīng)濟學(xué)評價
    刁長冬,汪雄,劉金梅,李石軍,袁琦,朱海霞,張玉,史琛
    2021, 44(1):111-115. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.014
    [摘要](2402) [HTML](0) [PDF 1.30 M](2281)
    摘要:
    目的 比較國產(chǎn)和進(jìn)口替莫唑胺膠囊臨床療效與成本差異,對兩者進(jìn)行藥物經(jīng)濟學(xué)評價。方法 收集2008年1月—2018年12月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心治療過的240例腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行回顧性研究,其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腦膠質(zhì)瘤患者共103例。其中使用了國產(chǎn)替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者72例,歸為蒂清組;使用了進(jìn)口替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者31例,歸為泰道組。計算2年疾病控制率和生存率,通過Kaplan-Meier生存曲線分析兩組患者2年疾病無進(jìn)展生存時間(PFS)及總體生存時間(OS),分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,并對兩組進(jìn)行藥物經(jīng)濟學(xué)評價。結(jié)果 蒂清組和泰道組2年疾病控制率分別為52.8%和67.7%;2年生存率分別為68.10%和74.20%;蒂清組和泰道組總費用/2年疾病控制率分別為2 349.43和為2 307.07;總費用/2年生存率分別為1 821.58和2 104.97。結(jié)論 國產(chǎn)替莫唑胺膠囊相對于進(jìn)口替莫唑胺膠囊在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中具有一定的藥物經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢。
    17  葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床效果
    王銀歌,王寶勇,張德才
    2021, 44(1):116-121. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.015
    [摘要](1309) [HTML](0) [PDF 1.22 M](2045)
    摘要:
    目的 探究葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選取2017年2月—2019年12月在保定市第四中心醫(yī)院接受治療的前部缺血性視神經(jīng)病變患者96例(130眼)作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為對照組48例(65眼)和觀察組48例(65眼)。對照組患者口服長春胺緩釋膠囊,1粒/次,2次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注葛根素葡萄糖注射液250 mL,1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的視野水平、視力、光敏感度水平、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度、視覺誘發(fā)電位振幅水平及眼底熒光血管造影數(shù)據(jù)。結(jié)果 治療后,兩組患者的治療有效率分別為95.00%和82.00%,觀察組患者顯著高于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者的視野水平均有顯著改善(P<0.05),且觀察組患者的視野水平明顯優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。治療后,兩組患者的視力以及光敏感度水平均有顯著提高(P<0.05),且觀察組患者的視力以及光敏感度水平明顯高于對照組患者(P<0.05)。兩組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度均有顯著減輕(P<0.05),且觀察組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度明顯低于對照組患者(P<0.05)。治療后,兩組患者的視覺誘發(fā)電位振幅均有顯著升高,從注射熒光素鈉針至視盤開始出現(xiàn)熒光時間均有顯著下降(P<0.05),且觀察組患者的視覺誘發(fā)電位振幅明顯高于對照組患者,從注射熒光素鈉針至視盤開始出現(xiàn)熒光時間顯著低于對照組患者(P<0.05)。結(jié)論 葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效顯著,可有效改善患者的視力及光敏感程度,緩解視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體及視盤周圍神經(jīng)萎縮,恢復(fù)視覺誘發(fā)電位改善眼部微循環(huán),值得臨床推廣使用。
    18  托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究
    李江,閆娜,曹杰
    2021, 44(1):122-127. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.016
    [摘要](1250) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1707)
    摘要:
    目的 探討托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2017年1月-2018年12月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院接受住院治療的116例慢性充血性心力衰竭患者為研究對象。對照組患者口服酒石酸美托洛爾片,起初6.25 mg/次,2~3次/d,以后視臨床情況每數(shù)日至1周增加6.25~12.5 mg,2~3次/d,最大劑量可用至50~100 mg/次,2次/d;觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用托拉塞米片,起初劑量為10 mg/次,1次/d,以后視臨床情況可將劑量增至20 mg/次,1次/d,最大劑量可用至每日40 mg。兩組患者均連續(xù)治療7 d。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組患者治療前后的二尖瓣舒張早期與舒張晚期血流峰值速度比值(E/A)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、血鈉、血鉀、血肌酐(Scr)、血清嗜鉻粒蛋白A(CgA)及半乳糖凝集素-3(galectin-3)水平。結(jié)果 治療后,觀察組患者總有效率為87.9%,明顯高于對照組的70.7%(P<0.05)。治療后,兩組患者LVEDD、LVESD均顯著降低(P<0.05),與對照組比較,觀察組下降程度更明顯(P<0.05);兩組患者E/A、LVEF均顯著上升(P<0.05),與對照組比較,觀察組上升程度更明顯(P<0.05)。治療后,兩組24 h尿量顯著增多(P<0.05),并且觀察組24 h尿量顯著多于對照組(P<0.05);治療后,兩組患者血鈉、血鉀、Scr的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后,兩組患者血清CgA及galectin-3水平顯著降低(P<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效較好,有利于緩解臨床癥狀,改善心功能,降低血清CgA和galectin-3的水平,抑制心肌纖維化進(jìn)程,明顯改善心室重構(gòu),提高治療效果。
    19  2018—2019年南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院利伐沙班治療老年非瓣膜性房顫的合理性分析和不良反應(yīng)研究
    智俊娜,王振山,曲國紅,談?wù)?/a>
    2021, 44(1):128-132. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.017
    [摘要](1202) [HTML](0) [PDF 1.11 M](1613)
    摘要:
    目的 分析南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院治療的非瓣膜性房顫患者給予利伐沙班的臨床合理性與不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點。方法 選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院2018年1月—2019年12月使用利伐沙班的103例病例作為研究對象,參照其說明書和相關(guān)指南進(jìn)行合理性分析,對出血相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生時間和臨床表現(xiàn)、凝血指標(biāo)等進(jìn)行分析統(tǒng)計。結(jié)果 103例病例中,劑量不足62例(60.19%)、嚴(yán)重腎功能不全用藥5例(4.85%)、聯(lián)合用藥不合理2例(1.94%)和活動性出血用藥2例(1.94%)。共隨訪78例資料完整患者,發(fā)生出血相關(guān)不良反應(yīng)的有14例,不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮下血瘀、瘀斑4例(5.13%),消化道出血2例(2.56%),泌尿道出血2例(2.56%)。所收集不良反應(yīng)中發(fā)生時間最短的3 d,最長的128 d。隨口服利伐沙班劑量增加,標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量相比出血事件發(fā)生率呈上升趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,兩組栓塞事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義。與服藥前相比凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)明顯升高,D-二聚體(D-D)明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 本院老年房顫患者應(yīng)用利伐沙班存在不合理情況,其中劑量不足和嚴(yán)重腎功能不全所占比例較大。臨床工作中多數(shù)老年房顫患者服用利伐沙班10 mg/d,在降低出血事件的同時需要進(jìn)一步研究證實其有效性。
    20  前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病的臨床研究
    黃萍,徐學(xué)四,郭杰
    2021, 44(1):133-136. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.018
    [摘要](996) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1768)
    摘要:
    目的 探討前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病患者的臨床療效。方法 選取2016年4月—2019年4月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院98例早期慢性腎臟病患者作為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法將受試者分為對照組和觀察組,每組各49例。對照組患者溫水送服百令膠囊,2.5 g/次,3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上將2 mL前列地爾注射液加入到0.9%的氯化鈉20 mL中靜脈推注,1次/d。兩組均連續(xù)治療1個月。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)和炎性因子水平。結(jié)果 治療后,對照組和觀察組的總有效率分別為75.51%、91.84%,兩組總有效率比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療后,兩組各腎功能指標(biāo)肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(Upro)均顯著降低,腎小球濾過率評估值(eGFR)顯著升高(P<0.05),且觀察組各指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后,兩組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-18水平均明顯降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合百令膠囊可有效改善慢性腎臟病患者的腎功能,調(diào)節(jié)免疫,療效安全顯著,對促進(jìn)早期慢性腎臟病患者病情康復(fù)具有積極意義。
    21  云香十五味丸聯(lián)合塞來昔布膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效觀察
    孟利娜,烏云畢力格,白瑞蓉,霍宇軍,劉梅,劉洋
    2021, 44(1):137-141. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.019
    [摘要](1402) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1687)
    摘要:
    目的 研究云香十五味丸聯(lián)合塞來昔布膠囊對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效。方法 選擇2018年1月—2019年6月就診于鄂爾多斯市中心醫(yī)院的200例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。對照組口服塞來昔布膠囊,0.2 g/次,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上臨睡前口服云香十五味丸,10粒/次,1次/d。兩組均治療3個月。治療2周、1個月、3個月后,兩組患者VAS積分均明顯降低(P<0.05)。治療1個月后,治療組患者的VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者不同時間疼痛程度、僵硬程度、生活困難程度積分及WOMAC總積分均明顯降低(P<0.05)。治療2周,觀察組患者晨起僵硬及WOMAC總積分明顯低于對照組;治療1個月,觀察組各項目積分及WOMAC總積分均明顯低于對照組(P<0.05)。治療3個月,TESS評分變化較小,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 云香十五味丸聯(lián)合塞來昔布膠囊能有效減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛,改善關(guān)節(jié)功能,具有一定的的臨床推廣價值。
    22  骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究
    萬全會,王劉玉
    2021, 44(1):142-146. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.020
    [摘要](1868) [HTML](0) [PDF 1.22 M](1868)
    摘要:
    目的 探討骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 納入2019年10月—2020年2月于南陽市第二人民醫(yī)院骨科門診及住院治療的86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象,按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組,每組各43例。對照組患者口服硫酸氨基葡萄糖膠囊,2粒/次,3次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服骨松寶顆粒,1袋/次,3次/d。兩組各治療6周。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的視覺模擬評分(VAS)、Lysholm評分、血清炎癥因子及骨代謝指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后,觀察組總有效率為95.34%,顯著高于對照組的79.07%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組VAS評分顯著降低,而Lysholm評分顯著升高,同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組VAS評分顯著低于對照組,而Lysholm評分高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平較顯著降低(P<0.05),且治療后,觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(TRACP-5b)水平顯著降低,而骨鈣素(BGP)和骨特異性堿性磷酸酶(BALP)水平顯著升高,同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組TRACP-5b水平顯著低于對照組,而BGP和BALP水平顯著高于對照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效較好且安全性高,能明顯改善膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀及關(guān)節(jié)功能,可能機制與其能顯著降低機體炎癥因子水平及改善骨代謝有關(guān)。
    23  藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片治療兒童急性扁桃體炎的效果及對細(xì)胞免疫因子的調(diào)控
    李宏,尹李虎
    2021, 44(1):147-151. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.021
    [摘要](1587) [HTML](0) [PDF 1.20 M](2155)
    摘要:
    目的 探討分析藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片治療兒童急性扁桃體炎的療效及對患兒血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)水平的影響。方法 選擇2017年1月—2018年7月北京市石景山區(qū)婦幼保健院收治的急性扁桃體炎患兒192例作為研究對象,將患兒隨機分為對照1組(n=63)、對照2組(n=64)和觀察組(n=65)。對照1組患兒給予阿莫西林克拉維酸鉀分散片,3~7歲患兒1片/次;8~12歲患兒1.5片/次;>12歲患兒2片/次,3次/d。治療7 d為1個療程。對照2組患兒給予藍(lán)芩口服液,3~7歲患兒1支/次;8~12歲患兒,1.5支/次;>12歲患兒2支/次,3次/d,治療7 d為1個療程。觀察組患兒的治療方案為藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片,服用方案與對照組相同。治療7 d為1個療程。觀察3組患者的臨床療效、退熱時間、癥狀改善時間及復(fù)發(fā)率,同時比較3組治療前后的IL-2、IL-6及sIL-2R水平。結(jié)果 治療后,觀察組患兒臨床治療總有效率為95.38%,明顯高于對照1組的84.13%和對照2組的81.25%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患兒退熱時間、癥狀改善時間及復(fù)發(fā)率均顯著低于對照1組和對照2組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照1組與對照2組在癥狀改善時間方面具有顯著性差異(P<0.05)。治療后,3組患兒血清IL-2、IL-6以及sIL-2R水平均較治療前顯著降低(P<0.05);且治療后觀察組患兒血清IL-2、IL-6以及SIL-2水平顯著低于對照1組和對照2組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 藍(lán)芩口服液聯(lián)合芩口服液和阿莫西林克拉維酸鉀治療急性扁桃體炎可有效促進(jìn)疾病恢復(fù),改善機體免疫能力,值得臨床推廣。
    24  芪藶強心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭的臨床研究
    張國珍,林燕飛
    2021, 44(1):152-156. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.022
    [摘要](1163) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1317)
    摘要:
    目的 評價芪藶強心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2018年1月—2020年6月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院慢性心力衰竭患者140例作為研究對象,隨機將患者分為對照組和觀察組,每組各70例。對照組以米力農(nóng)注射液0.5 μg/(kg·min)持續(xù)泵入72 h,繼以0.5 μg/(kg·min)每日1次泵入,共4 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服芪藶強心膠囊,3粒/次,3次/d。兩組治療療程均為7 d。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的腦鈉肽(BNP)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、胱抑素C(Cys-C)水平、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)。結(jié)果 治療后,對照組和觀察組的總有效率分別為85.7%和97.1%;兩組的總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組BNP、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6、Cys-C及LVED水平均顯著下降,LVEF顯著升高(P<0.05),且觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 芪藶強心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭療效顯著,且耐受性較好,具有臨床應(yīng)用及推廣價值。
    25  達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療脆性2型糖尿病的臨床研究
    白小崗,王晶,白婷,李霞
    2021, 44(1):157-160. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.023
    [摘要](4916) [HTML](0) [PDF 1.16 M](2443)
    摘要:
    目的 研究達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療脆性2型糖尿病患者的臨床療效。方法 將2017年7月—2019年7月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例脆性2型糖尿病患者作為研究對象,將患者隨機分為對照組和觀察組,每組各40例。對照組口服磷酸西格列汀片治療,100 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片,10 mg/d。兩組療程為12周。比較兩組治療前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、日間血糖平均絕對差(MODD)、餐后血糖波動幅度(PPGE)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)-α水平。結(jié)果 治療后,兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c均顯著降低(P<0.05),且觀察組FBG、2 h PG、HbA1c顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者M(jìn)ODD和PPGE均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組MODD和PPGE明顯低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者IL-4、IL-6、TNF-α水平均顯著降低(P<0.05),且觀察組炎性因子水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀能起到協(xié)同作用,有效控制脆性2型糖尿病患者的血糖水平,降低炎性因子水平,減少血糖波動與低血糖的風(fēng)險。
    26  百令膠囊輔助治療糖尿病腎病的Meta分析
    高巖,宋宗良,段玉紅,張效科
    2021, 44(1):161-169. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.024
    [摘要](1227) [HTML](0) [PDF 1.49 M](1606)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價百令膠囊輔助治療糖尿病腎病的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)和萬方數(shù)據(jù)庫中有關(guān)百令膠囊單獨或聯(lián)合其他藥物治療糖尿病腎病的臨床隨機對照試驗(RCT),檢索時間從各數(shù)據(jù)庫建庫至2020年1月,按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)將篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取與質(zhì)量評價,采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇RCTs,包括1 011例患者。Meta分析結(jié)果顯示:與對照組相比,百令膠囊能提高糖尿病腎病患者臨床療效[OR=5.04,95% CI=(3.16,8.03),P<0.000 01],并降低尿白蛋白排泄率[SMD=-1.95,95% CI=(-2.74,-1.17),P<0.000 01]、血肌酐[SMD=-2.14,95% CI=(-3.57,-0.71),P=0.003]、24 h尿蛋白定量[SMD=-1.56,95% CI=(-2.45,-0.76),P=0.000 1]及空腹血糖[SMD=-0.52,95% CI=(-0.59,-0.47),P<0.000 01];納入文獻(xiàn)均描述未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 百令膠囊對糖尿病腎病有一定的療效且安全性較好,值得臨床借鑒;但由于本研究存在一定不足之處,故需質(zhì)量更高、樣本量較大的臨床研究進(jìn)一步證實。
    27  鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病臨床療效和安全性的循證醫(yī)學(xué)研究
    潘冬梅,郭慶,李靜靜,何偉,脫鳴富
    2021, 44(1):170-178. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.025
    [摘要](1296) [HTML](0) [PDF 1.37 M](1625)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價鼠神經(jīng)生長因子(Mouse Nerve Growth Factor,mNGF)聯(lián)合常規(guī)藥物治療阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫,搜集關(guān)于mNGF聯(lián)合常規(guī)藥物治療AD的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均從數(shù)據(jù)庫建庫至2020年5月31日。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評價后采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入13個RCTs,共1 086例患者,其中mNGF組545例、對照組541例。與對照組比較,mNGF治療組能更有效地改善簡易智力狀態(tài)檢查量表評分(MD=2.29,95% CI=1.92~2.66,P<0.01)、臨床癡呆評定量表評分(MD=-0.36,95% CI=-0.45~-0.26,P<0.01)、日常生活活動能力量表評分(MD=3.53,95% CI=2.48~4.59,P<0.01)和臨床有效率(RR=1.29,95% CI=1.15~1.45,P<0.01);C-反應(yīng)蛋白(MD=-0.84,95% CI=-0.99~-0.70,P<0.01)、白細(xì)胞介素-6(MD=-3.13,95% CI=-3.73~-2.54,P<0.01)和腫瘤壞死因子-α(MD=-3.52,95% CI=-4.43~-2.61,P<0.01)水平更低;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.09,95% CI=0.56~2.12,P=0.81)。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合mNGF可進(jìn)一步改善AD患者的認(rèn)知功能,降低癡呆程度,提高自主生活能力,提高臨床有效性,且沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生。
    28  利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎療效和安全性的Meta分析
    黃繼康,劉斌
    2021, 44(1):179-188. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.026
    [摘要](1005) [HTML](0) [PDF 1.36 M](1681)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床療效和安全性。方法 檢索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、Web of science、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫,搜索發(fā)表于2020年7月13日前的關(guān)于利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床隨機對照試驗(RCT)。由2位研究者提取文獻(xiàn)資料及進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價,利用Revman 5.2和STATA 10.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs,包含1 196例患者。Meta分析結(jié)果顯示:利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療結(jié)核性腦膜炎的有效率高于對照組(OR=3.53,95% CI=2.09~5.95,P<0.05);聯(lián)合治療4周后,試驗組腦脊液壓力(SMD=-50.79,95% CI=-53.86~47.72,P<0.05)指標(biāo)和格拉斯哥昏迷指數(shù)評分(SMD=1.22,95% CI=0.97~1.48,P<0.05)優(yōu)于對照組;在不良反應(yīng)方面,4周內(nèi)利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組近似(RR=1.12,95% CI=0.90~1.38,P=0.32)。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)表明利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎有較好的臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近,且可防可控,故該藥用于治療結(jié)核性腦膜炎值得臨床推廣應(yīng)用。
    29  單克隆抗體用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展
    李倩,趙述芳,龔建萍,沈志強
    2021, 44(1):189-195. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.027
    [摘要](1552) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1732)
    摘要:
    潰瘍性結(jié)腸炎(UC)發(fā)病機制復(fù)雜,與免疫因素及炎性介質(zhì)等因素相關(guān)。單克隆抗體因為能特異性結(jié)合并選擇性殺傷靶細(xì)胞、體內(nèi)呈靶向性分布、不良反應(yīng)少,所以成為治療中重度UC的研究熱點,其中包括抗腫瘤壞死因子類單抗(如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗),α4β7整合素抗體(如維多珠單抗、etrolizumab、SHP647),白細(xì)胞介素(IL)-12和IL-23拮抗劑等。對治療UC單克隆抗體的作用機制和臨床療效研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為該類新藥的研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
    30  利伐沙班與臨床常用藥的藥物相互作用研究進(jìn)展
    趙婷婷,吳敬敬,劉克辛
    2021, 44(1):196-204. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.028
    [摘要](2040) [HTML](0) [PDF 1.25 M](5610)
    摘要:
    利伐沙班作為一種特異性凝血因子Xa抑制劑在臨床上被廣泛應(yīng)用于抗凝的預(yù)防及治療中。然而,在臨床應(yīng)用過程中,利伐沙班與其他藥物合用所致的出血風(fēng)險仍需密切監(jiān)視。聚焦藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運體,分別從利伐沙班與心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、以及代謝靶點相關(guān)藥物合用等方面系統(tǒng)綜述藥動學(xué)介導(dǎo)的利伐沙班相關(guān)藥物-藥物相互作用的研究進(jìn)展,旨在為利伐沙班的臨床安全合理用藥提供更科學(xué)、更直接的指導(dǎo)依據(jù)。
    31  數(shù)理模型在中藥藥性及配伍規(guī)律研究中的應(yīng)用概況
    衛(wèi)拂曉,劉歡樂,范毓慧,李順勇,秦雪梅,劉曉節(jié)
    2021, 44(1):205-212. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.029
    [摘要](1303) [HTML](0) [PDF 1.12 M](2314)
    摘要:
    基于中醫(yī)藥理論和數(shù)學(xué)理論,構(gòu)建并應(yīng)用合理的數(shù)理模型是中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究的新模式,亦是踐行中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新的重要舉措之一。近年來網(wǎng)絡(luò)理論、數(shù)據(jù)挖掘、路徑模型等方法已被廣泛用于中藥藥性理論和配伍研究。通過歸納、總結(jié)近年來基于數(shù)理模型的中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究,以期為用現(xiàn)代科學(xué)語言解釋深奧的中藥藥性理論和復(fù)方配伍,為深入闡釋其科學(xué)內(nèi)涵,并為中醫(yī)藥國際化和現(xiàn)代化提供研究思路。
    32  抗血小板藥物研究進(jìn)展及新靶點藥物的發(fā)現(xiàn)
    孫雙勇,靳京,孔曉華,商倩,張士俊,黃長江,劉巍
    2021, 44(1):213-221. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.030
    [摘要](1898) [HTML](0) [PDF 1.27 M](2562)
    摘要:
    抗血小板藥物是預(yù)防和治療心肌梗死和缺血性腦卒中等動脈血栓疾病的主要藥物,目前應(yīng)用的該類藥物主要包括阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑、糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受體拮抗劑和蛋白酶激活受體(PAR1)拮抗劑等。盡管已有抗血小板藥物能夠在一定程度上降低動脈血栓疾病的發(fā)生,但出血副作用不容忽視。隨著對血小板相關(guān)機制研究的不斷深入,越來越多抗血小板藥物新靶點被發(fā)現(xiàn),包括蛋白酶激活受體(PARs)、血小板糖蛋白VI(GPVI)、磷脂酰肌醇激酶(PI3Kβ)和蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(PDI)等。綜述了已上市的抗血小板藥物、目前臨床應(yīng)用存在的問題以及以新靶點研發(fā)的研究狀況。
    33  泊沙康唑藥動學(xué)及其治療藥物監(jiān)測方法研究進(jìn)展
    葉珍潔,吳靈潔,張曉穎,鄭玲
    2021, 44(1):222-228. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.031
    [摘要](1228) [HTML](0) [PDF 1.28 M](3069)
    摘要:
    泊沙康唑作為第二代三唑類抗真菌藥物,其抗菌譜廣、抗菌作用強、耐受性好,因而受到臨床廣泛關(guān)注。泊沙康唑口服制劑達(dá)峰時間為3~5 h,血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%,其體內(nèi)藥物代謝受食物、用藥方案、藥物相互作用等因素影響,導(dǎo)致個體間血漿藥物濃度變異性大,而泊沙康唑血漿藥物濃度與其臨床療效密切相關(guān),故推薦臨床開展泊沙康唑治療藥物監(jiān)測,以保證其穩(wěn)態(tài)谷濃度大于有效濃度。目前常用于泊沙康唑濃度檢測的方法有微生物檢定法、化學(xué)熒光法及色譜法,其中液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法靈敏、準(zhǔn)確、簡單,為藥物濃度檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”。

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