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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2021年第44卷第1期文章目次
2021, 44(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.001
摘要:
近年來(lái)，前列腺癌的發(fā)病率在我國(guó)逐年上升，嚴(yán)重影響男性的健康狀況，而以雄激素阻斷為主線的前列腺癌治療方案總是面臨著去勢(shì)抵抗的困境。隨著代謝組學(xué)概念在腫瘤領(lǐng)域的深入拓展，前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝重編程受到越來(lái)越多研究者的關(guān)注。了解前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝變化及其相關(guān)的分子機(jī)制，可為探究前列腺癌的病因和尋找有效的診斷標(biāo)志物及治療策略提供線索。其中，前列腺癌細(xì)胞中糖、脂以及氨基酸的代謝異常被廣泛認(rèn)為與前列腺癌的疾病進(jìn)展相關(guān)，就這3方面的研究進(jìn)展進(jìn)行匯總與剖析，旨在為前列腺癌的早期診斷和治療提供思路。
近年來(lái)，前列腺癌的發(fā)病率在我國(guó)逐年上升，嚴(yán)重影響男性的健康狀況，而以雄激素阻斷為主線的前列腺癌治療方案總是面臨著去勢(shì)抵抗的困境。隨著代謝組學(xué)概念在腫瘤領(lǐng)域的深入拓展，前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝重編程受到越來(lái)越多研究者的關(guān)注。了解前列腺癌細(xì)胞內(nèi)的代謝變化及其相關(guān)的分子機(jī)制，可為探究前列腺癌的病因和尋找有效的診斷標(biāo)志物及治療策略提供線索。其中，前列腺癌細(xì)胞中糖、脂以及氨基酸的代謝異常被廣泛認(rèn)為與前列腺癌的疾病進(jìn)展相關(guān)，就這3方面的研究進(jìn)展進(jìn)行匯總與剖析，旨在為前列腺癌的早期診斷和治療提供思路。
2021, 44(1):8-14.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.002
摘要:
脂質(zhì)是機(jī)體內(nèi)重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，參與機(jī)體的能量供應(yīng)、生物膜形成以及代謝調(diào)節(jié)等，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是其合成的主要場(chǎng)所。近年來(lái)越來(lái)越多研究表明，細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)和活性影響機(jī)體對(duì)有害物質(zhì)的敏感性以及藥物的療效，影響疾病的發(fā)生及發(fā)展，而細(xì)胞色素P450酶作為膜蛋白受到膜組成的影響。就細(xì)胞色素P450酶調(diào)控過(guò)程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的作用進(jìn)行綜述。
脂質(zhì)是機(jī)體內(nèi)重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，參與機(jī)體的能量供應(yīng)、生物膜形成以及代謝調(diào)節(jié)等，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是其合成的主要場(chǎng)所。近年來(lái)越來(lái)越多研究表明，細(xì)胞色素P450酶的表達(dá)和活性影響機(jī)體對(duì)有害物質(zhì)的敏感性以及藥物的療效，影響疾病的發(fā)生及發(fā)展，而細(xì)胞色素P450酶作為膜蛋白受到膜組成的影響。就細(xì)胞色素P450酶調(diào)控過(guò)程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的作用進(jìn)行綜述。
2021, 44(1):15-24.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.003
摘要:
目的 研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體對(duì)藥物代謝酶細(xì)胞色素P450（CYPs）的抑制差異。方法 采用計(jì)算機(jī)虛擬技術(shù)研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與6種CYPs酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6）的相互作用；采用Amber（ff99SB）軟件進(jìn)行花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與CYP2A6的動(dòng)力學(xué)模擬研究；采用“Cocktail”藥物探針?lè)ㄟM(jìn)行驗(yàn)證，分別測(cè)定這3種同分異構(gòu)體對(duì)人肝微粒CYPs酶活性的影響，以及對(duì)CYP2A6與CYP1A2的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)結(jié)果顯示，花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)6種CYPs結(jié)合能力不同，對(duì)CYP2A6的結(jié)合能力差異明顯。分子對(duì)接、分子動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，花椒毒素與CYP2A6形成的氫鍵ASN297：HD22-M：O4是花椒毒素與CYP2A6結(jié)合過(guò)程中最重要的且穩(wěn)定的氫鍵，香柑內(nèi)酯與ASN297產(chǎn)生的分子間氫鍵穩(wěn)定性低于花椒毒素體系，異佛手柑內(nèi)酯在動(dòng)力學(xué)中所產(chǎn)生的氫鍵均不穩(wěn)定；受體活性口袋中疏水性氨基酸與口袋形狀互補(bǔ)是促成配體受體結(jié)合的重要因素?！癈ocktail”藥物探針?lè)ū砻?，花椒毒素、香柑?nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)CYPs均具有不同程度的抑制作用，其中對(duì)CYP1A2具有顯著抑制作用，相對(duì)剩余酶活力分別為2.67%、4.64%、13.58%，其IC50分別為1.42、2.29、5.12 μmol/L；對(duì)CYP2A6的抑制作用存在差異，相對(duì)剩余酶活力分別為8.10%、38.91%、74.98%，其IC50值分別為3.89、44.03、103.30 μmol/L。結(jié)論 花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)CYP1A2具有明顯的抑制作用，對(duì)CYP2A6的抑制效果存在明顯差異。甲氧基的取代位置與呋喃環(huán)駢合的位置對(duì)3種化合物與CYP2A6結(jié)合影響較大，其中CYP2A6活性口袋中ASN297是蛋白受體與配體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基。
目的 研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體對(duì)藥物代謝酶細(xì)胞色素P450（CYPs）的抑制差異。方法 采用計(jì)算機(jī)虛擬技術(shù)研究花椒毒素及其同分異構(gòu)體香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與6種CYPs酶（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6）的相互作用；采用Amber（ff99SB）軟件進(jìn)行花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯與CYP2A6的動(dòng)力學(xué)模擬研究；采用“Cocktail”藥物探針?lè)ㄟM(jìn)行驗(yàn)證，分別測(cè)定這3種同分異構(gòu)體對(duì)人肝微粒CYPs酶活性的影響，以及對(duì)CYP2A6與CYP1A2的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)結(jié)果顯示，花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)6種CYPs結(jié)合能力不同，對(duì)CYP2A6的結(jié)合能力差異明顯。分子對(duì)接、分子動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，花椒毒素與CYP2A6形成的氫鍵ASN297：HD22-M：O4是花椒毒素與CYP2A6結(jié)合過(guò)程中最重要的且穩(wěn)定的氫鍵，香柑內(nèi)酯與ASN297產(chǎn)生的分子間氫鍵穩(wěn)定性低于花椒毒素體系，異佛手柑內(nèi)酯在動(dòng)力學(xué)中所產(chǎn)生的氫鍵均不穩(wěn)定；受體活性口袋中疏水性氨基酸與口袋形狀互補(bǔ)是促成配體受體結(jié)合的重要因素?！癈ocktail”藥物探針?lè)ū砻?，花椒毒素、香柑?nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)CYPs均具有不同程度的抑制作用，其中對(duì)CYP1A2具有顯著抑制作用，相對(duì)剩余酶活力分別為2.67%、4.64%、13.58%，其IC50分別為1.42、2.29、5.12 μmol/L；對(duì)CYP2A6的抑制作用存在差異，相對(duì)剩余酶活力分別為8.10%、38.91%、74.98%，其IC50值分別為3.89、44.03、103.30 μmol/L。結(jié)論 花椒毒素、香柑內(nèi)酯、異佛手柑內(nèi)酯對(duì)CYP1A2具有明顯的抑制作用，對(duì)CYP2A6的抑制效果存在明顯差異。甲氧基的取代位置與呋喃環(huán)駢合的位置對(duì)3種化合物與CYP2A6結(jié)合影響較大，其中CYP2A6活性口袋中ASN297是蛋白受體與配體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基。
2021, 44(1):25-30.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.004
摘要:
目的 通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬黃酮醇糖苷（DF3G）在十二烷基硫酸鈉（sodium dodecyl sulfate，SDS）水溶液中的增溶行為，通過(guò)HPLC-MS/MS法比較DF3G及DF3G的5% SDS水溶液（SDS-DF3G）的藥動(dòng)學(xué)差異。方法 通過(guò)GROMACS軟件與GROM OS 54A7聯(lián)合原子力場(chǎng)進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)模擬。健康SD大鼠隨機(jī)分為DF3G（60 mg/kg）和SDSDF3G（DF3G 60 mg/kg）2組，ig給藥1次，于給藥后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h從SD大鼠眼眶后靜脈叢取血，樣品處理后，采用HPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中DF3G的血藥濃度。通過(guò)DAS2.0軟件擬合計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果顯示，DF3G分子中苯環(huán)部分可以自發(fā)地增溶到膠束的疏水柵欄層，而其糖環(huán)中的羥基分別與2個(gè)SDS的硫酸基中的氧原子形成2個(gè)氫鍵，從而增加DF3G在水中的溶解性。與DF3G組比較，SDS-DF3G組AUC（0-t）、AUC（0-∞）增大，且具有顯著性差異（P<0.05）；CLz/F顯著降低（P<0.05）；Cmax升高，tmax、MRT延長(zhǎng)，t1/2縮短。結(jié)論 從理論上證實(shí)了添加表面活性劑可以對(duì)藥物分子在膠束溶液中增溶，以期為該類體系的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。從實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)了加入SDS可以提高DF3G體內(nèi)生物利用度。
目的 通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬黃酮醇糖苷（DF3G）在十二烷基硫酸鈉（sodium dodecyl sulfate，SDS）水溶液中的增溶行為，通過(guò)HPLC-MS/MS法比較DF3G及DF3G的5% SDS水溶液（SDS-DF3G）的藥動(dòng)學(xué)差異。方法 通過(guò)GROMACS軟件與GROM OS 54A7聯(lián)合原子力場(chǎng)進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)模擬。健康SD大鼠隨機(jī)分為DF3G（60 mg/kg）和SDSDF3G（DF3G 60 mg/kg）2組，ig給藥1次，于給藥后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00、24.00、30.00 h從SD大鼠眼眶后靜脈叢取血，樣品處理后，采用HPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中DF3G的血藥濃度。通過(guò)DAS2.0軟件擬合計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果顯示，DF3G分子中苯環(huán)部分可以自發(fā)地增溶到膠束的疏水柵欄層，而其糖環(huán)中的羥基分別與2個(gè)SDS的硫酸基中的氧原子形成2個(gè)氫鍵，從而增加DF3G在水中的溶解性。與DF3G組比較，SDS-DF3G組AUC（0-t）、AUC（0-∞）增大，且具有顯著性差異（P<0.05）；CLz/F顯著降低（P<0.05）；Cmax升高，tmax、MRT延長(zhǎng)，t1/2縮短。結(jié)論 從理論上證實(shí)了添加表面活性劑可以對(duì)藥物分子在膠束溶液中增溶，以期為該類體系的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。從實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)了加入SDS可以提高DF3G體內(nèi)生物利用度。
2021, 44(1):31-37.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.005
摘要:
目的 研究木蘭花堿在大鼠體內(nèi)外的主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑。方法 SD大鼠ig木蘭花堿（50 mg/kg），收集0~24 h尿液和糞便，0~6 h膽汁以及1、2、4、6、8 h血漿；體外代謝采用肝微粒體溫孵系統(tǒng)和腸菌培養(yǎng)液。利用LC-MS/MS對(duì)生物樣品中的原型藥及代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。采用Agilent TC-C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃。質(zhì)譜采用電噴霧電離源（ESI），正離子采集模式；掃描范圍m/z100~1 000。根據(jù)藥物體內(nèi)代謝規(guī)則，結(jié)合木蘭花堿的色譜保留時(shí)間和多級(jí)質(zhì)譜碎片離子特征，推測(cè)其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 給藥后生物樣品中共鑒定出12個(gè)代謝產(chǎn)物，其中Ⅰ相代謝產(chǎn)物8個(gè)，Ⅱ相代謝產(chǎn)物4個(gè)。主要的代謝途徑為羥基化、去甲基化、脫氫作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。結(jié)論 木蘭花堿在體內(nèi)可發(fā)生Ⅰ相和Ⅱ相代謝，腸道菌群和肝藥酶可催化木蘭花堿發(fā)生Ⅰ相代謝轉(zhuǎn)化，Ⅱ相代謝存在于腸道以外部位，最有可能的部位是肝臟。
目的 研究木蘭花堿在大鼠體內(nèi)外的主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑。方法 SD大鼠ig木蘭花堿（50 mg/kg），收集0~24 h尿液和糞便，0~6 h膽汁以及1、2、4、6、8 h血漿；體外代謝采用肝微粒體溫孵系統(tǒng)和腸菌培養(yǎng)液。利用LC-MS/MS對(duì)生物樣品中的原型藥及代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。采用Agilent TC-C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動(dòng)相梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃。質(zhì)譜采用電噴霧電離源（ESI），正離子采集模式；掃描范圍m/z100~1 000。根據(jù)藥物體內(nèi)代謝規(guī)則，結(jié)合木蘭花堿的色譜保留時(shí)間和多級(jí)質(zhì)譜碎片離子特征，推測(cè)其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果 給藥后生物樣品中共鑒定出12個(gè)代謝產(chǎn)物，其中Ⅰ相代謝產(chǎn)物8個(gè)，Ⅱ相代謝產(chǎn)物4個(gè)。主要的代謝途徑為羥基化、去甲基化、脫氫作用、酮基化、葡萄糖化、葡萄糖醛酸化及硫酸酯化。結(jié)論 木蘭花堿在體內(nèi)可發(fā)生Ⅰ相和Ⅱ相代謝，腸道菌群和肝藥酶可催化木蘭花堿發(fā)生Ⅰ相代謝轉(zhuǎn)化，Ⅱ相代謝存在于腸道以外部位，最有可能的部位是肝臟。
2021, 44(1):38-44.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.006
摘要:
目的 使用原代培養(yǎng)的人肝細(xì)胞研究人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片對(duì)細(xì)胞色素P450酶（CYP450）的誘導(dǎo)作用。方法 分別將3批次的冷凍原代人肝貼壁細(xì)胞進(jìn)行接種培養(yǎng)，使用人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片（30 μmol/L）對(duì)CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4進(jìn)行誘導(dǎo)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法測(cè)定CYP450酶mRNA表達(dá)水平，評(píng)價(jià)4種單體成分對(duì)P450酶的誘導(dǎo)作用。陽(yáng)性對(duì)照為20 μmol/L利福平（CYP3A4誘導(dǎo)劑）、50 μmol/L奧美拉唑鈉（CYP1A2誘導(dǎo)劑）和1 mmol/L苯巴比妥鈉（CYP2B6誘導(dǎo)劑）；陰性對(duì)照組為10 μmol/L紅霉素。冰片（30 μmol/L）與利福平聯(lián)合給藥，觀察冰片對(duì)利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4誘導(dǎo)作用的影響。結(jié)果 3批次人肝細(xì)胞的誘導(dǎo)結(jié)果顯示，陽(yáng)性誘導(dǎo)劑奧美拉唑、苯巴比妥、利福平分別顯著誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表達(dá)，陰性對(duì)照紅霉素對(duì)CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表達(dá)水平未見(jiàn)明顯影響，人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時(shí)，對(duì)3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表達(dá)水平未見(jiàn)明顯影響；30 μmol/L冰片與利福平聯(lián)合給藥，與利福平單獨(dú)給藥比較，3批次肝細(xì)胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表達(dá)水平均減少，對(duì)CYP3A4的mRNA表達(dá)水平影響尤為顯著。結(jié)論 人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時(shí)，對(duì)3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均沒(méi)有誘導(dǎo)作用。冰片與利福平聯(lián)合用藥時(shí)，可以阻斷利福平對(duì)CYP2B6和CYP3A4的誘導(dǎo)作用，對(duì)CYP3A4的影響尤為顯著。
目的 使用原代培養(yǎng)的人肝細(xì)胞研究人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片對(duì)細(xì)胞色素P450酶（CYP450）的誘導(dǎo)作用。方法 分別將3批次的冷凍原代人肝貼壁細(xì)胞進(jìn)行接種培養(yǎng)，使用人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片（30 μmol/L）對(duì)CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4進(jìn)行誘導(dǎo)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法測(cè)定CYP450酶mRNA表達(dá)水平，評(píng)價(jià)4種單體成分對(duì)P450酶的誘導(dǎo)作用。陽(yáng)性對(duì)照為20 μmol/L利福平（CYP3A4誘導(dǎo)劑）、50 μmol/L奧美拉唑鈉（CYP1A2誘導(dǎo)劑）和1 mmol/L苯巴比妥鈉（CYP2B6誘導(dǎo)劑）；陰性對(duì)照組為10 μmol/L紅霉素。冰片（30 μmol/L）與利福平聯(lián)合給藥，觀察冰片對(duì)利福平的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4誘導(dǎo)作用的影響。結(jié)果 3批次人肝細(xì)胞的誘導(dǎo)結(jié)果顯示，陽(yáng)性誘導(dǎo)劑奧美拉唑、苯巴比妥、利福平分別顯著誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4的表達(dá)，陰性對(duì)照紅霉素對(duì)CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4的mRNA表達(dá)水平未見(jiàn)明顯影響，人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時(shí)，對(duì)3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表達(dá)水平未見(jiàn)明顯影響；30 μmol/L冰片與利福平聯(lián)合給藥，與利福平單獨(dú)給藥比較，3批次肝細(xì)胞的CYP2B6、CYP3A4 mRNA表達(dá)水平均減少，對(duì)CYP3A4的mRNA表達(dá)水平影響尤為顯著。結(jié)論 人參皂苷Rb1和Rg1、丹參素鈉、冰片在30 μmol/L濃度給藥時(shí)，對(duì)3批次人肝細(xì)胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均沒(méi)有誘導(dǎo)作用。冰片與利福平聯(lián)合用藥時(shí)，可以阻斷利福平對(duì)CYP2B6和CYP3A4的誘導(dǎo)作用，對(duì)CYP3A4的影響尤為顯著。
2021, 44(1):45-55.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.007
摘要:
2020年5月歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布了“掌葉大黃和藥用大黃及其根的評(píng)估報(bào)告”，根據(jù)大量文獻(xiàn)對(duì)大黃的活性成分、大黃及其制劑有效性和安全性以及臨床應(yīng)用做了全面和深入細(xì)致的討論。該報(bào)告特別指出大黃制劑僅限于偶發(fā)便秘短期應(yīng)用，有遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)和致癌性尚未完全排除，限制每日用量和給藥持續(xù)時(shí)間；該內(nèi)容與中醫(yī)藥理論對(duì)大黃的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)不同。介紹EMA該評(píng)估報(bào)告的主要內(nèi)容，以期引起對(duì)這些不同認(rèn)識(shí)的關(guān)注與思考。
2020年5月歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布了“掌葉大黃和藥用大黃及其根的評(píng)估報(bào)告”，根據(jù)大量文獻(xiàn)對(duì)大黃的活性成分、大黃及其制劑有效性和安全性以及臨床應(yīng)用做了全面和深入細(xì)致的討論。該報(bào)告特別指出大黃制劑僅限于偶發(fā)便秘短期應(yīng)用，有遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)和致癌性尚未完全排除，限制每日用量和給藥持續(xù)時(shí)間；該內(nèi)容與中醫(yī)藥理論對(duì)大黃的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)不同。介紹EMA該評(píng)估報(bào)告的主要內(nèi)容，以期引起對(duì)這些不同認(rèn)識(shí)的關(guān)注與思考。
2021, 44(1):56-62.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.008
摘要:
目的 觀察當(dāng)歸芍藥散活血利水不同配伍對(duì)缺血性腦卒中雄性小鼠血管新生的影響，并探討其對(duì)血管新生相關(guān)因子的影響。方法 采用成年C57雄性小鼠制備大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端梗阻（dMCAO）模型，隨機(jī)分為7組，假手術(shù)組、模型組、原方組（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg）、在原方基礎(chǔ)上，將活血的3味藥加倍的活血倍量（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg）組、將利水的3味藥加倍的利水倍量（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg）組、僅有活血的3味藥且加倍的活血（當(dāng)歸、川芎、白芍生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6 mg/kg）組，以及僅有利水的3味藥且加倍的利水（澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為363.8、180.2、180.2 mg/kg）組。采用轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分；通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)血管新生；采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行神經(jīng)功能與血管數(shù)量相關(guān)性分析；采用通過(guò)蛋白芯片及Western blotting檢測(cè)對(duì)血管新生相關(guān)因子的影響。結(jié)果 與模型組及原方組比較，活血倍量組小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時(shí)間顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、0.01）；CD31+細(xì)胞數(shù)及CD31+/BrdU+細(xì)胞數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），且活血倍量組改善神經(jīng)功能與血管數(shù)量具有相關(guān)性；進(jìn)一步分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，活血倍量組顯著增加了堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-2）、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 當(dāng)歸芍藥散的活血倍量配伍對(duì)缺血性腦損傷小鼠血管新生的貢獻(xiàn)度最大。
目的 觀察當(dāng)歸芍藥散活血利水不同配伍對(duì)缺血性腦卒中雄性小鼠血管新生的影響，并探討其對(duì)血管新生相關(guān)因子的影響。方法 采用成年C57雄性小鼠制備大腦中動(dòng)脈遠(yuǎn)端梗阻（dMCAO）模型，隨機(jī)分為7組，假手術(shù)組、模型組、原方組（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg）、在原方基礎(chǔ)上，將活血的3味藥加倍的活血倍量（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg）組、將利水的3味藥加倍的利水倍量（當(dāng)歸、川芎、白芍、澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg）組、僅有活血的3味藥且加倍的活血（當(dāng)歸、川芎、白芍生藥劑量分別為136.6、136.6、727.6 mg/kg）組，以及僅有利水的3味藥且加倍的利水（澤瀉、茯苓、白術(shù)生藥劑量分別為363.8、180.2、180.2 mg/kg）組。采用轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分；通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)血管新生；采用Pearson相關(guān)性分析進(jìn)行神經(jīng)功能與血管數(shù)量相關(guān)性分析；采用通過(guò)蛋白芯片及Western blotting檢測(cè)對(duì)血管新生相關(guān)因子的影響。結(jié)果 與模型組及原方組比較，活血倍量組小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時(shí)間顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05、0.01）；CD31+細(xì)胞數(shù)及CD31+/BrdU+細(xì)胞數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），且活血倍量組改善神經(jīng)功能與血管數(shù)量具有相關(guān)性；進(jìn)一步分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，活血倍量組顯著增加了堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-2）、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 當(dāng)歸芍藥散的活血倍量配伍對(duì)缺血性腦損傷小鼠血管新生的貢獻(xiàn)度最大。
2021, 44(1):63-69.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.009
摘要:
目的 研究通過(guò)制備納米脂質(zhì)體提高苦參堿（matrine，MT）去活化肝星狀細(xì)胞的體外作用效果。方法 制備不同載藥量（5%、10%、20%）的苦參堿納米脂質(zhì)體（Nano-MT）并進(jìn)行表征；分析藥物體外釋放行為；給予LX-2細(xì)胞不同濃度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率，計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）對(duì)人肝臟星狀細(xì)胞LX-2的去活化效果，細(xì)胞組化染色檢測(cè)平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)α-SMA、TGF-β、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）mRNA表達(dá)。結(jié)果 Nano-MT透射電鏡表征下呈圓形顆粒狀；載藥量10%制劑載藥量較高，粒徑分布均一，穩(wěn)定性好，滿足給藥需求；制劑中藥物釋放符合Higuchi方程（R2=0.951 3），72 h左右藥物釋放量趨于飽和，累計(jì)釋放量為92.3%。與對(duì)照組和MT組比較，Nano-MT組α-SMA、TGF-β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平顯著降低（P<0.01、0.001）。結(jié)論 Nano-MT具有一定的緩釋作用；可以通過(guò)抑制α-SMA表達(dá)去活化LX-2細(xì)胞抑制肝纖維化。
目的 研究通過(guò)制備納米脂質(zhì)體提高苦參堿（matrine，MT）去活化肝星狀細(xì)胞的體外作用效果。方法 制備不同載藥量（5%、10%、20%）的苦參堿納米脂質(zhì)體（Nano-MT）并進(jìn)行表征；分析藥物體外釋放行為；給予LX-2細(xì)胞不同濃度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率，計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）對(duì)人肝臟星狀細(xì)胞LX-2的去活化效果，細(xì)胞組化染色檢測(cè)平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)α-SMA、TGF-β、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）mRNA表達(dá)。結(jié)果 Nano-MT透射電鏡表征下呈圓形顆粒狀；載藥量10%制劑載藥量較高，粒徑分布均一，穩(wěn)定性好，滿足給藥需求；制劑中藥物釋放符合Higuchi方程（R2=0.951 3），72 h左右藥物釋放量趨于飽和，累計(jì)釋放量為92.3%。與對(duì)照組和MT組比較，Nano-MT組α-SMA、TGF-β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平顯著降低（P<0.01、0.001）。結(jié)論 Nano-MT具有一定的緩釋作用；可以通過(guò)抑制α-SMA表達(dá)去活化LX-2細(xì)胞抑制肝纖維化。
2021, 44(1):70-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.010
摘要:
目的 建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度，并用于伏立康唑和卡泊芬凈單獨(dú)給藥和聯(lián)合給藥后SD大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬凈分別以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬凈為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈提取，以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水為流動(dòng)相，用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱進(jìn)行梯度分離，0.5 mL/min體積流量，柱溫為常溫，10 μL進(jìn)樣量，多級(jí)反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）ESI正離子模式；12只SD大鼠隨機(jī)分成3組，即伏立康唑（ig，40 mg/kg）組、卡泊芬凈（iv，5 mg/kg）組、伏立康唑（ig，40 mg/kg）與卡泊芬凈（iv 5 mg/kg）聯(lián)合給藥組，分別于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)頸靜脈采血進(jìn)行濃度測(cè)定，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬凈在4~4 000 ng/mL線性關(guān)系均良好，批內(nèi)精密度（RSD%）和準(zhǔn)確度（RE%）均小于10%，伏立康唑和卡泊芬凈提取回收率均大于90%；SD大鼠單劑量聯(lián)合給予伏立康唑和卡泊芬凈后，伏立康唑消除變快，卡泊芬凈的消除變慢；伏立康唑、卡泊芬凈的Cmax、AUC均高于單獨(dú)用藥。結(jié)論 HPLC-MS/MS法的專屬性強(qiáng)、靈敏、準(zhǔn)確、可靠，可用于測(cè)定SD大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度及藥動(dòng)學(xué)研究。伏立康唑延緩了卡泊芬凈在動(dòng)物體內(nèi)的消除速度，卡泊芬凈通過(guò)促進(jìn)伏立康唑的吸收，增加了其在動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度，聯(lián)用后二者生物利用度均提高。
目的 建立高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度，并用于伏立康唑和卡泊芬凈單獨(dú)給藥和聯(lián)合給藥后SD大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬凈分別以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬凈為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈提取，以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水為流動(dòng)相，用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱進(jìn)行梯度分離，0.5 mL/min體積流量，柱溫為常溫，10 μL進(jìn)樣量，多級(jí)反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）ESI正離子模式；12只SD大鼠隨機(jī)分成3組，即伏立康唑（ig，40 mg/kg）組、卡泊芬凈（iv，5 mg/kg）組、伏立康唑（ig，40 mg/kg）與卡泊芬凈（iv 5 mg/kg）聯(lián)合給藥組，分別于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)頸靜脈采血進(jìn)行濃度測(cè)定，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬凈在4~4 000 ng/mL線性關(guān)系均良好，批內(nèi)精密度（RSD%）和準(zhǔn)確度（RE%）均小于10%，伏立康唑和卡泊芬凈提取回收率均大于90%；SD大鼠單劑量聯(lián)合給予伏立康唑和卡泊芬凈后，伏立康唑消除變快，卡泊芬凈的消除變慢；伏立康唑、卡泊芬凈的Cmax、AUC均高于單獨(dú)用藥。結(jié)論 HPLC-MS/MS法的專屬性強(qiáng)、靈敏、準(zhǔn)確、可靠，可用于測(cè)定SD大鼠血漿中伏立康唑和卡泊芬凈的濃度及藥動(dòng)學(xué)研究。伏立康唑延緩了卡泊芬凈在動(dòng)物體內(nèi)的消除速度，卡泊芬凈通過(guò)促進(jìn)伏立康唑的吸收，增加了其在動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度，聯(lián)用后二者生物利用度均提高。
2021, 44(1):78-88.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.011
摘要:
目的 采用GEO數(shù)據(jù)差異分析，探討腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式，同時(shí)采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，分析化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞在腦梗死疾病中的潛在機(jī)制，為中西醫(yī)結(jié)合防治腦梗死疾病的深層機(jī)制進(jìn)行探討。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)資源，采用Cytoscape 3.7.2、R語(yǔ)言軟件，對(duì)腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作關(guān)系、化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的治療靶點(diǎn)、具體miRNA-mRNA互作模式在聯(lián)合用藥中的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行探討。結(jié)果 腦梗死疾病中可能存在145個(gè)差異基因與32個(gè)miRNA構(gòu)成520組miRNA-mRNA互作關(guān)系；化痰通絡(luò)湯能單獨(dú)調(diào)控14個(gè)靶點(diǎn)，如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等，化痰通絡(luò)湯與丁苯酞能聯(lián)合調(diào)控4個(gè)靶點(diǎn)：HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE；PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能調(diào)節(jié)73組miRNA-mRNA互作關(guān)系，在6個(gè)細(xì)胞組分，通過(guò)5個(gè)分子功能，介導(dǎo)16條通路，在腦梗死的76個(gè)生命進(jìn)程中發(fā)揮作用。結(jié)論 腦梗死疾病中可能存在520組miRNA-mRNA互作關(guān)系，其中化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的能調(diào)控其中73組miRNAmRNA互作關(guān)系，以多組分、多功能、多途徑的形式，介導(dǎo)TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信號(hào)通路，在腦梗死疾病中發(fā)揮作用。
目的 采用GEO數(shù)據(jù)差異分析，探討腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式，同時(shí)采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，分析化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞在腦梗死疾病中的潛在機(jī)制，為中西醫(yī)結(jié)合防治腦梗死疾病的深層機(jī)制進(jìn)行探討。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)資源，采用Cytoscape 3.7.2、R語(yǔ)言軟件，對(duì)腦梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作關(guān)系、化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的治療靶點(diǎn)、具體miRNA-mRNA互作模式在聯(lián)合用藥中的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行探討。結(jié)果 腦梗死疾病中可能存在145個(gè)差異基因與32個(gè)miRNA構(gòu)成520組miRNA-mRNA互作關(guān)系；化痰通絡(luò)湯能單獨(dú)調(diào)控14個(gè)靶點(diǎn)，如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等，化痰通絡(luò)湯與丁苯酞能聯(lián)合調(diào)控4個(gè)靶點(diǎn)：HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE；PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能調(diào)節(jié)73組miRNA-mRNA互作關(guān)系，在6個(gè)細(xì)胞組分，通過(guò)5個(gè)分子功能，介導(dǎo)16條通路，在腦梗死的76個(gè)生命進(jìn)程中發(fā)揮作用。結(jié)論 腦梗死疾病中可能存在520組miRNA-mRNA互作關(guān)系，其中化痰通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞的能調(diào)控其中73組miRNAmRNA互作關(guān)系，以多組分、多功能、多途徑的形式，介導(dǎo)TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信號(hào)通路，在腦梗死疾病中發(fā)揮作用。
2021, 44(1):89-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.012
摘要:
目的 使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討黃芪治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的作用機(jī)制。方法 根據(jù)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)和比較毒物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)，預(yù)測(cè)和篩選黃芪的活性成分和MAFLD的相關(guān)基因，得到黃芪治療MAFLD的潛在靶點(diǎn)，使用Cytoscape 3.8.0軟件和STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，構(gòu)建黃芪活性成分與MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)的成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，分析網(wǎng)絡(luò)獲得重要靶點(diǎn)，并利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)其進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析。結(jié)果 從黃芪中篩選得到葉酸、槲皮素、山柰酚、異鼠李素等20個(gè)活性成分，能夠作用于91個(gè)MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)，其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27個(gè)靶點(diǎn)是重要靶點(diǎn)，可能通過(guò)調(diào)控糖尿病并發(fā)癥AGE-RAGE信號(hào)通路、白細(xì)胞介素-17信號(hào)通路、流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化等通路，參與調(diào)節(jié)MAFLD脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等多種生物過(guò)程。結(jié)論 黃芪可以通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑參與MAFLD的治療。
目的 使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討黃芪治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的作用機(jī)制。方法 根據(jù)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)、GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)和比較毒物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)，預(yù)測(cè)和篩選黃芪的活性成分和MAFLD的相關(guān)基因，得到黃芪治療MAFLD的潛在靶點(diǎn)，使用Cytoscape 3.8.0軟件和STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，構(gòu)建黃芪活性成分與MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)的成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，分析網(wǎng)絡(luò)獲得重要靶點(diǎn)，并利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)其進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析。結(jié)果 從黃芪中篩選得到葉酸、槲皮素、山柰酚、異鼠李素等20個(gè)活性成分，能夠作用于91個(gè)MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)，其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27個(gè)靶點(diǎn)是重要靶點(diǎn)，可能通過(guò)調(diào)控糖尿病并發(fā)癥AGE-RAGE信號(hào)通路、白細(xì)胞介素-17信號(hào)通路、流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化等通路，參與調(diào)節(jié)MAFLD脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等多種生物過(guò)程。結(jié)論 黃芪可以通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑參與MAFLD的治療。
2021, 44(1):98-110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.013
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎（CAG）的作用機(jī)制。方法 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMSP）獲取半夏瀉心湯化合物及靶標(biāo)，以口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18為閾值進(jìn)行化合物篩選，將靶標(biāo)輸入U(xiǎn)niprot獲取靶標(biāo)對(duì)應(yīng)的基因Symbol；從人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)（Gene Card：The Human GeneDatabase）獲取CAG疾病基因，并篩選出與半夏瀉心湯靶標(biāo)基因的交集基因；運(yùn)用Cytoscape3.7.1軟件繪制“疾病-中藥-化合物-交集靶標(biāo)（基因）”網(wǎng)絡(luò)圖、STRING構(gòu)建蛋白互作（PPI）網(wǎng)絡(luò)、利用分子對(duì)接技術(shù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)和化合物的相互作用進(jìn)行驗(yàn)證。G：Profiler數(shù)據(jù)分析平臺(tái)進(jìn)行GO富集以及KEGG通路富集分析。結(jié)果 通過(guò)設(shè)置OB和DL值篩選得到半夏瀉心湯化合物189種，在獲得交集基因80個(gè)后，剔除不含交集基因（靶標(biāo)）的化學(xué)成分后，最終篩得化合物148種，GO富集分析后共獲得符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的條目1 188條，其中分子功能59條、生物過(guò)程1 086條、細(xì)胞組成43條，KEGG富集分析共獲得97條。槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿等為半夏瀉心湯的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等為主要作用靶標(biāo)。分子對(duì)接結(jié)果顯示，篩選的化合物和核心靶點(diǎn)HSP90AA1、潛在靶點(diǎn)EGFR之間均能較好的結(jié)合，涉及氮化合物的代謝、氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生物過(guò)程，調(diào)控PI3K-Akt信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、胃癌通路、幽門螺旋桿菌感染的上皮細(xì)胞通路。結(jié)論 半夏瀉心湯的主要活性成分有槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿，通過(guò)多靶點(diǎn)多通路發(fā)揮治療慢性萎縮性胃炎作用。
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎（CAG）的作用機(jī)制。方法 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（TCMSP）獲取半夏瀉心湯化合物及靶標(biāo)，以口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18為閾值進(jìn)行化合物篩選，將靶標(biāo)輸入U(xiǎn)niprot獲取靶標(biāo)對(duì)應(yīng)的基因Symbol；從人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)（Gene Card：The Human GeneDatabase）獲取CAG疾病基因，并篩選出與半夏瀉心湯靶標(biāo)基因的交集基因；運(yùn)用Cytoscape3.7.1軟件繪制“疾病-中藥-化合物-交集靶標(biāo)（基因）”網(wǎng)絡(luò)圖、STRING構(gòu)建蛋白互作（PPI）網(wǎng)絡(luò)、利用分子對(duì)接技術(shù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)和化合物的相互作用進(jìn)行驗(yàn)證。G：Profiler數(shù)據(jù)分析平臺(tái)進(jìn)行GO富集以及KEGG通路富集分析。結(jié)果 通過(guò)設(shè)置OB和DL值篩選得到半夏瀉心湯化合物189種，在獲得交集基因80個(gè)后，剔除不含交集基因（靶標(biāo)）的化學(xué)成分后，最終篩得化合物148種，GO富集分析后共獲得符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的條目1 188條，其中分子功能59條、生物過(guò)程1 086條、細(xì)胞組成43條，KEGG富集分析共獲得97條。槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿等為半夏瀉心湯的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等為主要作用靶標(biāo)。分子對(duì)接結(jié)果顯示，篩選的化合物和核心靶點(diǎn)HSP90AA1、潛在靶點(diǎn)EGFR之間均能較好的結(jié)合，涉及氮化合物的代謝、氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生物過(guò)程，調(diào)控PI3K-Akt信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路、胃癌通路、幽門螺旋桿菌感染的上皮細(xì)胞通路。結(jié)論 半夏瀉心湯的主要活性成分有槲皮素、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿，通過(guò)多靶點(diǎn)多通路發(fā)揮治療慢性萎縮性胃炎作用。
2021, 44(1):111-115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.014
摘要:
目的 比較國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口替莫唑胺膠囊臨床療效與成本差異，對(duì)兩者進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。方法 收集2008年1月—2018年12月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心治療過(guò)的240例腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行回顧性研究，其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腦膠質(zhì)瘤患者共103例。其中使用了國(guó)產(chǎn)替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者72例，歸為蒂清組；使用了進(jìn)口替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者31例，歸為泰道組。計(jì)算2年疾病控制率和生存率，通過(guò)Kaplan-Meier生存曲線分析兩組患者2年疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及總體生存時(shí)間（OS），分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)兩組進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果 蒂清組和泰道組2年疾病控制率分別為52.8%和67.7%；2年生存率分別為68.10%和74.20%；蒂清組和泰道組總費(fèi)用/2年疾病控制率分別為2 349.43和為2 307.07；總費(fèi)用/2年生存率分別為1 821.58和2 104.97。結(jié)論 國(guó)產(chǎn)替莫唑胺膠囊相對(duì)于進(jìn)口替莫唑胺膠囊在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中具有一定的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。
目的 比較國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口替莫唑胺膠囊臨床療效與成本差異，對(duì)兩者進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。方法 收集2008年1月—2018年12月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心治療過(guò)的240例腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行回顧性研究，其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腦膠質(zhì)瘤患者共103例。其中使用了國(guó)產(chǎn)替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者72例，歸為蒂清組；使用了進(jìn)口替莫唑胺膠囊進(jìn)行治療的患者31例，歸為泰道組。計(jì)算2年疾病控制率和生存率，通過(guò)Kaplan-Meier生存曲線分析兩組患者2年疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及總體生存時(shí)間（OS），分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，并對(duì)兩組進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果 蒂清組和泰道組2年疾病控制率分別為52.8%和67.7%；2年生存率分別為68.10%和74.20%；蒂清組和泰道組總費(fèi)用/2年疾病控制率分別為2 349.43和為2 307.07；總費(fèi)用/2年生存率分別為1 821.58和2 104.97。結(jié)論 國(guó)產(chǎn)替莫唑胺膠囊相對(duì)于進(jìn)口替莫唑胺膠囊在腦膠質(zhì)瘤患者的治療中具有一定的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。
2021, 44(1):116-121.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.015
摘要:
目的 探究葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選取2017年2月—2019年12月在保定市第四中心醫(yī)院接受治療的前部缺血性視神經(jīng)病變患者96例（130眼）作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48例（65眼）和觀察組48例（65眼）。對(duì)照組患者口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊，1粒/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注葛根素葡萄糖注射液250 mL，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視野水平、視力、光敏感度水平、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度、視覺(jué)誘發(fā)電位振幅水平及眼底熒光血管造影數(shù)據(jù)。結(jié)果 治療后，兩組患者的治療有效率分別為95.00%和82.00%，觀察組患者顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的視野水平均有顯著改善（P<0.05），且觀察組患者的視野水平明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。治療后，兩組患者的視力以及光敏感度水平均有顯著提高（P<0.05），且觀察組患者的視力以及光敏感度水平明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）。兩組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度均有顯著減輕（P<0.05），且觀察組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度明顯低于對(duì)照組患者（P<0.05）。治療后，兩組患者的視覺(jué)誘發(fā)電位振幅均有顯著升高，從注射熒光素鈉針至視盤開(kāi)始出現(xiàn)熒光時(shí)間均有顯著下降（P<0.05），且觀察組患者的視覺(jué)誘發(fā)電位振幅明顯高于對(duì)照組患者，從注射熒光素鈉針至視盤開(kāi)始出現(xiàn)熒光時(shí)間顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）。結(jié)論 葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效顯著，可有效改善患者的視力及光敏感程度，緩解視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體及視盤周圍神經(jīng)萎縮，恢復(fù)視覺(jué)誘發(fā)電位改善眼部微循環(huán)，值得臨床推廣使用。
目的 探究葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選取2017年2月—2019年12月在保定市第四中心醫(yī)院接受治療的前部缺血性視神經(jīng)病變患者96例（130眼）作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48例（65眼）和觀察組48例（65眼）。對(duì)照組患者口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊，1粒/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注葛根素葡萄糖注射液250 mL，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視野水平、視力、光敏感度水平、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度、視覺(jué)誘發(fā)電位振幅水平及眼底熒光血管造影數(shù)據(jù)。結(jié)果 治療后，兩組患者的治療有效率分別為95.00%和82.00%，觀察組患者顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的視野水平均有顯著改善（P<0.05），且觀察組患者的視野水平明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。治療后，兩組患者的視力以及光敏感度水平均有顯著提高（P<0.05），且觀察組患者的視力以及光敏感度水平明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）。兩組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度均有顯著減輕（P<0.05），且觀察組患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度及視盤周圍神經(jīng)厚度明顯低于對(duì)照組患者（P<0.05）。治療后，兩組患者的視覺(jué)誘發(fā)電位振幅均有顯著升高，從注射熒光素鈉針至視盤開(kāi)始出現(xiàn)熒光時(shí)間均有顯著下降（P<0.05），且觀察組患者的視覺(jué)誘發(fā)電位振幅明顯高于對(duì)照組患者，從注射熒光素鈉針至視盤開(kāi)始出現(xiàn)熒光時(shí)間顯著低于對(duì)照組患者（P<0.05）。結(jié)論 葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效顯著，可有效改善患者的視力及光敏感程度，緩解視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體及視盤周圍神經(jīng)萎縮，恢復(fù)視覺(jué)誘發(fā)電位改善眼部微循環(huán)，值得臨床推廣使用。
2021, 44(1):122-127.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.016
摘要:
目的 探討托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2017年1月－2018年12月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院接受住院治療的116例慢性充血性心力衰竭患者為研究對(duì)象。對(duì)照組患者口服酒石酸美托洛爾片，起初6.25 mg/次，2~3次/d，以后視臨床情況每數(shù)日至1周增加6.25~12.5 mg，2~3次/d，最大劑量可用至50~100 mg/次，2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用托拉塞米片，起初劑量為10 mg/次，1次/d，以后視臨床情況可將劑量增至20 mg/次，1次/d，最大劑量可用至每日40 mg。兩組患者均連續(xù)治療7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組患者治療前后的二尖瓣舒張?jiān)缙谂c舒張晚期血流峰值速度比值（E/A）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、血鈉、血鉀、血肌酐（Scr）、血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率為87.9%，明顯高于對(duì)照組的70.7%（P<0.05）。治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均顯著降低（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組下降程度更明顯（P<0.05）；兩組患者E/A、LVEF均顯著上升（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組上升程度更明顯（P<0.05）。治療后，兩組24 h尿量顯著增多（P<0.05），并且觀察組24 h尿量顯著多于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，兩組患者血鈉、血鉀、Scr的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者血清CgA及galectin-3水平顯著降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效較好，有利于緩解臨床癥狀，改善心功能，降低血清CgA和galectin-3的水平，抑制心肌纖維化進(jìn)程，明顯改善心室重構(gòu)，提高治療效果。
目的 探討托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2017年1月－2018年12月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院接受住院治療的116例慢性充血性心力衰竭患者為研究對(duì)象。對(duì)照組患者口服酒石酸美托洛爾片，起初6.25 mg/次，2~3次/d，以后視臨床情況每數(shù)日至1周增加6.25~12.5 mg，2~3次/d，最大劑量可用至50~100 mg/次，2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用托拉塞米片，起初劑量為10 mg/次，1次/d，以后視臨床情況可將劑量增至20 mg/次，1次/d，最大劑量可用至每日40 mg。兩組患者均連續(xù)治療7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組患者治療前后的二尖瓣舒張?jiān)缙谂c舒張晚期血流峰值速度比值（E/A）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、血鈉、血鉀、血肌酐（Scr）、血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率為87.9%，明顯高于對(duì)照組的70.7%（P<0.05）。治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均顯著降低（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組下降程度更明顯（P<0.05）；兩組患者E/A、LVEF均顯著上升（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組上升程度更明顯（P<0.05）。治療后，兩組24 h尿量顯著增多（P<0.05），并且觀察組24 h尿量顯著多于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，兩組患者血鈉、血鉀、Scr的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者血清CgA及galectin-3水平顯著降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 托拉塞米聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效較好，有利于緩解臨床癥狀，改善心功能，降低血清CgA和galectin-3的水平，抑制心肌纖維化進(jìn)程，明顯改善心室重構(gòu)，提高治療效果。
2021, 44(1):128-132.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.017
摘要:
目的 分析南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院治療的非瓣膜性房顫患者給予利伐沙班的臨床合理性與不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)。方法 選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院2018年1月—2019年12月使用利伐沙班的103例病例作為研究對(duì)象，參照其說(shuō)明書和相關(guān)指南進(jìn)行合理性分析，對(duì)出血相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間和臨床表現(xiàn)、凝血指標(biāo)等進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 103例病例中，劑量不足62例（60.19%）、嚴(yán)重腎功能不全用藥5例（4.85%）、聯(lián)合用藥不合理2例（1.94%）和活動(dòng)性出血用藥2例（1.94%）。共隨訪78例資料完整患者，發(fā)生出血相關(guān)不良反應(yīng)的有14例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮下血瘀、瘀斑4例（5.13%），消化道出血2例（2.56%），泌尿道出血2例（2.56%）。所收集不良反應(yīng)中發(fā)生時(shí)間最短的3 d，最長(zhǎng)的128 d。隨口服利伐沙班劑量增加，標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量相比出血事件發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組栓塞事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與服藥前相比凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）明顯升高，D-二聚體（D-D）明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 本院老年房顫患者應(yīng)用利伐沙班存在不合理情況，其中劑量不足和嚴(yán)重腎功能不全所占比例較大。臨床工作中多數(shù)老年房顫患者服用利伐沙班10 mg/d，在降低出血事件的同時(shí)需要進(jìn)一步研究證實(shí)其有效性。
目的 分析南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院治療的非瓣膜性房顫患者給予利伐沙班的臨床合理性與不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)。方法 選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院2018年1月—2019年12月使用利伐沙班的103例病例作為研究對(duì)象，參照其說(shuō)明書和相關(guān)指南進(jìn)行合理性分析，對(duì)出血相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間和臨床表現(xiàn)、凝血指標(biāo)等進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 103例病例中，劑量不足62例（60.19%）、嚴(yán)重腎功能不全用藥5例（4.85%）、聯(lián)合用藥不合理2例（1.94%）和活動(dòng)性出血用藥2例（1.94%）。共隨訪78例資料完整患者，發(fā)生出血相關(guān)不良反應(yīng)的有14例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮下血瘀、瘀斑4例（5.13%），消化道出血2例（2.56%），泌尿道出血2例（2.56%）。所收集不良反應(yīng)中發(fā)生時(shí)間最短的3 d，最長(zhǎng)的128 d。隨口服利伐沙班劑量增加，標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量相比出血事件發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組栓塞事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與服藥前相比凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）明顯升高，D-二聚體（D-D）明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 本院老年房顫患者應(yīng)用利伐沙班存在不合理情況，其中劑量不足和嚴(yán)重腎功能不全所占比例較大。臨床工作中多數(shù)老年房顫患者服用利伐沙班10 mg/d，在降低出血事件的同時(shí)需要進(jìn)一步研究證實(shí)其有效性。
2021, 44(1):133-136.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.018
摘要:
目的 探討前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病患者的臨床療效。方法 選取2016年4月—2019年4月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院98例早期慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為對(duì)照組和觀察組，每組各49例。對(duì)照組患者溫水送服百令膠囊，2.5 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將2 mL前列地爾注射液加入到0.9%的氯化鈉20 mL中靜脈推注，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)和炎性因子水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為75.51%、91.84%，兩組總有效率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，兩組各腎功能指標(biāo)肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）均顯著降低，腎小球?yàn)V過(guò)率評(píng)估值（eGFR）顯著升高（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-18水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合百令膠囊可有效改善慢性腎臟病患者的腎功能，調(diào)節(jié)免疫，療效安全顯著，對(duì)促進(jìn)早期慢性腎臟病患者病情康復(fù)具有積極意義。
目的 探討前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病患者的臨床療效。方法 選取2016年4月—2019年4月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院98例早期慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為對(duì)照組和觀察組，每組各49例。對(duì)照組患者溫水送服百令膠囊，2.5 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將2 mL前列地爾注射液加入到0.9%的氯化鈉20 mL中靜脈推注，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腎功能指標(biāo)和炎性因子水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為75.51%、91.84%，兩組總有效率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，兩組各腎功能指標(biāo)肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）均顯著降低，腎小球?yàn)V過(guò)率評(píng)估值（eGFR）顯著升高（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-18水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合百令膠囊可有效改善慢性腎臟病患者的腎功能，調(diào)節(jié)免疫，療效安全顯著，對(duì)促進(jìn)早期慢性腎臟病患者病情康復(fù)具有積極意義。
2021, 44(1):137-141.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.019
摘要:
目的 研究云香十五味丸聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效。方法 選擇2018年1月—2019年6月就診于鄂爾多斯市中心醫(yī)院的200例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象。對(duì)照組口服塞來(lái)昔布膠囊，0.2 g/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上臨睡前口服云香十五味丸，10粒/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，兩組患者VAS積分均明顯降低（P<0.05）。治療1個(gè)月后，治療組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者不同時(shí)間疼痛程度、僵硬程度、生活困難程度積分及WOMAC總積分均明顯降低（P<0.05）。治療2周，觀察組患者晨起僵硬及WOMAC總積分明顯低于對(duì)照組；治療1個(gè)月，觀察組各項(xiàng)目積分及WOMAC總積分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療3個(gè)月，TESS評(píng)分變化較小，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 云香十五味丸聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊能有效減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，具有一定的的臨床推廣價(jià)值。
目的 研究云香十五味丸聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效。方法 選擇2018年1月—2019年6月就診于鄂爾多斯市中心醫(yī)院的200例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象。對(duì)照組口服塞來(lái)昔布膠囊，0.2 g/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上臨睡前口服云香十五味丸，10粒/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。治療2周、1個(gè)月、3個(gè)月后，兩組患者VAS積分均明顯降低（P<0.05）。治療1個(gè)月后，治療組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者不同時(shí)間疼痛程度、僵硬程度、生活困難程度積分及WOMAC總積分均明顯降低（P<0.05）。治療2周，觀察組患者晨起僵硬及WOMAC總積分明顯低于對(duì)照組；治療1個(gè)月，觀察組各項(xiàng)目積分及WOMAC總積分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療3個(gè)月，TESS評(píng)分變化較小，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 云香十五味丸聯(lián)合塞來(lái)昔布膠囊能有效減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，具有一定的的臨床推廣價(jià)值。
2021, 44(1):142-146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.020
摘要:
目的 探討骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 納入2019年10月—2020年2月于南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院骨科門診及住院治療的86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組患者口服硫酸氨基葡萄糖膠囊，2粒/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服骨松寶顆粒，1袋/次，3次/d。兩組各治療6周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、Lysholm評(píng)分、血清炎癥因子及骨代謝指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為95.34%，顯著高于對(duì)照組的79.07%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組VAS評(píng)分顯著降低，而Lysholm評(píng)分顯著升高，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平較顯著降低（P<0.05），且治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b（TRACP-5b）水平顯著降低，而骨鈣素（BGP）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平顯著升高，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組，而B(niǎo)GP和BALP水平顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效較好且安全性高，能明顯改善膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀及關(guān)節(jié)功能，可能機(jī)制與其能顯著降低機(jī)體炎癥因子水平及改善骨代謝有關(guān)。
目的 探討骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 納入2019年10月—2020年2月于南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院骨科門診及住院治療的86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組患者口服硫酸氨基葡萄糖膠囊，2粒/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服骨松寶顆粒，1袋/次，3次/d。兩組各治療6周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、Lysholm評(píng)分、血清炎癥因子及骨代謝指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為95.34%，顯著高于對(duì)照組的79.07%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組VAS評(píng)分顯著降低，而Lysholm評(píng)分顯著升高，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平較顯著降低（P<0.05），且治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b（TRACP-5b）水平顯著降低，而骨鈣素（BGP）和骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平顯著升高，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組，而B(niǎo)GP和BALP水平顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 骨松寶顆粒聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效較好且安全性高，能明顯改善膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀及關(guān)節(jié)功能，可能機(jī)制與其能顯著降低機(jī)體炎癥因子水平及改善骨代謝有關(guān)。
2021, 44(1):147-151.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.021
摘要:
目的 探討分析藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片治療兒童急性扁桃體炎的療效及對(duì)患兒血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）水平的影響。方法 選擇2017年1月—2018年7月北京市石景山區(qū)婦幼保健院收治的急性扁桃體炎患兒192例作為研究對(duì)象，將患兒隨機(jī)分為對(duì)照1組（n=63）、對(duì)照2組（n=64）和觀察組（n=65）。對(duì)照1組患兒給予阿莫西林克拉維酸鉀分散片，3~7歲患兒1片/次；8~12歲患兒1.5片/次；＞12歲患兒2片/次，3次/d。治療7 d為1個(gè)療程。對(duì)照2組患兒給予藍(lán)芩口服液，3~7歲患兒1支/次；8~12歲患兒，1.5支/次；＞12歲患兒2支/次，3次/d，治療7 d為1個(gè)療程。觀察組患兒的治療方案為藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片，服用方案與對(duì)照組相同。治療7 d為1個(gè)療程。觀察3組患者的臨床療效、退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間及復(fù)發(fā)率，同時(shí)比較3組治療前后的IL-2、IL-6及sIL-2R水平。結(jié)果 治療后，觀察組患兒臨床治療總有效率為95.38%，明顯高于對(duì)照1組的84.13%和對(duì)照2組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患兒退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間及復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照1組與對(duì)照2組在癥狀改善時(shí)間方面具有顯著性差異（P<0.05）。治療后，3組患兒血清IL-2、IL-6以及sIL-2R水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組患兒血清IL-2、IL-6以及SIL-2水平顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 藍(lán)芩口服液聯(lián)合芩口服液和阿莫西林克拉維酸鉀治療急性扁桃體炎可有效促進(jìn)疾病恢復(fù)，改善機(jī)體免疫能力，值得臨床推廣。
目的 探討分析藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片治療兒童急性扁桃體炎的療效及對(duì)患兒血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）水平的影響。方法 選擇2017年1月—2018年7月北京市石景山區(qū)婦幼保健院收治的急性扁桃體炎患兒192例作為研究對(duì)象，將患兒隨機(jī)分為對(duì)照1組（n=63）、對(duì)照2組（n=64）和觀察組（n=65）。對(duì)照1組患兒給予阿莫西林克拉維酸鉀分散片，3~7歲患兒1片/次；8~12歲患兒1.5片/次；＞12歲患兒2片/次，3次/d。治療7 d為1個(gè)療程。對(duì)照2組患兒給予藍(lán)芩口服液，3~7歲患兒1支/次；8~12歲患兒，1.5支/次；＞12歲患兒2支/次，3次/d，治療7 d為1個(gè)療程。觀察組患兒的治療方案為藍(lán)芩口服液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀分散片，服用方案與對(duì)照組相同。治療7 d為1個(gè)療程。觀察3組患者的臨床療效、退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間及復(fù)發(fā)率，同時(shí)比較3組治療前后的IL-2、IL-6及sIL-2R水平。結(jié)果 治療后，觀察組患兒臨床治療總有效率為95.38%，明顯高于對(duì)照1組的84.13%和對(duì)照2組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患兒退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間及復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照1組與對(duì)照2組在癥狀改善時(shí)間方面具有顯著性差異（P<0.05）。治療后，3組患兒血清IL-2、IL-6以及sIL-2R水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組患兒血清IL-2、IL-6以及SIL-2水平顯著低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 藍(lán)芩口服液聯(lián)合芩口服液和阿莫西林克拉維酸鉀治療急性扁桃體炎可有效促進(jìn)疾病恢復(fù)，改善機(jī)體免疫能力，值得臨床推廣。
2021, 44(1):152-156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.022
摘要:
目的 評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2018年1月—2020年6月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院慢性心力衰竭患者140例作為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各70例。對(duì)照組以米力農(nóng)注射液0.5 μg/（kg·min）持續(xù)泵入72 h，繼以0.5 μg/（kg·min）每日1次泵入，共4 d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊，3粒/次，3次/d。兩組治療療程均為7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腦鈉肽（BNP）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（Cys-C）水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVED）。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為85.7%和97.1%；兩組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組BNP、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6、Cys-C及LVED水平均顯著下降，LVEF顯著升高（P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭療效顯著，且耐受性較好，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。
目的 評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 選取2018年1月—2020年6月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院慢性心力衰竭患者140例作為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各70例。對(duì)照組以米力農(nóng)注射液0.5 μg/（kg·min）持續(xù)泵入72 h，繼以0.5 μg/（kg·min）每日1次泵入，共4 d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊，3粒/次，3次/d。兩組治療療程均為7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腦鈉肽（BNP）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胱抑素C（Cys-C）水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVED）。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為85.7%和97.1%；兩組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組BNP、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6、Cys-C及LVED水平均顯著下降，LVEF顯著升高（P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合米力農(nóng)治療慢性心力衰竭療效顯著，且耐受性較好，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。
2021, 44(1):157-160.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.023
摘要:
目的 研究達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療脆性2型糖尿病患者的臨床療效。方法 將2017年7月—2019年7月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例脆性2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組口服磷酸西格列汀片治療，100 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片，10 mg/d。兩組療程為12周。比較兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）、餐后血糖波動(dòng)幅度（PPGE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤細(xì)胞壞死因子（TNF）-α水平。結(jié)果 治療后，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c均顯著降低（P<0.05），且觀察組FBG、2 h PG、HbA1c顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)ODD和PPGE均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組MODD和PPGE明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者IL-4、IL-6、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組炎性因子水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀能起到協(xié)同作用，有效控制脆性2型糖尿病患者的血糖水平，降低炎性因子水平，減少血糖波動(dòng)與低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
目的 研究達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀治療脆性2型糖尿病患者的臨床療效。方法 將2017年7月—2019年7月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例脆性2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組口服磷酸西格列汀片治療，100 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片，10 mg/d。兩組療程為12周。比較兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）、餐后血糖波動(dòng)幅度（PPGE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤細(xì)胞壞死因子（TNF）-α水平。結(jié)果 治療后，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c均顯著降低（P<0.05），且觀察組FBG、2 h PG、HbA1c顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)ODD和PPGE均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組MODD和PPGE明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者IL-4、IL-6、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組炎性因子水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀能起到協(xié)同作用，有效控制脆性2型糖尿病患者的血糖水平，降低炎性因子水平，減少血糖波動(dòng)與低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
2021, 44(1):161-169.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)百令膠囊輔助治療糖尿病腎病的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)百令膠囊單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物治療糖尿病腎病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年1月，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)將篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇RCTs，包括1 011例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，百令膠囊能提高糖尿病腎病患者臨床療效［OR=5.04，95% CI=（3.16，8.03），P<0.000 01］，并降低尿白蛋白排泄率［SMD=-1.95，95% CI=（-2.74，-1.17），P<0.000 01］、血肌酐［SMD=-2.14，95% CI=（-3.57，-0.71），P=0.003］、24 h尿蛋白定量［SMD=-1.56，95% CI=（-2.45，-0.76），P=0.000 1］及空腹血糖［SMD=-0.52，95% CI=（-0.59，-0.47），P<0.000 01］；納入文獻(xiàn)均描述未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 百令膠囊對(duì)糖尿病腎病有一定的療效且安全性較好，值得臨床借鑒；但由于本研究存在一定不足之處，故需質(zhì)量更高、樣本量較大的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)百令膠囊輔助治療糖尿病腎病的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)百令膠囊單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物治療糖尿病腎病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年1月，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)將篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇RCTs，包括1 011例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，百令膠囊能提高糖尿病腎病患者臨床療效［OR=5.04，95% CI=（3.16，8.03），P<0.000 01］，并降低尿白蛋白排泄率［SMD=-1.95，95% CI=（-2.74，-1.17），P<0.000 01］、血肌酐［SMD=-2.14，95% CI=（-3.57，-0.71），P=0.003］、24 h尿蛋白定量［SMD=-1.56，95% CI=（-2.45，-0.76），P=0.000 1］及空腹血糖［SMD=-0.52，95% CI=（-0.59，-0.47），P<0.000 01］；納入文獻(xiàn)均描述未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 百令膠囊對(duì)糖尿病腎病有一定的療效且安全性較好，值得臨床借鑒；但由于本研究存在一定不足之處，故需質(zhì)量更高、樣本量較大的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。
2021, 44(1):170-178.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.025
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Mouse Nerve Growth Factor，mNGF）聯(lián)合常規(guī)藥物治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集關(guān)于mNGF聯(lián)合常規(guī)藥物治療AD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均從數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年5月31日。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)后采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入13個(gè)RCTs，共1 086例患者，其中mNGF組545例、對(duì)照組541例。與對(duì)照組比較，mNGF治療組能更有效地改善簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分（MD=2.29，95% CI=1.92~2.66，P<0.01）、臨床癡呆評(píng)定量表評(píng)分（MD=-0.36，95% CI=-0.45~-0.26，P<0.01）、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分（MD=3.53，95% CI=2.48~4.59，P<0.01）和臨床有效率（RR=1.29，95% CI=1.15~1.45，P<0.01）；C-反應(yīng)蛋白（MD=-0.84，95% CI=-0.99~-0.70，P<0.01）、白細(xì)胞介素-6（MD=-3.13，95% CI=-3.73~-2.54，P<0.01）和腫瘤壞死因子-α（MD=-3.52，95% CI=-4.43~-2.61，P<0.01）水平更低；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.09，95% CI=0.56~2.12，P=0.81）。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合mNGF可進(jìn)一步改善AD患者的認(rèn)知功能，降低癡呆程度，提高自主生活能力，提高臨床有效性，且沒(méi)有增加不良反應(yīng)發(fā)生。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Mouse Nerve Growth Factor，mNGF）聯(lián)合常規(guī)藥物治療阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集關(guān)于mNGF聯(lián)合常規(guī)藥物治療AD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均從數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年5月31日。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)后采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入13個(gè)RCTs，共1 086例患者，其中mNGF組545例、對(duì)照組541例。與對(duì)照組比較，mNGF治療組能更有效地改善簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分（MD=2.29，95% CI=1.92~2.66，P<0.01）、臨床癡呆評(píng)定量表評(píng)分（MD=-0.36，95% CI=-0.45~-0.26，P<0.01）、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分（MD=3.53，95% CI=2.48~4.59，P<0.01）和臨床有效率（RR=1.29，95% CI=1.15~1.45，P<0.01）；C-反應(yīng)蛋白（MD=-0.84，95% CI=-0.99~-0.70，P<0.01）、白細(xì)胞介素-6（MD=-3.13，95% CI=-3.73~-2.54，P<0.01）和腫瘤壞死因子-α（MD=-3.52，95% CI=-4.43~-2.61，P<0.01）水平更低；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.09，95% CI=0.56~2.12，P=0.81）。結(jié)論 常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合mNGF可進(jìn)一步改善AD患者的認(rèn)知功能，降低癡呆程度，提高自主生活能力，提高臨床有效性，且沒(méi)有增加不良反應(yīng)發(fā)生。
2021, 44(1):179-188.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.026
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床療效和安全性。方法 檢索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、Web of science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，搜索發(fā)表于2020年7月13日前的關(guān)于利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由2位研究者提取文獻(xiàn)資料及進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，利用Revman 5.2和STATA 10.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包含1 196例患者。Meta分析結(jié)果顯示：利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療結(jié)核性腦膜炎的有效率高于對(duì)照組（OR=3.53，95% CI=2.09~5.95，P<0.05）；聯(lián)合治療4周后，試驗(yàn)組腦脊液壓力（SMD=-50.79，95% CI=-53.86~47.72，P<0.05）指標(biāo)和格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分（SMD=1.22，95% CI=0.97~1.48，P<0.05）優(yōu)于對(duì)照組；在不良反應(yīng)方面，4周內(nèi)利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組近似（RR=1.12，95% CI=0.90~1.38，P=0.32）。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)表明利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎有較好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，且可防可控，故該藥用于治療結(jié)核性腦膜炎值得臨床推廣應(yīng)用。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床療效和安全性。方法 檢索PubMed、CochraneLibrary、EMbase、Web of science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，搜索發(fā)表于2020年7月13日前的關(guān)于利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由2位研究者提取文獻(xiàn)資料及進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，利用Revman 5.2和STATA 10.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包含1 196例患者。Meta分析結(jié)果顯示：利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療結(jié)核性腦膜炎的有效率高于對(duì)照組（OR=3.53，95% CI=2.09~5.95，P<0.05）；聯(lián)合治療4周后，試驗(yàn)組腦脊液壓力（SMD=-50.79，95% CI=-53.86~47.72，P<0.05）指標(biāo)和格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分（SMD=1.22，95% CI=0.97~1.48，P<0.05）優(yōu)于對(duì)照組；在不良反應(yīng)方面，4周內(nèi)利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組近似（RR=1.12，95% CI=0.90~1.38，P=0.32）。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)表明利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎有較好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，且可防可控，故該藥用于治療結(jié)核性腦膜炎值得臨床推廣應(yīng)用。
2021, 44(1):189-195.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.027
摘要:
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫因素及炎性介質(zhì)等因素相關(guān)。單克隆抗體因?yàn)槟芴禺愋越Y(jié)合并選擇性殺傷靶細(xì)胞、體內(nèi)呈靶向性分布、不良反應(yīng)少，所以成為治療中重度UC的研究熱點(diǎn)，其中包括抗腫瘤壞死因子類單抗（如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗），α4β7整合素抗體（如維多珠單抗、etrolizumab、SHP647），白細(xì)胞介素（IL）-12和IL-23拮抗劑等。對(duì)治療UC單克隆抗體的作用機(jī)制和臨床療效研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為該類新藥的研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫因素及炎性介質(zhì)等因素相關(guān)。單克隆抗體因?yàn)槟芴禺愋越Y(jié)合并選擇性殺傷靶細(xì)胞、體內(nèi)呈靶向性分布、不良反應(yīng)少，所以成為治療中重度UC的研究熱點(diǎn)，其中包括抗腫瘤壞死因子類單抗（如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗），α4β7整合素抗體（如維多珠單抗、etrolizumab、SHP647），白細(xì)胞介素（IL）-12和IL-23拮抗劑等。對(duì)治療UC單克隆抗體的作用機(jī)制和臨床療效研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為該類新藥的研發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
2021, 44(1):196-204.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.028
摘要:
利伐沙班作為一種特異性凝血因子X(jué)a抑制劑在臨床上被廣泛應(yīng)用于抗凝的預(yù)防及治療中。然而，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，利伐沙班與其他藥物合用所致的出血風(fēng)險(xiǎn)仍需密切監(jiān)視。聚焦藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體，分別從利伐沙班與心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、以及代謝靶點(diǎn)相關(guān)藥物合用等方面系統(tǒng)綜述藥動(dòng)學(xué)介導(dǎo)的利伐沙班相關(guān)藥物-藥物相互作用的研究進(jìn)展，旨在為利伐沙班的臨床安全合理用藥提供更科學(xué)、更直接的指導(dǎo)依據(jù)。
利伐沙班作為一種特異性凝血因子X(jué)a抑制劑在臨床上被廣泛應(yīng)用于抗凝的預(yù)防及治療中。然而，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，利伐沙班與其他藥物合用所致的出血風(fēng)險(xiǎn)仍需密切監(jiān)視。聚焦藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體，分別從利伐沙班與心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物、以及代謝靶點(diǎn)相關(guān)藥物合用等方面系統(tǒng)綜述藥動(dòng)學(xué)介導(dǎo)的利伐沙班相關(guān)藥物-藥物相互作用的研究進(jìn)展，旨在為利伐沙班的臨床安全合理用藥提供更科學(xué)、更直接的指導(dǎo)依據(jù)。
2021, 44(1):205-212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.029
摘要:
基于中醫(yī)藥理論和數(shù)學(xué)理論，構(gòu)建并應(yīng)用合理的數(shù)理模型是中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究的新模式，亦是踐行中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新的重要舉措之一。近年來(lái)網(wǎng)絡(luò)理論、數(shù)據(jù)挖掘、路徑模型等方法已被廣泛用于中藥藥性理論和配伍研究。通過(guò)歸納、總結(jié)近年來(lái)基于數(shù)理模型的中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究，以期為用現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言解釋深?yuàn)W的中藥藥性理論和復(fù)方配伍，為深入闡釋其科學(xué)內(nèi)涵，并為中醫(yī)藥國(guó)際化和現(xiàn)代化提供研究思路。
基于中醫(yī)藥理論和數(shù)學(xué)理論，構(gòu)建并應(yīng)用合理的數(shù)理模型是中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究的新模式，亦是踐行中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新的重要舉措之一。近年來(lái)網(wǎng)絡(luò)理論、數(shù)據(jù)挖掘、路徑模型等方法已被廣泛用于中藥藥性理論和配伍研究。通過(guò)歸納、總結(jié)近年來(lái)基于數(shù)理模型的中藥藥性理論和復(fù)方配伍研究，以期為用現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)言解釋深?yuàn)W的中藥藥性理論和復(fù)方配伍，為深入闡釋其科學(xué)內(nèi)涵，并為中醫(yī)藥國(guó)際化和現(xiàn)代化提供研究思路。
2021, 44(1):213-221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.030
摘要:
抗血小板藥物是預(yù)防和治療心肌梗死和缺血性腦卒中等動(dòng)脈血栓疾病的主要藥物，目前應(yīng)用的該類藥物主要包括阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑、糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）受體拮抗劑和蛋白酶激活受體（PAR1）拮抗劑等。盡管已有抗血小板藥物能夠在一定程度上降低動(dòng)脈血栓疾病的發(fā)生，但出血副作用不容忽視。隨著對(duì)血小板相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，越來(lái)越多抗血小板藥物新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，包括蛋白酶激活受體（PARs）、血小板糖蛋白VI（GPVI）、磷脂酰肌醇激酶（PI3Kβ）和蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）等。綜述了已上市的抗血小板藥物、目前臨床應(yīng)用存在的問(wèn)題以及以新靶點(diǎn)研發(fā)的研究狀況。
抗血小板藥物是預(yù)防和治療心肌梗死和缺血性腦卒中等動(dòng)脈血栓疾病的主要藥物，目前應(yīng)用的該類藥物主要包括阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑、糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）受體拮抗劑和蛋白酶激活受體（PAR1）拮抗劑等。盡管已有抗血小板藥物能夠在一定程度上降低動(dòng)脈血栓疾病的發(fā)生，但出血副作用不容忽視。隨著對(duì)血小板相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，越來(lái)越多抗血小板藥物新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，包括蛋白酶激活受體（PARs）、血小板糖蛋白VI（GPVI）、磷脂酰肌醇激酶（PI3Kβ）和蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）等。綜述了已上市的抗血小板藥物、目前臨床應(yīng)用存在的問(wèn)題以及以新靶點(diǎn)研發(fā)的研究狀況。
2021, 44(1):222-228.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.031
摘要:
泊沙康唑作為第二代三唑類抗真菌藥物，其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐受性好，因而受到臨床廣泛關(guān)注。泊沙康唑口服制劑達(dá)峰時(shí)間為3~5 h，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，其體內(nèi)藥物代謝受食物、用藥方案、藥物相互作用等因素影響，導(dǎo)致個(gè)體間血漿藥物濃度變異性大，而泊沙康唑血漿藥物濃度與其臨床療效密切相關(guān)，故推薦臨床開(kāi)展泊沙康唑治療藥物監(jiān)測(cè)，以保證其穩(wěn)態(tài)谷濃度大于有效濃度。目前常用于泊沙康唑濃度檢測(cè)的方法有微生物檢定法、化學(xué)熒光法及色譜法，其中液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單，為藥物濃度檢測(cè)“金標(biāo)準(zhǔn)”。
泊沙康唑作為第二代三唑類抗真菌藥物，其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐受性好，因而受到臨床廣泛關(guān)注。泊沙康唑口服制劑達(dá)峰時(shí)間為3~5 h，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，其體內(nèi)藥物代謝受食物、用藥方案、藥物相互作用等因素影響，導(dǎo)致個(gè)體間血漿藥物濃度變異性大，而泊沙康唑血漿藥物濃度與其臨床療效密切相關(guān)，故推薦臨床開(kāi)展泊沙康唑治療藥物監(jiān)測(cè)，以保證其穩(wěn)態(tài)谷濃度大于有效濃度。目前常用于泊沙康唑濃度檢測(cè)的方法有微生物檢定法、化學(xué)熒光法及色譜法，其中液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單，為藥物濃度檢測(cè)“金標(biāo)準(zhǔn)”。
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