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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2021年第44卷第12期文章目次
2021, 44(12):2527-2532.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.001
摘要:
在美國用于疾病防治的煙草制品或其衍生產(chǎn)品不屬于煙草產(chǎn)品，按照藥品或藥械管理，其適應(yīng)癥包括尼古丁成癮、預(yù)防復(fù)發(fā)或緩解其戒斷癥狀。經(jīng)口吸入含尼古丁的藥物產(chǎn)品，包括用于防治疾病的電子煙都?xì)w屬藥品管理。為了支持經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的開發(fā)和準(zhǔn)入，美國食品藥品管理局（FDA）于2020年10月發(fā)布了“經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的非臨床試驗(yàn)”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則，提出了對這類產(chǎn)品的非臨床信息的建議，主要對其非臨床毒理學(xué)研究的試驗(yàn)特點(diǎn)、一般原則和需要特別注意的問題做了詳細(xì)地闡述。我國目前在法律上對電子煙監(jiān)管的歸屬還不明確，也沒有類似的非臨床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國尼古丁電子煙的監(jiān)管歸屬和經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的非臨床研究和監(jiān)管有所啟迪。
在美國用于疾病防治的煙草制品或其衍生產(chǎn)品不屬于煙草產(chǎn)品，按照藥品或藥械管理，其適應(yīng)癥包括尼古丁成癮、預(yù)防復(fù)發(fā)或緩解其戒斷癥狀。經(jīng)口吸入含尼古丁的藥物產(chǎn)品，包括用于防治疾病的電子煙都?xì)w屬藥品管理。為了支持經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的開發(fā)和準(zhǔn)入，美國食品藥品管理局（FDA）于2020年10月發(fā)布了“經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的非臨床試驗(yàn)”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則，提出了對這類產(chǎn)品的非臨床信息的建議，主要對其非臨床毒理學(xué)研究的試驗(yàn)特點(diǎn)、一般原則和需要特別注意的問題做了詳細(xì)地闡述。我國目前在法律上對電子煙監(jiān)管的歸屬還不明確，也沒有類似的非臨床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國尼古丁電子煙的監(jiān)管歸屬和經(jīng)口吸入含尼古丁藥物產(chǎn)品的非臨床研究和監(jiān)管有所啟迪。
2021, 44(12):2533-2538.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.002
摘要:
為及時(shí)滿足國內(nèi)臨床用藥需求，2019年10月，國家衛(wèi)生健康委員會正式發(fā)布《關(guān)于印發(fā)第一批鼓勵仿制藥品目錄的通知》。檢索并整理了全部納入品種的適應(yīng)癥、批準(zhǔn)文號數(shù)量、臨床試驗(yàn)登記等信息，結(jié)合美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個(gè)藥指南，對目錄中涉及的固體口服制劑生物等效性研究要求進(jìn)行梳理，并結(jié)合涉及品種的相關(guān)特征與生物等效性研究要求進(jìn)行分析，以期為國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)及原研企業(yè)開展相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)與參考。
為及時(shí)滿足國內(nèi)臨床用藥需求，2019年10月，國家衛(wèi)生健康委員會正式發(fā)布《關(guān)于印發(fā)第一批鼓勵仿制藥品目錄的通知》。檢索并整理了全部納入品種的適應(yīng)癥、批準(zhǔn)文號數(shù)量、臨床試驗(yàn)登記等信息，結(jié)合美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個(gè)藥指南，對目錄中涉及的固體口服制劑生物等效性研究要求進(jìn)行梳理，并結(jié)合涉及品種的相關(guān)特征與生物等效性研究要求進(jìn)行分析，以期為國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)及原研企業(yè)開展相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)與參考。
2021, 44(12):2539-2544.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.003
摘要:
我國藥品質(zhì)量公告制度具有充分上位法依據(jù)和嚴(yán)厲的制裁性，在實(shí)踐中應(yīng)充分保障被公告單位的知情權(quán)和復(fù)驗(yàn)權(quán)、申訴權(quán)以及公眾對藥品質(zhì)量的知情權(quán)。為此，藥品質(zhì)量公告應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注不合格報(bào)告書的簽收、藥品生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)、被公告單位的復(fù)驗(yàn)和申訴以及公告的及時(shí)性和完整性。為更好發(fā)揮藥品質(zhì)量公告的作用，建議有關(guān)部門在重點(diǎn)落實(shí)上述要點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步建立并執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，杜絕僥幸心理，重視上游管理、輿情監(jiān)測和大數(shù)據(jù)利用。
我國藥品質(zhì)量公告制度具有充分上位法依據(jù)和嚴(yán)厲的制裁性，在實(shí)踐中應(yīng)充分保障被公告單位的知情權(quán)和復(fù)驗(yàn)權(quán)、申訴權(quán)以及公眾對藥品質(zhì)量的知情權(quán)。為此，藥品質(zhì)量公告應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注不合格報(bào)告書的簽收、藥品生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)、被公告單位的復(fù)驗(yàn)和申訴以及公告的及時(shí)性和完整性。為更好發(fā)揮藥品質(zhì)量公告的作用，建議有關(guān)部門在重點(diǎn)落實(shí)上述要點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步建立并執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，杜絕僥幸心理，重視上游管理、輿情監(jiān)測和大數(shù)據(jù)利用。
2021, 44(12):2545-2554.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.004
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探討逍遙散與文拉法辛聯(lián)用抗抑郁的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、PubChem、OMIM、GeneCards以及UniProt等數(shù)據(jù)庫獲得逍遙散和文拉法辛治療抑郁癥的作用靶點(diǎn)；利用STRING網(wǎng)站得到蛋白互作網(wǎng)絡(luò)；并通過Metascape網(wǎng)站對潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行富集分析；使用Cytoscape軟件繪制“靶點(diǎn)-成分-通路”可視化網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 逍遙散主要通過芍藥苷、刺槐素、兒茶素、槲皮素等化學(xué)成分和文拉法辛聯(lián)合作用發(fā)揮抗抑郁作用。逍遙散和文拉法辛治療抑郁癥的相關(guān)靶點(diǎn)共208個(gè)，主要為酪氨酸蛋白激酶（SRC）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活器3（STAT3）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）等。這些主要靶點(diǎn)作用于糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、癌癥通路（pathways in cancer）等43條通路，調(diào)節(jié)對受損的應(yīng)答（response to wounding）、對無機(jī)物的應(yīng)答（response to inorganic substance）以及細(xì)胞成分運(yùn)動的正向調(diào)節(jié)（positive regulation of cellular component movement）、血液循環(huán)（blood circulation）和有機(jī)羥基化合物代謝過程（organic hydroxy compound metabolic process）等生物學(xué)過程發(fā)揮抗抑郁作用。結(jié)論 逍遙散與文拉法辛聯(lián)用通過多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗抑郁作用，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測中西藥聯(lián)合治療疾病的作用機(jī)制值得深入探討。
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探討逍遙散與文拉法辛聯(lián)用抗抑郁的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、PubChem、OMIM、GeneCards以及UniProt等數(shù)據(jù)庫獲得逍遙散和文拉法辛治療抑郁癥的作用靶點(diǎn)；利用STRING網(wǎng)站得到蛋白互作網(wǎng)絡(luò)；并通過Metascape網(wǎng)站對潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行富集分析；使用Cytoscape軟件繪制“靶點(diǎn)-成分-通路”可視化網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 逍遙散主要通過芍藥苷、刺槐素、兒茶素、槲皮素等化學(xué)成分和文拉法辛聯(lián)合作用發(fā)揮抗抑郁作用。逍遙散和文拉法辛治療抑郁癥的相關(guān)靶點(diǎn)共208個(gè)，主要為酪氨酸蛋白激酶（SRC）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活器3（STAT3）、轉(zhuǎn)錄因子AP-1（JUN）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）等。這些主要靶點(diǎn)作用于糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、癌癥通路（pathways in cancer）等43條通路，調(diào)節(jié)對受損的應(yīng)答（response to wounding）、對無機(jī)物的應(yīng)答（response to inorganic substance）以及細(xì)胞成分運(yùn)動的正向調(diào)節(jié)（positive regulation of cellular component movement）、血液循環(huán)（blood circulation）和有機(jī)羥基化合物代謝過程（organic hydroxy compound metabolic process）等生物學(xué)過程發(fā)揮抗抑郁作用。結(jié)論 逍遙散與文拉法辛聯(lián)用通過多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗抑郁作用，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測中西藥聯(lián)合治療疾病的作用機(jī)制值得深入探討。
2021, 44(12):2555-2562.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.005
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測川芎嗪與阿魏酸抗動脈粥樣硬化（AS）的藥理作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、BATMAN-TCM、Swisstargettion和STITCH數(shù)據(jù)庫篩選川芎嗪與阿魏酸的靶標(biāo)基因，利用OMIM、Genecards、Drugbank數(shù)據(jù)庫查找AS的相關(guān)靶標(biāo)蛋白，運(yùn)用STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，并通過DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點(diǎn)基因本體（GO）和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，最后使用Autoduck分子對接軟件對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果進(jìn)行初步的驗(yàn)證。結(jié)果 最終篩選出川芎嗪與阿魏酸作用于AS的靶點(diǎn)47個(gè)。GO分析得到生物過程（BP）條目170個(gè)，細(xì)胞組分（CC）條目29個(gè)，分子功能（MF）條目47個(gè)。KEGG富集分析結(jié)果顯示有50條通路與AS相關(guān)，主要包括低氧誘導(dǎo)因子信號通路、花生四烯酸新陳代謝、脂肪細(xì)胞因子信號通路等。VEGFA、TNF、PTGS2、EGFR、MAPK8、TLR4編碼的蛋白作為靶點(diǎn)分別與川芎嗪和阿魏酸進(jìn)行對接，對接結(jié)果良好。結(jié)論 川芎嗪和阿魏酸主要通過多靶點(diǎn)協(xié)作調(diào)控多種信號通路共同參與到抑制炎癥反應(yīng)的過程，從而達(dá)到治療AS的目的。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測川芎嗪與阿魏酸抗動脈粥樣硬化（AS）的藥理作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、BATMAN-TCM、Swisstargettion和STITCH數(shù)據(jù)庫篩選川芎嗪與阿魏酸的靶標(biāo)基因，利用OMIM、Genecards、Drugbank數(shù)據(jù)庫查找AS的相關(guān)靶標(biāo)蛋白，運(yùn)用STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，并通過DAVID數(shù)據(jù)庫對核心靶點(diǎn)基因本體（GO）和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，最后使用Autoduck分子對接軟件對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果進(jìn)行初步的驗(yàn)證。結(jié)果 最終篩選出川芎嗪與阿魏酸作用于AS的靶點(diǎn)47個(gè)。GO分析得到生物過程（BP）條目170個(gè)，細(xì)胞組分（CC）條目29個(gè)，分子功能（MF）條目47個(gè)。KEGG富集分析結(jié)果顯示有50條通路與AS相關(guān)，主要包括低氧誘導(dǎo)因子信號通路、花生四烯酸新陳代謝、脂肪細(xì)胞因子信號通路等。VEGFA、TNF、PTGS2、EGFR、MAPK8、TLR4編碼的蛋白作為靶點(diǎn)分別與川芎嗪和阿魏酸進(jìn)行對接，對接結(jié)果良好。結(jié)論 川芎嗪和阿魏酸主要通過多靶點(diǎn)協(xié)作調(diào)控多種信號通路共同參與到抑制炎癥反應(yīng)的過程，從而達(dá)到治療AS的目的。
2021, 44(12):2563-2570.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.006
摘要:
目的 研究白鮮堿對皮膚淺部真菌紅色毛癬菌的體外抑菌作用。方法 采用液基稀釋法測定白鮮堿對紅色毛癬菌的最低抑菌濃度（MIC）；采用高通量測序技術(shù)對白鮮堿（25.0、12.5 μg/mL）作用的紅色毛癬菌進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序，對測序序列進(jìn)行處理和生物學(xué)信息分析，進(jìn)行差異表達(dá)基因、基因本體論（GO）功能顯著性和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析等。結(jié)果 液基稀釋法結(jié)果表明，白鮮堿對紅色毛癬菌的MIC為50 μg/mL。高通量測序結(jié)果顯示，對照組與白鮮堿 25.0 μg/mL組比較，差異基因總數(shù)為890個(gè)；其中上調(diào)表達(dá)384個(gè)，下調(diào)表達(dá)542個(gè)。白鮮堿作用后紅色毛癬菌的差異基因主要表現(xiàn)于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、膜固有成分、氧化還原酶活性、對藥物的反應(yīng)和細(xì)胞色素復(fù)合體等。白鮮堿作用后紅色毛癬菌在代謝途徑、MAPK信號通路、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成、色氨酸代謝等富集通路相關(guān)基因均有顯著性改變（P<0.05）。結(jié)論 白鮮堿對紅色毛癬菌的抑菌機(jī)制可能與抑制細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性、影響紅色毛癬菌的能量代謝、降低耐藥性等途徑有關(guān)。
目的 研究白鮮堿對皮膚淺部真菌紅色毛癬菌的體外抑菌作用。方法 采用液基稀釋法測定白鮮堿對紅色毛癬菌的最低抑菌濃度（MIC）；采用高通量測序技術(shù)對白鮮堿（25.0、12.5 μg/mL）作用的紅色毛癬菌進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序，對測序序列進(jìn)行處理和生物學(xué)信息分析，進(jìn)行差異表達(dá)基因、基因本體論（GO）功能顯著性和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析等。結(jié)果 液基稀釋法結(jié)果表明，白鮮堿對紅色毛癬菌的MIC為50 μg/mL。高通量測序結(jié)果顯示，對照組與白鮮堿 25.0 μg/mL組比較，差異基因總數(shù)為890個(gè)；其中上調(diào)表達(dá)384個(gè)，下調(diào)表達(dá)542個(gè)。白鮮堿作用后紅色毛癬菌的差異基因主要表現(xiàn)于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、膜固有成分、氧化還原酶活性、對藥物的反應(yīng)和細(xì)胞色素復(fù)合體等。白鮮堿作用后紅色毛癬菌在代謝途徑、MAPK信號通路、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成、色氨酸代謝等富集通路相關(guān)基因均有顯著性改變（P<0.05）。結(jié)論 白鮮堿對紅色毛癬菌的抑菌機(jī)制可能與抑制細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性、影響紅色毛癬菌的能量代謝、降低耐藥性等途徑有關(guān)。
2021, 44(12):2571-2577.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.007
摘要:
目的 研究人參皂苷Rg1對移植性白血病模型小鼠的作用。方法 采用免疫磁性分選法（MACS）從K562細(xì)胞中分離、純化CD34+CD38-人白血病干細(xì)胞（CD34+CD38- LSCs），流式細(xì)胞術(shù)檢測分選細(xì)胞純度，臺盼藍(lán)染色測定分選細(xì)胞活性。將6～8周雌性NOD/SCID小鼠27只隨機(jī)分為對照組、模型組、人參皂苷Rg1（200 mg/kg）組，每組9只，模型組和人參皂苷Rg1組通過尾iv移植CD34+CD38- LSCs構(gòu)建白血病小鼠模型，ip給藥30 d。觀察各組小鼠一般情況及腹部包塊變化；全自動血常規(guī)檢測儀檢測外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平；免疫組化法檢測肝、脾臟病理學(xué)變化；流式細(xì)胞儀分析骨髓細(xì)胞周期；CCK-8法檢測各組骨髓細(xì)胞的增殖能力；細(xì)胞免疫熒光染色鑒定骨髓細(xì)胞CD34陽性表達(dá)情況。結(jié)果 分選前K562細(xì)胞中CD34+CD38- LSCs細(xì)胞群百分比為（9.64±1.14）%，分選后CD34+CD38- LSCs純度可達(dá)（96.45±1.63）%；臺盼藍(lán)染色顯示分選后細(xì)胞活性為（95.26±2.16）%。與對照組比較，模型組小鼠腹部包塊明顯，生存情況較差，體質(zhì)量顯著下降（P<0.05）；白細(xì)胞數(shù)顯著增高，紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血小板數(shù)均顯著下降（P<0.05）；肝、脾臟結(jié)構(gòu)被破壞，有大量白細(xì)胞浸潤；骨髓細(xì)胞周期檢測顯示G0/G1期比例顯著下降（P<0.05），S期比例顯著升高（P<0.05）；骨髓細(xì)胞增殖活力顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，人參皂苷Rg1組小鼠腹部包塊明顯減小，生存情況好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量顯著增加（P<0.05）；白細(xì)胞總數(shù)顯著下降（P<0.05），紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血小板數(shù)均顯著升高（P<0.05）；肝、脾臟結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)；骨髓細(xì)胞G0/G1期比例顯著升高（P<0.05），G2/M期和S期比例顯著下降（P<0.05）。細(xì)胞免疫熒光檢測顯示，模型組和人參皂苷Rg1組中小鼠的骨髓細(xì)胞中存在大量的人源白血病細(xì)胞。結(jié)論 NOD/SCID小鼠尾iv移植CD34+CD38- LSCs可成功構(gòu)建急性髓系白血病小鼠模型，人參皂苷Rg1能有效緩解NOD/SCID小鼠的白血病癥狀。
目的 研究人參皂苷Rg1對移植性白血病模型小鼠的作用。方法 采用免疫磁性分選法（MACS）從K562細(xì)胞中分離、純化CD34+CD38-人白血病干細(xì)胞（CD34+CD38- LSCs），流式細(xì)胞術(shù)檢測分選細(xì)胞純度，臺盼藍(lán)染色測定分選細(xì)胞活性。將6～8周雌性NOD/SCID小鼠27只隨機(jī)分為對照組、模型組、人參皂苷Rg1（200 mg/kg）組，每組9只，模型組和人參皂苷Rg1組通過尾iv移植CD34+CD38- LSCs構(gòu)建白血病小鼠模型，ip給藥30 d。觀察各組小鼠一般情況及腹部包塊變化；全自動血常規(guī)檢測儀檢測外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平；免疫組化法檢測肝、脾臟病理學(xué)變化；流式細(xì)胞儀分析骨髓細(xì)胞周期；CCK-8法檢測各組骨髓細(xì)胞的增殖能力；細(xì)胞免疫熒光染色鑒定骨髓細(xì)胞CD34陽性表達(dá)情況。結(jié)果 分選前K562細(xì)胞中CD34+CD38- LSCs細(xì)胞群百分比為（9.64±1.14）%，分選后CD34+CD38- LSCs純度可達(dá)（96.45±1.63）%；臺盼藍(lán)染色顯示分選后細(xì)胞活性為（95.26±2.16）%。與對照組比較，模型組小鼠腹部包塊明顯，生存情況較差，體質(zhì)量顯著下降（P<0.05）；白細(xì)胞數(shù)顯著增高，紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血小板數(shù)均顯著下降（P<0.05）；肝、脾臟結(jié)構(gòu)被破壞，有大量白細(xì)胞浸潤；骨髓細(xì)胞周期檢測顯示G0/G1期比例顯著下降（P<0.05），S期比例顯著升高（P<0.05）；骨髓細(xì)胞增殖活力顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，人參皂苷Rg1組小鼠腹部包塊明顯減小，生存情況好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量顯著增加（P<0.05）；白細(xì)胞總數(shù)顯著下降（P<0.05），紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血小板數(shù)均顯著升高（P<0.05）；肝、脾臟結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)；骨髓細(xì)胞G0/G1期比例顯著升高（P<0.05），G2/M期和S期比例顯著下降（P<0.05）。細(xì)胞免疫熒光檢測顯示，模型組和人參皂苷Rg1組中小鼠的骨髓細(xì)胞中存在大量的人源白血病細(xì)胞。結(jié)論 NOD/SCID小鼠尾iv移植CD34+CD38- LSCs可成功構(gòu)建急性髓系白血病小鼠模型，人參皂苷Rg1能有效緩解NOD/SCID小鼠的白血病癥狀。
2021, 44(12):2578-2586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.008
摘要:
目的 通過探究左西孟旦對巨噬細(xì)胞極化的影響，觀察其抗動脈粥樣硬化（AS）的作用機(jī)制。方法 將45只健康清潔級ApoE-/-小鼠按照數(shù)字表法隨機(jī)分為模型組、左西孟旦（2 mg/kg）組、左西孟旦（2 mg/kg）+脂多糖［LPS，2 mg/kg，Toll樣受體4（TLR4）激動劑］組，每組15只，以高脂飼料喂養(yǎng)；取15只健康清潔級C57BL/6小鼠作為對照組，以普通飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)8周后，ip給藥，模型組和對照組ip等體積生理鹽水，每天1次，持續(xù)4周。全自動生化儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；HE染色與Masson染色觀察主動脈組織形態(tài)變化與纖維化水平，油紅O染色檢測全主動脈及主動脈根部動脈斑塊形成情況；免疫組織化學(xué)染色檢測主動脈M1型標(biāo)記蛋白誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）與M2型標(biāo)記蛋白分化群206 （CD206）的表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qRT-PCR）法檢測主動脈M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)基因腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）與M2型巨噬細(xì)胞相關(guān)基因轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、精氨酸-1（Arg-1）的表達(dá)；Western blotting檢測主動脈TLR4與磷酸化的核轉(zhuǎn)錄因子 kB p65（p-NF-κB p65）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠血清TG、TC和LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低（P<0.05）；主動脈內(nèi)膜增厚，斑塊面積顯著增加，伴隨大量纖維化（P<0.05）；iNOS陽性細(xì)胞比例顯著升高，CD206陽性細(xì)胞比例顯著下降（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平顯著上調(diào)，TGF-β、Arg-1 mRNA水平顯著下調(diào)（P<0.05）；同時(shí)TLR4、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.05）。與模型組比較，左西孟旦組小鼠血清TG、TC和LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高（P<0.05）；主動脈病理現(xiàn)象減輕，斑塊面積顯著減小，纖維化程度顯著變?。?i>P<0.05）；iNOS陽性細(xì)胞比例顯著下降而CD206陽性細(xì)胞比例顯著升高（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平顯著下調(diào)，TGF-β、Arg-1 mRNA水平顯著上調(diào)（P<0.05）；TLR4、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.05）。與LPS聯(lián)用基本抵消左西孟旦對上述病理現(xiàn)象的改善作用。結(jié)論 左西孟旦能夠抑制TLR4的表達(dá)，阻止下游NF-κB信號途徑的激活，調(diào)控巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)，從而發(fā)揮抗AS的作用。
目的 通過探究左西孟旦對巨噬細(xì)胞極化的影響，觀察其抗動脈粥樣硬化（AS）的作用機(jī)制。方法 將45只健康清潔級ApoE-/-小鼠按照數(shù)字表法隨機(jī)分為模型組、左西孟旦（2 mg/kg）組、左西孟旦（2 mg/kg）+脂多糖［LPS，2 mg/kg，Toll樣受體4（TLR4）激動劑］組，每組15只，以高脂飼料喂養(yǎng)；取15只健康清潔級C57BL/6小鼠作為對照組，以普通飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)8周后，ip給藥，模型組和對照組ip等體積生理鹽水，每天1次，持續(xù)4周。全自動生化儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；HE染色與Masson染色觀察主動脈組織形態(tài)變化與纖維化水平，油紅O染色檢測全主動脈及主動脈根部動脈斑塊形成情況；免疫組織化學(xué)染色檢測主動脈M1型標(biāo)記蛋白誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）與M2型標(biāo)記蛋白分化群206 （CD206）的表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qRT-PCR）法檢測主動脈M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)基因腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）與M2型巨噬細(xì)胞相關(guān)基因轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、精氨酸-1（Arg-1）的表達(dá)；Western blotting檢測主動脈TLR4與磷酸化的核轉(zhuǎn)錄因子 kB p65（p-NF-κB p65）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組小鼠血清TG、TC和LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低（P<0.05）；主動脈內(nèi)膜增厚，斑塊面積顯著增加，伴隨大量纖維化（P<0.05）；iNOS陽性細(xì)胞比例顯著升高，CD206陽性細(xì)胞比例顯著下降（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平顯著上調(diào)，TGF-β、Arg-1 mRNA水平顯著下調(diào)（P<0.05）；同時(shí)TLR4、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.05）。與模型組比較，左西孟旦組小鼠血清TG、TC和LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高（P<0.05）；主動脈病理現(xiàn)象減輕，斑塊面積顯著減小，纖維化程度顯著變?。?i>P<0.05）；iNOS陽性細(xì)胞比例顯著下降而CD206陽性細(xì)胞比例顯著升高（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平顯著下調(diào)，TGF-β、Arg-1 mRNA水平顯著上調(diào)（P<0.05）；TLR4、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.05）。與LPS聯(lián)用基本抵消左西孟旦對上述病理現(xiàn)象的改善作用。結(jié)論 左西孟旦能夠抑制TLR4的表達(dá)，阻止下游NF-κB信號途徑的激活，調(diào)控巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)，從而發(fā)揮抗AS的作用。
2021, 44(12):2587-2594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.009
摘要:
目的 基于小膠質(zhì)細(xì)胞的極化探討木犀草素發(fā)揮抗抑郁活性的相關(guān)機(jī)制。方法 將72只雄性大鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，ABT-494組（10 mg/kg，JAK1抑制劑），木犀草素低、高劑量（30、60 mg/kg）組和木犀草素（60 mg/kg）+ABT-494（10 mg/kg）組，每組12只。除對照組外，其余組大鼠采用慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）聯(lián)合孤養(yǎng)復(fù)制抑郁大鼠模型。建模成功后ig相應(yīng)劑量的藥物進(jìn)行干預(yù)，1次/d，連續(xù)28 d。分別于造模前1 d、造模結(jié)束后和給藥結(jié)束后，采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對大鼠抑郁樣行為進(jìn)行評估；免疫熒光雙染法檢測大鼠海馬齒狀回（DG）小膠質(zhì)細(xì)胞中離子鈣結(jié)合銜接分子-1 （Iba-1）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)；ELISA檢測海馬組織炎性因子白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-4、IL-10的水平；Western blotting檢測海馬組織Janus激酶1（JAK1）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好度、海馬組織IL-4、IL-10水平顯著降低，強(qiáng)迫游泳時(shí)不動時(shí)間、海馬DG區(qū)Iba-1/iNOS共表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)、海馬組織TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3值顯著增加（P<0.05）；與模型組比較，ABT-494組、木犀草素+ABT-494組和木犀草素低、高劑量組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好度、海馬組織IL-4、IL-10水平顯著增加，強(qiáng)迫游泳時(shí)不動時(shí)間、海馬DG區(qū)Iba-1/iNOS共表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)、海馬組織TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3比值顯著降低（P<0.05）；且木犀草素和ABT-494聯(lián)合使用后作用優(yōu)于兩者單獨(dú)應(yīng)用。結(jié)論 木犀草素的抗抑郁作用可能與抑制JAK1/STAT3信號通路的激活，進(jìn)而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞向M1型活化有關(guān)。
目的 基于小膠質(zhì)細(xì)胞的極化探討木犀草素發(fā)揮抗抑郁活性的相關(guān)機(jī)制。方法 將72只雄性大鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，ABT-494組（10 mg/kg，JAK1抑制劑），木犀草素低、高劑量（30、60 mg/kg）組和木犀草素（60 mg/kg）+ABT-494（10 mg/kg）組，每組12只。除對照組外，其余組大鼠采用慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）聯(lián)合孤養(yǎng)復(fù)制抑郁大鼠模型。建模成功后ig相應(yīng)劑量的藥物進(jìn)行干預(yù)，1次/d，連續(xù)28 d。分別于造模前1 d、造模結(jié)束后和給藥結(jié)束后，采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對大鼠抑郁樣行為進(jìn)行評估；免疫熒光雙染法檢測大鼠海馬齒狀回（DG）小膠質(zhì)細(xì)胞中離子鈣結(jié)合銜接分子-1 （Iba-1）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)；ELISA檢測海馬組織炎性因子白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-4、IL-10的水平；Western blotting檢測海馬組織Janus激酶1（JAK1）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好度、海馬組織IL-4、IL-10水平顯著降低，強(qiáng)迫游泳時(shí)不動時(shí)間、海馬DG區(qū)Iba-1/iNOS共表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)、海馬組織TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3值顯著增加（P<0.05）；與模型組比較，ABT-494組、木犀草素+ABT-494組和木犀草素低、高劑量組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好度、海馬組織IL-4、IL-10水平顯著增加，強(qiáng)迫游泳時(shí)不動時(shí)間、海馬DG區(qū)Iba-1/iNOS共表達(dá)的陽性細(xì)胞數(shù)、海馬組織TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3比值顯著降低（P<0.05）；且木犀草素和ABT-494聯(lián)合使用后作用優(yōu)于兩者單獨(dú)應(yīng)用。結(jié)論 木犀草素的抗抑郁作用可能與抑制JAK1/STAT3信號通路的激活，進(jìn)而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞向M1型活化有關(guān)。
2021, 44(12):2595-2600.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.010
摘要:
目的 對比研究銀馬解毒顆粒與肺力咳合劑、桔貝合劑、復(fù)方鮮竹瀝液的祛痰作用。方法 實(shí)驗(yàn)動物根據(jù)體質(zhì)量分層分組，隨機(jī)分為對照組，銀馬解毒顆粒低、中、高劑量（小鼠3.1、6.2、12.4 g/kg，大鼠1.55、3.10、6.20 g/kg，相當(dāng)于臨床成人日等效劑量的0.5、1.0、2.0倍）組，肺力咳合劑（小鼠12 mL/kg，大鼠6 mL/kg）組，桔貝合劑（小鼠8 mL/kg，大鼠4 mL/kg）組，復(fù)方鮮竹瀝液（小鼠10 mL/kg，大鼠5 mL/kg）組。除銀馬解毒顆粒組，其余各組均采用臨床成人日等效劑量。每組又分為連續(xù)給藥 3、5、7 d 3個(gè)亞組，共計(jì)21組，每組10只，雌雄各半。采用小鼠氣管段酚紅排泌法和大鼠毛細(xì)玻管法，通過檢測酚紅濃度及測量毛細(xì)管液柱的長度，考察藥物在不同給藥時(shí)間、不同劑量下的祛痰作用強(qiáng)度和特點(diǎn)。結(jié)果 小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，各給藥組均能增加氣管段酚紅排泌量，給藥3 d銀馬解毒顆粒低劑量組無顯著差異，其余各給藥組具有極顯著性差異（P<0.001）；與銀馬解毒顆粒中劑量組比較，給藥7 d時(shí)，肺力咳合劑組、桔貝合劑組酚紅排泌量顯著減少（P<0.05）。大鼠毛細(xì)玻管實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，各給藥組均能增加大鼠排痰量，給藥3 d銀馬解毒顆粒低劑量組和桔貝合劑組無顯著性差異，其余各給藥組具有顯著或極顯著性差異（P<0.05、0.001）；與銀馬解毒顆粒中劑量組比較，給藥5 d時(shí)，肺力咳合劑組大鼠排痰量增多，差異顯著（P<0.05）。銀馬解毒顆粒祛痰作用隨劑量增加和時(shí)間延長而增強(qiáng)。結(jié)論 銀馬解毒顆粒與肺力咳合劑、桔貝合劑、復(fù)方鮮竹瀝液均具有祛痰作用，其中，銀馬解毒顆粒祛痰作用呈現(xiàn)量-時(shí)-效關(guān)系。
目的 對比研究銀馬解毒顆粒與肺力咳合劑、桔貝合劑、復(fù)方鮮竹瀝液的祛痰作用。方法 實(shí)驗(yàn)動物根據(jù)體質(zhì)量分層分組，隨機(jī)分為對照組，銀馬解毒顆粒低、中、高劑量（小鼠3.1、6.2、12.4 g/kg，大鼠1.55、3.10、6.20 g/kg，相當(dāng)于臨床成人日等效劑量的0.5、1.0、2.0倍）組，肺力咳合劑（小鼠12 mL/kg，大鼠6 mL/kg）組，桔貝合劑（小鼠8 mL/kg，大鼠4 mL/kg）組，復(fù)方鮮竹瀝液（小鼠10 mL/kg，大鼠5 mL/kg）組。除銀馬解毒顆粒組，其余各組均采用臨床成人日等效劑量。每組又分為連續(xù)給藥 3、5、7 d 3個(gè)亞組，共計(jì)21組，每組10只，雌雄各半。采用小鼠氣管段酚紅排泌法和大鼠毛細(xì)玻管法，通過檢測酚紅濃度及測量毛細(xì)管液柱的長度，考察藥物在不同給藥時(shí)間、不同劑量下的祛痰作用強(qiáng)度和特點(diǎn)。結(jié)果 小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，各給藥組均能增加氣管段酚紅排泌量，給藥3 d銀馬解毒顆粒低劑量組無顯著差異，其余各給藥組具有極顯著性差異（P<0.001）；與銀馬解毒顆粒中劑量組比較，給藥7 d時(shí)，肺力咳合劑組、桔貝合劑組酚紅排泌量顯著減少（P<0.05）。大鼠毛細(xì)玻管實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，各給藥組均能增加大鼠排痰量，給藥3 d銀馬解毒顆粒低劑量組和桔貝合劑組無顯著性差異，其余各給藥組具有顯著或極顯著性差異（P<0.05、0.001）；與銀馬解毒顆粒中劑量組比較，給藥5 d時(shí)，肺力咳合劑組大鼠排痰量增多，差異顯著（P<0.05）。銀馬解毒顆粒祛痰作用隨劑量增加和時(shí)間延長而增強(qiáng)。結(jié)論 銀馬解毒顆粒與肺力咳合劑、桔貝合劑、復(fù)方鮮竹瀝液均具有祛痰作用，其中，銀馬解毒顆粒祛痰作用呈現(xiàn)量-時(shí)-效關(guān)系。
2021, 44(12):2601-2607.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.011
摘要:
目的 總結(jié)康龍化成（北京）生物技術(shù)有限公司安評機(jī)構(gòu)臨床病理實(shí)驗(yàn)室2014—2016年測定的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、生化、血凝指標(biāo)的參考值范圍。方法 收集并分析了2014—2016年的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)數(shù)據(jù)，其中548只SD大鼠（266只雄性和282只雌性）和2010只比格犬（998只雌性和1 012只雄性）。SD大鼠平均10～12周齡，雄性SD大鼠體質(zhì)量350～400 g，雌性SD大鼠體質(zhì)量220～270 g。比格犬平均7～9月齡，體質(zhì)量8～11 kg。收集終末期剖檢時(shí)對照組SD大鼠的血液樣本、最近1次給藥前比格犬健康體檢的血液樣本。采血前實(shí)驗(yàn)動物禁食過夜，SD大鼠使用70% CO2和30% O2混合麻醉，比格犬不麻醉。測試使用Siemens Advia 2120i血常規(guī)分析儀、Hitachi 7080生化分析儀、Instrumentation Laboratory ACL 9000血凝分析儀。采用均數(shù)加減1.96個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算出正常參考值范圍。結(jié)果 計(jì)算得出的SD大鼠的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值與已有國外報(bào)道的文獻(xiàn)基本一致；比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值未見報(bào)道，填補(bǔ)了本部分研究的空白。結(jié)論 得出的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值有助于毒理學(xué)家、病理學(xué)家分析比較，判定解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
目的 總結(jié)康龍化成（北京）生物技術(shù)有限公司安評機(jī)構(gòu)臨床病理實(shí)驗(yàn)室2014—2016年測定的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、生化、血凝指標(biāo)的參考值范圍。方法 收集并分析了2014—2016年的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)數(shù)據(jù)，其中548只SD大鼠（266只雄性和282只雌性）和2010只比格犬（998只雌性和1 012只雄性）。SD大鼠平均10～12周齡，雄性SD大鼠體質(zhì)量350～400 g，雌性SD大鼠體質(zhì)量220～270 g。比格犬平均7～9月齡，體質(zhì)量8～11 kg。收集終末期剖檢時(shí)對照組SD大鼠的血液樣本、最近1次給藥前比格犬健康體檢的血液樣本。采血前實(shí)驗(yàn)動物禁食過夜，SD大鼠使用70% CO2和30% O2混合麻醉，比格犬不麻醉。測試使用Siemens Advia 2120i血常規(guī)分析儀、Hitachi 7080生化分析儀、Instrumentation Laboratory ACL 9000血凝分析儀。采用均數(shù)加減1.96個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算出正常參考值范圍。結(jié)果 計(jì)算得出的SD大鼠的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值與已有國外報(bào)道的文獻(xiàn)基本一致；比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值未見報(bào)道，填補(bǔ)了本部分研究的空白。結(jié)論 得出的SD大鼠和比格犬的血液學(xué)、血清生化、血凝指標(biāo)背景參考值有助于毒理學(xué)家、病理學(xué)家分析比較，判定解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
2021, 44(12):2608-2613.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.012
摘要:
目的 建立了UPLC-MS/MS法測定半枝蓮中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物等4個(gè)吡咯里西啶生物堿的含量，并根據(jù)測定結(jié)果進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評估。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸銨的水溶液（A）及含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸銨的乙腈溶液（B）為流動相，梯度洗脫；電噴霧離子源，正離子多反應(yīng)模式監(jiān)測，外標(biāo)法測定。采用暴露限值（MOE）法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。結(jié)果 印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物質(zhì)量濃度在0.974～97.400、0.992～99.200、1.024～102.400和1.012～ 101.200 ng/mL與峰面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r>0.999）；平均加樣回收率分別為88.7%、93.2%、94.8%、85.4%，RSD分別為4.1%、3.6%、4.4%、3.9%。6批半枝蓮樣品中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物的含量范圍分別為 0.18～0.66、0.11～0.42、0.78～2.21、0.19～0.97 μg/g，MOE值為3 134～6 461。結(jié)論 所建立的方法可同時(shí)測定半枝蓮中4個(gè)主要吡咯里西啶生物堿含量；初步風(fēng)險(xiǎn)評估顯示，該藥材存在一定的用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。
目的 建立了UPLC-MS/MS法測定半枝蓮中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物等4個(gè)吡咯里西啶生物堿的含量，并根據(jù)測定結(jié)果進(jìn)行初步的風(fēng)險(xiǎn)評估。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸銨的水溶液（A）及含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸銨的乙腈溶液（B）為流動相，梯度洗脫；電噴霧離子源，正離子多反應(yīng)模式監(jiān)測，外標(biāo)法測定。采用暴露限值（MOE）法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。結(jié)果 印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物質(zhì)量濃度在0.974～97.400、0.992～99.200、1.024～102.400和1.012～ 101.200 ng/mL與峰面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系（r>0.999）；平均加樣回收率分別為88.7%、93.2%、94.8%、85.4%，RSD分別為4.1%、3.6%、4.4%、3.9%。6批半枝蓮樣品中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物的含量范圍分別為 0.18～0.66、0.11～0.42、0.78～2.21、0.19～0.97 μg/g，MOE值為3 134～6 461。結(jié)論 所建立的方法可同時(shí)測定半枝蓮中4個(gè)主要吡咯里西啶生物堿含量；初步風(fēng)險(xiǎn)評估顯示，該藥材存在一定的用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。
2021, 44(12):2614-2620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.013
摘要:
目的 建立HPLC法同時(shí)測定婦科養(yǎng)榮膠囊中梓醇、地黃苷D、益母草苷、棕矢車菊素、異澤蘭黃素、洋川芎內(nèi)酯 H、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯的含量的方法，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)對其質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。方法 采用Agilent Extend XDB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相乙腈-0.2%磷酸溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min；柱溫30℃，檢測波長210 nm（檢測梓醇、地黃苷D和益母草苷）、345 nm（檢測棕矢車菊素和異澤蘭黃素）和280 nm（檢測洋川芎內(nèi)酯 H、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯）；采用聚類分析、主成分分析等化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對婦科養(yǎng)榮膠囊進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。結(jié)果 9種成分分別在5.53～110.60、1.97～39.40、2.29～45.80、0.66～13.20、1.74～34.80、1.36～27.20、2.68～53.60、3.41～68.20、9.27～185.40 μg/mL線性關(guān)系良好（r≥0.999 1），平均加樣回收率（RSD）分別為99.91%（0.67%）、98.67%（1.18%）、97.94%（1.07%）、96.76%（0.96%）、98.13%（1.32%）、97.97%（1.66%）、99.89%（0.87%）、100.11%（0.75%）、100.03%（0.84%）；10批樣品聚類分析分為2類，各成分含量差異與生產(chǎn)階段有關(guān)。結(jié)論 該方法操作簡便、重復(fù)性好，可用于婦科養(yǎng)榮膠囊的質(zhì)量控制。
目的 建立HPLC法同時(shí)測定婦科養(yǎng)榮膠囊中梓醇、地黃苷D、益母草苷、棕矢車菊素、異澤蘭黃素、洋川芎內(nèi)酯 H、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯的含量的方法，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)對其質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。方法 采用Agilent Extend XDB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相乙腈-0.2%磷酸溶液，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min；柱溫30℃，檢測波長210 nm（檢測梓醇、地黃苷D和益母草苷）、345 nm（檢測棕矢車菊素和異澤蘭黃素）和280 nm（檢測洋川芎內(nèi)酯 H、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯）；采用聚類分析、主成分分析等化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對婦科養(yǎng)榮膠囊進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。結(jié)果 9種成分分別在5.53～110.60、1.97～39.40、2.29～45.80、0.66～13.20、1.74～34.80、1.36～27.20、2.68～53.60、3.41～68.20、9.27～185.40 μg/mL線性關(guān)系良好（r≥0.999 1），平均加樣回收率（RSD）分別為99.91%（0.67%）、98.67%（1.18%）、97.94%（1.07%）、96.76%（0.96%）、98.13%（1.32%）、97.97%（1.66%）、99.89%（0.87%）、100.11%（0.75%）、100.03%（0.84%）；10批樣品聚類分析分為2類，各成分含量差異與生產(chǎn)階段有關(guān)。結(jié)論 該方法操作簡便、重復(fù)性好，可用于婦科養(yǎng)榮膠囊的質(zhì)量控制。
2021, 44(12):2621-2626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.014
摘要:
目的 評價(jià)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測人血漿依托考昔濃度的不確定度。方法 采用所建立數(shù)學(xué)模型對影響人血漿依托考昔濃度測定的因素——重復(fù)性、稱量、溶液配制、標(biāo)樣配制、樣品提取、基質(zhì)效應(yīng)、線性擬合、儀器量化等，進(jìn)行量化、合成及擴(kuò)展。結(jié)果 置信概率（P）為95%時(shí)，依托考昔低、中、高3質(zhì)量濃度可分別表示為（33.30±8.61）、（322.0±18.3）、（2 507±140）ng/mL。結(jié)論 人血漿依托考昔濃度測定方法不確定度主要來自線性擬合、溶液配制和基質(zhì)效應(yīng)。
目的 評價(jià)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測人血漿依托考昔濃度的不確定度。方法 采用所建立數(shù)學(xué)模型對影響人血漿依托考昔濃度測定的因素——重復(fù)性、稱量、溶液配制、標(biāo)樣配制、樣品提取、基質(zhì)效應(yīng)、線性擬合、儀器量化等，進(jìn)行量化、合成及擴(kuò)展。結(jié)果 置信概率（P）為95%時(shí)，依托考昔低、中、高3質(zhì)量濃度可分別表示為（33.30±8.61）、（322.0±18.3）、（2 507±140）ng/mL。結(jié)論 人血漿依托考昔濃度測定方法不確定度主要來自線性擬合、溶液配制和基質(zhì)效應(yīng)。
2021, 44(12):2627-2634.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.015
摘要:
目的 基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念制備鹽酸洛美沙星殼聚糖納米粒（LF-CNs），并評價(jià)其體外抗菌活性。方法 采用離子凝膠化法制備LF-CNs，根據(jù)失效模式效應(yīng)分析（FMEA）工具初步評估影響LF-CNs制劑性質(zhì)的潛在處方和工藝變量，并通過2水平部分析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)篩選出影響LF-CNs制劑性質(zhì)的關(guān)鍵變量，最終以殼聚糖濃度、三聚磷酸鈉（STPP）濃度和攪拌速度3個(gè)獨(dú)立變量作為考察因素，以LF-CNs的粒徑分布和包封率作為評價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化并得到LF-CNs的處方和制備工藝參數(shù)。通過Zetasizer Nano ZS 90動態(tài)激光粒度儀測定LF-CNs的粒徑分布、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和ζ電位，透射電子顯微鏡下觀察LF-CNs的微觀形態(tài)；采用體外透析法考察LF-CNs和LF原料藥體外藥物釋放特性；通過抑菌實(shí)驗(yàn)比較LF原料藥與LF-CNs的體外抑菌活性。結(jié)果 經(jīng)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化得到LF-CNs的最優(yōu)處方和工藝參數(shù)：殼聚糖質(zhì)量濃度為10 mg/mL，STPP質(zhì)量濃度為6 mg/mL，攪拌速度為750 r/min；在透射電鏡下可觀察到LF-CNs呈圓球狀，無聚集，粒徑大小為（479.6±18.7）nm，PDI為（0.194±0.012），ζ電位為（34.4±1.9）mV，LF-CNs的體外釋放機(jī)制符合Korsmeyer-Peppas方程擬合，藥物的釋放為擴(kuò)散和溶蝕雙重機(jī)制；LF-CNs對金黃色葡萄球菌的體外抑菌效果優(yōu)于LF原料藥。結(jié)論 將鹽酸洛美沙星制備成殼聚糖納米粒，處方設(shè)計(jì)科學(xué)合理，制備工藝簡單易行，體外抑菌活性顯著，有望成為鹽酸洛美沙星眼用給藥的一種有效途徑。
目的 基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念制備鹽酸洛美沙星殼聚糖納米粒（LF-CNs），并評價(jià)其體外抗菌活性。方法 采用離子凝膠化法制備LF-CNs，根據(jù)失效模式效應(yīng)分析（FMEA）工具初步評估影響LF-CNs制劑性質(zhì)的潛在處方和工藝變量，并通過2水平部分析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)篩選出影響LF-CNs制劑性質(zhì)的關(guān)鍵變量，最終以殼聚糖濃度、三聚磷酸鈉（STPP）濃度和攪拌速度3個(gè)獨(dú)立變量作為考察因素，以LF-CNs的粒徑分布和包封率作為評價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化并得到LF-CNs的處方和制備工藝參數(shù)。通過Zetasizer Nano ZS 90動態(tài)激光粒度儀測定LF-CNs的粒徑分布、聚合物分散性指數(shù)（PDI）和ζ電位，透射電子顯微鏡下觀察LF-CNs的微觀形態(tài)；采用體外透析法考察LF-CNs和LF原料藥體外藥物釋放特性；通過抑菌實(shí)驗(yàn)比較LF原料藥與LF-CNs的體外抑菌活性。結(jié)果 經(jīng)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化得到LF-CNs的最優(yōu)處方和工藝參數(shù)：殼聚糖質(zhì)量濃度為10 mg/mL，STPP質(zhì)量濃度為6 mg/mL，攪拌速度為750 r/min；在透射電鏡下可觀察到LF-CNs呈圓球狀，無聚集，粒徑大小為（479.6±18.7）nm，PDI為（0.194±0.012），ζ電位為（34.4±1.9）mV，LF-CNs的體外釋放機(jī)制符合Korsmeyer-Peppas方程擬合，藥物的釋放為擴(kuò)散和溶蝕雙重機(jī)制；LF-CNs對金黃色葡萄球菌的體外抑菌效果優(yōu)于LF原料藥。結(jié)論 將鹽酸洛美沙星制備成殼聚糖納米粒，處方設(shè)計(jì)科學(xué)合理，制備工藝簡單易行，體外抑菌活性顯著，有望成為鹽酸洛美沙星眼用給藥的一種有效途徑。
2021, 44(12):2635-2640.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.016
摘要:
目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量沙利度胺對人類白細(xì)胞抗原-B51（HLA-B51）陰性/陽性白塞病的療效及對患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析2018年5月—2020年3月于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）治療的120例白塞病患者的臨床資料，根據(jù)治療方式將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各60例。對照組患者給予沙利度胺片口服治療，50 mg/次，1次/d，晚上服用。試驗(yàn)組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺片口服治療，起始劑量為200 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情減量，減至50 mg/次，1次/d，維持治療。兩組患者均進(jìn)行1年的治療。比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及炎癥因子水平變化，觀察兩組患者臨床療效及主癥有效率變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)過1年的藥物治療，試驗(yàn)組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組患者關(guān)節(jié)炎、眼炎、口腔潰瘍等主要癥狀有效率均明顯高于對照組（P<0.001）。與治療前相比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著降低（P<0.001），血液流變學(xué)指標(biāo)紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、血漿黏度（ηP）、全血低切黏度（ηbL）、全血高切黏度（ηbH）均明顯降低（P<0.001），且試驗(yàn)組上述指標(biāo)改善效果較對照組顯著（P<0.001）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量沙利度胺治療白塞病，可以明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著。
目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量沙利度胺對人類白細(xì)胞抗原-B51（HLA-B51）陰性/陽性白塞病的療效及對患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析2018年5月—2020年3月于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）治療的120例白塞病患者的臨床資料，根據(jù)治療方式將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各60例。對照組患者給予沙利度胺片口服治療，50 mg/次，1次/d，晚上服用。試驗(yàn)組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺片口服治療，起始劑量為200 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情減量，減至50 mg/次，1次/d，維持治療。兩組患者均進(jìn)行1年的治療。比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及炎癥因子水平變化，觀察兩組患者臨床療效及主癥有效率變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)過1年的藥物治療，試驗(yàn)組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組患者關(guān)節(jié)炎、眼炎、口腔潰瘍等主要癥狀有效率均明顯高于對照組（P<0.001）。與治療前相比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著降低（P<0.001），血液流變學(xué)指標(biāo)紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、血漿黏度（ηP）、全血低切黏度（ηbL）、全血高切黏度（ηbH）均明顯降低（P<0.001），且試驗(yàn)組上述指標(biāo)改善效果較對照組顯著（P<0.001）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量沙利度胺治療白塞病，可以明顯改善患者臨床癥狀及血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著。
2021, 44(12):2641-2645.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.017
摘要:
目的 探討阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征（HDP）的臨床療效。方法 選取2019年1月—2020年11月于臨沂市人民醫(yī)院產(chǎn)科確診并治療的114例HDP患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同，將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各57例。對照組靜脈滴注硫酸鎂注射液，20 g與1 000 mL的葡萄糖注射液充分混合，滴速：1～1.5 g/h；1次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次，1次/d。4周為1個(gè)療程，兩組連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效和順產(chǎn)率，同時(shí)比較兩組治療前后的平均動脈壓（MAP）水平、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）和纖維蛋白原（FIB）水平。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組總有效率為96.5%，顯著高于對照組的 78.9%（P<0.05）。治療后，兩組各時(shí)間點(diǎn)MAP水平均顯著降低（P<0.05）；且試驗(yàn)組的MAP水平顯著低于同期對照組（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT及TT均顯著延長，F(xiàn)IB水平顯著降低（P<0.05）；試驗(yàn)組凝血功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組順產(chǎn)率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療HDP可顯著降低 MAP和FIB水平，延長APTT、TT及PT，提高HDP患者的順產(chǎn)率。
目的 探討阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征（HDP）的臨床療效。方法 選取2019年1月—2020年11月于臨沂市人民醫(yī)院產(chǎn)科確診并治療的114例HDP患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同，將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各57例。對照組靜脈滴注硫酸鎂注射液，20 g與1 000 mL的葡萄糖注射液充分混合，滴速：1～1.5 g/h；1次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次，1次/d。4周為1個(gè)療程，兩組連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效和順產(chǎn)率，同時(shí)比較兩組治療前后的平均動脈壓（MAP）水平、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）和纖維蛋白原（FIB）水平。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組總有效率為96.5%，顯著高于對照組的 78.9%（P<0.05）。治療后，兩組各時(shí)間點(diǎn)MAP水平均顯著降低（P<0.05）；且試驗(yàn)組的MAP水平顯著低于同期對照組（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT及TT均顯著延長，F(xiàn)IB水平顯著降低（P<0.05）；試驗(yàn)組凝血功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組順產(chǎn)率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療HDP可顯著降低 MAP和FIB水平，延長APTT、TT及PT，提高HDP患者的順產(chǎn)率。
2021, 44(12):2646-2650.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.018
摘要:
目的 探究珍芪補(bǔ)血口服液聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物對妊娠期缺鐵性貧血的治療效果。方法 回顧性選取2019年3月— 2020年6月涼山彝族自治州第二人民醫(yī)院收治的112例妊娠期缺鐵性貧血孕婦為研究對象，按照用藥方案的不同將患者分為試驗(yàn)組和對照組，每組各56例。兩組孕婦均遵醫(yī)囑口服維生素C及葉酸片。對照組在此基礎(chǔ)上給予多糖鐵復(fù)合物膠囊口服，0.3 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予珍芪補(bǔ)血口服液，10 mL/次，2次/d。兩組均治療8周。對比兩組孕婦臨床療效，比較兩組患者治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)，包括血紅蛋白（Hb）、血清鐵蛋白（SF）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）變化，比較兩組患者治療前后血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）、鐵幼素（HJV）、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（FPN1）水平及免疫功能相關(guān)指標(biāo)［輔助性T淋巴細(xì)胞（CD4+T）、成熟T細(xì)胞（CD3+T）、CD4+/抑制性T淋巴細(xì)胞（CD8+T）］，觀察治療后兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組總有效率為98.21%，明顯高于對照組的87.50%（P<0.05）。治療后兩組患者Hb、SF、MCV、HJV、CD4+T、CD3+T、CD4+/CD8+水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組明顯高于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血清sTfR、FPN1水平較治療前均明顯降低（P<0.05），且試驗(yàn)組明顯低于對照組（P<0.05）。兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及胎兒窘迫、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 珍芪補(bǔ)血口服液聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療妊娠期缺鐵性貧血療效顯著，可有效調(diào)節(jié)孕婦免疫功能，改善貧血癥狀，提高紅細(xì)胞生產(chǎn)速度，且不會增加不良妊娠結(jié)局。
目的 探究珍芪補(bǔ)血口服液聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物對妊娠期缺鐵性貧血的治療效果。方法 回顧性選取2019年3月— 2020年6月涼山彝族自治州第二人民醫(yī)院收治的112例妊娠期缺鐵性貧血孕婦為研究對象，按照用藥方案的不同將患者分為試驗(yàn)組和對照組，每組各56例。兩組孕婦均遵醫(yī)囑口服維生素C及葉酸片。對照組在此基礎(chǔ)上給予多糖鐵復(fù)合物膠囊口服，0.3 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予珍芪補(bǔ)血口服液，10 mL/次，2次/d。兩組均治療8周。對比兩組孕婦臨床療效，比較兩組患者治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)，包括血紅蛋白（Hb）、血清鐵蛋白（SF）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）變化，比較兩組患者治療前后血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）、鐵幼素（HJV）、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（FPN1）水平及免疫功能相關(guān)指標(biāo)［輔助性T淋巴細(xì)胞（CD4+T）、成熟T細(xì)胞（CD3+T）、CD4+/抑制性T淋巴細(xì)胞（CD8+T）］，觀察治療后兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組總有效率為98.21%，明顯高于對照組的87.50%（P<0.05）。治療后兩組患者Hb、SF、MCV、HJV、CD4+T、CD3+T、CD4+/CD8+水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組明顯高于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血清sTfR、FPN1水平較治療前均明顯降低（P<0.05），且試驗(yàn)組明顯低于對照組（P<0.05）。兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及胎兒窘迫、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 珍芪補(bǔ)血口服液聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療妊娠期缺鐵性貧血療效顯著，可有效調(diào)節(jié)孕婦免疫功能，改善貧血癥狀，提高紅細(xì)胞生產(chǎn)速度，且不會增加不良妊娠結(jié)局。
2021, 44(12):2651-2656.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.019
摘要:
目的 探討樂脈顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦卒中恢復(fù)期患者的臨床療效及對患者神經(jīng)功能、血管生成及炎癥因子水平的影響。方法 回顧性納入2020年10月—2021年3月于南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的142例急性腦卒中恢復(fù)期患者作為研究對象，根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各71例。對照組患者給予硫酸氫氯吡格雷片口服，50 mg/次，1次/d；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服樂脈顆粒，3 g/次，3次/d。兩組患者均治療1個(gè)月。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、腦卒中患者專用生活質(zhì)量量表（SS-QOL）評分及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素-I（Ang-I）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對照組和試驗(yàn)組總有效率分別為85.92%和97.18%，與對照組比較，試驗(yàn)組總有效率顯著升高（P<0.05）。治療后，兩組NIHSS評分和血清IL-17水平均較治療前顯著下降，SS-QOL評分及血清 VEGF、Ang-I和TGF-β水平均較治療前顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，治療后試驗(yàn)組 NIHSS評分和IL-17水平均顯著下降，SS-QOL評分、VEGF、Ang-I和TGF-β水平均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組和試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.27%和16.90%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 樂脈顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦卒中恢復(fù)期患者療效更好，能有效改善患者神經(jīng)功能并提高生活質(zhì)量，可能機(jī)制與促進(jìn)血管生成及調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡有關(guān)。
目的 探討樂脈顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦卒中恢復(fù)期患者的臨床療效及對患者神經(jīng)功能、血管生成及炎癥因子水平的影響。方法 回顧性納入2020年10月—2021年3月于南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的142例急性腦卒中恢復(fù)期患者作為研究對象，根據(jù)治療方式不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各71例。對照組患者給予硫酸氫氯吡格雷片口服，50 mg/次，1次/d；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上口服樂脈顆粒，3 g/次，3次/d。兩組患者均治療1個(gè)月。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、腦卒中患者專用生活質(zhì)量量表（SS-QOL）評分及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素-I（Ang-I）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對照組和試驗(yàn)組總有效率分別為85.92%和97.18%，與對照組比較，試驗(yàn)組總有效率顯著升高（P<0.05）。治療后，兩組NIHSS評分和血清IL-17水平均較治療前顯著下降，SS-QOL評分及血清 VEGF、Ang-I和TGF-β水平均較治療前顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組比較，治療后試驗(yàn)組 NIHSS評分和IL-17水平均顯著下降，SS-QOL評分、VEGF、Ang-I和TGF-β水平均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組和試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.27%和16.90%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 樂脈顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦卒中恢復(fù)期患者療效更好，能有效改善患者神經(jīng)功能并提高生活質(zhì)量，可能機(jī)制與促進(jìn)血管生成及調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡有關(guān)。
2021, 44(12):2657-2663.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.020
摘要:
目的 探究桂哌齊特聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）的臨床效果。方法 回顧性選取 2019年6月—2020年9月解放軍第九六〇醫(yī)院收治的80例HFrEF患者作為研究對象，根據(jù)治療方法分為試驗(yàn)組、對照組，各40例。對照組患者采用沙庫巴曲纈沙坦片治療，初始劑量為50 mg/次，口服，2次/d，之后根據(jù)患者情況每2～4周劑量倍增1次，最大劑量不超過200 mg/次。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特注射液240 mg，馬來酸桂哌齊特注射液與250 mL0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療4周。比較兩組療效及兩組患者治療前后心功能、6 min步行試驗(yàn)距離（6MWT）、心衰標(biāo)志物、左室重構(gòu)情況，比較治療后兩組不良心血管事件（MACE）發(fā)生率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為92.50%顯著高于對照組的75.00%（P<0.05）；治療后兩組心排血量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均顯著增加（P<0.05），左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均顯著降低（P<0.05），血清可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）、胱抑素C （Cys C）、金屬蛋白酶抑制劑-1 （TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均顯著降低（P<0.05），6MWT顯著延長（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組CO、LVEF高于對照組（P<0.05），LVEDD低于對照組（P<0.05），6MWT長于對照組（P<0.05）；治療后試驗(yàn)組血清sST2、NT-proBNP、CysC、TIMP-1、MMP-9水平低于對照組（P<0.05）。兩組MACE發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF患者效果顯著，可有效提高患者運(yùn)動耐力及心功能，降低心衰標(biāo)志物水平，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，且安全性較高。
目的 探究桂哌齊特聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）的臨床效果。方法 回顧性選取 2019年6月—2020年9月解放軍第九六〇醫(yī)院收治的80例HFrEF患者作為研究對象，根據(jù)治療方法分為試驗(yàn)組、對照組，各40例。對照組患者采用沙庫巴曲纈沙坦片治療，初始劑量為50 mg/次，口服，2次/d，之后根據(jù)患者情況每2～4周劑量倍增1次，最大劑量不超過200 mg/次。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特注射液240 mg，馬來酸桂哌齊特注射液與250 mL0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療4周。比較兩組療效及兩組患者治療前后心功能、6 min步行試驗(yàn)距離（6MWT）、心衰標(biāo)志物、左室重構(gòu)情況，比較治療后兩組不良心血管事件（MACE）發(fā)生率及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為92.50%顯著高于對照組的75.00%（P<0.05）；治療后兩組心排血量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均顯著增加（P<0.05），左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均顯著降低（P<0.05），血清可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）、胱抑素C （Cys C）、金屬蛋白酶抑制劑-1 （TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均顯著降低（P<0.05），6MWT顯著延長（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組CO、LVEF高于對照組（P<0.05），LVEDD低于對照組（P<0.05），6MWT長于對照組（P<0.05）；治療后試驗(yàn)組血清sST2、NT-proBNP、CysC、TIMP-1、MMP-9水平低于對照組（P<0.05）。兩組MACE發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療HFrEF患者效果顯著，可有效提高患者運(yùn)動耐力及心功能，降低心衰標(biāo)志物水平，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，且安全性較高。
2021, 44(12):2664-2680.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)口服中成藥治療卒中后抑郁的有效性和安全性。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library，檢索起止時(shí)間為建庫至2020年12月。由2位研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并按照J(rèn)adad量表對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，采用Stata 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入59個(gè)研究，總樣本量6 074例，干預(yù)措施包括烏靈膠囊、舒肝解郁膠囊、解郁丸、養(yǎng)血清腦顆粒、益心舒膠囊、舒肝顆粒、甜夢口服液共7種中成藥。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分方面，累積概率排序?yàn)椋菏娓晤w粒+常規(guī)治療（90.3%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（74.9%）>甜夢口服液+常規(guī)治療（67.4%）>益心舒膠囊+常規(guī)治療（55.0%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（47.7%）>解郁丸+常規(guī)治療（38.3%）>養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（25.7%）>常規(guī)治療（0.6%）。在抑郁臨床療效方面，累積概率排序?yàn)椋航庥敉?西醫(yī)常規(guī)治療（74.5%）>烏靈膠囊+西醫(yī)常規(guī)治療（65.9%）>養(yǎng)血清腦顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療（56.1%）>舒肝解郁膠囊+西醫(yī)常規(guī)治療（53.4%）>西醫(yī)常規(guī)治療（0.1%）。在美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分方面，累積概率排序?yàn)椋菏娓晤w粒+常規(guī)治療（95.6%）>養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（74.4%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（61.8%）>解郁丸+常規(guī)治療（34.2%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（32.5%）>常規(guī)治療（1.5%）。在Barthel指數(shù)方面，養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（73.6%）>舒肝顆粒+常規(guī)治療（73.1%）>益心舒膠囊+常規(guī)治療（65.1%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（61.7%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（26.1%）>常規(guī)治療（0.2%）。結(jié)論 對于卒中后抑郁患者，舒肝顆粒在HAMD量表和NIHSS評分方面療效排序靠前，解郁丸和養(yǎng)血清腦顆粒分別在抑郁臨床療效以及提高Barthel指數(shù)方面效果最好。但受納入研究質(zhì)量所限，且存在發(fā)表偏倚，該結(jié)論仍需開展高質(zhì)量研究進(jìn)一步驗(yàn)證，并根據(jù)中醫(yī)證型、病人情況進(jìn)行選擇。
目的 系統(tǒng)評價(jià)口服中成藥治療卒中后抑郁的有效性和安全性。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library，檢索起止時(shí)間為建庫至2020年12月。由2位研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并按照J(rèn)adad量表對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，采用Stata 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入59個(gè)研究，總樣本量6 074例，干預(yù)措施包括烏靈膠囊、舒肝解郁膠囊、解郁丸、養(yǎng)血清腦顆粒、益心舒膠囊、舒肝顆粒、甜夢口服液共7種中成藥。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分方面，累積概率排序?yàn)椋菏娓晤w粒+常規(guī)治療（90.3%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（74.9%）>甜夢口服液+常規(guī)治療（67.4%）>益心舒膠囊+常規(guī)治療（55.0%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（47.7%）>解郁丸+常規(guī)治療（38.3%）>養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（25.7%）>常規(guī)治療（0.6%）。在抑郁臨床療效方面，累積概率排序?yàn)椋航庥敉?西醫(yī)常規(guī)治療（74.5%）>烏靈膠囊+西醫(yī)常規(guī)治療（65.9%）>養(yǎng)血清腦顆粒+西醫(yī)常規(guī)治療（56.1%）>舒肝解郁膠囊+西醫(yī)常規(guī)治療（53.4%）>西醫(yī)常規(guī)治療（0.1%）。在美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分方面，累積概率排序?yàn)椋菏娓晤w粒+常規(guī)治療（95.6%）>養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（74.4%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（61.8%）>解郁丸+常規(guī)治療（34.2%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（32.5%）>常規(guī)治療（1.5%）。在Barthel指數(shù)方面，養(yǎng)血清腦顆粒+常規(guī)治療（73.6%）>舒肝顆粒+常規(guī)治療（73.1%）>益心舒膠囊+常規(guī)治療（65.1%）>舒肝解郁膠囊+常規(guī)治療（61.7%）>烏靈膠囊+常規(guī)治療（26.1%）>常規(guī)治療（0.2%）。結(jié)論 對于卒中后抑郁患者，舒肝顆粒在HAMD量表和NIHSS評分方面療效排序靠前，解郁丸和養(yǎng)血清腦顆粒分別在抑郁臨床療效以及提高Barthel指數(shù)方面效果最好。但受納入研究質(zhì)量所限，且存在發(fā)表偏倚，該結(jié)論仍需開展高質(zhì)量研究進(jìn)一步驗(yàn)證，并根據(jù)中醫(yī)證型、病人情況進(jìn)行選擇。
2021, 44(12):2681-2688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，收集小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），時(shí)限為建庫起至2021年6月15日，使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9篇RCTs、包括1 072例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素組較對照組能提高總有效率［RR=1.16，95% CI（1.05，1.27），P=0.003］、縮短咳嗽消失時(shí)間［MD=-2.54，95% CI（-3.44，-1.46），P<0.000 01］、縮短肺部啰音消失時(shí)間［MD=-2.55，95% CI（-4.39，-0.70），P=0.007］、退熱時(shí)間［MD=-2.08，95% CI（-2.84，-1.31），P<0.000 01］、降低白細(xì)胞介素-6水平［MD=-7.88，95% CI（-12.33，-3.43），P=0.000 5］、降低不良反應(yīng)率［RR= 0.44，95% CI（0.28，0.68），P=0.000 2］，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效優(yōu)于單用阿奇霉素，且更安全。
目的 系統(tǒng)評價(jià)小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Cochrane Library、PubMed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，收集小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），時(shí)限為建庫起至2021年6月15日，使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入9篇RCTs、包括1 072例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素組較對照組能提高總有效率［RR=1.16，95% CI（1.05，1.27），P=0.003］、縮短咳嗽消失時(shí)間［MD=-2.54，95% CI（-3.44，-1.46），P<0.000 01］、縮短肺部啰音消失時(shí)間［MD=-2.55，95% CI（-4.39，-0.70），P=0.007］、退熱時(shí)間［MD=-2.08，95% CI（-2.84，-1.31），P<0.000 01］、降低白細(xì)胞介素-6水平［MD=-7.88，95% CI（-12.33，-3.43），P=0.000 5］、降低不良反應(yīng)率［RR= 0.44，95% CI（0.28，0.68），P=0.000 2］，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的療效優(yōu)于單用阿奇霉素，且更安全。
2021, 44(12):2689-2696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)納美芬治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效和安全性。方法 檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、Embase和Wiley Online Library，檢索時(shí)間均為建庫至2021年4月30日，收集納美芬（試驗(yàn)組）對比納洛酮或空白對照（對照組）治療COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）。由2名評價(jià)者對符合納入的研究進(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量評價(jià)、數(shù)據(jù)提取后采用RevMan 5.3軟件對結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果 共納入13篇RCTs，1 122例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床有效率［RR=1.22，95% CI（1.15，1.29），P<0.01］、pH增加值［SMD=1.01，95% CI （0.67，1.34），P<0.01］、氧分壓（pO2）增加值［SMD=1.87，95% CI（1.73，2.02），P<0.01］、二氧化碳分壓（pCO2）下降值［SMD=-0.91，95% CI（-1.03，-0.78），P<0.01］、第1秒用力呼氣量（FEV1）增加值［SMD=1.06，95% CI（0.87，1.25），P<0.01］均優(yōu)于對照組，且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 ［RR=1.50，95% CI（0.55，4.08），P>0.05］。結(jié)論 納美芬能顯著改善COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸衰竭癥狀，改善肺功能。
目的 系統(tǒng)評價(jià)納美芬治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的臨床療效和安全性。方法 檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、Embase和Wiley Online Library，檢索時(shí)間均為建庫至2021年4月30日，收集納美芬（試驗(yàn)組）對比納洛酮或空白對照（對照組）治療COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）。由2名評價(jià)者對符合納入的研究進(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量評價(jià)、數(shù)據(jù)提取后采用RevMan 5.3軟件對結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果 共納入13篇RCTs，1 122例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床有效率［RR=1.22，95% CI（1.15，1.29），P<0.01］、pH增加值［SMD=1.01，95% CI （0.67，1.34），P<0.01］、氧分壓（pO2）增加值［SMD=1.87，95% CI（1.73，2.02），P<0.01］、二氧化碳分壓（pCO2）下降值［SMD=-0.91，95% CI（-1.03，-0.78），P<0.01］、第1秒用力呼氣量（FEV1）增加值［SMD=1.06，95% CI（0.87，1.25），P<0.01］均優(yōu)于對照組，且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 ［RR=1.50，95% CI（0.55，4.08），P>0.05］。結(jié)論 納美芬能顯著改善COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸衰竭癥狀，改善肺功能。
2021, 44(12):2697-2704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.024
摘要:
乳腺癌已成為全球最常見的癌癥，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌惡性程度較高，早期易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，總體預(yù)后較差。HER2陽性乳腺癌的治療因靶向藥物的不斷問世而呈現(xiàn)更多可能，這類藥物包括單克隆抗體（曲妥珠單抗、帕妥珠單抗）、酪氨酸激酶抑制劑（奈拉替尼、拉帕替尼、吡咯替尼、圖卡替尼）、抗體藥物偶聯(lián)物（T-DM1、DS-8201）。對HER2陽性乳腺癌靶向治療藥物的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜述，以期為該類乳腺癌的臨床用藥提供參考。
乳腺癌已成為全球最常見的癌癥，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌惡性程度較高，早期易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，總體預(yù)后較差。HER2陽性乳腺癌的治療因靶向藥物的不斷問世而呈現(xiàn)更多可能，這類藥物包括單克隆抗體（曲妥珠單抗、帕妥珠單抗）、酪氨酸激酶抑制劑（奈拉替尼、拉帕替尼、吡咯替尼、圖卡替尼）、抗體藥物偶聯(lián)物（T-DM1、DS-8201）。對HER2陽性乳腺癌靶向治療藥物的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜述，以期為該類乳腺癌的臨床用藥提供參考。
2021, 44(12):2705-2710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.025
摘要:
通過對奧曲肽不良反應(yīng)信號的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。采用比例失衡法中的比例報(bào)告比值法（PRR）和報(bào)告比值比法（ROR）對2018年1季度至2020年4季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中奧曲肽的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析。檢索到148 469個(gè)以奧曲肽為首要懷疑藥品的不良反應(yīng)作為原始研究數(shù)據(jù)，分析處理數(shù)據(jù)后共得到786個(gè)有效信號，主要集中在各類檢查（29.57%）、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（13.01%）和胃腸系統(tǒng)疾?。?2.89%）等方面，發(fā)現(xiàn)說明書中未出現(xiàn)的信號累及器官系統(tǒng)有8個(gè)。使用奧曲肽前應(yīng)做好用藥評估，尤其當(dāng)患者存在內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等基礎(chǔ)疾病時(shí)，建議臨床用藥時(shí)定期監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)，并注意給藥部位反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展，應(yīng)及時(shí)采取相關(guān)干預(yù)措施，以確保安全合理用藥。
通過對奧曲肽不良反應(yīng)信號的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。采用比例失衡法中的比例報(bào)告比值法（PRR）和報(bào)告比值比法（ROR）對2018年1季度至2020年4季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）中奧曲肽的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析。檢索到148 469個(gè)以奧曲肽為首要懷疑藥品的不良反應(yīng)作為原始研究數(shù)據(jù)，分析處理數(shù)據(jù)后共得到786個(gè)有效信號，主要集中在各類檢查（29.57%）、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（13.01%）和胃腸系統(tǒng)疾?。?2.89%）等方面，發(fā)現(xiàn)說明書中未出現(xiàn)的信號累及器官系統(tǒng)有8個(gè)。使用奧曲肽前應(yīng)做好用藥評估，尤其當(dāng)患者存在內(nèi)分泌疾病、心血管疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等基礎(chǔ)疾病時(shí)，建議臨床用藥時(shí)定期監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)，并注意給藥部位反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展，應(yīng)及時(shí)采取相關(guān)干預(yù)措施，以確保安全合理用藥。
2021, 44(12):2711-2719.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.026
摘要:
隨著茶多酚藥用研究的深入，綠茶作為茶多酚含量最高的茶類，其藥用價(jià)值得到了越來越多的關(guān)注。綠茶主要含有茶多酚、氨基酸、生物堿、微量元素等化學(xué)成分，研究表明其具有抗氧化、防衰老、調(diào)血脂、降血糖、抗動脈粥樣硬化、抗癌、殺菌消炎、抗病毒、治療神經(jīng)退行性疾病等藥理作用。歸納總結(jié)了近年來國內(nèi)外對綠茶化學(xué)成分及藥理作用的研究成果，以期為綠茶的后續(xù)研究、新藥研發(fā)及應(yīng)用提供參考。
隨著茶多酚藥用研究的深入，綠茶作為茶多酚含量最高的茶類，其藥用價(jià)值得到了越來越多的關(guān)注。綠茶主要含有茶多酚、氨基酸、生物堿、微量元素等化學(xué)成分，研究表明其具有抗氧化、防衰老、調(diào)血脂、降血糖、抗動脈粥樣硬化、抗癌、殺菌消炎、抗病毒、治療神經(jīng)退行性疾病等藥理作用。歸納總結(jié)了近年來國內(nèi)外對綠茶化學(xué)成分及藥理作用的研究成果，以期為綠茶的后續(xù)研究、新藥研發(fā)及應(yīng)用提供參考。
2021, 44(12):2720-2730.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.027
摘要:
左金方為元朝醫(yī)家朱震亨創(chuàng)制的經(jīng)典中藥復(fù)方，始載于《丹溪心法》，僅由黃連、吳茱萸以6∶1比例組方，治療肝火犯胃所致脅肋脹痛、吞酸嘔吐等，如今不僅用于多種消化系統(tǒng)病癥（如胃潰瘍、胃炎、胃癌、幽門螺桿菌感染等），還在精神癥狀、非胃腸道腫瘤、高血壓、糖尿病等非消化系統(tǒng)疾病的治療中起到較好療效，具有抗炎抗?jié)?、抗腫瘤、抗菌等多種作用。就近5年來對左金方的化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，同時(shí)對其未來可能的研究方向進(jìn)行了展望，以期為其進(jìn)一步綜合開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。
左金方為元朝醫(yī)家朱震亨創(chuàng)制的經(jīng)典中藥復(fù)方，始載于《丹溪心法》，僅由黃連、吳茱萸以6∶1比例組方，治療肝火犯胃所致脅肋脹痛、吞酸嘔吐等，如今不僅用于多種消化系統(tǒng)病癥（如胃潰瘍、胃炎、胃癌、幽門螺桿菌感染等），還在精神癥狀、非胃腸道腫瘤、高血壓、糖尿病等非消化系統(tǒng)疾病的治療中起到較好療效，具有抗炎抗?jié)?、抗腫瘤、抗菌等多種作用。就近5年來對左金方的化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，同時(shí)對其未來可能的研究方向進(jìn)行了展望，以期為其進(jìn)一步綜合開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。
2021, 44(12):2731-2738.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.028
摘要:
胃癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。姜黃素（curcumin）提取自姜黃Curcuma longa根莖，在體內(nèi)外藥理實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗胃癌作用，且具有較高的安全性。姜黃素抗胃癌作用機(jī)制主要包括抑制胃癌細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及自噬、調(diào)控相關(guān)信號通路及基因表達(dá)、抑制細(xì)胞侵襲及遷移、誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生、抑制腫瘤血管及淋巴管生成、化療增敏及逆轉(zhuǎn)化療耐藥、減少胃酸分泌等。就姜黃素抗胃癌藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究及抗胃癌新藥研發(fā)提供參考。
胃癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。姜黃素（curcumin）提取自姜黃Curcuma longa根莖，在體內(nèi)外藥理實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗胃癌作用，且具有較高的安全性。姜黃素抗胃癌作用機(jī)制主要包括抑制胃癌細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及自噬、調(diào)控相關(guān)信號通路及基因表達(dá)、抑制細(xì)胞侵襲及遷移、誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生、抑制腫瘤血管及淋巴管生成、化療增敏及逆轉(zhuǎn)化療耐藥、減少胃酸分泌等。就姜黃素抗胃癌藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步研究及抗胃癌新藥研發(fā)提供參考。
2021, 44(12):2739-2746.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.12.029
摘要:
厚樸系木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis或凹葉厚樸M.officinalis var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚是厚樸抗炎的主要活性成分，其抗炎機(jī)制有：阻滯磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/絲裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）和把關(guān)受體-2/絲裂原活化蛋白激酶（TLR/MAPK）信號通路，抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)；還可通過直接抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、5-脂氧化酶（5-LO）的酶活性，阻滯炎癥介質(zhì)一氧化氮、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）的合成和釋放，以及抑制組織胺釋放等，產(chǎn)生廣譜的抗炎作用。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化活性也是其抗炎作用的主要機(jī)制之一。厚樸為常用的非毒性中藥，可以把研究重點(diǎn)放在防治慢性的或退行性疾病的微炎癥方面。
厚樸系木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis或凹葉厚樸M.officinalis var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚是厚樸抗炎的主要活性成分，其抗炎機(jī)制有：阻滯磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/絲裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）和把關(guān)受體-2/絲裂原活化蛋白激酶（TLR/MAPK）信號通路，抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)；還可通過直接抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、5-脂氧化酶（5-LO）的酶活性，阻滯炎癥介質(zhì)一氧化氮、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）的合成和釋放，以及抑制組織胺釋放等，產(chǎn)生廣譜的抗炎作用。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化活性也是其抗炎作用的主要機(jī)制之一。厚樸為常用的非毒性中藥，可以把研究重點(diǎn)放在防治慢性的或退行性疾病的微炎癥方面。
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