摘要:
目的 觀察不同濃度?;撬徭V配合物(TMCC)對獲得性長QT綜合征亞型8的抗心律失常機(jī)制。方法 采用Langendorff逆行主動脈灌流酶解法,急性分離獲得豚鼠單個心室肌細(xì)胞;建立表達(dá)CACNA1C基因的HEK293細(xì)胞模型。BayK 8644(10 nmol/L)用來建立LQT8模型,采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄TMCC (0.01、0.10、1.00 mol/L)對對照和LQT8模型下HEK293細(xì)胞L型鈣通道(LTCC)電流、豚鼠心室肌細(xì)胞動作電位的影響。結(jié)果 在HEK293細(xì)胞細(xì)胞中,與對照組比較,0.1、1 mol/L TMCC組ICa,L電流密度顯著減弱,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、0.01)。與對照組比較,BayK 8644組ICa,L的電流-電壓(I-V)曲線顯著下移,電流密度顯著增強(qiáng)(P<0.01),使半數(shù)激活電壓明顯升高3.23倍,激活曲線左移,激活加快。TMCC (0.01、0.1、1 mol/L)可明顯減弱BayK 8644對ICa,L電流的增強(qiáng)作用,使下移的I-V曲線上移,0.1、1 mol/L濃度組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、0.01);TMCC各濃度組均明顯降低半數(shù)激活電壓(P<0.05、0.01),恢復(fù)左移的激活曲線,使激活減慢。在豚鼠心室肌細(xì)胞中,與對照組比較,BayK 8644顯著延長30%、50%和90%復(fù)極化動作電位持續(xù)時(shí)間(APD30、APD50和APD90)(P<0.01);0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以減弱BayK 8644對APD30、APD50和APD90的延長作用,0.1、1 mmol/L濃度組差異顯著(P<0.05、0.01)。結(jié)論 TMCC通過縮短動作電位時(shí)程,減弱被增強(qiáng)的ICa,L電流,發(fā)揮一定的抗LQT8的作用。