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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2021年第44卷第4期文章目次
2021, 44(4):677-687.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.001
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年7月發(fā)布了"妊娠、哺乳期和生殖潛能：人用處方藥和生物制品說明書——內(nèi)容和格式供企業(yè)用指導原則（第1次修訂版）"。該指導原則詳細介紹了說明書妊娠、哺乳期和生殖潛能3個小項的撰寫內(nèi)容和格式的要求。其中特別值得關(guān)注的是新增加了生殖潛能小項和重申廢除妊娠字母分類法，而用敘述性風險摘要替代。詳細介紹該指導原則，期望對中國修訂相關(guān)法規(guī)和創(chuàng)建類似指導原則有益，對說明書"孕婦和哺乳期婦女用藥"項目的撰寫和監(jiān)管也有幫助。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年7月發(fā)布了"妊娠、哺乳期和生殖潛能：人用處方藥和生物制品說明書——內(nèi)容和格式供企業(yè)用指導原則（第1次修訂版）"。該指導原則詳細介紹了說明書妊娠、哺乳期和生殖潛能3個小項的撰寫內(nèi)容和格式的要求。其中特別值得關(guān)注的是新增加了生殖潛能小項和重申廢除妊娠字母分類法，而用敘述性風險摘要替代。詳細介紹該指導原則，期望對中國修訂相關(guān)法規(guī)和創(chuàng)建類似指導原則有益，對說明書"孕婦和哺乳期婦女用藥"項目的撰寫和監(jiān)管也有幫助。
2021, 44(4):688-694.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.002
摘要:
目的檢測淡豆豉炮制過程中各樣本γ-氨基丁酸（GABA）含量并研究其抗抑郁作用。方法應(yīng)用柱前在線衍生-高效液相色譜技術(shù)測定原料黑大豆（H）、發(fā)酵第6天（F6）、再悶6 d（Z6）、再悶15 d（Z15）樣本水煎液中GABA含量；將昆明種小鼠隨機分成對照組、模型組、鹽酸氟西汀（陽性對照，0.01 g/kg）組、GABA（0.012 8 g/kg）組、H（1.52 g/kg）組、F6（1.52 g/kg）組、Z6（1.52 g/kg）組和Z15低、中、高劑量（0.76、1.52、3.04 g/kg）組，采用單籠飼養(yǎng)加慢性溫和不可預(yù)知性應(yīng)激（CUMS）制備小鼠抑郁模型，各組在造模同時開始ig給藥，每日應(yīng)激前1 h給藥，連續(xù)28 d。檢測各組小鼠體質(zhì)量、糖水偏好、敞箱、懸尾、強迫游泳等行為學指標的變化。結(jié)果 H和F6樣本水煎液未檢出GABA，Z6、Z15樣本的GABA質(zhì)量分數(shù)分別為5.559、8.421 mg/g。與對照組比較，模型組小鼠的體質(zhì)量、糖水偏好、跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著減少（P<0.01），懸尾及游泳不動時間顯著增加（P<0.05、0.01），表明CUMS抑郁模型制備成功。與模型組比較，鹽酸氟西汀組、GABA組、Z6組和Z15高劑量組糖水偏愛度、敞箱實驗跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著增加（P<0.05、0.01），Z15中劑量組糖水偏愛度和敞箱實驗直立數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、GABA組、Z6組及Z15高、中劑量組懸尾實驗的不動時間均顯著減少（P<0.05、0.01）；各組小鼠強迫游泳實驗的不動時間均顯著縮短（P<0.05、0.01）。結(jié)論發(fā)現(xiàn)淡豆豉炮制后期出現(xiàn)高含量GABA；淡豆豉顯著改善小鼠的快感缺失、行為絕望等抑郁癥狀，具有良好的抗抑郁作用并與GABA含量可能有關(guān)。
目的檢測淡豆豉炮制過程中各樣本γ-氨基丁酸（GABA）含量并研究其抗抑郁作用。方法應(yīng)用柱前在線衍生-高效液相色譜技術(shù)測定原料黑大豆（H）、發(fā)酵第6天（F6）、再悶6 d（Z6）、再悶15 d（Z15）樣本水煎液中GABA含量；將昆明種小鼠隨機分成對照組、模型組、鹽酸氟西汀（陽性對照，0.01 g/kg）組、GABA（0.012 8 g/kg）組、H（1.52 g/kg）組、F6（1.52 g/kg）組、Z6（1.52 g/kg）組和Z15低、中、高劑量（0.76、1.52、3.04 g/kg）組，采用單籠飼養(yǎng)加慢性溫和不可預(yù)知性應(yīng)激（CUMS）制備小鼠抑郁模型，各組在造模同時開始ig給藥，每日應(yīng)激前1 h給藥，連續(xù)28 d。檢測各組小鼠體質(zhì)量、糖水偏好、敞箱、懸尾、強迫游泳等行為學指標的變化。結(jié)果 H和F6樣本水煎液未檢出GABA，Z6、Z15樣本的GABA質(zhì)量分數(shù)分別為5.559、8.421 mg/g。與對照組比較，模型組小鼠的體質(zhì)量、糖水偏好、跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著減少（P<0.01），懸尾及游泳不動時間顯著增加（P<0.05、0.01），表明CUMS抑郁模型制備成功。與模型組比較，鹽酸氟西汀組、GABA組、Z6組和Z15高劑量組糖水偏愛度、敞箱實驗跨格數(shù)和直立數(shù)均顯著增加（P<0.05、0.01），Z15中劑量組糖水偏愛度和敞箱實驗直立數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01）；鹽酸氟西汀組、GABA組、Z6組及Z15高、中劑量組懸尾實驗的不動時間均顯著減少（P<0.05、0.01）；各組小鼠強迫游泳實驗的不動時間均顯著縮短（P<0.05、0.01）。結(jié)論發(fā)現(xiàn)淡豆豉炮制后期出現(xiàn)高含量GABA；淡豆豉顯著改善小鼠的快感缺失、行為絕望等抑郁癥狀，具有良好的抗抑郁作用并與GABA含量可能有關(guān)。
2021, 44(4):695-702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.003
摘要:
目的研究腎康注射液在正常和慢性腎衰大鼠體內(nèi)的藥動學，為腎康注射液的臨床安全合理用藥提供科學參考。方法選擇黃芪甲苷和大黃酸作為腎康注射液的藥動學標記物，建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測其血藥濃度，并進行專屬性、精密度、準確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性考察；采用連續(xù)21 d ig腺嘌呤（250 mg/kg）誘導大鼠慢性腎衰模型，觀察并記錄兩組大鼠的體質(zhì)量、腎質(zhì)量、尿量；全自動生化儀檢測血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，觀察腎臟外觀并進行組織切片HE染色處理。正常和慢性腎衰大鼠靜脈滴注腎康注射液（2 mL/kg），采用LC-MS/MS法測定大鼠血漿中黃芪甲苷和大黃酸的血藥濃度。結(jié)果 LC-MS/MS法采用Hypersil BDS-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色譜柱；流動相為乙腈-0.1%甲酸水（8：2）；體積流量0.8 mL/min；柱溫30℃；進樣量為10 μL；電噴霧離子源（ESI），負離子掃描檢測方式，動態(tài)多反應(yīng)監(jiān)測模式（MRM）。方法學驗證結(jié)果表明，LC-MS/MS測定方法快速、靈敏、特異。ig腺嘌呤21 d后，與對照組比較，造模組腎臟肥大，顏色蒼白，造模組組織切片的腎小體數(shù)量減少、腎小球囊腔增大、腎小管內(nèi)有棕色的腺嘌呤沉積。與對照組比較，從造模10 d起慢性腎衰大鼠的體質(zhì)量顯著減輕（P<0.05）；造模結(jié)束后，腎質(zhì)量顯著增加、24 h尿量顯著增加、血清肌酐和尿素氮水平顯著升高（P<0.05），慢性腎衰大鼠模型成功建立。大鼠藥動學實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，慢性腎衰大鼠體內(nèi)黃芪甲苷的藥時曲線下面積（AUC0-t）和最大血藥濃度（Cmax）分別下降了28.6%和21.6%，黃芪甲苷和大黃酸的清除半衰期（t1/2z）分別縮短了23.5%和43.7%，均具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結(jié)論慢性腎衰大鼠對腎康注射液的清除加快，藥物作用時間縮短。
目的研究腎康注射液在正常和慢性腎衰大鼠體內(nèi)的藥動學，為腎康注射液的臨床安全合理用藥提供科學參考。方法選擇黃芪甲苷和大黃酸作為腎康注射液的藥動學標記物，建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測其血藥濃度，并進行專屬性、精密度、準確度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性考察；采用連續(xù)21 d ig腺嘌呤（250 mg/kg）誘導大鼠慢性腎衰模型，觀察并記錄兩組大鼠的體質(zhì)量、腎質(zhì)量、尿量；全自動生化儀檢測血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，觀察腎臟外觀并進行組織切片HE染色處理。正常和慢性腎衰大鼠靜脈滴注腎康注射液（2 mL/kg），采用LC-MS/MS法測定大鼠血漿中黃芪甲苷和大黃酸的血藥濃度。結(jié)果 LC-MS/MS法采用Hypersil BDS-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色譜柱；流動相為乙腈-0.1%甲酸水（8：2）；體積流量0.8 mL/min；柱溫30℃；進樣量為10 μL；電噴霧離子源（ESI），負離子掃描檢測方式，動態(tài)多反應(yīng)監(jiān)測模式（MRM）。方法學驗證結(jié)果表明，LC-MS/MS測定方法快速、靈敏、特異。ig腺嘌呤21 d后，與對照組比較，造模組腎臟肥大，顏色蒼白，造模組組織切片的腎小體數(shù)量減少、腎小球囊腔增大、腎小管內(nèi)有棕色的腺嘌呤沉積。與對照組比較，從造模10 d起慢性腎衰大鼠的體質(zhì)量顯著減輕（P<0.05）；造模結(jié)束后，腎質(zhì)量顯著增加、24 h尿量顯著增加、血清肌酐和尿素氮水平顯著升高（P<0.05），慢性腎衰大鼠模型成功建立。大鼠藥動學實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，慢性腎衰大鼠體內(nèi)黃芪甲苷的藥時曲線下面積（AUC0-t）和最大血藥濃度（Cmax）分別下降了28.6%和21.6%，黃芪甲苷和大黃酸的清除半衰期（t1/2z）分別縮短了23.5%和43.7%，均具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結(jié)論慢性腎衰大鼠對腎康注射液的清除加快，藥物作用時間縮短。
2021, 44(4):703-710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.004
摘要:
目的采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的阿立哌唑微粒，并對其體外釋藥行為進行評價。方法采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備阿立哌唑微粒，將主藥于室溫條件下超聲溶解于有機溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌且加熱的條件下溶解于去離子水中，并趁熱用0.45 μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮氣加壓，過膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無有機溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到阿立哌唑微粒凍干粉。以微粒粒徑、跨距及表觀形態(tài)為指標，采用單因素考察法對有機溶劑、水相PVA濃度、阿立哌唑質(zhì)量濃度、油水相體積比、固化液pH值、過膜次數(shù)、固化方式進行考察，并初步確定最優(yōu)制備條件；采用直接釋藥法測定并比較阿立哌唑原料藥與微粒在不同時間點的累積釋放率，并對其釋放行為進行數(shù)學模型擬合。結(jié)果經(jīng)過單因素考察，確定阿立哌唑微粒的制備工藝條件為：有機溶劑二氯甲烷，水相PVA濃度3%，藥物質(zhì)量濃度7 mg/mL，油水相體積比1：1，固化液3% PVA溶液（pH 8.5），四級串聯(lián)不銹鋼膜乳化器過膜1次，機械攪拌固化。阿立哌唑微粒平均D10、D50、D90及跨距分別為2.03、4.38、8.09 μm、1.39；掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的薄片狀；差示掃描量熱法顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分數(shù)為99.27%。阿立哌唑微粒在48 h時累積釋放率可達100.17%，體外釋放符合Logistic方程，而原料藥在48 h時僅釋放47.17%，釋放符合一級方程。結(jié)論快速膜乳化法可用于提高難溶性藥物的溶出速度，具有廣闊的應(yīng)用前景。
目的采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的阿立哌唑微粒，并對其體外釋藥行為進行評價。方法采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備阿立哌唑微粒，將主藥于室溫條件下超聲溶解于有機溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌且加熱的條件下溶解于去離子水中，并趁熱用0.45 μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮氣加壓，過膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無有機溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到阿立哌唑微粒凍干粉。以微粒粒徑、跨距及表觀形態(tài)為指標，采用單因素考察法對有機溶劑、水相PVA濃度、阿立哌唑質(zhì)量濃度、油水相體積比、固化液pH值、過膜次數(shù)、固化方式進行考察，并初步確定最優(yōu)制備條件；采用直接釋藥法測定并比較阿立哌唑原料藥與微粒在不同時間點的累積釋放率，并對其釋放行為進行數(shù)學模型擬合。結(jié)果經(jīng)過單因素考察，確定阿立哌唑微粒的制備工藝條件為：有機溶劑二氯甲烷，水相PVA濃度3%，藥物質(zhì)量濃度7 mg/mL，油水相體積比1：1，固化液3% PVA溶液（pH 8.5），四級串聯(lián)不銹鋼膜乳化器過膜1次，機械攪拌固化。阿立哌唑微粒平均D10、D50、D90及跨距分別為2.03、4.38、8.09 μm、1.39；掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的薄片狀；差示掃描量熱法顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分數(shù)為99.27%。阿立哌唑微粒在48 h時累積釋放率可達100.17%，體外釋放符合Logistic方程，而原料藥在48 h時僅釋放47.17%，釋放符合一級方程。結(jié)論快速膜乳化法可用于提高難溶性藥物的溶出速度，具有廣闊的應(yīng)用前景。
2021, 44(4):711-714.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.005
摘要:
目的完善ICR小鼠背景數(shù)據(jù)。方法取48只正常青年ICR小鼠，動物飼養(yǎng)1周后實施安樂死術(shù)并進行大體解剖觀察，收集心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟等40多個臟器固定于10%中性緩沖福爾馬林液中，完成石蠟切片制作后進行HE染色及組織病理學觀察。結(jié)果所有小鼠大體解剖未見任何異常。所有鏡下組織病理學改變均考慮為該系小鼠自發(fā)性病理改變。僅1例小鼠肺臟可見灶性增生性改變。低倍鏡下可見肺實質(zhì)中存在似島嶼樣、細胞排列緊密的實體型嗜酸性組織團塊，與周圍組織界限清晰，組織團塊對周圍肺泡組織存在輕微的擠壓，周圍組織未見病理改變。高倍鏡下可見團塊中的細胞分化良好，胞核藍染呈圓形、卵圓形、梭形或不規(guī)則形，核仁不明顯，核分裂象少見；胞質(zhì)豐富呈嗜酸性粉染，可見微小空泡；細胞之間界限模糊，細胞呈腺樣排列。將該例小鼠的肺部病灶診斷為支氣管-肺泡型肺腺瘤。結(jié)論這是首次在5~6周齡青年ICR小鼠中對肺腺瘤的報道，該例自發(fā)性肺腺瘤將ICR小鼠肺腫瘤的最早發(fā)生點定位到了5~6周齡。
目的完善ICR小鼠背景數(shù)據(jù)。方法取48只正常青年ICR小鼠，動物飼養(yǎng)1周后實施安樂死術(shù)并進行大體解剖觀察，收集心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟等40多個臟器固定于10%中性緩沖福爾馬林液中，完成石蠟切片制作后進行HE染色及組織病理學觀察。結(jié)果所有小鼠大體解剖未見任何異常。所有鏡下組織病理學改變均考慮為該系小鼠自發(fā)性病理改變。僅1例小鼠肺臟可見灶性增生性改變。低倍鏡下可見肺實質(zhì)中存在似島嶼樣、細胞排列緊密的實體型嗜酸性組織團塊，與周圍組織界限清晰，組織團塊對周圍肺泡組織存在輕微的擠壓，周圍組織未見病理改變。高倍鏡下可見團塊中的細胞分化良好，胞核藍染呈圓形、卵圓形、梭形或不規(guī)則形，核仁不明顯，核分裂象少見；胞質(zhì)豐富呈嗜酸性粉染，可見微小空泡；細胞之間界限模糊，細胞呈腺樣排列。將該例小鼠的肺部病灶診斷為支氣管-肺泡型肺腺瘤。結(jié)論這是首次在5~6周齡青年ICR小鼠中對肺腺瘤的報道，該例自發(fā)性肺腺瘤將ICR小鼠肺腫瘤的最早發(fā)生點定位到了5~6周齡。
2021, 44(4):715-720.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.006
摘要:
目的探討臍帶血富血小板血漿（CB-PRP）對糖尿病性難愈合創(chuàng)口修復的促進作用。方法 ELISA試劑盒法檢測CB-PRP和外周血PRP（PB-PRP）的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血小板衍生生長因子BB（PDGF-BB）的含量；SD大鼠隨機分為對照組、模型組、PB-PRP組和CB-PRP組，除對照組外，按65 mg/kg劑量1次性ip鏈脲佐菌素（STZ）溶液誘發(fā)糖尿病模型；所有大鼠均建立全層皮膚缺損創(chuàng)傷模型。測定創(chuàng)傷再上皮化速率；術(shù)后10 d，采集組織學標本，進行蘇木精伊紅（HE）染色、天狼星紅染色和CD31免疫熒光染色。結(jié)果 CB-PRP中VEGF、PDGF-BB含量高于PB-PRP，其中VEGF差異顯著（P<0.05）。術(shù)后10、14、21 d，PB-PRP和CB-PRP組創(chuàng)口再上皮化速率顯著快于模型組（P<0.05），術(shù)后21 d時，CB-PRP組的再上皮化率（92.8%）顯著快于PB-PRP組（84.6%）（P<0.05）。HE染色結(jié)果顯示，與模型組比較，PB-PRP和CB-PRP組肉芽組織生長更為旺盛，可見膠原纖維存在較多，新生的毛細血管較多。天狼猩紅染色結(jié)果顯示，PB-PRP和CB-PRP組創(chuàng)面增生區(qū)膠原纖維豐富，以Ⅰ型膠原為主，其間見Ⅲ型膠原。CD31免疫熒光染色結(jié)果顯示，與模型組比較，CB-PRP和PB-PRP組毛細血管數(shù)量顯著增加（P<0.05）；與PB-PRP組比較，CB-PRP組的毛細血管數(shù)量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 CB-PRP具有促進糖尿病性難愈合皮膚創(chuàng)口修復的作用，有望成為組織工程治療的新方法。
目的探討臍帶血富血小板血漿（CB-PRP）對糖尿病性難愈合創(chuàng)口修復的促進作用。方法 ELISA試劑盒法檢測CB-PRP和外周血PRP（PB-PRP）的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血小板衍生生長因子BB（PDGF-BB）的含量；SD大鼠隨機分為對照組、模型組、PB-PRP組和CB-PRP組，除對照組外，按65 mg/kg劑量1次性ip鏈脲佐菌素（STZ）溶液誘發(fā)糖尿病模型；所有大鼠均建立全層皮膚缺損創(chuàng)傷模型。測定創(chuàng)傷再上皮化速率；術(shù)后10 d，采集組織學標本，進行蘇木精伊紅（HE）染色、天狼星紅染色和CD31免疫熒光染色。結(jié)果 CB-PRP中VEGF、PDGF-BB含量高于PB-PRP，其中VEGF差異顯著（P<0.05）。術(shù)后10、14、21 d，PB-PRP和CB-PRP組創(chuàng)口再上皮化速率顯著快于模型組（P<0.05），術(shù)后21 d時，CB-PRP組的再上皮化率（92.8%）顯著快于PB-PRP組（84.6%）（P<0.05）。HE染色結(jié)果顯示，與模型組比較，PB-PRP和CB-PRP組肉芽組織生長更為旺盛，可見膠原纖維存在較多，新生的毛細血管較多。天狼猩紅染色結(jié)果顯示，PB-PRP和CB-PRP組創(chuàng)面增生區(qū)膠原纖維豐富，以Ⅰ型膠原為主，其間見Ⅲ型膠原。CD31免疫熒光染色結(jié)果顯示，與模型組比較，CB-PRP和PB-PRP組毛細血管數(shù)量顯著增加（P<0.05）；與PB-PRP組比較，CB-PRP組的毛細血管數(shù)量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 CB-PRP具有促進糖尿病性難愈合皮膚創(chuàng)口修復的作用，有望成為組織工程治療的新方法。
2021, 44(4):721-727.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.007
摘要:
目的建立硝酸咪康唑、酮康唑、曲安奈德益康唑3種咪唑類抗真菌乳膏劑的微生物限度檢查方法。方法采用含5%聚山梨酯80的pH 7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液制備3種乳膏劑1：10供試液，并稀釋至1：20和1：50，分別加入金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉接種無菌平皿中，按照《中國藥典》2015年版四部1105考察平皿法及稀釋-平皿法計數(shù)方法適用性；分別取3種乳膏劑加入無菌pH 7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液和十四烷酸異丙酯兩相系統(tǒng)中萃取，取萃取后的下層水相的上清液薄膜過濾處理后，分別加入5種試驗菌，進行萃取-薄膜過濾法計數(shù)法適用性試驗；分別取未經(jīng)萃取-薄膜過濾處理和經(jīng)過萃取-薄膜過濾的1：10供試液，接種至不同體積的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，按照《中國藥典》2015年版四部1106進行控制菌檢查適用性試驗。結(jié)果通過平皿法或稀釋處理，3種乳膏劑的3種細菌類試驗菌回收率即符合要求；3種乳膏劑對白色念珠菌、黑曲霉均有較強的抑菌作用，無論是平皿法還是稀釋處理后的平皿法，2種試驗菌回收率均遠小于0.5，不符合方法適用性要求。萃取-薄膜過濾法可有效去除3種咪唑類抗真菌乳膏劑對各試驗菌的抑菌作用，3種乳膏劑的試驗菌回收率均在0.5~2.0，符合計數(shù)方法適用性要求。經(jīng)過萃取-薄膜過濾處理的供試液控制菌檢出優(yōu)于未經(jīng)處理的供試液。結(jié)論采用萃取-薄膜過濾法可解決樣品抑菌性的去除和濾膜堵塞的問題，適用于3種咪唑類抗真菌類乳膏劑的微生物限度檢查。
目的建立硝酸咪康唑、酮康唑、曲安奈德益康唑3種咪唑類抗真菌乳膏劑的微生物限度檢查方法。方法采用含5%聚山梨酯80的pH 7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液制備3種乳膏劑1：10供試液，并稀釋至1：20和1：50，分別加入金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉接種無菌平皿中，按照《中國藥典》2015年版四部1105考察平皿法及稀釋-平皿法計數(shù)方法適用性；分別取3種乳膏劑加入無菌pH 7.0無菌氯化鈉蛋白胨緩沖液和十四烷酸異丙酯兩相系統(tǒng)中萃取，取萃取后的下層水相的上清液薄膜過濾處理后，分別加入5種試驗菌，進行萃取-薄膜過濾法計數(shù)法適用性試驗；分別取未經(jīng)萃取-薄膜過濾處理和經(jīng)過萃取-薄膜過濾的1：10供試液，接種至不同體積的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，按照《中國藥典》2015年版四部1106進行控制菌檢查適用性試驗。結(jié)果通過平皿法或稀釋處理，3種乳膏劑的3種細菌類試驗菌回收率即符合要求；3種乳膏劑對白色念珠菌、黑曲霉均有較強的抑菌作用，無論是平皿法還是稀釋處理后的平皿法，2種試驗菌回收率均遠小于0.5，不符合方法適用性要求。萃取-薄膜過濾法可有效去除3種咪唑類抗真菌乳膏劑對各試驗菌的抑菌作用，3種乳膏劑的試驗菌回收率均在0.5~2.0，符合計數(shù)方法適用性要求。經(jīng)過萃取-薄膜過濾處理的供試液控制菌檢出優(yōu)于未經(jīng)處理的供試液。結(jié)論采用萃取-薄膜過濾法可解決樣品抑菌性的去除和濾膜堵塞的問題，適用于3種咪唑類抗真菌類乳膏劑的微生物限度檢查。
2021, 44(4):728-735.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.008
摘要:
目的通過網(wǎng)絡(luò)藥理學預(yù)測落新婦苷治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在機制，并通過實驗進行驗證。方法從PubChem獲得落新婦苷分子化學式C21H22O11，通過PharmMapper和Swiss Target數(shù)據(jù)庫篩選出與落新婦苷相關(guān)的靶點；在GeneCards、TTD、Disease Gene Search Engine 3個數(shù)據(jù)庫篩選出與骨關(guān)節(jié)炎疾病密切相關(guān)的靶點基因；將落新婦苷-靶點基因和骨關(guān)節(jié)炎-靶點基因的網(wǎng)絡(luò)合并，篩選出共同作用靶點，導入String數(shù)據(jù)庫，導入Cytoscape進行可視化分析；將靶點基因上傳到DAVID（https://david.ncifcrf.gov/）進行基因功能和KEGG通路富集分析。建立白細胞介素（IL）-1β誘導的人軟骨細胞模型，造模同時給予落新婦苷低、高質(zhì)量濃度（12.5、25.0 μg/mL）干預(yù)，CCK8法檢測藥物干預(yù)1、2、3 d軟骨細胞活性；Western blotting法和實時熒光定量RCR法檢測藥物干預(yù)24 h后腫瘤壞死因子（TNF）-α和G1/S-特異性周期蛋白-D1（CCND1）蛋白和mRNA表達。結(jié)果通過挖掘數(shù)據(jù)獲得377個與落新婦苷相關(guān)的潛在靶點和2 758個骨關(guān)節(jié)炎的潛在基因；對網(wǎng)絡(luò)進行對接，獲得43個潛在靶基因，隨后構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)；關(guān)鍵基因為TNF、癌基因同源物（HRAS）、腫瘤標志物熱休克蛋白90α（HSP90AAS）、淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）和CCND1；關(guān)鍵通路為AGE/RAGE信號通路、腫瘤聚糖信號通路、MAPK信號通路、P13K-AKT信號通路、細胞增殖、凋亡等。與模型組比較，落新婦苷低、高質(zhì)量濃度組人軟骨細胞吸光度（A450 nm）值均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TNF-α蛋白和mRNA表達均顯著降低（P<0.05），CCND1蛋白和mRNA表達均顯著升高（P<0.05）。結(jié)論落新婦苷可能通過直接作用于STAT1、STAT3、RAS等靶點，干預(yù)AGE/RAGE通路，從而調(diào)節(jié)TNF-α和CCND1的表達，進而促進軟骨細胞的增殖和抑制炎癥因子的產(chǎn)生。
目的通過網(wǎng)絡(luò)藥理學預(yù)測落新婦苷治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在機制，并通過實驗進行驗證。方法從PubChem獲得落新婦苷分子化學式C21H22O11，通過PharmMapper和Swiss Target數(shù)據(jù)庫篩選出與落新婦苷相關(guān)的靶點；在GeneCards、TTD、Disease Gene Search Engine 3個數(shù)據(jù)庫篩選出與骨關(guān)節(jié)炎疾病密切相關(guān)的靶點基因；將落新婦苷-靶點基因和骨關(guān)節(jié)炎-靶點基因的網(wǎng)絡(luò)合并，篩選出共同作用靶點，導入String數(shù)據(jù)庫，導入Cytoscape進行可視化分析；將靶點基因上傳到DAVID（https://david.ncifcrf.gov/）進行基因功能和KEGG通路富集分析。建立白細胞介素（IL）-1β誘導的人軟骨細胞模型，造模同時給予落新婦苷低、高質(zhì)量濃度（12.5、25.0 μg/mL）干預(yù)，CCK8法檢測藥物干預(yù)1、2、3 d軟骨細胞活性；Western blotting法和實時熒光定量RCR法檢測藥物干預(yù)24 h后腫瘤壞死因子（TNF）-α和G1/S-特異性周期蛋白-D1（CCND1）蛋白和mRNA表達。結(jié)果通過挖掘數(shù)據(jù)獲得377個與落新婦苷相關(guān)的潛在靶點和2 758個骨關(guān)節(jié)炎的潛在基因；對網(wǎng)絡(luò)進行對接，獲得43個潛在靶基因，隨后構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)；關(guān)鍵基因為TNF、癌基因同源物（HRAS）、腫瘤標志物熱休克蛋白90α（HSP90AAS）、淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）和CCND1；關(guān)鍵通路為AGE/RAGE信號通路、腫瘤聚糖信號通路、MAPK信號通路、P13K-AKT信號通路、細胞增殖、凋亡等。與模型組比較，落新婦苷低、高質(zhì)量濃度組人軟骨細胞吸光度（A450 nm）值均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TNF-α蛋白和mRNA表達均顯著降低（P<0.05），CCND1蛋白和mRNA表達均顯著升高（P<0.05）。結(jié)論落新婦苷可能通過直接作用于STAT1、STAT3、RAS等靶點，干預(yù)AGE/RAGE通路，從而調(diào)節(jié)TNF-α和CCND1的表達，進而促進軟骨細胞的增殖和抑制炎癥因子的產(chǎn)生。
2021, 44(4):736-744.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.009
摘要:
目的采用網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接技術(shù)探討祛肺毒一號方治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的物質(zhì)基礎(chǔ)和潛在作用機制。方法檢索祛肺毒一號方中各藥味的歸經(jīng)，并構(gòu)建藥味-歸經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；在中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫檢索并篩選祛肺毒一號方中各藥味潛在活性成分，通過文獻檢索補充不滿足上述條件但具有藥理活性的成分；采用TCMSP和Swiss Target prediction數(shù)據(jù)庫獲取成分相關(guān)靶標，采用Genecards數(shù)據(jù)庫獲取COVID-19疾病靶標；運用DAVID數(shù)據(jù)庫對成分和疾病共有靶標進行KEGG通路注釋和GO功能富集分析；通過STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape3.5.1軟件構(gòu)建靶標蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)和成分-靶標-通路網(wǎng)絡(luò)；采用SYBYL-X.v1.3進行分子對接驗證。結(jié)果祛肺毒一號方中藥味主要歸經(jīng)是肺經(jīng)和胃經(jīng)。預(yù)測和篩選得到260個成分和85個靶標，核心化合物有槲皮素、β-谷甾醇、咖啡酸、人參皂苷Rh4、甘草查爾酮A等18個，靶標主要涉及PTGS2、NOS2、MAPK14、PPARG、PTGS1等55個，PPI核心網(wǎng)絡(luò)涉及GAPDH、TP53、MAPK3、EGFR、TNF、IL6等11個靶標。通過GO富集獲得BP、MF和CC條目分別352、71和41條，獲得121條（P<0.05） KEGG信號通路，核心通路有33條，主要涉及乙型肝炎、甲型流感、PI3K-Akt信號通路、丙型肝炎、HIF-1信號通路、TNF信號通路、MAPK信號通路、T細胞受體信號通路、VEGF信號通路等。驢食草酚和3'-甲氧基光甘草定與ACE2有較好的結(jié)合活性，刺果甘草查爾酮、驢食草酚和咖啡酸與3CLpro具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論闡釋了祛肺毒一號方治療COVID-19的多靶標、多通路協(xié)同作用，為中醫(yī)藥治療COVID-19提供一定的科學依據(jù)與參考。
目的采用網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接技術(shù)探討祛肺毒一號方治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的物質(zhì)基礎(chǔ)和潛在作用機制。方法檢索祛肺毒一號方中各藥味的歸經(jīng)，并構(gòu)建藥味-歸經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；在中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫檢索并篩選祛肺毒一號方中各藥味潛在活性成分，通過文獻檢索補充不滿足上述條件但具有藥理活性的成分；采用TCMSP和Swiss Target prediction數(shù)據(jù)庫獲取成分相關(guān)靶標，采用Genecards數(shù)據(jù)庫獲取COVID-19疾病靶標；運用DAVID數(shù)據(jù)庫對成分和疾病共有靶標進行KEGG通路注釋和GO功能富集分析；通過STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape3.5.1軟件構(gòu)建靶標蛋白互作PPI網(wǎng)絡(luò)和成分-靶標-通路網(wǎng)絡(luò)；采用SYBYL-X.v1.3進行分子對接驗證。結(jié)果祛肺毒一號方中藥味主要歸經(jīng)是肺經(jīng)和胃經(jīng)。預(yù)測和篩選得到260個成分和85個靶標，核心化合物有槲皮素、β-谷甾醇、咖啡酸、人參皂苷Rh4、甘草查爾酮A等18個，靶標主要涉及PTGS2、NOS2、MAPK14、PPARG、PTGS1等55個，PPI核心網(wǎng)絡(luò)涉及GAPDH、TP53、MAPK3、EGFR、TNF、IL6等11個靶標。通過GO富集獲得BP、MF和CC條目分別352、71和41條，獲得121條（P<0.05） KEGG信號通路，核心通路有33條，主要涉及乙型肝炎、甲型流感、PI3K-Akt信號通路、丙型肝炎、HIF-1信號通路、TNF信號通路、MAPK信號通路、T細胞受體信號通路、VEGF信號通路等。驢食草酚和3'-甲氧基光甘草定與ACE2有較好的結(jié)合活性，刺果甘草查爾酮、驢食草酚和咖啡酸與3CLpro具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論闡釋了祛肺毒一號方治療COVID-19的多靶標、多通路協(xié)同作用，為中醫(yī)藥治療COVID-19提供一定的科學依據(jù)與參考。
2021, 44(4):745-750.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.010
摘要:
目的探討大蒜素聯(lián)合順鉑對人宮頸癌HeLa細胞增殖的抑制作用并探討其機制。方法取對數(shù)生長期HeLa細胞，設(shè)對照組、大蒜素（50 μg/mL）組、順鉑（5 μg/mL）組、聯(lián)合給藥組（大蒜素50 μg/mL+順鉑5 μg/mL）。藥物干預(yù)48 h后，通過MTT法檢測細胞增殖抑制率，運用CompuSyn軟件計算大蒜素與順鉑聯(lián)合指數(shù)（CI），流式細胞術(shù)檢測細胞周期分布和細胞凋亡水平，Western blotting法檢測Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達。結(jié)果與大蒜素組和順鉑組比較，聯(lián)合給藥組HeLa細胞增殖抑制率顯著升高（P<0.05、0.01），CI為0.69（提示大蒜素與順鉑具有中度協(xié)同效應(yīng)）。與對照組比較，大蒜素組和順鉑組G0/G1期細胞比例和細胞凋亡率顯著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表達顯著下調(diào)且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表達顯著上調(diào)（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2比值顯著升高（P<0.01）。與大蒜素組和順鉑組比較，聯(lián)合給藥組G0/G1期細胞比例和細胞凋亡率顯著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1表達顯著下調(diào)且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表達顯著上調(diào)（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2值顯著升高（P<0.01）。結(jié)論大蒜素聯(lián)合順鉑具有協(xié)同抑制人宮頸癌HeLa細胞增殖的作用，可能與調(diào)節(jié)細胞周期和凋亡相關(guān)蛋白表達，進而阻滯細胞周期進程并促進細胞凋亡有關(guān)。
目的探討大蒜素聯(lián)合順鉑對人宮頸癌HeLa細胞增殖的抑制作用并探討其機制。方法取對數(shù)生長期HeLa細胞，設(shè)對照組、大蒜素（50 μg/mL）組、順鉑（5 μg/mL）組、聯(lián)合給藥組（大蒜素50 μg/mL+順鉑5 μg/mL）。藥物干預(yù)48 h后，通過MTT法檢測細胞增殖抑制率，運用CompuSyn軟件計算大蒜素與順鉑聯(lián)合指數(shù)（CI），流式細胞術(shù)檢測細胞周期分布和細胞凋亡水平，Western blotting法檢測Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達。結(jié)果與大蒜素組和順鉑組比較，聯(lián)合給藥組HeLa細胞增殖抑制率顯著升高（P<0.05、0.01），CI為0.69（提示大蒜素與順鉑具有中度協(xié)同效應(yīng)）。與對照組比較，大蒜素組和順鉑組G0/G1期細胞比例和細胞凋亡率顯著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表達顯著下調(diào)且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表達顯著上調(diào)（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2比值顯著升高（P<0.01）。與大蒜素組和順鉑組比較，聯(lián)合給藥組G0/G1期細胞比例和細胞凋亡率顯著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1表達顯著下調(diào)且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表達顯著上調(diào)（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2值顯著升高（P<0.01）。結(jié)論大蒜素聯(lián)合順鉑具有協(xié)同抑制人宮頸癌HeLa細胞增殖的作用，可能與調(diào)節(jié)細胞周期和凋亡相關(guān)蛋白表達，進而阻滯細胞周期進程并促進細胞凋亡有關(guān)。
2021, 44(4):751-755.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.011
摘要:
目的建立匹伐他汀鈣片溶出度測定方法，評價國內(nèi)仿制藥與原研藥溶出曲線的相似性。方法建立高效液相色譜（HPLC）法測定匹伐他汀鈣片含量，并進行專屬性、回收率、精密度、重復性、穩(wěn)定性等方法學考察。以原研藥為參比制劑，采用槳法，轉(zhuǎn)速50 r/min，測定仿制藥與原研藥在4種不同pH溶出介質(zhì)（pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.5醋酸鹽緩沖液、pH 6.8磷酸鹽緩沖液、水）中的溶出度，繪制溶出曲線，采用相似因子（f2）法分析溶出曲線相似性。結(jié)果色譜條件為：色譜柱Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），醋酸鹽緩沖液（冰醋酸500 μL、醋酸銨140.6 mg，加水至1 000 mL）-乙腈（15：85）為流動相，波長244 nm。方法學驗證結(jié)果均符合檢測要求。其中3家仿制藥與原研藥溶出行為基本一致，另外1家仿制藥在水和pH 4.5醋酸鹽緩沖液中均與原研藥溶出曲線不相似。結(jié)論大部分廠家仿制藥體外溶出與原研藥一致。所建HPLC法適用于匹伐他汀鈣片的濃度測定，可為今后匹伐他汀鈣片溶出度一致性評價提供參考。
目的建立匹伐他汀鈣片溶出度測定方法，評價國內(nèi)仿制藥與原研藥溶出曲線的相似性。方法建立高效液相色譜（HPLC）法測定匹伐他汀鈣片含量，并進行專屬性、回收率、精密度、重復性、穩(wěn)定性等方法學考察。以原研藥為參比制劑，采用槳法，轉(zhuǎn)速50 r/min，測定仿制藥與原研藥在4種不同pH溶出介質(zhì)（pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.5醋酸鹽緩沖液、pH 6.8磷酸鹽緩沖液、水）中的溶出度，繪制溶出曲線，采用相似因子（f2）法分析溶出曲線相似性。結(jié)果色譜條件為：色譜柱Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），醋酸鹽緩沖液（冰醋酸500 μL、醋酸銨140.6 mg，加水至1 000 mL）-乙腈（15：85）為流動相，波長244 nm。方法學驗證結(jié)果均符合檢測要求。其中3家仿制藥與原研藥溶出行為基本一致，另外1家仿制藥在水和pH 4.5醋酸鹽緩沖液中均與原研藥溶出曲線不相似。結(jié)論大部分廠家仿制藥體外溶出與原研藥一致。所建HPLC法適用于匹伐他汀鈣片的濃度測定，可為今后匹伐他汀鈣片溶出度一致性評價提供參考。
2021, 44(4):756-761.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.012
摘要:
目的建立總有機碳（TOC）分析技術(shù)實現(xiàn)快速分析注射用丹參多酚酸主要原料丹參多酚酸的生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留。方法對TOC法的專屬性、準確度、精密度（重復性與中間精密度）、線性、檢測限、定量限與耐用性進行驗證。將不同含碳濃度的丹參多酚酸樣品溶液滴于不銹鋼板上，擦拭取樣，計算取樣回收率。結(jié)合方法學研究數(shù)據(jù)評價TOC法用于丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留檢測的效果。結(jié)果空白溶劑與空白棉簽對測定丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留的干擾較?。粶蚀_度的平均回收率為103%，重復性與中間緊密度的RSD值均小于3%；丹參多酚酸理論含碳質(zhì)量濃度在0~30 μg/mL線性關(guān)系良好（r=0.999 9），定量限為55 ng/mL，檢測限為18 ng/mL。供試品溶液在冰箱2~10℃中儲存的有效期為48 h，酸堿耐用性范圍為5~9；平均取樣回收率為100%。設(shè)備改造的清潔驗證實驗中，丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留的檢測結(jié)果最大值為2.22 μg/mL，均低于驗證標準。結(jié)論 TOC分析方法快速、準確、簡便，可用于丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備的殘留檢測，為設(shè)備清洗潔凈程度的判斷提供有力依據(jù)。
目的建立總有機碳（TOC）分析技術(shù)實現(xiàn)快速分析注射用丹參多酚酸主要原料丹參多酚酸的生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留。方法對TOC法的專屬性、準確度、精密度（重復性與中間精密度）、線性、檢測限、定量限與耐用性進行驗證。將不同含碳濃度的丹參多酚酸樣品溶液滴于不銹鋼板上，擦拭取樣，計算取樣回收率。結(jié)合方法學研究數(shù)據(jù)評價TOC法用于丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留檢測的效果。結(jié)果空白溶劑與空白棉簽對測定丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留的干擾較?。粶蚀_度的平均回收率為103%，重復性與中間緊密度的RSD值均小于3%；丹參多酚酸理論含碳質(zhì)量濃度在0~30 μg/mL線性關(guān)系良好（r=0.999 9），定量限為55 ng/mL，檢測限為18 ng/mL。供試品溶液在冰箱2~10℃中儲存的有效期為48 h，酸堿耐用性范圍為5~9；平均取樣回收率為100%。設(shè)備改造的清潔驗證實驗中，丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備清洗殘留的檢測結(jié)果最大值為2.22 μg/mL，均低于驗證標準。結(jié)論 TOC分析方法快速、準確、簡便，可用于丹參多酚酸生產(chǎn)設(shè)備的殘留檢測，為設(shè)備清洗潔凈程度的判斷提供有力依據(jù)。
2021, 44(4):762-766.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.013
摘要:
目的研究環(huán)酯紅霉素納米晶肺部給藥的藥動學，考察其肺部給藥特點。方法建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測環(huán)酯紅霉素血藥濃度，并進行專屬性、精密度、準確度和穩(wěn)定性、提取回收率考察；SD大鼠隨機分為3組，分別以15 mg/kg iv環(huán)酯紅霉素注射液、肺部噴霧給予環(huán)酯紅霉素原料藥和環(huán)酯紅霉素納米混懸液，于給藥后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血，檢測大鼠血漿中環(huán)酯紅霉素的含量，評價納米晶對環(huán)酯紅霉素肺部給藥藥動學、生物利用度的影響。結(jié)果色譜柱為ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm（100 mm×2.1 mm）；流動相為5 mmol/L乙酸銨溶液（0.02%甲酸）-甲醇（0.02%甲酸）（85：15）；體積流量0.3 mL/min；采用電噴霧離子源（ESI），正離子模式多反應(yīng)監(jiān)測（MRM），建立的LC-MS/MS分析方法符合方法學要求。環(huán)酯紅霉素以15 mg/kg iv給藥后，達峰時間為0.03 h，Cmax為（2 148.22±448.5） ng/mL，AUC0-t為（660.21±96.47） h·μg/mL。環(huán)酯紅霉素原料藥肺部給藥后，達峰時間為0.09 h，與iv給藥相當，而Cmax（231.54±177.19） ng/mL和0-t 29.37±27.08） h·μg/mL較iv組顯著降低（P<0.05），其絕對生物利用度僅為3.72%。納米晶肺部給藥后，達峰時間為0.14 h，與原料藥iv給藥相比顯著延長（P<0.05）；納米晶肺部給藥的Cmax為（1 958.34±1 209.41） ng/mL，AUC0-t為（773.11±473.49） h·μg/mL，均與iv給藥相當，而顯著高于原料藥肺部給藥（P<0.05）；其絕對生物利用度為117.10%。結(jié)論大鼠肺部給藥環(huán)酯紅霉素納米晶后可明顯提高環(huán)酯紅霉素的生物利用度，提示納米晶用于肺部制劑的可行性。
目的研究環(huán)酯紅霉素納米晶肺部給藥的藥動學，考察其肺部給藥特點。方法建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法檢測環(huán)酯紅霉素血藥濃度，并進行專屬性、精密度、準確度和穩(wěn)定性、提取回收率考察；SD大鼠隨機分為3組，分別以15 mg/kg iv環(huán)酯紅霉素注射液、肺部噴霧給予環(huán)酯紅霉素原料藥和環(huán)酯紅霉素納米混懸液，于給藥后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血，檢測大鼠血漿中環(huán)酯紅霉素的含量，評價納米晶對環(huán)酯紅霉素肺部給藥藥動學、生物利用度的影響。結(jié)果色譜柱為ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm（100 mm×2.1 mm）；流動相為5 mmol/L乙酸銨溶液（0.02%甲酸）-甲醇（0.02%甲酸）（85：15）；體積流量0.3 mL/min；采用電噴霧離子源（ESI），正離子模式多反應(yīng)監(jiān)測（MRM），建立的LC-MS/MS分析方法符合方法學要求。環(huán)酯紅霉素以15 mg/kg iv給藥后，達峰時間為0.03 h，Cmax為（2 148.22±448.5） ng/mL，AUC0-t為（660.21±96.47） h·μg/mL。環(huán)酯紅霉素原料藥肺部給藥后，達峰時間為0.09 h，與iv給藥相當，而Cmax（231.54±177.19） ng/mL和0-t 29.37±27.08） h·μg/mL較iv組顯著降低（P<0.05），其絕對生物利用度僅為3.72%。納米晶肺部給藥后，達峰時間為0.14 h，與原料藥iv給藥相比顯著延長（P<0.05）；納米晶肺部給藥的Cmax為（1 958.34±1 209.41） ng/mL，AUC0-t為（773.11±473.49） h·μg/mL，均與iv給藥相當，而顯著高于原料藥肺部給藥（P<0.05）；其絕對生物利用度為117.10%。結(jié)論大鼠肺部給藥環(huán)酯紅霉素納米晶后可明顯提高環(huán)酯紅霉素的生物利用度，提示納米晶用于肺部制劑的可行性。
2021, 44(4):767-773.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.014
摘要:
目的探討刺槐素對肺癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響及分子機制。方法用濃度分別為4、8、16 μmol/L的刺槐素處理A549細胞，作為低、中、高濃度組，不作任何處理的細胞作為對照組；將pcDNA、pcDNA-LZTFL1轉(zhuǎn)染至A549細胞中，記為pcDNA組、pcDNA-LZTFL1組；將si-NC、si-LZTFL1轉(zhuǎn)染至A549細胞中再用16 μmol/L的刺槐素處理，記為刺槐素+si-NC組、刺槐素+si-LZTFL1組。四甲基偶氮唑鹽比色法（MTT）檢測細胞增殖抑制率；Western blotting法檢測LZTFL1、CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表達；Transwell檢測細胞遷移和侵襲；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測LZTFL1 mRNA表達水平。結(jié)果與對照組比較，刺槐素低、中、高濃度處理的肺癌A549細胞中細胞增殖抑制率顯著升高，細胞遷移、侵襲數(shù)顯著降低，CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表達水平顯著降低，p21蛋白表達水平顯著升高，LZTFL1 mRNA和蛋白表達水平顯著升高（P<0.05）。過表達LZTFL1抑制肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲。干擾LZTFL1表達逆轉(zhuǎn)了刺槐素對肺癌A549細胞增殖、遷移和侵襲的抑制作用。結(jié)論刺槐素可能通過上調(diào)LZTFL1的表達抑制肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲。
目的探討刺槐素對肺癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響及分子機制。方法用濃度分別為4、8、16 μmol/L的刺槐素處理A549細胞，作為低、中、高濃度組，不作任何處理的細胞作為對照組；將pcDNA、pcDNA-LZTFL1轉(zhuǎn)染至A549細胞中，記為pcDNA組、pcDNA-LZTFL1組；將si-NC、si-LZTFL1轉(zhuǎn)染至A549細胞中再用16 μmol/L的刺槐素處理，記為刺槐素+si-NC組、刺槐素+si-LZTFL1組。四甲基偶氮唑鹽比色法（MTT）檢測細胞增殖抑制率；Western blotting法檢測LZTFL1、CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表達；Transwell檢測細胞遷移和侵襲；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測LZTFL1 mRNA表達水平。結(jié)果與對照組比較，刺槐素低、中、高濃度處理的肺癌A549細胞中細胞增殖抑制率顯著升高，細胞遷移、侵襲數(shù)顯著降低，CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表達水平顯著降低，p21蛋白表達水平顯著升高，LZTFL1 mRNA和蛋白表達水平顯著升高（P<0.05）。過表達LZTFL1抑制肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲。干擾LZTFL1表達逆轉(zhuǎn)了刺槐素對肺癌A549細胞增殖、遷移和侵襲的抑制作用。結(jié)論刺槐素可能通過上調(diào)LZTFL1的表達抑制肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲。
2021, 44(4):774-779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.015
摘要:
目的復方芩蘭口服液治療兒童急性上呼吸道感染（風熱感冒證）的有效性及安全性評價。方法采用多中心、隨機對照、劑量探索、臨床研究的方法，將108例急性上呼吸道感染（風熱感冒證）患兒隨機分為3組，高劑量組患兒口服復方芩蘭口服液，2支/次，3次/d。低劑量組患兒口服復方芩蘭口服液，1支/次，3次/d；復方芩蘭口服液模擬劑，1支/次，3次/d。對照組患兒口服復方芩蘭口服液模擬劑，2支/次，3次/d。療程均為3 d。觀察3 d痊愈率及中醫(yī)證候療效。結(jié)果對照組、低劑量組、高劑量組的全分析數(shù)據(jù)集（FAS）3 d痊愈率分別為47.22%、80.56%和91.67%，低劑量組和高劑量組3 d痊愈率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。在中醫(yī)證候療效方面，以痊愈、未痊愈分布分析結(jié)果顯示：對照組和高劑量組的主癥鼻塞、對照組和低劑量組的主癥流濁涕和兼癥口渴組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以有效、顯效、痊愈和無效分布情況分析中醫(yī)證候療效，3組間總有效率無統(tǒng)計學差異。研究中未發(fā)生嚴重不良事件。結(jié)論復方芩蘭口服液治療兒童急性上呼吸道感染（風熱感冒證）療效確切，安全性好，高劑量使用能明顯改善鼻塞癥狀，低劑量使用在改善流濁涕、口渴癥狀方面顯示出良好作用。
目的復方芩蘭口服液治療兒童急性上呼吸道感染（風熱感冒證）的有效性及安全性評價。方法采用多中心、隨機對照、劑量探索、臨床研究的方法，將108例急性上呼吸道感染（風熱感冒證）患兒隨機分為3組，高劑量組患兒口服復方芩蘭口服液，2支/次，3次/d。低劑量組患兒口服復方芩蘭口服液，1支/次，3次/d；復方芩蘭口服液模擬劑，1支/次，3次/d。對照組患兒口服復方芩蘭口服液模擬劑，2支/次，3次/d。療程均為3 d。觀察3 d痊愈率及中醫(yī)證候療效。結(jié)果對照組、低劑量組、高劑量組的全分析數(shù)據(jù)集（FAS）3 d痊愈率分別為47.22%、80.56%和91.67%，低劑量組和高劑量組3 d痊愈率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。在中醫(yī)證候療效方面，以痊愈、未痊愈分布分析結(jié)果顯示：對照組和高劑量組的主癥鼻塞、對照組和低劑量組的主癥流濁涕和兼癥口渴組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。以有效、顯效、痊愈和無效分布情況分析中醫(yī)證候療效，3組間總有效率無統(tǒng)計學差異。研究中未發(fā)生嚴重不良事件。結(jié)論復方芩蘭口服液治療兒童急性上呼吸道感染（風熱感冒證）療效確切，安全性好，高劑量使用能明顯改善鼻塞癥狀，低劑量使用在改善流濁涕、口渴癥狀方面顯示出良好作用。
2021, 44(4):780-784.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.016
摘要:
目的探討益中生血片聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療重度缺鐵性貧血的臨床療效。方法選擇2019年1月-2020年1月于河北北方學院附屬第一醫(yī)院就診的120例重度缺鐵性貧血患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者餐后服用琥珀酸亞鐵片，1片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上餐后服用益中生血片，2片/次，3次/d，4周為1個療程，兩組患者均治療1個療程。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，外周血紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白（Ret-He）含量，以及血清鐵離子（Fe）和血清鐵蛋白（SF）水平。結(jié)果治療后，對照組和觀察組的總有效率分別為83.33%、95.00%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、Ret-He水平均顯著升高（P<0.05）；且觀察組外周血象水平明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清Fe、SF水平均升高（P<0.05），且觀察組血清Fe、SF水平明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論益中生血片聯(lián)合琥珀酸亞鐵片對重度缺鐵性貧血患者療效較好，可有效改善患者外周血象，提高網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量并改善鐵代謝水平。
目的探討益中生血片聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療重度缺鐵性貧血的臨床療效。方法選擇2019年1月-2020年1月于河北北方學院附屬第一醫(yī)院就診的120例重度缺鐵性貧血患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者餐后服用琥珀酸亞鐵片，1片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上餐后服用益中生血片，2片/次，3次/d，4周為1個療程，兩組患者均治療1個療程。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，外周血紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白量（MCH）、紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白（Ret-He）含量，以及血清鐵離子（Fe）和血清鐵蛋白（SF）水平。結(jié)果治療后，對照組和觀察組的總有效率分別為83.33%、95.00%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、Ret-He水平均顯著升高（P<0.05）；且觀察組外周血象水平明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清Fe、SF水平均升高（P<0.05），且觀察組血清Fe、SF水平明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論益中生血片聯(lián)合琥珀酸亞鐵片對重度缺鐵性貧血患者療效較好，可有效改善患者外周血象，提高網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量并改善鐵代謝水平。
2021, 44(4):785-788.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.017
摘要:
目的探討枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合莫沙必利對2型糖尿病胃輕癱患者的療效及其對胃腸激素水平的影響。方法選取三亞市人民醫(yī)院2019年4月-2020年5月收治的128例2型糖尿病胃輕癱患者，按照治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組64例。對照組患者餐前口服枸櫞酸莫沙必利片，5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用枳術(shù)寬中膠囊，3粒/次，3次/d。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的胃輕癱癥狀指數(shù)（GCSI）、半胃排空時間，以及胃泌素（GAS）和胃動素（MOT）的水平變化。結(jié)果治療后，觀察組總有效率為90.6%，顯著高于對照組的76.6%（P<0.05）。治療后，兩組GCSI評分和半胃排空時間均顯著減低（P<0.05），且觀察組GCSI評分和半胃排空時間顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組GAS和MOT水平均顯著減低（P<0.05）；觀察組GAS和MOT顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合莫沙必利可以顯著抑制糖尿病胃輕癱患者GAS和MOT水平，增強胃動力，臨床療效顯著，使用安全。
目的探討枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合莫沙必利對2型糖尿病胃輕癱患者的療效及其對胃腸激素水平的影響。方法選取三亞市人民醫(yī)院2019年4月-2020年5月收治的128例2型糖尿病胃輕癱患者，按照治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組64例。對照組患者餐前口服枸櫞酸莫沙必利片，5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用枳術(shù)寬中膠囊，3粒/次，3次/d。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的胃輕癱癥狀指數(shù)（GCSI）、半胃排空時間，以及胃泌素（GAS）和胃動素（MOT）的水平變化。結(jié)果治療后，觀察組總有效率為90.6%，顯著高于對照組的76.6%（P<0.05）。治療后，兩組GCSI評分和半胃排空時間均顯著減低（P<0.05），且觀察組GCSI評分和半胃排空時間顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組GAS和MOT水平均顯著減低（P<0.05）；觀察組GAS和MOT顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合莫沙必利可以顯著抑制糖尿病胃輕癱患者GAS和MOT水平，增強胃動力，臨床療效顯著，使用安全。
2021, 44(4):789-793.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.018
摘要:
目的探討乙肝舒康膠囊聯(lián)合替諾福韋對慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的療效及其對免疫功能的影響。方法選取2017年1月-2019年5月邯鄲市中心醫(yī)院收治的105例CHB患者作為研究對象，依照治療方式將患者分為對照組（52例）和觀察組（53例）。對照組口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，300 mg/次，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服乙肝舒康膠囊，4粒/次，3次/d。兩組均治療6個月。觀察兩組患者的臨床療效、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，同時比較兩組治療前后的總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）、III型前膠原肽（PC-III）、Ⅳ型膠原（IV-C）水平及免疫功能指標。結(jié)果治療后，觀察組的臨床總有效率為98.11%，顯著高于對照組的80.77%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平均明顯降低（P<0.05）；且觀察組治療后血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前，CD8+水平均低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+水平的改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論乙肝舒康膠囊聯(lián)合替諾福韋治療CHB的臨床療效顯著，能夠改善患者的肝功能，延緩肝纖維化，提高機體免疫功能。
目的探討乙肝舒康膠囊聯(lián)合替諾福韋對慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的療效及其對免疫功能的影響。方法選取2017年1月-2019年5月邯鄲市中心醫(yī)院收治的105例CHB患者作為研究對象，依照治療方式將患者分為對照組（52例）和觀察組（53例）。對照組口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，300 mg/次，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服乙肝舒康膠囊，4粒/次，3次/d。兩組均治療6個月。觀察兩組患者的臨床療效、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，同時比較兩組治療前后的總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）、III型前膠原肽（PC-III）、Ⅳ型膠原（IV-C）水平及免疫功能指標。結(jié)果治療后，觀察組的臨床總有效率為98.11%，顯著高于對照組的80.77%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平均明顯降低（P<0.05）；且觀察組治療后血清TBIL、ALT、AST、LN、HA、PC-III及IV-C水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前，CD8+水平均低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+水平的改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論乙肝舒康膠囊聯(lián)合替諾福韋治療CHB的臨床療效顯著，能夠改善患者的肝功能，延緩肝纖維化，提高機體免疫功能。
2021, 44(4):794-798.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.019
摘要:
目的探究參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的療效，及其對血清胱抑素C（Cys-C）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、C肽（C-P）水平的影響。方法選取2018年8月-2020年4月重慶市涪陵中心醫(yī)院診治的DPN患者90例為研究對象，按照治療藥物的不同分為中藥組、西藥組及聯(lián)合組，每組各30例。中藥組患者口服參芪降糖顆粒，3 g/次，3次/d；西藥組口服甲鈷胺片，500 μg/次，3次/d；聯(lián)合組使用參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺片治療，方案同上。3組患者均連續(xù)治療12個月。觀察各組患者的臨床療效，同時比較各組治療前后的神經(jīng)傳導速度及Cys-C、IGF-1、C-P水平。結(jié)果治療后，治療總有效率中藥組<西藥組<聯(lián)合組，3組差異無統(tǒng)計學意義。治療3、6、12個月后，3組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）均有不同程度的提高，并呈時間相關(guān)性（P<0.05），且中藥組<西藥組<聯(lián)合組（P<0.05）。治療后，3組患者Cys-C水平顯著降低，IGF-1及C-P水平顯著升高（P<0.05），并呈時間相關(guān)性；治療3、6、12個月后，Cys-C水平中藥組>西藥組>聯(lián)合組（P<0.05），IGF-1及C-P水平中藥組<西藥組<聯(lián)合組（P<0.05）。結(jié)論參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的療效顯著，其可有效改善患者神經(jīng)傳導速度，且其作用機制可能與血清Cys-C水平的降低及神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的升高有關(guān)。
目的探究參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的療效，及其對血清胱抑素C（Cys-C）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、C肽（C-P）水平的影響。方法選取2018年8月-2020年4月重慶市涪陵中心醫(yī)院診治的DPN患者90例為研究對象，按照治療藥物的不同分為中藥組、西藥組及聯(lián)合組，每組各30例。中藥組患者口服參芪降糖顆粒，3 g/次，3次/d；西藥組口服甲鈷胺片，500 μg/次，3次/d；聯(lián)合組使用參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺片治療，方案同上。3組患者均連續(xù)治療12個月。觀察各組患者的臨床療效，同時比較各組治療前后的神經(jīng)傳導速度及Cys-C、IGF-1、C-P水平。結(jié)果治療后，治療總有效率中藥組<西藥組<聯(lián)合組，3組差異無統(tǒng)計學意義。治療3、6、12個月后，3組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）均有不同程度的提高，并呈時間相關(guān)性（P<0.05），且中藥組<西藥組<聯(lián)合組（P<0.05）。治療后，3組患者Cys-C水平顯著降低，IGF-1及C-P水平顯著升高（P<0.05），并呈時間相關(guān)性；治療3、6、12個月后，Cys-C水平中藥組>西藥組>聯(lián)合組（P<0.05），IGF-1及C-P水平中藥組<西藥組<聯(lián)合組（P<0.05）。結(jié)論參芪降糖顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的療效顯著，其可有效改善患者神經(jīng)傳導速度，且其作用機制可能與血清Cys-C水平的降低及神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的升高有關(guān)。
2021, 44(4):799-802.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.020
摘要:
目的觀察心通口服液治療冠心病心絞痛患者的臨床療效。方法選取2019年10月-2020年10月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院治療的78例冠心病心絞痛患者為研究對象，根據(jù)治療方案將患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組患者均給予冠心病心絞痛二級預(yù)防治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服心通口服液，10 mL/次，3次/d。兩組均治療4周。比較兩組患者的臨床療效、心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間及服用硝酸異山梨酯片的劑量。結(jié)果治療后，觀察組總有效率為89.7%，顯著高于對照組的69.2%（P<0.05）。治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間、含服硝酸異山梨酯片劑量均顯著降低（P<0.05）；觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間、含服硝酸異山梨酯片劑量顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論心通口服液治療冠心病心絞痛患者可提高治療有效率，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及硝酸異山梨酯含服劑量，效果優(yōu)于單純西藥治療，且相對安全，值得臨床應(yīng)用。
目的觀察心通口服液治療冠心病心絞痛患者的臨床療效。方法選取2019年10月-2020年10月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院治療的78例冠心病心絞痛患者為研究對象，根據(jù)治療方案將患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組患者均給予冠心病心絞痛二級預(yù)防治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服心通口服液，10 mL/次，3次/d。兩組均治療4周。比較兩組患者的臨床療效、心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間及服用硝酸異山梨酯片的劑量。結(jié)果治療后，觀察組總有效率為89.7%，顯著高于對照組的69.2%（P<0.05）。治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間、含服硝酸異山梨酯片劑量均顯著降低（P<0.05）；觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間、含服硝酸異山梨酯片劑量顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論心通口服液治療冠心病心絞痛患者可提高治療有效率，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及硝酸異山梨酯含服劑量，效果優(yōu)于單純西藥治療，且相對安全，值得臨床應(yīng)用。
2021, 44(4):803-808.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.021
摘要:
目的研究普伐他汀聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭患者的療效及其對血清半乳糖凝聚素3（Gal-3）與卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）水平的影響。方法選取2017年8月-2019年8月于保定市第一醫(yī)院就診的100例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的差異將患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組口服富馬酸比索洛爾片，初始劑量1.25 mg/d，1次/d，每周增加劑量1.25 mg，4周后增加劑量至7.5 mg/d，1次/d，維持治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服普伐他汀鈉片，1片/次，1次/d。持續(xù)治療3個月。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的心功能指標、血液流變學指標和Gal-3、FSTL1水平。結(jié)果治療后，觀察組總有效率90.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及心率均顯著下降，左心射血分數(shù)（LVEF）及6 min步行試驗顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者心功能改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、血漿黏度（PV）值均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組下降更明顯（P<0.05）。治療后，兩組血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、Gal-3水平均下降，F(xiàn)STL1水平上升（P<0.05）；且觀察組細胞因子水平改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論普伐他汀聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭療效顯著，可以通過更好的降低血清Gal-3水平和提高FSTL1水平，調(diào)節(jié)炎性因子改善心功能，安全性較好。
目的研究普伐他汀聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭患者的療效及其對血清半乳糖凝聚素3（Gal-3）與卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）水平的影響。方法選取2017年8月-2019年8月于保定市第一醫(yī)院就診的100例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的差異將患者分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組口服富馬酸比索洛爾片，初始劑量1.25 mg/d，1次/d，每周增加劑量1.25 mg，4周后增加劑量至7.5 mg/d，1次/d，維持治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服普伐他汀鈉片，1片/次，1次/d。持續(xù)治療3個月。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的心功能指標、血液流變學指標和Gal-3、FSTL1水平。結(jié)果治療后，觀察組總有效率90.00%，明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及心率均顯著下降，左心射血分數(shù)（LVEF）及6 min步行試驗顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者心功能改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、血漿黏度（PV）值均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組下降更明顯（P<0.05）。治療后，兩組血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、Gal-3水平均下降，F(xiàn)STL1水平上升（P<0.05）；且觀察組細胞因子水平改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論普伐他汀聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭療效顯著，可以通過更好的降低血清Gal-3水平和提高FSTL1水平，調(diào)節(jié)炎性因子改善心功能，安全性較好。
2021, 44(4):809-813.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.022
摘要:
目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胺碘酮治療室性早搏的療效。方法選取2018年7月-2020年3月阜陽市腫瘤醫(yī)院收治的96例室性早搏患者作為研究對象，按照治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組患者口服鹽酸胺碘酮片，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，80 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、阻力指數(shù)（RI）。結(jié)果治療后，觀察組臨床總有效率93.75%，顯著高于對照組的79.17%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離均顯著降低（P<0.05）；觀察組治療后的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的SV、CO顯著升高，RI顯著降低（P<0.05）；觀察組治療后的SV、CO高于對照組，RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胺碘酮可提高室性早搏的療效，改善患者血流動力學，改善心電圖的水平，安全性較好，具有良好的臨床研究價值。
目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胺碘酮治療室性早搏的療效。方法選取2018年7月-2020年3月阜陽市腫瘤醫(yī)院收治的96例室性早搏患者作為研究對象，按照治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組患者口服鹽酸胺碘酮片，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，80 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離、每搏輸出量（SV）、心輸出量（CO）、阻力指數(shù)（RI）。結(jié)果治療后，觀察組臨床總有效率93.75%，顯著高于對照組的79.17%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離均顯著降低（P<0.05）；觀察組治療后的室性早搏次數(shù)、ST段下移時間、ST段壓低距離均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的SV、CO顯著升高，RI顯著降低（P<0.05）；觀察組治療后的SV、CO高于對照組，RI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胺碘酮可提高室性早搏的療效，改善患者血流動力學，改善心電圖的水平，安全性較好，具有良好的臨床研究價值。
2021, 44(4):814-818.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.023
摘要:
目的探討腦立清膠囊聯(lián)合培哚普利吲達帕胺片治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察。方法選取2018年4月-2020年4月在青島市第九人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的124例老年原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)治療方法將124例老年原發(fā)性高血壓患者分為對照組（62例）和觀察組（62例）。對照組患者口服培哚普利吲達帕胺片，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予口服腦立清膠囊，3粒/次，2次/d。兩組連續(xù)服用7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的臨床癥狀緩解時間、血壓水平以及血清白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮素（ET-1）水平。結(jié)果治療后，觀察組臨床總有效率為98.39%，顯著高于對照組的85.48%（P<0.05）。治療后，觀察組患者的臨床癥狀頭痛、眩暈、胸悶、心悸緩解時間均短于對照組（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均顯著降低，觀察組患者SBP、DBP水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IL-1、hs-CR、TNF-α、Hcy、ET-1水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者血清因子水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論腦立清膠囊與培哚普利吲達帕胺片聯(lián)合治療老年原發(fā)性高血壓，臨床效果較為顯著，能夠?qū)颊叩难獕河忻黠@改善，不良反應(yīng)率低，安全可靠，值得在臨床推廣。
目的探討腦立清膠囊聯(lián)合培哚普利吲達帕胺片治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察。方法選取2018年4月-2020年4月在青島市第九人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的124例老年原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)治療方法將124例老年原發(fā)性高血壓患者分為對照組（62例）和觀察組（62例）。對照組患者口服培哚普利吲達帕胺片，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予口服腦立清膠囊，3粒/次，2次/d。兩組連續(xù)服用7 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的臨床癥狀緩解時間、血壓水平以及血清白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮素（ET-1）水平。結(jié)果治療后，觀察組臨床總有效率為98.39%，顯著高于對照組的85.48%（P<0.05）。治療后，觀察組患者的臨床癥狀頭痛、眩暈、胸悶、心悸緩解時間均短于對照組（P<0.05）。治療后，兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均顯著降低，觀察組患者SBP、DBP水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IL-1、hs-CR、TNF-α、Hcy、ET-1水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者血清因子水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論腦立清膠囊與培哚普利吲達帕胺片聯(lián)合治療老年原發(fā)性高血壓，臨床效果較為顯著，能夠?qū)颊叩难獕河忻黠@改善，不良反應(yīng)率低，安全可靠，值得在臨床推廣。
2021, 44(4):819-824.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.024
摘要:
目的觀察銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效及其對血清抗氧化因子水平的影響。方法選擇2017年5月-2019年4月河南大學淮河醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表將患者分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組患者應(yīng)用0.9 mg/kg注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，先將阿替普酶溶于生理鹽水配成1 mg/mL的溶液，然后在60 s內(nèi)將10%的混合液靜脈推注，再將余下的混合液在60 min內(nèi)靜脈滴注。觀察組患者在對照組用藥的基礎(chǔ)上靜脈滴注銀杏內(nèi)酯注射液，10 mL加入到250 mL生理鹽水中，1次/d，連續(xù)用藥14 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Rankin量表（mRS評分）、血清脂蛋白磷脂酶A2（LpPLA2）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。結(jié)果治療后，對照組和觀察組總有效率分別為46.7%和68.9%，兩組比較差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分、mRS評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組NIHSS評分、mRS評分顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者Lp-PLA2、NSE、GFAP水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組Lp-PLA2、NSE、GFAP水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清VEGF、ET-1、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清VEGF、ET-1、TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論對急性腦梗死患者采用銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療，不僅可以顯著減輕患者的神經(jīng)功能缺損，提高近期療效，而且具有提高機體抗氧化抗炎能力的作用，值得臨床上進一步研究應(yīng)用。
目的觀察銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效及其對血清抗氧化因子水平的影響。方法選擇2017年5月-2019年4月河南大學淮河醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表將患者分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組患者應(yīng)用0.9 mg/kg注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，先將阿替普酶溶于生理鹽水配成1 mg/mL的溶液，然后在60 s內(nèi)將10%的混合液靜脈推注，再將余下的混合液在60 min內(nèi)靜脈滴注。觀察組患者在對照組用藥的基礎(chǔ)上靜脈滴注銀杏內(nèi)酯注射液，10 mL加入到250 mL生理鹽水中，1次/d，連續(xù)用藥14 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Rankin量表（mRS評分）、血清脂蛋白磷脂酶A2（LpPLA2）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。結(jié)果治療后，對照組和觀察組總有效率分別為46.7%和68.9%，兩組比較差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分、mRS評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組NIHSS評分、mRS評分顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者Lp-PLA2、NSE、GFAP水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組Lp-PLA2、NSE、GFAP水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清VEGF、ET-1、TNF-α水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清VEGF、ET-1、TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論對急性腦梗死患者采用銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療，不僅可以顯著減輕患者的神經(jīng)功能缺損，提高近期療效，而且具有提高機體抗氧化抗炎能力的作用，值得臨床上進一步研究應(yīng)用。
2021, 44(4):825-829.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.025
摘要:
目的探討羚羊角顆粒聯(lián)合奧卡西平治療兒童癲癇的療效。方法選取2017年5月-2019年5月在濰坊市婦幼保健院兒科住院治療的46例癲癇患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字法將患兒分為對照組（23例）和觀察組（23例）。對照組患兒口服奧卡西平片30 mg/（kg·d），1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服羚羊角顆粒，5 g/次，2次/d。兩組均連續(xù)服用15 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的腦電圖波段占比情況及血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、高遷移率蛋白1（HMGB1）水平。結(jié)果治療后，對照組總有效率為69.57%，顯著低于觀察組的95.66%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時間均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組發(fā)作頻率和持續(xù)時間顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者腦電圖波段δ波、θ波百分比顯著降低，而α波、β波百分比顯著升高（P<0.05）；觀察組患者腦電圖波段δ波、θ波百分比低于對照組，α波、β波百分比高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率8.69%，低于對照組的34.78%（P<0.05）。結(jié)論羚羊角顆粒與奧卡西平聯(lián)合治療癲癇患兒臨床的效果顯著，可明顯控制癲癇發(fā)作，減少腦電圖中癇性放電，患兒智力水平和生活質(zhì)量得到提高，在臨床上值得推廣。
目的探討羚羊角顆粒聯(lián)合奧卡西平治療兒童癲癇的療效。方法選取2017年5月-2019年5月在濰坊市婦幼保健院兒科住院治療的46例癲癇患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字法將患兒分為對照組（23例）和觀察組（23例）。對照組患兒口服奧卡西平片30 mg/（kg·d），1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服羚羊角顆粒，5 g/次，2次/d。兩組均連續(xù)服用15 d。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的腦電圖波段占比情況及血清白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、高遷移率蛋白1（HMGB1）水平。結(jié)果治療后，對照組總有效率為69.57%，顯著低于觀察組的95.66%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時間均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組發(fā)作頻率和持續(xù)時間顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者腦電圖波段δ波、θ波百分比顯著降低，而α波、β波百分比顯著升高（P<0.05）；觀察組患者腦電圖波段δ波、θ波百分比低于對照組，α波、β波百分比高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的IL-6、TNF-α、MMP-9、HMGB1水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率8.69%，低于對照組的34.78%（P<0.05）。結(jié)論羚羊角顆粒與奧卡西平聯(lián)合治療癲癇患兒臨床的效果顯著，可明顯控制癲癇發(fā)作，減少腦電圖中癇性放電，患兒智力水平和生活質(zhì)量得到提高，在臨床上值得推廣。
2021, 44(4):830-847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.026
摘要:
目的系統(tǒng)評價通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性及安全性，為臨床研究提供循證依據(jù)。方法以中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站（Chinese Clinical Trial Registry）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、荷蘭醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫（Embase）、循證醫(yī)學圖書館（The Cochrane library）、美國生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫（PubMed）為主要檢索來源，檢索時間為建庫始至2020年7月31日。采用偏倚風險評估工具評價納入研究的方法學質(zhì)量。采用RevMan 5.3軟件對結(jié)局指標進行Meta分析。結(jié)果最終共納入30個隨機對照試驗（RCTs），共計2 295例不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中觀察組1 188例，對照組1 107例。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組比對照組可顯著降低心血管事件發(fā)生率[RR=0.28，95% CI=（0.18，0.45），P<0.000 01]、提高心絞痛療效[OR=2.46，95% CI=（1.96，3.10），P<0.000 01]，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)[SMD=-1.00，95% CI=（-1.58，-0.42），P=0.000 7]、心絞痛持續(xù)時間[SMD=-2.25，95% CI=（-3.31，-1.19），P<0.000 1]及硝酸甘油用量[SMD=-1.47，95% CI=（-2.14，-0.79），P<0.000 1]，提高心電圖療效[OR=2.25，95% CI=（1.64，3.09），P<0.000 01]，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平[SMD=-2.78，95% CI=（-3.95，-1.62），P<0.000 01]；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.87，95% CI=（0.48，1.55），P=0.63]。結(jié)論在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛的療效確切，能顯著降低心血管事件發(fā)生率、提高心絞痛療效，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間及硝酸甘油用量，提高心電圖療效，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平，且無明顯不良反應(yīng)。但研究的質(zhì)量較低，尚需更多設(shè)計嚴謹?shù)亩嘀行碾S機對照試驗以增加證據(jù)強度。
目的系統(tǒng)評價通心絡(luò)膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性及安全性，為臨床研究提供循證依據(jù)。方法以中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站（Chinese Clinical Trial Registry）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、荷蘭醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫（Embase）、循證醫(yī)學圖書館（The Cochrane library）、美國生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫（PubMed）為主要檢索來源，檢索時間為建庫始至2020年7月31日。采用偏倚風險評估工具評價納入研究的方法學質(zhì)量。采用RevMan 5.3軟件對結(jié)局指標進行Meta分析。結(jié)果最終共納入30個隨機對照試驗（RCTs），共計2 295例不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中觀察組1 188例，對照組1 107例。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組比對照組可顯著降低心血管事件發(fā)生率[RR=0.28，95% CI=（0.18，0.45），P<0.000 01]、提高心絞痛療效[OR=2.46，95% CI=（1.96，3.10），P<0.000 01]，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)[SMD=-1.00，95% CI=（-1.58，-0.42），P=0.000 7]、心絞痛持續(xù)時間[SMD=-2.25，95% CI=（-3.31，-1.19），P<0.000 1]及硝酸甘油用量[SMD=-1.47，95% CI=（-2.14，-0.79），P<0.000 1]，提高心電圖療效[OR=2.25，95% CI=（1.64，3.09），P<0.000 01]，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平[SMD=-2.78，95% CI=（-3.95，-1.62），P<0.000 01]；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.87，95% CI=（0.48，1.55），P=0.63]。結(jié)論在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛的療效確切，能顯著降低心血管事件發(fā)生率、提高心絞痛療效，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間及硝酸甘油用量，提高心電圖療效，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平，且無明顯不良反應(yīng)。但研究的質(zhì)量較低，尚需更多設(shè)計嚴謹?shù)亩嘀行碾S機對照試驗以增加證據(jù)強度。
2021, 44(4):848-855.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.027
摘要:
目的系統(tǒng)評價胰島素對不同孕周妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠結(jié)局，為臨床治療提供循證醫(yī)學依據(jù)。方法檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集觀察組（孕周≤ 32周）對比對照組（孕周>32周）的妊娠期糖尿病患者使用胰島素的病例對照研究，檢索時間均為建庫至2020年10月，篩選文獻、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評價后，用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入15項研究，1 637例妊娠期糖尿病患者。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組分娩時空腹血糖（SMD=-0.37，95% CI=-0.47~-0.27）、產(chǎn)后2 h血糖（SMD=-0.42，95% CI=-0.52~-0.32）均顯著小于對照組（P<0.01）；暴露組早產(chǎn)（OR=0.35，95% CI=0.25~0.48）、剖宮產(chǎn)（OR=0.57，95% CI=0.46~0.71）、妊娠期高血壓（OR=0.40，95% CI=0.30~0.54）、羊水過多（OR=0.35，95% CI=0.23~0.52）、產(chǎn)后出血（OR=0.41，95% CI=0.26~0.64）和產(chǎn)后感染（OR=0.22，95% CI=0.12~0.38）均顯著小于對照組（P<0.01）；觀察組巨大兒（OR=0.41，95% CI=0.31~0.55）、新生兒窒息（OR=0.23，95% CI=0.15~0.35）、新生兒低血糖（OR=0.24，95% CI=0.15~0.37）、高膽紅素血癥（OR=0.29，95% CI=0.18~0.47）和新生兒低體質(zhì)量（OR=0.31，95% CI=0.20~0.49）均顯著小于對照組（P<0.01）。結(jié)論對于GDM患者孕早期（孕周≤ 32周）開始使用胰島素更能有效控制產(chǎn)婦血糖水平，降低母兒圍產(chǎn)期不良結(jié)果發(fā)生率。
目的系統(tǒng)評價胰島素對不同孕周妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠結(jié)局，為臨床治療提供循證醫(yī)學依據(jù)。方法檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集觀察組（孕周≤ 32周）對比對照組（孕周>32周）的妊娠期糖尿病患者使用胰島素的病例對照研究，檢索時間均為建庫至2020年10月，篩選文獻、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評價后，用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入15項研究，1 637例妊娠期糖尿病患者。Meta分析結(jié)果顯示，觀察組分娩時空腹血糖（SMD=-0.37，95% CI=-0.47~-0.27）、產(chǎn)后2 h血糖（SMD=-0.42，95% CI=-0.52~-0.32）均顯著小于對照組（P<0.01）；暴露組早產(chǎn)（OR=0.35，95% CI=0.25~0.48）、剖宮產(chǎn)（OR=0.57，95% CI=0.46~0.71）、妊娠期高血壓（OR=0.40，95% CI=0.30~0.54）、羊水過多（OR=0.35，95% CI=0.23~0.52）、產(chǎn)后出血（OR=0.41，95% CI=0.26~0.64）和產(chǎn)后感染（OR=0.22，95% CI=0.12~0.38）均顯著小于對照組（P<0.01）；觀察組巨大兒（OR=0.41，95% CI=0.31~0.55）、新生兒窒息（OR=0.23，95% CI=0.15~0.35）、新生兒低血糖（OR=0.24，95% CI=0.15~0.37）、高膽紅素血癥（OR=0.29，95% CI=0.18~0.47）和新生兒低體質(zhì)量（OR=0.31，95% CI=0.20~0.49）均顯著小于對照組（P<0.01）。結(jié)論對于GDM患者孕早期（孕周≤ 32周）開始使用胰島素更能有效控制產(chǎn)婦血糖水平，降低母兒圍產(chǎn)期不良結(jié)果發(fā)生率。
2021, 44(4):856-868.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.028
摘要:
目的運用網(wǎng)狀Meta分析的方法評價經(jīng)典名方及中成藥治療慢性咽炎的療效與安全性。方法檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫中從建庫至2020年10月份的中成藥及經(jīng)典名方治療慢性咽炎的臨床隨機平行對照試驗（RCT）。根據(jù)納入標準篩選并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，運用Review Manger 5.3軟件進行納入研究篩選流程圖的制作以及質(zhì)量評價，運用Stata14.0軟件進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果最終納入27項RCT研究，涉及7個經(jīng)典名方，9個中成藥，共3 924個病例。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：臨床總有效率方面，麥門冬湯>新癀片>十味龍膽花顆粒>補中益氣湯>金蓮清熱泡騰片>黃連阿膠湯>金嗓利咽丸>口炎清顆粒>半夏散及湯>養(yǎng)陰清肺湯>清開靈滴丸>會厭逐瘀湯>一清膠囊>雙黃連>豬膚湯>藍芩口服液；咽痛、咽養(yǎng)改善情況方面，口炎清顆粒>會厭逐瘀湯；干咳改善情況方面，會厭逐瘀湯>口炎清顆粒；不良反應(yīng)發(fā)生率方面，清開靈滴丸>藍芩口服液>金蓮清熱泡騰片；復發(fā)率方面，豬膚湯>會厭逐瘀湯>雙黃連>清開靈滴丸。結(jié)論經(jīng)典名方及中成藥治療慢性咽炎療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率及復發(fā)率低，可明顯改善慢性咽炎患者咽痛、咽癢、干咳等癥狀，其中麥門冬湯在慢性咽炎的治療上有巨大的潛力。
目的運用網(wǎng)狀Meta分析的方法評價經(jīng)典名方及中成藥治療慢性咽炎的療效與安全性。方法檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫中從建庫至2020年10月份的中成藥及經(jīng)典名方治療慢性咽炎的臨床隨機平行對照試驗（RCT）。根據(jù)納入標準篩選并提取相關(guān)數(shù)據(jù)，運用Review Manger 5.3軟件進行納入研究篩選流程圖的制作以及質(zhì)量評價，運用Stata14.0軟件進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果最終納入27項RCT研究，涉及7個經(jīng)典名方，9個中成藥，共3 924個病例。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示：臨床總有效率方面，麥門冬湯>新癀片>十味龍膽花顆粒>補中益氣湯>金蓮清熱泡騰片>黃連阿膠湯>金嗓利咽丸>口炎清顆粒>半夏散及湯>養(yǎng)陰清肺湯>清開靈滴丸>會厭逐瘀湯>一清膠囊>雙黃連>豬膚湯>藍芩口服液；咽痛、咽養(yǎng)改善情況方面，口炎清顆粒>會厭逐瘀湯；干咳改善情況方面，會厭逐瘀湯>口炎清顆粒；不良反應(yīng)發(fā)生率方面，清開靈滴丸>藍芩口服液>金蓮清熱泡騰片；復發(fā)率方面，豬膚湯>會厭逐瘀湯>雙黃連>清開靈滴丸。結(jié)論經(jīng)典名方及中成藥治療慢性咽炎療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率及復發(fā)率低，可明顯改善慢性咽炎患者咽痛、咽癢、干咳等癥狀，其中麥門冬湯在慢性咽炎的治療上有巨大的潛力。
2021, 44(4):869-875.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.029
摘要:
轉(zhuǎn)錄信使RNA（mRNA）具有安全有效的蛋白質(zhì)表達譜，在遺傳病新療法、表達功能性蛋白和抗體、疫苗或基因編輯的開發(fā)上具有良好的應(yīng)用前景。隨著病原生物學與免疫學的發(fā)展，mRNA疫苗憑借其高效性與穩(wěn)定性而愈發(fā)被重視。目前，有效的體內(nèi)遞送手段是mRNA疫苗所面臨的較大挑戰(zhàn)，脂質(zhì)載體的mRNA疫苗遞送系統(tǒng)具有靶向性強、包封率高、細胞親和性好的特點，部分脂質(zhì)載體能夠使mRNA疫苗在體內(nèi)以非侵入性的方式進行靶向遞送。從mRNA疫苗遞送的主要難點、脂質(zhì)載體在mRNA疫苗遞送中的研究現(xiàn)狀以及針對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的mRNA脂質(zhì)載體疫苗開發(fā)進展，共3個方面總結(jié)了目前基于脂質(zhì)載體的mRNA疫苗遞送系統(tǒng)研究進展，并對未來的基因疫苗遞送系統(tǒng)研究方向進行展望。
轉(zhuǎn)錄信使RNA（mRNA）具有安全有效的蛋白質(zhì)表達譜，在遺傳病新療法、表達功能性蛋白和抗體、疫苗或基因編輯的開發(fā)上具有良好的應(yīng)用前景。隨著病原生物學與免疫學的發(fā)展，mRNA疫苗憑借其高效性與穩(wěn)定性而愈發(fā)被重視。目前，有效的體內(nèi)遞送手段是mRNA疫苗所面臨的較大挑戰(zhàn)，脂質(zhì)載體的mRNA疫苗遞送系統(tǒng)具有靶向性強、包封率高、細胞親和性好的特點，部分脂質(zhì)載體能夠使mRNA疫苗在體內(nèi)以非侵入性的方式進行靶向遞送。從mRNA疫苗遞送的主要難點、脂質(zhì)載體在mRNA疫苗遞送中的研究現(xiàn)狀以及針對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的mRNA脂質(zhì)載體疫苗開發(fā)進展，共3個方面總結(jié)了目前基于脂質(zhì)載體的mRNA疫苗遞送系統(tǒng)研究進展，并對未來的基因疫苗遞送系統(tǒng)研究方向進行展望。
2021, 44(4):876-884.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.030
摘要:
DNA加合物是評價DNA損傷最直接的分子證據(jù)，隨之產(chǎn)生一個專門研究DNA修飾識別和DNA加合物定量的新領(lǐng)域——DNA加合物組學。其中質(zhì)譜（MS）分析法是常用的DNA加合物組學技術(shù)，并且隨著質(zhì)譜分析儀的靈敏度和掃描速度的提高，使得利用DNA加合物組學技術(shù)來篩查人類基因組中DNA損傷成為可能。其中，基于質(zhì)譜技術(shù)對馬兜鈴、巴豆醛等致癌物生成的DNA加合物的種類的檢測應(yīng)用十分廣泛。主要就基于質(zhì)譜的加合物組學檢測技術(shù)及其在致癌物檢測中的應(yīng)用進行概述。
DNA加合物是評價DNA損傷最直接的分子證據(jù)，隨之產(chǎn)生一個專門研究DNA修飾識別和DNA加合物定量的新領(lǐng)域——DNA加合物組學。其中質(zhì)譜（MS）分析法是常用的DNA加合物組學技術(shù)，并且隨著質(zhì)譜分析儀的靈敏度和掃描速度的提高，使得利用DNA加合物組學技術(shù)來篩查人類基因組中DNA損傷成為可能。其中，基于質(zhì)譜技術(shù)對馬兜鈴、巴豆醛等致癌物生成的DNA加合物的種類的檢測應(yīng)用十分廣泛。主要就基于質(zhì)譜的加合物組學檢測技術(shù)及其在致癌物檢測中的應(yīng)用進行概述。
2021, 44(4):885-893.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.031
摘要:
逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，具有廣泛的臨床應(yīng)用，已有多種成方制劑上市，主要包括逍遙丸、逍遙片、逍遙顆粒以及逍遙膠囊等。目前對逍遙散類制劑主要采用高效液相色譜法、薄層色譜法、反相色譜法對其進行質(zhì)量控制，但這些方法的測定指標單一、藥效關(guān)聯(lián)性不強，不能準確反映逍遙散復方的物質(zhì)基礎(chǔ)、療效及作用機制。將藥效學、藥動學、中藥分析學、光譜學等多學科交叉融合，提出了從質(zhì)量標志物、一測多評法、譜效整合指紋譜及過程分析技術(shù)等方面著手實現(xiàn)逍遙散復方制劑質(zhì)量控制的研究策略，有助于闡釋該類復方制劑的內(nèi)在質(zhì)量及其作用機制。
逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，具有廣泛的臨床應(yīng)用，已有多種成方制劑上市，主要包括逍遙丸、逍遙片、逍遙顆粒以及逍遙膠囊等。目前對逍遙散類制劑主要采用高效液相色譜法、薄層色譜法、反相色譜法對其進行質(zhì)量控制，但這些方法的測定指標單一、藥效關(guān)聯(lián)性不強，不能準確反映逍遙散復方的物質(zhì)基礎(chǔ)、療效及作用機制。將藥效學、藥動學、中藥分析學、光譜學等多學科交叉融合，提出了從質(zhì)量標志物、一測多評法、譜效整合指紋譜及過程分析技術(shù)等方面著手實現(xiàn)逍遙散復方制劑質(zhì)量控制的研究策略，有助于闡釋該類復方制劑的內(nèi)在質(zhì)量及其作用機制。
2021, 44(4):894-899.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.032
摘要:
催產(chǎn)素是由下丘腦合成的一種神經(jīng)肽，在分娩時促進子宮平滑肌的收縮，但其在社交行為、焦慮、情緒、疼痛調(diào)節(jié)等方面也起重要作用。催產(chǎn)素通過外周和中樞多種藥理機制參與鎮(zhèn)痛和抗焦慮的作用已得到廣泛研究。綜述了近年來催產(chǎn)素與疼痛和焦慮相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究進展，總結(jié)相關(guān)作用機制，并進一步探討了催產(chǎn)素參與的鎮(zhèn)痛和抗焦慮間的聯(lián)系，有助于深入了解其多重作用機制，為這些疾病的治療及新藥研發(fā)提供依據(jù)。
催產(chǎn)素是由下丘腦合成的一種神經(jīng)肽，在分娩時促進子宮平滑肌的收縮，但其在社交行為、焦慮、情緒、疼痛調(diào)節(jié)等方面也起重要作用。催產(chǎn)素通過外周和中樞多種藥理機制參與鎮(zhèn)痛和抗焦慮的作用已得到廣泛研究。綜述了近年來催產(chǎn)素與疼痛和焦慮相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究進展，總結(jié)相關(guān)作用機制，并進一步探討了催產(chǎn)素參與的鎮(zhèn)痛和抗焦慮間的聯(lián)系，有助于深入了解其多重作用機制，為這些疾病的治療及新藥研發(fā)提供依據(jù)。
2021, 44(4):900-908.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.04.033
摘要:
氧化苦參堿對心臟具有正性肌力和負性頻率作用，對心肌自律性：在低濃度時降低、高濃度時提高自律性。氧化苦參堿能顯著降低變?yōu)槁磻?yīng)細胞的心室肌的自律性。其正性肌力作用的機制系促進外鈣內(nèi)流，從而促進心肌細胞內(nèi)的肌漿網(wǎng)鈣大量釋放所致。而負性自律性和負性頻率產(chǎn)生的機制與阻滯鈉離子通道有關(guān)。因此氧化苦參堿能防治心力衰竭、心肌缺血和各種化學品引起的心律失常。
氧化苦參堿對心臟具有正性肌力和負性頻率作用，對心肌自律性：在低濃度時降低、高濃度時提高自律性。氧化苦參堿能顯著降低變?yōu)槁磻?yīng)細胞的心室肌的自律性。其正性肌力作用的機制系促進外鈣內(nèi)流，從而促進心肌細胞內(nèi)的肌漿網(wǎng)鈣大量釋放所致。而負性自律性和負性頻率產(chǎn)生的機制與阻滯鈉離子通道有關(guān)。因此氧化苦參堿能防治心力衰竭、心肌缺血和各種化學品引起的心律失常。
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