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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2021年第44卷第6期文章目次
2021, 44(6):1134-1140.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.001
摘要:
藥品上市后有效性研究旨在探索藥品在真實臨床環(huán)境應(yīng)用中產(chǎn)生的實際效益，是藥品全生命周期監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)。歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）經(jīng)過多年的探索和改革，構(gòu)建了較成熟的上市后有效性研究監(jiān)管體系和完善的組織結(jié)構(gòu)，并將其納入了藥品風(fēng)險管理計劃，作為上市許可授權(quán)的考量。主要對EMA的上市后有效性研究管理體系進(jìn)行系統(tǒng)介紹與分析，并結(jié)合中國藥品上市后有效性研究現(xiàn)狀，從法律法規(guī)建設(shè)、管理體系的完善和指南文件制定方面提出建議，以期推進(jìn)我國藥品管理體系的完善。
藥品上市后有效性研究旨在探索藥品在真實臨床環(huán)境應(yīng)用中產(chǎn)生的實際效益，是藥品全生命周期監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)。歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）經(jīng)過多年的探索和改革，構(gòu)建了較成熟的上市后有效性研究監(jiān)管體系和完善的組織結(jié)構(gòu)，并將其納入了藥品風(fēng)險管理計劃，作為上市許可授權(quán)的考量。主要對EMA的上市后有效性研究管理體系進(jìn)行系統(tǒng)介紹與分析，并結(jié)合中國藥品上市后有效性研究現(xiàn)狀，從法律法規(guī)建設(shè)、管理體系的完善和指南文件制定方面提出建議，以期推進(jìn)我國藥品管理體系的完善。
2021, 44(6):1141-1148.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.002
摘要:
效益風(fēng)險評估貫穿于藥品整個的生命周期。為保障藥品全生命周期最佳效益風(fēng)險比，識別并針對藥品風(fēng)險因素采取適宜的風(fēng)險最小化措施，積極開展藥品上市后安全性研究尤為重要。歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）為了量化藥品的安全隱患，基于評估藥物的效益風(fēng)險狀況并支持監(jiān)管決策而開展上市后安全性研究（postauthorisation safety study，PASS），為保障其順利開展而形成一套成熟的體系及監(jiān)管流程。通過分析EMA開展PASS的制度及流程，提出建立健全監(jiān)管體系、制定PASS指南及實施細(xì)則以及建立共享平臺是豐富完善我國上市后安全評價體系的有效方式。
效益風(fēng)險評估貫穿于藥品整個的生命周期。為保障藥品全生命周期最佳效益風(fēng)險比，識別并針對藥品風(fēng)險因素采取適宜的風(fēng)險最小化措施，積極開展藥品上市后安全性研究尤為重要。歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）為了量化藥品的安全隱患，基于評估藥物的效益風(fēng)險狀況并支持監(jiān)管決策而開展上市后安全性研究（postauthorisation safety study，PASS），為保障其順利開展而形成一套成熟的體系及監(jiān)管流程。通過分析EMA開展PASS的制度及流程，提出建立健全監(jiān)管體系、制定PASS指南及實施細(xì)則以及建立共享平臺是豐富完善我國上市后安全評價體系的有效方式。
2021, 44(6):1149-1156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.003
摘要:
經(jīng)歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）特殊審評通道上市的藥品在加速上市的同時，也需要接受更嚴(yán)格的上市后監(jiān)管。通過文獻(xiàn)分析的方法，在系統(tǒng)梳理相關(guān)法規(guī)和文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對EMA特殊審評藥品上市后安全監(jiān)管體系及其特殊要求進(jìn)行了分析和介紹，并結(jié)合中國藥品審評審批改革和特殊審評藥品上市后監(jiān)管現(xiàn)狀，從管理理念、法規(guī)建設(shè)、上市許可持有人制度以及藥品再評價體系的建設(shè)和完善方面提出了政策建議。
經(jīng)歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）特殊審評通道上市的藥品在加速上市的同時，也需要接受更嚴(yán)格的上市后監(jiān)管。通過文獻(xiàn)分析的方法，在系統(tǒng)梳理相關(guān)法規(guī)和文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對EMA特殊審評藥品上市后安全監(jiān)管體系及其特殊要求進(jìn)行了分析和介紹，并結(jié)合中國藥品審評審批改革和特殊審評藥品上市后監(jiān)管現(xiàn)狀，從管理理念、法規(guī)建設(shè)、上市許可持有人制度以及藥品再評價體系的建設(shè)和完善方面提出了政策建議。
2021, 44(6):1157-1163.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.004
摘要:
歐盟為加強(qiáng)對特定藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測力度，及時收集用藥信息，引入了藥品上市后額外監(jiān)測制度。該制度鼓勵醫(yī)務(wù)人員和患者自發(fā)報告可疑的不良反應(yīng)，以便對藥品進(jìn)行安全性評估。介紹了歐盟額外監(jiān)測制度的管理程序、監(jiān)測方式以及實施現(xiàn)狀，并結(jié)合中國不良反應(yīng)監(jiān)測制度實踐情況，借鑒歐盟積累的經(jīng)驗，從完善法律體系和上報系統(tǒng)、制定額外監(jiān)測藥品納入原則與目錄、加強(qiáng)宣傳等方面構(gòu)建額外監(jiān)測制度框架，為豐富我國藥品上市后監(jiān)測模式，完善藥物警戒體系提供參考。
歐盟為加強(qiáng)對特定藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測力度，及時收集用藥信息，引入了藥品上市后額外監(jiān)測制度。該制度鼓勵醫(yī)務(wù)人員和患者自發(fā)報告可疑的不良反應(yīng)，以便對藥品進(jìn)行安全性評估。介紹了歐盟額外監(jiān)測制度的管理程序、監(jiān)測方式以及實施現(xiàn)狀，并結(jié)合中國不良反應(yīng)監(jiān)測制度實踐情況，借鑒歐盟積累的經(jīng)驗，從完善法律體系和上報系統(tǒng)、制定額外監(jiān)測藥品納入原則與目錄、加強(qiáng)宣傳等方面構(gòu)建額外監(jiān)測制度框架，為豐富我國藥品上市后監(jiān)測模式，完善藥物警戒體系提供參考。
2021, 44(6):1164-1170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.005
摘要:
醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測指在一定范圍內(nèi)，收集、評估并上報待監(jiān)測活性物質(zhì)的不良反應(yīng)報告，以提高上報不良反應(yīng)報告的效率與質(zhì)量，是藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）管理和報告的重要環(huán)節(jié)。歐洲藥品管理局（EuropeanMedicines Agency，EMA）是最早開展醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測的機(jī)構(gòu)之一，現(xiàn)已建立了較規(guī)范的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測方案和較為成熟的評估體系。通過介紹分析EMA醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測體系，并結(jié)合我國ADR監(jiān)測現(xiàn)狀與存在的問題，從制定監(jiān)測技術(shù)指南與質(zhì)量管理規(guī)范、推動不良反應(yīng)信息公開等方面提出政策建議，為健全ADR監(jiān)測體系提供參考。
醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測指在一定范圍內(nèi)，收集、評估并上報待監(jiān)測活性物質(zhì)的不良反應(yīng)報告，以提高上報不良反應(yīng)報告的效率與質(zhì)量，是藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）管理和報告的重要環(huán)節(jié)。歐洲藥品管理局（EuropeanMedicines Agency，EMA）是最早開展醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測的機(jī)構(gòu)之一，現(xiàn)已建立了較規(guī)范的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測方案和較為成熟的評估體系。通過介紹分析EMA醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)監(jiān)測體系，并結(jié)合我國ADR監(jiān)測現(xiàn)狀與存在的問題，從制定監(jiān)測技術(shù)指南與質(zhì)量管理規(guī)范、推動不良反應(yīng)信息公開等方面提出政策建議，為健全ADR監(jiān)測體系提供參考。
2021, 44(6):1171-1180.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.006
摘要:
目的 研究佐匹克隆的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS），并對原研和3家仿制企業(yè)原料的關(guān)鍵理化性質(zhì)進(jìn)行對比評價，為佐匹克隆片劑的一致性評價提供依據(jù)。方法 檢測pH 6.8和pH 7.4的磷酸鹽緩沖液中佐匹克隆的固有溶出速率；分別采用差示掃描量熱法（DSC）和X射線粉末衍射法對佐匹克隆的晶型進(jìn)行考察；采用高效液相色譜（HPLC）法測定佐匹克隆不同pH介質(zhì)中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)；分別采用平行人工膜滲透性模型（PAMPA）和Caco-2細(xì)胞模型，考察佐匹克隆的有效滲透性。對佐匹克隆的BCS進(jìn)行初步判定，并考察原研與仿制企業(yè)原料的差異。結(jié)果 原研與仿制企業(yè)的佐匹克隆晶型為同一晶型，為對映異構(gòu)體形成的無水非中心對稱的正交晶型化合物；佐匹克隆在酸性介質(zhì)中溶解度最高，為高溶解度藥物；表觀油水分配系數(shù)結(jié)果表明，佐匹克隆在胃內(nèi)幾乎無吸收，在不同腸段存在不同程度的吸收；PAMPA和Caco-2細(xì)胞模型均判定佐匹克隆為高滲透性藥物，P-gp轉(zhuǎn)運體參與佐匹克隆的腸道轉(zhuǎn)運過程。原研與仿制企業(yè)原料的固有溶出速率、晶型、溶解度、表觀油水分配系數(shù)和有效滲透性基本一致。結(jié)論 佐匹克隆為BCS Ⅰ類藥物；原研與仿制企業(yè)原料的關(guān)鍵理化性質(zhì)基本一致；為佐匹克隆片的體外溶出行為評價和體內(nèi)外相關(guān)性研究提供數(shù)據(jù)支撐。
目的 研究佐匹克隆的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS），并對原研和3家仿制企業(yè)原料的關(guān)鍵理化性質(zhì)進(jìn)行對比評價，為佐匹克隆片劑的一致性評價提供依據(jù)。方法 檢測pH 6.8和pH 7.4的磷酸鹽緩沖液中佐匹克隆的固有溶出速率；分別采用差示掃描量熱法（DSC）和X射線粉末衍射法對佐匹克隆的晶型進(jìn)行考察；采用高效液相色譜（HPLC）法測定佐匹克隆不同pH介質(zhì)中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)；分別采用平行人工膜滲透性模型（PAMPA）和Caco-2細(xì)胞模型，考察佐匹克隆的有效滲透性。對佐匹克隆的BCS進(jìn)行初步判定，并考察原研與仿制企業(yè)原料的差異。結(jié)果 原研與仿制企業(yè)的佐匹克隆晶型為同一晶型，為對映異構(gòu)體形成的無水非中心對稱的正交晶型化合物；佐匹克隆在酸性介質(zhì)中溶解度最高，為高溶解度藥物；表觀油水分配系數(shù)結(jié)果表明，佐匹克隆在胃內(nèi)幾乎無吸收，在不同腸段存在不同程度的吸收；PAMPA和Caco-2細(xì)胞模型均判定佐匹克隆為高滲透性藥物，P-gp轉(zhuǎn)運體參與佐匹克隆的腸道轉(zhuǎn)運過程。原研與仿制企業(yè)原料的固有溶出速率、晶型、溶解度、表觀油水分配系數(shù)和有效滲透性基本一致。結(jié)論 佐匹克隆為BCS Ⅰ類藥物；原研與仿制企業(yè)原料的關(guān)鍵理化性質(zhì)基本一致；為佐匹克隆片的體外溶出行為評價和體內(nèi)外相關(guān)性研究提供數(shù)據(jù)支撐。
2021, 44(6):1181-1189.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.007
摘要:
目的 研究茵陳活性成分濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞模型上的跨胎盤攝取轉(zhuǎn)運特性。方法 建立濱蒿內(nèi)酯及內(nèi)標(biāo)物質(zhì)雙氯芬酸鈉在細(xì)胞裂解液、Hank's平衡鹽溶液（HBSS）中的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）分析方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗證；MTT法考察濱蒿內(nèi)酯（1、5、20、50、100、200、400、800、1 000 μ mol/L ）作用4 h對BeWo細(xì)胞活性的影響；應(yīng)用建立的UPLC-MS/MS法考察給藥時間、藥物濃度、溫度、pH值、轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑對BeWo細(xì)胞攝取濱蒿內(nèi)酯的影響；以BeWo單層細(xì)胞為體外模型，應(yīng)用Transwell孔板，考察給藥時間、藥物濃度、轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑對濱蒿內(nèi)酯的跨胎盤轉(zhuǎn)運的影響。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，重現(xiàn)性好，提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和樣品穩(wěn)定性等均符合生物樣品藥物含量的分析測定要求。濱蒿內(nèi)酯在濃度為1～800 μmol/L時對BeWo細(xì)胞無明顯毒性作用。濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取隨時間和濃度變化呈線性增加，在所選取的濃度范圍內(nèi)無飽和趨勢，不符合米氏方程；濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取量在4℃和37℃條件無顯著性差異，表明攝取轉(zhuǎn)運過程不受溫度的影響；與生理條件下（pH 7.4）比較，在酸性條件下（pH 5.0或6.5），攝取量略有降低，無顯著性差異；堿性條件下（pH 8.6），攝取量顯著減少（P<0.001）；濱蒿內(nèi)酯在細(xì)胞膜刷狀緣側(cè)的攝取不受各類膜轉(zhuǎn)運蛋白底物或抑制劑的影響。濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的2個方向的轉(zhuǎn)運速率無顯著差異；二者表觀滲透系數(shù)（Papp）值極為接近，藥物外排率（Pratio）約為1；在考察的濃度范圍（5、50、100、200、400 μmol/L）內(nèi)，濱蒿內(nèi)酯在母-胎和胎-母2個方向上轉(zhuǎn)運均呈線性增加，且無飽和趨勢；濱蒿內(nèi)酯在BeWo單層細(xì)胞的轉(zhuǎn)運不受各類膜轉(zhuǎn)運蛋白底物或抑制劑的影響。結(jié)論 濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取及跨膜轉(zhuǎn)運機(jī)制為非載體蛋白介導(dǎo)的被動轉(zhuǎn)運。
目的 研究茵陳活性成分濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞模型上的跨胎盤攝取轉(zhuǎn)運特性。方法 建立濱蒿內(nèi)酯及內(nèi)標(biāo)物質(zhì)雙氯芬酸鈉在細(xì)胞裂解液、Hank's平衡鹽溶液（HBSS）中的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）分析方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗證；MTT法考察濱蒿內(nèi)酯（1、5、20、50、100、200、400、800、1 000 μ mol/L ）作用4 h對BeWo細(xì)胞活性的影響；應(yīng)用建立的UPLC-MS/MS法考察給藥時間、藥物濃度、溫度、pH值、轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑對BeWo細(xì)胞攝取濱蒿內(nèi)酯的影響；以BeWo單層細(xì)胞為體外模型，應(yīng)用Transwell孔板，考察給藥時間、藥物濃度、轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑對濱蒿內(nèi)酯的跨胎盤轉(zhuǎn)運的影響。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，重現(xiàn)性好，提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和樣品穩(wěn)定性等均符合生物樣品藥物含量的分析測定要求。濱蒿內(nèi)酯在濃度為1～800 μmol/L時對BeWo細(xì)胞無明顯毒性作用。濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取隨時間和濃度變化呈線性增加，在所選取的濃度范圍內(nèi)無飽和趨勢，不符合米氏方程；濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取量在4℃和37℃條件無顯著性差異，表明攝取轉(zhuǎn)運過程不受溫度的影響；與生理條件下（pH 7.4）比較，在酸性條件下（pH 5.0或6.5），攝取量略有降低，無顯著性差異；堿性條件下（pH 8.6），攝取量顯著減少（P<0.001）；濱蒿內(nèi)酯在細(xì)胞膜刷狀緣側(cè)的攝取不受各類膜轉(zhuǎn)運蛋白底物或抑制劑的影響。濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的2個方向的轉(zhuǎn)運速率無顯著差異；二者表觀滲透系數(shù)（Papp）值極為接近，藥物外排率（Pratio）約為1；在考察的濃度范圍（5、50、100、200、400 μmol/L）內(nèi)，濱蒿內(nèi)酯在母-胎和胎-母2個方向上轉(zhuǎn)運均呈線性增加，且無飽和趨勢；濱蒿內(nèi)酯在BeWo單層細(xì)胞的轉(zhuǎn)運不受各類膜轉(zhuǎn)運蛋白底物或抑制劑的影響。結(jié)論 濱蒿內(nèi)酯在BeWo細(xì)胞上的攝取及跨膜轉(zhuǎn)運機(jī)制為非載體蛋白介導(dǎo)的被動轉(zhuǎn)運。
2021, 44(6):1190-1196.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.008
摘要:
在仿制藥研究過程中通過體外評價方法替代體內(nèi)生物等效性研究可以減少臨床資源消耗，加快藥品上市進(jìn)度，這是基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）的生物等效性豁免的主要原因。隨著我國仿制藥的快速發(fā)展，企業(yè)基于BCS的生物豁免申請需求越來越迫切，當(dāng)藥物制劑為具有全身作用的普通口服制劑，且藥物活性成分符合溶解性和滲透性（BCS I和III類）標(biāo)準(zhǔn)，受試制劑劑型和規(guī)格與參比制劑相同，可適用基于BCS的生物等效性豁免。對國內(nèi)外的基于BCS分類的生物豁免研究進(jìn)展和法規(guī)進(jìn)行綜述，并對具體操作及申報要求提出一些思考。
在仿制藥研究過程中通過體外評價方法替代體內(nèi)生物等效性研究可以減少臨床資源消耗，加快藥品上市進(jìn)度，這是基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）的生物等效性豁免的主要原因。隨著我國仿制藥的快速發(fā)展，企業(yè)基于BCS的生物豁免申請需求越來越迫切，當(dāng)藥物制劑為具有全身作用的普通口服制劑，且藥物活性成分符合溶解性和滲透性（BCS I和III類）標(biāo)準(zhǔn)，受試制劑劑型和規(guī)格與參比制劑相同，可適用基于BCS的生物等效性豁免。對國內(nèi)外的基于BCS分類的生物豁免研究進(jìn)展和法規(guī)進(jìn)行綜述，并對具體操作及申報要求提出一些思考。
2021, 44(6):1197-1200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.009
摘要:
基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）的生物等效性豁免旨在減少對體內(nèi)生物等效性研究的需求，即可以提供一種體內(nèi)生物等效性的替代方法?；贐CS分類的生物等效性豁免需提供藥物的溶解性、滲透性和體外溶出數(shù)據(jù)。主要論述藥物溶解性、滲透性和體外溶出度測定的方法，希望建立藥物相關(guān)特性的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化測定流程，以保證企業(yè)在申報生物等效性豁免時，所提供的數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確、可靠的。
基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）的生物等效性豁免旨在減少對體內(nèi)生物等效性研究的需求，即可以提供一種體內(nèi)生物等效性的替代方法?；贐CS分類的生物等效性豁免需提供藥物的溶解性、滲透性和體外溶出數(shù)據(jù)。主要論述藥物溶解性、滲透性和體外溶出度測定的方法，希望建立藥物相關(guān)特性的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化測定流程，以保證企業(yè)在申報生物等效性豁免時，所提供的數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確、可靠的。
2021, 44(6):1201-1206.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.010
摘要:
作為“臨床試驗中對受試者疼痛管理的倫理考慮”系列標(biāo)準(zhǔn)之一，主要論述《兒科人群臨床試驗中對受試者疼痛管理的倫理考慮》的起草背景、制定依據(jù)和適用范圍，以及兒科人群臨床試驗中受試者疼痛等負(fù)擔(dān)的來源和識別、在兒科人群臨床試驗方案設(shè)計和臨床試驗執(zhí)行過程時使受試者疼痛最小化的措施，以期從倫理角度對兒科人群臨床試驗中受試者疼痛管理提出指導(dǎo)意見。其適用于倫理審查中對于兒科人群臨床試驗中受試者疼痛管理的倫理考慮，以及研究者制定臨床試驗方案和試驗流程對兒科人群疼痛管理的關(guān)注。對臨床試驗中兒科人群疼痛予以更多關(guān)注，是保護(hù)兒科受試者權(quán)益的措施之一，有助于保障兒科臨床試驗順利開展。
作為“臨床試驗中對受試者疼痛管理的倫理考慮”系列標(biāo)準(zhǔn)之一，主要論述《兒科人群臨床試驗中對受試者疼痛管理的倫理考慮》的起草背景、制定依據(jù)和適用范圍，以及兒科人群臨床試驗中受試者疼痛等負(fù)擔(dān)的來源和識別、在兒科人群臨床試驗方案設(shè)計和臨床試驗執(zhí)行過程時使受試者疼痛最小化的措施，以期從倫理角度對兒科人群臨床試驗中受試者疼痛管理提出指導(dǎo)意見。其適用于倫理審查中對于兒科人群臨床試驗中受試者疼痛管理的倫理考慮，以及研究者制定臨床試驗方案和試驗流程對兒科人群疼痛管理的關(guān)注。對臨床試驗中兒科人群疼痛予以更多關(guān)注，是保護(hù)兒科受試者權(quán)益的措施之一，有助于保障兒科臨床試驗順利開展。
2021, 44(6):1207-1214.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.011
摘要:
我國藥品上市后質(zhì)量抽查檢驗工作是藥品監(jiān)督執(zhí)法和風(fēng)險管理的重要技術(shù)支撐手段，有效打擊了假冒偽劣藥品，保護(hù)公眾用藥安全。這項工作的法律依據(jù)充分，主要包括國家藥品抽檢和地方藥品抽檢，用于評價和監(jiān)督藥品質(zhì)量。通過藥品抽檢可以震懾不法分子，警示用藥風(fēng)險，服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。然而，抽樣和檢驗工作質(zhì)量尚需進(jìn)一步加強(qiáng)，地方保護(hù)主義時有存在，建議加強(qiáng)新法規(guī)的宣貫培訓(xùn)、加強(qiáng)抽檢工作管理、加大制售假劣藥品的懲戒力度、加強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理并深挖藥品抽檢“大數(shù)據(jù)”。
我國藥品上市后質(zhì)量抽查檢驗工作是藥品監(jiān)督執(zhí)法和風(fēng)險管理的重要技術(shù)支撐手段，有效打擊了假冒偽劣藥品，保護(hù)公眾用藥安全。這項工作的法律依據(jù)充分，主要包括國家藥品抽檢和地方藥品抽檢，用于評價和監(jiān)督藥品質(zhì)量。通過藥品抽檢可以震懾不法分子，警示用藥風(fēng)險，服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。然而，抽樣和檢驗工作質(zhì)量尚需進(jìn)一步加強(qiáng)，地方保護(hù)主義時有存在，建議加強(qiáng)新法規(guī)的宣貫培訓(xùn)、加強(qiáng)抽檢工作管理、加大制售假劣藥品的懲戒力度、加強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理并深挖藥品抽檢“大數(shù)據(jù)”。
2021, 44(6):1215-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.012
摘要:
只有臨床試驗充分反映最有可能使用藥物的人群，才能獲得藥物上市后用藥人群不同亞群的臨床安全有效使用的準(zhǔn)確信息。然而目前許多臨床試驗的某些人群的代表性仍然不足。為改變這種狀態(tài)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年11月發(fā)布了“提高臨床試驗人群的多樣性——合格標(biāo)準(zhǔn)、納入實踐和試驗設(shè)計供企業(yè)用指導(dǎo)原則”。該指導(dǎo)原則推薦了許多方法，擴(kuò)大臨床試驗參與者的合格標(biāo)準(zhǔn)、避免不必要地排除，促進(jìn)臨床試驗人群的多樣性，內(nèi)容豐富、詳實、切實可行。詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則，期待對我國積極開展這方面的工作有促進(jìn)作用。
只有臨床試驗充分反映最有可能使用藥物的人群，才能獲得藥物上市后用藥人群不同亞群的臨床安全有效使用的準(zhǔn)確信息。然而目前許多臨床試驗的某些人群的代表性仍然不足。為改變這種狀態(tài)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年11月發(fā)布了“提高臨床試驗人群的多樣性——合格標(biāo)準(zhǔn)、納入實踐和試驗設(shè)計供企業(yè)用指導(dǎo)原則”。該指導(dǎo)原則推薦了許多方法，擴(kuò)大臨床試驗參與者的合格標(biāo)準(zhǔn)、避免不必要地排除，促進(jìn)臨床試驗人群的多樣性，內(nèi)容豐富、詳實、切實可行。詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則，期待對我國積極開展這方面的工作有促進(jìn)作用。
2021, 44(6):1224-1231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.013
摘要:
目的 建立一種簡便、靈敏的液相串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定人血漿中利培酮的濃度，并應(yīng)用于健康人體的藥動學(xué)研究。方法 血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白后，使用ZORBAX Eclipse XDB-C18 （50 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱分離，以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸銨水溶液作為流動相，梯度洗脫；在電噴霧離子化源（ESI）正離子檢測條件下，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測模式（MRM）對利培酮及內(nèi)標(biāo)利培酮-d4進(jìn)行定量分析，檢測離子對分別為m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2；進(jìn)行專屬性、系統(tǒng)適用性、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、提取回收率、穩(wěn)定性等方法學(xué)驗證；8名健康成年受試者（無脫落）空腹單次口服利培酮片1 mg后，分別于給藥前0 h和給藥后10、20、30、45 min，1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血樣至含有肝素鈉的抗凝管中，分離血漿樣品，進(jìn)行LC-MS/MS分析。結(jié)果 建立的LC-MS/MS法專屬性良好，系統(tǒng)適用性良好，內(nèi)標(biāo)與待測物之間不存在交叉影響，人血漿中利培酮的線性范圍為0.1～20.0 ng/mL，定量下限（LLOQ）為0.1 ng/mL，利培酮在空腹血漿、餐后血漿及溶血血漿中經(jīng)內(nèi)標(biāo)歸一化的基質(zhì)效應(yīng)分別為0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999，利培酮在人血漿中的平均提取回收率為96.8%～99.7%，準(zhǔn)確度、精密度以及穩(wěn)定性等均符合有關(guān)要求。健康受試者單次口服利培酮片1 mg后，主要藥動學(xué)參數(shù)tmax、Cmax、AUC0~t、t1/2分別為（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。結(jié)論 建立的LC-MS/MS法前處理簡便快速，靈敏度高，滿足生物分析的法規(guī)要求，可應(yīng)用于利培酮在健康人體中的藥動學(xué)研究。
目的 建立一種簡便、靈敏的液相串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定人血漿中利培酮的濃度，并應(yīng)用于健康人體的藥動學(xué)研究。方法 血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白后，使用ZORBAX Eclipse XDB-C18 （50 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱分離，以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸銨水溶液作為流動相，梯度洗脫；在電噴霧離子化源（ESI）正離子檢測條件下，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測模式（MRM）對利培酮及內(nèi)標(biāo)利培酮-d4進(jìn)行定量分析，檢測離子對分別為m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2；進(jìn)行專屬性、系統(tǒng)適用性、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、提取回收率、穩(wěn)定性等方法學(xué)驗證；8名健康成年受試者（無脫落）空腹單次口服利培酮片1 mg后，分別于給藥前0 h和給藥后10、20、30、45 min，1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血樣至含有肝素鈉的抗凝管中，分離血漿樣品，進(jìn)行LC-MS/MS分析。結(jié)果 建立的LC-MS/MS法專屬性良好，系統(tǒng)適用性良好，內(nèi)標(biāo)與待測物之間不存在交叉影響，人血漿中利培酮的線性范圍為0.1～20.0 ng/mL，定量下限（LLOQ）為0.1 ng/mL，利培酮在空腹血漿、餐后血漿及溶血血漿中經(jīng)內(nèi)標(biāo)歸一化的基質(zhì)效應(yīng)分別為0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999，利培酮在人血漿中的平均提取回收率為96.8%～99.7%，準(zhǔn)確度、精密度以及穩(wěn)定性等均符合有關(guān)要求。健康受試者單次口服利培酮片1 mg后，主要藥動學(xué)參數(shù)tmax、Cmax、AUC0~t、t1/2分別為（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。結(jié)論 建立的LC-MS/MS法前處理簡便快速，靈敏度高，滿足生物分析的法規(guī)要求，可應(yīng)用于利培酮在健康人體中的藥動學(xué)研究。
2021, 44(6):1232-1239.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.014
摘要:
目的 研究黃河三角洲貝殼堤島葉底珠內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物醋酸乙酯粗提物的體外抗炎鎮(zhèn)痛和抗氧化活性，篩選鑒定具有活性的內(nèi)生真菌。方法 以黃河三角洲貝殼堤島葉底珠為實驗材料分離內(nèi)生真菌，通過1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）法、二甲苯致小鼠耳廓腫脹法以及醋酸扭體法測定其代謝產(chǎn)物醋酸乙酯粗提物的抗氧化活性、抗炎作用以及鎮(zhèn)痛作用。通過雷氏鹽剩余比色法、Folin-Ciocalteu法、亞硝酸鈉-硝酸鋁比色法檢測活性菌株的總生物堿、總酚、總黃酮的含量，SPSS 16.0軟件分析3種生物活性與3種成分含有量的相關(guān)性。基于核糖體RNA基因（即rDNA）內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（Internal Transcribed Spacer，ITS）的多態(tài)性的序列分析，通過分子生物學(xué)方法對篩選出的活性菌株進(jìn)行鑒定。結(jié)果 共分離得到內(nèi)生真菌59株，其中8株表現(xiàn)出不同的抗氧化活性，10株對小鼠耳腫脹有不同程度的抑制作用，8株對醋酸誘導(dǎo)的疼痛有不同程度的抑制作用；總酚含量和抗氧化作用、總生物堿含量和抗炎活性間具有顯著相關(guān)性；初步鑒定生物活性較高的8株內(nèi)生真菌菌株為Chaetomium globosum、Chaetomium sp.、Fusarium sp.、Fusarium solani、Cladosporium ramotenellum、Leptosphaeria sp.、Phoma multirostrata和Phoma sp.。結(jié)論 黃河三角洲貝殼堤島葉底珠內(nèi)生真菌具有良好的體外抗炎鎮(zhèn)痛和抗氧化活性，總酚和生物堿含量是影響生物活性的主要因素。
目的 研究黃河三角洲貝殼堤島葉底珠內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物醋酸乙酯粗提物的體外抗炎鎮(zhèn)痛和抗氧化活性，篩選鑒定具有活性的內(nèi)生真菌。方法 以黃河三角洲貝殼堤島葉底珠為實驗材料分離內(nèi)生真菌，通過1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）法、二甲苯致小鼠耳廓腫脹法以及醋酸扭體法測定其代謝產(chǎn)物醋酸乙酯粗提物的抗氧化活性、抗炎作用以及鎮(zhèn)痛作用。通過雷氏鹽剩余比色法、Folin-Ciocalteu法、亞硝酸鈉-硝酸鋁比色法檢測活性菌株的總生物堿、總酚、總黃酮的含量，SPSS 16.0軟件分析3種生物活性與3種成分含有量的相關(guān)性。基于核糖體RNA基因（即rDNA）內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（Internal Transcribed Spacer，ITS）的多態(tài)性的序列分析，通過分子生物學(xué)方法對篩選出的活性菌株進(jìn)行鑒定。結(jié)果 共分離得到內(nèi)生真菌59株，其中8株表現(xiàn)出不同的抗氧化活性，10株對小鼠耳腫脹有不同程度的抑制作用，8株對醋酸誘導(dǎo)的疼痛有不同程度的抑制作用；總酚含量和抗氧化作用、總生物堿含量和抗炎活性間具有顯著相關(guān)性；初步鑒定生物活性較高的8株內(nèi)生真菌菌株為Chaetomium globosum、Chaetomium sp.、Fusarium sp.、Fusarium solani、Cladosporium ramotenellum、Leptosphaeria sp.、Phoma multirostrata和Phoma sp.。結(jié)論 黃河三角洲貝殼堤島葉底珠內(nèi)生真菌具有良好的體外抗炎鎮(zhèn)痛和抗氧化活性，總酚和生物堿含量是影響生物活性的主要因素。
2021, 44(6):1240-1246.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.015
摘要:
目的 比較小米和大米炒制黨參Codonopsis Radix前后的指紋圖譜差異。方法 采用超高效液相色譜（UPLC）法，色譜柱為Agilent Poroshell SB-C18，流動相為乙腈-0.15%冰醋酸水（梯度洗脫），體積流量為0.3 mL/min，檢測波長為267 nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為1 μL。以黨參炔苷為參照，建立生黨參、小米炒黨參、大米炒黨參（各9批）的UPLC指紋圖譜；運用《中藥指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）》進(jìn)行相似度評價及共有峰指認(rèn)；運用SPSS 20.0軟件進(jìn)行聚類分析；使用數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件SSPS 20.0與SIMCA 14.1進(jìn)行主成分分析。UPLC法檢測大米炒黨參、小米炒黨參、生黨參各9批飲片中5-羥甲基糠醛（5-HMF）和黨參炔苷含量。結(jié)果 9批黨參生品的UPLC指紋圖譜有6個共有峰，小米炒黨參和大米炒黨參分別均有10個共有峰，相似度均大于0.90；指認(rèn)了5-HMF、黨參炔苷2個共有峰，黨參“米”炒后UPLC指紋圖譜共有峰特征明顯，小米炒黨參和大米炒黨參的UPLC指紋圖譜未見明顯差異。聚類分析和主成分分析結(jié)果一致，9批黨參生品聚為一類，而小米炒黨參和大米炒黨參聚為另一類。與生黨參比較，大米炒黨參和小米炒黨參中5-HMF含量均顯著升高（P<0.01），3種飲片黨參炔苷含量無明顯差異。結(jié)論 成功建立了黨參生品及小米炒黨參、大米炒黨參的UPLC指紋圖譜，不同炮制輔料對米炒黨參中化學(xué)成分的影響趨勢相同，但程度不同。
目的 比較小米和大米炒制黨參Codonopsis Radix前后的指紋圖譜差異。方法 采用超高效液相色譜（UPLC）法，色譜柱為Agilent Poroshell SB-C18，流動相為乙腈-0.15%冰醋酸水（梯度洗脫），體積流量為0.3 mL/min，檢測波長為267 nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為1 μL。以黨參炔苷為參照，建立生黨參、小米炒黨參、大米炒黨參（各9批）的UPLC指紋圖譜；運用《中藥指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）》進(jìn)行相似度評價及共有峰指認(rèn)；運用SPSS 20.0軟件進(jìn)行聚類分析；使用數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件SSPS 20.0與SIMCA 14.1進(jìn)行主成分分析。UPLC法檢測大米炒黨參、小米炒黨參、生黨參各9批飲片中5-羥甲基糠醛（5-HMF）和黨參炔苷含量。結(jié)果 9批黨參生品的UPLC指紋圖譜有6個共有峰，小米炒黨參和大米炒黨參分別均有10個共有峰，相似度均大于0.90；指認(rèn)了5-HMF、黨參炔苷2個共有峰，黨參“米”炒后UPLC指紋圖譜共有峰特征明顯，小米炒黨參和大米炒黨參的UPLC指紋圖譜未見明顯差異。聚類分析和主成分分析結(jié)果一致，9批黨參生品聚為一類，而小米炒黨參和大米炒黨參聚為另一類。與生黨參比較，大米炒黨參和小米炒黨參中5-HMF含量均顯著升高（P<0.01），3種飲片黨參炔苷含量無明顯差異。結(jié)論 成功建立了黨參生品及小米炒黨參、大米炒黨參的UPLC指紋圖譜，不同炮制輔料對米炒黨參中化學(xué)成分的影響趨勢相同，但程度不同。
2021, 44(6):1247-1252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.016
摘要:
目的 研究五味子乙素聯(lián)合潑尼松對膜性腎病大鼠的作用及對其對PI3K/Akt信號通路的影響。方法 取15只SD大鼠作為對照組，60只大鼠采用陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立膜性腎病模型，造模完成后的大鼠隨機(jī)分為模型組、潑尼松（2 mg/kg）組、五味子乙素（30 mg/kg）組、五味子乙素（30 mg/kg） ＋潑尼松（2 mg/kg）組。連續(xù)給藥28 d后，分別測定各組大鼠24 h尿蛋白量、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平，蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，Western blotting法檢測大鼠腎臟p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，潑尼松組、五味子乙素組、五味子乙素＋潑尼松組大鼠24 h尿蛋白量和血清TC、TG、MDA、BUN及Scr水平均顯著降低（P<0.05），SOD水平顯著升高（P<0.05），組織病理學(xué)明顯改善，腎臟p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.05），且五味子乙素＋潑尼松組各項指標(biāo)均優(yōu)于單給藥組。結(jié)論 五味子乙素聯(lián)合潑尼松對大鼠膜性腎病發(fā)揮顯著改善作用，作用優(yōu)于單給藥，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路有關(guān)。
目的 研究五味子乙素聯(lián)合潑尼松對膜性腎病大鼠的作用及對其對PI3K/Akt信號通路的影響。方法 取15只SD大鼠作為對照組，60只大鼠采用陽離子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立膜性腎病模型，造模完成后的大鼠隨機(jī)分為模型組、潑尼松（2 mg/kg）組、五味子乙素（30 mg/kg）組、五味子乙素（30 mg/kg） ＋潑尼松（2 mg/kg）組。連續(xù)給藥28 d后，分別測定各組大鼠24 h尿蛋白量、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平，蘇木精-伊紅染色法進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，Western blotting法檢測大鼠腎臟p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，潑尼松組、五味子乙素組、五味子乙素＋潑尼松組大鼠24 h尿蛋白量和血清TC、TG、MDA、BUN及Scr水平均顯著降低（P<0.05），SOD水平顯著升高（P<0.05），組織病理學(xué)明顯改善，腎臟p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.05），且五味子乙素＋潑尼松組各項指標(biāo)均優(yōu)于單給藥組。結(jié)論 五味子乙素聯(lián)合潑尼松對大鼠膜性腎病發(fā)揮顯著改善作用，作用優(yōu)于單給藥，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路有關(guān)。
2021, 44(6):1253-1258.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.017
摘要:
目的 對體內(nèi)堿性彗星試驗的主要影響因素瓊脂糖濃度、解旋時間和電泳時間進(jìn)行探討，建立大鼠體內(nèi)堿性彗星試驗方法，并用陽性對照藥甲磺酸乙酯進(jìn)行驗證實驗。方法 肝細(xì)胞來源于健康雄性SD大鼠，制備3層單細(xì)胞凝膠玻片。第1層瓊脂糖凝膠提前1天鋪，選用3種不同濃度（1.00%、0.75%、0.50%）的正常熔點瓊脂糖，選用3種不同終濃度（0.91%、0.68%、0.45%）的低熔點瓊脂糖和單細(xì)胞混懸液鋪第2層，第3層低熔點瓊脂糖濃度與第2層相同。玻片裂解過夜后，4℃下分別避光解旋4種不同時間（20、30、40、60 min），在2～10℃新鮮電泳液（pH>13）中以有效電壓0.7 V/cm分別電泳3種不同時間（20、30、40 min），中和并用無水乙醇脫水后干燥保存。染色后在熒光顯微鏡下拍照并保存，用CASP軟件對細(xì)胞圖像分析，以細(xì)胞尾DNA百分比衡量細(xì)胞的DNA損傷程度。將10只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為溶媒對照組和陽性對照組，分別給生理鹽水和甲磺酸乙酯（200 mg/kg），ig給藥2次，間隔21 h，最后1次給藥后3 h收集肝組織制備單細(xì)胞懸液，按照已建立的實驗方法檢測甲磺酸乙酯的遺傳毒性。結(jié)果 第1層使用0.75%的瓊脂糖溶液鋪片合適，使用終濃度為0.68%的低熔點瓊脂糖和單細(xì)胞混懸液鋪第2層瓊脂糖凝膠時，鋪片合適，分別選擇解旋20 min和電泳20 min作為解旋時間和電泳時間。經(jīng)方法學(xué)檢測，甲磺酸乙酯遺傳毒性結(jié)果為陽性。結(jié)論 成功地建立了大鼠體內(nèi)堿性彗星試驗方法并驗證成功，有利于彗星試驗在新藥安全評價中發(fā)揮更大的作用。
目的 對體內(nèi)堿性彗星試驗的主要影響因素瓊脂糖濃度、解旋時間和電泳時間進(jìn)行探討，建立大鼠體內(nèi)堿性彗星試驗方法，并用陽性對照藥甲磺酸乙酯進(jìn)行驗證實驗。方法 肝細(xì)胞來源于健康雄性SD大鼠，制備3層單細(xì)胞凝膠玻片。第1層瓊脂糖凝膠提前1天鋪，選用3種不同濃度（1.00%、0.75%、0.50%）的正常熔點瓊脂糖，選用3種不同終濃度（0.91%、0.68%、0.45%）的低熔點瓊脂糖和單細(xì)胞混懸液鋪第2層，第3層低熔點瓊脂糖濃度與第2層相同。玻片裂解過夜后，4℃下分別避光解旋4種不同時間（20、30、40、60 min），在2～10℃新鮮電泳液（pH>13）中以有效電壓0.7 V/cm分別電泳3種不同時間（20、30、40 min），中和并用無水乙醇脫水后干燥保存。染色后在熒光顯微鏡下拍照并保存，用CASP軟件對細(xì)胞圖像分析，以細(xì)胞尾DNA百分比衡量細(xì)胞的DNA損傷程度。將10只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為溶媒對照組和陽性對照組，分別給生理鹽水和甲磺酸乙酯（200 mg/kg），ig給藥2次，間隔21 h，最后1次給藥后3 h收集肝組織制備單細(xì)胞懸液，按照已建立的實驗方法檢測甲磺酸乙酯的遺傳毒性。結(jié)果 第1層使用0.75%的瓊脂糖溶液鋪片合適，使用終濃度為0.68%的低熔點瓊脂糖和單細(xì)胞混懸液鋪第2層瓊脂糖凝膠時，鋪片合適，分別選擇解旋20 min和電泳20 min作為解旋時間和電泳時間。經(jīng)方法學(xué)檢測，甲磺酸乙酯遺傳毒性結(jié)果為陽性。結(jié)論 成功地建立了大鼠體內(nèi)堿性彗星試驗方法并驗證成功，有利于彗星試驗在新藥安全評價中發(fā)揮更大的作用。
2021, 44(6):1259-1265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.018
摘要:
目的 探究丁香酚及甲基丁香酚的抗焦慮作用及機(jī)制。方法 90只雄性SPF級SD大鼠，隨機(jī)分為對照組，模型組，地西泮（1 mg/kg）組，丁香酚低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組和甲基丁香酚低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組，每組10只，對照組和模型組給予0.5% CMC-Na溶液，每只大鼠給藥1 mL，ig給藥，給藥7 d后，除對照組外，進(jìn)行高架十字迷宮實驗。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定焦慮大鼠血清中沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（SIRT1）、單胺氧化酶A（MAO-A）、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）、乙醛脫氫酶（ALDH）及醛糖還原酶（AR）的表達(dá)量，同時通過逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測各組海馬體組織中相應(yīng)的基因表達(dá)水平。結(jié)果 丁香酚高劑量組大鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)（OE）百分比和開放臂停留時間（OT）百分比顯著高于模型組（P<0.01），作用呈劑量相關(guān)性；隨著劑量的增加，甲基丁香酚表現(xiàn)出抗焦慮作用趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組比較，模型組大鼠SIRT1和MAO-A酶含量及基因表達(dá)顯著升高（P<0.05、0.01），丁香酚與甲基丁香酚均發(fā)揮顯著回調(diào)作用（P<0.01）。與對照組比較，模型組大鼠血清中ALDH與AR含量顯著下降，COMT含量顯著升高（P<0.01）；海馬組織中COMT與ALDH的基因表達(dá)顯著上調(diào)，AR的基因表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.01）。與模型組比較，丁香酚可顯著回調(diào)血清COMT、ALDH及AR含量（P<0.05、0.01），甲基丁香酚顯著回調(diào)血清COMT、AR含量（P<0.05、0.01）；丁香酚與甲基丁香酚能夠顯著抑制焦慮大鼠海馬體COMT與ALDH的基因表達(dá)上調(diào)（P<0.01），甲基丁香酚顯著抑制AR的基因表達(dá)下調(diào)（P<0.05）。結(jié)論 丁香酚和甲基丁香酚抗焦慮活性良好，可通過調(diào)控SIRT1-MAO-A信號通路進(jìn)而影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）的代謝以及兒茶酚胺代謝通路中COMT、ALDH及AR酶的活性和基因表達(dá)發(fā)揮作用。
目的 探究丁香酚及甲基丁香酚的抗焦慮作用及機(jī)制。方法 90只雄性SPF級SD大鼠，隨機(jī)分為對照組，模型組，地西泮（1 mg/kg）組，丁香酚低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組和甲基丁香酚低、中、高劑量（10、20、40 mg/kg）組，每組10只，對照組和模型組給予0.5% CMC-Na溶液，每只大鼠給藥1 mL，ig給藥，給藥7 d后，除對照組外，進(jìn)行高架十字迷宮實驗。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定焦慮大鼠血清中沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（SIRT1）、單胺氧化酶A（MAO-A）、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）、乙醛脫氫酶（ALDH）及醛糖還原酶（AR）的表達(dá)量，同時通過逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測各組海馬體組織中相應(yīng)的基因表達(dá)水平。結(jié)果 丁香酚高劑量組大鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)（OE）百分比和開放臂停留時間（OT）百分比顯著高于模型組（P<0.01），作用呈劑量相關(guān)性；隨著劑量的增加，甲基丁香酚表現(xiàn)出抗焦慮作用趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組比較，模型組大鼠SIRT1和MAO-A酶含量及基因表達(dá)顯著升高（P<0.05、0.01），丁香酚與甲基丁香酚均發(fā)揮顯著回調(diào)作用（P<0.01）。與對照組比較，模型組大鼠血清中ALDH與AR含量顯著下降，COMT含量顯著升高（P<0.01）；海馬組織中COMT與ALDH的基因表達(dá)顯著上調(diào)，AR的基因表達(dá)顯著下調(diào)（P<0.01）。與模型組比較，丁香酚可顯著回調(diào)血清COMT、ALDH及AR含量（P<0.05、0.01），甲基丁香酚顯著回調(diào)血清COMT、AR含量（P<0.05、0.01）；丁香酚與甲基丁香酚能夠顯著抑制焦慮大鼠海馬體COMT與ALDH的基因表達(dá)上調(diào)（P<0.01），甲基丁香酚顯著抑制AR的基因表達(dá)下調(diào)（P<0.05）。結(jié)論 丁香酚和甲基丁香酚抗焦慮活性良好，可通過調(diào)控SIRT1-MAO-A信號通路進(jìn)而影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）的代謝以及兒茶酚胺代謝通路中COMT、ALDH及AR酶的活性和基因表達(dá)發(fā)揮作用。
21 格列喹酮片的分劑量評價
2021, 44(6):1266-1269.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.019
摘要:
目的 評價單面帶刻痕的格列喹酮片的分劑量藥學(xué)特性。方法 分別采用切藥器和手工對自研品和參比制劑進(jìn)行分割，以分割前后質(zhì)量損失為評價指標(biāo)，考察自研品和參比制劑的可分割性；取在硬度上限（8 kg）和下限（4 kg）處的自研格列喹酮片分別用切藥器分割后，考察分割質(zhì)量損失；按照《中國藥典》2020年版片劑脆碎度檢查法研究分割后的片劑脆碎度；參考《歐洲藥典》，隨機(jī)取30片，分割后檢測單一半片占半片平均片質(zhì)量百分比；高效液相色譜法測定格列喹酮整片、半片在pH 8.5磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線；參照《中國藥典》含量均勻度檢查法（通則0941），對切藥器分割后的30片自研品進(jìn)行含量均勻度測定。結(jié)果 質(zhì)量損失結(jié)果表明手工分割和切藥器分割無顯著性差異；硬度上限與下限時片劑分割后的脆碎度和質(zhì)量損失均符合要求；分割后片劑質(zhì)量差異、脆碎度和含量均勻度均符合藥典要求；自研品與參比制劑的半片溶出行為一致；與整片溶出量相比，分割后的自研品60 min溶出量為51.46%，參比制劑為49.12%。結(jié)論 自研品和參比制劑分割后的藥學(xué)特性相同。
目的 評價單面帶刻痕的格列喹酮片的分劑量藥學(xué)特性。方法 分別采用切藥器和手工對自研品和參比制劑進(jìn)行分割，以分割前后質(zhì)量損失為評價指標(biāo)，考察自研品和參比制劑的可分割性；取在硬度上限（8 kg）和下限（4 kg）處的自研格列喹酮片分別用切藥器分割后，考察分割質(zhì)量損失；按照《中國藥典》2020年版片劑脆碎度檢查法研究分割后的片劑脆碎度；參考《歐洲藥典》，隨機(jī)取30片，分割后檢測單一半片占半片平均片質(zhì)量百分比；高效液相色譜法測定格列喹酮整片、半片在pH 8.5磷酸鹽緩沖液中的溶出曲線；參照《中國藥典》含量均勻度檢查法（通則0941），對切藥器分割后的30片自研品進(jìn)行含量均勻度測定。結(jié)果 質(zhì)量損失結(jié)果表明手工分割和切藥器分割無顯著性差異；硬度上限與下限時片劑分割后的脆碎度和質(zhì)量損失均符合要求；分割后片劑質(zhì)量差異、脆碎度和含量均勻度均符合藥典要求；自研品與參比制劑的半片溶出行為一致；與整片溶出量相比，分割后的自研品60 min溶出量為51.46%，參比制劑為49.12%。結(jié)論 自研品和參比制劑分割后的藥學(xué)特性相同。
2021, 44(6):1270-1274.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.020
摘要:
目的 探究沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的療效。方法 選取2018年11月—2019年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院治療的84例慢性心功能不全患者作為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組各42例。對照組采用常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，患者在停止服用ACEI類藥物2 d后，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，初始劑量為50 mg/次，2次/d，后根據(jù)患者病情變化及藥物耐受情況，逐漸增加劑量至200 mg/次，持續(xù)治療3個月。觀察兩組的臨床療效，比較治療前后兩組患者心功能指標(biāo)［左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］和血清學(xué)指標(biāo)［血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）］的水平變化，以及堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表（KCCQ）評分情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為88.10%，顯著高于對照組總有效率的66.67%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均比治療前降低，LVEF顯著升高（P<0.05）；且治療后觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者NT-proBNP、MMP-9和sST2均顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組NT-proBNP、MMP-9和sST2水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者KCCQ評分均顯著升高（PP<0.05）；且治療后觀察組KCCQ評分顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全療效好，可有效改善患者心功能，提高患者生活質(zhì)量，具有臨床推廣價值。
目的 探究沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全的療效。方法 選取2018年11月—2019年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院治療的84例慢性心功能不全患者作為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組各42例。對照組采用常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，患者在停止服用ACEI類藥物2 d后，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，初始劑量為50 mg/次，2次/d，后根據(jù)患者病情變化及藥物耐受情況，逐漸增加劑量至200 mg/次，持續(xù)治療3個月。觀察兩組的臨床療效，比較治療前后兩組患者心功能指標(biāo)［左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］和血清學(xué)指標(biāo)［血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）］的水平變化，以及堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表（KCCQ）評分情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為88.10%，顯著高于對照組總有效率的66.67%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均比治療前降低，LVEF顯著升高（P<0.05）；且治療后觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者NT-proBNP、MMP-9和sST2均顯著降低（P<0.05）；且治療后觀察組NT-proBNP、MMP-9和sST2水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者KCCQ評分均顯著升高（PP<0.05）；且治療后觀察組KCCQ評分顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心功能不全療效好，可有效改善患者心功能，提高患者生活質(zhì)量，具有臨床推廣價值。
2021, 44(6):1275-1279.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.021
摘要:
目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療老年缺血性腦血管病的臨床療效。方法 選取2019年1月—2021年1月朝陽市第二醫(yī)院就診并治療的老年缺血性腦血管病患者90例為研究對象，按照治療方法的不同將其分為對照組和觀察組，每組均45例。對照組采用阿替普酶0.9 mg/kg靜脈溶栓治療，其中10%于1 min內(nèi)進(jìn)行靜脈推注，剩余90%＋250 mL0.9%氯化鈉注射液行靜脈滴注，注意最大用藥劑量不超過80 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液，30 mg＋100 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d。兩組患者均治療2周。觀察兩組患者的臨床療效，對比兩組治療前后的NIHSS評分、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)及腦血流速度等。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組SOD、GSH-Px均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后的丙二醛（MDA）較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組MDA明顯低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）水平均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組CRP、IL-6、IFN-γ水平均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后腦血流速度均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組腦血流速度均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療缺血性腦血管病的效果較好，可有效改善患者的NIHSS評分，抑制炎癥因子水平，調(diào)節(jié)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)與腦血流速度，值得臨床應(yīng)用。
目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療老年缺血性腦血管病的臨床療效。方法 選取2019年1月—2021年1月朝陽市第二醫(yī)院就診并治療的老年缺血性腦血管病患者90例為研究對象，按照治療方法的不同將其分為對照組和觀察組，每組均45例。對照組采用阿替普酶0.9 mg/kg靜脈溶栓治療，其中10%于1 min內(nèi)進(jìn)行靜脈推注，剩余90%＋250 mL0.9%氯化鈉注射液行靜脈滴注，注意最大用藥劑量不超過80 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液，30 mg＋100 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d。兩組患者均治療2周。觀察兩組患者的臨床療效，對比兩組治療前后的NIHSS評分、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)及腦血流速度等。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組SOD、GSH-Px均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后的丙二醛（MDA）較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組MDA明顯低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）水平均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組CRP、IL-6、IFN-γ水平均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組經(jīng)過治療后腦血流速度均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組腦血流速度均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療缺血性腦血管病的效果較好，可有效改善患者的NIHSS評分，抑制炎癥因子水平，調(diào)節(jié)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)與腦血流速度，值得臨床應(yīng)用。
2021, 44(6):1280-1284.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.022
摘要:
目的 探討右美托咪定或瑞芬太尼復(fù)合七氟烷對顱內(nèi)動脈瘤介入手術(shù)患者血流動力學(xué)、神經(jīng)功能及蘇醒質(zhì)量的影響。方法 選取2019年1月—2020年3月在南陽南石醫(yī)院行顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)80例患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法簡單隨機(jī)分組為對照組與觀察組各40例。對照組給予瑞芬太尼復(fù)合七氟烷，觀察組給予鹽酸右美托咪定復(fù)合七氟烷。比較兩組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管后1 min（T1）、手術(shù)開始（T2）、拔管前（T3）、拔管后10 min（T4）血流動力學(xué)指標(biāo)變化，評價術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后2周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)，以及蘇醒質(zhì)量。結(jié)果 觀察組心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、顱內(nèi)壓（ICP）在T1、T2、T3、T4時明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組NIHSS評分在術(shù)后1周、2周明顯低于對照組，Barthel指數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組蘇醒時間、拔管時間明顯長于對照組（P<0.05），拔管后躁動發(fā)生率觀察組（5.00%）明顯低于對照組（20.00%）（P<0.05）。結(jié)論 相對于瑞芬太尼復(fù)合七氟烷，鹽酸右美托咪定復(fù)合七氟烷應(yīng)用于顱內(nèi)動脈瘤介入手術(shù)，可更有效穩(wěn)定血流動力學(xué)，改善神經(jīng)功能，提高麻醉蘇醒質(zhì)量。
目的 探討右美托咪定或瑞芬太尼復(fù)合七氟烷對顱內(nèi)動脈瘤介入手術(shù)患者血流動力學(xué)、神經(jīng)功能及蘇醒質(zhì)量的影響。方法 選取2019年1月—2020年3月在南陽南石醫(yī)院行顱內(nèi)動脈瘤介入術(shù)80例患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法簡單隨機(jī)分組為對照組與觀察組各40例。對照組給予瑞芬太尼復(fù)合七氟烷，觀察組給予鹽酸右美托咪定復(fù)合七氟烷。比較兩組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管后1 min（T1）、手術(shù)開始（T2）、拔管前（T3）、拔管后10 min（T4）血流動力學(xué)指標(biāo)變化，評價術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后2周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)，以及蘇醒質(zhì)量。結(jié)果 觀察組心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、顱內(nèi)壓（ICP）在T1、T2、T3、T4時明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組NIHSS評分在術(shù)后1周、2周明顯低于對照組，Barthel指數(shù)明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組蘇醒時間、拔管時間明顯長于對照組（P<0.05），拔管后躁動發(fā)生率觀察組（5.00%）明顯低于對照組（20.00%）（P<0.05）。結(jié)論 相對于瑞芬太尼復(fù)合七氟烷，鹽酸右美托咪定復(fù)合七氟烷應(yīng)用于顱內(nèi)動脈瘤介入手術(shù)，可更有效穩(wěn)定血流動力學(xué)，改善神經(jīng)功能，提高麻醉蘇醒質(zhì)量。
2021, 44(6):1285-1290.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.023
摘要:
目的 探討凝血酶聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的止血效果及凝血因子的影響。方法選取2015年1月—2019年12月武安市第一人民醫(yī)院宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者130例作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組（n=62）和觀察組（n=68）。對照組自然分娩患者經(jīng)臀部注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg；剖宮產(chǎn)患者經(jīng)宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg。若未達(dá)止血目的，于15、30 min后再次給藥，但總劑量<2 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加凝血酶凍干粉宮腔灌注治療，取2 000單位凝血酶＋20 mL生理鹽水，緩慢注進(jìn)宮腔，再將5 mL生理鹽水注入導(dǎo)管中拔出導(dǎo)管，無菌紗布堵塞宮頸口。側(cè)臥，抬高臀部，4 h后取出宮頸紗布。觀察兩組的止血效果，比較患者治療前、治療后30 min、1 d的凝血因子［凝血因子Ⅶ（F Ⅶ）、F Ⅷ、F Ⅸ］水平、創(chuàng)面閉合能力［內(nèi)皮生長因子（VEGF）、內(nèi)皮生長因子受體-1（VEGFR-1）、內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）］、并發(fā)癥發(fā)生率、生理功能恢復(fù)情況。結(jié)果 治療后，觀察組子宮持續(xù)收縮時間長于對照組，止血時間、住院時間短于對照組，陰道出血量（產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h）、轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對照組（P<0.05）。治療后30 min、1 d血漿F Ⅶ、F Ⅷ、F Ⅸ水平均顯著升高（P<0.05），且觀察組F Ⅶ、F Ⅷ、F Ⅸ水平顯著高于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后30 min、治療后1 d血清VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2水平均顯著升高（P<0.05），且觀察組血清VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2水平顯著高于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.35%，顯著低于對照組的20.97%（P<0.05）。治療后，觀察組惡露時間、復(fù)潮時間、月經(jīng)周期均短于對照組，第1次月經(jīng)量少于對照組（P<0.05）。結(jié)論 凝血酶聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液可提高宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者止血效果，改善凝血因子水平及創(chuàng)面閉合能力，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)生理機(jī)能恢復(fù)。
目的 探討凝血酶聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的止血效果及凝血因子的影響。方法選取2015年1月—2019年12月武安市第一人民醫(yī)院宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者130例作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組（n=62）和觀察組（n=68）。對照組自然分娩患者經(jīng)臀部注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg；剖宮產(chǎn)患者經(jīng)宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg。若未達(dá)止血目的，于15、30 min后再次給藥，但總劑量<2 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加凝血酶凍干粉宮腔灌注治療，取2 000單位凝血酶＋20 mL生理鹽水，緩慢注進(jìn)宮腔，再將5 mL生理鹽水注入導(dǎo)管中拔出導(dǎo)管，無菌紗布堵塞宮頸口。側(cè)臥，抬高臀部，4 h后取出宮頸紗布。觀察兩組的止血效果，比較患者治療前、治療后30 min、1 d的凝血因子［凝血因子Ⅶ（F Ⅶ）、F Ⅷ、F Ⅸ］水平、創(chuàng)面閉合能力［內(nèi)皮生長因子（VEGF）、內(nèi)皮生長因子受體-1（VEGFR-1）、內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）］、并發(fā)癥發(fā)生率、生理功能恢復(fù)情況。結(jié)果 治療后，觀察組子宮持續(xù)收縮時間長于對照組，止血時間、住院時間短于對照組，陰道出血量（產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h）、轉(zhuǎn)手術(shù)率低于對照組（P<0.05）。治療后30 min、1 d血漿F Ⅶ、F Ⅷ、F Ⅸ水平均顯著升高（P<0.05），且觀察組F Ⅶ、F Ⅷ、F Ⅸ水平顯著高于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后30 min、治療后1 d血清VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2水平均顯著升高（P<0.05），且觀察組血清VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2水平顯著高于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.35%，顯著低于對照組的20.97%（P<0.05）。治療后，觀察組惡露時間、復(fù)潮時間、月經(jīng)周期均短于對照組，第1次月經(jīng)量少于對照組（P<0.05）。結(jié)論 凝血酶聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液可提高宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者止血效果，改善凝血因子水平及創(chuàng)面閉合能力，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)生理機(jī)能恢復(fù)。
2021, 44(6):1291-1295.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.024
摘要:
目的 比較不同劑量阿司匹林對早發(fā)型子癇前期患者臨床療效、母嬰結(jié)局及凝血功能的影響。方法 選取2019年3月—2020年11月在徐州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的123例早發(fā)型子癇前期患者，根據(jù)用藥劑量將患者分為低劑量組、中劑量組和高劑量組。3組患者分別服用阿司匹林腸溶片，于睡前口服，1次/d；用量：高劑量組，150 mg/次；中劑量組，100 mg/d；低劑量組，50 mg/d，至妊娠37周停止用藥。觀察并比較3組患者臨床療效、母嬰結(jié)局及凝血功能。結(jié)果 治療后，3組患者收縮壓、舒張壓及蛋白尿定量均顯著降低（P<0.05）；且高劑量組及中劑量組收縮壓、舒張壓及蛋白尿定量指標(biāo)顯著低于低劑量組（P<0.05）。治療后，中劑量組患者剖宮產(chǎn)及早產(chǎn)幾率分別為4.88%及7.32%，均顯著低于高劑量組及低劑量組（P<0.05），中、低劑量組產(chǎn)后出血幾率均為2.44%，顯著低于高劑量組（P<0.05），3組低體質(zhì)量新生兒及圍產(chǎn)兒死亡率均無顯著差異。治療后，3組凝血酶原時間、凝血酶時間均顯著延長，纖維蛋白原和D-二聚體水平顯著降低（P<0.05）；治療后，高劑量組凝血酶原時間、凝血酶時間均顯著高于低、中劑量組，高劑量組纖維蛋白原水平顯著低于低、中劑量組，低劑量組D-二聚體水平顯著低于中、高劑量組（P<0.05）。結(jié)論 對早發(fā)型子癇前期患者中劑量（100 mg/d）阿司匹林治療能夠有效改善患者癥狀及母嬰結(jié)局，同時對患者凝血功能影響較低，具有良好的有效性及安全性，值得推廣。
目的 比較不同劑量阿司匹林對早發(fā)型子癇前期患者臨床療效、母嬰結(jié)局及凝血功能的影響。方法 選取2019年3月—2020年11月在徐州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的123例早發(fā)型子癇前期患者，根據(jù)用藥劑量將患者分為低劑量組、中劑量組和高劑量組。3組患者分別服用阿司匹林腸溶片，于睡前口服，1次/d；用量：高劑量組，150 mg/次；中劑量組，100 mg/d；低劑量組，50 mg/d，至妊娠37周停止用藥。觀察并比較3組患者臨床療效、母嬰結(jié)局及凝血功能。結(jié)果 治療后，3組患者收縮壓、舒張壓及蛋白尿定量均顯著降低（P<0.05）；且高劑量組及中劑量組收縮壓、舒張壓及蛋白尿定量指標(biāo)顯著低于低劑量組（P<0.05）。治療后，中劑量組患者剖宮產(chǎn)及早產(chǎn)幾率分別為4.88%及7.32%，均顯著低于高劑量組及低劑量組（P<0.05），中、低劑量組產(chǎn)后出血幾率均為2.44%，顯著低于高劑量組（P<0.05），3組低體質(zhì)量新生兒及圍產(chǎn)兒死亡率均無顯著差異。治療后，3組凝血酶原時間、凝血酶時間均顯著延長，纖維蛋白原和D-二聚體水平顯著降低（P<0.05）；治療后，高劑量組凝血酶原時間、凝血酶時間均顯著高于低、中劑量組，高劑量組纖維蛋白原水平顯著低于低、中劑量組，低劑量組D-二聚體水平顯著低于中、高劑量組（P<0.05）。結(jié)論 對早發(fā)型子癇前期患者中劑量（100 mg/d）阿司匹林治療能夠有效改善患者癥狀及母嬰結(jié)局，同時對患者凝血功能影響較低，具有良好的有效性及安全性，值得推廣。
2021, 44(6):1296-1300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.025
摘要:
目的 探討替羅非班聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療糖尿病合并急性心肌梗死的臨床研究。方法 選擇2018年6月—2020年2月在河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的112例糖尿病合并急性心肌梗死患者，將其隨機(jī)分為三聯(lián)組（n=56）和二聯(lián)組（n=56）。二聯(lián)組口服阿司匹林腸溶片300 mg/d和氯吡格雷片300 mg/d，PCI后給予阿司匹林腸溶片100 mg/d和氯吡格雷片75 mg/d，服用6個月。三聯(lián)組在二聯(lián)組的基礎(chǔ)上靜脈滴注替羅非班注射液，起始0.5 h內(nèi)以0.4 μg/（kg·min）的速率滴注，之后維持滴注的速率變?yōu)?.1 μg/（kg·min）。比較兩組臨床療效、血糖水平［餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）］、心功能指標(biāo)［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）］、血小板活化參數(shù)（CD62P、CD63）及出血不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為91.07%，顯著高于對照組的76.79%（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 h PG較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者LVFS、LVEF較治療前顯著升高（P<0.05）；且三聯(lián)組患者LVFS、LVEF顯著高于二聯(lián)組（P<0.05）。治療后，兩組患者CD62P、CD63較治療前顯著下降（P<0.05）；且三聯(lián)組患者CD62P、CD63顯著低于二聯(lián)組（P<0.05）。兩組出血不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療糖尿病合并急性心肌梗死患者短期療效較好，能夠改善患者心功能，降低血小板活化水平，且對患者的血糖水平無明顯影響，不會增加出血不良事件發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究和推廣。
目的 探討替羅非班聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療糖尿病合并急性心肌梗死的臨床研究。方法 選擇2018年6月—2020年2月在河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的112例糖尿病合并急性心肌梗死患者，將其隨機(jī)分為三聯(lián)組（n=56）和二聯(lián)組（n=56）。二聯(lián)組口服阿司匹林腸溶片300 mg/d和氯吡格雷片300 mg/d，PCI后給予阿司匹林腸溶片100 mg/d和氯吡格雷片75 mg/d，服用6個月。三聯(lián)組在二聯(lián)組的基礎(chǔ)上靜脈滴注替羅非班注射液，起始0.5 h內(nèi)以0.4 μg/（kg·min）的速率滴注，之后維持滴注的速率變?yōu)?.1 μg/（kg·min）。比較兩組臨床療效、血糖水平［餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）］、心功能指標(biāo)［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）］、血小板活化參數(shù)（CD62P、CD63）及出血不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為91.07%，顯著高于對照組的76.79%（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 h PG較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者LVFS、LVEF較治療前顯著升高（P<0.05）；且三聯(lián)組患者LVFS、LVEF顯著高于二聯(lián)組（P<0.05）。治療后，兩組患者CD62P、CD63較治療前顯著下降（P<0.05）；且三聯(lián)組患者CD62P、CD63顯著低于二聯(lián)組（P<0.05）。兩組出血不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療糖尿病合并急性心肌梗死患者短期療效較好，能夠改善患者心功能，降低血小板活化水平，且對患者的血糖水平無明顯影響，不會增加出血不良事件發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究和推廣。
2021, 44(6):1301-1305.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.026
摘要:
目的 探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效及其對血清炎癥因子的影響。方法 選取2012年10年—2019年12月北京航天總醫(yī)院收治的95例再生障礙性貧血患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（47例）和觀察組（48例）。對照組口服環(huán)孢素軟膠囊，劑量3～5 mg/（kg·d），每日分3次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注鹽酸川芎嗪注射液，80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周后休息2周。兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組的臨床總有效率，檢測兩組患者治療前后紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-2、γ-干擾素（IFN）的水平。運用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）測定兩組患者的生活質(zhì)量。記錄兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為95.83%，對照組為82.98%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、Hb水平顯著升高（P<0.05）；觀察組治療后的紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、Hb水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-17、IL-2、IFN-γ水平顯著降低（P<0.05），觀察組降低的更明顯（P<0.05）。兩組治療后的WHOQOL-100評分顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組的WHOQOL-100評分比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合環(huán)孢素A可提高再生障礙性貧血的療效，降低患者血清炎癥因子的水平，改善患者的生活質(zhì)量，且安全性良好，具有良好的臨床運用價值。
目的 探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床療效及其對血清炎癥因子的影響。方法 選取2012年10年—2019年12月北京航天總醫(yī)院收治的95例再生障礙性貧血患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（47例）和觀察組（48例）。對照組口服環(huán)孢素軟膠囊，劑量3～5 mg/（kg·d），每日分3次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注鹽酸川芎嗪注射液，80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周后休息2周。兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組的臨床總有效率，檢測兩組患者治療前后紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-2、γ-干擾素（IFN）的水平。運用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）測定兩組患者的生活質(zhì)量。記錄兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的情況。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為95.83%，對照組為82.98%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、Hb水平顯著升高（P<0.05）；觀察組治療后的紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、Hb水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-17、IL-2、IFN-γ水平顯著降低（P<0.05），觀察組降低的更明顯（P<0.05）。兩組治療后的WHOQOL-100評分顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組的WHOQOL-100評分比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合環(huán)孢素A可提高再生障礙性貧血的療效，降低患者血清炎癥因子的水平，改善患者的生活質(zhì)量，且安全性良好，具有良好的臨床運用價值。
2021, 44(6):1306-1310.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.027
摘要:
目的 探討附桂骨痛膠囊聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 選取2017年8月—2019年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院北部90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組口服來氟米特片，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服附桂骨痛膠囊，4粒/次，3次/d。兩組連續(xù)治療3個月。對比兩組的臨床總有效率，比較兩組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、晨僵時間的變化。檢測患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、類風(fēng)濕因子（RF）、血沉的水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。記錄藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率為95.56%，對照組為82.22%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、晨僵時間顯著降低（P<0.05），以觀察組降低更明顯（P<0.05）。治療后，兩組的CRP、IL-32、RF、血沉水平均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的CRP、IL-32、RF、血沉水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 附桂骨痛膠囊聯(lián)合來氟米特片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，可降低炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)水平，顯著改善臨床癥狀。
目的 探討附桂骨痛膠囊聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 選取2017年8月—2019年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院北部90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組和觀察組，每組各45例。對照組口服來氟米特片，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服附桂骨痛膠囊，4粒/次，3次/d。兩組連續(xù)治療3個月。對比兩組的臨床總有效率，比較兩組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、晨僵時間的變化。檢測患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-32（IL-32）、類風(fēng)濕因子（RF）、血沉的水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。記錄藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者總有效率為95.56%，對照組為82.22%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、晨僵時間顯著降低（P<0.05），以觀察組降低更明顯（P<0.05）。治療后，兩組的CRP、IL-32、RF、血沉水平均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的CRP、IL-32、RF、血沉水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率均顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的全血黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。結(jié)論 附桂骨痛膠囊聯(lián)合來氟米特片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，可降低炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)水平，顯著改善臨床癥狀。
2021, 44(6):1311-1314.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.028
摘要:
目的 探討復(fù)方大紅袍止血膠囊聯(lián)合維生素K1治療膽道術(shù)后出血的治療效果。方法 選擇2013年6月—2019年8月來重慶市石柱縣中醫(yī)院治療的80例膽道術(shù)后出血患者作為研究對象，按照治療方法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組患者給予維生素K1注射液治療，10 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上外加復(fù)方大紅袍止血膠囊，4粒/次，3次/d。比較兩組患者的24 h內(nèi)止血率、輸血量、止血時間及住院時間。分析兩組患者治療前后的血清標(biāo)志物以及肝功能變化。隨訪3個月，觀察兩組患者預(yù)后再出血發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組24 h內(nèi)止血率高于對照組，輸血量、止血時間、住院時間均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清甘膽酸（CG）、人層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平顯著降低（P<0.05），且觀察組血清CG、LN和PCⅢ水平降低更明顯（P<0.05）。治療后，兩組Child-Pugh改良評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。術(shù)后隨訪3個月，觀察組患者的再出血發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方大紅袍止血膠囊聯(lián)合維生素K1可以較好的控制患者膽道術(shù)后出血，改善肝功能，降低再次出血的發(fā)生率，效果較好，具有一定的臨床應(yīng)用價值。
目的 探討復(fù)方大紅袍止血膠囊聯(lián)合維生素K1治療膽道術(shù)后出血的治療效果。方法 選擇2013年6月—2019年8月來重慶市石柱縣中醫(yī)院治療的80例膽道術(shù)后出血患者作為研究對象，按照治療方法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組患者給予維生素K1注射液治療，10 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上外加復(fù)方大紅袍止血膠囊，4粒/次，3次/d。比較兩組患者的24 h內(nèi)止血率、輸血量、止血時間及住院時間。分析兩組患者治療前后的血清標(biāo)志物以及肝功能變化。隨訪3個月，觀察兩組患者預(yù)后再出血發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組24 h內(nèi)止血率高于對照組，輸血量、止血時間、住院時間均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清甘膽酸（CG）、人層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平顯著降低（P<0.05），且觀察組血清CG、LN和PCⅢ水平降低更明顯（P<0.05）。治療后，兩組Child-Pugh改良評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。術(shù)后隨訪3個月，觀察組患者的再出血發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方大紅袍止血膠囊聯(lián)合維生素K1可以較好的控制患者膽道術(shù)后出血，改善肝功能，降低再次出血的發(fā)生率，效果較好，具有一定的臨床應(yīng)用價值。
2021, 44(6):1315-1319.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.029
摘要:
目的 觀察脈絡(luò)舒通丸治療下肢血栓性淺靜脈炎的臨床療效。方法 選取2018年1月—2020年12月安徽省第二人民醫(yī)院收治的64例下肢血栓性淺靜脈炎患者，根據(jù)治療方案將患者分為對照組和觀察組，每組32例。對照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上口服脈絡(luò)舒通丸，12 g/次，3次/d。兩組患者療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的臨床癥狀評分、炎癥因子及血液流變學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為93.75%，顯著高于對照組的84.38%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者皮膚紅腫、患肢腫脹、患肢疼痛以及筋脈條索評分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者臨床體征情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療下肢血栓性淺靜脈炎的基礎(chǔ)上加用脈絡(luò)舒通丸能顯著增加療效，值得臨床推廣。
目的 觀察脈絡(luò)舒通丸治療下肢血栓性淺靜脈炎的臨床療效。方法 選取2018年1月—2020年12月安徽省第二人民醫(yī)院收治的64例下肢血栓性淺靜脈炎患者，根據(jù)治療方案將患者分為對照組和觀察組，每組32例。對照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上口服脈絡(luò)舒通丸，12 g/次，3次/d。兩組患者療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，同時比較兩組治療前后的臨床癥狀評分、炎癥因子及血液流變學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為93.75%，顯著高于對照組的84.38%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者皮膚紅腫、患肢腫脹、患肢疼痛以及筋脈條索評分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者臨床體征情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療下肢血栓性淺靜脈炎的基礎(chǔ)上加用脈絡(luò)舒通丸能顯著增加療效，值得臨床推廣。
2021, 44(6):1320-1329.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.030
摘要:
目的 系統(tǒng)性評價冠狀動脈內(nèi)注射尼可地爾治療ST段抬高心肌梗死（STEMI）的臨床及預(yù)后效果。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Web of Science、Wiley Online Library、Embase和PubMed數(shù)據(jù)庫，納入冠狀動脈內(nèi)注射尼可地爾治療STEMI的隨機(jī)對照臨床試驗研究（RCTs），檢索時間為建庫至2020年10月。采用Revman 5.3評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇RCTs，934名患者。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組治療STEMI患者術(shù)后TIMI血流分級≤2發(fā)生率［OR=0.53，95% CI=（0.4，0.71）］、校正TIMI幀數(shù)［WMD=-8.93，95% CI=（-13.18，-4.67）］、左室射血分?jǐn)?shù)［SMD=0.65，95% CI=（0.42，0.88）］、左室舒張末期內(nèi)徑［WMD=-5.56，95% CI=（-7.75，-3.38）］、主要不良心血管事件［OR=0.54，95% CI=（0.4，0.72）］、再灌注心律失常［OR=0.55，95% CI=（0.33，0.91）］、心力衰竭發(fā)生情況［OR=0.4，95% CI=（0.19，0.86）］均顯著小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 現(xiàn)有的臨床證據(jù)表明接受PCI的STEMI患者手術(shù)期間冠狀動脈內(nèi)單獨注射尼可地爾能改善患者冠脈血流量，保留患者的心臟收縮功能，還可以降低主要不良心血管事件的發(fā)生率。
目的 系統(tǒng)性評價冠狀動脈內(nèi)注射尼可地爾治療ST段抬高心肌梗死（STEMI）的臨床及預(yù)后效果。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、Web of Science、Wiley Online Library、Embase和PubMed數(shù)據(jù)庫，納入冠狀動脈內(nèi)注射尼可地爾治療STEMI的隨機(jī)對照臨床試驗研究（RCTs），檢索時間為建庫至2020年10月。采用Revman 5.3評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇RCTs，934名患者。Meta分析結(jié)果顯示：試驗組治療STEMI患者術(shù)后TIMI血流分級≤2發(fā)生率［OR=0.53，95% CI=（0.4，0.71）］、校正TIMI幀數(shù)［WMD=-8.93，95% CI=（-13.18，-4.67）］、左室射血分?jǐn)?shù)［SMD=0.65，95% CI=（0.42，0.88）］、左室舒張末期內(nèi)徑［WMD=-5.56，95% CI=（-7.75，-3.38）］、主要不良心血管事件［OR=0.54，95% CI=（0.4，0.72）］、再灌注心律失常［OR=0.55，95% CI=（0.33，0.91）］、心力衰竭發(fā)生情況［OR=0.4，95% CI=（0.19，0.86）］均顯著小于對照組（P<0.05）。結(jié)論 現(xiàn)有的臨床證據(jù)表明接受PCI的STEMI患者手術(shù)期間冠狀動脈內(nèi)單獨注射尼可地爾能改善患者冠脈血流量，保留患者的心臟收縮功能，還可以降低主要不良心血管事件的發(fā)生率。
2021, 44(6):1330-1337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.031
摘要:
目的 系統(tǒng)評價布地奈德不同給藥方式聯(lián)用肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distresssyndrome，NRDS）的臨床療效和安全性。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、EMBase、the CochranceLibrary數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2021年2月發(fā)表的布地奈德持續(xù)吸入、單劑吸入和氣管滴入分別聯(lián)用肺表面活性劑治療NRDS的臨床對照研究。提取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并進(jìn)行質(zhì)量評價，運用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入10篇文獻(xiàn)，1 049例患者，持續(xù)吸入組400例，單劑吸入組265例，氣管滴入組384例。Meta分析結(jié)果顯示：布地奈德持續(xù)吸入組治療后氧合指數(shù)增加值大于氣管滴入組和單劑吸入組，中重度支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率、輔助通氣時間、有創(chuàng)機(jī)械通氣率和肺表面活性劑反復(fù)使用率小于氣管滴入組和單劑吸入組；氣管滴入組治療后增加值大于單劑吸入組，中重度BPD發(fā)生率、輔助通氣時間、有創(chuàng)機(jī)械通氣率和肺表面活性劑反復(fù)使用率小于單劑吸入組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德不同用藥方式聯(lián)用肺表面活性劑治療NRDS的臨床療效存在一定差異，持續(xù)霧化吸入給藥是最優(yōu)用藥方案，其次為氣管滴入給藥，再次為單劑霧化吸入。
目的 系統(tǒng)評價布地奈德不同給藥方式聯(lián)用肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distresssyndrome，NRDS）的臨床療效和安全性。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、EMBase、the CochranceLibrary數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2021年2月發(fā)表的布地奈德持續(xù)吸入、單劑吸入和氣管滴入分別聯(lián)用肺表面活性劑治療NRDS的臨床對照研究。提取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并進(jìn)行質(zhì)量評價，運用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入10篇文獻(xiàn)，1 049例患者，持續(xù)吸入組400例，單劑吸入組265例，氣管滴入組384例。Meta分析結(jié)果顯示：布地奈德持續(xù)吸入組治療后氧合指數(shù)增加值大于氣管滴入組和單劑吸入組，中重度支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率、輔助通氣時間、有創(chuàng)機(jī)械通氣率和肺表面活性劑反復(fù)使用率小于氣管滴入組和單劑吸入組；氣管滴入組治療后增加值大于單劑吸入組，中重度BPD發(fā)生率、輔助通氣時間、有創(chuàng)機(jī)械通氣率和肺表面活性劑反復(fù)使用率小于單劑吸入組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德不同用藥方式聯(lián)用肺表面活性劑治療NRDS的臨床療效存在一定差異，持續(xù)霧化吸入給藥是最優(yōu)用藥方案，其次為氣管滴入給藥，再次為單劑霧化吸入。
2021, 44(6):1338-1345.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.032
摘要:
醛糖還原酶抑制劑是治療糖尿病并發(fā)癥的重要藥物之一，可通過抑制體內(nèi)高血糖狀態(tài)下被激活的多元醇通路中醛糖還原酶的活性而減少山梨醇的蓄積，預(yù)防和延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。中藥來源的醛糖還原酶抑制劑來源更加廣泛，顯示了良好的應(yīng)用前景。綜述了2010—2020年報道的來源于中藥的醛糖還原酶抑制劑及其在改善糖尿病并發(fā)癥癥狀等方面取得的研究進(jìn)展，主要包括生物堿類、黃酮類、酚酸類、皂苷類、多糖類，以及中藥提取物，以期為新藥研發(fā)提供依據(jù)。
醛糖還原酶抑制劑是治療糖尿病并發(fā)癥的重要藥物之一，可通過抑制體內(nèi)高血糖狀態(tài)下被激活的多元醇通路中醛糖還原酶的活性而減少山梨醇的蓄積，預(yù)防和延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。中藥來源的醛糖還原酶抑制劑來源更加廣泛，顯示了良好的應(yīng)用前景。綜述了2010—2020年報道的來源于中藥的醛糖還原酶抑制劑及其在改善糖尿病并發(fā)癥癥狀等方面取得的研究進(jìn)展，主要包括生物堿類、黃酮類、酚酸類、皂苷類、多糖類，以及中藥提取物，以期為新藥研發(fā)提供依據(jù)。
2021, 44(6):1346-1353.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.033
摘要:
附子來源于毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.，最主要的毒性反應(yīng)表現(xiàn)為心臟毒性和神經(jīng)毒性，其中心臟是主要的靶器官之一。目前普遍認(rèn)為附子所致心臟毒性是由雙酯型二萜生物堿直接或間接作用于心臟的結(jié)果，其毒性機(jī)制與Ca2+超載、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡以及迷走神經(jīng)興奮性增高有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)附子與其他傳統(tǒng)中草藥配伍能通過影響體內(nèi)代謝過程、抗Ca2+超載、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等機(jī)制發(fā)揮減毒增效作用。就近年來國內(nèi)外對附子心臟毒性及配伍減毒增效相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為附子的深入研究和臨床安全用藥提供參考。
附子來源于毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.，最主要的毒性反應(yīng)表現(xiàn)為心臟毒性和神經(jīng)毒性，其中心臟是主要的靶器官之一。目前普遍認(rèn)為附子所致心臟毒性是由雙酯型二萜生物堿直接或間接作用于心臟的結(jié)果，其毒性機(jī)制與Ca2+超載、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡以及迷走神經(jīng)興奮性增高有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)附子與其他傳統(tǒng)中草藥配伍能通過影響體內(nèi)代謝過程、抗Ca2+超載、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等機(jī)制發(fā)揮減毒增效作用。就近年來國內(nèi)外對附子心臟毒性及配伍減毒增效相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為附子的深入研究和臨床安全用藥提供參考。
2021, 44(6):1354-1360.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.06.034
摘要:
芍藥甘草湯由白芍、炙甘草兩味中藥組成，具有調(diào)和肝脾、柔筋止痛等功效，是中醫(yī)臨床常用的緩急止痛之方。文獻(xiàn)報道芍藥甘草湯主要含有黃酮類、三萜皂苷類、單萜糖苷類、酚酸類、鞣質(zhì)類、生物堿類、糖類等化學(xué)成分；藥理研究表明芍藥甘草湯具有解痙鎮(zhèn)痛、保肝、抗炎、止咳、平喘、抗變態(tài)反應(yīng)等藥理作用。就近年來國內(nèi)外對芍藥甘草湯化學(xué)成分及藥理作用的研究結(jié)果進(jìn)行論述，為進(jìn)一步綜合開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。
芍藥甘草湯由白芍、炙甘草兩味中藥組成，具有調(diào)和肝脾、柔筋止痛等功效，是中醫(yī)臨床常用的緩急止痛之方。文獻(xiàn)報道芍藥甘草湯主要含有黃酮類、三萜皂苷類、單萜糖苷類、酚酸類、鞣質(zhì)類、生物堿類、糖類等化學(xué)成分；藥理研究表明芍藥甘草湯具有解痙鎮(zhèn)痛、保肝、抗炎、止咳、平喘、抗變態(tài)反應(yīng)等藥理作用。就近年來國內(nèi)外對芍藥甘草湯化學(xué)成分及藥理作用的研究結(jié)果進(jìn)行論述，為進(jìn)一步綜合開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。
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