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2021年第44卷第7期文章目次

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  • 1  封面
    2021, 44(7):0-0. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.001
    [摘要](270) [HTML](0) [PDF 4.29 M](1186)
    摘要:
    2  目錄
    2021, 44(7):0-0.
    [摘要](230) [HTML](0) [PDF 1.18 M](1185)
    摘要:
    3  白屈菜紅堿對腺樣囊性癌細胞生長的抑制作用及機制研究
    李磊,楊學亮,張云,劉可春,王雪,王榮春
    2021, 44(7):1361-1367.
    [摘要](648) [HTML](0) [PDF 13.12 M](1197)
    摘要:
    目的 探究白屈菜紅堿(CHE)對腺樣囊性癌細胞(ACC2)生長的抑制作用及機制。方法 利用CCK8法、EdU法、Hoechst33342/PI雙染色法、試劑盒法檢測CHE對ACC2細胞活力、細胞增殖、細胞凋亡和活性氧(ROS)水平的影響;通過Western blotting技術檢測CHE對Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達的影響;利用斑馬魚移植瘤模型檢測CHE對斑馬魚體內ACC2細胞生長的抑制作用。結果 CCK-8結果顯示:與對照組比較,2、3、4、5、6、7、8、9、10 μmol/L的CHE顯著降低ACC2細胞的存活率(P<0.05、0.01),且呈濃度相關性; ROS檢測結果顯示:與對照組比較,5、8 μmol/L的CHE導致ACC2細胞內的ROS水平顯著上升(P<0.05、0.01); EdU增殖檢測結果表明:與對照組比較,5、8 μmol/L的CHE致使ACC2細胞的增殖能力顯著下降(P<0.01);Hoechst/PI染色結果顯示:與對照組比較,CHE 5、8 μmol/L組ACC2細胞凋亡率顯著上升(P<0.01)。抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)顯著抑制CHE誘導的ROS水平升高、細胞凋亡增加(P<0.01);Western blotting結果顯示:2、5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB蛋白的表達(P<0.01),且呈現濃度相關性,5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調p-JNK的蛋白表達(P<0.01),8 μmol/L的CHE能夠顯著上調p-p38的蛋白表達(P<0.01);NAC顯著降低由CHE導致的Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達增加(P<0.01),5、8 μmol/L CHE能夠有效抑制斑馬魚體內腫瘤的生長(P<0.01)。結論 體外及斑馬魚移植瘤模型證明,CHE可以有效抑制ACC2細胞生長,其機制與提高細胞ROS水平,上調NF-κB、p-JNK、p-p38表達,從而抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡相關。
    4  基于斑馬魚模型和網絡藥理學的甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性作用與機制研究
    莊開顏,高碩,柳晴,陳錫強,劉可春,張云,夏青
    2021, 44(7):1368-1376.
    [摘要](1167) [HTML](0) [PDF 17.55 M](1306)
    摘要:
    目的 利用斑馬魚模型結合網絡藥理學,研究甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性及作用機制,探討附子-甘草配伍減毒的現代科學內涵。方法 選用受精后48 h(48 hpf)的健康野生型AB系斑馬魚,脫膜后隨機移入6孔板中,每孔30枚。對照組加入新鮮養(yǎng)魚水;模型組和各藥物處理組均給予烏頭堿溶液,終濃度均為10 μmol/L;各藥物組同時分別給予低、中、高濃度(10、50、100 μmol/L)的甘草酸、甘草素、甘草苷和低、中、高濃度(1、5、10 μmol/L)的異甘草素,各組斑馬魚處理后放入恒溫光照培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至72 hpf,在顯微鏡下記錄斑馬魚20 s心跳并拍照,計算心率,并利用Image-Pro Plus5.0軟件計算心包面積,篩選甘草中拮抗烏頭堿心臟毒性的成分。通過心臟結構與功能分析、活性氧(ROS)和凋亡細胞檢測,進一步驗證甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性作用?;赑harmMapper、Swiss Target Prediction、STITCH數據庫收集烏頭堿毒性作用靶點,利用CTD、GeneCards、DisGeNET數據庫,以“心臟毒性”“心臟損傷”“心衰”為關鍵詞檢索靶點,將上述兩組靶點導入Draw venn在線繪圖取交集,得到烏頭堿心臟毒性作用靶點集;從PharmMapper數據庫中收集甘草酸活性靶點集;將2個靶點集共有靶點導入String數據庫進行蛋白互作分析;使用Cytoscape 3.6.0軟件對結果進行拓撲分析,以節(jié)點度值中位數為標準篩選重要靶點;得到的靶點導入DAVID數據庫,進行GO和KEGG分析。結果 與對照組比較,模型組幼魚心包水腫顯著(P<0.01),心率顯著升高(P<0.01);與模型組比較,甘草酸與異甘草素各濃度組、甘草苷高濃度組心包面積顯著下降(P<0.01),甘草酸效果更加明顯且呈濃度相關性;甘草酸低和高濃度、甘草素高濃度和異甘草素低濃度拮抗烏頭堿所致心率加快效果顯著(P<0.05、0.01)。甘草酸可濃度相關性地拮抗烏頭堿導致的斑馬魚心室短軸縮短率降低,且高濃度組具有顯著性差異(P<0.01);甘草酸顯著抑制烏頭堿誘導的斑馬魚體內活性氧生成(P<0.01);明顯減弱烏頭堿導致的細胞凋亡。甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性的作用機制可能與MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等關鍵靶點,以及PI3K-Akt、Ras、FoxO等信號通路相關。結論 甘草酸可以顯著拮抗烏頭堿心臟毒性,可能通過調控PI3K-Akt、Ras信號通路等發(fā)揮作用。
    5  基于斑馬魚模型評價二甲基姜黃素、黃芩苷、紫檀茋對異煙肼導致神經損傷的保護作用
    楊亞楠,鄔芳艷,王西新,劉可春,柳麗,張云
    2021, 44(7):1377-1384.
    [摘要](891) [HTML](0) [PDF 18.13 M](1254)
    摘要:
    目的 評價二甲基姜黃素、黃芩苷、紫檀茋對異煙肼導致斑馬魚神經損傷的保護作用。方法 挑選受精后2 h(2hpf)的斑馬魚胚胎,設置對照組(胚胎培養(yǎng)用水處理)、異煙肼組(4 mmol/L)、二甲基姜黃素(0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L)組、黃芩苷(0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/L)組、紫檀茋(0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L)組,異煙肼分別與不同濃度的藥物共處理120 h,用Zebrabox斑馬魚行為分析儀分析斑馬魚幼魚行為學軌跡變化,熒光顯微鏡下觀察斑馬魚幼魚多巴胺神經元的發(fā)育情況。結果 與對照組比較,異煙肼組運動軌跡明顯減少,運動總距離和低速、中速運動距離均顯著下降(P<0.01),運動速度明顯降低;神經節(jié)長度顯著降低(P<0.01)。與異煙肼組比較,二甲基姜黃素組運動軌跡明顯增加,斑馬魚運動狀態(tài)主要為低速運動,各濃度的二甲基姜黃素組斑馬魚總運動距離和低速運動距離均顯著增加(P<0.01),運動速度明顯增加,0.5、2.0、4.0 μmol/L的二甲基姜黃素組中速運動距離顯著增加(P<0.01);黃芩苷組運動軌跡明顯增加,0.1、0.2、0.5和1.0 μmol/L的黃芩苷組斑馬魚總運動距離和低速運動距離均顯著增加(P<0.01),運動速度明顯增加;0.5和1.0 μmol/L紫檀茋組運動軌跡明顯增加,紫檀茋0.5 μmol/L組的總運動距離和低速運動距離均顯著增加(P<0.01),紫檀茋0.5和1.0 μmol/L濃度組運動速度明顯增加。與異煙肼組比較,二甲基姜黃素和黃芩苷各濃度組多巴胺相對神經節(jié)長度顯著增加(P<0.01);紫檀茋1 μmol/L組相對神經節(jié)長度顯著增加(P<0.01)。結論 二甲基姜黃素、黃芩苷和0.5、1.0 μmol/L紫檀茋對異煙肼導致的斑馬魚神經損傷有明顯保護作用。
    6  基于斑馬魚模型探討血必凈注射液與3種抗生素并用對肝損傷的影響
    陳昭,鄭蕊,張曉雨,邱瑞瑾,潘海娥,孫楊,趙晨,田貴華,商洪才
    2021, 44(7):1385-1391.
    [摘要](971) [HTML](0) [PDF 8.55 M](1220)
    摘要:
    目的 利用斑馬魚模型評價血必凈注射液與3種抗生素并用對肝臟損傷的影響。方法 以肝臟熒光標記的斑馬魚為動物模型,設置對照組、抗生素單用(阿莫西林克拉維酸鉀分散片1 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林膠囊400 μg/mL)組、血必凈注射液(2.5、5.0、10.0 μg/mL)+抗生素組,連續(xù)給藥72 h,每24 h更換暴露液,給藥結束后,顯微鏡下拍照,統計肝面積、肝臟熒光強度。收集樣品,石蠟包埋,切片,HE染色,進行組織病理學檢查。結果 在阿莫西林克拉維酸鉀分散片和血必凈注射液的安全濃度范圍內聯合用藥未發(fā)現斑馬魚死亡,未發(fā)現毒性加??;在左氧氟沙星片和血必凈注射液的安全濃度范圍內聯合用藥未發(fā)現斑馬魚死亡,未發(fā)現毒性加??;在阿莫西林膠囊的安全濃度范圍內,聯合應用10 μL/mL血必凈注射液可導致斑馬魚全部死亡;聯合應用5 μL/mL血必凈注射液可導致部分斑馬魚死亡,剩余斑馬魚肝毒性加劇,與阿莫西林膠囊單用組比較,肝面積及肝臟熒光強度均顯著下降(P<0.05)。結論 血必凈注射液與阿莫西林克拉維酸鉀分散片、左氧氟沙星片并用不會對斑馬魚的肝臟造成損傷。阿莫西林膠囊與血必凈注射液并用時增加斑馬魚的肝損傷風險,應控制阿莫西林膠囊的處方濃度,并重點觀察患者肝功能變化。
    7  基于斑馬魚模型的蟾酥甲醇提取物抑制血管生成和抗炎活性研究
    朱成悅,張姍姍,楊飛,張長青,劉可春,張云
    2021, 44(7):1392-1397.
    [摘要](1137) [HTML](0) [PDF 3.98 M](1235)
    摘要:
    目的 對蟾酥甲醇提取物中化學成分進行初步分析,并利用斑馬魚模型評價其抑制血管生成及抗炎活性。方法 采用液質聯用(LC-MS)技術,用反相C18色譜柱,以0.1%甲酸溶液-乙腈為流動相進行梯度洗脫,采用電噴霧-三重四級桿飛行時間質譜正/負離子雙重掃描方式,對提取物中的樣品進行分析;采用受精后24 h(24 hpf)綠色熒光標記血管的轉基因斑馬魚作為實驗動物模型,熒光顯微鏡下觀察背部節(jié)間血管生成情況,計算節(jié)間血管長度,研究PTK787(陽性藥,0.2 μg/mL)和蟾酥甲醇提取物2、4、6 μg/mL濃度對斑馬魚血管生成的影響;采用受精后3 d(3 dpf)健康綠色熒光標記炎癥細胞的轉基因斑馬魚作為實驗動物模型,設置對照組、模型(CuSO4,20 μmol/L)組、布洛芬(陽性藥,20 μmol/L)組和蟾酥甲醇提取物(0.4、0.8 μg/mL)組,計數神經丘周圍炎癥細胞個數。結果 蟾酥甲醇提取物中共檢測出33個色譜峰,并鑒定出其中7個為結合型蟾蜍二烯酸內酯。與對照組比較,蟾酥甲醇提取物4、6 μg/mL濃度組斑馬魚血管生成受到抑制,血管長度變短,具有顯著性差異(P<0.05、0.01);與對照組比較,CuSO4模型組斑馬魚遷移到神經丘側線部位的炎癥細胞數量顯著增多(P<0.01);與模型組比較,蟾酥甲醇提取物0.8 μg/mL組炎癥細胞遷移減少,具有顯著差異(P<0.01)。結論 通過LC-MS法從蟾酥甲醇提取物中鑒定出7個結合型蟾蜍二烯酸內酯,蟾酥甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。
    8  FDA對藥物臨床哺乳期研究的建議
    蕭惠來
    2021, 44(7):1398-1402.
    [摘要](997) [HTML](0) [PDF 1.11 M](1604)
    摘要:
    目前由于哺乳期用藥的人體數據極其缺乏,對哺乳期藥物治療以及是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)往往難以做出準確決策。美國食品藥品管理局(FDA)于2019年5月發(fā)布了“臨床哺乳期研究:研究設計考慮的因素”指導原則(草案),對藥物臨床哺乳期研究的諸多方面提出了細致、具體的建議(如需要進行哺乳期研究的藥物、研究類型、母乳取樣方法、嬰兒攝入母乳量的測量、藥動學分析、嬰兒劑量估算、嬰兒安全數據的收集和藥物對產乳量的影響等),以期促進該方面研究,獲得所需信息。中國尚無類似的指導原則,詳細介紹FDA該指導原則主要內容,希望對我國開展這方面的研究工作及其監(jiān)管有益,也對結合國情制定類似的指導原則有所啟示。
    9  世界衛(wèi)生組織藥物警戒指標的開發(fā)和應用
    魏芬芳,吳建茹,吳文宇
    2021, 44(7):1403-1410.
    [摘要](1131) [HTML](0) [PDF 1.14 M](2098)
    摘要:
    為了解世界衛(wèi)生組織(WHO)有關藥物警戒系統的評估指標的開發(fā)和應用情況,給我國藥物警戒系統的建設情況和活動進展的評估提供參考,對2015年WHO出版的《世界衛(wèi)生組織藥物警戒指標體系:評估藥物警戒系統的實踐手冊》(v1.0)的內容進行全面詳細的介紹,并對該手冊的實際應用做進一步分享。WHO致力于推動國際藥物警戒的發(fā)展,不僅制定了專門的實踐手冊以促進全球對藥物警戒指標的理解,還通過多方合作共同推動藥物警戒指標的發(fā)展和應用,藥物警戒指標的設置比較靈活,可根據使用環(huán)境的實際情況進行適當調整。
    10  整合網絡毒理學和網絡藥理學的合歡皮抗焦慮毒效機制探究
    梁雨璐,張潔,李憶紅,解嘉琪,劉傳鑫,黃建梅
    2021, 44(7):1411-1424.
    [摘要](652) [HTML](0) [PDF 7.17 M](1651)
    摘要:
    目的 通過整合網絡藥理學和網絡毒理學,探究合歡皮抗焦慮的治療機制和導致腎損傷的致毒機制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM數據庫收集合歡皮化學成分,并通過文獻檢索對合歡皮的生物活性成分進行篩選和補充?;赑harmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM數據庫獲取成分對應靶點;在CTD和GeneCards數據庫中檢索得到焦慮癥和腎毒性相關靶點,分別與藥物靶點取交集得到藥效和毒性共有靶點;將共有靶點導入STRING數據庫進行蛋白互作分析,在Cytoscape軟件進行可視化分析;采用STRING數據庫進行GO生物分析和KEGG通路富集分析。結果 篩選得到生物活性成分共51個,對應靶點747個,其與焦慮癥和腎毒性交集靶點分別為134、144個,相關通路分別為173、184條。合歡皮可通過調控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲狀腺激素和TNF等信號途徑治療焦慮癥;其腎毒性的產生與BCL2、SOD靶點以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信號通路關系密切。結論 發(fā)現合歡皮抗焦慮成分主要為木脂素及黃酮類化合物,致毒成分主要為皂苷類化合物??菇箲]作用可能通過影響神經遞質5-HT以及下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸、下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸發(fā)揮作用,并通過誘導炎癥反應、缺氧狀態(tài)、異常凋亡、氧化應激反應和自噬失衡產生腎毒性。
    11  大黃素ig昆明小鼠長期毒性研究
    霍桂桃,王亞楠,呂建軍,楊艷偉,林志,屈哲,汪祺,文海若
    2021, 44(7):1425-1433.
    [摘要](528) [HTML](0) [PDF 22.12 M](1156)
    摘要:
    目的 通過連續(xù)28 d ig給予昆明小鼠大黃素,進而對其全身毒性和潛在的肝、腎毒性進行評價。方法 40只雄性昆明小鼠隨機分成溶媒對照組(0.5% CMC-Na)和大黃素低、中、高劑量(100、300、600 mg/kg)組,最初的最高給藥劑量為1 000 mg/kg,從給藥第6天起將給藥劑量調整為600 mg/kg,每組10只,連續(xù)給藥28 d后進行解剖,給藥后第57天進行恢復期解剖。給藥后觀察動物的大體癥狀,并進行體質量和肝、脾、腎、腎上腺及腸系膜淋巴結質量的測定、血清生化指標檢測,以及大體和組織病理學檢查。結果 給藥結束,與溶劑對照組比較,大黃素高劑量組動物的平均體質量在試驗的第3、7、10、14、17、21、28天顯著降低(P<0.05、0.01、0.001);中、高劑量組動物血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高,低、中劑量組動物血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平升高,未見統計學的顯著性差異,低、中、高劑量組的其他血清生化指標均未見明顯變化;低、中、高劑量組絕對臟器質量及臟器指數均未見統計學的顯著性差異。試驗期間高劑量組共有6只動物死亡。死亡動物大體剖檢可見脾體積減小,胸腺消失。死亡動物肝鏡檢可見輕度肝細胞壞死、輕度肝細胞變性/壞死伴炎性細胞浸潤,以及極輕度色素沉著;腎鏡檢可見輕度腎小管變性/壞死、輕度腎小管變性/再生,以及輕度色素沉著;脾鏡檢可見輕度淋巴細胞數目減少和輕度易染體巨噬細胞增多。各組計劃剖檢動物大體檢查未見異常。高劑量組動物肝鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著;腎鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著、極輕度至輕度腎小管變性/再生;膽囊鏡檢可見極輕度至輕度透明變性、輕度膽囊結石及輕度炎性細胞浸潤(中性粒細胞為主)。結論 高劑量的大黃素可對動物產生明顯的全身毒性作用,并可造成肝、腎、膽囊、脾損傷,大黃素的膽囊毒性為研究大黃素的肝、膽毒性機制提供新的思路和方向。
    12  HPLC一測多評法測定乳寧顆粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A和王不留行環(huán)肽B
    李占芳,李俊卿,許偉,任強,周金輝
    2021, 44(7):1434-1440.
    [摘要](566) [HTML](0) [PDF 1.59 M](1230)
    摘要:
    目的 建立HPLC-一測多評(QAMS)法同時檢測乳寧顆粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱,柱溫30℃;乙腈-0.1%磷酸為流動相,梯度洗脫,體積流量1.0 mL/min,檢測波長分別為210 nm(檢測柴胡皂苷a和柴胡皂苷d)和280 nm(檢測二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A和王不留行環(huán)肽B)。以丹參酮ⅡA為內參物,建立其與柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的相對校正因子(RCF),計算各成分含量,同時與外標法(ESM)實測值進行比較,以驗證HPLC-QAMS法的可行性。結果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B分別在4.08~102.00、2.97~74.25、0.74~18.50、1.56~39.00、1.98~49.50、3.69~92.25、0.66~16.50、0.54~13.50 μg/mL(r≥0.999 1)線性關系良好,平均加樣回收率(RSD)分別為100.08%(0.54%)、99.68%(0.67%)、97.85%(1.64%)、98.99%(0.92%)、98.81%(1.35%)、100.06%(0.62%)、96.81%(0.73%)、97.79%(1.41%),乳寧顆粒中各成分一測多評法計算值與外標法實測含量值無顯著性差異。結論 所建立的HPLC-QAMS法為乳寧顆粒提供了一種準確可行的多指標質量控制模式。
    13  粉霧劑裝置氣流阻力與藥物分散行為的關系
    孟宇遙,陳嵐,汪選,陳東浩
    2021, 44(7):1441-1448.
    [摘要](1090) [HTML](0) [PDF 2.81 M](1316)
    摘要:
    目的 研究不同分散機制的粉霧劑裝置氣流阻力與載體型制劑粉末分散行為間的關系。方法 以Lactohale 206®與馬來酸氯苯那敏(CPM)混合粉末為制劑模型,4款不同阻力的吸入器為吸入裝置: RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler®(HD),借助計算流體力學(CFD)、離散相(DPM)、離散元(DEM)方法,探討在30、60 L/min 2種體積流量下,制劑載體顆粒在不同阻力裝置內的運動、分散情況;同時,運用新一代撞擊器(NGI)研究模型制劑在2種體積流量下、通過不同裝置后的體外沉積表現,并與數值模擬結果進行比較、分析。結果 CFD結果表明,裝置氣流阻力及氣流流量均對裝置內流場強度有影響,當裝置內體積流量提高時,結構類似的RS01-L、RS01-H的裝置湍流動能變化集中于旋轉腔及格柵處區(qū)域,可能會影響膠囊從裝置中的遞送;而HD裝置膠囊倉吸嘴等部件流場紊亂程度均提高。DPM結果表明,載體顆粒在裝置內的運動速度隨裝置阻力及流量提高而增加,對RS01-L、RS01-H類結構而言,流量提高主要促進載體在分散腔內的運動速度,增加顆粒與裝置的碰撞次數;HD裝置內載體顆粒流量雖提高,但顆粒運動軌跡差異不明顯;DEM結果表明,相同體積流量下,RS01系列的L、H裝置氣流-顆粒相對速度平方值遠低于HD裝置,HD裝置中氣流剪切作用強于同等體積流量下RS01裝置,HD裝置總碰撞能量損失遠低于RS01。體外實驗結果表明,RS01系列的L、M、H裝置遞送劑量(DD)受體積流量影響較??;HD裝置內體積流量越高,裝置殘留和膠囊殘留越低,DD越大;裝置殘留RS01系列明顯高于HD,且隨氣流體積流量的升高,L、M裝置殘留降低顯著(P<0.05、0.001);HD裝置體積流量提高后,預分離器藥物殘留顯著降低(P<0.001),但顆粒在慣性作用下在喉管的殘留則顯著增加(P<0.001);RS01系列裝置在2種體積流量下喉部沉積無顯著性差異,高流量下H裝置預分離器沉積較低流速顯著增加(P<0.001);2種體積流量下,微細粒子劑量(FPD)均隨RS01系列裝置阻力增加而顯著提高(P<0.05、0.01、0.001),質量中值空氣動力學粒徑(MMAD)均隨裝置阻力增加呈下降趨勢;RS01系列裝置分散藥物能力隨體積流量增高而顯著提高(P<0.001);而對HD裝置而言,體積流量增加后,MMAD雖降低,分散能力有所提升,但FPD變化不明顯。結論 裝置氣流阻力是調節(jié)裝置分散性能的一種可行的方式,體積流量一致時,裝置阻力增加(通常由截面積變小造成),氣流流速提高,制劑粉末顆粒運動速度升高,顆粒與裝置壁面的碰撞作用增強,粉末分散效果得到提升,從而改善了藥物分散、沉積表現。
    14  異甘草酸鎂注射液聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能和sICAM-1、sFas水平的影響
    劉峰,聶仁麗,蔡博,李寶冬,王珂,孫云秀
    2021, 44(7):1449-1452.
    [摘要](1041) [HTML](0) [PDF 1.20 M](1394)
    摘要:
    目的 探討異甘草酸鎂注射液聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及其對可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)和Fas受體(sFas)水平的影響。方法 選擇2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民醫(yī)院治療的慢性乙型肝炎患者82例為研究對象,根據治療方法將患者分為對照組和觀察組,每組各41例。對照組口服恩替卡韋分散片,0.5 mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液,0.1 g混合250 mL生理鹽水中,1次/d,連續(xù)治療3個月。比較兩組肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反應發(fā)生率、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)轉移率。結果 治療后,兩組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TbiL)和甲胎蛋白(AFP)水平均顯著降低(P<0.05);且觀察組肝功能水平顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組sICAM-1、sFas水平均顯著低于用藥前(P<0.05);觀察組治療后sICAM-1、sFas水平顯著低于對照組(P<0.05)。兩組用藥期間不良反應發(fā)生率無統計學意義;觀察組治療后HBV-DNA、HBeAg轉陰率均高于對照組(P<0.05)。結論 異甘草酸鎂注射液聯合恩替卡韋能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平,能降低SICAM-1、SFas水平,未增加不良反應發(fā)生率,可提高患者轉陰率,值得推廣應用。
    15  孟魯司特鈉聯合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎的臨床研究
    邵偉,冷建剛,張成,章小岑
    2021, 44(7):1453-1457.
    [摘要](831) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1425)
    摘要:
    目的 探討孟魯司特鈉聯合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎的療效觀察。方法 選取2018年1月—2019年12月阜南縣人民醫(yī)院收治的90例小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎患兒,按照治療方法將患兒分為對照組和觀察組,每組各45例。對照組喜炎平注射液與100 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注,5 mg/(kg·d),1次/d,療程為2周。觀察組在對照組治療的基礎上口服孟魯司特鈉片,10 mg/次,1次/d,持續(xù)治療2周。對比兩組患者臨床治療效果、臨床癥狀改善時間、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平及再次喘息發(fā)生率。結果 治療后,觀察組臨床總有效率為95.56%,顯著高于對照組的80.00%,差異具有統計學差異(P<0.05)。治療后,觀察組患者喘息改善時間,退燒時間和啰音消失時間均短于對照組,差異具有統計學差異(P<0.05)。治療后,兩組外周血sICAM-1、CysLTs水平均低于治療前,且觀察組外周血sICAM-1、CysLTs水平顯著低于對照組,差異具有統計學差異(P<0.05)。治療期間,觀察組再次喘息發(fā)生率低于對照組,差異具有統計學差異(P<0.05)。結論 孟魯司特鈉聯合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎有較好的療效,有助于降低sICAM-1和CysLTs水平,臨床上值得繼續(xù)推廣。
    16  環(huán)磷酰胺聯合卡托普利和甲潑尼龍治療紫癜性腎炎的臨床研究
    王菁,李莉
    2021, 44(7):1458-1462. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.015
    [摘要](1112) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1202)
    摘要:
    目的 探討環(huán)磷酰胺聯合卡托普利、甲潑尼龍在小兒Ⅲ~Ⅳ級紫癜性腎炎中的應用價值。方法 選取2019年1月—2020年1月屯昌縣人民醫(yī)院治療的紫癜性腎炎患兒94例作為研究對象,依據治療方法將患者分為對照組與觀察組,每組各47例。對照組口服卡托普利片,0.5 mg/kg,3次/d;同時注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉,10~20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100~200 mL,隔天沖擊1次,3次為1個療程。觀察組在對照組治療的基礎上給予注射用異環(huán)磷酰胺,10 mg/kg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL,于2 h內靜脈泵注,1次/d,連用2 d為l個療程,每隔3周重復1次,共沖擊治療6個療程。兩組均持續(xù)治療6個月。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組臨床癥狀緩解時間、腎功能指標、腎小管間質病理分級情況及血清白細胞介素-8(IL-8)和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。結果 治療后,對照組和觀察組的總有效率分別為76.60%、91.49%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組關節(jié)痛、腹痛、便血或黑便及紫癜消失時間顯著短于對照組(P<0.05)。治療3、6個月后,兩組血清血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量蛋白(mAlb)、24 h尿蛋白定量較治療前顯著降低,且觀察組顯著低于對照組同期(P<0.05)。治療后,觀察組腎小管間質病理分級優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療3、6個月后,兩組血清IL-8、VACM-1水平較治療前降低(P<0.05),且觀察組顯著低于同期對照組(P<0.05)。結論 環(huán)磷酰胺聯合卡托普利、甲潑尼龍治療小兒Ⅲ~Ⅳ級難治性紫癜性腎炎可下調IL-8、VCAM-1水平,改善腎小管間質病理分級,在合理用藥基礎上不良反應少,治療效果顯著。
    17  曲普瑞林聯合他莫昔芬治療子宮肌瘤的臨床觀察及對血清TGF-β1、VEGF及HIF-1α水平的影響
    白長煥,王利蕊,岳瑞芹,陳美霞
    2021, 44(7):1463-1467.
    [摘要](1016) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1329)
    摘要:
    目的 探討曲普瑞林聯合他莫昔芬治療子宮肌瘤的臨床療效及對血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)水平的影響。方法 選取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民醫(yī)院收治的140例子宮肌瘤患者作為研究對象,根據治療方法分為對照組(70例)和觀察組(70例)。對照組患者口服枸櫞酸他莫昔芬片,1片/次,1次/d。觀察組患者在對照組基礎上肌內注射注射用醋酸曲普瑞林,月經周期開始的第3~5天肌內注射1次,之后每隔28 d注射1次,3.75 mg/次。兩組均治療3個月。觀察兩組臨床療效、不良反應,并比較治療前后子宮體積、肌瘤體積及血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。結果 治療后,觀察組總有效率為91.43%,明顯高于對照組的75.71%(P<0.05)。治療后,兩組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于治療前(P<0.05),且觀察組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明顯低于治療前(P<0.05),且觀察組患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明顯低于對照組(P<0.05)。治療期間,兩組不良反應發(fā)生率相比差異無統計學意義。結論 在他莫昔芬基礎上聯用曲普瑞林治療子宮肌瘤,可提高療效,縮小子宮、肌瘤體積,明顯降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平,且具有一定安全性。
    18  七味通痹口服液聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的療效觀察及其對血清疼痛介質和炎癥因子的影響
    許日明,周理,徐明奎,羅原泰,張熙輝,倫巍巍
    2021, 44(7):1468-1472.
    [摘要](1109) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1450)
    摘要:
    目的 探討七味通痹口服液聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的療效觀察及其對血清疼痛介質和炎癥因子的影響。方法 選取2019年5月—2020年11月海南省中醫(yī)院收治的84例類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象,按照治療方法將84例患者分為對照組和觀察組,每組各42例。對照組口服甲氨蝶呤片,10 mg/次,1次/周。觀察組在對照組基礎上口服七味通痹口服液,10 mL/次,3次/d。兩組連續(xù)治療3個月。觀察兩組患者的臨床療效,比較兩組治療前后的關節(jié)壓痛數、腫脹數、晨僵持續(xù)時間,同時比較兩組視覺模擬評分法(VAS)、血清前列腺素E2(PGE2)、血漿P物質(SP)、白細胞介素-17(IL-17)、抗鏈球菌溶血素O(ASO)、類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平。結果 治療后,觀察組總有效率為85.71%,顯著高于對照組的66.67%,兩組間對比差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的壓痛數、腫脹數、晨僵持續(xù)時間、疼痛程度評分顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組的壓痛數、腫脹數、晨僵持續(xù)時間、疼痛程度評分顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的PGE2、SP、IL-17水平顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組的PGE2、SP、IL-17水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論 七味通痹口服液聯合甲氨蝶呤可提高類風濕關節(jié)炎的療效,降低患者血清疼痛介質和炎癥因子的水平,進一步減輕臨床癥狀體征,具有一定臨床研究價值。
    19  痘疫苗致炎兔皮提取物聯合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關節(jié)炎的臨床研究
    黃中華,張淑云
    2021, 44(7):1473-1477. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.018
    [摘要](696) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1317)
    摘要:
    目的 探討牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關節(jié)炎的臨床療效。方法 將2015年11月—2020年12月長沙市第四醫(yī)院收治的76例創(chuàng)傷性踝關節(jié)炎患者作為研究對象,將患者按照治療方法分為對照組和觀察組,每組各38例。對照組關節(jié)腔內注射玻璃酸鈉注射液,1次/周,20 mg/次,連續(xù)治療5周。觀察組在對照組治療的基礎上關節(jié)腔內注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物,3 mL/次,1次/周,連續(xù)治療5周。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的視覺模擬評分法(VAS)評分、美國矯形外科足踝協會評分標準(AOFAS)評分,白細胞介素(IL)-17、C反應蛋白(CRP)和IL-8水平,以及患肢的背伸活動度和跖屈活動度。結果 治療后,觀察組的總有效率為94.74%,明顯高于對照組的78.95%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組的VAS評分顯著降低,AOFAS評分顯著升高(P<0.05);治療后,觀察組的VAS評分比對照組低,AOFAS評分比對照組高,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的IL-17、CRP、IL-8水平顯著降低(P<0.05);觀察組的IL-17、CRP、IL-8水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后的背伸活動度、跖屈活動度顯著升高(P<0.05);治療后,觀察組的背伸活動度、跖屈活動度比對照組高,差異有統計學意義(P<0.05)。結論 牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關節(jié)炎的療效確切,能減輕患者疼痛,控制病情發(fā)展,提高關節(jié)活動度,降低炎癥因子的水平,具有良好臨床運用價值。
    20  丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合奧拉西坦對卒中后認知障礙患者認知功能、血清炎性因子和氧化應激指標的影響
    楊恒,張晶,羅明建,周紹洪
    2021, 44(7):1478-1482.
    [摘要](510) [HTML](0) [PDF 1.20 M](1355)
    摘要:
    目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合奧拉西坦治療卒中后認知障礙的療效。方法 選擇2019年2月—2020年9月重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院收治的83例卒中后認知障礙患者作為研究對象,根據治療方法將患者分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組患者口服奧拉西坦膠囊,800 mg/次,2次/d,連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液,80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d,連續(xù)治療2周。觀察兩組認知功能、記憶功能、生活能力、事件相關電位P300、炎性因子、氧化應激和不良反應差異。結果 兩組治療后MMSE、RBMT評分、BI指數、P300波幅、血清總抗氧化能力(T-AOC)水平均較治療前顯著增高,P300潛伏期、血清白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)水平較治療前顯著降低(P<0.05)。治療后,觀察組MMSE、RBMT評分、BI指數、P300波幅、血清T-AOC水平顯著高于對照組,P300潛伏期、IL-6、CRP、MDA水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合奧拉西坦治療卒中后認知障礙可提高認知、記憶功能和生活能力,安全性高,優(yōu)于單純奧拉西坦治療。
    21  托伐普坦聯合米力農治療難治性心力衰竭的臨床研究
    張國珍,林燕飛,劉丹
    2021, 44(7):1483-1488.
    [摘要](615) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1298)
    摘要:
    目的 評價托伐普坦聯合米力農治療難治性心力衰竭的療效。方法 選取2018年10月—2020年6月在內蒙古包鋼醫(yī)院治療的60例難治性心力衰患者作為研究對象,根據治療方法將患者分為對照組和觀察組,每組30例。對照組給予米力農注射液,0.5 μg/(kg·min)持續(xù)泵入72 h,繼續(xù)以每次泵入4 d,共7 d。觀察組患者在對照組的基礎上口服托伐普坦片,15~30 mg/次,共7 d。觀察患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的腦鈉肽(BNP)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、白細胞介素-6(IL-6)、左室射血分數(LVEF)及左室舒張末徑(LVEDD)、平均肺動脈壓(mPAP)與肺毛細血管楔壓(PCWC)水平。結果 治療后,對照組總有效率為73.3%,顯著低于觀察組的90.0%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組LVEF顯著升高,LVEDD值顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組LVEF顯著高于對照組,而LVEDD值顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組mPAP和PCWC水平均明顯下降(P<0.05),且治療后觀察組mPAP和PCWC水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組BNP、NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD和IL-6水平均顯著降低(P<0.05);且觀察組血清學指標水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 托伐普坦聯合米力農治療難治性心力衰竭療效顯著,且能改善患者心功能、mPAP和PCWC及相關血清學指標水平,提高生活質量。
    22  坤泰膠囊聯合潑尼松治療人工流產后免疫性不孕癥的臨床研究
    戴慧雅,侯冠英
    2021, 44(7):1489-1494. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.021
    [摘要](997) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1191)
    摘要:
    目的 觀察坤泰膠囊聯合潑尼松治療人工流產后免疫性不孕癥患者的療效。方法 選擇2018年1月—2020年1月于滄州市人民醫(yī)院就診的人工流產后繼發(fā)不孕癥患者100例作為研究對象,將患者按照治療方法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組患者口服潑尼松片,5~10 mg/次,3次/d。觀察組在對照組的基礎上口服坤泰膠囊治療,2.0 g/次,3次/d。每4周作為1個療程,治療6個療程。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組治療前后的抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內膜抗體(EmAb)及抗卵巢抗體(AoAb)、抗心磷脂抗體(AcAb)、抗弓形蟲抗體(ToxAb)的轉陰率及血清中上述抗體的水平;促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和黃體生成素(LH)水平;白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素6(IL-6)、β-內啡肽(β-EP)、腦啡肽(ENK)水平及妊娠結局。結果 治療后,對照組總有效率為66.0%,觀察組總有效率為84.0%,兩組總有效率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb轉陰率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后,兩組患者血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平均顯著降低(P<0.05),且觀察組治療后血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平較對照組治療后顯著降低(P<0.05)。治療后,兩組患者的血清FSH水平較治療前顯著更低,LH和E2水平較治療前顯著升高(P<0.05),且觀察組的血清FSH水平較對照組治療后顯著更低,血清LH和E2水平較對照組治療后顯著升高(P<0.05)。治療后,兩組患者的血清IL-2、IL-6、ENK、β-EK水平均顯著降低(P<0.05);且治療后,觀察組上述指標水平顯著低于對照組(P<0.05)。兩組患者經過觀察1年,觀察組妊娠率為52.0%,顯著高于對照組的26.0%,兩組妊娠率比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 坤泰膠囊聯合潑尼松治療人工流產后免疫性不孕癥患者可以使患者體內的免疫抗體轉陰率顯著升高,顯著降低患者血清免疫抗體水平,改善性激素水平、降低細胞因子水平,促進生殖內分泌功能的恢復,提高患者妊娠率。
    23  平消膠囊聯合SOX方案治療晚期胃癌的療效及其對外周血TGF-α、ARK5水平的影響
    吳瓊,薛倩,吳茂永,閆冬,伍學強
    2021, 44(7):1495-1501.
    [摘要](1026) [HTML](0) [PDF 1.26 M](1319)
    摘要:
    目的 探討平消膠囊聯合SOX方案治療晚期胃癌的療效。方法 選取2018年6月—2020年2月北京航天總醫(yī)院收治的102例晚期胃癌患者作為研究對象,將所有患者按照治療方法分為對照組與觀察組,每組各51例。對照組患者給予SOX方案化療,即口服替吉奧膠囊,初始劑量根據體表面積確定:體表面積<1.25 m2者40 mg/次,1.25~1.5 m2者50 mg/次,>1.5 m2者60 mg/次,均為2次/d,分別于早晚飯后服用,連續(xù)服用2周后停藥1周;第1天奧沙利鉑注射液,130 mg/m2,靜脈滴注3 h。觀察組在對照組治療的基礎上口服平消膠囊,5粒/次,3次/d,于化療1周后開始服用。治療4周后觀察各指標變化情況。觀察兩組患者的臨床療效,同時比較兩組的血清糖類抗原242(CA242)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA)水平,外周血轉化生長因子-α(TGF-α)和腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)水平;CD4+T淋巴細胞亞型Th17細胞、CD4+CD25+調節(jié)性T淋巴細胞(Treg)及Th17/Treg比值;觀察并記錄兩組無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。結果 治療后,觀察組疾病控制率為73.47%,顯著高于對照組的54.00%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于治療前(P<0.05),觀察組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組Th17、Treg、Th17/Treg均值低于治療前(P<0.05);治療后,觀察組Th17、Treg、Th17/Treg值顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,觀察組患者PFS和OS為均長于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組外周血TGF-α、ARK5水平均顯著低于治療前(P<0.05);且觀察組治療后外周血TGF-α、ARK5水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 平消膠囊聯合SOX方案治療晚期胃癌療效顯著,可有效降低腫瘤標志物水平,抑制腫瘤生長,改善患者的免疫功能,延長生存期,改善預后,降低TGF-α、ARK5水平,抑制腫瘤轉移,促進腫瘤細胞凋亡,同時還能降低毒副反應的發(fā)生率,安全性較高。
    24  卡瑞利珠單抗聯合化療方案治療晚期胃癌的臨床研究
    張連花,稅明才,唐國英
    2021, 44(7):1502-1507.
    [摘要](1866) [HTML](0) [PDF 1.22 M](1536)
    摘要:
    目的 探討卡瑞利珠單抗聯合化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法 選擇2020年1月—2021年1月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者,根據治療方法將患者分為對照組和觀察組,每組各40例。對照組第1天靜脈滴注多西他賽注射液,75 mg/m2;第2天靜脈滴注鹽酸伊立替康注射液,75 mg/m2;第3~16天分2次口服替吉奧膠囊80 mg/m2,連續(xù)誘導化療3個周期。觀察組在對照組基礎上靜脈注射注射用卡瑞利珠單抗,200 mg,21 d為1個周期,連續(xù)免疫治療3個周期。比較兩組療效及安全性,以及治療前后血清腫瘤標志物和生活質量差異。結果 治療后,觀察組總有效率達52.50%,顯著高于對照組的30.00%(P<0.05)。兩組治療后健康狀況調查簡表(SF-36)各項評分和總分均較治療前增加(P<0.05),且觀察組治療后SF-36各項評分和總分均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組治療后血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)水平均較治療前降低(P<0.05),且觀察組治療后血清CEA、CA199水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療期間,觀察組Ⅲ度及以上反應性毛細血管增生癥發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。結論 卡瑞利珠單抗聯合化療方案治療可提高晚期胃癌治療療效,不良反應較低,并能降低血清CEA、CA19-9水平,改善患者生活質量。
    25  左甲狀腺素鈉致11例肝損傷的文獻分析
    李玉柳,呂萌,張淼
    2021, 44(7):1508-1512.
    [摘要](1194) [HTML](0) [PDF 1.04 M](1304)
    摘要:
    目的 分析左甲狀腺素鈉引起患者肝損傷不良反應(ADR)的特點,為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫(WanFang Data)、維普中文期刊全文數據庫(VIP)等關于左甲狀腺素致患者肝損傷的報道,從患者的基本狀況、原發(fā)疾病、服用劑量、肝損出現時間、肝損類型和伴隨癥狀、對策和預后等方面進行分析。結果 共收集到文獻11篇,其中國內報道2篇、國外報道9篇;共涉及患者11例,其中男性2例、女性9例,50~70歲患者占比較高(占54.55%);除1例因先天垂體發(fā)育不全外,其余原發(fā)疾病為不同原因引起的甲狀腺功能減退;起始劑量多為25、50 μg/d(占72.73%),近半數患者(占45.46%)用藥過程中增加劑量;多數患者(占54.55%)肝損傷發(fā)生在用藥7~60 d;肝損傷類型中肝細胞損傷型、混合型、膽汁淤積型分別占36.37%、27.28%、18.19%,患者多伴有發(fā)熱、疲勞、厭食等癥狀;多數患者(占90.91%)在肝損傷發(fā)生后更換藥品,換藥后肝功能恢復正常。結論 使用左甲狀腺素鈉時應加強用藥監(jiān)測,減少肝損傷ADR的發(fā)生。
    26  疏風解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的Meta分析
    李桂民,李耀輝,曾璐
    2021, 44(7):1513-1522.
    [摘要](579) [HTML](0) [PDF 3.70 M](1167)
    摘要:
    目的 系統評價疏風解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床有效性、安全性。方法 檢索中文學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、萬方數據庫(WanFang Data)、維普中文期刊全文數據庫(VIP)、PubMed、Cochrane Library等數據庫已發(fā)表的疏風解毒膠囊治療AECOPD的臨床隨機對照試驗(RCT),時限從建庫至2021年1月,使用Cochrane手冊對納入文獻進行質量評價,使用Review Manager 5.3進行Meta分析。結果 最終納入16篇RCTs,包括1 753例患者。Meta分析結果顯示:疏風解毒膠囊聯合西醫(yī)常規(guī)治療(試驗組)有效率優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療(對照組),組間比較差異具有統計學意義[RR=1.20,95% CI=(1.15,1.26),P<0.000 01];試驗組患者血氣分析,二氧化碳分壓[MD=-3.65,95% CI=(-10.79,3.50),P=0.32]、氧分壓[MD=6.80,95% CI=(5.40,8.20),P<0.000 01]改善優(yōu)于對照組;試驗組患者肺功能指標,第1秒用力呼氣容積[MD=1.35,95% CI=(0.68,2.03),P<0.000 1]、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比[MD=0.83,95% CI=(0.66,1.00),P<0.000 01]改善優(yōu)于對照組;試驗組炎癥指標,C反應蛋白[MD=-4.81,95% CI=(-7.41,-2.20),P<0.000 01]改善優(yōu)于對照組,降鈣素原[MD=-0.51,95% CI=(-0.79,-0.23),P=0.000 4]改善優(yōu)于對照組。不良反應少且無嚴重不良反應發(fā)生。結論 西醫(yī)常規(guī)治療聯用疏風解毒膠囊治療AECOPD,可以提高臨床療效,改善患者血氣、肺功能、炎癥指標,安全性好,但部分結局指標有異質性,可能存在發(fā)表偏倚,因此未來仍需更大樣本、高質量、多中心RCT研究以進一步評價其療效及安全性。
    27  5種清熱解毒類中成藥聯合奧司他韋治療小兒流感的Meta分析
    楊珍珍,閆宇馳,吳瑕,趙曉娟,趙永紅,盧佳琪,劉秀菊
    2021, 44(7):1523-1534.
    [摘要](1184) [HTML](0) [PDF 1.49 M](1820)
    摘要:
    目的 系統評價5種清熱解毒類中成藥(抗感顆粒、板藍根顆粒、連花清瘟顆粒、小兒牛黃清心散或小兒豉翹清熱顆粒)聯合奧司他韋治療小兒流感的有效性和安全性,為臨床治療的選擇提供依據。方法 檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、萬方數據知識服務平臺(Wanfang Data)、維普期刊中文數據庫(VIP)、PubMed和Cochrane Library等中英文數據庫,檢索時間為建庫至2021年1月。篩選清熱解毒中成藥聯合奧司他韋(聯合用藥)對比奧司他韋單藥治療小兒流感的隨機對照試驗(RCT),采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入文獻24篇RCTs,包含患兒2 932名,聯合用藥較奧司他韋單藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時間[MD=-20.37,95% CI=(-26.32,-14.43),P<0.05]和咳嗽緩解時間[MD=-20.45,95% CI=(-29.80,-11.10),P<0.05],增加C反應蛋白(CRP)下降值[MD=5.72,95% CI=(2.58,8.86),P<0.05],提高總有效率[RR=1.17,95% CI=(1.14,1.20),P<0.05],同時可以減少惡心嘔吐[OR=0.44,95% CI=(0.24,0.80),P<0.05]和腹痛[OR=0.32,95% CI=(0.12,0.85),P=0.02]。結論 奧司他韋聯合清熱解毒類中成藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時間和咳嗽緩解時間,增加CRP下降值,提高總有效率,同時減少惡心嘔吐和腹痛不良反應。但研究納入例數有限、文獻質量較低,需要設計嚴謹的多中心臨床RCT增加論證強度。
    28  細胞焦亡在原發(fā)性肝癌進展中的作用研究進展
    黃鑫悅,晁旭,黃峰
    2021, 44(7):1535-1540.
    [摘要](1045) [HTML](0) [PDF 1.14 M](1963)
    摘要:
    細胞焦亡是近年來證實的一種新的程序性細胞死亡方式,由消化道皮膚素介導,表現為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂,導致細胞內容物的釋放進而激活強烈的炎癥反應,導致細胞程序性壞死。細胞焦亡的主要通路包含依賴半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1的經典通路和依賴caspase-4、5、11的非經典通路。細胞焦亡在原發(fā)性肝癌的癌前病變以及發(fā)展過程中起重要作用,歸納總結了細胞焦亡的分子機制及其在原發(fā)性肝癌治療中的研究進展,以期為原發(fā)性肝癌的診斷、治療以及新藥研發(fā)提供新的依據。
    29  中藥活性成分篩選新技術研究進展
    許晴,李智,萬梅緒,張燕欣,李德坤,鞠愛春
    2021, 44(7):1541-1547.
    [摘要](2190) [HTML](0) [PDF 1.15 M](4083)
    摘要:
    近年來中藥活性物質篩選的新技術發(fā)展迅速,利用“受體-配體”之間的特異性結合,快速篩選出中藥材里含有的與特定靶點結合的活性小分子物質,再進一步鑒定出活性成分結構。這些技術對闡明中藥藥效的物質基礎和中藥新藥的開發(fā)具有重要意義,是對傳統藥物發(fā)現方法的有利補充。綜述了常用的分子對接技術、高通量篩選技術、細胞膜色譜技術的原理、特點及應用進展,以期為中藥活性成分的篩選以及新藥研發(fā)提供參考。
    30  蟲草素抗腫瘤藥理作用及其機制的研究進展
    蔡曦,尚超,孟麗榮
    2021, 44(7):1548-1554.
    [摘要](1551) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1973)
    摘要:
    蟲草素是冬蟲夏草的主要活性成分之一,研究發(fā)現其具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調節(jié)等多種藥理活性。近年來,其抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點,包括肺癌、肝癌、乳腺癌等,其通過腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)、核因子-κB (NF-κB)等多種信號通路來抑制腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲,并促進腫瘤細胞凋亡。就蟲草素抗腫瘤作用的分子機制、具體應用中的存在問題及對策進行綜述,以期為抗腫瘤新藥研發(fā)提供參考。
    31  氧化苦參堿的血管藥理作用研究進展
    王承,張明發(fā),沈雅琴
    2021, 44(7):1555-1561.
    [摘要](894) [HTML](0) [PDF 1.18 M](1284)
    摘要:
    氧化苦參堿能對抗缺氧、高糖和細菌毒素對血管內皮細胞的損傷,抑制血管內皮-間質轉化,也能對抗低氧、轉化生長因子-β(TGF-β)、高血脂誘導血管平滑肌細胞增殖以及β-甘油磷酸鹽對血管平滑肌細胞的損傷,從而產生血管保護作用和改善血管功能。氧化苦參堿能擴張血管和對抗高糖高脂、苯腎上腺素對血管的攣縮作用;可通過神經節(jié)阻斷和促進一氧化氮合成和釋放,產生降壓作用,也能通過改善心功能調節(jié)血壓;能抑制大鼠因缺氧或野百合堿引起的肺動脈高壓和肺血管重構以及高脂飲食引起的動脈粥樣硬化。
    32  蛋白多肽類藥物脂質體中國專利技術研究進展
    雷耀龍,張珮明,陳矛
    2021, 44(7):1562-1567.
    [摘要](1035) [HTML](0) [PDF 1.12 M](1745)
    摘要:
    蛋白多肽類藥物脂質體是將蛋白多肽類藥物用脂質體包封后形成的載藥脂質體,具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點。綜述了2000年以來中國專利申請中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質體,包括凝膠型脂質體、前體脂質體、長循環(huán)脂質體、免疫脂質體、柔性脂質體、pH敏感脂質體、配體修飾脂質體、磁性納米脂質體、多囊脂質體,為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質體提供新的思路。
    33  電子知情同意在藥物臨床試驗中的可行性探討
    廖娟,唐紅
    2021, 44(7):1568-1572.
    [摘要](339) [HTML](0) [PDF 1.01 M](1547)
    摘要:
    蛋白多肽類藥物脂質體是將蛋白多肽類藥物用脂質體包封后形成的載藥脂質體,具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點。綜述了2000年以來中國專利申請中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質體,包括凝膠型脂質體、前體脂質體、長循環(huán)脂質體、免疫脂質體、柔性脂質體、pH敏感脂質體、配體修飾脂質體、磁性納米脂質體、多囊脂質體,為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質體提供新的思路。

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