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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2021年第44卷第7期文章目次
2021, 44(7):1361-1367.
摘要:
目的 探究白屈菜紅堿（CHE）對(duì)腺樣囊性癌細(xì)胞（ACC2）生長的抑制作用及機(jī)制。方法 利用CCK8法、EdU法、Hoechst33342/PI雙染色法、試劑盒法檢測CHE對(duì)ACC2細(xì)胞活力、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和活性氧（ROS）水平的影響；通過Western blotting技術(shù)檢測CHE對(duì)Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達(dá)的影響；利用斑馬魚移植瘤模型檢測CHE對(duì)斑馬魚體內(nèi)ACC2細(xì)胞生長的抑制作用。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，2、3、4、5、6、7、8、9、10 μmol/L的CHE顯著降低ACC2細(xì)胞的存活率（P<0.05、0.01），且呈濃度相關(guān)性； ROS檢測結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，5、8 μmol/L的CHE導(dǎo)致ACC2細(xì)胞內(nèi)的ROS水平顯著上升（P<0.05、0.01）； EdU增殖檢測結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，5、8 μmol/L的CHE致使ACC2細(xì)胞的增殖能力顯著下降（P<0.01）；Hoechst/PI染色結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，CHE 5、8 μmol/L組ACC2細(xì)胞凋亡率顯著上升（P<0.01）。抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）顯著抑制CHE誘導(dǎo)的ROS水平升高、細(xì)胞凋亡增加（P<0.01）；Western blotting結(jié)果顯示：2、5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB蛋白的表達(dá)（P<0.01），且呈現(xiàn)濃度相關(guān)性，5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)p-JNK的蛋白表達(dá)（P<0.01），8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)p-p38的蛋白表達(dá)（P<0.01）；NAC顯著降低由CHE導(dǎo)致的Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達(dá)增加（P<0.01），5、8 μmol/L CHE能夠有效抑制斑馬魚體內(nèi)腫瘤的生長（P<0.01）。結(jié)論 體外及斑馬魚移植瘤模型證明，CHE可以有效抑制ACC2細(xì)胞生長，其機(jī)制與提高細(xì)胞ROS水平，上調(diào)NF-κB、p-JNK、p-p38表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。
目的 探究白屈菜紅堿（CHE）對(duì)腺樣囊性癌細(xì)胞（ACC2）生長的抑制作用及機(jī)制。方法 利用CCK8法、EdU法、Hoechst33342/PI雙染色法、試劑盒法檢測CHE對(duì)ACC2細(xì)胞活力、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和活性氧（ROS）水平的影響；通過Western blotting技術(shù)檢測CHE對(duì)Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達(dá)的影響；利用斑馬魚移植瘤模型檢測CHE對(duì)斑馬魚體內(nèi)ACC2細(xì)胞生長的抑制作用。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，2、3、4、5、6、7、8、9、10 μmol/L的CHE顯著降低ACC2細(xì)胞的存活率（P<0.05、0.01），且呈濃度相關(guān)性； ROS檢測結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，5、8 μmol/L的CHE導(dǎo)致ACC2細(xì)胞內(nèi)的ROS水平顯著上升（P<0.05、0.01）； EdU增殖檢測結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，5、8 μmol/L的CHE致使ACC2細(xì)胞的增殖能力顯著下降（P<0.01）；Hoechst/PI染色結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，CHE 5、8 μmol/L組ACC2細(xì)胞凋亡率顯著上升（P<0.01）。抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）顯著抑制CHE誘導(dǎo)的ROS水平升高、細(xì)胞凋亡增加（P<0.01）；Western blotting結(jié)果顯示：2、5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB蛋白的表達(dá)（P<0.01），且呈現(xiàn)濃度相關(guān)性，5、8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)p-JNK的蛋白表達(dá)（P<0.01），8 μmol/L的CHE能夠顯著上調(diào)p-p38的蛋白表達(dá)（P<0.01）；NAC顯著降低由CHE導(dǎo)致的Cleaved-Caspase 3、PARP、NF-κB、p-JNK、p-p38蛋白表達(dá)增加（P<0.01），5、8 μmol/L CHE能夠有效抑制斑馬魚體內(nèi)腫瘤的生長（P<0.01）。結(jié)論 體外及斑馬魚移植瘤模型證明，CHE可以有效抑制ACC2細(xì)胞生長，其機(jī)制與提高細(xì)胞ROS水平，上調(diào)NF-κB、p-JNK、p-p38表達(dá)，從而抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。
2021, 44(7):1368-1376.
摘要:
目的 利用斑馬魚模型結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，研究甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性及作用機(jī)制，探討附子-甘草配伍減毒的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。方法 選用受精后48 h（48 hpf）的健康野生型AB系斑馬魚，脫膜后隨機(jī)移入6孔板中，每孔30枚。對(duì)照組加入新鮮養(yǎng)魚水；模型組和各藥物處理組均給予烏頭堿溶液，終濃度均為10 μmol/L；各藥物組同時(shí)分別給予低、中、高濃度（10、50、100 μmol/L）的甘草酸、甘草素、甘草苷和低、中、高濃度（1、5、10 μmol/L）的異甘草素，各組斑馬魚處理后放入恒溫光照培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至72 hpf，在顯微鏡下記錄斑馬魚20 s心跳并拍照，計(jì)算心率，并利用Image-Pro Plus5.0軟件計(jì)算心包面積，篩選甘草中拮抗烏頭堿心臟毒性的成分。通過心臟結(jié)構(gòu)與功能分析、活性氧（ROS）和凋亡細(xì)胞檢測，進(jìn)一步驗(yàn)證甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性作用。基于PharmMapper、Swiss Target Prediction、STITCH數(shù)據(jù)庫收集烏頭堿毒性作用靶點(diǎn)，利用CTD、GeneCards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫，以“心臟毒性”“心臟損傷”“心衰”為關(guān)鍵詞檢索靶點(diǎn)，將上述兩組靶點(diǎn)導(dǎo)入Draw venn在線繪圖取交集，得到烏頭堿心臟毒性作用靶點(diǎn)集；從PharmMapper數(shù)據(jù)庫中收集甘草酸活性靶點(diǎn)集；將2個(gè)靶點(diǎn)集共有靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白互作分析；使用Cytoscape 3.6.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行拓?fù)浞治觯怨?jié)點(diǎn)度值中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)篩選重要靶點(diǎn)；得到的靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行GO和KEGG分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組幼魚心包水腫顯著（P<0.01），心率顯著升高（P<0.01）；與模型組比較，甘草酸與異甘草素各濃度組、甘草苷高濃度組心包面積顯著下降（P<0.01），甘草酸效果更加明顯且呈濃度相關(guān)性；甘草酸低和高濃度、甘草素高濃度和異甘草素低濃度拮抗烏頭堿所致心率加快效果顯著（P<0.05、0.01）。甘草酸可濃度相關(guān)性地拮抗烏頭堿導(dǎo)致的斑馬魚心室短軸縮短率降低，且高濃度組具有顯著性差異（P<0.01）；甘草酸顯著抑制烏頭堿誘導(dǎo)的斑馬魚體內(nèi)活性氧生成（P<0.01）；明顯減弱烏頭堿導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性的作用機(jī)制可能與MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等關(guān)鍵靶點(diǎn)，以及PI3K-Akt、Ras、FoxO等信號(hào)通路相關(guān)。結(jié)論 甘草酸可以顯著拮抗烏頭堿心臟毒性，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Ras信號(hào)通路等發(fā)揮作用。
目的 利用斑馬魚模型結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，研究甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性及作用機(jī)制，探討附子-甘草配伍減毒的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。方法 選用受精后48 h（48 hpf）的健康野生型AB系斑馬魚，脫膜后隨機(jī)移入6孔板中，每孔30枚。對(duì)照組加入新鮮養(yǎng)魚水；模型組和各藥物處理組均給予烏頭堿溶液，終濃度均為10 μmol/L；各藥物組同時(shí)分別給予低、中、高濃度（10、50、100 μmol/L）的甘草酸、甘草素、甘草苷和低、中、高濃度（1、5、10 μmol/L）的異甘草素，各組斑馬魚處理后放入恒溫光照培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至72 hpf，在顯微鏡下記錄斑馬魚20 s心跳并拍照，計(jì)算心率，并利用Image-Pro Plus5.0軟件計(jì)算心包面積，篩選甘草中拮抗烏頭堿心臟毒性的成分。通過心臟結(jié)構(gòu)與功能分析、活性氧（ROS）和凋亡細(xì)胞檢測，進(jìn)一步驗(yàn)證甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性作用。基于PharmMapper、Swiss Target Prediction、STITCH數(shù)據(jù)庫收集烏頭堿毒性作用靶點(diǎn)，利用CTD、GeneCards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫，以“心臟毒性”“心臟損傷”“心衰”為關(guān)鍵詞檢索靶點(diǎn)，將上述兩組靶點(diǎn)導(dǎo)入Draw venn在線繪圖取交集，得到烏頭堿心臟毒性作用靶點(diǎn)集；從PharmMapper數(shù)據(jù)庫中收集甘草酸活性靶點(diǎn)集；將2個(gè)靶點(diǎn)集共有靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白互作分析；使用Cytoscape 3.6.0軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行拓?fù)浞治觯怨?jié)點(diǎn)度值中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)篩選重要靶點(diǎn)；得到的靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行GO和KEGG分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組幼魚心包水腫顯著（P<0.01），心率顯著升高（P<0.01）；與模型組比較，甘草酸與異甘草素各濃度組、甘草苷高濃度組心包面積顯著下降（P<0.01），甘草酸效果更加明顯且呈濃度相關(guān)性；甘草酸低和高濃度、甘草素高濃度和異甘草素低濃度拮抗烏頭堿所致心率加快效果顯著（P<0.05、0.01）。甘草酸可濃度相關(guān)性地拮抗烏頭堿導(dǎo)致的斑馬魚心室短軸縮短率降低，且高濃度組具有顯著性差異（P<0.01）；甘草酸顯著抑制烏頭堿誘導(dǎo)的斑馬魚體內(nèi)活性氧生成（P<0.01）；明顯減弱烏頭堿導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡。甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性的作用機(jī)制可能與MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等關(guān)鍵靶點(diǎn)，以及PI3K-Akt、Ras、FoxO等信號(hào)通路相關(guān)。結(jié)論 甘草酸可以顯著拮抗烏頭堿心臟毒性，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Ras信號(hào)通路等發(fā)揮作用。
2021, 44(7):1377-1384.
摘要:
目的 評(píng)價(jià)二甲基姜黃素、黃芩苷、紫檀茋對(duì)異煙肼導(dǎo)致斑馬魚神經(jīng)損傷的保護(hù)作用。方法 挑選受精后2 h（2hpf）的斑馬魚胚胎，設(shè)置對(duì)照組（胚胎培養(yǎng)用水處理）、異煙肼組（4 mmol/L）、二甲基姜黃素（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）組、黃芩苷（0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/L）組、紫檀茋（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）組，異煙肼分別與不同濃度的藥物共處理120 h，用Zebrabox斑馬魚行為分析儀分析斑馬魚幼魚行為學(xué)軌跡變化，熒光顯微鏡下觀察斑馬魚幼魚多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，異煙肼組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯減少，運(yùn)動(dòng)總距離和低速、中速運(yùn)動(dòng)距離均顯著下降（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯降低；神經(jīng)節(jié)長度顯著降低（P<0.01）。與異煙肼組比較，二甲基姜黃素組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，斑馬魚運(yùn)動(dòng)狀態(tài)主要為低速運(yùn)動(dòng)，各濃度的二甲基姜黃素組斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯增加，0.5、2.0、4.0 μmol/L的二甲基姜黃素組中速運(yùn)動(dòng)距離顯著增加（P<0.01）；黃芩苷組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，0.1、0.2、0.5和1.0 μmol/L的黃芩苷組斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯增加；0.5和1.0 μmol/L紫檀茋組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，紫檀茋0.5 μmol/L組的總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），紫檀茋0.5和1.0 μmol/L濃度組運(yùn)動(dòng)速度明顯增加。與異煙肼組比較，二甲基姜黃素和黃芩苷各濃度組多巴胺相對(duì)神經(jīng)節(jié)長度顯著增加（P<0.01）；紫檀茋1 μmol/L組相對(duì)神經(jīng)節(jié)長度顯著增加（P<0.01）。結(jié)論 二甲基姜黃素、黃芩苷和0.5、1.0 μmol/L紫檀茋對(duì)異煙肼導(dǎo)致的斑馬魚神經(jīng)損傷有明顯保護(hù)作用。
目的 評(píng)價(jià)二甲基姜黃素、黃芩苷、紫檀茋對(duì)異煙肼導(dǎo)致斑馬魚神經(jīng)損傷的保護(hù)作用。方法 挑選受精后2 h（2hpf）的斑馬魚胚胎，設(shè)置對(duì)照組（胚胎培養(yǎng)用水處理）、異煙肼組（4 mmol/L）、二甲基姜黃素（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）組、黃芩苷（0.1、0.2、0.5、1.0 μmol/L）組、紫檀茋（0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L）組，異煙肼分別與不同濃度的藥物共處理120 h，用Zebrabox斑馬魚行為分析儀分析斑馬魚幼魚行為學(xué)軌跡變化，熒光顯微鏡下觀察斑馬魚幼魚多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，異煙肼組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯減少，運(yùn)動(dòng)總距離和低速、中速運(yùn)動(dòng)距離均顯著下降（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯降低；神經(jīng)節(jié)長度顯著降低（P<0.01）。與異煙肼組比較，二甲基姜黃素組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，斑馬魚運(yùn)動(dòng)狀態(tài)主要為低速運(yùn)動(dòng)，各濃度的二甲基姜黃素組斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯增加，0.5、2.0、4.0 μmol/L的二甲基姜黃素組中速運(yùn)動(dòng)距離顯著增加（P<0.01）；黃芩苷組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，0.1、0.2、0.5和1.0 μmol/L的黃芩苷組斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），運(yùn)動(dòng)速度明顯增加；0.5和1.0 μmol/L紫檀茋組運(yùn)動(dòng)軌跡明顯增加，紫檀茋0.5 μmol/L組的總運(yùn)動(dòng)距離和低速運(yùn)動(dòng)距離均顯著增加（P<0.01），紫檀茋0.5和1.0 μmol/L濃度組運(yùn)動(dòng)速度明顯增加。與異煙肼組比較，二甲基姜黃素和黃芩苷各濃度組多巴胺相對(duì)神經(jīng)節(jié)長度顯著增加（P<0.01）；紫檀茋1 μmol/L組相對(duì)神經(jīng)節(jié)長度顯著增加（P<0.01）。結(jié)論 二甲基姜黃素、黃芩苷和0.5、1.0 μmol/L紫檀茋對(duì)異煙肼導(dǎo)致的斑馬魚神經(jīng)損傷有明顯保護(hù)作用。
2021, 44(7):1385-1391.
摘要:
目的 利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)血必凈注射液與3種抗生素并用對(duì)肝臟損傷的影響。方法 以肝臟熒光標(biāo)記的斑馬魚為動(dòng)物模型，設(shè)置對(duì)照組、抗生素單用（阿莫西林克拉維酸鉀分散片1 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林膠囊400 μg/mL）組、血必凈注射液（2.5、5.0、10.0 μg/mL）＋抗生素組，連續(xù)給藥72 h，每24 h更換暴露液，給藥結(jié)束后，顯微鏡下拍照，統(tǒng)計(jì)肝面積、肝臟熒光強(qiáng)度。收集樣品，石蠟包埋，切片，HE染色，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 在阿莫西林克拉維酸鉀分散片和血必凈注射液的安全濃度范圍內(nèi)聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)斑馬魚死亡，未發(fā)現(xiàn)毒性加??；在左氧氟沙星片和血必凈注射液的安全濃度范圍內(nèi)聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)斑馬魚死亡，未發(fā)現(xiàn)毒性加??；在阿莫西林膠囊的安全濃度范圍內(nèi)，聯(lián)合應(yīng)用10 μL/mL血必凈注射液可導(dǎo)致斑馬魚全部死亡；聯(lián)合應(yīng)用5 μL/mL血必凈注射液可導(dǎo)致部分斑馬魚死亡，剩余斑馬魚肝毒性加劇，與阿莫西林膠囊單用組比較，肝面積及肝臟熒光強(qiáng)度均顯著下降（P<0.05）。結(jié)論 血必凈注射液與阿莫西林克拉維酸鉀分散片、左氧氟沙星片并用不會(huì)對(duì)斑馬魚的肝臟造成損傷。阿莫西林膠囊與血必凈注射液并用時(shí)增加斑馬魚的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)控制阿莫西林膠囊的處方濃度，并重點(diǎn)觀察患者肝功能變化。
目的 利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)血必凈注射液與3種抗生素并用對(duì)肝臟損傷的影響。方法 以肝臟熒光標(biāo)記的斑馬魚為動(dòng)物模型，設(shè)置對(duì)照組、抗生素單用（阿莫西林克拉維酸鉀分散片1 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林膠囊400 μg/mL）組、血必凈注射液（2.5、5.0、10.0 μg/mL）＋抗生素組，連續(xù)給藥72 h，每24 h更換暴露液，給藥結(jié)束后，顯微鏡下拍照，統(tǒng)計(jì)肝面積、肝臟熒光強(qiáng)度。收集樣品，石蠟包埋，切片，HE染色，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 在阿莫西林克拉維酸鉀分散片和血必凈注射液的安全濃度范圍內(nèi)聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)斑馬魚死亡，未發(fā)現(xiàn)毒性加??；在左氧氟沙星片和血必凈注射液的安全濃度范圍內(nèi)聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)斑馬魚死亡，未發(fā)現(xiàn)毒性加??；在阿莫西林膠囊的安全濃度范圍內(nèi)，聯(lián)合應(yīng)用10 μL/mL血必凈注射液可導(dǎo)致斑馬魚全部死亡；聯(lián)合應(yīng)用5 μL/mL血必凈注射液可導(dǎo)致部分斑馬魚死亡，剩余斑馬魚肝毒性加劇，與阿莫西林膠囊單用組比較，肝面積及肝臟熒光強(qiáng)度均顯著下降（P<0.05）。結(jié)論 血必凈注射液與阿莫西林克拉維酸鉀分散片、左氧氟沙星片并用不會(huì)對(duì)斑馬魚的肝臟造成損傷。阿莫西林膠囊與血必凈注射液并用時(shí)增加斑馬魚的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)控制阿莫西林膠囊的處方濃度，并重點(diǎn)觀察患者肝功能變化。
2021, 44(7):1392-1397.
摘要:
目的 對(duì)蟾酥甲醇提取物中化學(xué)成分進(jìn)行初步分析，并利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)其抑制血管生成及抗炎活性。方法 采用液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)，用反相C18色譜柱，以0.1%甲酸溶液-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，采用電噴霧-三重四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜正/負(fù)離子雙重掃描方式，對(duì)提取物中的樣品進(jìn)行分析；采用受精后24 h（24 hpf）綠色熒光標(biāo)記血管的轉(zhuǎn)基因斑馬魚作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，熒光顯微鏡下觀察背部節(jié)間血管生成情況，計(jì)算節(jié)間血管長度，研究PTK787（陽性藥，0.2 μg/mL）和蟾酥甲醇提取物2、4、6 μg/mL濃度對(duì)斑馬魚血管生成的影響；采用受精后3 d（3 dpf）健康綠色熒光標(biāo)記炎癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因斑馬魚作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，設(shè)置對(duì)照組、模型（CuSO4，20 μmol/L）組、布洛芬（陽性藥，20 μmol/L）組和蟾酥甲醇提取物（0.4、0.8 μg/mL）組，計(jì)數(shù)神經(jīng)丘周圍炎癥細(xì)胞個(gè)數(shù)。結(jié)果 蟾酥甲醇提取物中共檢測出33個(gè)色譜峰，并鑒定出其中7個(gè)為結(jié)合型蟾蜍二烯酸內(nèi)酯。與對(duì)照組比較，蟾酥甲醇提取物4、6 μg/mL濃度組斑馬魚血管生成受到抑制，血管長度變短，具有顯著性差異（P<0.05、0.01）；與對(duì)照組比較，CuSO4模型組斑馬魚遷移到神經(jīng)丘側(cè)線部位的炎癥細(xì)胞數(shù)量顯著增多（P<0.01）；與模型組比較，蟾酥甲醇提取物0.8 μg/mL組炎癥細(xì)胞遷移減少，具有顯著差異（P<0.01）。結(jié)論 通過LC-MS法從蟾酥甲醇提取物中鑒定出7個(gè)結(jié)合型蟾蜍二烯酸內(nèi)酯，蟾酥甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。
目的 對(duì)蟾酥甲醇提取物中化學(xué)成分進(jìn)行初步分析，并利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)其抑制血管生成及抗炎活性。方法 采用液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)，用反相C18色譜柱，以0.1%甲酸溶液-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，采用電噴霧-三重四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜正/負(fù)離子雙重掃描方式，對(duì)提取物中的樣品進(jìn)行分析；采用受精后24 h（24 hpf）綠色熒光標(biāo)記血管的轉(zhuǎn)基因斑馬魚作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，熒光顯微鏡下觀察背部節(jié)間血管生成情況，計(jì)算節(jié)間血管長度，研究PTK787（陽性藥，0.2 μg/mL）和蟾酥甲醇提取物2、4、6 μg/mL濃度對(duì)斑馬魚血管生成的影響；采用受精后3 d（3 dpf）健康綠色熒光標(biāo)記炎癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因斑馬魚作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，設(shè)置對(duì)照組、模型（CuSO4，20 μmol/L）組、布洛芬（陽性藥，20 μmol/L）組和蟾酥甲醇提取物（0.4、0.8 μg/mL）組，計(jì)數(shù)神經(jīng)丘周圍炎癥細(xì)胞個(gè)數(shù)。結(jié)果 蟾酥甲醇提取物中共檢測出33個(gè)色譜峰，并鑒定出其中7個(gè)為結(jié)合型蟾蜍二烯酸內(nèi)酯。與對(duì)照組比較，蟾酥甲醇提取物4、6 μg/mL濃度組斑馬魚血管生成受到抑制，血管長度變短，具有顯著性差異（P<0.05、0.01）；與對(duì)照組比較，CuSO4模型組斑馬魚遷移到神經(jīng)丘側(cè)線部位的炎癥細(xì)胞數(shù)量顯著增多（P<0.01）；與模型組比較，蟾酥甲醇提取物0.8 μg/mL組炎癥細(xì)胞遷移減少，具有顯著差異（P<0.01）。結(jié)論 通過LC-MS法從蟾酥甲醇提取物中鑒定出7個(gè)結(jié)合型蟾蜍二烯酸內(nèi)酯，蟾酥甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。
2021, 44(7):1398-1402.
摘要:
目前由于哺乳期用藥的人體數(shù)據(jù)極其缺乏，對(duì)哺乳期藥物治療以及是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)往往難以做出準(zhǔn)確決策。美國食品藥品管理局（FDA）于2019年5月發(fā)布了“臨床哺乳期研究：研究設(shè)計(jì)考慮的因素”指導(dǎo)原則（草案），對(duì)藥物臨床哺乳期研究的諸多方面提出了細(xì)致、具體的建議（如需要進(jìn)行哺乳期研究的藥物、研究類型、母乳取樣方法、嬰兒攝入母乳量的測量、藥動(dòng)學(xué)分析、嬰兒劑量估算、嬰兒安全數(shù)據(jù)的收集和藥物對(duì)產(chǎn)乳量的影響等），以期促進(jìn)該方面研究，獲得所需信息。中國尚無類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，希望對(duì)我國開展這方面的研究工作及其監(jiān)管有益，也對(duì)結(jié)合國情制定類似的指導(dǎo)原則有所啟示。
目前由于哺乳期用藥的人體數(shù)據(jù)極其缺乏，對(duì)哺乳期藥物治療以及是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)往往難以做出準(zhǔn)確決策。美國食品藥品管理局（FDA）于2019年5月發(fā)布了“臨床哺乳期研究：研究設(shè)計(jì)考慮的因素”指導(dǎo)原則（草案），對(duì)藥物臨床哺乳期研究的諸多方面提出了細(xì)致、具體的建議（如需要進(jìn)行哺乳期研究的藥物、研究類型、母乳取樣方法、嬰兒攝入母乳量的測量、藥動(dòng)學(xué)分析、嬰兒劑量估算、嬰兒安全數(shù)據(jù)的收集和藥物對(duì)產(chǎn)乳量的影響等），以期促進(jìn)該方面研究，獲得所需信息。中國尚無類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，希望對(duì)我國開展這方面的研究工作及其監(jiān)管有益，也對(duì)結(jié)合國情制定類似的指導(dǎo)原則有所啟示。
2021, 44(7):1403-1410.
摘要:
為了解世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)藥物警戒系統(tǒng)的評(píng)估指標(biāo)的開發(fā)和應(yīng)用情況，給我國藥物警戒系統(tǒng)的建設(shè)情況和活動(dòng)進(jìn)展的評(píng)估提供參考，對(duì)2015年WHO出版的《世界衛(wèi)生組織藥物警戒指標(biāo)體系：評(píng)估藥物警戒系統(tǒng)的實(shí)踐手冊》（v1.0）的內(nèi)容進(jìn)行全面詳細(xì)的介紹，并對(duì)該手冊的實(shí)際應(yīng)用做進(jìn)一步分享。WHO致力于推動(dòng)國際藥物警戒的發(fā)展，不僅制定了專門的實(shí)踐手冊以促進(jìn)全球?qū)λ幬锞渲笜?biāo)的理解，還通過多方合作共同推動(dòng)藥物警戒指標(biāo)的發(fā)展和應(yīng)用，藥物警戒指標(biāo)的設(shè)置比較靈活，可根據(jù)使用環(huán)境的實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
為了解世界衛(wèi)生組織（WHO）有關(guān)藥物警戒系統(tǒng)的評(píng)估指標(biāo)的開發(fā)和應(yīng)用情況，給我國藥物警戒系統(tǒng)的建設(shè)情況和活動(dòng)進(jìn)展的評(píng)估提供參考，對(duì)2015年WHO出版的《世界衛(wèi)生組織藥物警戒指標(biāo)體系：評(píng)估藥物警戒系統(tǒng)的實(shí)踐手冊》（v1.0）的內(nèi)容進(jìn)行全面詳細(xì)的介紹，并對(duì)該手冊的實(shí)際應(yīng)用做進(jìn)一步分享。WHO致力于推動(dòng)國際藥物警戒的發(fā)展，不僅制定了專門的實(shí)踐手冊以促進(jìn)全球?qū)λ幬锞渲笜?biāo)的理解，還通過多方合作共同推動(dòng)藥物警戒指標(biāo)的發(fā)展和應(yīng)用，藥物警戒指標(biāo)的設(shè)置比較靈活，可根據(jù)使用環(huán)境的實(shí)際情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
2021, 44(7):1411-1424.
摘要:
目的 通過整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，探究合歡皮抗焦慮的治療機(jī)制和導(dǎo)致腎損傷的致毒機(jī)制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫收集合歡皮化學(xué)成分，并通過文獻(xiàn)檢索對(duì)合歡皮的生物活性成分進(jìn)行篩選和補(bǔ)充?；赑harmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM數(shù)據(jù)庫獲取成分對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)；在CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫中檢索得到焦慮癥和腎毒性相關(guān)靶點(diǎn)，分別與藥物靶點(diǎn)取交集得到藥效和毒性共有靶點(diǎn)；將共有靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白互作分析，在Cytoscape軟件進(jìn)行可視化分析；采用STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行GO生物分析和KEGG通路富集分析。結(jié)果 篩選得到生物活性成分共51個(gè)，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)747個(gè)，其與焦慮癥和腎毒性交集靶點(diǎn)分別為134、144個(gè)，相關(guān)通路分別為173、184條。合歡皮可通過調(diào)控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲狀腺激素和TNF等信號(hào)途徑治療焦慮癥；其腎毒性的產(chǎn)生與BCL2、SOD靶點(diǎn)以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信號(hào)通路關(guān)系密切。結(jié)論 發(fā)現(xiàn)合歡皮抗焦慮成分主要為木脂素及黃酮類化合物，致毒成分主要為皂苷類化合物。抗焦慮作用可能通過影響神經(jīng)遞質(zhì)5-HT以及下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸、下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸發(fā)揮作用，并通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、缺氧狀態(tài)、異常凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)和自噬失衡產(chǎn)生腎毒性。
目的 通過整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，探究合歡皮抗焦慮的治療機(jī)制和導(dǎo)致腎損傷的致毒機(jī)制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫收集合歡皮化學(xué)成分，并通過文獻(xiàn)檢索對(duì)合歡皮的生物活性成分進(jìn)行篩選和補(bǔ)充?；赑harmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM數(shù)據(jù)庫獲取成分對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)；在CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫中檢索得到焦慮癥和腎毒性相關(guān)靶點(diǎn)，分別與藥物靶點(diǎn)取交集得到藥效和毒性共有靶點(diǎn)；將共有靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白互作分析，在Cytoscape軟件進(jìn)行可視化分析；采用STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行GO生物分析和KEGG通路富集分析。結(jié)果 篩選得到生物活性成分共51個(gè)，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)747個(gè)，其與焦慮癥和腎毒性交集靶點(diǎn)分別為134、144個(gè)，相關(guān)通路分別為173、184條。合歡皮可通過調(diào)控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲狀腺激素和TNF等信號(hào)途徑治療焦慮癥；其腎毒性的產(chǎn)生與BCL2、SOD靶點(diǎn)以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信號(hào)通路關(guān)系密切。結(jié)論 發(fā)現(xiàn)合歡皮抗焦慮成分主要為木脂素及黃酮類化合物，致毒成分主要為皂苷類化合物。抗焦慮作用可能通過影響神經(jīng)遞質(zhì)5-HT以及下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸、下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT）軸發(fā)揮作用，并通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、缺氧狀態(tài)、異常凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)和自噬失衡產(chǎn)生腎毒性。
2021, 44(7):1425-1433.
摘要:
目的 通過連續(xù)28 d ig給予昆明小鼠大黃素，進(jìn)而對(duì)其全身毒性和潛在的肝、腎毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 40只雄性昆明小鼠隨機(jī)分成溶媒對(duì)照組（0.5% CMC-Na）和大黃素低、中、高劑量（100、300、600 mg/kg）組，最初的最高給藥劑量為1 000 mg/kg，從給藥第6天起將給藥劑量調(diào)整為600 mg/kg，每組10只，連續(xù)給藥28 d后進(jìn)行解剖，給藥后第57天進(jìn)行恢復(fù)期解剖。給藥后觀察動(dòng)物的大體癥狀，并進(jìn)行體質(zhì)量和肝、脾、腎、腎上腺及腸系膜淋巴結(jié)質(zhì)量的測定、血清生化指標(biāo)檢測，以及大體和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 給藥結(jié)束，與溶劑對(duì)照組比較，大黃素高劑量組動(dòng)物的平均體質(zhì)量在試驗(yàn)的第3、7、10、14、17、21、28天顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）；中、高劑量組動(dòng)物血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平升高，低、中劑量組動(dòng)物血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性差異，低、中、高劑量組的其他血清生化指標(biāo)均未見明顯變化；低、中、高劑量組絕對(duì)臟器質(zhì)量及臟器指數(shù)均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性差異。試驗(yàn)期間高劑量組共有6只動(dòng)物死亡。死亡動(dòng)物大體剖檢可見脾體積減小，胸腺消失。死亡動(dòng)物肝鏡檢可見輕度肝細(xì)胞壞死、輕度肝細(xì)胞變性/壞死伴炎性細(xì)胞浸潤，以及極輕度色素沉著；腎鏡檢可見輕度腎小管變性/壞死、輕度腎小管變性/再生，以及輕度色素沉著；脾鏡檢可見輕度淋巴細(xì)胞數(shù)目減少和輕度易染體巨噬細(xì)胞增多。各組計(jì)劃剖檢動(dòng)物大體檢查未見異常。高劑量組動(dòng)物肝鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著；腎鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著、極輕度至輕度腎小管變性/再生；膽囊鏡檢可見極輕度至輕度透明變性、輕度膽囊結(jié)石及輕度炎性細(xì)胞浸潤（中性粒細(xì)胞為主）。結(jié)論 高劑量的大黃素可對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生明顯的全身毒性作用，并可造成肝、腎、膽囊、脾損傷，大黃素的膽囊毒性為研究大黃素的肝、膽毒性機(jī)制提供新的思路和方向。
目的 通過連續(xù)28 d ig給予昆明小鼠大黃素，進(jìn)而對(duì)其全身毒性和潛在的肝、腎毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 40只雄性昆明小鼠隨機(jī)分成溶媒對(duì)照組（0.5% CMC-Na）和大黃素低、中、高劑量（100、300、600 mg/kg）組，最初的最高給藥劑量為1 000 mg/kg，從給藥第6天起將給藥劑量調(diào)整為600 mg/kg，每組10只，連續(xù)給藥28 d后進(jìn)行解剖，給藥后第57天進(jìn)行恢復(fù)期解剖。給藥后觀察動(dòng)物的大體癥狀，并進(jìn)行體質(zhì)量和肝、脾、腎、腎上腺及腸系膜淋巴結(jié)質(zhì)量的測定、血清生化指標(biāo)檢測，以及大體和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 給藥結(jié)束，與溶劑對(duì)照組比較，大黃素高劑量組動(dòng)物的平均體質(zhì)量在試驗(yàn)的第3、7、10、14、17、21、28天顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）；中、高劑量組動(dòng)物血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平升高，低、中劑量組動(dòng)物血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平升高，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性差異，低、中、高劑量組的其他血清生化指標(biāo)均未見明顯變化；低、中、高劑量組絕對(duì)臟器質(zhì)量及臟器指數(shù)均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性差異。試驗(yàn)期間高劑量組共有6只動(dòng)物死亡。死亡動(dòng)物大體剖檢可見脾體積減小，胸腺消失。死亡動(dòng)物肝鏡檢可見輕度肝細(xì)胞壞死、輕度肝細(xì)胞變性/壞死伴炎性細(xì)胞浸潤，以及極輕度色素沉著；腎鏡檢可見輕度腎小管變性/壞死、輕度腎小管變性/再生，以及輕度色素沉著；脾鏡檢可見輕度淋巴細(xì)胞數(shù)目減少和輕度易染體巨噬細(xì)胞增多。各組計(jì)劃剖檢動(dòng)物大體檢查未見異常。高劑量組動(dòng)物肝鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著；腎鏡檢可見極輕度至輕度色素沉著、極輕度至輕度腎小管變性/再生；膽囊鏡檢可見極輕度至輕度透明變性、輕度膽囊結(jié)石及輕度炎性細(xì)胞浸潤（中性粒細(xì)胞為主）。結(jié)論 高劑量的大黃素可對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生明顯的全身毒性作用，并可造成肝、腎、膽囊、脾損傷，大黃素的膽囊毒性為研究大黃素的肝、膽毒性機(jī)制提供新的思路和方向。
2021, 44(7):1434-1440.
摘要:
目的 建立HPLC-一測多評(píng)（QAMS）法同時(shí)檢測乳寧顆粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，柱溫30℃；乙腈-0.1%磷酸為流動(dòng)相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長分別為210 nm（檢測柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）和280 nm（檢測二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A和王不留行環(huán)肽B）。以丹參酮ⅡA為內(nèi)參物，建立其與柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的相對(duì)校正因子（RCF），計(jì)算各成分含量，同時(shí)與外標(biāo)法（ESM）實(shí)測值進(jìn)行比較，以驗(yàn)證HPLC-QAMS法的可行性。結(jié)果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B分別在4.08～102.00、2.97～74.25、0.74～18.50、1.56～39.00、1.98～49.50、3.69～92.25、0.66～16.50、0.54～13.50 μg/mL（r≥0.999 1）線性關(guān)系良好，平均加樣回收率（RSD）分別為100.08%（0.54%）、99.68%（0.67%）、97.85%（1.64%）、98.99%（0.92%）、98.81%（1.35%）、100.06%（0.62%）、96.81%（0.73%）、97.79%（1.41%），乳寧顆粒中各成分一測多評(píng)法計(jì)算值與外標(biāo)法實(shí)測含量值無顯著性差異。結(jié)論 所建立的HPLC-QAMS法為乳寧顆粒提供了一種準(zhǔn)確可行的多指標(biāo)質(zhì)量控制模式。
目的 建立HPLC-一測多評(píng)（QAMS）法同時(shí)檢測乳寧顆粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，柱溫30℃；乙腈-0.1%磷酸為流動(dòng)相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長分別為210 nm（檢測柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）和280 nm（檢測二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A和王不留行環(huán)肽B）。以丹參酮ⅡA為內(nèi)參物，建立其與柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B的相對(duì)校正因子（RCF），計(jì)算各成分含量，同時(shí)與外標(biāo)法（ESM）實(shí)測值進(jìn)行比較，以驗(yàn)證HPLC-QAMS法的可行性。結(jié)果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A、王不留行環(huán)肽B分別在4.08～102.00、2.97～74.25、0.74～18.50、1.56～39.00、1.98～49.50、3.69～92.25、0.66～16.50、0.54～13.50 μg/mL（r≥0.999 1）線性關(guān)系良好，平均加樣回收率（RSD）分別為100.08%（0.54%）、99.68%（0.67%）、97.85%（1.64%）、98.99%（0.92%）、98.81%（1.35%）、100.06%（0.62%）、96.81%（0.73%）、97.79%（1.41%），乳寧顆粒中各成分一測多評(píng)法計(jì)算值與外標(biāo)法實(shí)測含量值無顯著性差異。結(jié)論 所建立的HPLC-QAMS法為乳寧顆粒提供了一種準(zhǔn)確可行的多指標(biāo)質(zhì)量控制模式。
2021, 44(7):1441-1448.
摘要:
目的 研究不同分散機(jī)制的粉霧劑裝置氣流阻力與載體型制劑粉末分散行為間的關(guān)系。方法 以Lactohale 206®與馬來酸氯苯那敏（CPM）混合粉末為制劑模型，4款不同阻力的吸入器為吸入裝置： RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler®（HD），借助計(jì)算流體力學(xué)（CFD）、離散相（DPM）、離散元（DEM）方法，探討在30、60 L/min 2種體積流量下，制劑載體顆粒在不同阻力裝置內(nèi)的運(yùn)動(dòng)、分散情況；同時(shí)，運(yùn)用新一代撞擊器（NGI）研究模型制劑在2種體積流量下、通過不同裝置后的體外沉積表現(xiàn)，并與數(shù)值模擬結(jié)果進(jìn)行比較、分析。結(jié)果 CFD結(jié)果表明，裝置氣流阻力及氣流流量均對(duì)裝置內(nèi)流場強(qiáng)度有影響，當(dāng)裝置內(nèi)體積流量提高時(shí)，結(jié)構(gòu)類似的RS01-L、RS01-H的裝置湍流動(dòng)能變化集中于旋轉(zhuǎn)腔及格柵處區(qū)域，可能會(huì)影響膠囊從裝置中的遞送；而HD裝置膠囊倉吸嘴等部件流場紊亂程度均提高。DPM結(jié)果表明，載體顆粒在裝置內(nèi)的運(yùn)動(dòng)速度隨裝置阻力及流量提高而增加，對(duì)RS01-L、RS01-H類結(jié)構(gòu)而言，流量提高主要促進(jìn)載體在分散腔內(nèi)的運(yùn)動(dòng)速度，增加顆粒與裝置的碰撞次數(shù)；HD裝置內(nèi)載體顆粒流量雖提高，但顆粒運(yùn)動(dòng)軌跡差異不明顯；DEM結(jié)果表明，相同體積流量下，RS01系列的L、H裝置氣流-顆粒相對(duì)速度平方值遠(yuǎn)低于HD裝置，HD裝置中氣流剪切作用強(qiáng)于同等體積流量下RS01裝置，HD裝置總碰撞能量損失遠(yuǎn)低于RS01。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RS01系列的L、M、H裝置遞送劑量（DD）受體積流量影響較?。籋D裝置內(nèi)體積流量越高，裝置殘留和膠囊殘留越低，DD越大；裝置殘留RS01系列明顯高于HD，且隨氣流體積流量的升高，L、M裝置殘留降低顯著（P<0.05、0.001）；HD裝置體積流量提高后，預(yù)分離器藥物殘留顯著降低（P<0.001），但顆粒在慣性作用下在喉管的殘留則顯著增加（P<0.001）；RS01系列裝置在2種體積流量下喉部沉積無顯著性差異，高流量下H裝置預(yù)分離器沉積較低流速顯著增加（P<0.001）；2種體積流量下，微細(xì)粒子劑量（FPD）均隨RS01系列裝置阻力增加而顯著提高（P<0.05、0.01、0.001），質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)粒徑（MMAD）均隨裝置阻力增加呈下降趨勢；RS01系列裝置分散藥物能力隨體積流量增高而顯著提高（P<0.001）；而對(duì)HD裝置而言，體積流量增加后，MMAD雖降低，分散能力有所提升，但FPD變化不明顯。結(jié)論 裝置氣流阻力是調(diào)節(jié)裝置分散性能的一種可行的方式，體積流量一致時(shí)，裝置阻力增加（通常由截面積變小造成），氣流流速提高，制劑粉末顆粒運(yùn)動(dòng)速度升高，顆粒與裝置壁面的碰撞作用增強(qiáng)，粉末分散效果得到提升，從而改善了藥物分散、沉積表現(xiàn)。
目的 研究不同分散機(jī)制的粉霧劑裝置氣流阻力與載體型制劑粉末分散行為間的關(guān)系。方法 以Lactohale 206®與馬來酸氯苯那敏（CPM）混合粉末為制劑模型，4款不同阻力的吸入器為吸入裝置： RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler®（HD），借助計(jì)算流體力學(xué)（CFD）、離散相（DPM）、離散元（DEM）方法，探討在30、60 L/min 2種體積流量下，制劑載體顆粒在不同阻力裝置內(nèi)的運(yùn)動(dòng)、分散情況；同時(shí)，運(yùn)用新一代撞擊器（NGI）研究模型制劑在2種體積流量下、通過不同裝置后的體外沉積表現(xiàn)，并與數(shù)值模擬結(jié)果進(jìn)行比較、分析。結(jié)果 CFD結(jié)果表明，裝置氣流阻力及氣流流量均對(duì)裝置內(nèi)流場強(qiáng)度有影響，當(dāng)裝置內(nèi)體積流量提高時(shí)，結(jié)構(gòu)類似的RS01-L、RS01-H的裝置湍流動(dòng)能變化集中于旋轉(zhuǎn)腔及格柵處區(qū)域，可能會(huì)影響膠囊從裝置中的遞送；而HD裝置膠囊倉吸嘴等部件流場紊亂程度均提高。DPM結(jié)果表明，載體顆粒在裝置內(nèi)的運(yùn)動(dòng)速度隨裝置阻力及流量提高而增加，對(duì)RS01-L、RS01-H類結(jié)構(gòu)而言，流量提高主要促進(jìn)載體在分散腔內(nèi)的運(yùn)動(dòng)速度，增加顆粒與裝置的碰撞次數(shù)；HD裝置內(nèi)載體顆粒流量雖提高，但顆粒運(yùn)動(dòng)軌跡差異不明顯；DEM結(jié)果表明，相同體積流量下，RS01系列的L、H裝置氣流-顆粒相對(duì)速度平方值遠(yuǎn)低于HD裝置，HD裝置中氣流剪切作用強(qiáng)于同等體積流量下RS01裝置，HD裝置總碰撞能量損失遠(yuǎn)低于RS01。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，RS01系列的L、M、H裝置遞送劑量（DD）受體積流量影響較?。籋D裝置內(nèi)體積流量越高，裝置殘留和膠囊殘留越低，DD越大；裝置殘留RS01系列明顯高于HD，且隨氣流體積流量的升高，L、M裝置殘留降低顯著（P<0.05、0.001）；HD裝置體積流量提高后，預(yù)分離器藥物殘留顯著降低（P<0.001），但顆粒在慣性作用下在喉管的殘留則顯著增加（P<0.001）；RS01系列裝置在2種體積流量下喉部沉積無顯著性差異，高流量下H裝置預(yù)分離器沉積較低流速顯著增加（P<0.001）；2種體積流量下，微細(xì)粒子劑量（FPD）均隨RS01系列裝置阻力增加而顯著提高（P<0.05、0.01、0.001），質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)粒徑（MMAD）均隨裝置阻力增加呈下降趨勢；RS01系列裝置分散藥物能力隨體積流量增高而顯著提高（P<0.001）；而對(duì)HD裝置而言，體積流量增加后，MMAD雖降低，分散能力有所提升，但FPD變化不明顯。結(jié)論 裝置氣流阻力是調(diào)節(jié)裝置分散性能的一種可行的方式，體積流量一致時(shí)，裝置阻力增加（通常由截面積變小造成），氣流流速提高，制劑粉末顆粒運(yùn)動(dòng)速度升高，顆粒與裝置壁面的碰撞作用增強(qiáng)，粉末分散效果得到提升，從而改善了藥物分散、沉積表現(xiàn)。
2021, 44(7):1449-1452.
摘要:
目的 探討異甘草酸鎂注射液聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及其對(duì)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）和Fas受體（sFas）水平的影響。方法 選擇2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民醫(yī)院治療的慢性乙型肝炎患者82例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。對(duì)照組口服恩替卡韋分散片，0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液，0.1 g混合250 mL生理鹽水中，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)移率。結(jié)果 治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）和甲胎蛋白（AFP）水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組肝功能水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組sICAM-1、sFas水平均顯著低于用藥前（P<0.05）；觀察組治療后sICAM-1、sFas水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂注射液聯(lián)合恩替卡韋能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平，能降低SICAM-1、SFas水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可提高患者轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。
目的 探討異甘草酸鎂注射液聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及其對(duì)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）和Fas受體（sFas）水平的影響。方法 選擇2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民醫(yī)院治療的慢性乙型肝炎患者82例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。對(duì)照組口服恩替卡韋分散片，0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液，0.1 g混合250 mL生理鹽水中，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)移率。結(jié)果 治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）和甲胎蛋白（AFP）水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組肝功能水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組sICAM-1、sFas水平均顯著低于用藥前（P<0.05）；觀察組治療后sICAM-1、sFas水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂注射液聯(lián)合恩替卡韋能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平，能降低SICAM-1、SFas水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可提高患者轉(zhuǎn)陰率，值得推廣應(yīng)用。
2021, 44(7):1453-1457.
摘要:
目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎的療效觀察。方法 選取2018年1月—2019年12月阜南縣人民醫(yī)院收治的90例小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎患兒，按照治療方法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組喜炎平注射液與100 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注，5 mg/（kg·d），1次/d，療程為2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。對(duì)比兩組患者臨床治療效果、臨床癥狀改善時(shí)間、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平及再次喘息發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，觀察組患者喘息改善時(shí)間，退燒時(shí)間和啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，兩組外周血sICAM-1、CysLTs水平均低于治療前，且觀察組外周血sICAM-1、CysLTs水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療期間，觀察組再次喘息發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎有較好的療效，有助于降低sICAM-1和CysLTs水平，臨床上值得繼續(xù)推廣。
目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎的療效觀察。方法 選取2018年1月—2019年12月阜南縣人民醫(yī)院收治的90例小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎患兒，按照治療方法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組喜炎平注射液與100 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注，5 mg/（kg·d），1次/d，療程為2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療2周。對(duì)比兩組患者臨床治療效果、臨床癥狀改善時(shí)間、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平及再次喘息發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，觀察組患者喘息改善時(shí)間，退燒時(shí)間和啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療后，兩組外周血sICAM-1、CysLTs水平均低于治療前，且觀察組外周血sICAM-1、CysLTs水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療期間，觀察組再次喘息發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒感染肺炎有較好的療效，有助于降低sICAM-1和CysLTs水平，臨床上值得繼續(xù)推廣。
2021, 44(7):1458-1462.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.015
摘要:
目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合卡托普利、甲潑尼龍?jiān)谛孩蟆艏?jí)紫癜性腎炎中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2019年1月—2020年1月屯昌縣人民醫(yī)院治療的紫癜性腎炎患兒94例作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各47例。對(duì)照組口服卡托普利片，0.5 mg/kg，3次/d；同時(shí)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，10～20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100～200 mL，隔天沖擊1次，3次為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用異環(huán)磷酰胺，10 mg/kg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL，于2 h內(nèi)靜脈泵注，1次/d，連用2 d為l個(gè)療程，每隔3周重復(fù)1次，共沖擊治療6個(gè)療程。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組臨床癥狀緩解時(shí)間、腎功能指標(biāo)、腎小管間質(zhì)病理分級(jí)情況及血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為76.60%、91.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組關(guān)節(jié)痛、腹痛、便血或黑便及紫癜消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后，兩組血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組同期（P<0.05）。治療后，觀察組腎小管間質(zhì)病理分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后，兩組血清IL-8、VACM-1水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組顯著低于同期對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺聯(lián)合卡托普利、甲潑尼龍治療小兒Ⅲ～Ⅳ級(jí)難治性紫癜性腎炎可下調(diào)IL-8、VCAM-1水平，改善腎小管間質(zhì)病理分級(jí)，在合理用藥基礎(chǔ)上不良反應(yīng)少，治療效果顯著。
目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合卡托普利、甲潑尼龍?jiān)谛孩蟆艏?jí)紫癜性腎炎中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2019年1月—2020年1月屯昌縣人民醫(yī)院治療的紫癜性腎炎患兒94例作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各47例。對(duì)照組口服卡托普利片，0.5 mg/kg，3次/d；同時(shí)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，10～20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液100～200 mL，隔天沖擊1次，3次為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用異環(huán)磷酰胺，10 mg/kg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL，于2 h內(nèi)靜脈泵注，1次/d，連用2 d為l個(gè)療程，每隔3周重復(fù)1次，共沖擊治療6個(gè)療程。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組臨床癥狀緩解時(shí)間、腎功能指標(biāo)、腎小管間質(zhì)病理分級(jí)情況及血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為76.60%、91.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組關(guān)節(jié)痛、腹痛、便血或黑便及紫癜消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后，兩組血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量蛋白（mAlb）、24 h尿蛋白定量較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組同期（P<0.05）。治療后，觀察組腎小管間質(zhì)病理分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后，兩組血清IL-8、VACM-1水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組顯著低于同期對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺聯(lián)合卡托普利、甲潑尼龍治療小兒Ⅲ～Ⅳ級(jí)難治性紫癜性腎炎可下調(diào)IL-8、VCAM-1水平，改善腎小管間質(zhì)病理分級(jí)，在合理用藥基礎(chǔ)上不良反應(yīng)少，治療效果顯著。
2021, 44(7):1463-1467.
摘要:
目的 探討曲普瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療子宮肌瘤的臨床療效及對(duì)血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）水平的影響。方法 選取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民醫(yī)院收治的140例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組（70例）和觀察組（70例）。對(duì)照組患者口服枸櫞酸他莫昔芬片，1片/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射注射用醋酸曲普瑞林，月經(jīng)周期開始的第3～5天肌內(nèi)注射1次，之后每隔28 d注射1次，3.75 mg/次。兩組均治療3個(gè)月。觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)，并比較治療前后子宮體積、肌瘤體積及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為91.43%，明顯高于對(duì)照組的75.71%（P<0.05）。治療后，兩組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于治療前（P<0.05），且觀察組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 在他莫昔芬基礎(chǔ)上聯(lián)用曲普瑞林治療子宮肌瘤，可提高療效，縮小子宮、肌瘤體積，明顯降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平，且具有一定安全性。
目的 探討曲普瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療子宮肌瘤的臨床療效及對(duì)血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）水平的影響。方法 選取2018年5月—2020年5月聊城市第二人民醫(yī)院收治的140例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組（70例）和觀察組（70例）。對(duì)照組患者口服枸櫞酸他莫昔芬片，1片/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射注射用醋酸曲普瑞林，月經(jīng)周期開始的第3～5天肌內(nèi)注射1次，之后每隔28 d注射1次，3.75 mg/次。兩組均治療3個(gè)月。觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)，并比較治療前后子宮體積、肌瘤體積及血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為91.43%，明顯高于對(duì)照組的75.71%（P<0.05）。治療后，兩組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于治療前（P<0.05），且觀察組患者子宮體積、肌瘤體積均明顯小于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組患者血清FSH、E2、P水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組患者血清TGF-β1、VEGF和HIF-1α水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 在他莫昔芬基礎(chǔ)上聯(lián)用曲普瑞林治療子宮肌瘤，可提高療效，縮小子宮、肌瘤體積，明顯降低血清雌激素、TGF-β1、VEGF、HIF-1α水平，且具有一定安全性。
2021, 44(7):1468-1472.
摘要:
目的 探討七味通痹口服液聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察及其對(duì)血清疼痛介質(zhì)和炎癥因子的影響。方法 選取2019年5月—2020年11月海南省中醫(yī)院收治的84例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按照治療方法將84例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例。對(duì)照組口服甲氨蝶呤片，10 mg/次，1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服七味通痹口服液，10 mL/次，3次/d。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組治療前后的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間，同時(shí)比較兩組視覺模擬評(píng)分法（VAS）、血清前列腺素E2（PGE2）、血漿P物質(zhì)（SP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、抗鏈球菌溶血素O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為85.71%，顯著高于對(duì)照組的66.67%，兩組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、疼痛程度評(píng)分顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、疼痛程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的PGE2、SP、IL-17水平顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的PGE2、SP、IL-17水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 七味通痹口服液聯(lián)合甲氨蝶呤可提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，降低患者血清疼痛介質(zhì)和炎癥因子的水平，進(jìn)一步減輕臨床癥狀體征，具有一定臨床研究價(jià)值。
目的 探討七味通痹口服液聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察及其對(duì)血清疼痛介質(zhì)和炎癥因子的影響。方法 選取2019年5月—2020年11月海南省中醫(yī)院收治的84例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按照治療方法將84例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例。對(duì)照組口服甲氨蝶呤片，10 mg/次，1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服七味通痹口服液，10 mL/次，3次/d。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組治療前后的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間，同時(shí)比較兩組視覺模擬評(píng)分法（VAS）、血清前列腺素E2（PGE2）、血漿P物質(zhì)（SP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、抗鏈球菌溶血素O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率為85.71%，顯著高于對(duì)照組的66.67%，兩組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、疼痛程度評(píng)分顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的壓痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、疼痛程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的PGE2、SP、IL-17水平顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的PGE2、SP、IL-17水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組的ASO、RF、CRP、ESR水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 七味通痹口服液聯(lián)合甲氨蝶呤可提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，降低患者血清疼痛介質(zhì)和炎癥因子的水平，進(jìn)一步減輕臨床癥狀體征，具有一定臨床研究價(jià)值。
2021, 44(7):1473-1477.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.018
摘要:
目的 探討牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 將2015年11月—2020年12月長沙市第四醫(yī)院收治的76例創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，將患者按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組各38例。對(duì)照組關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液，1次/周，20 mg/次，連續(xù)治療5周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物，3 mL/次，1次/周，連續(xù)治療5周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、美國矯形外科足踝協(xié)會(huì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（AOFAS）評(píng)分，白細(xì)胞介素（IL）-17、C反應(yīng)蛋白（CRP）和IL-8水平，以及患肢的背伸活動(dòng)度和跖屈活動(dòng)度。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的VAS評(píng)分顯著降低，AOFAS評(píng)分顯著升高（P<0.05）；治療后，觀察組的VAS評(píng)分比對(duì)照組低，AOFAS評(píng)分比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-17、CRP、IL-8水平顯著降低（P<0.05）；觀察組的IL-17、CRP、IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的背伸活動(dòng)度、跖屈活動(dòng)度顯著升高（P<0.05）；治療后，觀察組的背伸活動(dòng)度、跖屈活動(dòng)度比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎的療效確切，能減輕患者疼痛，控制病情發(fā)展，提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度，降低炎癥因子的水平，具有良好臨床運(yùn)用價(jià)值。
目的 探討牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 將2015年11月—2020年12月長沙市第四醫(yī)院收治的76例創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，將患者按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組各38例。對(duì)照組關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液，1次/周，20 mg/次，連續(xù)治療5周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物，3 mL/次，1次/周，連續(xù)治療5周。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、美國矯形外科足踝協(xié)會(huì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（AOFAS）評(píng)分，白細(xì)胞介素（IL）-17、C反應(yīng)蛋白（CRP）和IL-8水平，以及患肢的背伸活動(dòng)度和跖屈活動(dòng)度。結(jié)果 治療后，觀察組的總有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的VAS評(píng)分顯著降低，AOFAS評(píng)分顯著升高（P<0.05）；治療后，觀察組的VAS評(píng)分比對(duì)照組低，AOFAS評(píng)分比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的IL-17、CRP、IL-8水平顯著降低（P<0.05）；觀察組的IL-17、CRP、IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的背伸活動(dòng)度、跖屈活動(dòng)度顯著升高（P<0.05）；治療后，觀察組的背伸活動(dòng)度、跖屈活動(dòng)度比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯(lián)合玻璃酸鈉治療創(chuàng)傷性踝關(guān)節(jié)炎的療效確切，能減輕患者疼痛，控制病情發(fā)展，提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度，降低炎癥因子的水平，具有良好臨床運(yùn)用價(jià)值。
2021, 44(7):1478-1482.
摘要:
目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙的療效。方法 選擇2019年2月—2020年9月重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院收治的83例卒中后認(rèn)知障礙患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組（41例）和觀察組（42例）。對(duì)照組患者口服奧拉西坦膠囊，800 mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察兩組認(rèn)知功能、記憶功能、生活能力、事件相關(guān)電位P300、炎性因子、氧化應(yīng)激和不良反應(yīng)差異。結(jié)果 兩組治療后MMSE、RBMT評(píng)分、BI指數(shù)、P300波幅、血清總抗氧化能力（T-AOC）水平均較治療前顯著增高，P300潛伏期、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平較治療前顯著降低（P<0.05）。治療后，觀察組MMSE、RBMT評(píng)分、BI指數(shù)、P300波幅、血清T-AOC水平顯著高于對(duì)照組，P300潛伏期、IL-6、CRP、MDA水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙可提高認(rèn)知、記憶功能和生活能力，安全性高，優(yōu)于單純奧拉西坦治療。
目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙的療效。方法 選擇2019年2月—2020年9月重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院收治的83例卒中后認(rèn)知障礙患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組（41例）和觀察組（42例）。對(duì)照組患者口服奧拉西坦膠囊，800 mg/次，2次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，80 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察兩組認(rèn)知功能、記憶功能、生活能力、事件相關(guān)電位P300、炎性因子、氧化應(yīng)激和不良反應(yīng)差異。結(jié)果 兩組治療后MMSE、RBMT評(píng)分、BI指數(shù)、P300波幅、血清總抗氧化能力（T-AOC）水平均較治療前顯著增高，P300潛伏期、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平較治療前顯著降低（P<0.05）。治療后，觀察組MMSE、RBMT評(píng)分、BI指數(shù)、P300波幅、血清T-AOC水平顯著高于對(duì)照組，P300潛伏期、IL-6、CRP、MDA水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙可提高認(rèn)知、記憶功能和生活能力，安全性高，優(yōu)于單純奧拉西坦治療。
2021, 44(7):1483-1488.
摘要:
目的 評(píng)價(jià)托伐普坦聯(lián)合米力農(nóng)治療難治性心力衰竭的療效。方法 選取2018年10月—2020年6月在內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院治療的60例難治性心力衰患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予米力農(nóng)注射液，0.5 μg/（kg·min）持續(xù)泵入72 h，繼續(xù)以每次泵入4 d，共7 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服托伐普坦片，15～30 mg/次，共7 d。觀察患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腦鈉肽（BNP）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張末徑（LVEDD）、平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）與肺毛細(xì)血管楔壓（PCWC）水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為73.3%，顯著低于觀察組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組LVEF顯著升高，LVEDD值顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組LVEF顯著高于對(duì)照組，而LVEDD值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組mPAP和PCWC水平均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組mPAP和PCWC水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組BNP、NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD和IL-6水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清學(xué)指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 托伐普坦聯(lián)合米力農(nóng)治療難治性心力衰竭療效顯著，且能改善患者心功能、mPAP和PCWC及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，提高生活質(zhì)量。
目的 評(píng)價(jià)托伐普坦聯(lián)合米力農(nóng)治療難治性心力衰竭的療效。方法 選取2018年10月—2020年6月在內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院治療的60例難治性心力衰患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予米力農(nóng)注射液，0.5 μg/（kg·min）持續(xù)泵入72 h，繼續(xù)以每次泵入4 d，共7 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服托伐普坦片，15～30 mg/次，共7 d。觀察患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的腦鈉肽（BNP）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左室舒張末徑（LVEDD）、平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）與肺毛細(xì)血管楔壓（PCWC）水平。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為73.3%，顯著低于觀察組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組LVEF顯著升高，LVEDD值顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組LVEF顯著高于對(duì)照組，而LVEDD值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組mPAP和PCWC水平均明顯下降（P<0.05），且治療后觀察組mPAP和PCWC水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組BNP、NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD和IL-6水平均顯著降低（P<0.05）；且觀察組血清學(xué)指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 托伐普坦聯(lián)合米力農(nóng)治療難治性心力衰竭療效顯著，且能改善患者心功能、mPAP和PCWC及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，提高生活質(zhì)量。
2021, 44(7):1489-1494.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.07.021
摘要:
目的 觀察坤泰膠囊聯(lián)合潑尼松治療人工流產(chǎn)后免疫性不孕癥患者的療效。方法 選擇2018年1月—2020年1月于滄州市人民醫(yī)院就診的人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕癥患者100例作為研究對(duì)象，將患者按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者口服潑尼松片，5～10 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊治療，2.0 g/次，3次/d。每4周作為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）及抗卵巢抗體（AoAb）、抗心磷脂抗體（AcAb）、抗弓形蟲抗體（ToxAb）的轉(zhuǎn)陰率及血清中上述抗體的水平；促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）和黃體生成素（LH）水平；白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、腦啡肽（ENK）水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為66.0%，觀察組總有效率為84.0%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組治療后血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平較對(duì)照組治療后顯著降低（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清FSH水平較治療前顯著更低，LH和E2水平較治療前顯著升高（P<0.05），且觀察組的血清FSH水平較對(duì)照組治療后顯著更低，血清LH和E2水平較對(duì)照組治療后顯著升高（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清IL-2、IL-6、ENK、β-EK水平均顯著降低（P<0.05）；且治療后，觀察組上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者經(jīng)過觀察1年，觀察組妊娠率為52.0%，顯著高于對(duì)照組的26.0%，兩組妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 坤泰膠囊聯(lián)合潑尼松治療人工流產(chǎn)后免疫性不孕癥患者可以使患者體內(nèi)的免疫抗體轉(zhuǎn)陰率顯著升高，顯著降低患者血清免疫抗體水平，改善性激素水平、降低細(xì)胞因子水平，促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能的恢復(fù)，提高患者妊娠率。
目的 觀察坤泰膠囊聯(lián)合潑尼松治療人工流產(chǎn)后免疫性不孕癥患者的療效。方法 選擇2018年1月—2020年1月于滄州市人民醫(yī)院就診的人工流產(chǎn)后繼發(fā)不孕癥患者100例作為研究對(duì)象，將患者按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者口服潑尼松片，5～10 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服坤泰膠囊治療，2.0 g/次，3次/d。每4周作為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后的抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）及抗卵巢抗體（AoAb）、抗心磷脂抗體（AcAb）、抗弓形蟲抗體（ToxAb）的轉(zhuǎn)陰率及血清中上述抗體的水平；促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）和黃體生成素（LH）水平；白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、腦啡肽（ENK）水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為66.0%，觀察組總有效率為84.0%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組治療后血清AsAb、EmAb、AcAb、AoAb、ToxAb水平較對(duì)照組治療后顯著降低（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清FSH水平較治療前顯著更低，LH和E2水平較治療前顯著升高（P<0.05），且觀察組的血清FSH水平較對(duì)照組治療后顯著更低，血清LH和E2水平較對(duì)照組治療后顯著升高（P<0.05）。治療后，兩組患者的血清IL-2、IL-6、ENK、β-EK水平均顯著降低（P<0.05）；且治療后，觀察組上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者經(jīng)過觀察1年，觀察組妊娠率為52.0%，顯著高于對(duì)照組的26.0%，兩組妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 坤泰膠囊聯(lián)合潑尼松治療人工流產(chǎn)后免疫性不孕癥患者可以使患者體內(nèi)的免疫抗體轉(zhuǎn)陰率顯著升高，顯著降低患者血清免疫抗體水平，改善性激素水平、降低細(xì)胞因子水平，促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能的恢復(fù)，提高患者妊娠率。
2021, 44(7):1495-1501.
摘要:
目的 探討平消膠囊聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌的療效。方法 選取2018年6月—2020年2月北京航天總醫(yī)院收治的102例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，將所有患者按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組，每組各51例。對(duì)照組患者給予SOX方案化療，即口服替吉奧膠囊，初始劑量根據(jù)體表面積確定：體表面積<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次，>1.5 m2者60 mg/次，均為2次/d，分別于早晚飯后服用，連續(xù)服用2周后停藥1周；第1天奧沙利鉑注射液，130 mg/m2，靜脈滴注3 h。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服平消膠囊，5粒/次，3次/d，于化療1周后開始服用。治療4周后觀察各指標(biāo)變化情況。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組的血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）水平，外周血轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）和腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）水平；CD4+T淋巴細(xì)胞亞型Th17細(xì)胞、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）及Th17/Treg比值；觀察并記錄兩組無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果 治療后，觀察組疾病控制率為73.47%，顯著高于對(duì)照組的54.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于治療前（P<0.05），觀察組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組Th17、Treg、Th17/Treg均值低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組Th17、Treg、Th17/Treg值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者PFS和OS為均長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組外周血TGF-α、ARK5水平均顯著低于治療前（P<0.05）；且觀察組治療后外周血TGF-α、ARK5水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 平消膠囊聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌療效顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長，改善患者的免疫功能，延長生存期，改善預(yù)后，降低TGF-α、ARK5水平，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。
目的 探討平消膠囊聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌的療效。方法 選取2018年6月—2020年2月北京航天總醫(yī)院收治的102例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，將所有患者按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組，每組各51例。對(duì)照組患者給予SOX方案化療，即口服替吉奧膠囊，初始劑量根據(jù)體表面積確定：體表面積<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次，>1.5 m2者60 mg/次，均為2次/d，分別于早晚飯后服用，連續(xù)服用2周后停藥1周；第1天奧沙利鉑注射液，130 mg/m2，靜脈滴注3 h。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服平消膠囊，5粒/次，3次/d，于化療1周后開始服用。治療4周后觀察各指標(biāo)變化情況。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)比較兩組的血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）水平，外周血轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）和腺苷酸活化蛋白激酶5（ARK5）水平；CD4+T淋巴細(xì)胞亞型Th17細(xì)胞、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（Treg）及Th17/Treg比值；觀察并記錄兩組無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果 治療后，觀察組疾病控制率為73.47%，顯著高于對(duì)照組的54.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于治療前（P<0.05），觀察組CA242、CA125、CA199、CEA水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組Th17、Treg、Th17/Treg均值低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組Th17、Treg、Th17/Treg值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者PFS和OS為均長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組外周血TGF-α、ARK5水平均顯著低于治療前（P<0.05）；且觀察組治療后外周血TGF-α、ARK5水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 平消膠囊聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌療效顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長，改善患者的免疫功能，延長生存期，改善預(yù)后，降低TGF-α、ARK5水平，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。
2021, 44(7):1502-1507.
摘要:
目的 探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法 選擇2020年1月—2021年1月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組第1天靜脈滴注多西他賽注射液，75 mg/m2；第2天靜脈滴注鹽酸伊立替康注射液，75 mg/m2；第3～16天分2次口服替吉奧膠囊80 mg/m2，連續(xù)誘導(dǎo)化療3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射注射用卡瑞利珠單抗，200 mg，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)免疫治療3個(gè)周期。比較兩組療效及安全性，以及治療前后血清腫瘤標(biāo)志物和生活質(zhì)量差異。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率達(dá)52.50%，顯著高于對(duì)照組的30.00%（P<0.05）。兩組治療后健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）各項(xiàng)評(píng)分和總分均較治療前增加（P<0.05），且觀察組治療后SF-36各項(xiàng)評(píng)分和總分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組治療后血清CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療期間，觀察組Ⅲ度及以上反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案治療可提高晚期胃癌治療療效，不良反應(yīng)較低，并能降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活質(zhì)量。
目的 探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法 選擇2020年1月—2021年1月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組第1天靜脈滴注多西他賽注射液，75 mg/m2；第2天靜脈滴注鹽酸伊立替康注射液，75 mg/m2；第3～16天分2次口服替吉奧膠囊80 mg/m2，連續(xù)誘導(dǎo)化療3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射注射用卡瑞利珠單抗，200 mg，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)免疫治療3個(gè)周期。比較兩組療效及安全性，以及治療前后血清腫瘤標(biāo)志物和生活質(zhì)量差異。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率達(dá)52.50%，顯著高于對(duì)照組的30.00%（P<0.05）。兩組治療后健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）各項(xiàng)評(píng)分和總分均較治療前增加（P<0.05），且觀察組治療后SF-36各項(xiàng)評(píng)分和總分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組治療后血清CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療期間，觀察組Ⅲ度及以上反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案治療可提高晚期胃癌治療療效，不良反應(yīng)較低，并能降低血清CEA、CA19-9水平，改善患者生活質(zhì)量。
2021, 44(7):1508-1512.
摘要:
目的 分析左甲狀腺素鈉引起患者肝損傷不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）等關(guān)于左甲狀腺素致患者肝損傷的報(bào)道，從患者的基本狀況、原發(fā)疾病、服用劑量、肝損出現(xiàn)時(shí)間、肝損類型和伴隨癥狀、對(duì)策和預(yù)后等方面進(jìn)行分析。結(jié)果 共收集到文獻(xiàn)11篇，其中國內(nèi)報(bào)道2篇、國外報(bào)道9篇；共涉及患者11例，其中男性2例、女性9例，50～70歲患者占比較高（占54.55%）；除1例因先天垂體發(fā)育不全外，其余原發(fā)疾病為不同原因引起的甲狀腺功能減退；起始劑量多為25、50 μg/d（占72.73%），近半數(shù)患者（占45.46%）用藥過程中增加劑量；多數(shù)患者（占54.55%）肝損傷發(fā)生在用藥7～60 d；肝損傷類型中肝細(xì)胞損傷型、混合型、膽汁淤積型分別占36.37%、27.28%、18.19%，患者多伴有發(fā)熱、疲勞、厭食等癥狀；多數(shù)患者（占90.91%）在肝損傷發(fā)生后更換藥品，換藥后肝功能恢復(fù)正常。結(jié)論 使用左甲狀腺素鈉時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，減少肝損傷ADR的發(fā)生。
目的 分析左甲狀腺素鈉引起患者肝損傷不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）等關(guān)于左甲狀腺素致患者肝損傷的報(bào)道，從患者的基本狀況、原發(fā)疾病、服用劑量、肝損出現(xiàn)時(shí)間、肝損類型和伴隨癥狀、對(duì)策和預(yù)后等方面進(jìn)行分析。結(jié)果 共收集到文獻(xiàn)11篇，其中國內(nèi)報(bào)道2篇、國外報(bào)道9篇；共涉及患者11例，其中男性2例、女性9例，50～70歲患者占比較高（占54.55%）；除1例因先天垂體發(fā)育不全外，其余原發(fā)疾病為不同原因引起的甲狀腺功能減退；起始劑量多為25、50 μg/d（占72.73%），近半數(shù)患者（占45.46%）用藥過程中增加劑量；多數(shù)患者（占54.55%）肝損傷發(fā)生在用藥7～60 d；肝損傷類型中肝細(xì)胞損傷型、混合型、膽汁淤積型分別占36.37%、27.28%、18.19%，患者多伴有發(fā)熱、疲勞、厭食等癥狀；多數(shù)患者（占90.91%）在肝損傷發(fā)生后更換藥品，換藥后肝功能恢復(fù)正常。結(jié)論 使用左甲狀腺素鈉時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，減少肝損傷ADR的發(fā)生。
2021, 44(7):1513-1522.
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床有效性、安全性。方法 檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫已發(fā)表的疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），時(shí)限從建庫至2021年1月，使用Cochrane手冊對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用Review Manager 5.3進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入16篇RCTs，包括1 753例患者。Meta分析結(jié)果顯示：疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療（試驗(yàn)組）有效率優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療（對(duì)照組），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.20，95% CI=（1.15，1.26），P<0.000 01］；試驗(yàn)組患者血?dú)夥治?，二氧化碳分壓［MD=-3.65，95% CI=（-10.79，3.50），P=0.32］、氧分壓［MD=6.80，95% CI=（5.40，8.20），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者肺功能指標(biāo)，第1秒用力呼氣容積［MD=1.35，95% CI=（0.68，2.03），P<0.000 1］、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比［MD=0.83，95% CI=（0.66，1.00），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組炎癥指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白［MD=-4.81，95% CI=（-7.41，-2.20），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組，降鈣素原［MD=-0.51，95% CI=（-0.79，-0.23），P=0.000 4］改善優(yōu)于對(duì)照組。不良反應(yīng)少且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)用疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD，可以提高臨床療效，改善患者血?dú)狻⒎喂δ?、炎癥指標(biāo)，安全性好，但部分結(jié)局指標(biāo)有異質(zhì)性，可能存在發(fā)表偏倚，因此未來仍需更大樣本、高質(zhì)量、多中心RCT研究以進(jìn)一步評(píng)價(jià)其療效及安全性。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床有效性、安全性。方法 檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫已發(fā)表的疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），時(shí)限從建庫至2021年1月，使用Cochrane手冊對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，使用Review Manager 5.3進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入16篇RCTs，包括1 753例患者。Meta分析結(jié)果顯示：疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療（試驗(yàn)組）有效率優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療（對(duì)照組），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.20，95% CI=（1.15，1.26），P<0.000 01］；試驗(yàn)組患者血?dú)夥治?，二氧化碳分壓［MD=-3.65，95% CI=（-10.79，3.50），P=0.32］、氧分壓［MD=6.80，95% CI=（5.40，8.20），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者肺功能指標(biāo)，第1秒用力呼氣容積［MD=1.35，95% CI=（0.68，2.03），P<0.000 1］、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比［MD=0.83，95% CI=（0.66，1.00），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組炎癥指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白［MD=-4.81，95% CI=（-7.41，-2.20），P<0.000 01］改善優(yōu)于對(duì)照組，降鈣素原［MD=-0.51，95% CI=（-0.79，-0.23），P=0.000 4］改善優(yōu)于對(duì)照組。不良反應(yīng)少且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)用疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD，可以提高臨床療效，改善患者血?dú)狻⒎喂δ?、炎癥指標(biāo)，安全性好，但部分結(jié)局指標(biāo)有異質(zhì)性，可能存在發(fā)表偏倚，因此未來仍需更大樣本、高質(zhì)量、多中心RCT研究以進(jìn)一步評(píng)價(jià)其療效及安全性。
2021, 44(7):1523-1534.
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)5種清熱解毒類中成藥（抗感顆粒、板藍(lán)根顆粒、連花清瘟顆粒、小兒牛黃清心散或小兒豉翹清熱顆粒）聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感的有效性和安全性，為臨床治療的選擇提供依據(jù)。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Cochrane Library等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為建庫至2021年1月。篩選清熱解毒中成藥聯(lián)合奧司他韋（聯(lián)合用藥）對(duì)比奧司他韋單藥治療小兒流感的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)24篇RCTs，包含患兒2 932名，聯(lián)合用藥較奧司他韋單藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時(shí)間［MD=-20.37，95% CI=（-26.32，-14.43），P<0.05］和咳嗽緩解時(shí)間［MD=-20.45，95% CI=（-29.80，-11.10），P<0.05］，增加C反應(yīng)蛋白（CRP）下降值［MD=5.72，95% CI=（2.58，8.86），P<0.05］，提高總有效率［RR=1.17，95% CI=（1.14，1.20），P<0.05］，同時(shí)可以減少惡心嘔吐［OR=0.44，95% CI=（0.24，0.80），P<0.05］和腹痛［OR=0.32，95% CI=（0.12，0.85），P=0.02］。結(jié)論 奧司他韋聯(lián)合清熱解毒類中成藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間，增加CRP下降值，提高總有效率，同時(shí)減少惡心嘔吐和腹痛不良反應(yīng)。但研究納入例數(shù)有限、文獻(xiàn)質(zhì)量較低，需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行呐R床RCT增加論證強(qiáng)度。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)5種清熱解毒類中成藥（抗感顆粒、板藍(lán)根顆粒、連花清瘟顆粒、小兒牛黃清心散或小兒豉翹清熱顆粒）聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感的有效性和安全性，為臨床治療的選擇提供依據(jù)。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普期刊中文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Cochrane Library等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為建庫至2021年1月。篩選清熱解毒中成藥聯(lián)合奧司他韋（聯(lián)合用藥）對(duì)比奧司他韋單藥治療小兒流感的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)24篇RCTs，包含患兒2 932名，聯(lián)合用藥較奧司他韋單藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時(shí)間［MD=-20.37，95% CI=（-26.32，-14.43），P<0.05］和咳嗽緩解時(shí)間［MD=-20.45，95% CI=（-29.80，-11.10），P<0.05］，增加C反應(yīng)蛋白（CRP）下降值［MD=5.72，95% CI=（2.58，8.86），P<0.05］，提高總有效率［RR=1.17，95% CI=（1.14，1.20），P<0.05］，同時(shí)可以減少惡心嘔吐［OR=0.44，95% CI=（0.24，0.80），P<0.05］和腹痛［OR=0.32，95% CI=（0.12，0.85），P=0.02］。結(jié)論 奧司他韋聯(lián)合清熱解毒類中成藥治療小兒流感可以減少發(fā)熱緩解時(shí)間和咳嗽緩解時(shí)間，增加CRP下降值，提高總有效率，同時(shí)減少惡心嘔吐和腹痛不良反應(yīng)。但研究納入例數(shù)有限、文獻(xiàn)質(zhì)量較低，需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行呐R床RCT增加論證強(qiáng)度。
2021, 44(7):1535-1540.
摘要:
細(xì)胞焦亡是近年來證實(shí)的一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，由消化道皮膚素介導(dǎo)，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激活強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞程序性壞死。細(xì)胞焦亡的主要通路包含依賴半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1的經(jīng)典通路和依賴caspase-4、5、11的非經(jīng)典通路。細(xì)胞焦亡在原發(fā)性肝癌的癌前病變以及發(fā)展過程中起重要作用，歸納總結(jié)了細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制及其在原發(fā)性肝癌治療中的研究進(jìn)展，以期為原發(fā)性肝癌的診斷、治療以及新藥研發(fā)提供新的依據(jù)。
細(xì)胞焦亡是近年來證實(shí)的一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，由消化道皮膚素介導(dǎo)，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激活強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞程序性壞死。細(xì)胞焦亡的主要通路包含依賴半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1的經(jīng)典通路和依賴caspase-4、5、11的非經(jīng)典通路。細(xì)胞焦亡在原發(fā)性肝癌的癌前病變以及發(fā)展過程中起重要作用，歸納總結(jié)了細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制及其在原發(fā)性肝癌治療中的研究進(jìn)展，以期為原發(fā)性肝癌的診斷、治療以及新藥研發(fā)提供新的依據(jù)。
2021, 44(7):1541-1547.
摘要:
近年來中藥活性物質(zhì)篩選的新技術(shù)發(fā)展迅速，利用“受體-配體”之間的特異性結(jié)合，快速篩選出中藥材里含有的與特定靶點(diǎn)結(jié)合的活性小分子物質(zhì)，再進(jìn)一步鑒定出活性成分結(jié)構(gòu)。這些技術(shù)對(duì)闡明中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥新藥的開發(fā)具有重要意義，是對(duì)傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法的有利補(bǔ)充。綜述了常用的分子對(duì)接技術(shù)、高通量篩選技術(shù)、細(xì)胞膜色譜技術(shù)的原理、特點(diǎn)及應(yīng)用進(jìn)展，以期為中藥活性成分的篩選以及新藥研發(fā)提供參考。
近年來中藥活性物質(zhì)篩選的新技術(shù)發(fā)展迅速，利用“受體-配體”之間的特異性結(jié)合，快速篩選出中藥材里含有的與特定靶點(diǎn)結(jié)合的活性小分子物質(zhì)，再進(jìn)一步鑒定出活性成分結(jié)構(gòu)。這些技術(shù)對(duì)闡明中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥新藥的開發(fā)具有重要意義，是對(duì)傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法的有利補(bǔ)充。綜述了常用的分子對(duì)接技術(shù)、高通量篩選技術(shù)、細(xì)胞膜色譜技術(shù)的原理、特點(diǎn)及應(yīng)用進(jìn)展，以期為中藥活性成分的篩選以及新藥研發(fā)提供參考。
2021, 44(7):1548-1554.
摘要:
蟲草素是冬蟲夏草的主要活性成分之一，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。近年來，其抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點(diǎn)，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，其通過腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）、核因子-κB （NF-κB）等多種信號(hào)通路來抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。就蟲草素抗腫瘤作用的分子機(jī)制、具體應(yīng)用中的存在問題及對(duì)策進(jìn)行綜述，以期為抗腫瘤新藥研發(fā)提供參考。
蟲草素是冬蟲夏草的主要活性成分之一，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。近年來，其抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點(diǎn)，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，其通過腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）、核因子-κB （NF-κB）等多種信號(hào)通路來抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。就蟲草素抗腫瘤作用的分子機(jī)制、具體應(yīng)用中的存在問題及對(duì)策進(jìn)行綜述，以期為抗腫瘤新藥研發(fā)提供參考。
2021, 44(7):1555-1561.
摘要:
氧化苦參堿能對(duì)抗缺氧、高糖和細(xì)菌毒素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抑制血管內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，也能對(duì)抗低氧、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、高血脂誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖以及β-甘油磷酸鹽對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的損傷，從而產(chǎn)生血管保護(hù)作用和改善血管功能。氧化苦參堿能擴(kuò)張血管和對(duì)抗高糖高脂、苯腎上腺素對(duì)血管的攣縮作用；可通過神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)一氧化氮合成和釋放，產(chǎn)生降壓作用，也能通過改善心功能調(diào)節(jié)血壓；能抑制大鼠因缺氧或野百合堿引起的肺動(dòng)脈高壓和肺血管重構(gòu)以及高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化。
氧化苦參堿能對(duì)抗缺氧、高糖和細(xì)菌毒素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抑制血管內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，也能對(duì)抗低氧、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、高血脂誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖以及β-甘油磷酸鹽對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的損傷，從而產(chǎn)生血管保護(hù)作用和改善血管功能。氧化苦參堿能擴(kuò)張血管和對(duì)抗高糖高脂、苯腎上腺素對(duì)血管的攣縮作用；可通過神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)一氧化氮合成和釋放，產(chǎn)生降壓作用，也能通過改善心功能調(diào)節(jié)血壓；能抑制大鼠因缺氧或野百合堿引起的肺動(dòng)脈高壓和肺血管重構(gòu)以及高脂飲食引起的動(dòng)脈粥樣硬化。
2021, 44(7):1562-1567.
摘要:
蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體是將蛋白多肽類藥物用脂質(zhì)體包封后形成的載藥脂質(zhì)體，具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。綜述了2000年以來中國專利申請(qǐng)中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體，包括凝膠型脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、配體修飾脂質(zhì)體、磁性納米脂質(zhì)體、多囊脂質(zhì)體，為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體提供新的思路。
蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體是將蛋白多肽類藥物用脂質(zhì)體包封后形成的載藥脂質(zhì)體，具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。綜述了2000年以來中國專利申請(qǐng)中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體，包括凝膠型脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、配體修飾脂質(zhì)體、磁性納米脂質(zhì)體、多囊脂質(zhì)體，為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體提供新的思路。
2021, 44(7):1568-1572.
摘要:
蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體是將蛋白多肽類藥物用脂質(zhì)體包封后形成的載藥脂質(zhì)體，具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。綜述了2000年以來中國專利申請(qǐng)中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體，包括凝膠型脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、配體修飾脂質(zhì)體、磁性納米脂質(zhì)體、多囊脂質(zhì)體，為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體提供新的思路。
蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體是將蛋白多肽類藥物用脂質(zhì)體包封后形成的載藥脂質(zhì)體，具有靶向、緩釋、良好的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。綜述了2000年以來中國專利申請(qǐng)中涉及的新型蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體，包括凝膠型脂質(zhì)體、前體脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、配體修飾脂質(zhì)體、磁性納米脂質(zhì)體、多囊脂質(zhì)體，為繼續(xù)開發(fā)新型的蛋白多肽類藥物脂質(zhì)體提供新的思路。
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