摘要:
目的 制備夫西地酸微乳凝膠并評價其體外抗菌活性。方法 通過考察夫西地酸在不同油相、表面活性劑和助表面活性劑中的平衡溶解度,確定夫西地酸微乳的處方組成,并進一步通過偽三元相圖獲得其處方用量;以卡波姆941作為凝膠基質(zhì)制備夫西地酸微乳凝膠。使用激光粒度儀在25℃測定微乳的粒徑分布以及Zeta電位;透射電子顯微鏡下觀察微乳的形貌;使用黏度計和pH計在25℃測定微乳凝膠的黏度及pH值;透析法測定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝膠的體外藥物溶出速率;以外觀、黏度和pH值作為指標,考察夫西地酸微乳凝膠在4、25℃下3個月內(nèi)的物理穩(wěn)定性; Mueller-Hinton肉湯稀釋法測定夫西地酸微乳凝膠和夫西地酸原料藥對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC);通過抑菌圈實驗比較夫西地酸原料藥和夫西地酸微乳凝膠的體外抗菌活性。結(jié)果 根據(jù)各輔料對夫西地酸溶解性,選擇油酸乙酯、聚山梨酯80和異丙醇分別作為夫西地酸微乳的油相、表面活性劑和助表面活性劑,配比為6∶2∶2;夫西地酸微乳外觀為淡藍色半透明狀溶液,在透射電鏡下可觀察到其呈規(guī)則球型,粒徑分布均勻,平均粒徑為(105.4±2.9)nm,Zeta電位為(-16.9±0.6) mV;夫西地酸微乳的黏度為(0.027 7±0.000 5)Pa·s,黏度過低,而夫西地酸微乳凝膠的黏度為(5.614 5±0.036 1) Pa·s;夫西地酸微乳中的藥物在15 min內(nèi)已完全溶出,而夫西地酸微乳凝膠中的藥物溶出速度明顯減慢,在240 min時溶出達到90%左右;夫西地酸微乳凝膠3個月內(nèi)物理性質(zhì)穩(wěn)定。夫西地酸微乳凝膠、原料藥對金黃色葡萄球菌的MIC分別為0.12、0.40 μg·mL-1 ,抑菌圈直徑分別為(33.7±0.6)、(27.5±0.7) mm。結(jié)論 制備的夫西地酸微乳凝膠理化性質(zhì)較好,體外抗菌活性顯著,有潛力成為夫西地酸局部外用給藥新劑型。