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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2022年第45卷第11期文章目次
2022, 45(11):2161-2169.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.001
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“人用處方藥治療性蛋白質(zhì)和選擇藥品說明書的免疫原性信息——內(nèi)容和格式”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了對這類藥物說明書中免疫原性信息內(nèi)容和格式的新要求。該指導(dǎo)原則提出將這類藥物臨床相關(guān)免疫原性信息納入說明書，建議在“臨床藥理學(xué)”項下設(shè)“免疫原性”專用小項，概述免疫原性主要信息，而不是像以往那樣將其置于“不良反應(yīng)”項下；用主要篇幅對說明書“免疫原性”小項、“不良反應(yīng)”“臨床研究”以及“警告和注意事項”項目的免疫原性信息內(nèi)容和格式的撰寫要求，做了詳細(xì)說明。中國目前還沒有類似指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望對我國這類藥物的免疫原性信息的規(guī)范撰寫和監(jiān)管有幫助，并促進(jìn)這類藥品臨床安全有效地使用。
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“人用處方藥治療性蛋白質(zhì)和選擇藥品說明書的免疫原性信息——內(nèi)容和格式”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了對這類藥物說明書中免疫原性信息內(nèi)容和格式的新要求。該指導(dǎo)原則提出將這類藥物臨床相關(guān)免疫原性信息納入說明書，建議在“臨床藥理學(xué)”項下設(shè)“免疫原性”專用小項，概述免疫原性主要信息，而不是像以往那樣將其置于“不良反應(yīng)”項下；用主要篇幅對說明書“免疫原性”小項、“不良反應(yīng)”“臨床研究”以及“警告和注意事項”項目的免疫原性信息內(nèi)容和格式的撰寫要求，做了詳細(xì)說明。中國目前還沒有類似指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望對我國這類藥物的免疫原性信息的規(guī)范撰寫和監(jiān)管有幫助，并促進(jìn)這類藥品臨床安全有效地使用。
2022, 45(11):2170-2175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.002
摘要:
為推動和規(guī)范中國放射性診斷藥物的研發(fā)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2021年2月發(fā)布了《放射性體內(nèi)診斷藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，著重介紹了放射性診斷藥物非臨床研究的內(nèi)容及特殊考慮，提出了需關(guān)注的受試物特別要求、擴(kuò)展的單次給藥毒性試驗的適用條件及具體技術(shù)要求，闡述了該類藥物遺傳毒性、生殖毒性、致癌性、輻射安全性評估的考慮因素等。介紹該指導(dǎo)原則起草背景及過程，包括非臨床評價常見問題、經(jīng)業(yè)界討論達(dá)成的基本考慮與共識、征求意見情況，同時還介紹指導(dǎo)原則主要內(nèi)容和關(guān)注點(diǎn)解析，提出指導(dǎo)原則實(shí)施的當(dāng)前考慮（非臨床研究時間安排），以促進(jìn)業(yè)界對該指導(dǎo)原則的理解和運(yùn)用。
為推動和規(guī)范中國放射性診斷藥物的研發(fā)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2021年2月發(fā)布了《放射性體內(nèi)診斷藥物非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，著重介紹了放射性診斷藥物非臨床研究的內(nèi)容及特殊考慮，提出了需關(guān)注的受試物特別要求、擴(kuò)展的單次給藥毒性試驗的適用條件及具體技術(shù)要求，闡述了該類藥物遺傳毒性、生殖毒性、致癌性、輻射安全性評估的考慮因素等。介紹該指導(dǎo)原則起草背景及過程，包括非臨床評價常見問題、經(jīng)業(yè)界討論達(dá)成的基本考慮與共識、征求意見情況，同時還介紹指導(dǎo)原則主要內(nèi)容和關(guān)注點(diǎn)解析，提出指導(dǎo)原則實(shí)施的當(dāng)前考慮（非臨床研究時間安排），以促進(jìn)業(yè)界對該指導(dǎo)原則的理解和運(yùn)用。
2022, 45(11):2176-2187.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.003
摘要:
目的 以中醫(yī)“異病同治”理論為依據(jù)，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接方法探討化肝煎“異病同治”失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病的作用靶點(diǎn)及可能作用機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）等中藥化合物數(shù)據(jù)庫結(jié)合文獻(xiàn)挖掘獲取化肝煎的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)；結(jié)合GeneCards、OMIM、PharmGKB、DRUGBANK、TTD數(shù)據(jù)庫獲取化肝煎治療失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病的作用靶點(diǎn)。采用Cytoscape軟件繪制化肝煎中藥-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，利用Venny軟件得出相關(guān)交集基因。基于Cytoscape軟件繪制化肝煎-成分-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，借助STRING數(shù)據(jù)庫及Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，分析獲得核心作用靶點(diǎn)。采用Metascape平臺工具對其進(jìn)行基因本體論（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。使用AutodockTools軟件對化肝煎主要活性成分與疾病作用靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。結(jié)果 篩選得到化肝煎化學(xué)成分56個，疾病靶點(diǎn)：失眠438個，慢性萎縮性胃炎868個，胃食管反流病4 252個，以及20個藥物成分和疾病共同靶點(diǎn)。PPI網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵蛋白排名靠前的靶點(diǎn)為IL6、NCF1、PTGS2、CRP、MPO、PPARG、TNF等。獲得GO富集分析結(jié)果排名靠前的有452種生物過程（BP）、19種分子功能（MF）、6種細(xì)胞組分（CC），KEGG信號通路主要有6條信號通路。分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵成分與對應(yīng)靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論 化肝煎治療失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病可能涉及TNF、IL6、PTGS2、PPARG、CRP等為代表的核心靶點(diǎn)，其實(shí)現(xiàn)異病同治的作用可能與脂質(zhì)信號通路調(diào)控炎癥、細(xì)胞因子反應(yīng)等有關(guān)。
目的 以中醫(yī)“異病同治”理論為依據(jù)，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接方法探討化肝煎“異病同治”失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病的作用靶點(diǎn)及可能作用機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）等中藥化合物數(shù)據(jù)庫結(jié)合文獻(xiàn)挖掘獲取化肝煎的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)；結(jié)合GeneCards、OMIM、PharmGKB、DRUGBANK、TTD數(shù)據(jù)庫獲取化肝煎治療失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病的作用靶點(diǎn)。采用Cytoscape軟件繪制化肝煎中藥-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，利用Venny軟件得出相關(guān)交集基因。基于Cytoscape軟件繪制化肝煎-成分-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，借助STRING數(shù)據(jù)庫及Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，分析獲得核心作用靶點(diǎn)。采用Metascape平臺工具對其進(jìn)行基因本體論（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。使用AutodockTools軟件對化肝煎主要活性成分與疾病作用靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。結(jié)果 篩選得到化肝煎化學(xué)成分56個，疾病靶點(diǎn)：失眠438個，慢性萎縮性胃炎868個，胃食管反流病4 252個，以及20個藥物成分和疾病共同靶點(diǎn)。PPI網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵蛋白排名靠前的靶點(diǎn)為IL6、NCF1、PTGS2、CRP、MPO、PPARG、TNF等。獲得GO富集分析結(jié)果排名靠前的有452種生物過程（BP）、19種分子功能（MF）、6種細(xì)胞組分（CC），KEGG信號通路主要有6條信號通路。分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵成分與對應(yīng)靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論 化肝煎治療失眠、慢性萎縮性胃炎和胃食管反流病可能涉及TNF、IL6、PTGS2、PPARG、CRP等為代表的核心靶點(diǎn)，其實(shí)現(xiàn)異病同治的作用可能與脂質(zhì)信號通路調(diào)控炎癥、細(xì)胞因子反應(yīng)等有關(guān)。
2022, 45(11):2188-2199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.004
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析魚腥草Houttuynia cordata治療病毒性肺炎的分子生物學(xué)機(jī)制，并對其防治新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的可行性進(jìn)行評估。方法 采用在線數(shù)據(jù)庫TCMSP、PubChem Search、Swiss target prediction、Genecards、OMIM獲得魚腥草活性成分、成分靶點(diǎn)及疾病靶點(diǎn)信息。借助Cytoscape3.7.1軟件構(gòu)建魚腥草活性成分-病毒性肺炎作用靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，將靶蛋白運(yùn)用String10.0數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，通過DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體論（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。結(jié)果 從魚腥草中共篩選出16個主要活性成分，共涉及到311個靶點(diǎn)，與病毒性肺炎相關(guān)的靶點(diǎn)64個。從PPI網(wǎng)絡(luò)分析中發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵靶點(diǎn)為IL2、TNF、AKT1、JUN、VEGFA、MAPK8、CXCL8、PTGS2等。GO和KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)，魚腥草治療病毒性肺炎可能與細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、受體配體活性、磷酸酶結(jié)合、蛋白磷酸酶結(jié)合、內(nèi)肽酶活性、生長因子受體結(jié)合、腫瘤壞死因子受體超家族結(jié)合、絲氨酸型內(nèi)肽酶活性等73個GO功能有關(guān)，涉及到TNF信號通路、IL-17信號通路、C型凝集素受體信號通路、卡波西氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、甲型流感、Toll樣受體信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、人巨細(xì)胞病毒感染、NOD樣受體信號通路等130個信號通路。結(jié)論 魚腥草針對病毒性肺炎具有多成分、多靶點(diǎn)、多機(jī)制的顯著治療作用，并且推測能夠通過調(diào)節(jié)與抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的生物通路對COVID-19進(jìn)行防御和治療。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析魚腥草Houttuynia cordata治療病毒性肺炎的分子生物學(xué)機(jī)制，并對其防治新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的可行性進(jìn)行評估。方法 采用在線數(shù)據(jù)庫TCMSP、PubChem Search、Swiss target prediction、Genecards、OMIM獲得魚腥草活性成分、成分靶點(diǎn)及疾病靶點(diǎn)信息。借助Cytoscape3.7.1軟件構(gòu)建魚腥草活性成分-病毒性肺炎作用靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，將靶蛋白運(yùn)用String10.0數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，通過DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體論（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。結(jié)果 從魚腥草中共篩選出16個主要活性成分，共涉及到311個靶點(diǎn)，與病毒性肺炎相關(guān)的靶點(diǎn)64個。從PPI網(wǎng)絡(luò)分析中發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵靶點(diǎn)為IL2、TNF、AKT1、JUN、VEGFA、MAPK8、CXCL8、PTGS2等。GO和KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)，魚腥草治療病毒性肺炎可能與細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、受體配體活性、磷酸酶結(jié)合、蛋白磷酸酶結(jié)合、內(nèi)肽酶活性、生長因子受體結(jié)合、腫瘤壞死因子受體超家族結(jié)合、絲氨酸型內(nèi)肽酶活性等73個GO功能有關(guān)，涉及到TNF信號通路、IL-17信號通路、C型凝集素受體信號通路、卡波西氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、甲型流感、Toll樣受體信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、人巨細(xì)胞病毒感染、NOD樣受體信號通路等130個信號通路。結(jié)論 魚腥草針對病毒性肺炎具有多成分、多靶點(diǎn)、多機(jī)制的顯著治療作用，并且推測能夠通過調(diào)節(jié)與抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的生物通路對COVID-19進(jìn)行防御和治療。
2022, 45(11):2200-2207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.005
摘要:
目的 使用人肝癌HepG2細(xì)胞篩選亞硝胺的體外彗星試驗的S9 mix配方，并對17種常見的亞硝胺化合物開展彗星試驗，研究其DNA親和力和堿基嵌入風(fēng)險。方法 在非S9活化和S9活化條件下對HepG2細(xì)胞進(jìn)行N-二甲基亞硝胺（NDMA）、N-二乙基亞硝胺（NDEA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亞硝基甲乙胺（NMEA）、N-亞硝基-N-乙基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亞硝基苯胺（NMPA）、亞硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亞硝胺（NDELA）、亞硝基嗎啉（NMOR）、亞硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亞硝基吡咯烷（NPYR）、亞硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亞硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亞硝基降煙堿（NNN）給藥處理，2種條件均設(shè)置溶媒對照（0.5% DMSO）、3個濃度梯度的給藥組和陽性對照組，在非S9活化條件下以甲基磺酸甲酯（MMS）為陽性對照，S9活化條件下以環(huán)磷酰胺（CP）為陽性對照。以NDMA和NDEA為例比較3種S9 mix配方對亞硝胺化合物體外DNA親和力和DNA損傷風(fēng)險，選擇效果最優(yōu)者開展剩余化合物在S9條件下的彗星試驗，計算各組尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位數(shù)。結(jié)果 在非S9代謝活化條件下17種常見亞硝胺化合物均未導(dǎo)致HepG2細(xì)胞核DNA明顯損傷。S9 mix配方C中S9體積分?jǐn)?shù)僅為3.36%，但對亞硝胺化合物的代謝活化效果最佳。在該條件下，除NDPh外，其余亞硝胺化合物均對HepG2細(xì)胞存在DNA的損傷作用。烷基類亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序依次為NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，與化合物α氫的數(shù)目基本呈正相關(guān)。含苯基的亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序依次為NMPEA>NMPA>NDPh，而環(huán)狀亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序為NMOR>NPIP≈NPYR。結(jié)論 提供最新的亞硝胺化合物體外DNA損傷風(fēng)險數(shù)據(jù)，并提出適宜亞硝胺化合物的體外彗星試驗S9 mix配方，為亞硝胺化合物的毒性評價提供手段。
目的 使用人肝癌HepG2細(xì)胞篩選亞硝胺的體外彗星試驗的S9 mix配方，并對17種常見的亞硝胺化合物開展彗星試驗，研究其DNA親和力和堿基嵌入風(fēng)險。方法 在非S9活化和S9活化條件下對HepG2細(xì)胞進(jìn)行N-二甲基亞硝胺（NDMA）、N-二乙基亞硝胺（NDEA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亞硝基甲乙胺（NMEA）、N-亞硝基-N-乙基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亞硝基苯胺（NMPA）、亞硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亞硝胺（NDELA）、亞硝基嗎啉（NMOR）、亞硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亞硝基吡咯烷（NPYR）、亞硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亞硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亞硝基降煙堿（NNN）給藥處理，2種條件均設(shè)置溶媒對照（0.5% DMSO）、3個濃度梯度的給藥組和陽性對照組，在非S9活化條件下以甲基磺酸甲酯（MMS）為陽性對照，S9活化條件下以環(huán)磷酰胺（CP）為陽性對照。以NDMA和NDEA為例比較3種S9 mix配方對亞硝胺化合物體外DNA親和力和DNA損傷風(fēng)險，選擇效果最優(yōu)者開展剩余化合物在S9條件下的彗星試驗，計算各組尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位數(shù)。結(jié)果 在非S9代謝活化條件下17種常見亞硝胺化合物均未導(dǎo)致HepG2細(xì)胞核DNA明顯損傷。S9 mix配方C中S9體積分?jǐn)?shù)僅為3.36%，但對亞硝胺化合物的代謝活化效果最佳。在該條件下，除NDPh外，其余亞硝胺化合物均對HepG2細(xì)胞存在DNA的損傷作用。烷基類亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序依次為NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，與化合物α氫的數(shù)目基本呈正相關(guān)。含苯基的亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序依次為NMPEA>NMPA>NDPh，而環(huán)狀亞硝胺化合物對DNA損傷作用強(qiáng)弱順序為NMOR>NPIP≈NPYR。結(jié)論 提供最新的亞硝胺化合物體外DNA損傷風(fēng)險數(shù)據(jù)，并提出適宜亞硝胺化合物的體外彗星試驗S9 mix配方，為亞硝胺化合物的毒性評價提供手段。
2022, 45(11):2208-2214.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.006
摘要:
目的 探討愈風(fēng)寧心片對偏頭痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分成6組：對照組、模型組、苯甲酸利扎曲普坦片（陽性藥，0.9 mg·kg-1）組和愈風(fēng)寧心片低、中、高劑量（378、756、1 512 mg·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)10 d。末次給藥后1 h，除對照組外，其余各組大鼠在頭頸處sc 10 mg·kg-1硝酸甘油建立偏頭痛大鼠模型，觀察疼痛行為學(xué)指標(biāo)，試劑盒法檢測血清中疼痛相關(guān)因子縮膽囊素（CCK）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE2）含量；利用小鼠醋酸扭體實(shí)驗、小鼠右后足跖部福爾馬林致痛實(shí)驗觀察愈風(fēng)寧心片低、中、高劑量（546、1 092、2 184 mg·kg-1）對小鼠扭體反應(yīng)和舔足時長的影響。結(jié)果 偏頭痛實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，愈風(fēng)寧心片各劑量組和苯甲酸利扎曲普坦片組的撓頭、甩頭次數(shù)和行為學(xué)評分顯著降低（P<0.05、0.01）；愈風(fēng)寧心片中、高劑量組血清CCK水平顯著降低（P<0.05、0.01），低、中、高劑量組血清PGE2、IL-1β水平顯著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭體實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，愈風(fēng)寧心片中、高劑量組小鼠扭體次數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組小鼠扭體反應(yīng)潛伏期顯著延長（P<0.01）。福爾馬林致痛實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組均能顯著縮短小鼠的舔足時長（P<0.01）。結(jié)論 愈風(fēng)寧心片對偏頭痛模型具有鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、改善疼痛相關(guān)因子含量有關(guān)。
目的 探討愈風(fēng)寧心片對偏頭痛大鼠模型的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分成6組：對照組、模型組、苯甲酸利扎曲普坦片（陽性藥，0.9 mg·kg-1）組和愈風(fēng)寧心片低、中、高劑量（378、756、1 512 mg·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)10 d。末次給藥后1 h，除對照組外，其余各組大鼠在頭頸處sc 10 mg·kg-1硝酸甘油建立偏頭痛大鼠模型，觀察疼痛行為學(xué)指標(biāo)，試劑盒法檢測血清中疼痛相關(guān)因子縮膽囊素（CCK）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE2）含量；利用小鼠醋酸扭體實(shí)驗、小鼠右后足跖部福爾馬林致痛實(shí)驗觀察愈風(fēng)寧心片低、中、高劑量（546、1 092、2 184 mg·kg-1）對小鼠扭體反應(yīng)和舔足時長的影響。結(jié)果 偏頭痛實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，愈風(fēng)寧心片各劑量組和苯甲酸利扎曲普坦片組的撓頭、甩頭次數(shù)和行為學(xué)評分顯著降低（P<0.05、0.01）；愈風(fēng)寧心片中、高劑量組血清CCK水平顯著降低（P<0.05、0.01），低、中、高劑量組血清PGE2、IL-1β水平顯著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭體實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，愈風(fēng)寧心片中、高劑量組小鼠扭體次數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），高劑量組小鼠扭體反應(yīng)潛伏期顯著延長（P<0.01）。福爾馬林致痛實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組均能顯著縮短小鼠的舔足時長（P<0.01）。結(jié)論 愈風(fēng)寧心片對偏頭痛模型具有鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、改善疼痛相關(guān)因子含量有關(guān)。
2022, 45(11):2215-2223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.007
摘要:
目的 觀察復(fù)方薰衣草顆粒（CLG）鎮(zhèn)靜催眠及對輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）模型小鼠的治療作用。方法 （1）CLG鎮(zhèn)靜催眠和抗抑郁、抗疲勞作用研究：以曠場訓(xùn)練結(jié)果為主要條件、體質(zhì)量為次要條件，隨機(jī)將79只ICR小鼠分為對照組、地西泮（3 mg·kg-1，化藥陽性藥）組、復(fù)方棗仁膠囊（12.3 mg·kg-1，中藥陽性藥）組和CLG低、中、高劑量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）組。采用戊巴比妥鈉閾下劑量催眠、曠場和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗，觀察CLG對小鼠的一般狀態(tài)、睡眠潛伏期、30 min內(nèi)入睡比例和總睡眠時間以及行為學(xué)的影響。（2）CLG改善MCI作用研究：將60只昆明小鼠以Y迷宮實(shí)驗訓(xùn)練結(jié)果為主要條件、體質(zhì)量為次要條件隨機(jī)分為對照組、模型組、多奈哌齊（3 mg·kg-1，陽性藥）組和CLG低、中、高劑量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）組，每天1次，連續(xù)ig給藥14 d，給藥第9天起，給藥1 h后，除對照組外，ip 3 mg·kg-1東莨菪堿制備MCI模型。于末次給藥20 min后進(jìn)行Y迷宮實(shí)驗；第15天進(jìn)行跳臺實(shí)驗；解剖取腦，稱取腦質(zhì)量并計算腦系數(shù)；HE染色后觀察腦組織病理改變；取海馬，ELISA法測定乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。結(jié)果 （1）與對照組比較，CLG各劑量對體質(zhì)量無明顯影響；地西泮組和CLG各劑量組入睡率有增高趨勢，但無顯著性差異；地西泮組和CLG高劑量組入睡潛伏期明顯縮短（P<0.05） ；各給藥組睡眠時間均顯著延長（P<0.01）。（2）與模型組比較，多奈哌齊組和CLG各劑量組跳臺次數(shù)均顯著減少（P<0.05）；CLG各劑量組Ach有升高趨勢，多奈哌齊組和CLG中、高劑量組AchE有降低趨勢；CLG各劑量組SOD顯著增加，MDA顯著降低（P<0.05）；CLG中、高劑量組小鼠皮層和海馬病理改變明顯減輕。結(jié)論 CLG具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其改善MCI的作用可能與調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)和抗氧化應(yīng)激有關(guān)。
目的 觀察復(fù)方薰衣草顆粒（CLG）鎮(zhèn)靜催眠及對輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）模型小鼠的治療作用。方法 （1）CLG鎮(zhèn)靜催眠和抗抑郁、抗疲勞作用研究：以曠場訓(xùn)練結(jié)果為主要條件、體質(zhì)量為次要條件，隨機(jī)將79只ICR小鼠分為對照組、地西泮（3 mg·kg-1，化藥陽性藥）組、復(fù)方棗仁膠囊（12.3 mg·kg-1，中藥陽性藥）組和CLG低、中、高劑量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）組。采用戊巴比妥鈉閾下劑量催眠、曠場和轉(zhuǎn)棒實(shí)驗，觀察CLG對小鼠的一般狀態(tài)、睡眠潛伏期、30 min內(nèi)入睡比例和總睡眠時間以及行為學(xué)的影響。（2）CLG改善MCI作用研究：將60只昆明小鼠以Y迷宮實(shí)驗訓(xùn)練結(jié)果為主要條件、體質(zhì)量為次要條件隨機(jī)分為對照組、模型組、多奈哌齊（3 mg·kg-1，陽性藥）組和CLG低、中、高劑量（2.36、4.72、9.44 g·kg-1）組，每天1次，連續(xù)ig給藥14 d，給藥第9天起，給藥1 h后，除對照組外，ip 3 mg·kg-1東莨菪堿制備MCI模型。于末次給藥20 min后進(jìn)行Y迷宮實(shí)驗；第15天進(jìn)行跳臺實(shí)驗；解剖取腦，稱取腦質(zhì)量并計算腦系數(shù)；HE染色后觀察腦組織病理改變；取海馬，ELISA法測定乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。結(jié)果 （1）與對照組比較，CLG各劑量對體質(zhì)量無明顯影響；地西泮組和CLG各劑量組入睡率有增高趨勢，但無顯著性差異；地西泮組和CLG高劑量組入睡潛伏期明顯縮短（P<0.05） ；各給藥組睡眠時間均顯著延長（P<0.01）。（2）與模型組比較，多奈哌齊組和CLG各劑量組跳臺次數(shù)均顯著減少（P<0.05）；CLG各劑量組Ach有升高趨勢，多奈哌齊組和CLG中、高劑量組AchE有降低趨勢；CLG各劑量組SOD顯著增加，MDA顯著降低（P<0.05）；CLG中、高劑量組小鼠皮層和海馬病理改變明顯減輕。結(jié)論 CLG具有鎮(zhèn)靜催眠作用，其改善MCI的作用可能與調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)和抗氧化應(yīng)激有關(guān)。
2022, 45(11):2224-2230.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.008
摘要:
目的 分析姜黃素抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1）-核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）信號通路減輕脂多糖（LPS）誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷（ALI）的作用。方法 將60只新生SD雄性大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、地塞米松（陽性藥，2 mg·kg-1）組和姜黃素低、中、高劑量（1.5、3.0、6.0 mg·kg-1）組，每組10只。除對照組外，所有大鼠采用腹膜內(nèi)注射LPS （3 mg·kg-1）建立ALI模型。注射LPS約6 h后開始ip給藥，每天1次，連續(xù)7 d，模型組和對照組大鼠ip等體積的0.1% DMSO。通過血氧分壓（PaO2）和肺干濕質(zhì)量比（W/D）評估新生大鼠肺水腫情況；HE染色檢測各組大鼠肺組織損傷；ELISA法檢測新生大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法檢測大鼠肺組織胞核NF-κB、胞漿NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組相比，模型組新生大鼠肺泡腔有滲出、肺組織結(jié)構(gòu)紊亂、細(xì)胞核固縮深染、伴隨大量的炎性細(xì)胞浸潤，病理評分顯著升高（P<0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平顯著降低（P<0.01）；肺W/D，BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞漿比例和胞漿p-IκBα蛋白表達(dá)水平顯著升高（P<0.01）。與模型組相比，姜黃素高、中劑量組和地塞米松組大鼠肺組織病理損傷減輕，肺泡腔滲出、炎性細(xì)胞浸潤明顯減少，病理評分顯著降低（P<0.05、0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平顯著升高（P<0.05、0.01）；肺W/D，BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞漿比例和胞漿p-IκBα蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05、0.01）。結(jié)論 姜黃素可以通過抑制HMGB1-NF-κB信號通路減輕LPS誘導(dǎo)的新生大鼠ALI。
目的 分析姜黃素抑制高遷移率族蛋白B1（HMGB1）-核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）信號通路減輕脂多糖（LPS）誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷（ALI）的作用。方法 將60只新生SD雄性大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、地塞米松（陽性藥，2 mg·kg-1）組和姜黃素低、中、高劑量（1.5、3.0、6.0 mg·kg-1）組，每組10只。除對照組外，所有大鼠采用腹膜內(nèi)注射LPS （3 mg·kg-1）建立ALI模型。注射LPS約6 h后開始ip給藥，每天1次，連續(xù)7 d，模型組和對照組大鼠ip等體積的0.1% DMSO。通過血氧分壓（PaO2）和肺干濕質(zhì)量比（W/D）評估新生大鼠肺水腫情況；HE染色檢測各組大鼠肺組織損傷；ELISA法檢測新生大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法檢測大鼠肺組織胞核NF-κB、胞漿NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組相比，模型組新生大鼠肺泡腔有滲出、肺組織結(jié)構(gòu)紊亂、細(xì)胞核固縮深染、伴隨大量的炎性細(xì)胞浸潤，病理評分顯著升高（P<0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平顯著降低（P<0.01）；肺W/D，BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞漿比例和胞漿p-IκBα蛋白表達(dá)水平顯著升高（P<0.01）。與模型組相比，姜黃素高、中劑量組和地塞米松組大鼠肺組織病理損傷減輕，肺泡腔滲出、炎性細(xì)胞浸潤明顯減少，病理評分顯著降低（P<0.05、0.01）； PaO2、BALF中SOD和GSH水平顯著升高（P<0.05、0.01）；肺W/D，BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞漿比例和胞漿p-IκBα蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05、0.01）。結(jié)論 姜黃素可以通過抑制HMGB1-NF-κB信號通路減輕LPS誘導(dǎo)的新生大鼠ALI。
2022, 45(11):2231-2238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.009
摘要:
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）（YQFM）對阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷大鼠的藥效作用及對腸道菌群的影響。方法 將24只阿霉素導(dǎo)致心肌損傷模型成功的SD大鼠隨機(jī)分為3組：模型組和YQFM低、高劑量（464.3、928.6 mg·kg-1）組，另取8只健康SD大鼠為對照組。每天尾iv給藥1次，連續(xù)14 d，對照組和模型組尾iv 0.9%氯化鈉注射液。給藥過程中觀察大鼠狀態(tài)并稱體質(zhì)量。給藥結(jié)束后，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；取出心臟進(jìn)行HE染色觀察病理改變；取出盲腸位置糞便，進(jìn)行高通量16S rRNA測序分析。結(jié)果 對照組大鼠一般狀態(tài)正常，模型組出現(xiàn)毛色變差、厭食、腹脹、腹瀉、口鼻出血、眼球出血的動物數(shù)明顯多于給藥組；與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低（P<0.001）；與模型組比較，YQFM低、高劑量組的大鼠體質(zhì)量顯著上升（P<0.01、0.001）。與對照組相比，模型組MDA、LDH、CK水平均顯著升高，SOD活性顯著性下降（P<0.001） ；與模型組比較，YQFM低、高劑量組MDA、LDH、CK水平顯著下降，SOD活性顯著升高（P<0.001）。HE結(jié)果顯示，對照組心肌細(xì)胞排列整齊，模型組有心肌細(xì)胞溶解和出血現(xiàn)象，給予YQFM后心肌細(xì)胞溶解和出血現(xiàn)象減輕。Alpha多樣性分析結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組腸道菌群的多樣性和豐度均顯著下降（P<0.05、0.01） ；與模型組比較，YQFM組腸道菌群的多樣性和豐度顯著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距離矩陣與PCoA分析結(jié)果顯示，給藥組和對照組之間的差異比模型組和對照組的差異小。腸道豐度的結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組在門和屬的水平上的菌群數(shù)量均顯著減少（P<0.01） ；與模型組比較，YQFM低劑量組在門的水平上和低、高劑量組在屬的水平上菌群數(shù)量均顯著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物種的組成差異度分析中，與模型組比較，給予YQFM后有助于有益菌的生長和抑制致病菌生長（P<0.05、0.01、0.001） ；在腸道菌群均勻度的分析中，與對照組比，模型組的腸道菌群均勻度降低，給予YQFM后，腸道菌群的均勻度恢復(fù)。結(jié)論 YQFM對阿霉素導(dǎo)致的大鼠心肌損傷發(fā)揮改善作用，并且可改善心肌損傷造成的腸道菌群多樣性及豐度下降，抑制致病菌的生長，促進(jìn)有益菌的生長。
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）（YQFM）對阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷大鼠的藥效作用及對腸道菌群的影響。方法 將24只阿霉素導(dǎo)致心肌損傷模型成功的SD大鼠隨機(jī)分為3組：模型組和YQFM低、高劑量（464.3、928.6 mg·kg-1）組，另取8只健康SD大鼠為對照組。每天尾iv給藥1次，連續(xù)14 d，對照組和模型組尾iv 0.9%氯化鈉注射液。給藥過程中觀察大鼠狀態(tài)并稱體質(zhì)量。給藥結(jié)束后，酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；取出心臟進(jìn)行HE染色觀察病理改變；取出盲腸位置糞便，進(jìn)行高通量16S rRNA測序分析。結(jié)果 對照組大鼠一般狀態(tài)正常，模型組出現(xiàn)毛色變差、厭食、腹脹、腹瀉、口鼻出血、眼球出血的動物數(shù)明顯多于給藥組；與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低（P<0.001）；與模型組比較，YQFM低、高劑量組的大鼠體質(zhì)量顯著上升（P<0.01、0.001）。與對照組相比，模型組MDA、LDH、CK水平均顯著升高，SOD活性顯著性下降（P<0.001） ；與模型組比較，YQFM低、高劑量組MDA、LDH、CK水平顯著下降，SOD活性顯著升高（P<0.001）。HE結(jié)果顯示，對照組心肌細(xì)胞排列整齊，模型組有心肌細(xì)胞溶解和出血現(xiàn)象，給予YQFM后心肌細(xì)胞溶解和出血現(xiàn)象減輕。Alpha多樣性分析結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組腸道菌群的多樣性和豐度均顯著下降（P<0.05、0.01） ；與模型組比較，YQFM組腸道菌群的多樣性和豐度顯著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距離矩陣與PCoA分析結(jié)果顯示，給藥組和對照組之間的差異比模型組和對照組的差異小。腸道豐度的結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組在門和屬的水平上的菌群數(shù)量均顯著減少（P<0.01） ；與模型組比較，YQFM低劑量組在門的水平上和低、高劑量組在屬的水平上菌群數(shù)量均顯著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物種的組成差異度分析中，與模型組比較，給予YQFM后有助于有益菌的生長和抑制致病菌生長（P<0.05、0.01、0.001） ；在腸道菌群均勻度的分析中，與對照組比，模型組的腸道菌群均勻度降低，給予YQFM后，腸道菌群的均勻度恢復(fù)。結(jié)論 YQFM對阿霉素導(dǎo)致的大鼠心肌損傷發(fā)揮改善作用，并且可改善心肌損傷造成的腸道菌群多樣性及豐度下降，抑制致病菌的生長，促進(jìn)有益菌的生長。
2022, 45(11):2239-2246.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.010
摘要:
目的 確定復(fù)方樺樹茸降糖片的制備工藝，并考察其對2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法 采用熱水浸提法提取樺樹茸-苦蕎（1∶1）、樺樹茸、苦蕎的粗多糖，采用大孔樹脂對粗多糖進(jìn)行純化，獲得精多糖。以累積溶出率為指標(biāo)，單因素試驗確定復(fù)方樺樹茸降糖片的制粒方法、甘露醇占填充劑的比例、填充劑比例、濕法制粒的烘干時間，采用BoxBehnken星點(diǎn)設(shè)計試驗進(jìn)一步優(yōu)化其制備工藝。采用高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）制備2型糖尿病小鼠模型，考察二甲雙胍（5 mg·kg-1，陽性藥）和樺樹茸多糖、苦蕎多糖、復(fù)方樺樹茸降糖片（400 mg·kg-1，以多糖含量計）對2型糖尿病小鼠體質(zhì)量、空腹血糖、糖化血清蛋白（GSP）水平的影響。結(jié)果 優(yōu)化處方為：樺樹茸-苦蕎多糖占37%、淀粉占51%、甘露醇占12%，濕法制粒，于60℃下干燥22 min后加1%硬脂酸鎂，壓片，所得片劑多糖含量為每片58.27 mg。動物實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組相比，各給藥組小鼠體質(zhì)量顯著升高（P<0.05），空腹血糖顯著降低（P<0.01），GSP水平顯著降低（P<0.05、0.01）；與樺樹茸多糖組及苦蕎多糖組比較，復(fù)方樺樹茸降糖片組小鼠的空腹血糖顯著降低（P<0.05），GSP水平顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方樺樹茸降糖片制備工藝簡單，且具有良好降血糖功效。
目的 確定復(fù)方樺樹茸降糖片的制備工藝，并考察其對2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法 采用熱水浸提法提取樺樹茸-苦蕎（1∶1）、樺樹茸、苦蕎的粗多糖，采用大孔樹脂對粗多糖進(jìn)行純化，獲得精多糖。以累積溶出率為指標(biāo)，單因素試驗確定復(fù)方樺樹茸降糖片的制粒方法、甘露醇占填充劑的比例、填充劑比例、濕法制粒的烘干時間，采用BoxBehnken星點(diǎn)設(shè)計試驗進(jìn)一步優(yōu)化其制備工藝。采用高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合ip鏈脲佐菌素（STZ）制備2型糖尿病小鼠模型，考察二甲雙胍（5 mg·kg-1，陽性藥）和樺樹茸多糖、苦蕎多糖、復(fù)方樺樹茸降糖片（400 mg·kg-1，以多糖含量計）對2型糖尿病小鼠體質(zhì)量、空腹血糖、糖化血清蛋白（GSP）水平的影響。結(jié)果 優(yōu)化處方為：樺樹茸-苦蕎多糖占37%、淀粉占51%、甘露醇占12%，濕法制粒，于60℃下干燥22 min后加1%硬脂酸鎂，壓片，所得片劑多糖含量為每片58.27 mg。動物實(shí)驗結(jié)果表明，與模型組相比，各給藥組小鼠體質(zhì)量顯著升高（P<0.05），空腹血糖顯著降低（P<0.01），GSP水平顯著降低（P<0.05、0.01）；與樺樹茸多糖組及苦蕎多糖組比較，復(fù)方樺樹茸降糖片組小鼠的空腹血糖顯著降低（P<0.05），GSP水平顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方樺樹茸降糖片制備工藝簡單，且具有良好降血糖功效。
2022, 45(11):2247-2256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.011
摘要:
目的 建立經(jīng)典名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品系統(tǒng)的質(zhì)量控制方法，為其質(zhì)量評價提供參考。方法 制備26批基準(zhǔn)樣品，在同一供試品溶液下，基于超高效液相色譜-二極管陣列檢測器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）、親水相互作用色譜-二極管陣列檢測器（HILIC-PDA）法建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品多維指紋圖譜，明確其指紋圖譜的峰歸屬和相似度范圍。對毛蕊異黃酮葡萄糖苷和毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、阿魏酸、總多糖進(jìn)行定量分析，確定其含量限度范圍。結(jié)果 建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品三維指紋圖譜方法，共標(biāo)定了32個共有峰，通過與對照品比對，指認(rèn)了其中17個共有峰，使用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）”計算相似度，其相似度均大于0.9。26批基準(zhǔn)樣品毛蕊異黃酮葡萄糖苷和毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、阿魏酸、總多糖的含量均值±30%范圍分別為0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。結(jié)論 建立經(jīng)典名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯多維指紋圖譜及多成分含量測定方法，適用性強(qiáng)，重復(fù)性、穩(wěn)定性良好，可為當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品及其制劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
目的 建立經(jīng)典名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品系統(tǒng)的質(zhì)量控制方法，為其質(zhì)量評價提供參考。方法 制備26批基準(zhǔn)樣品，在同一供試品溶液下，基于超高效液相色譜-二極管陣列檢測器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）、親水相互作用色譜-二極管陣列檢測器（HILIC-PDA）法建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品多維指紋圖譜，明確其指紋圖譜的峰歸屬和相似度范圍。對毛蕊異黃酮葡萄糖苷和毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、阿魏酸、總多糖進(jìn)行定量分析，確定其含量限度范圍。結(jié)果 建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品三維指紋圖譜方法，共標(biāo)定了32個共有峰，通過與對照品比對，指認(rèn)了其中17個共有峰，使用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）”計算相似度，其相似度均大于0.9。26批基準(zhǔn)樣品毛蕊異黃酮葡萄糖苷和毛蕊異黃酮、黃芪甲苷、阿魏酸、總多糖的含量均值±30%范圍分別為0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。結(jié)論 建立經(jīng)典名方當(dāng)歸補(bǔ)血湯多維指紋圖譜及多成分含量測定方法，適用性強(qiáng)，重復(fù)性、穩(wěn)定性良好，可為當(dāng)歸補(bǔ)血湯基準(zhǔn)樣品及其制劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
2022, 45(11):2257-2262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.012
摘要:
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）（YQFM）對失血性休克大鼠的藥效作用。方法 通過股動脈放血的方法建立失血性休克大鼠模型，隨機(jī)將造模成功的大鼠分為模型組、腎上腺素（10 μg·kg-1鹽酸腎上腺素注射液）組、YQFM低和高劑量（232.2、464.3 mg·kg-1，464.3 mg·kg-1為臨床等效劑量）組、聯(lián)合給藥（腎上腺素10 μg·kg-1＋YQFM 464.3 mg·kg-1）組，每組10只，假手術(shù)組只切口不放血。給藥結(jié)束后，觀察給藥3 h內(nèi)大鼠存活情況；使用八通道無創(chuàng)血壓儀監(jiān)測造模前、造模后、給藥3 h后的收縮壓；酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測各組大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果 造模后大鼠的平均動脈壓均維持在30～40 mm Hg，表明造模成功。假手術(shù)組及各給藥組大鼠在3 h內(nèi)全部存活，模型組死亡3只，存活率為70%，平均生存時間為（166.00±23.66） min。各組大鼠的基礎(chǔ)血壓無顯著性差異，模型組和各給藥組大鼠造模后收縮壓顯著降低，與假手術(shù)組比較差異顯著（P<0.001）；與模型組比較，給藥3 h后各給藥組收縮壓均顯著升高（P<0.001），聯(lián)合給藥組升壓效果最好。與模型組相比，腎上腺素組血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均顯著下降（P<0.01）； YQFM低劑量組LDH、ALT、AST水平顯著降低（P<0.05）； YQFM高劑量組與聯(lián)合給藥組血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），聯(lián)合給藥對血清生化指標(biāo)的改善作用最好。結(jié)論 YQFM可以明顯提高失血性休克大鼠的收縮壓水平，改善血清中相關(guān)生化指標(biāo)水平，且與腎上腺素聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用。
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）（YQFM）對失血性休克大鼠的藥效作用。方法 通過股動脈放血的方法建立失血性休克大鼠模型，隨機(jī)將造模成功的大鼠分為模型組、腎上腺素（10 μg·kg-1鹽酸腎上腺素注射液）組、YQFM低和高劑量（232.2、464.3 mg·kg-1，464.3 mg·kg-1為臨床等效劑量）組、聯(lián)合給藥（腎上腺素10 μg·kg-1＋YQFM 464.3 mg·kg-1）組，每組10只，假手術(shù)組只切口不放血。給藥結(jié)束后，觀察給藥3 h內(nèi)大鼠存活情況；使用八通道無創(chuàng)血壓儀監(jiān)測造模前、造模后、給藥3 h后的收縮壓；酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測各組大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果 造模后大鼠的平均動脈壓均維持在30～40 mm Hg，表明造模成功。假手術(shù)組及各給藥組大鼠在3 h內(nèi)全部存活，模型組死亡3只，存活率為70%，平均生存時間為（166.00±23.66） min。各組大鼠的基礎(chǔ)血壓無顯著性差異，模型組和各給藥組大鼠造模后收縮壓顯著降低，與假手術(shù)組比較差異顯著（P<0.001）；與模型組比較，給藥3 h后各給藥組收縮壓均顯著升高（P<0.001），聯(lián)合給藥組升壓效果最好。與模型組相比，腎上腺素組血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均顯著下降（P<0.01）； YQFM低劑量組LDH、ALT、AST水平顯著降低（P<0.05）； YQFM高劑量組與聯(lián)合給藥組血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平顯著降低，SOD水平顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），聯(lián)合給藥對血清生化指標(biāo)的改善作用最好。結(jié)論 YQFM可以明顯提高失血性休克大鼠的收縮壓水平，改善血清中相關(guān)生化指標(biāo)水平，且與腎上腺素聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用。
2022, 45(11):2263-2268.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.013
摘要:
目的 制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠，并評價其抑菌及創(chuàng)面愈合效果。方法 采用復(fù)乳法制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒，采用2因素2水平全因子析因?qū)嶒炘O(shè)計考察了殼聚糖相對分子質(zhì)量（X1）和殼聚糖質(zhì)量濃度（X2）對殼聚糖納米粒的藥物包封率（Y1）、粒徑分布（Y2）、多分散系數(shù)（Y3）和Zeta電位（Y4）的影響；并以泊洛沙姆407作為凝膠基質(zhì)制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠。通過抑菌圈實(shí)驗比較鹽酸環(huán)丙沙星乳膏和鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的抑菌活性；使用無菌活檢穿刺針在大鼠背部造成直徑為5 mm的皮膚全切除的圓形人工創(chuàng)面，并使用金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的培養(yǎng)基感染24 h，建立大鼠創(chuàng)面模型，將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸環(huán)丙沙星乳膏組和鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠組，模型組大鼠創(chuàng)面未接受任何處理，給藥組大鼠每2天給藥1次，每次給藥量均約為1 mg，觀察并記錄每組大鼠創(chuàng)面脫痂時間和愈合時間。結(jié)果 選擇低相對分子質(zhì)量殼聚糖、殼聚糖質(zhì)量濃度為2.0 mg·mL-1制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒，其中鹽酸環(huán)丙沙星質(zhì)量濃度為50.0 mg·mL-1，其包封率為（85.3±0.9）%，平均粒徑為（354.7±15.7）nm，PDI為0.357±0.014，Zeta電位為（22.2±0.5）mV，呈球狀分布；鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠和鹽酸環(huán)丙沙星乳膏對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，對銅綠假單胞菌抗菌圈直徑分別為（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠創(chuàng)面給予鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠后，其脫痂時間和愈合時間均較模型組和鹽酸環(huán)丙沙星乳膏組顯著縮短（P<0.05）。結(jié)論 成功制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠，其可以抑制創(chuàng)面細(xì)菌繁殖、加速傷口愈合。
目的 制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠，并評價其抑菌及創(chuàng)面愈合效果。方法 采用復(fù)乳法制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒，采用2因素2水平全因子析因?qū)嶒炘O(shè)計考察了殼聚糖相對分子質(zhì)量（X1）和殼聚糖質(zhì)量濃度（X2）對殼聚糖納米粒的藥物包封率（Y1）、粒徑分布（Y2）、多分散系數(shù)（Y3）和Zeta電位（Y4）的影響；并以泊洛沙姆407作為凝膠基質(zhì)制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠。通過抑菌圈實(shí)驗比較鹽酸環(huán)丙沙星乳膏和鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的抑菌活性；使用無菌活檢穿刺針在大鼠背部造成直徑為5 mm的皮膚全切除的圓形人工創(chuàng)面，并使用金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的培養(yǎng)基感染24 h，建立大鼠創(chuàng)面模型，將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸環(huán)丙沙星乳膏組和鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠組，模型組大鼠創(chuàng)面未接受任何處理，給藥組大鼠每2天給藥1次，每次給藥量均約為1 mg，觀察并記錄每組大鼠創(chuàng)面脫痂時間和愈合時間。結(jié)果 選擇低相對分子質(zhì)量殼聚糖、殼聚糖質(zhì)量濃度為2.0 mg·mL-1制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒，其中鹽酸環(huán)丙沙星質(zhì)量濃度為50.0 mg·mL-1，其包封率為（85.3±0.9）%，平均粒徑為（354.7±15.7）nm，PDI為0.357±0.014，Zeta電位為（22.2±0.5）mV，呈球狀分布；鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠和鹽酸環(huán)丙沙星乳膏對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，對銅綠假單胞菌抗菌圈直徑分別為（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠創(chuàng)面給予鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠后，其脫痂時間和愈合時間均較模型組和鹽酸環(huán)丙沙星乳膏組顯著縮短（P<0.05）。結(jié)論 成功制備鹽酸環(huán)丙沙星殼聚糖納米粒原位凝膠，其可以抑制創(chuàng)面細(xì)菌繁殖、加速傷口愈合。
2022, 45(11):2269-2275.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.014
摘要:
目的 制備夫西地酸微乳凝膠并評價其體外抗菌活性。方法 通過考察夫西地酸在不同油相、表面活性劑和助表面活性劑中的平衡溶解度，確定夫西地酸微乳的處方組成，并進(jìn)一步通過偽三元相圖獲得其處方用量；以卡波姆941作為凝膠基質(zhì)制備夫西地酸微乳凝膠。使用激光粒度儀在25℃測定微乳的粒徑分布以及Zeta電位；透射電子顯微鏡下觀察微乳的形貌；使用黏度計和pH計在25℃測定微乳凝膠的黏度及pH值；透析法測定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝膠的體外藥物溶出速率；以外觀、黏度和pH值作為指標(biāo)，考察夫西地酸微乳凝膠在4、25℃下3個月內(nèi)的物理穩(wěn)定性； Mueller-Hinton肉湯稀釋法測定夫西地酸微乳凝膠和夫西地酸原料藥對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC）；通過抑菌圈實(shí)驗比較夫西地酸原料藥和夫西地酸微乳凝膠的體外抗菌活性。結(jié)果 根據(jù)各輔料對夫西地酸溶解性，選擇油酸乙酯、聚山梨酯80和異丙醇分別作為夫西地酸微乳的油相、表面活性劑和助表面活性劑，配比為6∶2∶2；夫西地酸微乳外觀為淡藍(lán)色半透明狀溶液，在透射電鏡下可觀察到其呈規(guī)則球型，粒徑分布均勻，平均粒徑為（105.4±2.9）nm，Zeta電位為（-16.9±0.6） mV；夫西地酸微乳的黏度為（0.027 7±0.000 5）Pa·s，黏度過低，而夫西地酸微乳凝膠的黏度為（5.614 5±0.036 1） Pa·s；夫西地酸微乳中的藥物在15 min內(nèi)已完全溶出，而夫西地酸微乳凝膠中的藥物溶出速度明顯減慢，在240 min時溶出達(dá)到90%左右；夫西地酸微乳凝膠3個月內(nèi)物理性質(zhì)穩(wěn)定。夫西地酸微乳凝膠、原料藥對金黃色葡萄球菌的MIC分別為0.12、0.40 μg·mL-1 ，抑菌圈直徑分別為（33.7±0.6）、（27.5±0.7） mm。結(jié)論 制備的夫西地酸微乳凝膠理化性質(zhì)較好，體外抗菌活性顯著，有潛力成為夫西地酸局部外用給藥新劑型。
目的 制備夫西地酸微乳凝膠并評價其體外抗菌活性。方法 通過考察夫西地酸在不同油相、表面活性劑和助表面活性劑中的平衡溶解度，確定夫西地酸微乳的處方組成，并進(jìn)一步通過偽三元相圖獲得其處方用量；以卡波姆941作為凝膠基質(zhì)制備夫西地酸微乳凝膠。使用激光粒度儀在25℃測定微乳的粒徑分布以及Zeta電位；透射電子顯微鏡下觀察微乳的形貌；使用黏度計和pH計在25℃測定微乳凝膠的黏度及pH值；透析法測定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝膠的體外藥物溶出速率；以外觀、黏度和pH值作為指標(biāo)，考察夫西地酸微乳凝膠在4、25℃下3個月內(nèi)的物理穩(wěn)定性； Mueller-Hinton肉湯稀釋法測定夫西地酸微乳凝膠和夫西地酸原料藥對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC）；通過抑菌圈實(shí)驗比較夫西地酸原料藥和夫西地酸微乳凝膠的體外抗菌活性。結(jié)果 根據(jù)各輔料對夫西地酸溶解性，選擇油酸乙酯、聚山梨酯80和異丙醇分別作為夫西地酸微乳的油相、表面活性劑和助表面活性劑，配比為6∶2∶2；夫西地酸微乳外觀為淡藍(lán)色半透明狀溶液，在透射電鏡下可觀察到其呈規(guī)則球型，粒徑分布均勻，平均粒徑為（105.4±2.9）nm，Zeta電位為（-16.9±0.6） mV；夫西地酸微乳的黏度為（0.027 7±0.000 5）Pa·s，黏度過低，而夫西地酸微乳凝膠的黏度為（5.614 5±0.036 1） Pa·s；夫西地酸微乳中的藥物在15 min內(nèi)已完全溶出，而夫西地酸微乳凝膠中的藥物溶出速度明顯減慢，在240 min時溶出達(dá)到90%左右；夫西地酸微乳凝膠3個月內(nèi)物理性質(zhì)穩(wěn)定。夫西地酸微乳凝膠、原料藥對金黃色葡萄球菌的MIC分別為0.12、0.40 μg·mL-1 ，抑菌圈直徑分別為（33.7±0.6）、（27.5±0.7） mm。結(jié)論 制備的夫西地酸微乳凝膠理化性質(zhì)較好，體外抗菌活性顯著，有潛力成為夫西地酸局部外用給藥新劑型。
2022, 45(11):2276-2283.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.015
摘要:
目的 評價小兒熱速清糖漿治療急性上呼吸道感染表里俱熱證的經(jīng)濟(jì)性。方法 基于隨機(jī)雙盲、陽性藥（小兒清熱寧顆粒）平行對照試驗，運(yùn)用成本-效果分析方法進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，并采用Treeage Pro軟件進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 試驗組和對照組成本均值分別為162.13元和119.86元。試驗組、對照組中醫(yī)證候痊愈率分別為46.40%、31.30%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），增量成本-效果比（ICER值，ΔC/ΔE）為每百分比2.80元；發(fā)熱完全消失率分別為69.70%、63.40%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；便秘消失率分別為88.47%、80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ICER為每百分比4.99元。敏感性分析結(jié)果顯示，試驗組具有經(jīng)濟(jì)性的可能更大。結(jié)論 在具有療效優(yōu)勢的情況下，試驗藥（小兒熱速清糖漿）相對于對照藥（小兒清熱寧顆粒）增加的成本是值得的。
目的 評價小兒熱速清糖漿治療急性上呼吸道感染表里俱熱證的經(jīng)濟(jì)性。方法 基于隨機(jī)雙盲、陽性藥（小兒清熱寧顆粒）平行對照試驗，運(yùn)用成本-效果分析方法進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，并采用Treeage Pro軟件進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 試驗組和對照組成本均值分別為162.13元和119.86元。試驗組、對照組中醫(yī)證候痊愈率分別為46.40%、31.30%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），增量成本-效果比（ICER值，ΔC/ΔE）為每百分比2.80元；發(fā)熱完全消失率分別為69.70%、63.40%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；便秘消失率分別為88.47%、80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ICER為每百分比4.99元。敏感性分析結(jié)果顯示，試驗組具有經(jīng)濟(jì)性的可能更大。結(jié)論 在具有療效優(yōu)勢的情況下，試驗藥（小兒熱速清糖漿）相對于對照藥（小兒清熱寧顆粒）增加的成本是值得的。
2022, 45(11):2284-2290.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.016
摘要:
目的 探討阿法骨化醇聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療成人持續(xù)性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床療效以及其對患者外周血樹突狀細(xì)胞（DC）亞群和血清輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素（IL）-17、1，25-雙羥維生素D3［1，25（OH）2D3］水平的影響。方法 回顧性選擇北京航天總醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的92例成人持續(xù)性ITP患者為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分成試驗組46例與對照組46例。對照組給予小劑量利妥昔單抗注射液靜脈輸注治療，每次100 mg，每次30 min，每周1次，共4次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予阿法骨化醇膠囊口服治療，每次1粒，每天1次。兩組均連續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效。分別于治療前后檢測兩組患者外周血DC亞群［漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）、髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）］，血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子［IL-2、γ干擾素（IFN-γ）、IL-4、IL-10］，血清IL-17、1，25（OH）2D3水平。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組總有效率為82.61%，與對照組的63.04%相比顯著升高（P<0.05）。兩組治療后外周血mDC占比均較本組治療前顯著降低（P<0.05），外周血pDC占比均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且均以試驗組的改善更顯著（P<0.05）。兩組治療后血清IL-2、IFN-γ水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且治療后，試驗組血清IL-2、IFN-γ水平均顯著低于對照組（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療后血清IL-17水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且治療后，試驗組血清IL-17水平顯著低于對照組（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平顯著高于對照組（P<0.05）。試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率（19.57%）與對照組（17.39%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿法骨化醇聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療成人持續(xù)性ITP能有效調(diào)節(jié)患者外周血DC亞群和血清Th1/Th2細(xì)胞因子、IL-17、1，25（OH）2D3水平，提高臨床療效，且安全性較好。
目的 探討阿法骨化醇聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療成人持續(xù)性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的臨床療效以及其對患者外周血樹突狀細(xì)胞（DC）亞群和血清輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素（IL）-17、1，25-雙羥維生素D3［1，25（OH）2D3］水平的影響。方法 回顧性選擇北京航天總醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的92例成人持續(xù)性ITP患者為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分成試驗組46例與對照組46例。對照組給予小劑量利妥昔單抗注射液靜脈輸注治療，每次100 mg，每次30 min，每周1次，共4次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予阿法骨化醇膠囊口服治療，每次1粒，每天1次。兩組均連續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效。分別于治療前后檢測兩組患者外周血DC亞群［漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）、髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC）］，血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子［IL-2、γ干擾素（IFN-γ）、IL-4、IL-10］，血清IL-17、1，25（OH）2D3水平。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組總有效率為82.61%，與對照組的63.04%相比顯著升高（P<0.05）。兩組治療后外周血mDC占比均較本組治療前顯著降低（P<0.05），外周血pDC占比均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且均以試驗組的改善更顯著（P<0.05）。兩組治療后血清IL-2、IFN-γ水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且治療后，試驗組血清IL-2、IFN-γ水平均顯著低于對照組（P<0.05），血清IL-4、IL-10水平均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組治療后血清IL-17水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05）；且治療后，試驗組血清IL-17水平顯著低于對照組（P<0.05），血清1，25（OH）2D3水平顯著高于對照組（P<0.05）。試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率（19.57%）與對照組（17.39%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿法骨化醇聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療成人持續(xù)性ITP能有效調(diào)節(jié)患者外周血DC亞群和血清Th1/Th2細(xì)胞因子、IL-17、1，25（OH）2D3水平，提高臨床療效，且安全性較好。
2022, 45(11):2291-2295.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.017
摘要:
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）對冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床療效。方法 回顧性選取三六三醫(yī)院2021年1月—2022年1月收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者110例為研究對象。根據(jù)治療方案不同分為對照組和試驗組，每組各55例。對照組患者采用常規(guī)治療方案，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療：注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每分鐘約40滴，每日1次，療程14 d。兩組均于治療2周后評估療效，分別于治療前后采用多普勒彩色超聲診斷儀檢測兩組患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），以及血清末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果 試驗組臨床療效總有效率為92.73%，顯著高于對照組的83.64%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者LVEF均較本組治療前顯著提高（P<0.05），LVESD、LVEDD均較本組治療前顯著降低（P<0.05），治療后與對照組比較，試驗組LVEF顯著提高（P<0.05），LVEDD顯著降低（P<0.05），LVESD差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平均較本組治療前明顯降低（P<0.05），且治療后試驗組與對照組比較，NT-proBNP、hs-CRP水平下降更顯著（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療冠心病合并慢性心力衰竭患者，能明顯改善臨床癥狀及心功能，降低NT-proBNP和hs-CRP，提高臨床療效。
目的 探討注射用益氣復(fù)脈（凍干）對冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床療效。方法 回顧性選取三六三醫(yī)院2021年1月—2022年1月收治的冠心病合并慢性心力衰竭患者110例為研究對象。根據(jù)治療方案不同分為對照組和試驗組，每組各55例。對照組患者采用常規(guī)治療方案，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療：注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每分鐘約40滴，每日1次，療程14 d。兩組均于治療2周后評估療效，分別于治療前后采用多普勒彩色超聲診斷儀檢測兩組患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），以及血清末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果 試驗組臨床療效總有效率為92.73%，顯著高于對照組的83.64%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者LVEF均較本組治療前顯著提高（P<0.05），LVESD、LVEDD均較本組治療前顯著降低（P<0.05），治療后與對照組比較，試驗組LVEF顯著提高（P<0.05），LVEDD顯著降低（P<0.05），LVESD差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平均較本組治療前明顯降低（P<0.05），且治療后試驗組與對照組比較，NT-proBNP、hs-CRP水平下降更顯著（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈（凍干）治療冠心病合并慢性心力衰竭患者，能明顯改善臨床癥狀及心功能，降低NT-proBNP和hs-CRP，提高臨床療效。
2022, 45(11):2296-2302.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.018
摘要:
目的 評價信迪利單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺＋表柔比星＋依托泊苷＋長春新堿＋潑尼松、利妥昔單抗無放射治療（DA-EPOCH-R）方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的效果及安全性。方法 回顧性選取2019年3月—2022年2月洛陽市第三人民醫(yī)院收治的經(jīng)一線治療方案治療后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的DLBCL患者103例，根據(jù)治療方案分為試驗組54例、對照組49例。對照組給予DA-EPOCH-R方案治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用信迪利單抗治療。比較兩組治療前后免疫相關(guān)指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血清胸苷激酶1（TK1）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平，統(tǒng)計療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗組客觀緩解率（ORR）達(dá)72.22%，高于對照組的53.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗組Treg細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平低于本組治療前（P<0.05），Th17細(xì)胞占比、IL-2水平高于本組治療前（P<0.05）；對照組NK細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平低于本組治療前（P<0.05），Treg細(xì)胞占比及IL-2水平高于本組治療前（P<0.05）；兩組CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組治療后IL-2水平、NK細(xì)胞占比、Th17細(xì)胞占比較對照組更高（P<0.05），Treg細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平較對照組更低（P<0.05）。試驗組和對照組敗血癥、皮疹、肺部感染、黏膜炎、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損傷、肝功能損傷、血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱、甲狀腺功能減退等不良反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合DA-EPOCH-R方案治療DLBCL可改善患者免疫功能，降低VEGF、TK1的表達(dá)，加強(qiáng)療效，安全性良好。
目的 評價信迪利單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺＋表柔比星＋依托泊苷＋長春新堿＋潑尼松、利妥昔單抗無放射治療（DA-EPOCH-R）方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的效果及安全性。方法 回顧性選取2019年3月—2022年2月洛陽市第三人民醫(yī)院收治的經(jīng)一線治療方案治療后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的DLBCL患者103例，根據(jù)治療方案分為試驗組54例、對照組49例。對照組給予DA-EPOCH-R方案治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用信迪利單抗治療。比較兩組治療前后免疫相關(guān)指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血清胸苷激酶1（TK1）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平，統(tǒng)計療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗組客觀緩解率（ORR）達(dá)72.22%，高于對照組的53.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗組Treg細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平低于本組治療前（P<0.05），Th17細(xì)胞占比、IL-2水平高于本組治療前（P<0.05）；對照組NK細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平低于本組治療前（P<0.05），Treg細(xì)胞占比及IL-2水平高于本組治療前（P<0.05）；兩組CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組治療后IL-2水平、NK細(xì)胞占比、Th17細(xì)胞占比較對照組更高（P<0.05），Treg細(xì)胞占比及VEGF、TK1水平較對照組更低（P<0.05）。試驗組和對照組敗血癥、皮疹、肺部感染、黏膜炎、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損傷、肝功能損傷、血小板減少、白細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱、甲狀腺功能減退等不良反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合DA-EPOCH-R方案治療DLBCL可改善患者免疫功能，降低VEGF、TK1的表達(dá)，加強(qiáng)療效，安全性良好。
2022, 45(11):2303-2310.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.019
摘要:
目的 探討冠狀動脈（以下簡稱冠脈）內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用罌粟堿與比伐蘆定對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)中慢血流/無復(fù)流患者血清心肌損傷標(biāo)志物、高遷移率族蛋白B1 （HMGB1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平和近期預(yù)后的影響。方法 回顧性分析新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2018年1月—2021年12月收治的90例急診STEMI行PCI術(shù)中慢血流/無復(fù)流STEMI患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組與試驗組，每組各45例。兩組均常規(guī)行冠脈造影與PCI治療，經(jīng)球囊預(yù)擴(kuò)張后植入支架。在發(fā)生慢血流/無復(fù)流時，對照組于冠脈內(nèi)注入注射用比伐蘆定0.375 mg·kg-1，試驗組在對照組基礎(chǔ)上于冠脈內(nèi)注射鹽酸罌粟堿注射液，每次3～5 mg，體質(zhì)量60 kg以下給予3 mg，體質(zhì)量60 kg以上給予5 mg，如果無復(fù)流，3～5 min重復(fù)1次，重復(fù)2～3次，總劑量≤20 mg。比較兩組術(shù)后即刻心肌梗死溶栓實(shí)驗（TIMI）血流分級3級患者占比、校正的TIMI血流幀數(shù)（cTFC）、術(shù)后24 h ST段完全回落率。分別于PCI術(shù)前和術(shù)后24 h、7 d時檢測兩組患者血清心肌損傷標(biāo)志物［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（cTnI）］、HMGB1、ET-1及TGF-β1水平。術(shù)后1個月內(nèi)統(tǒng)計兩組不良心腦血管事件及臨床出血事件發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組術(shù)后即刻TIMI 3級患者占比、術(shù)后24 h ST段完全回落率均顯著高于對照組（P<0.05）；術(shù)后即刻cTFC顯著低于對照組（P<0.05）。兩組術(shù)后24 h血清CK-MB、cTnI水平均較本組術(shù)前顯著升高（P<0.05），術(shù)后7 d較術(shù)后24 h均顯著降低（P<0.05）；且試驗組術(shù)后24 h、7 d時血清CK-MB、cTnI水平均顯著低于同期對照組（P<0.05）。兩組術(shù)后24 h血清HMGB1、ET-1及TGF-β1水平均較本組術(shù)前顯著升高（P<0.05），術(shù)后7 d較術(shù)后24 h均顯著降低（P<0.05）；且試驗組術(shù)后24 h、7 d時血清HMGB1、ET-1和TGF-β1水平均顯著低于同期對照組（P<0.05）。術(shù)后1個月內(nèi)，試驗組不良心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對照組（4.44% vs 17.78%，P<0.05）；試驗組與對照組臨床出血事件發(fā)生率對比（15.56% vs 13.33%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 冠脈內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用罌粟堿與比伐蘆定治療急診PCI術(shù)中慢血流/無復(fù)流能有效改善患者冠脈血流情況，減輕心肌損傷與內(nèi)皮損傷，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者近期預(yù)后。
目的 探討冠狀動脈（以下簡稱冠脈）內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用罌粟堿與比伐蘆定對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)中慢血流/無復(fù)流患者血清心肌損傷標(biāo)志物、高遷移率族蛋白B1 （HMGB1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平和近期預(yù)后的影響。方法 回顧性分析新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2018年1月—2021年12月收治的90例急診STEMI行PCI術(shù)中慢血流/無復(fù)流STEMI患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組與試驗組，每組各45例。兩組均常規(guī)行冠脈造影與PCI治療，經(jīng)球囊預(yù)擴(kuò)張后植入支架。在發(fā)生慢血流/無復(fù)流時，對照組于冠脈內(nèi)注入注射用比伐蘆定0.375 mg·kg-1，試驗組在對照組基礎(chǔ)上于冠脈內(nèi)注射鹽酸罌粟堿注射液，每次3～5 mg，體質(zhì)量60 kg以下給予3 mg，體質(zhì)量60 kg以上給予5 mg，如果無復(fù)流，3～5 min重復(fù)1次，重復(fù)2～3次，總劑量≤20 mg。比較兩組術(shù)后即刻心肌梗死溶栓實(shí)驗（TIMI）血流分級3級患者占比、校正的TIMI血流幀數(shù)（cTFC）、術(shù)后24 h ST段完全回落率。分別于PCI術(shù)前和術(shù)后24 h、7 d時檢測兩組患者血清心肌損傷標(biāo)志物［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（cTnI）］、HMGB1、ET-1及TGF-β1水平。術(shù)后1個月內(nèi)統(tǒng)計兩組不良心腦血管事件及臨床出血事件發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組術(shù)后即刻TIMI 3級患者占比、術(shù)后24 h ST段完全回落率均顯著高于對照組（P<0.05）；術(shù)后即刻cTFC顯著低于對照組（P<0.05）。兩組術(shù)后24 h血清CK-MB、cTnI水平均較本組術(shù)前顯著升高（P<0.05），術(shù)后7 d較術(shù)后24 h均顯著降低（P<0.05）；且試驗組術(shù)后24 h、7 d時血清CK-MB、cTnI水平均顯著低于同期對照組（P<0.05）。兩組術(shù)后24 h血清HMGB1、ET-1及TGF-β1水平均較本組術(shù)前顯著升高（P<0.05），術(shù)后7 d較術(shù)后24 h均顯著降低（P<0.05）；且試驗組術(shù)后24 h、7 d時血清HMGB1、ET-1和TGF-β1水平均顯著低于同期對照組（P<0.05）。術(shù)后1個月內(nèi)，試驗組不良心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對照組（4.44% vs 17.78%，P<0.05）；試驗組與對照組臨床出血事件發(fā)生率對比（15.56% vs 13.33%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 冠脈內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用罌粟堿與比伐蘆定治療急診PCI術(shù)中慢血流/無復(fù)流能有效改善患者冠脈血流情況，減輕心肌損傷與內(nèi)皮損傷，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者近期預(yù)后。
2022, 45(11):2311-2317.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.020
摘要:
目的 探討吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注治療行尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的臨床療效以及對患者尿液腫瘤標(biāo)志物和外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 回顧性收集濮陽市油田總醫(yī)院2018年1月—2021年2月收治的80例NMIBC患者為研究對象，按治療方案不同將患者分為對照組和試驗組，每組各40例。兩組均行相同的TURBT治療，術(shù)后均即刻開始膀胱灌注化療。試驗組給予吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注治療，首次膀胱灌注使用注射用鹽酸吡柔比星30 mg＋5%葡萄糖注射液，稀釋至質(zhì)量濃度為1 mg·mL-1的溶液，通過導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi)，夾閉導(dǎo)尿管，保留1 h；第2次使用注射用鹽酸吉西他濱1 000 mg＋0.9%氯化鈉注射液50 mL，經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi)，夾閉導(dǎo)尿管，保留1 h；兩種藥物交替使用。對照組單用注射用鹽酸吡柔比星膀胱灌注治療，每次用法用量同試驗組。兩組均規(guī)律膀胱灌注治療，開始時每周1次，持續(xù)8周，隨后每月1次，共計10次。治療后對所有患者進(jìn)行至少12個月的追蹤隨訪，比較兩組腫瘤復(fù)發(fā)情況。治療前和治療后12個月測定兩組患者尿液腫瘤標(biāo)志物［細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）］水平；檢查血常規(guī)，計算外周血NLR；采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布情況。并統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療后12個月內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)率為5.0%，顯著低于對照組的20.0%（P<0.05）。兩組治療后12個月尿液CYFRA21-1、CEA和CA125水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且均以試驗組的下降更顯著（P<0.05）。兩組治療后12個月外周血NLR和外周血CD8+T細(xì)胞水平均較治療前顯著降低（P<0.05），外周血CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+均較治療前顯著升高（P<0.05）；且與同期對照組相比，試驗組治療后12個月外周血NLR和外周血CD8+T細(xì)胞水平均顯著降低（P<0.05），外周血CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+均顯著升高（P<0.05）。治療期間，兩組膀胱刺激癥狀、血尿、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能異常的總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注聯(lián)合TURBT能有效降低NMIBC患者外周血NLR，改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，下調(diào)尿液腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，且不加重不良反應(yīng)。
目的 探討吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注治療行尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的臨床療效以及對患者尿液腫瘤標(biāo)志物和外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 回顧性收集濮陽市油田總醫(yī)院2018年1月—2021年2月收治的80例NMIBC患者為研究對象，按治療方案不同將患者分為對照組和試驗組，每組各40例。兩組均行相同的TURBT治療，術(shù)后均即刻開始膀胱灌注化療。試驗組給予吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注治療，首次膀胱灌注使用注射用鹽酸吡柔比星30 mg＋5%葡萄糖注射液，稀釋至質(zhì)量濃度為1 mg·mL-1的溶液，通過導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi)，夾閉導(dǎo)尿管，保留1 h；第2次使用注射用鹽酸吉西他濱1 000 mg＋0.9%氯化鈉注射液50 mL，經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi)，夾閉導(dǎo)尿管，保留1 h；兩種藥物交替使用。對照組單用注射用鹽酸吡柔比星膀胱灌注治療，每次用法用量同試驗組。兩組均規(guī)律膀胱灌注治療，開始時每周1次，持續(xù)8周，隨后每月1次，共計10次。治療后對所有患者進(jìn)行至少12個月的追蹤隨訪，比較兩組腫瘤復(fù)發(fā)情況。治療前和治療后12個月測定兩組患者尿液腫瘤標(biāo)志物［細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）］水平；檢查血常規(guī)，計算外周血NLR；采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布情況。并統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療后12個月內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)率為5.0%，顯著低于對照組的20.0%（P<0.05）。兩組治療后12個月尿液CYFRA21-1、CEA和CA125水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且均以試驗組的下降更顯著（P<0.05）。兩組治療后12個月外周血NLR和外周血CD8+T細(xì)胞水平均較治療前顯著降低（P<0.05），外周血CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+均較治療前顯著升高（P<0.05）；且與同期對照組相比，試驗組治療后12個月外周血NLR和外周血CD8+T細(xì)胞水平均顯著降低（P<0.05），外周血CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+均顯著升高（P<0.05）。治療期間，兩組膀胱刺激癥狀、血尿、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能異常的總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 吉西他濱與吡柔比星序貫膀胱灌注聯(lián)合TURBT能有效降低NMIBC患者外周血NLR，改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，下調(diào)尿液腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，且不加重不良反應(yīng)。
2022, 45(11):2318-2328.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價阿加曲班（AGB）聯(lián)合阿替普酶（rt-PA）治療急性缺血性腦卒中（AIS）的有效性和安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP），搜集關(guān)于AGB聯(lián)合rt-PA治療AIS的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時限均由建庫至2022年6月28日。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，并利用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析、GRADE系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評估分級。結(jié)果 共納入22個RCTs，包括1 921例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對照組比較，試驗組可提高總有效率［RR=1.22，95% CI（1.16，1.27）、P<0.000 01］，改善美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［MD=-1.92，95% CI（-2.46，-1.38），P<0.000 01］、Barthel指數(shù)評分［MD=8.97，95% CI（6.64，11.30），P<0.000 01］和改良Rankin量表評分［MD=-0.58，95% CI（-1.05，-0.10），P=0.02］；試驗組與對照組比較，出血發(fā)生率無明顯增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.44，1.01），P=0.05］、顱內(nèi)出血發(fā)生率無明顯增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.32，1.36），P=0.26］，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。GRADE評估為中、低或極低質(zhì)量證據(jù)，推薦強(qiáng)度為弱推薦。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，AGB聯(lián)合rt-PA治療AIS具有一定的有效性和安全性，但因納入研究證據(jù)等級較低，此結(jié)論仍需更多高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)。
目的 系統(tǒng)評價阿加曲班（AGB）聯(lián)合阿替普酶（rt-PA）治療急性缺血性腦卒中（AIS）的有效性和安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP），搜集關(guān)于AGB聯(lián)合rt-PA治療AIS的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時限均由建庫至2022年6月28日。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，并利用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析、GRADE系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評估分級。結(jié)果 共納入22個RCTs，包括1 921例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對照組比較，試驗組可提高總有效率［RR=1.22，95% CI（1.16，1.27）、P<0.000 01］，改善美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［MD=-1.92，95% CI（-2.46，-1.38），P<0.000 01］、Barthel指數(shù)評分［MD=8.97，95% CI（6.64，11.30），P<0.000 01］和改良Rankin量表評分［MD=-0.58，95% CI（-1.05，-0.10），P=0.02］；試驗組與對照組比較，出血發(fā)生率無明顯增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.44，1.01），P=0.05］、顱內(nèi)出血發(fā)生率無明顯增加［Peto OR=0.66，95% CI（0.32，1.36），P=0.26］，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。GRADE評估為中、低或極低質(zhì)量證據(jù)，推薦強(qiáng)度為弱推薦。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)顯示，AGB聯(lián)合rt-PA治療AIS具有一定的有效性和安全性，但因納入研究證據(jù)等級較低，此結(jié)論仍需更多高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)。
2022, 45(11):2329-2337.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.022
摘要:
目的 評價康艾注射液輔助治療中晚期胃癌的療效、對免疫功能的影響及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase中關(guān)于康艾注射液輔助化療治療中晚期胃癌的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時間為建庫至2022年6月，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項RCTs，1 205例患者。Meta分析結(jié)果顯示，相較于對照組，康艾注射液輔助化療可以提高臨床總緩解率［RR=1.58，95% CI=（1.39，1.79）］，提高CD3+水平［SMD=3.39，95% CI=（2.09，4.69）］、CD4+水平［SMD=2.19，95% CI=（1.10，3.27）］、CD4+/CD8+［MD=0.34，95% CI=（0.23，0.45）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；可減少白細(xì)胞降低發(fā)生率［RR=0.55，95% CI=（0.46，0.65），P<0.01］、肝功能損傷發(fā)生率［RR=0.36，95% CI（0.19，0.69），P<0.01］。結(jié)論 對比單用化療的晚期胃癌患者，加用康艾注射液可有效提高患者的臨床療效、改善免疫功能，緩解因化療導(dǎo)致的白細(xì)胞降低、肝功能損害等不良反應(yīng)。
目的 評價康艾注射液輔助治療中晚期胃癌的療效、對免疫功能的影響及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Embase中關(guān)于康艾注射液輔助化療治療中晚期胃癌的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時間為建庫至2022年6月，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13項RCTs，1 205例患者。Meta分析結(jié)果顯示，相較于對照組，康艾注射液輔助化療可以提高臨床總緩解率［RR=1.58，95% CI=（1.39，1.79）］，提高CD3+水平［SMD=3.39，95% CI=（2.09，4.69）］、CD4+水平［SMD=2.19，95% CI=（1.10，3.27）］、CD4+/CD8+［MD=0.34，95% CI=（0.23，0.45）］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；可減少白細(xì)胞降低發(fā)生率［RR=0.55，95% CI=（0.46，0.65），P<0.01］、肝功能損傷發(fā)生率［RR=0.36，95% CI（0.19，0.69），P<0.01］。結(jié)論 對比單用化療的晚期胃癌患者，加用康艾注射液可有效提高患者的臨床療效、改善免疫功能，緩解因化療導(dǎo)致的白細(xì)胞降低、肝功能損害等不良反應(yīng)。
2022, 45(11):2338-2346.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.023
摘要:
中藥藥效物質(zhì)及作用機(jī)制等中藥有效性相關(guān)問題的科學(xué)闡釋是解決制約中藥現(xiàn)代化發(fā)展的有效途徑。代謝組學(xué)與中醫(yī)藥的整體觀、辨證論治特征相契合，以其高通量、整體性的研究特性高效解析中藥整體藥效作用過程。將中醫(yī)藥理論與代謝組學(xué)技術(shù)有機(jī)融合，可為深層次闡明中藥的有效性、物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制等科學(xué)問題提供關(guān)鍵技術(shù)。綜述了代謝組學(xué)方法解決中藥藥效評價與藥效物質(zhì)研究的具體實(shí)踐，并對代謝組學(xué)策略的未來發(fā)展方向進(jìn)行展望。
中藥藥效物質(zhì)及作用機(jī)制等中藥有效性相關(guān)問題的科學(xué)闡釋是解決制約中藥現(xiàn)代化發(fā)展的有效途徑。代謝組學(xué)與中醫(yī)藥的整體觀、辨證論治特征相契合，以其高通量、整體性的研究特性高效解析中藥整體藥效作用過程。將中醫(yī)藥理論與代謝組學(xué)技術(shù)有機(jī)融合，可為深層次闡明中藥的有效性、物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制等科學(xué)問題提供關(guān)鍵技術(shù)。綜述了代謝組學(xué)方法解決中藥藥效評價與藥效物質(zhì)研究的具體實(shí)踐，并對代謝組學(xué)策略的未來發(fā)展方向進(jìn)行展望。
2022, 45(11):2347-2356.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.024
摘要:
為了解中藥重樓的研究現(xiàn)狀、未來發(fā)展趨勢，以“重樓”“Paris polyphylla”為關(guān)鍵詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、Web of Science（WOS）、PubMed等數(shù)據(jù)庫2000年1月1日—2022年6月4日發(fā)表的有關(guān)重樓研究的文獻(xiàn)，使用Cite Space、VOS viewer軟件轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)，從文獻(xiàn)計量學(xué)角度進(jìn)行分析并構(gòu)建出有關(guān)研究的可視化圖譜，分別構(gòu)建“重樓”研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的熱點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)限制重樓發(fā)展的3個問題以及對《中國藥典》重樓規(guī)范化提出建議，并對相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定提供一定參考。
為了解中藥重樓的研究現(xiàn)狀、未來發(fā)展趨勢，以“重樓”“Paris polyphylla”為關(guān)鍵詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、Web of Science（WOS）、PubMed等數(shù)據(jù)庫2000年1月1日—2022年6月4日發(fā)表的有關(guān)重樓研究的文獻(xiàn)，使用Cite Space、VOS viewer軟件轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)，從文獻(xiàn)計量學(xué)角度進(jìn)行分析并構(gòu)建出有關(guān)研究的可視化圖譜，分別構(gòu)建“重樓”研究的文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的熱點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)限制重樓發(fā)展的3個問題以及對《中國藥典》重樓規(guī)范化提出建議，并對相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定提供一定參考。
2022, 45(11):2357-2363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.025
摘要:
結(jié)直腸癌是我國第3大常見癌癥，發(fā)病率、死亡率逐年上升。由于耐藥導(dǎo)致結(jié)直腸癌化療失敗的報道不斷增多，迫切需要尋找新的藥物作為化療藥物的增敏劑。以中藥活性成分為研究重點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)姜黃素、白藜蘆醇、人參皂苷等中藥活性成分可以通過調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)、自噬、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、癌癥干細(xì)胞、有氧糖酵解等途徑逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌耐藥性。對逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌耐藥性的中藥活性成分及其藥理作用機(jī)制加以總結(jié)，以期為結(jié)直腸癌治療提供更多選擇。
結(jié)直腸癌是我國第3大常見癌癥，發(fā)病率、死亡率逐年上升。由于耐藥導(dǎo)致結(jié)直腸癌化療失敗的報道不斷增多，迫切需要尋找新的藥物作為化療藥物的增敏劑。以中藥活性成分為研究重點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)姜黃素、白藜蘆醇、人參皂苷等中藥活性成分可以通過調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)、自噬、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、癌癥干細(xì)胞、有氧糖酵解等途徑逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌耐藥性。對逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌耐藥性的中藥活性成分及其藥理作用機(jī)制加以總結(jié)，以期為結(jié)直腸癌治療提供更多選擇。
2022, 45(11):2364-2370.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.026
摘要:
威靈仙是我國常用的、多基原大宗中藥材，具有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)軟骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多種作用。其主要通過抑制炎性因子、抑制信號通路等發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，通過調(diào)節(jié)相關(guān)因子、相關(guān)通路表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡等發(fā)揮保護(hù)軟骨的作用，通過調(diào)節(jié)肝臟免疫、降低內(nèi)毒素水平等發(fā)揮保肝作用，通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)發(fā)揮抗癌作用，通過破壞細(xì)胞膜發(fā)揮抗菌作用，通過調(diào)控信號通路、平衡胰島細(xì)胞數(shù)量發(fā)揮降糖作用。對近年來威靈仙的藥理作用及作用機(jī)制進(jìn)行梳理總結(jié)，以期為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。
威靈仙是我國常用的、多基原大宗中藥材，具有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)軟骨、保肝、抗癌、抗菌抑菌、降糖等多種作用。其主要通過抑制炎性因子、抑制信號通路等發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，通過調(diào)節(jié)相關(guān)因子、相關(guān)通路表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡等發(fā)揮保護(hù)軟骨的作用，通過調(diào)節(jié)肝臟免疫、降低內(nèi)毒素水平等發(fā)揮保肝作用，通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)發(fā)揮抗癌作用，通過破壞細(xì)胞膜發(fā)揮抗菌作用，通過調(diào)控信號通路、平衡胰島細(xì)胞數(shù)量發(fā)揮降糖作用。對近年來威靈仙的藥理作用及作用機(jī)制進(jìn)行梳理總結(jié)，以期為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。
2022, 45(11):2371-2378.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.027
摘要:
為了解納米原料作用于皮膚時的暴露情況和總體風(fēng)險，探討透皮吸收研究在納米原料安全評估中的應(yīng)用，對三聯(lián)苯基三嗪、氧化鋅、炭黑、二氧化鈦、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基酚5種已收錄于歐盟化妝品法規(guī)的納米原料的透皮吸收試驗研究以及相關(guān)安全評估工作進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果顯示皮膚對于這5種納米原料具有較好的屏障作用，未來在進(jìn)行納米原料透皮吸收研究以及納米化妝品、經(jīng)皮給藥納米藥物的安全性評價時，應(yīng)充分考慮皮膚屏障作用的影響，結(jié)合納米原料的質(zhì)量規(guī)格關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行逐案分析。
為了解納米原料作用于皮膚時的暴露情況和總體風(fēng)險，探討透皮吸收研究在納米原料安全評估中的應(yīng)用，對三聯(lián)苯基三嗪、氧化鋅、炭黑、二氧化鈦、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基酚5種已收錄于歐盟化妝品法規(guī)的納米原料的透皮吸收試驗研究以及相關(guān)安全評估工作進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果顯示皮膚對于這5種納米原料具有較好的屏障作用，未來在進(jìn)行納米原料透皮吸收研究以及納米化妝品、經(jīng)皮給藥納米藥物的安全性評價時，應(yīng)充分考慮皮膚屏障作用的影響，結(jié)合納米原料的質(zhì)量規(guī)格關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行逐案分析。
2022, 45(11):2379-2385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.028
摘要:
注射用益氣復(fù)脈（凍干）是在經(jīng)典名方生脈散基礎(chǔ)上制成的中藥注射劑，由紅參、麥冬、五味子組方，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津的功效。近年來的研究表明其在治療冠心病、急性心肌梗死和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后癥狀緩解、心絞痛，以及急、慢性力衰竭方面效果突出，同時可有效治療肥厚型梗阻性心肌病以及低血壓和休克等循環(huán)系統(tǒng)疾病，另外對于心臟瓣膜置換術(shù)后、腦腫瘤術(shù)后、異常子宮出血、老年不寐等其他疾病也有療效。收集和整理近年來有關(guān)該制劑的臨床研究資料并進(jìn)行分析，探討其臨床應(yīng)用情況，為安全、合理用藥提供參考。
注射用益氣復(fù)脈（凍干）是在經(jīng)典名方生脈散基礎(chǔ)上制成的中藥注射劑，由紅參、麥冬、五味子組方，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津的功效。近年來的研究表明其在治療冠心病、急性心肌梗死和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后癥狀緩解、心絞痛，以及急、慢性力衰竭方面效果突出，同時可有效治療肥厚型梗阻性心肌病以及低血壓和休克等循環(huán)系統(tǒng)疾病，另外對于心臟瓣膜置換術(shù)后、腦腫瘤術(shù)后、異常子宮出血、老年不寐等其他疾病也有療效。收集和整理近年來有關(guān)該制劑的臨床研究資料并進(jìn)行分析，探討其臨床應(yīng)用情況，為安全、合理用藥提供參考。
2022, 45(11):2386-2392.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.11.029
摘要:
注射用益氣復(fù)脈（凍干）臨床用于冠心病勞累型心絞痛屬氣陰兩虛證，以及冠心病導(dǎo)致的心功能不全等心血管系統(tǒng)疾病，對改善氣陰兩虛型的心力衰竭的心功能、調(diào)節(jié)血壓療效顯著。綜述近10年來注射用益氣復(fù)脈（凍干）改善心功能、增強(qiáng)心肌收縮力、調(diào)節(jié)心肌能量代謝及調(diào)整血壓的藥理作用及機(jī)制［其作用機(jī)制包括抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）降低心肌損傷、提高T-ATPase、Ca2+，Mg2+-ATPase和Na+，K+-ATPase酶活力改善心肌能量代謝，降低腎上腺素β受體激動藥物異丙腎上腺素及相關(guān)血管內(nèi)皮因子血管緊張素II（AngII）影響］，以期為后續(xù)的深入研究提供參考，為臨床合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。
注射用益氣復(fù)脈（凍干）臨床用于冠心病勞累型心絞痛屬氣陰兩虛證，以及冠心病導(dǎo)致的心功能不全等心血管系統(tǒng)疾病，對改善氣陰兩虛型的心力衰竭的心功能、調(diào)節(jié)血壓療效顯著。綜述近10年來注射用益氣復(fù)脈（凍干）改善心功能、增強(qiáng)心肌收縮力、調(diào)節(jié)心肌能量代謝及調(diào)整血壓的藥理作用及機(jī)制［其作用機(jī)制包括抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）降低心肌損傷、提高T-ATPase、Ca2+，Mg2+-ATPase和Na+，K+-ATPase酶活力改善心肌能量代謝，降低腎上腺素β受體激動藥物異丙腎上腺素及相關(guān)血管內(nèi)皮因子血管緊張素II（AngII）影響］，以期為后續(xù)的深入研究提供參考，為臨床合理用藥提供數(shù)據(jù)支持。
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