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2022年第45卷第12期文章目次

1  封面
2022, 42(12):0-0.
[摘要](184) [HTML](0) [PDF 3.44 M](951)
摘要:
2  目錄
2022, 42(12):0-0.
[摘要](204) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1067)
摘要:
3  生物制品的致癌性評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)管理策略
張素才,宮田田,孫云霞,孫濤
2022, 42(12):2392-2403. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.001
[摘要](1287) [HTML](0) [PDF 1.30 M](1655)
摘要:
大多數(shù)生物制品不會(huì)成為完全致癌物,但可以通過其藥理學(xué)放大作用、免疫調(diào)節(jié)等成為腫瘤促長(zhǎng)劑。在國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)S1A和S6(R1)指導(dǎo)原則中對(duì)生物制品的致癌性評(píng)估有簡(jiǎn)單描述,但均缺少明確案例,且未考慮到新型技術(shù)藥物的出現(xiàn)和監(jiān)管思路的改變等情況。通過匯總2014—2021年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的53項(xiàng)長(zhǎng)期用藥的生物制品的致癌性信息,并結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn),從生物制品的致癌性特點(diǎn)、致癌性評(píng)估策略、致癌性風(fēng)險(xiǎn)管理等幾方面提出一些觀點(diǎn)和建議,以期為國(guó)內(nèi)同行、新藥申報(bào)企業(yè)和審評(píng)機(jī)構(gòu)提供有益的參考。
4  基于2021年國(guó)家藥品抽檢探索性研究結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)排查整改情況分析
王翀,劉文,朱炯
2022, 42(12):2404-2410. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.002
[摘要](695) [HTML](0) [PDF 1.36 M](1111)
摘要:
基于2021年國(guó)家藥品抽檢探索性研究結(jié)果,針對(duì)尚不顯著影響藥品質(zhì)量安全且非藥品生產(chǎn)企業(yè)主觀故意造成的一般性風(fēng)險(xiǎn)組織相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)自行排查整改的工作是我國(guó)藥品監(jiān)管的創(chuàng)新性策略。2021年的問題排查有效率達(dá)80.80%,整改和預(yù)防率高達(dá)96.2%,生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施的風(fēng)險(xiǎn)控制率為9.2%;暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)或銷售的風(fēng)險(xiǎn)控制率為13.2%,整改措施包括加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制、修訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、加強(qiáng)原輔包質(zhì)量控制等。多管齊下的整改措施有效促進(jìn)了藥品質(zhì)量的提升,取得了令人滿意的成果。同時(shí),也存在風(fēng)險(xiǎn)排查失敗等情況,建議國(guó)家藥品抽檢承檢機(jī)構(gòu)進(jìn)一步提升探索性研究的科學(xué)性和靶向性;建議生產(chǎn)企業(yè)正確認(rèn)識(shí)該項(xiàng)工作,運(yùn)用多種手段進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查;建議藥監(jiān)部門加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的督促、指導(dǎo)和幫扶,促進(jìn)生產(chǎn)企業(yè)針對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)積極認(rèn)真開展排查并切實(shí)整改到位,夯實(shí)藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任。
5  FDA對(duì)藥品說明書中提供鈉、鉀和磷的定量信息的相關(guān)要求
王慧明,蕭惠來
2022, 42(12):2411-2416. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.003
[摘要](983) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1160)
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年9月發(fā)布了“人用OTC和處方藥品說明書中鈉、鉀和磷的定量信息供企業(yè)用的指導(dǎo)原則(草案)”。該指導(dǎo)原則草案要求人用處方藥和非處方藥說明書中要提供鈉、鉀和磷的定量信息,詳細(xì)闡明了對(duì)這些信息內(nèi)容和位置的建議并在附錄中列舉了示例。而中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案的主要內(nèi)容,以期對(duì)我國(guó)這類說明書的撰寫和監(jiān)管有所幫助。
6  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的逍遙散治療代謝相關(guān)脂肪性肝病作用機(jī)制探討及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
洪菲惠,陳雨嬋,陳潔欣,李慧敏,彭東輝,夏永剛,王秋紅,匡海學(xué)
2022, 42(12):2417-2429. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.004
[摘要](1253) [HTML](0) [PDF 23.01 M](1153)
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)逍遙散治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD,曾用名非酒精性脂肪性肝炎,NASH)相關(guān)機(jī)制,并觀察逍遙散對(duì)MAFLD模型小鼠肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 通過TCMSP數(shù)據(jù)庫獲取逍遙散各組成味藥的活性成分及潛在靶點(diǎn),利用Gencards、OMIM數(shù)據(jù)庫獲取MAFLD疾病靶點(diǎn),構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),進(jìn)行基因本體論(GO)功能及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,構(gòu)建成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò),并對(duì)核心靶點(diǎn)和主要活性成分進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。通過喂食蛋氨酸及膽堿缺乏(MCD)飼料構(gòu)建MAFLD小鼠模型,給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(178mg·kg-1·d-1)或逍遙散低、中、高劑量(1.437、2.874、5.748g·kg-1·d-1)進(jìn)行干預(yù),測(cè)定各組小鼠血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性及三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平;HE染色考察各組小鼠肝組織病理變化;Western blotting法檢測(cè)PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 經(jīng)篩選得到逍遙散治療MAFLD的作用靶點(diǎn)有133個(gè),核心成分主要有槲皮素、木犀草素、山柰酚、豬苓酸C等,關(guān)鍵靶點(diǎn)為PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等,主要的生物學(xué)通路為與腫瘤相關(guān)信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、IL-17信號(hào)通路及非酒精性脂肪肝相關(guān)信號(hào)通路等,分子對(duì)接結(jié)果顯示槲皮素、木犀草素及山柰酚與PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等均有較強(qiáng)的結(jié)合。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,與模型組比較,逍遙散各組小鼠AST、ALT、TG、TC水平均顯著降低(P<0.05);肝組織病理損傷均得到改善;與模型組比較,逍遙散中、高劑量組小鼠PTGS2、ESR1及NOS2蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01),PPARG蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 逍遙散可能通過調(diào)控PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等靶標(biāo),IL-17信號(hào)通路及非酒精性脂肪肝相關(guān)信號(hào)通路等多種途徑治療MAFLD。
7  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的氣滯胃痛顆粒治療胃炎作用機(jī)制探討和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
楊曉娟,鄔國(guó)松,牛明,王蘭,毛乾泰,冀召帥,艾超
2022, 42(12):2430-2442. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.005
[摘要](982) [HTML](0) [PDF 12.82 M](1402)
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測(cè)氣滯胃痛顆粒治療胃炎主要活性成分的作用靶點(diǎn)及其作用機(jī)制,并采用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)部分主要靶點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)(TCMSP)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在線數(shù)據(jù)庫(TCMID)中獲得氣滯胃痛顆粒組方中藥柴胡、白芍、枳殼、香附(炙)、延胡索(炙)、甘草(炙)的化學(xué)成分,并在TCMSP和PharmMapper數(shù)據(jù)庫中收集活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn),在藥物靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫(TTD)和人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(OMIM)數(shù)據(jù)庫中搜索與胃炎相關(guān)的蛋白和基因,建立胃炎靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫;通過DIP數(shù)據(jù)庫將成分靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)進(jìn)行關(guān)聯(lián),建立化合物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)。將氣滯胃痛顆粒治療胃炎的相關(guān)靶點(diǎn)輸入STRING數(shù)據(jù)庫中構(gòu)建靶點(diǎn)之間的蛋白質(zhì)相互作用(PPI)關(guān)系;使用DAVID數(shù)據(jù)庫對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,使用Cytoscape3.5.1軟件自帶的GlueGO插件進(jìn)行基因本體論(GO)生物功能注釋;通過人類基因和基因表型綜合數(shù)據(jù)庫(OMM)篩選炎癥相關(guān)細(xì)胞相關(guān)的基因和蛋白靶點(diǎn),對(duì)氣滯胃痛顆粒治療胃炎的靶細(xì)胞進(jìn)行富集。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以巨噬細(xì)胞RAW264.7為對(duì)象,采用1μg·mL-1脂多糖(LPS)和0.2μg·mL-1γ干擾素(IFN-γ)制備細(xì)胞模型,以含有最大無毒劑量氣滯胃痛顆粒內(nèi)容物的培養(yǎng)基處理RAW264.7模型細(xì)胞,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法測(cè)定各組RAW264.7細(xì)胞中環(huán)氧合酶2(COX-2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)mRNA表達(dá)。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)得到氣滯胃痛顆粒治療胃炎的主要潛在的活性成分25個(gè),重要靶點(diǎn)20個(gè),其中關(guān)鍵靶點(diǎn)包括COX-2、iNOS、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、絲裂原活化蛋白激酶14(MAPK-14)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)等,作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TNF信號(hào)通路、NOD樣受體信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路等與胃炎密切相關(guān)的信號(hào)通路有關(guān),其藥效作用主要表現(xiàn)為對(duì)炎癥、血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)、免疫、中樞神經(jīng)及激素調(diào)節(jié)等生物過程的影響。氣滯胃痛顆粒對(duì)RAW264.7模型細(xì)胞中COX-2、iNOS、IL-6TNF-α的mRNA表達(dá)具有顯著抑制作用。結(jié)論 氣滯胃痛顆??赡苤饕ㄟ^修復(fù)胃黏膜、減輕炎癥損傷、消除感染等實(shí)現(xiàn)其治療胃炎作用。
8  圣草次苷激活Nrf2信號(hào)通路保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷作用研究
陳榮昌,王夢(mèng)晨,楊龍坡,孫曉波
2022, 42(12):2443-2449. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.006
[摘要](804) [HTML](0) [PDF 6.55 M](1232)
摘要:
目的 建立大鼠H9c2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷模型,考察圣草次苷改善心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制。方法 利用無糖無血清培養(yǎng)基結(jié)合厭氧(94%N2、5%CO2、1%O2)處理H9c2心肌細(xì)胞4h后,更換新鮮完全培養(yǎng)基再放入正常孵箱復(fù)氧24h,制備H/R損傷模型。在造模前12h給予圣草次苷(5、10、20μg·mL-1),細(xì)胞活力及乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中選擇燈盞乙素(20μg·mL-1)作為陽性藥,對(duì)照組及模型組給予等體積DMSO。MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率;試劑盒檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中LDH水平;試劑盒檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力;TUNEL染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡;DCFH-DA和JC-1探針分別檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)和線粒體膜電位改變;Western blotting檢測(cè)核蛋白中轉(zhuǎn)錄因子(NF)-E2相關(guān)因子2(Nrf2)和總蛋白中血紅素氧合酶1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶(GCL)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,H/R損傷誘導(dǎo)的模型組細(xì)胞存活率明顯下降,凋亡明顯增加,LDH水平明顯升高,細(xì)胞內(nèi)MDA水平明顯升高,SOD、CAT、GSH-Px活力明顯降低,ROS釋放明顯增多,線粒體膜電位明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與模型組比較,圣草次苷可劑量相關(guān)性地改善上述變化,其中10、20μg·mL-1組均差異顯著(P<0.01)。Western blotting結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,模型組細(xì)胞Nrf2核轉(zhuǎn)位以及HO-1、GCL表達(dá)水平無顯著變化;與模型組比較,圣草次苷10、20μg·mL-1顯著增加Nrf2核轉(zhuǎn)位及HO-1、GCL表達(dá)水平(P<0.01)。結(jié)論 圣草次苷能夠保護(hù)H/R誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞損傷,其可能通過激活Nrf2抗氧化信號(hào)通路,增加細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化能力,抑制氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)線粒體功能以阻止細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
9  肉桂多次ig給藥在腎陽虛大鼠體內(nèi)的積累和代謝分析
張哲,汪祺,陳建華,趙雯雯,孫秀蕊,韓洪翠,王雪,荊紫琪,張玉杰,馬雙成
2022, 42(12):2450-2457. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.007
[摘要](794) [HTML](0) [PDF 1.63 M](1141)
摘要:
目的 考察肉桂多次ig給予腎陽虛大鼠后,鑒定大鼠腎臟、血液、尿液、糞便中原型成分和代謝產(chǎn)物。方法 采用ip氫化可的松方法制備大鼠腎陽虛模型,造模成功后按照生藥量1.35g·kg-1·d-1ig肉桂提取物,連續(xù)15d。末次給藥后,收集大鼠血漿、尿液、糞便和腎組織樣品,進(jìn)行UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析。根據(jù)色譜保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、多級(jí)質(zhì)譜碎片信息結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)各樣本中的成分進(jìn)行確認(rèn),并推測(cè)代謝物的代謝途徑。結(jié)果 從腎陽虛模型大鼠各樣本中共鑒定出24個(gè)成分,其中3個(gè)原型成分,21個(gè)代謝產(chǎn)物,包括12個(gè)原花青素類、8個(gè)木脂素類、2個(gè)二萜類、2個(gè)有機(jī)酸。結(jié)論 肉桂成分在腎陽虛大鼠體內(nèi)代謝廣泛,代謝途徑主要包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反應(yīng)。尿液中檢出的化學(xué)成分最多,其次為血液、腎組織、糞便。長(zhǎng)期給藥情況下以原型存在于靶器官和血中成分很少,推測(cè)代謝物發(fā)揮藥效的可能性較大。
10  參麥注射液對(duì)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞鈣信號(hào)的影響
張章,于婷婷,李森
2022, 42(12):2458-2463. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.008
[摘要](1122) [HTML](0) [PDF 1.76 M](932)
摘要:
目的 研究參麥注射液對(duì)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞(HiPSC-CM)鈣信號(hào)的影響。方法 通過CCK-8法測(cè)定參麥注射液(培養(yǎng)基中終體積分?jǐn)?shù)為0.25%、0.50%、1.00%、2.00%)培養(yǎng)24h對(duì)HiPSC-CM細(xì)胞存活率的影響;采用鈣離子探針Fluo-4研究參麥注射液(2%,處理3min)對(duì)HiPSC-CM自發(fā)鈣瞬變頻率的影響,并在不同電刺激頻率(0.2、1.0、2.0Hz)下研究參麥注射液對(duì)HiPSC-CM鈣瞬變振幅、上升及下降時(shí)間和半峰全寬(FWHM)的影響。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示,參麥注射液對(duì)HiPSC-CM無毒性,且在體積分?jǐn)?shù)2%時(shí)細(xì)胞存活率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。與加藥前比較,對(duì)照組加藥后自發(fā)鈣瞬變頻率沒有明顯變化,2%的參麥注射液組自發(fā)鈣瞬變頻率顯著降低(P<0.001)。與加藥前比較,在0.2、1.0Hz電刺激頻率下,參麥注射液顯著降低HiPSC-CM的鈣瞬變振幅、上升及下降時(shí)間和FWHM(P<0.01);在2.0Hz電刺激頻率下,參麥注射液顯著降低HiPSC-CM的上升、下降時(shí)間和FWHM(P<0.01)。結(jié)論 參麥注射液能夠降低HiPSC-CM自發(fā)鈣瞬變的頻率,且在不同頻率的電刺激下能降低HiPSC-CM的鈣瞬變振幅,表明鈣信號(hào)調(diào)控可能是參麥注射液心肌保護(hù)作用的潛在機(jī)制之一。
11  基于指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別及多成分定量的千斤拔質(zhì)量評(píng)價(jià)研究
王寶林,丘海芯,甘金月,楊世林,王崢濤,高紅偉,劉振杰,莫夢(mèng)歡
2022, 42(12):2464-2472. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.009
[摘要](714) [HTML](0) [PDF 2.72 M](1190)
摘要:
目的 建立千斤拔Moghania RadixHPLC指紋圖譜及多成分定量方法,為其質(zhì)量控制提供參考。方法 采用XBridge®C18色譜柱(250mm×4.6mm,5μm)為固定相,以乙腈-0.1%乙酸溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,體積流量1.0mL·min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)260nm,柱溫30℃;對(duì)24批千斤拔(編號(hào)為S1~S24,其中S2~S9為采集的新鮮全株植物,實(shí)驗(yàn)室低溫干燥而得,其余樣品為市場(chǎng)購買藥材或飲片)構(gòu)建指紋圖譜,同時(shí)測(cè)定相關(guān)成分的含量,并結(jié)合聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。結(jié)果 24批不同來源千斤拔指紋圖譜共標(biāo)定11個(gè)共有峰,指認(rèn)出染料木苷、6″-O-丙二酰基染料木苷、染料木素。相似度計(jì)算結(jié)果表明,各批次相似度在0.707~0.981;聚類分析將24批千斤拔分為2類,S2~S5、S6、S8、S9號(hào)樣品(均為新鮮全株植物)聚為一類,其他17份樣品聚為一類;經(jīng)主成分分析,主成分1~4是影響樣品質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要因子,選取前4個(gè)主因子對(duì)不同產(chǎn)地的千斤拔進(jìn)行評(píng)分,24批樣品的綜合得分在5.34~-3.61,說明各批次質(zhì)量差異相對(duì)較大;樣品中綜合得分最高是S4,各飲片樣品的綜合得分較低。24批樣品中染料木苷、6″-O-丙二?;玖夏拒?、染料木素質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.10~0.57、0.11~2.85、0.15~0.71mg·g-1,不同批次之間3個(gè)成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)差異較大,批次之間3個(gè)成分含量總體呈現(xiàn)出二低一高的趨勢(shì),建議使用3個(gè)成分總和作為質(zhì)量控制指標(biāo)。結(jié)論 建立的HPLC指紋圖譜及多成分含量測(cè)定方法穩(wěn)定、可靠,可為千斤拔的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供依據(jù)。
12  基于生物可給性和靶器官毒性劑量法的烏梢蛇中鉛和砷聯(lián)合暴露評(píng)估
左甜甜,高飛,金紅宇,劉麗娜,王丹丹,昝珂,馬雙成
2022, 42(12):2473-2477. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.010
[摘要](1023) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1386)
摘要:
目的 通過考察烏梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)中鉛(Pb)和砷(As)的生物可給性,并探索靶器官毒性劑量(TTD)法在評(píng)估中藥中重金屬聯(lián)合暴露風(fēng)險(xiǎn)中的應(yīng)用,為限量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。方法 通過胃-腸兩步模擬消化(in vitro PBET)聯(lián)合電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法對(duì)烏梢蛇中Pb和As的生物可給性進(jìn)行考察,根據(jù)其生物可給性計(jì)算其日暴露量。采用危害指數(shù)(HI)法對(duì)于Pb和As聯(lián)合暴露產(chǎn)生的健康風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行初步篩查;進(jìn)一步針對(duì)不同毒理學(xué)終點(diǎn),采用TTD法對(duì)Pb和As的累積風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行更加精確的評(píng)估。結(jié)果 8批烏梢蛇中Pb和As的合格率為100%。HI法的初步評(píng)估結(jié)果表明,所有批次烏梢蛇中Pb和As的HI值均<1。TTD法評(píng)估結(jié)果表明,作用終點(diǎn)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、血液和睪丸,所有批次烏梢蛇的HI值均<1,健康風(fēng)險(xiǎn)可接受。結(jié)論 基于生物可給性,探索烏梢蛇中Pb和As的累積風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法,為中藥外源性有害殘留物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法開發(fā)提供新的思路,為制定更加科學(xué)的限量標(biāo)準(zhǔn)提供技術(shù)支撐。
13  甘草次酸修飾馬錢子堿納米給藥系統(tǒng)的體內(nèi)外肝靶向性評(píng)價(jià)
李鞠,夏昭睿,于欣,管慶霞,趙金椽
2022, 42(12):2478-2485. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.011
[摘要](1038) [HTML](0) [PDF 6.46 M](1326)
摘要:
目的 制備甘草次酸(GA)修飾的馬錢子堿(B)-聚乙二醇-二硫代二丙酸-單硬脂酸甘油酯(PSG)納米粒(NPs)(B-GPSG-NPs)并評(píng)價(jià)其體內(nèi)外肝靶向性。方法 采用溶劑乳化超聲法制備B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs,于透射電鏡下觀察其外觀形態(tài),測(cè)定其粒徑、多分散性指數(shù)(PDI)、Zeta電位、包封率、載藥量等理化性質(zhì)。建立檢測(cè)心、肝、脾、肺、腎、腦組織中馬錢子堿含量的高效液相色譜法。將雌雄各半的小鼠90只隨機(jī)分為3組:馬錢子堿組、B-PSG-NPs組、B-GPSG-NPs組,禁食不禁水12h后,尾iv相應(yīng)溶液(以馬錢子堿計(jì)10mg·kg-1),分別于給藥后10、30、60、120、180min取各組織進(jìn)行HPLC檢測(cè),計(jì)算相對(duì)攝取率(Re)和靶向效率(Te),以評(píng)價(jià)給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性。制備載異硫氰基熒光素(FITC)的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs,F(xiàn)ITC、空白PSG載體制成的納米粒(PSG-NPs)、空白GPSG載體制成的納米粒(GPSG-NPs)以及含馬錢子堿質(zhì)量濃度分別為500、250、125μg·mL-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs與CBRH-7919肝癌細(xì)胞共培養(yǎng)24h,熒光顯微鏡下觀察CBRH-7919細(xì)胞對(duì)各受試物的攝取情況,以評(píng)價(jià)給藥系統(tǒng)的體外靶向性。結(jié)果 B-GPSG-NPs的粒徑為(98.91±3.62)nm,呈正態(tài)分布;PDI值為(0.221±0.006),Zeta電位為-(19.63±0.40)mV,包封率為(78.37±1.83)%,載藥量為(2.86±0.05)%;B-PSG-NPs與B-GPSG-NPs組肝臟的Re分別為1.49和1.72,明顯高于其他組織;馬錢子堿組腎臟Te最高,腦Te最低,而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs組肝臟中馬錢子堿的Te明顯高于其他各組織;CBRH-7919細(xì)胞攝取B-GPSG-NPs效率明顯高于B-PSG-NPs,并表現(xiàn)出劑量相關(guān)性。結(jié)論 制備的BGPSG-NPs在體內(nèi)外均表現(xiàn)出良好的肝靶向效應(yīng),且優(yōu)于無GA修飾的B-PSG-NPs。
14  少腹逐瘀湯對(duì)輸卵管炎性不孕大鼠NLRP3炎癥小體的作用研究
洪金妮,林達(dá)濤,陳仔穎,李素敏
2022, 42(12):2486-2493. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.012
[摘要](952) [HTML](0) [PDF 2.29 M](1132)
摘要:
目的 研究少腹逐瘀湯對(duì)輸卵管炎性不孕大鼠Nod樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體的作用。方法 采用金黃色葡萄球菌法構(gòu)建大鼠輸卵管炎性不孕模型,造模成功雌性大鼠隨機(jī)分為3組:模型組、少腹逐瘀湯(以生藥計(jì)5g·kg-1,臨床等效劑量)組、鹽酸左氧氟沙星(陽性藥,80mg·kg-1)組,另取10只大鼠作為對(duì)照組。各組于成模后第8天開始ig給藥,每天1次,連續(xù)30d,對(duì)照組和模型組ig等量0.9%氯化鈉注射液。各組雌鼠與成熟雄鼠按2∶1合籠,觀察受孕率;HE染色觀察各組大鼠輸卵管病理變化;Western blotting法檢測(cè)輸卵管組織中NLRP3蛋白表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRTPCR)法檢測(cè)輸卵管組織中NLRP3和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平。原代培養(yǎng)大鼠輸卵管上皮細(xì)胞,10nmol·L-1脂多糖(LPS)刺激24h制備炎癥模型,造模同時(shí)給予10mg·L-1鹽酸左氧氟沙星、10mg·L-1少腹逐瘀湯處理,Western blotting法檢測(cè)細(xì)胞NLRP3蛋白表達(dá);qRT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞中NLRP3、IL-1β、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA水平。結(jié)果 對(duì)照組的受孕率為60%,模型組的受孕率為40%,鹽酸左氧氟沙星組和少腹逐瘀湯組的受孕率均為80%。對(duì)照組大鼠輸卵管結(jié)構(gòu)清晰,黏膜皺褶豐富,黏膜上皮細(xì)胞排列整齊,管腔通暢;模型組大鼠的輸卵管結(jié)構(gòu)分界欠清,黏膜皺褶消失,黏膜上皮細(xì)胞排列紊亂,管腔狹窄,出現(xiàn)梗阻和大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等情況;鹽酸左氧氟沙星組與少腹逐瘀湯組大鼠輸卵管結(jié)構(gòu)有改善,管壁組織結(jié)構(gòu)尚清晰,黏膜上皮細(xì)胞排列欠規(guī)整,管腔通暢,僅少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。與對(duì)照組比較,模型組大鼠輸卵管組織的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平顯著上調(diào)(P<0.001);與模型組比較,少腹逐瘀湯組輸卵管組織的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平顯著下降(P<0.05、0.001)。與對(duì)照組比較,模型組輸卵管上皮細(xì)胞NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平顯著上調(diào)(P<0.05、0.01、0.001);與模型組比較,少腹逐瘀湯組NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平顯著下降(P<0.05、0.01)。結(jié)論 少腹逐瘀湯治療輸卵管炎性不孕癥的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)NLRP3介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
15  六味地黃丸通過抑制TGF-β1/SMAD信號(hào)通路對(duì)多囊卵巢綜合征大鼠內(nèi)分泌代謝的影響
閆雪,馬書鴿,雷瓊,何田田
2022, 42(12):2494-2500. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.013
[摘要](946) [HTML](0) [PDF 1.50 M](1323)
摘要:
目的 建立多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠模型,探究六味地黃丸是否通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)/SMAD信號(hào)通路對(duì)PCOS大鼠內(nèi)分泌代謝產(chǎn)生影響。方法 將60只SD雌性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、二甲雙胍(陽性藥,50mg·kg-1)組、六味地黃丸(50mg·kg-1)組、六味地黃丸(50mg·kg-1)+SRI-011381(TGF-β1/SMAD通路激活劑,100ng·kg-1)組,除對(duì)照組外,其余各組每天ig1mg·kg-1來曲唑(溶于0.5%羧甲基纖維素鈉),并喂食高脂飼料,連續(xù)15d,構(gòu)建PCOS大鼠模型;對(duì)照組每日ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉,并喂食普通飼料。造模完成后,各組ig給藥,對(duì)照組、模型組分別ig等體積0.9%氯化鈉溶液,連續(xù)10d。蘇木精-伊紅(HE)染色法檢測(cè)各組大鼠卵巢、子宮的病理變化情況;采用酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)法檢測(cè)各組大鼠血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)各組卵巢組織中TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA的表達(dá)水平,采用Western blotting法檢測(cè)各組卵巢組織中TGF-β1、SMAD2、SMAD3蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 對(duì)照組大鼠卵巢及子宮結(jié)構(gòu)完整;與對(duì)照組相比,模型組大鼠子宮腔縮小,卵巢多囊化嚴(yán)重,血清T、FSH、LH水平均顯著提高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達(dá)水平顯著升高(P<0.05);與模型組比較,陽性藥物二甲雙胍及六味地黃丸處理后,大鼠卵巢多囊化明顯緩解,子宮腔擴(kuò)張,血清T、FSH、LH水平均顯著降低,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.05),且兩組以上指標(biāo)表達(dá)無顯著差異;與六味地黃丸組相比,六味地黃丸+SRI-011381組大鼠卵巢多囊化加重,血清T、FSH、LH水平均顯著升高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達(dá)水平顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 六味地黃丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白的表達(dá),緩解卵巢多囊化、子宮腔擴(kuò)張,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝,從而改善PCOS病情。
16  梓醇對(duì)塵肺大鼠運(yùn)動(dòng)能力及骨骼肌功能改善作用研究
劉薇,趙彤彤,李春云,王濤,何君
2022, 42(12):2501-2508. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.014
[摘要](642) [HTML](0) [PDF 10.45 M](943)
摘要:
目的 探討梓醇對(duì)塵肺模型大鼠運(yùn)動(dòng)能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通過氣管注射石英粉塵建立大鼠慢性塵肺模型,造模3個(gè)月后,取造模大鼠30只隨機(jī)分為3組:模型組、梓醇100mg·kg-1組、梓醇50mg·kg-1組,每組10只,另取10只正常大鼠作為對(duì)照組。大鼠ig給藥,每天1次,每周給藥6d,連續(xù)給藥8周。觀察大鼠一般狀況及體質(zhì)量變化;采用小動(dòng)物跑臺(tái)檢測(cè)大鼠的1次力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間;采用抓力測(cè)定儀進(jìn)行大鼠骨骼肌力量檢測(cè);解剖大鼠取同一位置肺葉,HE染色用于觀察肺組織基本結(jié)構(gòu)及炎癥反應(yīng)等狀態(tài),Masson染色用于觀察肺組織膠原沉積和纖維化情況;取雙側(cè)后肢的腓腸肌和比目魚肌,稱質(zhì)量,計(jì)算質(zhì)量指數(shù)(肌肉質(zhì)量/體質(zhì)量);試劑盒法檢測(cè)腓腸肌組織線粒體膜電位(△φm)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;試劑盒法檢測(cè)腓腸肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平及琥珀酸脫氫酶(SDH)活性;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)過線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因——氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(Pgc-1α)、核呼吸因子1(Nrf1)、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(Tfam)的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,梓醇100、50mg·kg-1對(duì)塵肺大鼠肺部炎癥和纖維未見顯著改善;梓醇100、50mg·kg-1均能顯著延長(zhǎng)塵肺大鼠跑動(dòng)力竭時(shí)間(P<0.05、0.01);梓醇可顯著增加塵肺大鼠的肌肉抓力,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1組塵肺大鼠的腓腸肌和比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05、0.01),50mg·kg-1組的比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05);梓醇可明顯升高塵肺大鼠腓腸肌ATP水平和△φm,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH和SOD活力、同時(shí)降低MDA水平(P<0.05、0.01),梓醇50mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH活力、同時(shí)降低MDA水平(P<0.05、0.01);梓醇100、50mg·kg-1顯著上調(diào)腓腸肌中線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因表達(dá)(P<0.05、0.01)。結(jié)論 梓醇可以調(diào)節(jié)塵肺模型大鼠骨骼肌線粒體功能,減輕肌肉萎縮并增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力,此作用可能通過PGC-1α/NRF1、TFAM途徑促進(jìn)線粒體生物發(fā)生而介導(dǎo)。
17  商陸皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路改善大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的作用研究
譚子富,李家權(quán),于穎,張娟
2022, 42(12):2509-2514. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.015
[摘要](895) [HTML](0) [PDF 9.87 M](1228)
摘要:
目的 研究商陸皂苷甲(EsA)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)大鼠的作用及機(jī)制。方法 將SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、辛伐他汀片(SIMT,10mg·kg-1,陽性對(duì)照)組和EsA高、低劑量(10、2.5mg·kg-1)組,每組6只。對(duì)照組給予普通飼料,其余各組以高脂飼料聯(lián)合ip7×105U·kg-1維生素D3(在第3天注射)制備AS模型。造模的同時(shí)ip給藥,每天1次。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色法觀察胸主動(dòng)脈病理變化;Western blotting法檢測(cè)胸主動(dòng)脈Toll樣受體4(TLR4)和髓樣分化因子88(MyD88)蛋白表達(dá);免疫組化法檢測(cè)胸主動(dòng)脈核因子κB(NF-κB) p65陽性細(xì)胞表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高(P<0.01),HDL-C水平顯著降低(P<0.01);胸主動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重,可見明顯藍(lán)色鈣狀斑塊;胸主動(dòng)脈TLR4和MyD88蛋白表達(dá)以及NF-κB p65陽性細(xì)胞表達(dá)顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,EsA高、低劑量組大鼠血清血脂和炎性因子水平明顯改善(P<0.05、0.01);胸主動(dòng)脈血管內(nèi)皮大致恢復(fù)正常,藍(lán)色鈣狀斑塊減少;胸主動(dòng)脈TLR4和MyD88蛋白表達(dá)以及NF-κB p65陽性細(xì)胞表達(dá)顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 EsA可能通過抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路對(duì)大鼠AS發(fā)揮改善作用。
18  基于NLRP3炎癥小體的抑瘤湯聯(lián)合紫杉醇對(duì)上皮性卵巢癌的作用研究
洪金妮,林達(dá)濤,陳仔穎,陳捷
2022, 42(12):2515-2521. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.016
[摘要](859) [HTML](0) [PDF 3.15 M](1057)
摘要:
目的 研究抑瘤湯對(duì)上皮性卵巢癌中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體的作用。方法 通過免疫組化法比較人體的良性腫物和卵巢癌組織中NLRP3和白細(xì)胞介素(IL)-1β的表達(dá)水平;體外培養(yǎng)人上皮性卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780,分成對(duì)照組、化療(給予DMSO溶解的紫杉醇100nmol·L-1)組、化療+抑瘤湯(1、10、100mg·L-1)組,對(duì)照組加入等量DMSO,干預(yù)12、24、48、72h后,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率,選取合適的抑瘤湯濃度及干預(yù)時(shí)間進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn);Western blotting法檢測(cè)NLRP3的蛋白表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)和IL-1β的mRNA水平;ELISA法檢測(cè)細(xì)胞上清液中NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白水平。結(jié)果 與卵巢良性腫物組相比,卵巢癌患者的卵巢組織中NLRP3及IL-1β蛋白表達(dá)顯著上調(diào)(P<0.05);干預(yù)24、48、72h后,與對(duì)照組相比,化療組的細(xì)胞存活率顯著降低(P<0.05、0.001);與化療組相比,化療+100mg·L-1抑瘤湯組的細(xì)胞存活率顯著降低(P<0.01、0.001),選取100mg·L-1抑瘤湯干預(yù)48h進(jìn)行后續(xù)研究。與對(duì)照組相比,化療組的細(xì)胞中NLRP3蛋白表達(dá)水平降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與對(duì)照組及化療組相比,化療+抑瘤湯組的細(xì)胞中NLRP3蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.05、0.001)。與對(duì)照組相比,化療組和化療+抑瘤湯組的NLRP3 mRNA和上清中蛋白水平顯著降低(P<0.05、0.001);與化療組相比,化療+抑瘤湯組的NLRP3mRNA和上清中蛋白水平顯著降低(P<0.05)。與對(duì)照組相比,化療組的Caspase-1、ASC、IL-1β的mRNA水平降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;化療+抑瘤湯組的Caspase-1ASC、IL-1β mRNA水平顯著降低(P<0.05)。與對(duì)照組相比,化療組和化療+抑瘤湯組細(xì)胞上清中的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白水平顯著降低(P<0.01、0.001);與化療組相比,化療+抑瘤湯組的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白進(jìn)一步降低,其中Caspase-1、ASC差異顯著(P<0.05、0.001)。結(jié)論 NLRP3炎癥小體在卵巢癌中高表達(dá),抑瘤湯可抑制卵巢癌細(xì)胞NLRP3炎癥小體的表達(dá)。
19  蘋果酸舒尼替尼雜質(zhì)的遺傳毒性(Q)SAR評(píng)價(jià)及Ames試驗(yàn)評(píng)估
張娟,祝清芬,耿雪,趙艷霞,徐國(guó)芹,陳曉荔,畢愛蓮
2022, 42(12):2522-2526. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.017
[摘要](860) [HTML](0) [PDF 1.47 M](1303)
摘要:
目的 對(duì)蘋果酸舒尼替尼的3個(gè)已知雜質(zhì)進(jìn)行(定量)構(gòu)效關(guān)系計(jì)算機(jī)模型[(Q)SAR]評(píng)價(jià),并對(duì)雜質(zhì)E進(jìn)行細(xì)菌回復(fù)突變(Ames)試驗(yàn)研究。方法 根據(jù)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)M7指導(dǎo)原則的要求,采用基于專家知識(shí)規(guī)則的Derek和基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的Sarah兩類(Q)SAR評(píng)價(jià)系統(tǒng),對(duì)蘋果酸舒尼替尼的3個(gè)雜質(zhì)——雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1及雜質(zhì)E進(jìn)行評(píng)價(jià)和分類。對(duì)于確定為遺傳毒性陽性的雜質(zhì)E,采用Ames試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 蘋果酸舒尼替尼的雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1預(yù)測(cè)結(jié)果為陰性,雜質(zhì)E預(yù)測(cè)結(jié)果為陽性,且分類為3類。在加與不加S9的條件下,Ames試驗(yàn)中雜質(zhì)E8~5000μg·皿-1質(zhì)量濃度回復(fù)突變菌落數(shù)均未超過溶劑對(duì)照組的2倍,試驗(yàn)結(jié)果為陰性。結(jié)論 蘋果酸舒尼替尼的3個(gè)雜質(zhì)——雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1及雜質(zhì)E均可以按照非遺傳毒性雜質(zhì)進(jìn)行控制。
20  納武利尤單抗治療肺癌的療效及與IFN-γ基因突變的相關(guān)性研究
霍麗穎,楊麗暉,趙新超,張培芳,祁瑞哲,張秀芬
2022, 42(12):2527-2533. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.018
[摘要](867) [HTML](0) [PDF 1.34 M](960)
摘要:
目的 探討納武利尤單抗治療肺癌的療效及對(duì)患者預(yù)后的影響,并探討療效與IFN-γ基因突變的相關(guān)性。方法 選取邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院2020年1月—2021年6月收治的肺癌患者共150例作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方案不同,將150例患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各75例;納入同期邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院行健康體檢的人群100例,設(shè)為健康對(duì)照組。對(duì)照組采用多西他賽進(jìn)行化療,試驗(yàn)組應(yīng)用納武利尤單抗進(jìn)行治療。比較治療6周后兩組療效,觀察用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,隨訪記錄患者生存情況,分析肺癌患者與健康對(duì)照人群IFN-γ基因+874A/T單核苷酸多態(tài)性,并分析IFN-γ+874A/T基因多態(tài)性與納武利尤單抗療效的關(guān)系。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率為28.0%,高于對(duì)照組的14.6%,兩組比較差異顯著(P<0.05);試驗(yàn)組不良反應(yīng)中脫發(fā)、貧血、肌肉酸痛、中性粒細(xì)胞減少情況均顯著少于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組疲倦、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);隨訪15個(gè)月后,試驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間為2.500個(gè)月(95%CI:2.120~10.425);對(duì)照組患者中位生存時(shí)間為4.264個(gè)月(95%CI:2.021~11.230)。Log-rank檢驗(yàn)顯示,兩組患者生存情況無顯著差異(χ2=3.84,P=0.912);肺癌患者IFN-γ+874TT基因型頻率和T等位基因頻率分別為25.33%、48.6%,顯著高于健康對(duì)照人群的6.0%、22.0%(P<0.05);試驗(yàn)組75例患者中15例有效(20.0%),有效患者中TT基因型與T等位基因占比與無效患者基因型比較,差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 納武利尤單抗能夠提升肺癌治療效果,并且具有較高的安全性;IFN-γ+874A/T基因多態(tài)性與納武利尤單抗治療肺癌療效可能有關(guān)。
21  急性冠脈綜合征PCI術(shù)后患者雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)不良反應(yīng)特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析
郭麗萍,王高彪,于麗,袁冬冬
2022, 42(12):2534-2540. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.019
[摘要](1037) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1136)
摘要:
目的 探討急性冠脈綜合征(ACS)患者接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后服用替格瑞洛和阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素。方法 前瞻性納入2018年3月—2018年6月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的PCI術(shù)后服用替格瑞洛和阿司匹林的ACS患者100例,采用VerifyNow-P2Y12系統(tǒng)檢測(cè)患者血小板反應(yīng)性并隨訪6個(gè)月,根據(jù)是否發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)分為對(duì)照組和不良反應(yīng)組,收集對(duì)比兩組患者臨床基線資料,采用單因素和多因素Logistic回歸分析出血和呼吸困難的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 納入研究的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)的40例納入對(duì)照組,出現(xiàn)不良反應(yīng)的60例納入不良反應(yīng)組,雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率60.0%,84例(84.0%)患者存在低血小板反應(yīng)性。兩組患者在年齡、性別、合并疾病、血小板反應(yīng)性等方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不良反應(yīng)組吸煙患者占比明顯高于對(duì)照組(51.7%vs27.5%,P=0.016)。不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血和輕中度呼吸困難,用藥后1個(gè)月內(nèi)出血和呼吸困難發(fā)生率顯著高于用藥后2~6個(gè)月(出血發(fā)生率:38.0%vs1.0%,P<0.001;呼吸困難發(fā)生率:32.0%vs8.0%,P<0.001)。多因素Logisitc回歸分析顯示老年、女性和貧血是雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),吸煙和出血事件是雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)呼吸困難的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 ACS患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療早期出血和呼吸困難發(fā)生率高但程度較輕,對(duì)于合并危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)提前評(píng)估、加強(qiáng)監(jiān)測(cè),最大限度地降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
22  杏貝止咳顆粒輔助治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及肺功能的影響
吳立崢,李云濤,邢磊
2022, 42(12):2541-2547. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.020
[摘要](1063) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1511)
摘要:
目的 探討杏貝止咳顆粒輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效。方法 選取2019年12月—2021年12月南京市高淳人民醫(yī)院呼吸科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者88例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各44例。對(duì)照組患者使用常規(guī)藥物[布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(II)]聯(lián)合健康教育治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用杏貝止咳顆粒治療,兩組均治療6個(gè)月。分別于治療前及治療24周后測(cè)定兩組患者肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)],分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分以及日常生活質(zhì)量(ADL)和COPD患者生活質(zhì)量(CAT)評(píng)分。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組研究對(duì)象的一般人口學(xué)資料(年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、月平均收入等)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組研究對(duì)象的疾病相關(guān)資料(病程、合并疾病、吸氧、氧療、呼吸困難嚴(yán)重程度、注射疫苗等)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者SAS和SDS評(píng)分均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組SAS和SDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組FEV1均較本組治療前有顯著升高(P<0.05),F(xiàn)EV1%和FEV1/FVC均顯著升高(P<0.05);且治療后,與對(duì)照組比較試驗(yàn)組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均顯著升高(P<0.05);治療后兩組ADL評(píng)分均較本組治療前顯著升高(P<0.05),CAT評(píng)分均較本組治療前顯著降低(P<0.05);且治療后,與對(duì)照組比較試驗(yàn)組ADL評(píng)分顯著升高(P<0.05),CAT評(píng)分顯著降低(P<0.05)。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 杏貝止咳顆粒輔助治療COPD穩(wěn)定期患者能有效緩解患者焦慮抑郁狀態(tài)、改善肺功能,提高患者的生存質(zhì)量,值得臨床推廣。
23  注射用益氣復(fù)脈(凍干)對(duì)老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的療效觀察
謝先余,蔣志坤,花繼平
2022, 42(12):2548-2554. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.021
[摘要](898) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1384)
摘要:
目的 觀察注射用益氣復(fù)脈(凍干)對(duì)老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的中醫(yī)證候及臨床療效。方法 回顧性選取2021年1月—2022年3月淮北市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)住院患者117例為研究對(duì)象,根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組(n=58)和試驗(yàn)組(n=59)。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)抗心衰治療,試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用益氣復(fù)脈(凍干),每次取5.2g注射用益氣復(fù)脈(凍干)溶于0.9%氯化鈉注射液250mL中,靜脈滴注,每天1次。兩組療程均為2周。比較兩組患者治療前、治療7d、治療14d中醫(yī)心衰主證候積分、證候總積分、6min步行試驗(yàn)距離(6MWD)、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量(MLHFQ)評(píng)分、腦鈉肽(BNP)等指標(biāo)。比較兩組中醫(yī)證候療效和心功能療效,同時(shí)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比較,兩組治療14d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05、0.01),試驗(yàn)組治療7d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05),對(duì)照組治療7d的主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療7d比較,試驗(yàn)組治療14d中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ、BNP均顯著改善(P<0.05)。與對(duì)照組同期比較,試驗(yàn)組治療7d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05),試驗(yàn)組治療14d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ、BNP均顯著改善(P<0.05)。試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效總有效率為91.5%,顯著高于對(duì)照組的75.9%(P<0.05);試驗(yàn)組心功能療效總有效率為89.8%,顯著高于對(duì)照組的74.1%(P<0.05)。結(jié)論 注射用益氣復(fù)脈(凍干)能更早、更快、更明顯地改善老年性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的臨床癥狀,提高運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量,且中醫(yī)證候、6MWD、MLHFQ的改善優(yōu)先于BNP,在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用注射用益氣復(fù)脈(凍干)未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
24  圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療子宮腺肌病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
曹美靈,桂濤,黃美華,朱利,甘霖,王智慧,陳燕,萬貴平
2022, 42(12):2555-2563. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.022
[摘要](969) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1086)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)保守性手術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療子宮腺肌?。ˋM)的臨床有效性和安全性。方法 檢索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials.gov、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(ChiCTR)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM),搜集圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療AM的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2022年1月8日,兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和資料提取,采用ReviewManager5.4.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入11項(xiàng)RCTs、包括1088例患者。Meta分析結(jié)果顯示:術(shù)前應(yīng)用亮丙瑞林能夠減輕術(shù)后3個(gè)月痛經(jīng)[SMD=-1.61,95%CI(-2.60,-0.63),P=0.001],減小術(shù)后3個(gè)月月經(jīng)量[SMD=-1.02,95%CI(-1.43,-0.60),P<0.00001]和術(shù)后12個(gè)月月經(jīng)量[SMD=-1.07,95%CI(-1.36,-0.79),P<0.00001],兩組術(shù)后12個(gè)月痛經(jīng)[SMD=-2.88,95%CI(-5.89,0.13),P=0.06]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林能夠減輕術(shù)后3個(gè)月痛經(jīng)[SMD=-2.94,95%CI(-3.59,-2.29),P<0.00001]和12個(gè)月痛經(jīng)[SMD=-1.53,95%CI(-2.51,-0.55),P<0.00001],減小術(shù)后3個(gè)月月經(jīng)量[SMD=-0.62,95%CI(-1.06,-0.18),P=0.006]和12個(gè)月月經(jīng)量[SMD=-7.93,95%CI(-9.12,-6.74),P<0.00001],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 術(shù)前應(yīng)用亮丙瑞林可以提高手術(shù)安全性和有效率、促進(jìn)術(shù)后康復(fù),術(shù)后短期應(yīng)用亮丙瑞林療效顯著并能夠減少復(fù)發(fā),術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林均可能出現(xiàn)藥品不良反應(yīng),尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。
25  美金剛對(duì)比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的Meta分析
胡一斌,張立娟,馬屹崢,畢淑月,侯翰如,李明襄,劉長(zhǎng)寧,王康鋒
2022, 42(12):2564-2573. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.023
[摘要](1163) [HTML](0) [PDF 1.31 M](1227)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)美金剛對(duì)比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的療效與安全性。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫自建庫起至2022年7月1日收錄的有關(guān)美金剛、多奈哌齊分別聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病癡呆的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn),并收集患者治療后的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分變化情況,臨床總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率,采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14項(xiàng)RCTs,總計(jì)1219名患者,其中美金剛聯(lián)合多巴絲肼組610例、多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼組609例。Meta分析結(jié)果顯示,美金剛聯(lián)合多巴絲肼在改善MMSE評(píng)分、改善MoCA評(píng)分、提高臨床總有效率方面效果均優(yōu)于多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);美金剛對(duì)比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。結(jié)論 美金剛對(duì)帕金森病癡呆患者的認(rèn)知功能改善效果優(yōu)于多奈哌齊,臨床總有效率更高,且治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低。
26  抗體偶聯(lián)藥物及其體內(nèi)外代謝的研究進(jìn)展
陶澤萍,許波華,周璐,柳慶龍,張?jiān)?,陶巧玉,張金明,趙小平
2022, 42(12):2574-2582. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.024
[摘要](797) [HTML](0) [PDF 1.27 M](2014)
摘要:
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)是由單克隆抗體和細(xì)胞毒性有效載荷通過連接子偶聯(lián)而成,結(jié)合了單克隆抗體的高特異性靶向能力和細(xì)胞毒活性小分子高效殺傷作用的優(yōu)點(diǎn),實(shí)現(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)高效清除,已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。自2000年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)第一個(gè)ADC藥物吉妥珠單抗(Mylotarg)以來,迄今全球已有14個(gè)ADC藥物獲批上市。這類新型的抗癌藥物正引領(lǐng)癌癥靶向治療的新時(shí)代?;贏DC藥物的構(gòu)建核心和抗腫瘤作用機(jī)制,對(duì)ADC藥物的體內(nèi)外代謝的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期從代謝角度為ADC藥物的設(shè)計(jì)、開發(fā)、臨床前藥理、毒理及后續(xù)研究提供參考。
27  色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)用于遺傳毒性雜質(zhì)檢測(cè)的研究進(jìn)展
彭詩雁,陳華,尹婕
2022, 42(12):2583-2590. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.025
[摘要](884) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1205)
摘要:
遺傳毒性雜質(zhì)種類繁多且通常痕量存在于藥物中,而色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有相對(duì)更高的靈敏度和選擇性,極適用于分析藥物中的遺傳毒性雜質(zhì)。主要介紹了如何根據(jù)遺傳毒性雜質(zhì)的極性、揮發(fā)性、熱不穩(wěn)定性等理化性質(zhì)建立合適的色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),并綜述了氣相色譜、液相色譜、超高液相色譜、親水性相互作用色譜、超臨界流體色譜、毛細(xì)管電泳色譜6種色譜技術(shù)與質(zhì)譜聯(lián)用在遺傳毒性雜質(zhì)(如亞硝胺類、磺酸酯類、鹵代烷烴類等)檢測(cè)中的研究進(jìn)展,從而為建立科學(xué)合理的遺傳毒性雜質(zhì)檢測(cè)方法提供參考。
28  旋覆花化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展
牛崢,馬麗萍,姚鐵,丁麗琴,邱峰,張德芹
2022, 42(12):2591-2601. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.026
[摘要](1406) [HTML](0) [PDF 1.32 M](2305)
摘要:
旋覆花在中國(guó)有悠久的藥用歷史,具有降氣、消痰、行水、止嘔的功效,為中醫(yī)臨床治療風(fēng)寒咳嗽、痰飲蓄結(jié)、胸膈痞悶、喘咳痰多、嘔吐噫氣、心下痞硬的常用藥,是具有沉降藥性的代表藥味。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明旋覆花主要含有倍半萜類、黃酮類、其他萜類、甾體類、揮發(fā)油、多糖類等多種化合物,旋覆花及其有效成分具有抗炎、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、抗衰老、降糖調(diào)脂、抗過敏、抗動(dòng)脈硬化、抗心肌損傷、抗氧化、抗黑色素生成、抗肝損傷等多方面的藥理活性。對(duì)《中國(guó)藥典》收載的2種旋覆花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)和歸納,為進(jìn)一步闡明旋覆花沉降藥性的科學(xué)內(nèi)涵提供文獻(xiàn)依據(jù)。
29  葛根異黃酮類成分的藥理作用研究進(jìn)展
陳凱,魏平慧,史琳
2022, 42(12):2602-2610. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.027
[摘要](1722) [HTML](0) [PDF 1.20 M](2199)
摘要:
葛根Pueraria lobata是藥食同源中藥,具有多種功效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明異黃酮類是葛根的主要活性成分,已經(jīng)分離到53個(gè)葛根異黃酮化合物,包括葛根素、大豆苷元、大豆苷、葛根素木糖苷、3'-羥基葛根素、染料木素、染料木苷、鷹嘴豆芽素A、芒柄花素、毛蕊異黃酮等,具有解酒護(hù)肝、降血糖、調(diào)血脂、緩解絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、心臟保護(hù)、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化等藥理作用。對(duì)葛根異黃酮類的藥理作用進(jìn)行綜述,以期為該類成分的進(jìn)一步研究和新藥研發(fā)提供參考。
30  白內(nèi)障動(dòng)物模型及藥物治療研究進(jìn)展
熊亞妮,孟永,錢儀敏,謝金華,李華
2022, 42(12):2611-2616. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.028
[摘要](1170) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1962)
摘要:
白內(nèi)障的防治一直是防盲治盲工作的重點(diǎn),但其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前臨床上還缺少有效的治療藥物。構(gòu)建及選擇合適的白內(nèi)障動(dòng)物模型不僅是深入研究白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制的重要基礎(chǔ),也是臨床篩選和評(píng)價(jià)防治白內(nèi)障藥物的有效手段。因此就近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)人工誘導(dǎo)性和先天性白內(nèi)障動(dòng)物模型的構(gòu)建方式、特點(diǎn)及在藥物評(píng)價(jià)研究發(fā)面的應(yīng)用進(jìn)行綜述,并總結(jié)基于不同藥理機(jī)制的抗白內(nèi)障藥物研究進(jìn)展,提出目前應(yīng)增加晶狀體聚集蛋白溶解藥物的發(fā)現(xiàn),以期推動(dòng)白內(nèi)障藥物治療的發(fā)展。

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