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2022年第45卷第12期文章目次

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  • 1  封面
    2022, 42(12):0-0.
    [摘要](184) [HTML](0) [PDF 3.44 M](951)
    摘要:
    2  目錄
    2022, 42(12):0-0.
    [摘要](204) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1067)
    摘要:
    3  生物制品的致癌性評估及風險管理策略
    張素才,宮田田,孫云霞,孫濤
    2022, 42(12):2392-2403. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.001
    [摘要](1287) [HTML](0) [PDF 1.30 M](1655)
    摘要:
    大多數(shù)生物制品不會成為完全致癌物,但可以通過其藥理學放大作用、免疫調(diào)節(jié)等成為腫瘤促長劑。在國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)S1A和S6(R1)指導原則中對生物制品的致癌性評估有簡單描述,但均缺少明確案例,且未考慮到新型技術(shù)藥物的出現(xiàn)和監(jiān)管思路的改變等情況。通過匯總2014—2021年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的53項長期用藥的生物制品的致癌性信息,并結(jié)合文獻報道和實際工作經(jīng)驗,從生物制品的致癌性特點、致癌性評估策略、致癌性風險管理等幾方面提出一些觀點和建議,以期為國內(nèi)同行、新藥申報企業(yè)和審評機構(gòu)提供有益的參考。
    4  基于2021年國家藥品抽檢探索性研究結(jié)果的風險排查整改情況分析
    王翀,劉文,朱炯
    2022, 42(12):2404-2410. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.002
    [摘要](695) [HTML](0) [PDF 1.36 M](1111)
    摘要:
    基于2021年國家藥品抽檢探索性研究結(jié)果,針對尚不顯著影響藥品質(zhì)量安全且非藥品生產(chǎn)企業(yè)主觀故意造成的一般性風險組織相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)自行排查整改的工作是我國藥品監(jiān)管的創(chuàng)新性策略。2021年的問題排查有效率達80.80%,整改和預防率高達96.2%,生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施的風險控制率為9.2%;暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)或銷售的風險控制率為13.2%,整改措施包括加強生產(chǎn)過程控制、修訂內(nèi)控標準、加強原輔包質(zhì)量控制等。多管齊下的整改措施有效促進了藥品質(zhì)量的提升,取得了令人滿意的成果。同時,也存在風險排查失敗等情況,建議國家藥品抽檢承檢機構(gòu)進一步提升探索性研究的科學性和靶向性;建議生產(chǎn)企業(yè)正確認識該項工作,運用多種手段進行風險排查;建議藥監(jiān)部門加強對生產(chǎn)企業(yè)的督促、指導和幫扶,促進生產(chǎn)企業(yè)針對相關(guān)風險積極認真開展排查并切實整改到位,夯實藥品質(zhì)量安全的主體責任。
    5  FDA對藥品說明書中提供鈉、鉀和磷的定量信息的相關(guān)要求
    王慧明,蕭惠來
    2022, 42(12):2411-2416. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.003
    [摘要](983) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1160)
    摘要:
    美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年9月發(fā)布了“人用OTC和處方藥品說明書中鈉、鉀和磷的定量信息供企業(yè)用的指導原則(草案)”。該指導原則草案要求人用處方藥和非處方藥說明書中要提供鈉、鉀和磷的定量信息,詳細闡明了對這些信息內(nèi)容和位置的建議并在附錄中列舉了示例。而中國目前還沒有類似的指導原則,詳細介紹FDA該指導原則草案的主要內(nèi)容,以期對我國這類說明書的撰寫和監(jiān)管有所幫助。
    6  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的逍遙散治療代謝相關(guān)脂肪性肝病作用機制探討及實驗驗證
    洪菲惠,陳雨嬋,陳潔欣,李慧敏,彭東輝,夏永剛,王秋紅,匡海學
    2022, 42(12):2417-2429. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.004
    [摘要](1253) [HTML](0) [PDF 23.01 M](1153)
    摘要:
    目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學預測逍遙散治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD,曾用名非酒精性脂肪性肝炎,NASH)相關(guān)機制,并觀察逍遙散對MAFLD模型小鼠肝損傷的保護作用及機制。方法 通過TCMSP數(shù)據(jù)庫獲取逍遙散各組成味藥的活性成分及潛在靶點,利用Gencards、OMIM數(shù)據(jù)庫獲取MAFLD疾病靶點,構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),進行基因本體論(GO)功能及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,構(gòu)建成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò),并對核心靶點和主要活性成分進行分子對接驗證。通過喂食蛋氨酸及膽堿缺乏(MCD)飼料構(gòu)建MAFLD小鼠模型,給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(178mg·kg-1·d-1)或逍遙散低、中、高劑量(1.437、2.874、5.748g·kg-1·d-1)進行干預,測定各組小鼠血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性及三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平;HE染色考察各組小鼠肝組織病理變化;Western blotting法檢測PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG的蛋白表達情況。結(jié)果 經(jīng)篩選得到逍遙散治療MAFLD的作用靶點有133個,核心成分主要有槲皮素、木犀草素、山柰酚、豬苓酸C等,關(guān)鍵靶點為PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等,主要的生物學通路為與腫瘤相關(guān)信號通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路、IL-17信號通路及非酒精性脂肪肝相關(guān)信號通路等,分子對接結(jié)果顯示槲皮素、木犀草素及山柰酚與PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等均有較強的結(jié)合。體內(nèi)動物實驗表明,與模型組比較,逍遙散各組小鼠AST、ALT、TG、TC水平均顯著降低(P<0.05);肝組織病理損傷均得到改善;與模型組比較,逍遙散中、高劑量組小鼠PTGS2、ESR1及NOS2蛋白表達顯著降低(P<0.01),PPARG蛋白表達顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 逍遙散可能通過調(diào)控PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等靶標,IL-17信號通路及非酒精性脂肪肝相關(guān)信號通路等多種途徑治療MAFLD。
    7  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的氣滯胃痛顆粒治療胃炎作用機制探討和實驗驗證
    楊曉娟,鄔國松,牛明,王蘭,毛乾泰,冀召帥,艾超
    2022, 42(12):2430-2442. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.005
    [摘要](982) [HTML](0) [PDF 12.82 M](1402)
    摘要:
    目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學的方法預測氣滯胃痛顆粒治療胃炎主要活性成分的作用靶點及其作用機制,并采用細胞實驗對部分主要靶點進行實驗驗證。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺(TCMSP)和網(wǎng)絡(luò)藥理學在線數(shù)據(jù)庫(TCMID)中獲得氣滯胃痛顆粒組方中藥柴胡、白芍、枳殼、香附(炙)、延胡索(炙)、甘草(炙)的化學成分,并在TCMSP和PharmMapper數(shù)據(jù)庫中收集活性成分對應(yīng)的靶點,在藥物靶標數(shù)據(jù)庫(TTD)和人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(OMIM)數(shù)據(jù)庫中搜索與胃炎相關(guān)的蛋白和基因,建立胃炎靶點數(shù)據(jù)庫;通過DIP數(shù)據(jù)庫將成分靶點和疾病靶點進行關(guān)聯(lián),建立化合物-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)。將氣滯胃痛顆粒治療胃炎的相關(guān)靶點輸入STRING數(shù)據(jù)庫中構(gòu)建靶點之間的蛋白質(zhì)相互作用(PPI)關(guān)系;使用DAVID數(shù)據(jù)庫對靶點進行京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析,使用Cytoscape3.5.1軟件自帶的GlueGO插件進行基因本體論(GO)生物功能注釋;通過人類基因和基因表型綜合數(shù)據(jù)庫(OMM)篩選炎癥相關(guān)細胞相關(guān)的基因和蛋白靶點,對氣滯胃痛顆粒治療胃炎的靶細胞進行富集。體外細胞實驗以巨噬細胞RAW264.7為對象,采用1μg·mL-1脂多糖(LPS)和0.2μg·mL-1γ干擾素(IFN-γ)制備細胞模型,以含有最大無毒劑量氣滯胃痛顆粒內(nèi)容物的培養(yǎng)基處理RAW264.7模型細胞,采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法測定各組RAW264.7細胞中環(huán)氧合酶2(COX-2)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)mRNA表達。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學預測得到氣滯胃痛顆粒治療胃炎的主要潛在的活性成分25個,重要靶點20個,其中關(guān)鍵靶點包括COX-2、iNOS、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、絲裂原活化蛋白激酶14(MAPK-14)、表皮生長因子受體(EGFR)等,作用機制可能與調(diào)節(jié)TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、VEGF信號通路等與胃炎密切相關(guān)的信號通路有關(guān),其藥效作用主要表現(xiàn)為對炎癥、血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)、免疫、中樞神經(jīng)及激素調(diào)節(jié)等生物過程的影響。氣滯胃痛顆粒對RAW264.7模型細胞中COX-2iNOS、IL-6TNF-α的mRNA表達具有顯著抑制作用。結(jié)論 氣滯胃痛顆??赡苤饕ㄟ^修復胃黏膜、減輕炎癥損傷、消除感染等實現(xiàn)其治療胃炎作用。
    8  圣草次苷激活Nrf2信號通路保護H9c2心肌細胞缺氧復氧損傷作用研究
    陳榮昌,王夢晨,楊龍坡,孫曉波
    2022, 42(12):2443-2449. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.006
    [摘要](804) [HTML](0) [PDF 6.55 M](1232)
    摘要:
    目的 建立大鼠H9c2心肌細胞缺氧/復氧(H/R)損傷模型,考察圣草次苷改善心肌缺血再灌注損傷的作用機制。方法 利用無糖無血清培養(yǎng)基結(jié)合厭氧(94%N2、5%CO2、1%O2)處理H9c2心肌細胞4h后,更換新鮮完全培養(yǎng)基再放入正常孵箱復氧24h,制備H/R損傷模型。在造模前12h給予圣草次苷(5、10、20μg·mL-1),細胞活力及乳酸脫氫酶(LDH)檢測實驗中選擇燈盞乙素(20μg·mL-1)作為陽性藥,對照組及模型組給予等體積DMSO。MTT法測定細胞存活率;試劑盒檢測細胞培養(yǎng)上清液中LDH水平;試劑盒檢測細胞內(nèi)丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力;TUNEL染色檢測細胞凋亡;DCFH-DA和JC-1探針分別檢測細胞內(nèi)活性氧(ROS)和線粒體膜電位改變;Western blotting檢測核蛋白中轉(zhuǎn)錄因子(NF)-E2相關(guān)因子2(Nrf2)和總蛋白中血紅素氧合酶1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶(GCL)水平。結(jié)果 與對照組比較,H/R損傷誘導的模型組細胞存活率明顯下降,凋亡明顯增加,LDH水平明顯升高,細胞內(nèi)MDA水平明顯升高,SOD、CAT、GSH-Px活力明顯降低,ROS釋放明顯增多,線粒體膜電位明顯降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);與模型組比較,圣草次苷可劑量相關(guān)性地改善上述變化,其中10、20μg·mL-1組均差異顯著(P<0.01)。Western blotting結(jié)果顯示,與對照組比較,模型組細胞Nrf2核轉(zhuǎn)位以及HO-1、GCL表達水平無顯著變化;與模型組比較,圣草次苷10、20μg·mL-1顯著增加Nrf2核轉(zhuǎn)位及HO-1、GCL表達水平(P<0.01)。結(jié)論 圣草次苷能夠保護H/R誘導的H9c2心肌細胞損傷,其可能通過激活Nrf2抗氧化信號通路,增加細胞內(nèi)源性抗氧化能力,抑制氧化應(yīng)激損傷,保護線粒體功能以阻止細胞凋亡的發(fā)生。
    9  肉桂多次ig給藥在腎陽虛大鼠體內(nèi)的積累和代謝分析
    張哲,汪祺,陳建華,趙雯雯,孫秀蕊,韓洪翠,王雪,荊紫琪,張玉杰,馬雙成
    2022, 42(12):2450-2457. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.007
    [摘要](794) [HTML](0) [PDF 1.63 M](1141)
    摘要:
    目的 考察肉桂多次ig給予腎陽虛大鼠后,鑒定大鼠腎臟、血液、尿液、糞便中原型成分和代謝產(chǎn)物。方法 采用ip氫化可的松方法制備大鼠腎陽虛模型,造模成功后按照生藥量1.35g·kg-1·d-1ig肉桂提取物,連續(xù)15d。末次給藥后,收集大鼠血漿、尿液、糞便和腎組織樣品,進行UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析。根據(jù)色譜保留時間、精確相對分子質(zhì)量、多級質(zhì)譜碎片信息結(jié)合文獻報道對各樣本中的成分進行確認,并推測代謝物的代謝途徑。結(jié)果 從腎陽虛模型大鼠各樣本中共鑒定出24個成分,其中3個原型成分,21個代謝產(chǎn)物,包括12個原花青素類、8個木脂素類、2個二萜類、2個有機酸。結(jié)論 肉桂成分在腎陽虛大鼠體內(nèi)代謝廣泛,代謝途徑主要包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反應(yīng)。尿液中檢出的化學成分最多,其次為血液、腎組織、糞便。長期給藥情況下以原型存在于靶器官和血中成分很少,推測代謝物發(fā)揮藥效的可能性較大。
    10  參麥注射液對人誘導多能干細胞衍生心肌細胞鈣信號的影響
    張章,于婷婷,李森
    2022, 42(12):2458-2463. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.008
    [摘要](1122) [HTML](0) [PDF 1.76 M](932)
    摘要:
    目的 研究參麥注射液對人誘導多能干細胞衍生心肌細胞(HiPSC-CM)鈣信號的影響。方法 通過CCK-8法測定參麥注射液(培養(yǎng)基中終體積分數(shù)為0.25%、0.50%、1.00%、2.00%)培養(yǎng)24h對HiPSC-CM細胞存活率的影響;采用鈣離子探針Fluo-4研究參麥注射液(2%,處理3min)對HiPSC-CM自發(fā)鈣瞬變頻率的影響,并在不同電刺激頻率(0.2、1.0、2.0Hz)下研究參麥注射液對HiPSC-CM鈣瞬變振幅、上升及下降時間和半峰全寬(FWHM)的影響。結(jié)果 CCK-8結(jié)果顯示,參麥注射液對HiPSC-CM無毒性,且在體積分數(shù)2%時細胞存活率顯著高于對照組(P<0.05)。與加藥前比較,對照組加藥后自發(fā)鈣瞬變頻率沒有明顯變化,2%的參麥注射液組自發(fā)鈣瞬變頻率顯著降低(P<0.001)。與加藥前比較,在0.2、1.0Hz電刺激頻率下,參麥注射液顯著降低HiPSC-CM的鈣瞬變振幅、上升及下降時間和FWHM(P<0.01);在2.0Hz電刺激頻率下,參麥注射液顯著降低HiPSC-CM的上升、下降時間和FWHM(P<0.01)。結(jié)論 參麥注射液能夠降低HiPSC-CM自發(fā)鈣瞬變的頻率,且在不同頻率的電刺激下能降低HiPSC-CM的鈣瞬變振幅,表明鈣信號調(diào)控可能是參麥注射液心肌保護作用的潛在機制之一。
    11  基于指紋圖譜結(jié)合化學模式識別及多成分定量的千斤拔質(zhì)量評價研究
    王寶林,丘海芯,甘金月,楊世林,王崢濤,高紅偉,劉振杰,莫夢歡
    2022, 42(12):2464-2472. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.009
    [摘要](714) [HTML](0) [PDF 2.72 M](1190)
    摘要:
    目的 建立千斤拔Moghania RadixHPLC指紋圖譜及多成分定量方法,為其質(zhì)量控制提供參考。方法 采用XBridge®C18色譜柱(250mm×4.6mm,5μm)為固定相,以乙腈-0.1%乙酸溶液為流動相進行梯度洗脫,體積流量1.0mL·min-1,檢測波長260nm,柱溫30℃;對24批千斤拔(編號為S1~S24,其中S2~S9為采集的新鮮全株植物,實驗室低溫干燥而得,其余樣品為市場購買藥材或飲片)構(gòu)建指紋圖譜,同時測定相關(guān)成分的含量,并結(jié)合聚類分析、主成分分析及正交偏最小二乘法進行全面評價。結(jié)果 24批不同來源千斤拔指紋圖譜共標定11個共有峰,指認出染料木苷、6″-O-丙二?;玖夏拒?、染料木素。相似度計算結(jié)果表明,各批次相似度在0.707~0.981;聚類分析將24批千斤拔分為2類,S2~S5、S6、S8、S9號樣品(均為新鮮全株植物)聚為一類,其他17份樣品聚為一類;經(jīng)主成分分析,主成分1~4是影響樣品質(zhì)量評價的主要因子,選取前4個主因子對不同產(chǎn)地的千斤拔進行評分,24批樣品的綜合得分在5.34~-3.61,說明各批次質(zhì)量差異相對較大;樣品中綜合得分最高是S4,各飲片樣品的綜合得分較低。24批樣品中染料木苷、6″-O-丙二?;玖夏拒?、染料木素質(zhì)量分數(shù)分別為0.10~0.57、0.11~2.85、0.15~0.71mg·g-1,不同批次之間3個成分質(zhì)量分數(shù)差異較大,批次之間3個成分含量總體呈現(xiàn)出二低一高的趨勢,建議使用3個成分總和作為質(zhì)量控制指標。結(jié)論 建立的HPLC指紋圖譜及多成分含量測定方法穩(wěn)定、可靠,可為千斤拔的質(zhì)量評價提供依據(jù)。
    12  基于生物可給性和靶器官毒性劑量法的烏梢蛇中鉛和砷聯(lián)合暴露評估
    左甜甜,高飛,金紅宇,劉麗娜,王丹丹,昝珂,馬雙成
    2022, 42(12):2473-2477. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.010
    [摘要](1023) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1386)
    摘要:
    目的 通過考察烏梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)中鉛(Pb)和砷(As)的生物可給性,并探索靶器官毒性劑量(TTD)法在評估中藥中重金屬聯(lián)合暴露風險中的應(yīng)用,為限量標準的制定提供參考。方法 通過胃-腸兩步模擬消化(in vitro PBET)聯(lián)合電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法對烏梢蛇中Pb和As的生物可給性進行考察,根據(jù)其生物可給性計算其日暴露量。采用危害指數(shù)(HI)法對于Pb和As聯(lián)合暴露產(chǎn)生的健康風險進行初步篩查;進一步針對不同毒理學終點,采用TTD法對Pb和As的累積風險進行更加精確的評估。結(jié)果 8批烏梢蛇中Pb和As的合格率為100%。HI法的初步評估結(jié)果表明,所有批次烏梢蛇中Pb和As的HI值均<1。TTD法評估結(jié)果表明,作用終點心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、血液和睪丸,所有批次烏梢蛇的HI值均<1,健康風險可接受。結(jié)論 基于生物可給性,探索烏梢蛇中Pb和As的累積風險評估方法,為中藥外源性有害殘留物風險評估的方法開發(fā)提供新的思路,為制定更加科學的限量標準提供技術(shù)支撐。
    13  甘草次酸修飾馬錢子堿納米給藥系統(tǒng)的體內(nèi)外肝靶向性評價
    李鞠,夏昭睿,于欣,管慶霞,趙金椽
    2022, 42(12):2478-2485. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.011
    [摘要](1038) [HTML](0) [PDF 6.46 M](1326)
    摘要:
    目的 制備甘草次酸(GA)修飾的馬錢子堿(B)-聚乙二醇-二硫代二丙酸-單硬脂酸甘油酯(PSG)納米粒(NPs)(B-GPSG-NPs)并評價其體內(nèi)外肝靶向性。方法 采用溶劑乳化超聲法制備B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs,于透射電鏡下觀察其外觀形態(tài),測定其粒徑、多分散性指數(shù)(PDI)、Zeta電位、包封率、載藥量等理化性質(zhì)。建立檢測心、肝、脾、肺、腎、腦組織中馬錢子堿含量的高效液相色譜法。將雌雄各半的小鼠90只隨機分為3組:馬錢子堿組、B-PSG-NPs組、B-GPSG-NPs組,禁食不禁水12h后,尾iv相應(yīng)溶液(以馬錢子堿計10mg·kg-1),分別于給藥后10、30、60、120、180min取各組織進行HPLC檢測,計算相對攝取率(Re)和靶向效率(Te),以評價給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性。制備載異硫氰基熒光素(FITC)的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs,F(xiàn)ITC、空白PSG載體制成的納米粒(PSG-NPs)、空白GPSG載體制成的納米粒(GPSG-NPs)以及含馬錢子堿質(zhì)量濃度分別為500、250、125μg·mL-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs與CBRH-7919肝癌細胞共培養(yǎng)24h,熒光顯微鏡下觀察CBRH-7919細胞對各受試物的攝取情況,以評價給藥系統(tǒng)的體外靶向性。結(jié)果 B-GPSG-NPs的粒徑為(98.91±3.62)nm,呈正態(tài)分布;PDI值為(0.221±0.006),Zeta電位為-(19.63±0.40)mV,包封率為(78.37±1.83)%,載藥量為(2.86±0.05)%;B-PSG-NPs與B-GPSG-NPs組肝臟的Re分別為1.49和1.72,明顯高于其他組織;馬錢子堿組腎臟Te最高,腦Te最低,而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs組肝臟中馬錢子堿的Te明顯高于其他各組織;CBRH-7919細胞攝取B-GPSG-NPs效率明顯高于B-PSG-NPs,并表現(xiàn)出劑量相關(guān)性。結(jié)論 制備的BGPSG-NPs在體內(nèi)外均表現(xiàn)出良好的肝靶向效應(yīng),且優(yōu)于無GA修飾的B-PSG-NPs。
    14  少腹逐瘀湯對輸卵管炎性不孕大鼠NLRP3炎癥小體的作用研究
    洪金妮,林達濤,陳仔穎,李素敏
    2022, 42(12):2486-2493. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.012
    [摘要](952) [HTML](0) [PDF 2.29 M](1132)
    摘要:
    目的 研究少腹逐瘀湯對輸卵管炎性不孕大鼠Nod樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體的作用。方法 采用金黃色葡萄球菌法構(gòu)建大鼠輸卵管炎性不孕模型,造模成功雌性大鼠隨機分為3組:模型組、少腹逐瘀湯(以生藥計5g·kg-1,臨床等效劑量)組、鹽酸左氧氟沙星(陽性藥,80mg·kg-1)組,另取10只大鼠作為對照組。各組于成模后第8天開始ig給藥,每天1次,連續(xù)30d,對照組和模型組ig等量0.9%氯化鈉注射液。各組雌鼠與成熟雄鼠按2∶1合籠,觀察受孕率;HE染色觀察各組大鼠輸卵管病理變化;Western blotting法檢測輸卵管組織中NLRP3蛋白表達;實時熒光定量PCR(qRTPCR)法檢測輸卵管組織中NLRP3和白細胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平。原代培養(yǎng)大鼠輸卵管上皮細胞,10nmol·L-1脂多糖(LPS)刺激24h制備炎癥模型,造模同時給予10mg·L-1鹽酸左氧氟沙星、10mg·L-1少腹逐瘀湯處理,Western blotting法檢測細胞NLRP3蛋白表達;qRT-PCR法檢測細胞中NLRP3、IL-1β、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA水平。結(jié)果 對照組的受孕率為60%,模型組的受孕率為40%,鹽酸左氧氟沙星組和少腹逐瘀湯組的受孕率均為80%。對照組大鼠輸卵管結(jié)構(gòu)清晰,黏膜皺褶豐富,黏膜上皮細胞排列整齊,管腔通暢;模型組大鼠的輸卵管結(jié)構(gòu)分界欠清,黏膜皺褶消失,黏膜上皮細胞排列紊亂,管腔狹窄,出現(xiàn)梗阻和大量炎性細胞浸潤等情況;鹽酸左氧氟沙星組與少腹逐瘀湯組大鼠輸卵管結(jié)構(gòu)有改善,管壁組織結(jié)構(gòu)尚清晰,黏膜上皮細胞排列欠規(guī)整,管腔通暢,僅少量炎性細胞浸潤。與對照組比較,模型組大鼠輸卵管組織的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平顯著上調(diào)(P<0.001);與模型組比較,少腹逐瘀湯組輸卵管組織的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平顯著下降(P<0.05、0.001)。與對照組比較,模型組輸卵管上皮細胞NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βIL-6、TNF-αmRNA水平顯著上調(diào)(P<0.05、0.01、0.001);與模型組比較,少腹逐瘀湯組NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平顯著下降(P<0.05、0.01)。結(jié)論 少腹逐瘀湯治療輸卵管炎性不孕癥的作用機制可能與調(diào)節(jié)NLRP3介導的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
    15  六味地黃丸通過抑制TGF-β1/SMAD信號通路對多囊卵巢綜合征大鼠內(nèi)分泌代謝的影響
    閆雪,馬書鴿,雷瓊,何田田
    2022, 42(12):2494-2500. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.013
    [摘要](946) [HTML](0) [PDF 1.50 M](1323)
    摘要:
    目的 建立多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠模型,探究六味地黃丸是否通過轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)/SMAD信號通路對PCOS大鼠內(nèi)分泌代謝產(chǎn)生影響。方法 將60只SD雌性大鼠隨機分為對照組、模型組、二甲雙胍(陽性藥,50mg·kg-1)組、六味地黃丸(50mg·kg-1)組、六味地黃丸(50mg·kg-1)+SRI-011381(TGF-β1/SMAD通路激活劑,100ng·kg-1)組,除對照組外,其余各組每天ig1mg·kg-1來曲唑(溶于0.5%羧甲基纖維素鈉),并喂食高脂飼料,連續(xù)15d,構(gòu)建PCOS大鼠模型;對照組每日ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉,并喂食普通飼料。造模完成后,各組ig給藥,對照組、模型組分別ig等體積0.9%氯化鈉溶液,連續(xù)10d。蘇木精-伊紅(HE)染色法檢測各組大鼠卵巢、子宮的病理變化情況;采用酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)法檢測各組大鼠血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測各組卵巢組織中TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA的表達水平,采用Western blotting法檢測各組卵巢組織中TGF-β1、SMAD2、SMAD3蛋白表達水平。結(jié)果 對照組大鼠卵巢及子宮結(jié)構(gòu)完整;與對照組相比,模型組大鼠子宮腔縮小,卵巢多囊化嚴重,血清T、FSH、LH水平均顯著提高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達水平顯著升高(P<0.05);與模型組比較,陽性藥物二甲雙胍及六味地黃丸處理后,大鼠卵巢多囊化明顯緩解,子宮腔擴張,血清T、FSH、LH水平均顯著降低,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達水平顯著降低(P<0.05),且兩組以上指標表達無顯著差異;與六味地黃丸組相比,六味地黃丸+SRI-011381組大鼠卵巢多囊化加重,血清T、FSH、LH水平均顯著升高,TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表達水平顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 六味地黃丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白的表達,緩解卵巢多囊化、子宮腔擴張,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝,從而改善PCOS病情。
    16  梓醇對塵肺大鼠運動能力及骨骼肌功能改善作用研究
    劉薇,趙彤彤,李春云,王濤,何君
    2022, 42(12):2501-2508. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.014
    [摘要](642) [HTML](0) [PDF 10.45 M](943)
    摘要:
    目的 探討梓醇對塵肺模型大鼠運動能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通過氣管注射石英粉塵建立大鼠慢性塵肺模型,造模3個月后,取造模大鼠30只隨機分為3組:模型組、梓醇100mg·kg-1組、梓醇50mg·kg-1組,每組10只,另取10只正常大鼠作為對照組。大鼠ig給藥,每天1次,每周給藥6d,連續(xù)給藥8周。觀察大鼠一般狀況及體質(zhì)量變化;采用小動物跑臺檢測大鼠的1次力竭運動時間;采用抓力測定儀進行大鼠骨骼肌力量檢測;解剖大鼠取同一位置肺葉,HE染色用于觀察肺組織基本結(jié)構(gòu)及炎癥反應(yīng)等狀態(tài),Masson染色用于觀察肺組織膠原沉積和纖維化情況;取雙側(cè)后肢的腓腸肌和比目魚肌,稱質(zhì)量,計算質(zhì)量指數(shù)(肌肉質(zhì)量/體質(zhì)量);試劑盒法檢測腓腸肌組織線粒體膜電位(△φm)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;試劑盒法檢測腓腸肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平及琥珀酸脫氫酶(SDH)活性;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測過線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因——氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(Pgc-1α)、核呼吸因子1(Nrf1)、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(Tfam)的mRNA表達水平。結(jié)果 與模型組比較,梓醇100、50mg·kg-1對塵肺大鼠肺部炎癥和纖維未見顯著改善;梓醇100、50mg·kg-1均能顯著延長塵肺大鼠跑動力竭時間(P<0.05、0.01);梓醇可顯著增加塵肺大鼠的肌肉抓力,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1組塵肺大鼠的腓腸肌和比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05、0.01),50mg·kg-1組的比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05);梓醇可明顯升高塵肺大鼠腓腸肌ATP水平和△φm,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH和SOD活力、同時降低MDA水平(P<0.05、0.01),梓醇50mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH活力、同時降低MDA水平(P<0.05、0.01);梓醇100、50mg·kg-1顯著上調(diào)腓腸肌中線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因表達(P<0.05、0.01)。結(jié)論 梓醇可以調(diào)節(jié)塵肺模型大鼠骨骼肌線粒體功能,減輕肌肉萎縮并增強運動能力,此作用可能通過PGC-1α/NRF1、TFAM途徑促進線粒體生物發(fā)生而介導。
    17  商陸皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信號通路改善大鼠動脈粥樣硬化的作用研究
    譚子富,李家權(quán),于穎,張娟
    2022, 42(12):2509-2514. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.015
    [摘要](895) [HTML](0) [PDF 9.87 M](1228)
    摘要:
    目的 研究商陸皂苷甲(EsA)對動脈粥樣硬化(AS)大鼠的作用及機制。方法 將SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組、辛伐他汀片(SIMT,10mg·kg-1,陽性對照)組和EsA高、低劑量(10、2.5mg·kg-1)組,每組6只。對照組給予普通飼料,其余各組以高脂飼料聯(lián)合ip7×105U·kg-1維生素D3(在第3天注射)制備AS模型。造模的同時ip給藥,每天1次。采用全自動生化分析儀檢測各組大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色法觀察胸主動脈病理變化;Western blotting法檢測胸主動脈Toll樣受體4(TLR4)和髓樣分化因子88(MyD88)蛋白表達;免疫組化法檢測胸主動脈核因子κB(NF-κB) p65陽性細胞表達。結(jié)果 與對照組比較,模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高(P<0.01),HDL-C水平顯著降低(P<0.01);胸主動脈血管內(nèi)皮損傷嚴重,可見明顯藍色鈣狀斑塊;胸主動脈TLR4和MyD88蛋白表達以及NF-κB p65陽性細胞表達顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,EsA高、低劑量組大鼠血清血脂和炎性因子水平明顯改善(P<0.05、0.01);胸主動脈血管內(nèi)皮大致恢復正常,藍色鈣狀斑塊減少;胸主動脈TLR4和MyD88蛋白表達以及NF-κB p65陽性細胞表達顯著降低(P<0.05、0.01)。結(jié)論 EsA可能通過抑制TLR4/NF-κB信號通路對大鼠AS發(fā)揮改善作用。
    18  基于NLRP3炎癥小體的抑瘤湯聯(lián)合紫杉醇對上皮性卵巢癌的作用研究
    洪金妮,林達濤,陳仔穎,陳捷
    2022, 42(12):2515-2521. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.016
    [摘要](859) [HTML](0) [PDF 3.15 M](1057)
    摘要:
    目的 研究抑瘤湯對上皮性卵巢癌中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎癥小體的作用。方法 通過免疫組化法比較人體的良性腫物和卵巢癌組織中NLRP3和白細胞介素(IL)-1β的表達水平;體外培養(yǎng)人上皮性卵巢癌細胞系A(chǔ)2780,分成對照組、化療(給予DMSO溶解的紫杉醇100nmol·L-1)組、化療+抑瘤湯(1、10、100mg·L-1)組,對照組加入等量DMSO,干預12、24、48、72h后,CCK-8法檢測細胞存活率,選取合適的抑瘤湯濃度及干預時間進行后續(xù)實驗;Western blotting法檢測NLRP3的蛋白表達;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相關(guān)斑點樣蛋白(ASC)和IL-1β的mRNA水平;ELISA法檢測細胞上清液中NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白水平。結(jié)果 與卵巢良性腫物組相比,卵巢癌患者的卵巢組織中NLRP3及IL-1β蛋白表達顯著上調(diào)(P<0.05);干預24、48、72h后,與對照組相比,化療組的細胞存活率顯著降低(P<0.05、0.001);與化療組相比,化療+100mg·L-1抑瘤湯組的細胞存活率顯著降低(P<0.01、0.001),選取100mg·L-1抑瘤湯干預48h進行后續(xù)研究。與對照組相比,化療組的細胞中NLRP3蛋白表達水平降低,但無統(tǒng)計學意義;與對照組及化療組相比,化療+抑瘤湯組的細胞中NLRP3蛋白表達水平顯著降低(P<0.05、0.001)。與對照組相比,化療組和化療+抑瘤湯組的NLRP3 mRNA和上清中蛋白水平顯著降低(P<0.05、0.001);與化療組相比,化療+抑瘤湯組的NLRP3mRNA和上清中蛋白水平顯著降低(P<0.05)。與對照組相比,化療組的Caspase-1、ASC、IL-1β的mRNA水平降低,但無統(tǒng)計學意義;化療+抑瘤湯組的Caspase-1、ASCIL-1β mRNA水平顯著降低(P<0.05)。與對照組相比,化療組和化療+抑瘤湯組細胞上清中的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白水平顯著降低(P<0.01、0.001);與化療組相比,化療+抑瘤湯組的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白進一步降低,其中Caspase-1、ASC差異顯著(P<0.05、0.001)。結(jié)論 NLRP3炎癥小體在卵巢癌中高表達,抑瘤湯可抑制卵巢癌細胞NLRP3炎癥小體的表達。
    19  蘋果酸舒尼替尼雜質(zhì)的遺傳毒性(Q)SAR評價及Ames試驗評估
    張娟,祝清芬,耿雪,趙艷霞,徐國芹,陳曉荔,畢愛蓮
    2022, 42(12):2522-2526. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.017
    [摘要](860) [HTML](0) [PDF 1.47 M](1303)
    摘要:
    目的 對蘋果酸舒尼替尼的3個已知雜質(zhì)進行(定量)構(gòu)效關(guān)系計算機模型[(Q)SAR]評價,并對雜質(zhì)E進行細菌回復突變(Ames)試驗研究。方法 根據(jù)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)M7指導原則的要求,采用基于專家知識規(guī)則的Derek和基于統(tǒng)計學的Sarah兩類(Q)SAR評價系統(tǒng),對蘋果酸舒尼替尼的3個雜質(zhì)——雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1及雜質(zhì)E進行評價和分類。對于確定為遺傳毒性陽性的雜質(zhì)E,采用Ames試驗進行驗證。結(jié)果 蘋果酸舒尼替尼的雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1預測結(jié)果為陰性,雜質(zhì)E預測結(jié)果為陽性,且分類為3類。在加與不加S9的條件下,Ames試驗中雜質(zhì)E8~5000μg·皿-1質(zhì)量濃度回復突變菌落數(shù)均未超過溶劑對照組的2倍,試驗結(jié)果為陰性。結(jié)論 蘋果酸舒尼替尼的3個雜質(zhì)——雜質(zhì)v-7、雜質(zhì)v-1及雜質(zhì)E均可以按照非遺傳毒性雜質(zhì)進行控制。
    20  納武利尤單抗治療肺癌的療效及與IFN-γ基因突變的相關(guān)性研究
    霍麗穎,楊麗暉,趙新超,張培芳,祁瑞哲,張秀芬
    2022, 42(12):2527-2533. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.018
    [摘要](867) [HTML](0) [PDF 1.34 M](960)
    摘要:
    目的 探討納武利尤單抗治療肺癌的療效及對患者預后的影響,并探討療效與IFN-γ基因突變的相關(guān)性。方法 選取邢臺醫(yī)學高等??茖W校第二附屬醫(yī)院2020年1月—2021年6月收治的肺癌患者共150例作為研究對象,根據(jù)治療方案不同,將150例患者分為對照組和試驗組,每組各75例;納入同期邢臺醫(yī)學高等??茖W校第二附屬醫(yī)院行健康體檢的人群100例,設(shè)為健康對照組。對照組采用多西他賽進行化療,試驗組應(yīng)用納武利尤單抗進行治療。比較治療6周后兩組療效,觀察用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,隨訪記錄患者生存情況,分析肺癌患者與健康對照人群IFN-γ基因+874A/T單核苷酸多態(tài)性,并分析IFN-γ+874A/T基因多態(tài)性與納武利尤單抗療效的關(guān)系。結(jié)果 試驗組治療總有效率為28.0%,高于對照組的14.6%,兩組比較差異顯著(P<0.05);試驗組不良反應(yīng)中脫發(fā)、貧血、肌肉酸痛、中性粒細胞減少情況均顯著少于對照組(P<0.05);試驗組疲倦、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05);隨訪15個月后,試驗組患者中位生存時間為2.500個月(95%CI:2.120~10.425);對照組患者中位生存時間為4.264個月(95%CI:2.021~11.230)。Log-rank檢驗顯示,兩組患者生存情況無顯著差異(χ2=3.84,P=0.912);肺癌患者IFN-γ+874TT基因型頻率和T等位基因頻率分別為25.33%、48.6%,顯著高于健康對照人群的6.0%、22.0%(P<0.05);試驗組75例患者中15例有效(20.0%),有效患者中TT基因型與T等位基因占比與無效患者基因型比較,差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 納武利尤單抗能夠提升肺癌治療效果,并且具有較高的安全性;IFN-γ+874A/T基因多態(tài)性與納武利尤單抗治療肺癌療效可能有關(guān)。
    21  急性冠脈綜合征PCI術(shù)后患者雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)不良反應(yīng)特點及危險因素分析
    郭麗萍,王高彪,于麗,袁冬冬
    2022, 42(12):2534-2540. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.019
    [摘要](1037) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1136)
    摘要:
    目的 探討急性冠脈綜合征(ACS)患者接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后服用替格瑞洛和阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的特點及危險因素。方法 前瞻性納入2018年3月—2018年6月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的PCI術(shù)后服用替格瑞洛和阿司匹林的ACS患者100例,采用VerifyNow-P2Y12系統(tǒng)檢測患者血小板反應(yīng)性并隨訪6個月,根據(jù)是否發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)分為對照組和不良反應(yīng)組,收集對比兩組患者臨床基線資料,采用單因素和多因素Logistic回歸分析出血和呼吸困難的危險因素。結(jié)果 納入研究的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)的40例納入對照組,出現(xiàn)不良反應(yīng)的60例納入不良反應(yīng)組,雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率60.0%,84例(84.0%)患者存在低血小板反應(yīng)性。兩組患者在年齡、性別、合并疾病、血小板反應(yīng)性等方面差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05),不良反應(yīng)組吸煙患者占比明顯高于對照組(51.7%vs27.5%,P=0.016)。不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血和輕中度呼吸困難,用藥后1個月內(nèi)出血和呼吸困難發(fā)生率顯著高于用藥后2~6個月(出血發(fā)生率:38.0%vs1.0%,P<0.001;呼吸困難發(fā)生率:32.0%vs8.0%,P<0.001)。多因素Logisitc回歸分析顯示老年、女性和貧血是雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)出血的獨立危險因素(P<0.05),吸煙和出血事件是雙聯(lián)抗血小板治療相關(guān)呼吸困難的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 ACS患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療早期出血和呼吸困難發(fā)生率高但程度較輕,對于合并危險因素的患者應(yīng)提前評估、加強監(jiān)測,最大限度地降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
    22  杏貝止咳顆粒輔助治療對老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量、焦慮抑郁狀態(tài)及肺功能的影響
    吳立崢,李云濤,邢磊
    2022, 42(12):2541-2547. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.020
    [摘要](1063) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1511)
    摘要:
    目的 探討杏貝止咳顆粒輔助治療老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效。方法 選取2019年12月—2021年12月南京市高淳人民醫(yī)院呼吸科門診就診的COPD穩(wěn)定期患者88例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組,每組各44例。對照組患者使用常規(guī)藥物[布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(II)]聯(lián)合健康教育治療;試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用杏貝止咳顆粒治療,兩組均治療6個月。分別于治療前及治療24周后測定兩組患者肺功能指標[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)],分別于治療前后對兩組患者進行焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)評分以及日常生活質(zhì)量(ADL)和COPD患者生活質(zhì)量(CAT)評分。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組研究對象的一般人口學資料(年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、月平均收入等)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組研究對象的疾病相關(guān)資料(病程、合并疾病、吸氧、氧療、呼吸困難嚴重程度、注射疫苗等)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者SAS和SDS評分均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且治療后試驗組SAS和SDS評分顯著低于對照組(P<0.05)。治療后兩組FEV1均較本組治療前有顯著升高(P<0.05),F(xiàn)EV1%和FEV1/FVC均顯著升高(P<0.05);且治療后,與對照組比較試驗組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均顯著升高(P<0.05);治療后兩組ADL評分均較本組治療前顯著升高(P<0.05),CAT評分均較本組治療前顯著降低(P<0.05);且治療后,與對照組比較試驗組ADL評分顯著升高(P<0.05),CAT評分顯著降低(P<0.05)。兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 杏貝止咳顆粒輔助治療COPD穩(wěn)定期患者能有效緩解患者焦慮抑郁狀態(tài)、改善肺功能,提高患者的生存質(zhì)量,值得臨床推廣。
    23  注射用益氣復脈(凍干)對老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的療效觀察
    謝先余,蔣志坤,花繼平
    2022, 42(12):2548-2554. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.021
    [摘要](898) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1384)
    摘要:
    目的 觀察注射用益氣復脈(凍干)對老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的中醫(yī)證候及臨床療效。方法 回顧性選取2021年1月—2022年3月淮北市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年性慢性心力衰竭(氣陰兩虛證)住院患者117例為研究對象,根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組(n=58)和試驗組(n=59)。對照組患者進行常規(guī)抗心衰治療,試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用益氣復脈(凍干),每次取5.2g注射用益氣復脈(凍干)溶于0.9%氯化鈉注射液250mL中,靜脈滴注,每天1次。兩組療程均為2周。比較兩組患者治療前、治療7d、治療14d中醫(yī)心衰主證候積分、證候總積分、6min步行試驗距離(6MWD)、明尼蘇達生活質(zhì)量(MLHFQ)評分、腦鈉肽(BNP)等指標。比較兩組中醫(yī)證候療效和心功能療效,同時觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比較,兩組治療14d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05、0.01),試驗組治療7d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05),對照組治療7d的主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療7d比較,試驗組治療14d中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ、BNP均顯著改善(P<0.05)。與對照組同期比較,試驗組治療7d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ均顯著改善(P<0.05),試驗組治療14d的中醫(yī)主證候積分、證候總積分、6MWD、MLHFQ、BNP均顯著改善(P<0.05)。試驗組中醫(yī)證候療效總有效率為91.5%,顯著高于對照組的75.9%(P<0.05);試驗組心功能療效總有效率為89.8%,顯著高于對照組的74.1%(P<0.05)。結(jié)論 注射用益氣復脈(凍干)能更早、更快、更明顯地改善老年性心力衰竭(氣陰兩虛證)患者的臨床癥狀,提高運動耐力及生活質(zhì)量,且中醫(yī)證候、6MWD、MLHFQ的改善優(yōu)先于BNP,在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用注射用益氣復脈(凍干)未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
    24  圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療子宮腺肌病的系統(tǒng)評價
    曹美靈,桂濤,黃美華,朱利,甘霖,王智慧,陳燕,萬貴平
    2022, 42(12):2555-2563. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.022
    [摘要](969) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1086)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價保守性手術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療子宮腺肌?。ˋM)的臨床有效性和安全性。方法 檢索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials.gov、中國臨床試驗注冊中心(ChiCTR)、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM),搜集圍術(shù)期應(yīng)用亮丙瑞林治療AM的臨床隨機對照試驗(RCT),檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2022年1月8日,兩位研究者獨立進行文獻篩選、偏倚風險評價和資料提取,采用ReviewManager5.4.1軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入11項RCTs、包括1088例患者。Meta分析結(jié)果顯示:術(shù)前應(yīng)用亮丙瑞林能夠減輕術(shù)后3個月痛經(jīng)[SMD=-1.61,95%CI(-2.60,-0.63),P=0.001],減小術(shù)后3個月月經(jīng)量[SMD=-1.02,95%CI(-1.43,-0.60),P<0.00001]和術(shù)后12個月月經(jīng)量[SMD=-1.07,95%CI(-1.36,-0.79),P<0.00001],兩組術(shù)后12個月痛經(jīng)[SMD=-2.88,95%CI(-5.89,0.13),P=0.06]差異無統(tǒng)計學意義;術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林能夠減輕術(shù)后3個月痛經(jīng)[SMD=-2.94,95%CI(-3.59,-2.29),P<0.00001]和12個月痛經(jīng)[SMD=-1.53,95%CI(-2.51,-0.55),P<0.00001],減小術(shù)后3個月月經(jīng)量[SMD=-0.62,95%CI(-1.06,-0.18),P=0.006]和12個月月經(jīng)量[SMD=-7.93,95%CI(-9.12,-6.74),P<0.00001],差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 術(shù)前應(yīng)用亮丙瑞林可以提高手術(shù)安全性和有效率、促進術(shù)后康復,術(shù)后短期應(yīng)用亮丙瑞林療效顯著并能夠減少復發(fā),術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用亮丙瑞林均可能出現(xiàn)藥品不良反應(yīng),尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗證。
    25  美金剛對比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的Meta分析
    胡一斌,張立娟,馬屹崢,畢淑月,侯翰如,李明襄,劉長寧,王康鋒
    2022, 42(12):2564-2573. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.023
    [摘要](1163) [HTML](0) [PDF 1.31 M](1227)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價美金剛對比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的療效與安全性。方法 檢索中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(SinoMed)、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫自建庫起至2022年7月1日收錄的有關(guān)美金剛、多奈哌齊分別聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病癡呆的臨床隨機對照試驗(RCT)。評估偏倚風險,并收集患者治療后的簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分變化情況,臨床總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率,采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入14項RCTs,總計1219名患者,其中美金剛聯(lián)合多巴絲肼組610例、多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼組609例。Meta分析結(jié)果顯示,美金剛聯(lián)合多巴絲肼在改善MMSE評分、改善MoCA評分、提高臨床總有效率方面效果均優(yōu)于多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼,其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);美金剛對比多奈哌齊治療帕金森病癡呆的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。結(jié)論 美金剛對帕金森病癡呆患者的認知功能改善效果優(yōu)于多奈哌齊,臨床總有效率更高,且治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低。
    26  抗體偶聯(lián)藥物及其體內(nèi)外代謝的研究進展
    陶澤萍,許波華,周璐,柳慶龍,張云,陶巧玉,張金明,趙小平
    2022, 42(12):2574-2582. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.024
    [摘要](797) [HTML](0) [PDF 1.27 M](2014)
    摘要:
    抗體偶聯(lián)藥物(ADC)是由單克隆抗體和細胞毒性有效載荷通過連接子偶聯(lián)而成,結(jié)合了單克隆抗體的高特異性靶向能力和細胞毒活性小分子高效殺傷作用的優(yōu)點,實現(xiàn)了對癌細胞的精準高效清除,已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點之一。自2000年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準第一個ADC藥物吉妥珠單抗(Mylotarg)以來,迄今全球已有14個ADC藥物獲批上市。這類新型的抗癌藥物正引領(lǐng)癌癥靶向治療的新時代?;贏DC藥物的構(gòu)建核心和抗腫瘤作用機制,對ADC藥物的體內(nèi)外代謝的研究進展進行綜述,以期從代謝角度為ADC藥物的設(shè)計、開發(fā)、臨床前藥理、毒理及后續(xù)研究提供參考。
    27  色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)用于遺傳毒性雜質(zhì)檢測的研究進展
    彭詩雁,陳華,尹婕
    2022, 42(12):2583-2590. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.025
    [摘要](884) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1205)
    摘要:
    遺傳毒性雜質(zhì)種類繁多且通常痕量存在于藥物中,而色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有相對更高的靈敏度和選擇性,極適用于分析藥物中的遺傳毒性雜質(zhì)。主要介紹了如何根據(jù)遺傳毒性雜質(zhì)的極性、揮發(fā)性、熱不穩(wěn)定性等理化性質(zhì)建立合適的色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),并綜述了氣相色譜、液相色譜、超高液相色譜、親水性相互作用色譜、超臨界流體色譜、毛細管電泳色譜6種色譜技術(shù)與質(zhì)譜聯(lián)用在遺傳毒性雜質(zhì)(如亞硝胺類、磺酸酯類、鹵代烷烴類等)檢測中的研究進展,從而為建立科學合理的遺傳毒性雜質(zhì)檢測方法提供參考。
    28  旋覆花化學成分及藥理作用研究進展
    牛崢,馬麗萍,姚鐵,丁麗琴,邱峰,張德芹
    2022, 42(12):2591-2601. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.026
    [摘要](1406) [HTML](0) [PDF 1.32 M](2305)
    摘要:
    旋覆花在中國有悠久的藥用歷史,具有降氣、消痰、行水、止嘔的功效,為中醫(yī)臨床治療風寒咳嗽、痰飲蓄結(jié)、胸膈痞悶、喘咳痰多、嘔吐噫氣、心下痞硬的常用藥,是具有沉降藥性的代表藥味?,F(xiàn)代藥學研究表明旋覆花主要含有倍半萜類、黃酮類、其他萜類、甾體類、揮發(fā)油、多糖類等多種化合物,旋覆花及其有效成分具有抗炎、抗腫瘤、神經(jīng)保護、抗衰老、降糖調(diào)脂、抗過敏、抗動脈硬化、抗心肌損傷、抗氧化、抗黑色素生成、抗肝損傷等多方面的藥理活性。對《中國藥典》收載的2種旋覆花的化學成分及藥理作用研究進展進行總結(jié)和歸納,為進一步闡明旋覆花沉降藥性的科學內(nèi)涵提供文獻依據(jù)。
    29  葛根異黃酮類成分的藥理作用研究進展
    陳凱,魏平慧,史琳
    2022, 42(12):2602-2610. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.027
    [摘要](1722) [HTML](0) [PDF 1.20 M](2199)
    摘要:
    葛根Pueraria lobata是藥食同源中藥,具有多種功效?,F(xiàn)代藥學研究表明異黃酮類是葛根的主要活性成分,已經(jīng)分離到53個葛根異黃酮化合物,包括葛根素、大豆苷元、大豆苷、葛根素木糖苷、3'-羥基葛根素、染料木素、染料木苷、鷹嘴豆芽素A、芒柄花素、毛蕊異黃酮等,具有解酒護肝、降血糖、調(diào)血脂、緩解絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、心臟保護、抗炎、神經(jīng)保護、抗氧化等藥理作用。對葛根異黃酮類的藥理作用進行綜述,以期為該類成分的進一步研究和新藥研發(fā)提供參考。
    30  白內(nèi)障動物模型及藥物治療研究進展
    熊亞妮,孟永,錢儀敏,謝金華,李華
    2022, 42(12):2611-2616. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.12.028
    [摘要](1170) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1962)
    摘要:
    白內(nèi)障的防治一直是防盲治盲工作的重點,但其發(fā)病機制尚不完全清楚,目前臨床上還缺少有效的治療藥物。構(gòu)建及選擇合適的白內(nèi)障動物模型不僅是深入研究白內(nèi)障發(fā)病機制的重要基礎(chǔ),也是臨床篩選和評價防治白內(nèi)障藥物的有效手段。因此就近年來國內(nèi)外有關(guān)人工誘導性和先天性白內(nèi)障動物模型的構(gòu)建方式、特點及在藥物評價研究發(fā)面的應(yīng)用進行綜述,并總結(jié)基于不同藥理機制的抗白內(nèi)障藥物研究進展,提出目前應(yīng)增加晶狀體聚集蛋白溶解藥物的發(fā)現(xiàn),以期推動白內(nèi)障藥物治療的發(fā)展。

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