摘要:
目的 探討梓醇對塵肺模型大鼠運動能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通過氣管注射石英粉塵建立大鼠慢性塵肺模型,造模3個月后,取造模大鼠30只隨機分為3組:模型組、梓醇100mg·kg-1組、梓醇50mg·kg-1組,每組10只,另取10只正常大鼠作為對照組。大鼠ig給藥,每天1次,每周給藥6d,連續(xù)給藥8周。觀察大鼠一般狀況及體質(zhì)量變化;采用小動物跑臺檢測大鼠的1次力竭運動時間;采用抓力測定儀進行大鼠骨骼肌力量檢測;解剖大鼠取同一位置肺葉,HE染色用于觀察肺組織基本結(jié)構(gòu)及炎癥反應(yīng)等狀態(tài),Masson染色用于觀察肺組織膠原沉積和纖維化情況;取雙側(cè)后肢的腓腸肌和比目魚肌,稱質(zhì)量,計算質(zhì)量指數(shù)(肌肉質(zhì)量/體質(zhì)量);試劑盒法檢測腓腸肌組織線粒體膜電位(△φm)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;試劑盒法檢測腓腸肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平及琥珀酸脫氫酶(SDH)活性;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測過線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因——氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(Pgc-1α)、核呼吸因子1(Nrf1)、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(Tfam)的mRNA表達水平。結(jié)果 與模型組比較,梓醇100、50mg·kg-1對塵肺大鼠肺部炎癥和纖維未見顯著改善;梓醇100、50mg·kg-1均能顯著延長塵肺大鼠跑動力竭時間(P<0.05、0.01);梓醇可顯著增加塵肺大鼠的肌肉抓力,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1組塵肺大鼠的腓腸肌和比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05、0.01),50mg·kg-1組的比目魚肌質(zhì)量指數(shù)顯著增加(P<0.05);梓醇可明顯升高塵肺大鼠腓腸肌ATP水平和△φm,其中100mg·kg-1組差異顯著(P<0.05);梓醇100mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH和SOD活力、同時降低MDA水平(P<0.05、0.01),梓醇50mg·kg-1顯著增加腓腸肌SDH活力、同時降低MDA水平(P<0.05、0.01);梓醇100、50mg·kg-1顯著上調(diào)腓腸肌中線粒體生物發(fā)生相關(guān)基因表達(P<0.05、0.01)。結(jié)論 梓醇可以調(diào)節(jié)塵肺模型大鼠骨骼肌線粒體功能,減輕肌肉萎縮并增強運動能力,此作用可能通過PGC-1α/NRF1、TFAM途徑促進線粒體生物發(fā)生而介導。