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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2022年第45卷第2期文章目次
2022, 45(2):205-209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.001
摘要:
通過系統(tǒng)梳理相關(guān)政策法規(guī)、指導(dǎo)原則和研究文獻(xiàn)，結(jié)合筆者的中藥研發(fā)實(shí)踐，在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)"三結(jié)合"中藥注冊(cè)審批證據(jù)體系模式下，重點(diǎn)思考了人用經(jīng)驗(yàn)及其證據(jù)形成、人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊(cè)和說明書變更幾方面問題，提出了一些個(gè)人認(rèn)識(shí)，供兒童中藥研發(fā)相關(guān)各方參考，以期充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，節(jié)約臨床試驗(yàn)資源，加速兒童中藥品種的研發(fā)進(jìn)程。
通過系統(tǒng)梳理相關(guān)政策法規(guī)、指導(dǎo)原則和研究文獻(xiàn)，結(jié)合筆者的中藥研發(fā)實(shí)踐，在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)"三結(jié)合"中藥注冊(cè)審批證據(jù)體系模式下，重點(diǎn)思考了人用經(jīng)驗(yàn)及其證據(jù)形成、人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊(cè)和說明書變更幾方面問題，提出了一些個(gè)人認(rèn)識(shí)，供兒童中藥研發(fā)相關(guān)各方參考，以期充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，節(jié)約臨床試驗(yàn)資源，加速兒童中藥品種的研發(fā)進(jìn)程。
2022, 45(2):210-220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.002
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了《新藥和生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則》（草案），詳細(xì)介紹了FDA目前采用的新藥審評(píng)的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的"獲益-風(fēng)險(xiǎn)框架"方法。該指導(dǎo)原則用最大的篇幅討論了新藥注冊(cè)申請(qǐng)人為FDA獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供信息、上市前應(yīng)采取的行動(dòng)，也簡(jiǎn)要介紹了上市后應(yīng)采取的措施。中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期望對(duì)國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管部門的新藥和新生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有所啟迪，特別是對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在新藥和新生物制品全生命周期，尤其是在開發(fā)過程中，為藥品監(jiān)管部門提供獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估信息的行動(dòng)有幫助，從而有益于加速藥品審評(píng)的進(jìn)程以及對(duì)申報(bào)藥品做出準(zhǔn)確審評(píng)結(jié)論。
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了《新藥和生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則》（草案），詳細(xì)介紹了FDA目前采用的新藥審評(píng)的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的"獲益-風(fēng)險(xiǎn)框架"方法。該指導(dǎo)原則用最大的篇幅討論了新藥注冊(cè)申請(qǐng)人為FDA獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供信息、上市前應(yīng)采取的行動(dòng)，也簡(jiǎn)要介紹了上市后應(yīng)采取的措施。中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期望對(duì)國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管部門的新藥和新生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有所啟迪，特別是對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在新藥和新生物制品全生命周期，尤其是在開發(fā)過程中，為藥品監(jiān)管部門提供獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估信息的行動(dòng)有幫助，從而有益于加速藥品審評(píng)的進(jìn)程以及對(duì)申報(bào)藥品做出準(zhǔn)確審評(píng)結(jié)論。
2022, 45(2):221-226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.003
摘要:
參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對(duì)照藥品，是仿制藥研發(fā)過程中的關(guān)鍵因素之一，也是有效進(jìn)行仿制藥開發(fā)以及開展一致性評(píng)價(jià)工作的重要條件?；瘜W(xué)仿制藥參比制劑遴選相關(guān)政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行，有效推動(dòng)了我國(guó)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程，也為藥品安全性、有效性的科學(xué)監(jiān)管奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。通過對(duì)2020年1月-2021年10月中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中遴選未通過品種進(jìn)行梳理，初步分析落選品種的主要特征，結(jié)合落選原因提出一般建議，為有序推進(jìn)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選以及化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對(duì)照藥品，是仿制藥研發(fā)過程中的關(guān)鍵因素之一，也是有效進(jìn)行仿制藥開發(fā)以及開展一致性評(píng)價(jià)工作的重要條件?；瘜W(xué)仿制藥參比制劑遴選相關(guān)政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行，有效推動(dòng)了我國(guó)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程，也為藥品安全性、有效性的科學(xué)監(jiān)管奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。通過對(duì)2020年1月-2021年10月中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中遴選未通過品種進(jìn)行梳理，初步分析落選品種的主要特征，結(jié)合落選原因提出一般建議，為有序推進(jìn)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選以及化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
2022, 45(2):227-233.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.004
摘要:
目的 建立以有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3為作用靶點(diǎn)的何首烏肝毒性成分快速篩選方法。方法 使用Discovery Studio 2.5軟件將何首烏主要單體成分（48個(gè)）與OATP1B1/OATP1B3蛋白進(jìn)行分子對(duì)接，以O(shè)ATP1B1和OATP1B3主要轉(zhuǎn)運(yùn)底物膽紅素作為陽性對(duì)照，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行虛擬篩選；采用CCK-8法考察蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）處理24 h后對(duì)人源肝永生化肝細(xì)胞HepaRG的毒性強(qiáng)弱，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）技術(shù)測(cè)定4種化合物對(duì)HepaRG細(xì)胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表達(dá)量的影響。結(jié)果 與OATP1B1對(duì)接結(jié)果顯示，polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黃素甲醚-8-β-D-（6'-O-乙?；?葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黃素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黃酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酸-8-O-葡萄糖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分；與OATP1B3對(duì)接結(jié)果顯示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分。CCK-8實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)AEG、EG及PG均具肝細(xì)胞毒性作用，半數(shù)抑制濃度分別為16.10、49.43、69.44 μg·mL-1，與分子對(duì)接結(jié)果一致。與對(duì)照組比較，AEG、EG均可顯著下調(diào)OATP1B1的mRNA表達(dá)水平（P<0.05）；PG可顯著下調(diào)OATP1B3的mRNA表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 以O(shè)ATP1B1/OATP1B3分子對(duì)接技術(shù)為切入點(diǎn)，可有效預(yù)測(cè)何首烏潛在肝毒性成分，實(shí)現(xiàn)快速高效的高通量篩選，為中藥安全性評(píng)價(jià)提供新思路。
目的 建立以有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3為作用靶點(diǎn)的何首烏肝毒性成分快速篩選方法。方法 使用Discovery Studio 2.5軟件將何首烏主要單體成分（48個(gè)）與OATP1B1/OATP1B3蛋白進(jìn)行分子對(duì)接，以O(shè)ATP1B1和OATP1B3主要轉(zhuǎn)運(yùn)底物膽紅素作為陽性對(duì)照，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行虛擬篩選；采用CCK-8法考察蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）處理24 h后對(duì)人源肝永生化肝細(xì)胞HepaRG的毒性強(qiáng)弱，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）技術(shù)測(cè)定4種化合物對(duì)HepaRG細(xì)胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表達(dá)量的影響。結(jié)果 與OATP1B1對(duì)接結(jié)果顯示，polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黃素甲醚-8-β-D-（6'-O-乙?；?葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黃素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黃酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酸-8-O-葡萄糖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分；與OATP1B3對(duì)接結(jié)果顯示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分。CCK-8實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)AEG、EG及PG均具肝細(xì)胞毒性作用，半數(shù)抑制濃度分別為16.10、49.43、69.44 μg·mL-1，與分子對(duì)接結(jié)果一致。與對(duì)照組比較，AEG、EG均可顯著下調(diào)OATP1B1的mRNA表達(dá)水平（P<0.05）；PG可顯著下調(diào)OATP1B3的mRNA表達(dá)水平（P<0.05）。結(jié)論 以O(shè)ATP1B1/OATP1B3分子對(duì)接技術(shù)為切入點(diǎn)，可有效預(yù)測(cè)何首烏潛在肝毒性成分，實(shí)現(xiàn)快速高效的高通量篩選，為中藥安全性評(píng)價(jià)提供新思路。
2022, 45(2):234-240.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.005
摘要:
目的 使用毒性預(yù)測(cè)軟件及細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)評(píng)價(jià)茜素型蒽醌的基因突變風(fēng)險(xiǎn)。方法 通過毒性軟件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus對(duì)茜素型蒽醌：茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羥基茜草素、光澤汀進(jìn)行致突變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)；每個(gè)受試物設(shè)置5個(gè)給藥濃度，分別在有或無S9代謝活化條件下，使用5種鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537開展基于6孔板培養(yǎng)的Ames試驗(yàn)，判斷該類化合物苯環(huán)上不同取代基對(duì)致突變性的影響。結(jié)果 軟件基于蒽醌環(huán)的存在預(yù)測(cè)該類化合物均具有致突變風(fēng)險(xiǎn)。在非S9代謝活化下，異茜草素和羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；光澤汀可誘導(dǎo)TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。在S9代謝活化下，異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；光澤汀可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；甲基異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100、TA102和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)大幅增加；甲基異茜草素-1-甲醚可導(dǎo)致TA100回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 茜素型蒽醌受試物在有或無S9代謝條件下表現(xiàn)出不同程度、不同菌株的回復(fù)突變，開展相關(guān)研究評(píng)價(jià)其毒性風(fēng)險(xiǎn)對(duì)該類化合物合理監(jiān)管具有重要價(jià)值。
目的 使用毒性預(yù)測(cè)軟件及細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)評(píng)價(jià)茜素型蒽醌的基因突變風(fēng)險(xiǎn)。方法 通過毒性軟件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus對(duì)茜素型蒽醌：茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羥基茜草素、光澤汀進(jìn)行致突變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)；每個(gè)受試物設(shè)置5個(gè)給藥濃度，分別在有或無S9代謝活化條件下，使用5種鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537開展基于6孔板培養(yǎng)的Ames試驗(yàn)，判斷該類化合物苯環(huán)上不同取代基對(duì)致突變性的影響。結(jié)果 軟件基于蒽醌環(huán)的存在預(yù)測(cè)該類化合物均具有致突變風(fēng)險(xiǎn)。在非S9代謝活化下，異茜草素和羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；光澤汀可誘導(dǎo)TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。在S9代謝活化下，異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；光澤汀可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加；甲基異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100、TA102和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)大幅增加；甲基異茜草素-1-甲醚可導(dǎo)致TA100回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 茜素型蒽醌受試物在有或無S9代謝條件下表現(xiàn)出不同程度、不同菌株的回復(fù)突變，開展相關(guān)研究評(píng)價(jià)其毒性風(fēng)險(xiǎn)對(duì)該類化合物合理監(jiān)管具有重要價(jià)值。
2022, 45(2):241-250.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.006
摘要:
目的 探討復(fù)方苦參注射液對(duì)博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型大鼠的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 將120只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組及復(fù)方苦參注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組20只，采用氣管內(nèi)注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，造模24 h后給藥組ip復(fù)方苦參注射液，第14、28天取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、肺系數(shù)、肺功能、肺組織病理變化，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的水平，進(jìn)一步檢測(cè)肺組織中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表達(dá)量的變化。結(jié)果 大鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠食量及飲水量均有所下降，精神萎靡，毛色暗淡發(fā)黃，同時(shí)模型組大鼠出現(xiàn)拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈現(xiàn)紫黯現(xiàn)象，部分大鼠出現(xiàn)口鼻出血，呼吸困難現(xiàn)象。給予復(fù)方苦參注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動(dòng)和精神狀態(tài)均有改善作用。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低（P<0.01、0.001），肺系數(shù)顯著增加（P<0.001），肺功能指標(biāo)潮氣量下降（P<0.001），氣道阻力升高（P<0.001），動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性降低（P<0.001），肺組織發(fā)生纖維化、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等明顯損傷，血清中TNF-α和IL-1β水平顯著升高（P<0.001），肺組織中HYP水平顯著升高（P<0.001），而SOD活性則顯著下降（P<0.001），MDA水平有增加趨勢(shì)。與模型組比較，復(fù)方苦參注射液低、中劑量組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P<0.05、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.001），潮氣量顯著上調(diào)（P<0.001），氣道阻力顯著降低（P<0.01、0.001），動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性顯著上調(diào)（P<0.01、0.001），大鼠肺組織纖維化程度明顯減輕，血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001），肺組織中HYP含量顯著降低（P<0.01），SOD活性則顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），MDA有下調(diào)趨勢(shì)，但差異不顯著。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學(xué)病變，降低血清中TNF-α水平，以及下調(diào)肺組織中HYP含量與提高SOD活性，減輕炎性反應(yīng)并增加抗氧化能力，對(duì)肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。
目的 探討復(fù)方苦參注射液對(duì)博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型大鼠的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 將120只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組及復(fù)方苦參注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組20只，采用氣管內(nèi)注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，造模24 h后給藥組ip復(fù)方苦參注射液，第14、28天取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、肺系數(shù)、肺功能、肺組織病理變化，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的水平，進(jìn)一步檢測(cè)肺組織中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表達(dá)量的變化。結(jié)果 大鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠食量及飲水量均有所下降，精神萎靡，毛色暗淡發(fā)黃，同時(shí)模型組大鼠出現(xiàn)拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈現(xiàn)紫黯現(xiàn)象，部分大鼠出現(xiàn)口鼻出血，呼吸困難現(xiàn)象。給予復(fù)方苦參注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動(dòng)和精神狀態(tài)均有改善作用。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低（P<0.01、0.001），肺系數(shù)顯著增加（P<0.001），肺功能指標(biāo)潮氣量下降（P<0.001），氣道阻力升高（P<0.001），動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性降低（P<0.001），肺組織發(fā)生纖維化、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等明顯損傷，血清中TNF-α和IL-1β水平顯著升高（P<0.001），肺組織中HYP水平顯著升高（P<0.001），而SOD活性則顯著下降（P<0.001），MDA水平有增加趨勢(shì)。與模型組比較，復(fù)方苦參注射液低、中劑量組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P<0.05、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.001），潮氣量顯著上調(diào)（P<0.001），氣道阻力顯著降低（P<0.01、0.001），動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性顯著上調(diào)（P<0.01、0.001），大鼠肺組織纖維化程度明顯減輕，血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001），肺組織中HYP含量顯著降低（P<0.01），SOD活性則顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），MDA有下調(diào)趨勢(shì)，但差異不顯著。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學(xué)病變，降低血清中TNF-α水平，以及下調(diào)肺組織中HYP含量與提高SOD活性，減輕炎性反應(yīng)并增加抗氧化能力，對(duì)肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。
2022, 45(2):251-258.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.007
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究補(bǔ)骨脂酚致肝毒性的潛在機(jī)制。方法 通過TCM-BATMAN挖掘補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)，DisGeNET挖掘肝毒性基因；Cytoscape 3.7.0分別構(gòu)建補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)和肝毒性基因蛋白互作關(guān)系（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并Merge取交集，運(yùn)用軟件中插件分析獲得關(guān)鍵靶點(diǎn)，構(gòu)建生物學(xué)總調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并對(duì)其進(jìn)行基因本體論（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；分子對(duì)接評(píng)價(jià)補(bǔ)骨脂酚與潛在關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合的親和力。結(jié)果 共獲得補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)3 952個(gè)，肝毒性基因6 025個(gè)和交集基因2 221個(gè)。經(jīng)分析，補(bǔ)骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等關(guān)鍵靶點(diǎn)，參與氧化應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞增殖、分化、凋亡過程的調(diào)控，涉及多種酶調(diào)控等生物過程，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。補(bǔ)骨脂酚與EP300、HSP90AA1靶點(diǎn)的親和力最強(qiáng)，能夠與二者的結(jié)合口袋形成較強(qiáng)的疏水作用，total score值為8.858 2、7.217 8。結(jié)論 補(bǔ)骨脂酚致肝毒性具有多靶點(diǎn)、多途徑的作用規(guī)律，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究補(bǔ)骨脂酚致肝毒性的潛在機(jī)制。方法 通過TCM-BATMAN挖掘補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)，DisGeNET挖掘肝毒性基因；Cytoscape 3.7.0分別構(gòu)建補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)和肝毒性基因蛋白互作關(guān)系（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并Merge取交集，運(yùn)用軟件中插件分析獲得關(guān)鍵靶點(diǎn)，構(gòu)建生物學(xué)總調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并對(duì)其進(jìn)行基因本體論（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；分子對(duì)接評(píng)價(jià)補(bǔ)骨脂酚與潛在關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合的親和力。結(jié)果 共獲得補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)3 952個(gè)，肝毒性基因6 025個(gè)和交集基因2 221個(gè)。經(jīng)分析，補(bǔ)骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等關(guān)鍵靶點(diǎn)，參與氧化應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞增殖、分化、凋亡過程的調(diào)控，涉及多種酶調(diào)控等生物過程，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。補(bǔ)骨脂酚與EP300、HSP90AA1靶點(diǎn)的親和力最強(qiáng)，能夠與二者的結(jié)合口袋形成較強(qiáng)的疏水作用，total score值為8.858 2、7.217 8。結(jié)論 補(bǔ)骨脂酚致肝毒性具有多靶點(diǎn)、多途徑的作用規(guī)律，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。
2022, 45(2):259-265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.008
摘要:
目的 探究蓽鈴胃痛顆粒對(duì)乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及蓽鈴胃痛顆粒低、中、高劑量（0.79、1.58、3.16 g·kg-1）組和西咪替?。?2.00 mg·kg-1，陽性藥）組，每組8只；各組均按劑量預(yù)給藥8 d，對(duì)照組和模型組大鼠ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。末次給藥30 min后，除對(duì)照組外，其余大鼠ig給予1 mL無水乙醇造模，1 h后犧牲動(dòng)物取材；展開胃黏膜面拍照，測(cè)量潰瘍面積，取部分胃組織進(jìn)行HE染色；檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，檢測(cè)胃組織中髓過氧化物酶（MPO）和前列腺素E2（PGE2）水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著升高（P<0.001），大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.05）水平均顯著升高，大鼠胃組織MPO活力顯著升高（P<0.001），大鼠胃組織中PGE2水平顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與模型組比較，蓽鈴胃痛顆粒組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著降低（P<0.05、0.001），胃組織中MPO活力顯著降低（P<0.01、0.001），血清SOD活力顯著升高（P<0.05）；胃組織PGE2水平顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 蓽鈴胃痛顆粒可通過抑制炎癥因子分泌、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激、保護(hù)胃黏膜等發(fā)揮對(duì)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。
目的 探究蓽鈴胃痛顆粒對(duì)乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及蓽鈴胃痛顆粒低、中、高劑量（0.79、1.58、3.16 g·kg-1）組和西咪替?。?2.00 mg·kg-1，陽性藥）組，每組8只；各組均按劑量預(yù)給藥8 d，對(duì)照組和模型組大鼠ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。末次給藥30 min后，除對(duì)照組外，其余大鼠ig給予1 mL無水乙醇造模，1 h后犧牲動(dòng)物取材；展開胃黏膜面拍照，測(cè)量潰瘍面積，取部分胃組織進(jìn)行HE染色；檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，檢測(cè)胃組織中髓過氧化物酶（MPO）和前列腺素E2（PGE2）水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著升高（P<0.001），大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.05）水平均顯著升高，大鼠胃組織MPO活力顯著升高（P<0.001），大鼠胃組織中PGE2水平顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與模型組比較，蓽鈴胃痛顆粒組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著降低（P<0.05、0.001），胃組織中MPO活力顯著降低（P<0.01、0.001），血清SOD活力顯著升高（P<0.05）；胃組織PGE2水平顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 蓽鈴胃痛顆粒可通過抑制炎癥因子分泌、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激、保護(hù)胃黏膜等發(fā)揮對(duì)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。
2022, 45(2):266-273.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討新加白虎湯調(diào)控痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，并利用ELISA法初步驗(yàn)證其抗炎作用。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)BATMAN-TCM查找新加白虎湯的化學(xué)成分及靶點(diǎn)，人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)GeneCards查找痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)疾病靶點(diǎn)。將新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的交集靶點(diǎn)輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將得到的交集蛋白靶標(biāo)基因輸入Cytoscape中的ClueGo插件進(jìn)行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和新加白虎湯（20 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，對(duì)照組和模型組ig等體積蒸餾水。除對(duì)照組外，第5天給藥后1 h，于大鼠右踝關(guān)節(jié)背側(cè)關(guān)節(jié)腔注射3%尿酸鈉（MSU）溶液100 μL制備痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，對(duì)照組注射生理鹽水。檢測(cè)大鼠足踝關(guān)節(jié)的腫脹率，ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 分析得到新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的共同靶點(diǎn)基因32個(gè)，PPI分析共得到前10個(gè)靶基因?yàn)?i>IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1。GO分析與KEGG通路分析共得到新加白虎湯可能作用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的253個(gè)生物學(xué)過程和46條相關(guān)通路，前5個(gè)生物學(xué)過程分別為凋亡信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控、急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)活性氧的反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的正調(diào)控、與免疫反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生；前5個(gè)通路分別為IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、糖尿病的AGE-RAGE信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、C型凝集素受體信號(hào)通路。與模型組比較，新加白虎湯組足踝關(guān)節(jié)腫脹率顯著降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 新加白虎湯可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凋亡等對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起到治療作用，新加白虎湯能夠改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足踝關(guān)節(jié)腫脹率，降低血清IL-6、TNF-α水平。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討新加白虎湯調(diào)控痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制，并利用ELISA法初步驗(yàn)證其抗炎作用。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)BATMAN-TCM查找新加白虎湯的化學(xué)成分及靶點(diǎn)，人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)GeneCards查找痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)疾病靶點(diǎn)。將新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的交集靶點(diǎn)輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，將得到的交集蛋白靶標(biāo)基因輸入Cytoscape中的ClueGo插件進(jìn)行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和新加白虎湯（20 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，對(duì)照組和模型組ig等體積蒸餾水。除對(duì)照組外，第5天給藥后1 h，于大鼠右踝關(guān)節(jié)背側(cè)關(guān)節(jié)腔注射3%尿酸鈉（MSU）溶液100 μL制備痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，對(duì)照組注射生理鹽水。檢測(cè)大鼠足踝關(guān)節(jié)的腫脹率，ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 分析得到新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的共同靶點(diǎn)基因32個(gè)，PPI分析共得到前10個(gè)靶基因?yàn)?i>IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1。GO分析與KEGG通路分析共得到新加白虎湯可能作用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的253個(gè)生物學(xué)過程和46條相關(guān)通路，前5個(gè)生物學(xué)過程分別為凋亡信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控、急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)活性氧的反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的正調(diào)控、與免疫反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生；前5個(gè)通路分別為IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、糖尿病的AGE-RAGE信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、C型凝集素受體信號(hào)通路。與模型組比較，新加白虎湯組足踝關(guān)節(jié)腫脹率顯著降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 新加白虎湯可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凋亡等對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起到治療作用，新加白虎湯能夠改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足踝關(guān)節(jié)腫脹率，降低血清IL-6、TNF-α水平。
2022, 45(2):274-280.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.010
摘要:
目的 探討羅布麻葉水提物（water extract of Apocynum venetum leaves，AVLWE）鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制。方法 隨機(jī)將ICR小鼠分為對(duì)照組、右佐匹克?。栃运帲?.40 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.58、1.17、2.34 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質(zhì)量；于末次給藥前1 d給藥60 min后，應(yīng)用曠場(chǎng)視頻分析系統(tǒng)檢測(cè)各組小鼠5 min自主活動(dòng)；于末次給藥45 min后，各組動(dòng)物ip 1%戊巴比妥鈉（35 mg·kg-1，閾下催眠劑量），記錄30 min內(nèi)入睡潛伏期、入睡動(dòng)物數(shù)、睡眠時(shí)間；結(jié)束后麻醉處死動(dòng)物，取腦稱質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù)。SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、右佐匹克?。栃运?，0.27 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.40、0.81、1.62 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質(zhì)量；除對(duì)照組外，給藥第28、29天ip對(duì)氯苯丙氨酸（PCPA）制備大鼠失眠模型，給藥結(jié)束稱取腦質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù)，取下丘腦，ELISA試劑盒法測(cè)定5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。結(jié)果 小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，各給藥組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低（P<0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠發(fā)生率均顯著增加（P<0.05、0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P<0.05）；AVLWE低、中、高劑量組腦系數(shù)均顯著升高（P<0.01）。大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，AVLWE高劑量組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，AVLWE高劑量組腦系數(shù)顯著升高（P<0.05）；右佐匹克隆片組、AVLWE高劑量組DA水平顯著降低（P<0.05）、5-HIAA水平顯著升高（P<0.01），AVLWE低、中、高劑量組5-HT水平顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 AVLWE具有改善睡眠的作用，機(jī)制可能與上調(diào)下丘腦5-HT水平、下調(diào)DA水平有關(guān)。
目的 探討羅布麻葉水提物（water extract of Apocynum venetum leaves，AVLWE）鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制。方法 隨機(jī)將ICR小鼠分為對(duì)照組、右佐匹克?。栃运帲?.40 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.58、1.17、2.34 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質(zhì)量；于末次給藥前1 d給藥60 min后，應(yīng)用曠場(chǎng)視頻分析系統(tǒng)檢測(cè)各組小鼠5 min自主活動(dòng)；于末次給藥45 min后，各組動(dòng)物ip 1%戊巴比妥鈉（35 mg·kg-1，閾下催眠劑量），記錄30 min內(nèi)入睡潛伏期、入睡動(dòng)物數(shù)、睡眠時(shí)間；結(jié)束后麻醉處死動(dòng)物，取腦稱質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù)。SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、右佐匹克?。栃运?，0.27 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.40、0.81、1.62 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質(zhì)量；除對(duì)照組外，給藥第28、29天ip對(duì)氯苯丙氨酸（PCPA）制備大鼠失眠模型，給藥結(jié)束稱取腦質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù)，取下丘腦，ELISA試劑盒法測(cè)定5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。結(jié)果 小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，各給藥組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低（P<0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠發(fā)生率均顯著增加（P<0.05、0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P<0.05）；AVLWE低、中、高劑量組腦系數(shù)均顯著升高（P<0.01）。大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，AVLWE高劑量組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，AVLWE高劑量組腦系數(shù)顯著升高（P<0.05）；右佐匹克隆片組、AVLWE高劑量組DA水平顯著降低（P<0.05）、5-HIAA水平顯著升高（P<0.01），AVLWE低、中、高劑量組5-HT水平顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 AVLWE具有改善睡眠的作用，機(jī)制可能與上調(diào)下丘腦5-HT水平、下調(diào)DA水平有關(guān)。
2022, 45(2):281-286.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.011
摘要:
目的 探討金絲桃苷對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的保護(hù)作用。方法 將36只ApoE-/-小鼠，隨機(jī)分為模型組、金絲桃苷（200 mg/kg）組和辛伐他?。栃詫?duì)照藥，5.2 mg/kg）組，每組12只；另將12只C57BL/6小鼠作為對(duì)照組。對(duì)照組給予普通飼料，其他3組均給予高脂飼料構(gòu)建MAFLD模型，同時(shí)每天ig給藥2次，對(duì)照組和模型組ig 0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)給藥12周。HE染色法觀察小鼠肝臟組織病理變化；油紅O染色法觀察小鼠肝臟組織內(nèi)脂肪沉積情況；全血項(xiàng)分析儀檢測(cè)小鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量；ELISA法檢測(cè)小鼠肝組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 與模型組比較，金絲桃苷可以減小模型小鼠肝臟細(xì)胞空洞和炎癥浸潤(rùn)；顯著改善脂質(zhì)沉積（P<0.01）；顯著降低血清LDL-C、AST、ALT水平（P<0.01）；顯著降低肝臟MDA、IL-6和TNF-α水平（P<0.01），顯著升高肝臟SOD和GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。結(jié)論 金絲桃苷通過減少脂質(zhì)囤積、減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮對(duì)MAFLD的保護(hù)作用。
目的 探討金絲桃苷對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的保護(hù)作用。方法 將36只ApoE-/-小鼠，隨機(jī)分為模型組、金絲桃苷（200 mg/kg）組和辛伐他?。栃詫?duì)照藥，5.2 mg/kg）組，每組12只；另將12只C57BL/6小鼠作為對(duì)照組。對(duì)照組給予普通飼料，其他3組均給予高脂飼料構(gòu)建MAFLD模型，同時(shí)每天ig給藥2次，對(duì)照組和模型組ig 0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)給藥12周。HE染色法觀察小鼠肝臟組織病理變化；油紅O染色法觀察小鼠肝臟組織內(nèi)脂肪沉積情況；全血項(xiàng)分析儀檢測(cè)小鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量；ELISA法檢測(cè)小鼠肝組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 與模型組比較，金絲桃苷可以減小模型小鼠肝臟細(xì)胞空洞和炎癥浸潤(rùn)；顯著改善脂質(zhì)沉積（P<0.01）；顯著降低血清LDL-C、AST、ALT水平（P<0.01）；顯著降低肝臟MDA、IL-6和TNF-α水平（P<0.01），顯著升高肝臟SOD和GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。結(jié)論 金絲桃苷通過減少脂質(zhì)囤積、減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮對(duì)MAFLD的保護(hù)作用。
2022, 45(2):287-293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.012
摘要:
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣質(zhì)對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）小鼠脂質(zhì)代謝及腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和余甘子鞣質(zhì)低、高劑量（200、400 mg·kg-1）組及非諾貝特（陽性藥，50 mg·kg-1）組，每組10只。對(duì)照組小鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng)，其余各組小鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)，建立MAFLD小鼠模型；ig給予相應(yīng)藥物干預(yù)，對(duì)照組及模型組給予同體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥8周。處死小鼠，收集血液、肝臟、糞便。計(jì)算肝臟系數(shù)；HE染色法觀察肝組織病理學(xué)變化；試劑盒法檢測(cè)小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量；實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）及Western blotting法檢測(cè)肝組織中固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC） mRNA和蛋白表達(dá)量；PCR擴(kuò)增法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)前后小鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量變化。結(jié)果 與模型組比較，低、高劑量余甘子鞣質(zhì)干預(yù)后小鼠肝臟系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），小鼠肝組織脂肪變程度減輕；小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；肝組織中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 余甘子鞣質(zhì)能夠通過SREBP-1/FASN/ACC通路調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善腸道菌群平衡，改善MAFLD。
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣質(zhì)對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）小鼠脂質(zhì)代謝及腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和余甘子鞣質(zhì)低、高劑量（200、400 mg·kg-1）組及非諾貝特（陽性藥，50 mg·kg-1）組，每組10只。對(duì)照組小鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng)，其余各組小鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)，建立MAFLD小鼠模型；ig給予相應(yīng)藥物干預(yù)，對(duì)照組及模型組給予同體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥8周。處死小鼠，收集血液、肝臟、糞便。計(jì)算肝臟系數(shù)；HE染色法觀察肝組織病理學(xué)變化；試劑盒法檢測(cè)小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量；實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）及Western blotting法檢測(cè)肝組織中固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC） mRNA和蛋白表達(dá)量；PCR擴(kuò)增法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)前后小鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量變化。結(jié)果 與模型組比較，低、高劑量余甘子鞣質(zhì)干預(yù)后小鼠肝臟系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），小鼠肝組織脂肪變程度減輕；小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；肝組織中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 余甘子鞣質(zhì)能夠通過SREBP-1/FASN/ACC通路調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善腸道菌群平衡，改善MAFLD。
2022, 45(2):294-300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.013
摘要:
目的 探究他克莫司對(duì)白癜風(fēng)小鼠輔助性T17（Th17）/調(diào)節(jié)性T （Treg）細(xì)胞平衡和黑素細(xì)胞丟失的影響。方法 將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和他克莫司低、中、高劑量組（涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司軟膏），使用松香/蠟混合物對(duì)小鼠背部相同位置進(jìn)行去毛，大小為2 cm×2 cm，將其分為兩部分：用藥區(qū)域與非用藥區(qū)域，面積1：1。除對(duì)照組外，于小鼠背部用藥區(qū)均勻涂抹50 mg 40%莫諾苯宗軟膏，每天1次，連續(xù)90 d，制備白癜風(fēng)模型。莫諾苯宗涂抹30 d后開始于相同位置涂抹他克莫司軟膏，2種藥膏涂抹時(shí)間間隔7 h，他克莫司軟膏每天早晚各涂抹1次，連續(xù)用藥60 d。肉眼觀察小鼠皮毛脫色情況并進(jìn)行脫色評(píng)分，通過反射式共聚焦顯微鏡（RCM）觀察小鼠皮膚黑素細(xì)胞和黑色素的分布，取小鼠皮損進(jìn)行蘇木精-伊紅染色（HE）和馬松染色（MF）對(duì)基底層黑素細(xì)胞和含黑色素的毛囊進(jìn)行計(jì)數(shù)，通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴細(xì)胞的比例，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)外周血白細(xì)胞介素-17（IL-17）、IL-22和叉頭型基因p3（Foxp3）的含量。結(jié)果 與對(duì)照組比較，白癜風(fēng)模型組小鼠用藥區(qū)皮毛明顯脫色，脫色評(píng)分顯著升高（P<0.05），皮損處色素明顯缺失；含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著減少（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著升高（P<0.05）；血清IL-17、IL-22水平顯著上升，F(xiàn)oxp3水平顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，他克莫司各組小鼠皮毛脫色情況明顯改善，脫色評(píng)分顯著降低（P<0.05），皮損處可見色素分布及黑素細(xì)胞；含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著增多（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著降低（P<0.05）；IL-17、IL-22水平顯著降低，F(xiàn)oxp3水平顯著升高（均P<0.05）。結(jié)論 他克莫司可調(diào)控白癜風(fēng)小鼠Th17/Treg淋巴細(xì)胞平衡，抑制其黑素細(xì)胞丟失。
目的 探究他克莫司對(duì)白癜風(fēng)小鼠輔助性T17（Th17）/調(diào)節(jié)性T （Treg）細(xì)胞平衡和黑素細(xì)胞丟失的影響。方法 將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和他克莫司低、中、高劑量組（涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司軟膏），使用松香/蠟混合物對(duì)小鼠背部相同位置進(jìn)行去毛，大小為2 cm×2 cm，將其分為兩部分：用藥區(qū)域與非用藥區(qū)域，面積1：1。除對(duì)照組外，于小鼠背部用藥區(qū)均勻涂抹50 mg 40%莫諾苯宗軟膏，每天1次，連續(xù)90 d，制備白癜風(fēng)模型。莫諾苯宗涂抹30 d后開始于相同位置涂抹他克莫司軟膏，2種藥膏涂抹時(shí)間間隔7 h，他克莫司軟膏每天早晚各涂抹1次，連續(xù)用藥60 d。肉眼觀察小鼠皮毛脫色情況并進(jìn)行脫色評(píng)分，通過反射式共聚焦顯微鏡（RCM）觀察小鼠皮膚黑素細(xì)胞和黑色素的分布，取小鼠皮損進(jìn)行蘇木精-伊紅染色（HE）和馬松染色（MF）對(duì)基底層黑素細(xì)胞和含黑色素的毛囊進(jìn)行計(jì)數(shù)，通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴細(xì)胞的比例，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)外周血白細(xì)胞介素-17（IL-17）、IL-22和叉頭型基因p3（Foxp3）的含量。結(jié)果 與對(duì)照組比較，白癜風(fēng)模型組小鼠用藥區(qū)皮毛明顯脫色，脫色評(píng)分顯著升高（P<0.05），皮損處色素明顯缺失；含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著減少（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著升高（P<0.05）；血清IL-17、IL-22水平顯著上升，F(xiàn)oxp3水平顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，他克莫司各組小鼠皮毛脫色情況明顯改善，脫色評(píng)分顯著降低（P<0.05），皮損處可見色素分布及黑素細(xì)胞；含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著增多（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著降低（P<0.05）；IL-17、IL-22水平顯著降低，F(xiàn)oxp3水平顯著升高（均P<0.05）。結(jié)論 他克莫司可調(diào)控白癜風(fēng)小鼠Th17/Treg淋巴細(xì)胞平衡，抑制其黑素細(xì)胞丟失。
2022, 45(2):301-307.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.014
摘要:
目的 研究應(yīng)用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只，分別編號(hào)并隨機(jī)分為對(duì)照組（n=12）、模型組1（n=20）和模型組2（n=13）。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)16 d，累積劑量為20 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時(shí)的藥效學(xué)指標(biāo)；模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)10 d，累積劑量為25 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時(shí)藥效學(xué)指標(biāo)；對(duì)照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水，每2天1次，持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動(dòng)圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質(zhì)量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組2第4、6、8、10天體質(zhì)量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳，進(jìn)食量降低，活動(dòng)強(qiáng)度減弱等情況，且部分鼠出現(xiàn)腹瀉，模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴(yán)重。對(duì)照組未出現(xiàn)大鼠死亡，阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時(shí)，模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%；累積劑量為20 mg·kg-1時(shí)，模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%；累積劑量為25 mg·kg-1時(shí)，模型組2的死亡率為69.2%。與對(duì)照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí)，模型組1左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、收縮期室間隔厚度（IVSs）、左室質(zhì)量（LV Mass）均顯著減?。?i>P<0.05）；模型組2的舒張期室間隔厚度（IVSd）、IVSs、舒張期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮期左室后壁厚度（LVPWs）、LV Mass均顯著減小（P<0.05、0.01）。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí)，模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減小（P<0.05、0.01）；模型組2的左室射血分?jǐn)?shù)（EF）、短軸縮短率（FS）、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減小（P<0.01），左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、收縮期左室容積（LV Vols）顯著增加（P<0.05）。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時(shí)，模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01），LV Vols顯著增加（P<0.05）。與對(duì)照組比較，模型組2的心臟指數(shù)顯著增加（P<0.05）。與對(duì)照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí)，模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高（P<0.01）；阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí)，模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1，每2天1次，持續(xù)4次，累積劑量20 mg·kg-1，造模效果更佳。
目的 研究應(yīng)用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只，分別編號(hào)并隨機(jī)分為對(duì)照組（n=12）、模型組1（n=20）和模型組2（n=13）。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)16 d，累積劑量為20 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時(shí)的藥效學(xué)指標(biāo)；模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)10 d，累積劑量為25 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時(shí)藥效學(xué)指標(biāo)；對(duì)照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水，每2天1次，持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動(dòng)圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質(zhì)量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組2第4、6、8、10天體質(zhì)量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳，進(jìn)食量降低，活動(dòng)強(qiáng)度減弱等情況，且部分鼠出現(xiàn)腹瀉，模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴(yán)重。對(duì)照組未出現(xiàn)大鼠死亡，阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時(shí)，模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%；累積劑量為20 mg·kg-1時(shí)，模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%；累積劑量為25 mg·kg-1時(shí)，模型組2的死亡率為69.2%。與對(duì)照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí)，模型組1左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、收縮期室間隔厚度（IVSs）、左室質(zhì)量（LV Mass）均顯著減?。?i>P<0.05）；模型組2的舒張期室間隔厚度（IVSd）、IVSs、舒張期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮期左室后壁厚度（LVPWs）、LV Mass均顯著減小（P<0.05、0.01）。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí)，模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減小（P<0.05、0.01）；模型組2的左室射血分?jǐn)?shù)（EF）、短軸縮短率（FS）、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減小（P<0.01），左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、收縮期左室容積（LV Vols）顯著增加（P<0.05）。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時(shí)，模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01），LV Vols顯著增加（P<0.05）。與對(duì)照組比較，模型組2的心臟指數(shù)顯著增加（P<0.05）。與對(duì)照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí)，模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高（P<0.01）；阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí)，模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1，每2天1次，持續(xù)4次，累積劑量20 mg·kg-1，造模效果更佳。
2022, 45(2):308-313.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.015
摘要:
目的 探討靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對(duì)小鼠急性胃潰瘍的影響。方法 雄性ICR小鼠隨機(jī)分為12組：對(duì)照組，模型組，奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組，靈芝孢子提取物低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，破壁靈芝孢子粉低、中、高劑量（0.6、1.2、2.4 g·kg-1）組，靈芝孢子油低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，每組20只。ig給藥，每天1次，對(duì)照組和模型組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后，禁食12 h，除對(duì)照組外，每組隨機(jī)選取10只小鼠ig無水乙醇（10 mL·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，1.5 h后取材；每組余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，3 h后取材。觀察小鼠的一般狀況、胃出血和潰瘍情況，進(jìn)行胃損傷評(píng)分，計(jì)算損傷抑制率和損傷發(fā)生率。結(jié)果 各組小鼠給藥過程中無異常。小鼠給予無水乙醇后，模型組和奧美拉唑組10 min后開始出現(xiàn)行動(dòng)變緩，肢體活動(dòng)不協(xié)調(diào)，呼吸加深、頻率減慢等癥狀，而給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉和靈芝孢子油的小鼠在30 min后才陸續(xù)出現(xiàn)癥狀；給予吲哚美辛的小鼠自主活動(dòng)減少，各組之間無差別；對(duì)照組小鼠行為活動(dòng)如常。與對(duì)照組比較，小鼠經(jīng)無水乙醇、吲哚美辛ig導(dǎo)致非常明顯的胃潰瘍，胃損傷評(píng)分顯著升高（P<0.01），損傷發(fā)生率為100%；與模型組比較，預(yù)防性給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉、靈芝孢子油可明顯降低胃出血或潰瘍等胃黏膜損傷，其中靈芝孢子提取物高劑量組、破壁靈芝孢子粉組、靈芝孢子油組的胃損傷評(píng)分顯著降低（P<0.01），損傷抑制率顯著提高（P<0.01），損傷發(fā)生率明顯降低。結(jié)論 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃潰瘍的發(fā)生，靈芝孢子油效果最佳，破壁靈芝孢子粉次之，并且對(duì)于無水乙醇導(dǎo)致的急性胃潰瘍抑制作用尤為顯著。
目的 探討靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對(duì)小鼠急性胃潰瘍的影響。方法 雄性ICR小鼠隨機(jī)分為12組：對(duì)照組，模型組，奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組，靈芝孢子提取物低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，破壁靈芝孢子粉低、中、高劑量（0.6、1.2、2.4 g·kg-1）組，靈芝孢子油低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，每組20只。ig給藥，每天1次，對(duì)照組和模型組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后，禁食12 h，除對(duì)照組外，每組隨機(jī)選取10只小鼠ig無水乙醇（10 mL·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，1.5 h后取材；每組余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，3 h后取材。觀察小鼠的一般狀況、胃出血和潰瘍情況，進(jìn)行胃損傷評(píng)分，計(jì)算損傷抑制率和損傷發(fā)生率。結(jié)果 各組小鼠給藥過程中無異常。小鼠給予無水乙醇后，模型組和奧美拉唑組10 min后開始出現(xiàn)行動(dòng)變緩，肢體活動(dòng)不協(xié)調(diào)，呼吸加深、頻率減慢等癥狀，而給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉和靈芝孢子油的小鼠在30 min后才陸續(xù)出現(xiàn)癥狀；給予吲哚美辛的小鼠自主活動(dòng)減少，各組之間無差別；對(duì)照組小鼠行為活動(dòng)如常。與對(duì)照組比較，小鼠經(jīng)無水乙醇、吲哚美辛ig導(dǎo)致非常明顯的胃潰瘍，胃損傷評(píng)分顯著升高（P<0.01），損傷發(fā)生率為100%；與模型組比較，預(yù)防性給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉、靈芝孢子油可明顯降低胃出血或潰瘍等胃黏膜損傷，其中靈芝孢子提取物高劑量組、破壁靈芝孢子粉組、靈芝孢子油組的胃損傷評(píng)分顯著降低（P<0.01），損傷抑制率顯著提高（P<0.01），損傷發(fā)生率明顯降低。結(jié)論 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃潰瘍的發(fā)生，靈芝孢子油效果最佳，破壁靈芝孢子粉次之，并且對(duì)于無水乙醇導(dǎo)致的急性胃潰瘍抑制作用尤為顯著。
2022, 45(2):314-319.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.016
摘要:
目的 采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法測(cè)定甲磺酸卡莫司他原料藥中鎘（Cd）、鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、鈷（Co）、礬（V）、鎳（Ni）、鉻（Cr）8種無機(jī)元素的含量。方法 用微波消解進(jìn)行樣品前處理；以73Ge、115In、209Bi為內(nèi)標(biāo)，采用ICP-MS進(jìn)行測(cè)定，射頻功率1 550 W，霧化氣流量1.1 L·min-1，霧化室溫度2.7℃，測(cè)量模式為碰撞池模式（KED），碰撞氣體積流量4.3 mL·min-1，冷卻氣體積流量14.0 L·min-1，輔助氣體積流量0.8 L·min-1，泵速40 r·min-1。結(jié)果 8種元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)均大于0.990；加樣回收率在88.9%~124.7%（n=3）；重復(fù)性試驗(yàn)RSD為0.9%~2.3%（n=6）；中間精密度試驗(yàn)RSD為1.0%~13.8%（n=12），均滿足USP<233>方法學(xué)驗(yàn)證的要求。樣品檢測(cè)的結(jié)果遠(yuǎn)小于國(guó)際人用藥物注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議《元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D》（ICH Q3D）中各無機(jī)元素的每日允許暴露量（PDE）。結(jié)論 建立的ICP-MS法樣品用量少，分析速度快、靈敏度高，可用于甲磺酸卡莫司他原料藥中無機(jī)元素的含量測(cè)定。
目的 采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法測(cè)定甲磺酸卡莫司他原料藥中鎘（Cd）、鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、鈷（Co）、礬（V）、鎳（Ni）、鉻（Cr）8種無機(jī)元素的含量。方法 用微波消解進(jìn)行樣品前處理；以73Ge、115In、209Bi為內(nèi)標(biāo)，采用ICP-MS進(jìn)行測(cè)定，射頻功率1 550 W，霧化氣流量1.1 L·min-1，霧化室溫度2.7℃，測(cè)量模式為碰撞池模式（KED），碰撞氣體積流量4.3 mL·min-1，冷卻氣體積流量14.0 L·min-1，輔助氣體積流量0.8 L·min-1，泵速40 r·min-1。結(jié)果 8種元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)均大于0.990；加樣回收率在88.9%~124.7%（n=3）；重復(fù)性試驗(yàn)RSD為0.9%~2.3%（n=6）；中間精密度試驗(yàn)RSD為1.0%~13.8%（n=12），均滿足USP<233>方法學(xué)驗(yàn)證的要求。樣品檢測(cè)的結(jié)果遠(yuǎn)小于國(guó)際人用藥物注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議《元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D》（ICH Q3D）中各無機(jī)元素的每日允許暴露量（PDE）。結(jié)論 建立的ICP-MS法樣品用量少，分析速度快、靈敏度高，可用于甲磺酸卡莫司他原料藥中無機(jī)元素的含量測(cè)定。
2022, 45(2):320-323.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.017
摘要:
目的 建立纖溶酶反相高效液相色譜純度測(cè)定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）為流動(dòng)相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，體積流量為0.7 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)280 nm，柱溫40℃。參照2020年版《中國(guó)藥典》四部9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行專屬性、檢測(cè)限、耐用性考察。應(yīng)用所建立的方法和分子排阻色譜法對(duì)3批樣品純度進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 建立的反相色譜法專屬性強(qiáng)，檢測(cè)限為0.01%，耐用性強(qiáng)。對(duì)3批樣品進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)在93.5%~96.9%，結(jié)果準(zhǔn)確。結(jié)論 建立反相色譜法測(cè)定纖溶酶純度，分辨率更高、重現(xiàn)性更好，可進(jìn)行更好的質(zhì)量控制。
目的 建立纖溶酶反相高效液相色譜純度測(cè)定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）為流動(dòng)相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，體積流量為0.7 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)280 nm，柱溫40℃。參照2020年版《中國(guó)藥典》四部9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行專屬性、檢測(cè)限、耐用性考察。應(yīng)用所建立的方法和分子排阻色譜法對(duì)3批樣品純度進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 建立的反相色譜法專屬性強(qiáng)，檢測(cè)限為0.01%，耐用性強(qiáng)。對(duì)3批樣品進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)在93.5%~96.9%，結(jié)果準(zhǔn)確。結(jié)論 建立反相色譜法測(cè)定纖溶酶純度，分辨率更高、重現(xiàn)性更好，可進(jìn)行更好的質(zhì)量控制。
2022, 45(2):324-330.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.018
摘要:
目的 探究大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者抗菌肽（LL-37）、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子（ILT3）水平的影響。方法 前瞻性選取2019年3月-2020年5月于北京核工業(yè)醫(yī)院治療的冠心病心絞痛患者150例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各75例。對(duì)照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片治療，每次75 mg，每日1次，口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服大柴胡湯（組方：柴胡、枳實(shí)、黃芩各15 g，白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g，大黃、半夏、甘草各10 g），組方藥材煎煮后取汁400 mL，分早晚2次服用，另隨癥加減。分別于治療前及治療后對(duì)兩組患者行心臟超聲檢查，評(píng)價(jià)患者左室間隔厚度（IST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室等容舒張時(shí)間（IVRT）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。分別于治療前后采集兩組患者血清，檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、骨保護(hù)素（OPG）等炎癥因子水平以及LL-37、ILT3水平。治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià)，同時(shí)評(píng)價(jià)患者的中醫(yī)及西醫(yī)療效。結(jié)果 治療后兩組患者心功能指標(biāo)IST、LVPWT、IVRT、LVEF較治療前明顯改善（P<0.05），且試驗(yàn)組好于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組患者血清sICAM-1、CRP、OPG、IL-6、LL-37、ILT3水平較治療前明顯下降（P<0.05），且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（P<0.05），且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；與對(duì)照組比較，治療后試驗(yàn)組中醫(yī)及西醫(yī)總有效率均顯著增加（P<0.05）；治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者心功能指標(biāo)，抑制患者炎癥反應(yīng)，改善LL-37、ILT3水平，提高療效。
目的 探究大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者抗菌肽（LL-37）、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子（ILT3）水平的影響。方法 前瞻性選取2019年3月-2020年5月于北京核工業(yè)醫(yī)院治療的冠心病心絞痛患者150例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各75例。對(duì)照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片治療，每次75 mg，每日1次，口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服大柴胡湯（組方：柴胡、枳實(shí)、黃芩各15 g，白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g，大黃、半夏、甘草各10 g），組方藥材煎煮后取汁400 mL，分早晚2次服用，另隨癥加減。分別于治療前及治療后對(duì)兩組患者行心臟超聲檢查，評(píng)價(jià)患者左室間隔厚度（IST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室等容舒張時(shí)間（IVRT）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。分別于治療前后采集兩組患者血清，檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、骨保護(hù)素（OPG）等炎癥因子水平以及LL-37、ILT3水平。治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià)，同時(shí)評(píng)價(jià)患者的中醫(yī)及西醫(yī)療效。結(jié)果 治療后兩組患者心功能指標(biāo)IST、LVPWT、IVRT、LVEF較治療前明顯改善（P<0.05），且試驗(yàn)組好于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組患者血清sICAM-1、CRP、OPG、IL-6、LL-37、ILT3水平較治療前明顯下降（P<0.05），且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（P<0.05），且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；與對(duì)照組比較，治療后試驗(yàn)組中醫(yī)及西醫(yī)總有效率均顯著增加（P<0.05）；治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者心功能指標(biāo)，抑制患者炎癥反應(yīng)，改善LL-37、ILT3水平，提高療效。
2022, 45(2):331-336.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.019
摘要:
目的 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對(duì)貝克氏囊腫的療效及對(duì)血清炎癥因子和骨代謝指標(biāo)的影響。方法 選擇聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院2018年5月-2020年6月收治的120例貝克氏囊腫患者作為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各60例。對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)開放手術(shù)治療，進(jìn)行S形切口，將囊腫從根部切除。試驗(yàn)組患者給予囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療，利多卡因浸潤(rùn)麻醉下選擇最淺表的囊腫一端進(jìn)行穿刺，將囊液抽取出來，采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)其囊腔進(jìn)行清洗，直至沖洗液體變清亮。針頭不拔出，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射20 mg的醋酸曲安奈德注射液及2 mL的1%玻璃酸鈉注射液，包扎固定膝關(guān)節(jié)，保持制動(dòng)48 h。每周1次，連續(xù)進(jìn)行5周的治療。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分、血清炎癥因子、骨代謝指標(biāo)變化，記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組的治療總有效率（95%）顯著高于對(duì)照組（75%），兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者VAS評(píng)分均明顯降低（P<0.05），Lysholm評(píng)分明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組評(píng)分改善更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平均明顯降低（P<0.05），且試驗(yàn)組患者各項(xiàng)炎癥因子水平降低更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、核轉(zhuǎn)錄因子κB受體活化因子配基（RANKL）水平均明顯降低（P<0.05），血清骨保護(hù)素（OPG）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)改善更為顯著（P<0.05）。兩組患者隨訪期間均沒有出現(xiàn)神經(jīng)及血管損傷、膝關(guān)節(jié)感染、皮瓣壞死、切口開裂等并發(fā)癥。結(jié)論 囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療貝克氏囊腫，可以有效改善膝關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
目的 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對(duì)貝克氏囊腫的療效及對(duì)血清炎癥因子和骨代謝指標(biāo)的影響。方法 選擇聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院2018年5月-2020年6月收治的120例貝克氏囊腫患者作為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各60例。對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)開放手術(shù)治療，進(jìn)行S形切口，將囊腫從根部切除。試驗(yàn)組患者給予囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療，利多卡因浸潤(rùn)麻醉下選擇最淺表的囊腫一端進(jìn)行穿刺，將囊液抽取出來，采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)其囊腔進(jìn)行清洗，直至沖洗液體變清亮。針頭不拔出，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射20 mg的醋酸曲安奈德注射液及2 mL的1%玻璃酸鈉注射液，包扎固定膝關(guān)節(jié)，保持制動(dòng)48 h。每周1次，連續(xù)進(jìn)行5周的治療。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分、血清炎癥因子、骨代謝指標(biāo)變化，記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組的治療總有效率（95%）顯著高于對(duì)照組（75%），兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者VAS評(píng)分均明顯降低（P<0.05），Lysholm評(píng)分明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組評(píng)分改善更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平均明顯降低（P<0.05），且試驗(yàn)組患者各項(xiàng)炎癥因子水平降低更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、核轉(zhuǎn)錄因子κB受體活化因子配基（RANKL）水平均明顯降低（P<0.05），血清骨保護(hù)素（OPG）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平明顯升高（P<0.05），且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)改善更為顯著（P<0.05）。兩組患者隨訪期間均沒有出現(xiàn)神經(jīng)及血管損傷、膝關(guān)節(jié)感染、皮瓣壞死、切口開裂等并發(fā)癥。結(jié)論 囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療貝克氏囊腫，可以有效改善膝關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
2022, 45(2):337-342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.020
摘要:
目的 探討達(dá)格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 前瞻性選取甘肅省武威市人民醫(yī)院2019年6月-2020年12月收治的87例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，對(duì)照組44例，試驗(yàn)組43例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服達(dá)格列凈片，第1~3天，每天5 mg，第4天增加劑量，每次10 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)患者口服阿托伐他汀片，每次20 mg，每天1次。兩組患者均進(jìn)行3個(gè)月治療，對(duì)比治療效果。分別于治療前后測(cè)定兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）和胱抑素C （CysC）水平，應(yīng)用肌氨酸氧化酶法測(cè)定血肌酐水平；觀察并記錄兩組患者治療前后的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平；觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率93.02%，對(duì)照組總有效率81.81%，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平對(duì)比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療前餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平對(duì)比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組患者的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組咳嗽1例、頭暈1例、惡心1例、頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，試驗(yàn)組咳嗽1例、頭暈2例、惡心1例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，兩組對(duì)比無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療，患者的臨床癥狀明顯減輕，患者的腎功能得到改善，治療效果顯著提高；阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈能減輕糖尿病腎病患者腎功能損傷和微血管并發(fā)癥，提升腎小球?yàn)V過功能，提高降糖效果，安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。
目的 探討達(dá)格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 前瞻性選取甘肅省武威市人民醫(yī)院2019年6月-2020年12月收治的87例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，對(duì)照組44例，試驗(yàn)組43例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服達(dá)格列凈片，第1~3天，每天5 mg，第4天增加劑量，每次10 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)患者口服阿托伐他汀片，每次20 mg，每天1次。兩組患者均進(jìn)行3個(gè)月治療，對(duì)比治療效果。分別于治療前后測(cè)定兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）和胱抑素C （CysC）水平，應(yīng)用肌氨酸氧化酶法測(cè)定血肌酐水平；觀察并記錄兩組患者治療前后的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平；觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率93.02%，對(duì)照組總有效率81.81%，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平對(duì)比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療前餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平對(duì)比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組患者的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組咳嗽1例、頭暈1例、惡心1例、頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，試驗(yàn)組咳嗽1例、頭暈2例、惡心1例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，兩組對(duì)比無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療，患者的臨床癥狀明顯減輕，患者的腎功能得到改善，治療效果顯著提高；阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈能減輕糖尿病腎病患者腎功能損傷和微血管并發(fā)癥，提升腎小球?yàn)V過功能，提高降糖效果，安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。
2022, 45(2):343-349.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.021
摘要:
目的 探究安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)老年躁狂抑郁癥的臨床效果及對(duì)患者糖原合成酶激酶3（GSK3）活性、炎癥狀態(tài)、認(rèn)知功能的影響。方法 前瞻性選取焦作市第四人民醫(yī)院2018年2月-2020年9月收治的老年躁狂抑郁癥患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各46例。對(duì)照組服用丙戊酸鈉緩釋片治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次；1周內(nèi)可根據(jù)患者病情、耐受情況增加至每天1 000~1 500 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安腦丸，初始劑量為每次6 g，每天2次；2周后調(diào)整藥物劑量為每次3 g，每天1次。兩組藥物均為口服，均持續(xù)治療8周。比較兩組治療總有效率，分別于治療前及治療8周后采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)兩組患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀，檢測(cè)兩組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中GSK3相關(guān)蛋白及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等水平，采用元認(rèn)知問卷（MCQ-30）評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能，觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組總有效率為93.48%，顯著高于對(duì)照組的78.26%（P<0.05）。治療8周后兩組BRMS、HAMD評(píng)分較治療前下降（P<0.05），試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后兩組PBMC中pSer21-GSK3α、pSer9-GSK3β、total-GSK3α、total-GSK3β、血清IL-10水平較治療前升高（P<0.05），試驗(yàn)組高于對(duì)照組，血清TNF-α、IL-1水平低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后兩組MCQ-30量表認(rèn)知自信、自我認(rèn)知意識(shí)、積極信念、控制思維的傾向、失控和危機(jī)感評(píng)分較治療前升高（P<0.05），試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年躁狂抑郁癥能顯著提高療效，減輕患者躁狂與抑郁程度，還可下調(diào)GSK3活性、炎癥因子表達(dá)水平，改善認(rèn)知能力，且不增加藥物不良反應(yīng)。
目的 探究安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)老年躁狂抑郁癥的臨床效果及對(duì)患者糖原合成酶激酶3（GSK3）活性、炎癥狀態(tài)、認(rèn)知功能的影響。方法 前瞻性選取焦作市第四人民醫(yī)院2018年2月-2020年9月收治的老年躁狂抑郁癥患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各46例。對(duì)照組服用丙戊酸鈉緩釋片治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次；1周內(nèi)可根據(jù)患者病情、耐受情況增加至每天1 000~1 500 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安腦丸，初始劑量為每次6 g，每天2次；2周后調(diào)整藥物劑量為每次3 g，每天1次。兩組藥物均為口服，均持續(xù)治療8周。比較兩組治療總有效率，分別于治療前及治療8周后采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)兩組患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀，檢測(cè)兩組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中GSK3相關(guān)蛋白及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等水平，采用元認(rèn)知問卷（MCQ-30）評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能，觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組總有效率為93.48%，顯著高于對(duì)照組的78.26%（P<0.05）。治療8周后兩組BRMS、HAMD評(píng)分較治療前下降（P<0.05），試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后兩組PBMC中pSer21-GSK3α、pSer9-GSK3β、total-GSK3α、total-GSK3β、血清IL-10水平較治療前升高（P<0.05），試驗(yàn)組高于對(duì)照組，血清TNF-α、IL-1水平低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后兩組MCQ-30量表認(rèn)知自信、自我認(rèn)知意識(shí)、積極信念、控制思維的傾向、失控和危機(jī)感評(píng)分較治療前升高（P<0.05），試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年躁狂抑郁癥能顯著提高療效，減輕患者躁狂與抑郁程度，還可下調(diào)GSK3活性、炎癥因子表達(dá)水平，改善認(rèn)知能力，且不增加藥物不良反應(yīng)。
2022, 45(2):350-354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.022
摘要:
目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 選取2019年10月-2021年3月合肥市第八人民醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組患者均給予口服替勃龍治療，每次1.25 mg，每天1次；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服坤泰膠囊治療，每次2.0 g，每天3次，兩組療程均為3個(gè)月。測(cè)定并記錄兩組患者治療前后的性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度，采用改良Kupperman Index量表（KI）對(duì)兩組治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，以患者治療前后KI評(píng)分改善程度為依據(jù)評(píng)價(jià)兩組臨床治療效果，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療后的黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯降低（P<0.05），雌二醇（E2）水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯升高（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間的子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后的KI評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05）；試驗(yàn)組患者臨床總有效率92.50%略高于對(duì)照組的87.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%明顯低于對(duì)照組的25.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在替勃龍治療基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊，可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀及性激素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，其療效確切且用藥安全性高。
目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 選取2019年10月-2021年3月合肥市第八人民醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組患者均給予口服替勃龍治療，每次1.25 mg，每天1次；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服坤泰膠囊治療，每次2.0 g，每天3次，兩組療程均為3個(gè)月。測(cè)定并記錄兩組患者治療前后的性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度，采用改良Kupperman Index量表（KI）對(duì)兩組治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，以患者治療前后KI評(píng)分改善程度為依據(jù)評(píng)價(jià)兩組臨床治療效果，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療后的黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯降低（P<0.05），雌二醇（E2）水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯升高（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間的子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后的KI評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05）；試驗(yàn)組患者臨床總有效率92.50%略高于對(duì)照組的87.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%明顯低于對(duì)照組的25.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在替勃龍治療基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊，可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀及性激素水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，其療效確切且用藥安全性高。
2022, 45(2):355-363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.023
摘要:
目的 系統(tǒng)分析錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2021年10月，篩選錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14篇RCTs，包括1 083病例，其中試驗(yàn)組（錫類散灌腸）541例、對(duì)照組542例。Meta分析結(jié)果顯示，錫類散灌腸輔助治療在總有效率[RR=1.21，95% CI （1.15，1.27）]、治愈率[RR=1.36，95% CI （1.18，1.58）]、復(fù)發(fā)率[RR=0.34，95% CI （0.18，0.66）]、疾病活動(dòng)指數(shù)[MD=-0.45，95% CI （-0.45，-0.20）]、結(jié)腸鏡檢查積分[SMD=-0.38，95% CI （-0.61，-0.15）]方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），不良反應(yīng)[RR=1.04，95% CI （0.69，1.57），P=0.70]與對(duì)照組沒有顯著差異。結(jié)論 錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的療效，一定程度上可以降低治療后的潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率，改善患者的癥狀促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，但是尚需進(jìn)行嚴(yán)格的、多中心、雙盲RCTs來證實(shí)。
目的 系統(tǒng)分析錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2021年10月，篩選錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14篇RCTs，包括1 083病例，其中試驗(yàn)組（錫類散灌腸）541例、對(duì)照組542例。Meta分析結(jié)果顯示，錫類散灌腸輔助治療在總有效率[RR=1.21，95% CI （1.15，1.27）]、治愈率[RR=1.36，95% CI （1.18，1.58）]、復(fù)發(fā)率[RR=0.34，95% CI （0.18，0.66）]、疾病活動(dòng)指數(shù)[MD=-0.45，95% CI （-0.45，-0.20）]、結(jié)腸鏡檢查積分[SMD=-0.38，95% CI （-0.61，-0.15）]方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），不良反應(yīng)[RR=1.04，95% CI （0.69，1.57），P=0.70]與對(duì)照組沒有顯著差異。結(jié)論 錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的療效，一定程度上可以降低治療后的潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率，改善患者的癥狀促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，但是尚需進(jìn)行嚴(yán)格的、多中心、雙盲RCTs來證實(shí)。
2022, 45(2):364-374.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、Embase、PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等關(guān)于甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間均從各數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建至2021年6月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量、提取資料并交叉核對(duì)，并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17項(xiàng)RCTs，包括1 263例患者，其中治療組638例、對(duì)照組625例。Meta分析結(jié)果顯示：甲磺酸阿帕替尼組總有效率[RR=1.48，95% CI （1.36，1.62）]，細(xì)胞角蛋白19片段[RR=-1.50，95% CI （-1.75，-1.25）]、血清癌胚抗原[RR=-4.05，95% CI （-4.30，-3.80）]、基質(zhì)金屬蛋白酶-9[RR=-401.98，95% CI （-438.82，-365.13）]、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[RR=-192.54，95% CI （-211.55，-173.53）]，與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.000 01）；治療組消化道不適、蛋白尿、白細(xì)胞降低以及口腔黏膜炎的發(fā)生危險(xiǎn)度高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC較對(duì)照組療效更為顯著，是一種較為理想的用藥方案。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、Embase、PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等關(guān)于甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間均從各數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建至2021年6月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量、提取資料并交叉核對(duì)，并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17項(xiàng)RCTs，包括1 263例患者，其中治療組638例、對(duì)照組625例。Meta分析結(jié)果顯示：甲磺酸阿帕替尼組總有效率[RR=1.48，95% CI （1.36，1.62）]，細(xì)胞角蛋白19片段[RR=-1.50，95% CI （-1.75，-1.25）]、血清癌胚抗原[RR=-4.05，95% CI （-4.30，-3.80）]、基質(zhì)金屬蛋白酶-9[RR=-401.98，95% CI （-438.82，-365.13）]、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[RR=-192.54，95% CI （-211.55，-173.53）]，與對(duì)照組比較均有顯著性差異（P<0.000 01）；治療組消化道不適、蛋白尿、白細(xì)胞降低以及口腔黏膜炎的發(fā)生危險(xiǎn)度高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC較對(duì)照組療效更為顯著，是一種較為理想的用藥方案。
2022, 45(2):375-381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.025
摘要:
膽汁淤積性肝病具有臨床發(fā)病率高、病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制不明確的特點(diǎn)。目前，有關(guān)膽汁淤積性肝病的有效治療藥物相對(duì)匱乏，中醫(yī)藥治療膽汁淤積肝損傷（CLI）療效及其作用機(jī)制研究備受關(guān)注。常用中藥包括清熱利濕類、活血化瘀類或涼血化痰類單味藥及相關(guān)復(fù)方，其改善CLI的作用機(jī)制研究多聚焦在法尼醇X受體（FXR）、組成型雄甾烷受體（CAR）、早期生長(zhǎng)因子-1（EGR-1）、核因子E2相關(guān)因子（Nrf-2）等通路。結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)地闡述常見中藥單味藥和復(fù)方治療CLI的藥理作用機(jī)制，旨在為中藥治療CLI的臨床應(yīng)用提供依據(jù)，為中藥創(chuàng)新藥開發(fā)及其深入研究提供參考。
膽汁淤積性肝病具有臨床發(fā)病率高、病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制不明確的特點(diǎn)。目前，有關(guān)膽汁淤積性肝病的有效治療藥物相對(duì)匱乏，中醫(yī)藥治療膽汁淤積肝損傷（CLI）療效及其作用機(jī)制研究備受關(guān)注。常用中藥包括清熱利濕類、活血化瘀類或涼血化痰類單味藥及相關(guān)復(fù)方，其改善CLI的作用機(jī)制研究多聚焦在法尼醇X受體（FXR）、組成型雄甾烷受體（CAR）、早期生長(zhǎng)因子-1（EGR-1）、核因子E2相關(guān)因子（Nrf-2）等通路。結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)地闡述常見中藥單味藥和復(fù)方治療CLI的藥理作用機(jī)制，旨在為中藥治療CLI的臨床應(yīng)用提供依據(jù)，為中藥創(chuàng)新藥開發(fā)及其深入研究提供參考。
2022, 45(2):382-389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.026
摘要:
樺褐孔菌Inonotus obliquus屬于多孔菌科褐臥孔菌屬，是珍貴的藥用真菌，分布于中國(guó)、芬蘭、波蘭、俄羅斯及日本等國(guó)家。樺褐孔菌具有抗衰老和抑制病毒的藥理作用，主要用于治療各種癌癥、糖尿病及心臟病，主要成分為多糖、三萜類化合物、木質(zhì)素及黑色素，其提取分離方法主要涉及水提法、超聲法、微波輔助提取法、酶誘導(dǎo)結(jié)合負(fù)壓空氣化提取法，分析方法主要為薄層色譜法、高效液相法和紫外-分光光度法。天然產(chǎn)物在新藥研發(fā)及新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)中起重要作用，綜述了樺褐孔菌活性成分的提取及分析方法研究進(jìn)展，以期為其深入研究及新藥研發(fā)提供參考。
樺褐孔菌Inonotus obliquus屬于多孔菌科褐臥孔菌屬，是珍貴的藥用真菌，分布于中國(guó)、芬蘭、波蘭、俄羅斯及日本等國(guó)家。樺褐孔菌具有抗衰老和抑制病毒的藥理作用，主要用于治療各種癌癥、糖尿病及心臟病，主要成分為多糖、三萜類化合物、木質(zhì)素及黑色素，其提取分離方法主要涉及水提法、超聲法、微波輔助提取法、酶誘導(dǎo)結(jié)合負(fù)壓空氣化提取法，分析方法主要為薄層色譜法、高效液相法和紫外-分光光度法。天然產(chǎn)物在新藥研發(fā)及新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)中起重要作用，綜述了樺褐孔菌活性成分的提取及分析方法研究進(jìn)展，以期為其深入研究及新藥研發(fā)提供參考。
2022, 45(2):390-396.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.027
摘要:
桂枝湯由桂枝、芍藥、甘草、大棗和生姜5味藥組成，具有解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的功效，是中醫(yī)常用治療外感風(fēng)寒表虛證之方?，F(xiàn)代藥理研究表明桂枝湯不僅對(duì)體溫、汗腺分泌、血壓、免疫功能及胃腸運(yùn)動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，還具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保護(hù)等作用。就近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)桂枝湯藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步深入研究與綜合開發(fā)利用桂枝湯奠定基礎(chǔ)。
桂枝湯由桂枝、芍藥、甘草、大棗和生姜5味藥組成，具有解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的功效，是中醫(yī)常用治療外感風(fēng)寒表虛證之方?，F(xiàn)代藥理研究表明桂枝湯不僅對(duì)體溫、汗腺分泌、血壓、免疫功能及胃腸運(yùn)動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，還具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保護(hù)等作用。就近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)桂枝湯藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步深入研究與綜合開發(fā)利用桂枝湯奠定基礎(chǔ)。
2022, 45(2):397-404.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.028
摘要:
苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、腹膜纖維化并發(fā)癥?？鄥A防治這些并發(fā)癥的藥理機(jī)制可能是：（1）苦參堿的降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物的生成；（2）苦參堿的抗氧化、抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用可保護(hù)和修復(fù)β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素合成與分泌，也可保護(hù)累及的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺和視網(wǎng)膜等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此，苦參堿有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、腹膜纖維化并發(fā)癥?？鄥A防治這些并發(fā)癥的藥理機(jī)制可能是：（1）苦參堿的降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物的生成；（2）苦參堿的抗氧化、抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用可保護(hù)和修復(fù)β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素合成與分泌，也可保護(hù)累及的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺和視網(wǎng)膜等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此，苦參堿有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
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