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2022年第45卷第2期文章目次

1  封面
2022, 45(2):0-0.
[摘要](245) [HTML](0) [PDF 4.55 M](1066)
摘要:
2  目錄
2022, 45(2):0-0.
[摘要](236) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1047)
摘要:
3  人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊(cè)及說明書變更的若干思考
欒奕博,胡思源
2022, 45(2):205-209. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.001
[摘要](868) [HTML](0) [PDF 2.20 M](1249)
摘要:
通過系統(tǒng)梳理相關(guān)政策法規(guī)、指導(dǎo)原則和研究文獻(xiàn),結(jié)合筆者的中藥研發(fā)實(shí)踐,在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)"三結(jié)合"中藥注冊(cè)審批證據(jù)體系模式下,重點(diǎn)思考了人用經(jīng)驗(yàn)及其證據(jù)形成、人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊(cè)和說明書變更幾方面問題,提出了一些個(gè)人認(rèn)識(shí),供兒童中藥研發(fā)相關(guān)各方參考,以期充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù),節(jié)約臨床試驗(yàn)資源,加速兒童中藥品種的研發(fā)進(jìn)程。
4  FDA《新藥和生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則》介紹
蕭惠來
2022, 45(2):210-220. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.002
[摘要](1251) [HTML](0) [PDF 1.30 M](2268)
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局(FDA)于2021年9月發(fā)布了《新藥和生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估供企業(yè)用的指導(dǎo)原則》(草案),詳細(xì)介紹了FDA目前采用的新藥審評(píng)的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的"獲益-風(fēng)險(xiǎn)框架"方法。該指導(dǎo)原則用最大的篇幅討論了新藥注冊(cè)申請(qǐng)人為FDA獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供信息、上市前應(yīng)采取的行動(dòng),也簡(jiǎn)要介紹了上市后應(yīng)采取的措施。中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則,期望對(duì)國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管部門的新藥和新生物制品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有所啟迪,特別是對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在新藥和新生物制品全生命周期,尤其是在開發(fā)過程中,為藥品監(jiān)管部門提供獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估信息的行動(dòng)有幫助,從而有益于加速藥品審評(píng)的進(jìn)程以及對(duì)申報(bào)藥品做出準(zhǔn)確審評(píng)結(jié)論。
5  我國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑落選品種的特征分析
劉冬,韓鴻璨,安娜,李芳,王駿
2022, 45(2):221-226. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.003
[摘要](956) [HTML](0) [PDF 1.00 M](1328)
摘要:
參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對(duì)照藥品,是仿制藥研發(fā)過程中的關(guān)鍵因素之一,也是有效進(jìn)行仿制藥開發(fā)以及開展一致性評(píng)價(jià)工作的重要條件?;瘜W(xué)仿制藥參比制劑遴選相關(guān)政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行,有效推動(dòng)了我國(guó)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程,也為藥品安全性、有效性的科學(xué)監(jiān)管奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。通過對(duì)2020年1月-2021年10月中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑目錄(公示稿)中遴選未通過品種進(jìn)行梳理,初步分析落選品種的主要特征,結(jié)合落選原因提出一般建議,為有序推進(jìn)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選以及化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
6  以O(shè)ATP1B1/OATP1B3轉(zhuǎn)運(yùn)體為作用靶點(diǎn)的何首烏肝毒性成分篩選
汪祺,文海若,馬雙成
2022, 45(2):227-233. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.004
[摘要](424) [HTML](0) [PDF 5.73 M](1295)
摘要:
目的 建立以有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3為作用靶點(diǎn)的何首烏肝毒性成分快速篩選方法。方法 使用Discovery Studio 2.5軟件將何首烏主要單體成分(48個(gè))與OATP1B1/OATP1B3蛋白進(jìn)行分子對(duì)接,以O(shè)ATP1B1和OATP1B3主要轉(zhuǎn)運(yùn)底物膽紅素作為陽性對(duì)照,對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行虛擬篩選;采用CCK-8法考察蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)處理24 h后對(duì)人源肝永生化肝細(xì)胞HepaRG的毒性強(qiáng)弱,并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)技術(shù)測(cè)定4種化合物對(duì)HepaRG細(xì)胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表達(dá)量的影響。結(jié)果 與OATP1B1對(duì)接結(jié)果顯示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黃素甲醚-8-β-D-(6'-O-乙?;?葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黃素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黃酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酸-8-O-葡萄糖苷高于膽紅素打分值的80%,可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分;與OATP1B3對(duì)接結(jié)果顯示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于膽紅素打分值的80%,可被初步認(rèn)定為潛在毒性成分。CCK-8實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)AEG、EG及PG均具肝細(xì)胞毒性作用,半數(shù)抑制濃度分別為16.10、49.43、69.44 μg·mL-1,與分子對(duì)接結(jié)果一致。與對(duì)照組比較,AEG、EG均可顯著下調(diào)OATP1B1的mRNA表達(dá)水平(P<0.05);PG可顯著下調(diào)OATP1B3的mRNA表達(dá)水平(P<0.05)。結(jié)論 以O(shè)ATP1B1/OATP1B3分子對(duì)接技術(shù)為切入點(diǎn),可有效預(yù)測(cè)何首烏潛在肝毒性成分,實(shí)現(xiàn)快速高效的高通量篩選,為中藥安全性評(píng)價(jià)提供新思路。
7  茜素型蒽醌基因突變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
文海若,閆明,葉倩,宋捷,鄂蕊,汪祺
2022, 45(2):234-240. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.005
[摘要](1064) [HTML](0) [PDF 1.25 M](1224)
摘要:
目的 使用毒性預(yù)測(cè)軟件及細(xì)菌回復(fù)突變(Ames)試驗(yàn)評(píng)價(jià)茜素型蒽醌的基因突變風(fēng)險(xiǎn)。方法 通過毒性軟件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus對(duì)茜素型蒽醌:茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羥基茜草素、光澤汀進(jìn)行致突變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè);每個(gè)受試物設(shè)置5個(gè)給藥濃度,分別在有或無S9代謝活化條件下,使用5種鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537開展基于6孔板培養(yǎng)的Ames試驗(yàn),判斷該類化合物苯環(huán)上不同取代基對(duì)致突變性的影響。結(jié)果 軟件基于蒽醌環(huán)的存在預(yù)測(cè)該類化合物均具有致突變風(fēng)險(xiǎn)。在非S9代謝活化下,異茜草素和羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加;光澤汀可誘導(dǎo)TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。在S9代謝活化下,異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加;羥基茜草素可導(dǎo)致TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加;光澤汀可導(dǎo)致TA97、TA100和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加;甲基異茜草素可導(dǎo)致TA97、TA100、TA102和TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)大幅增加;甲基異茜草素-1-甲醚可導(dǎo)致TA100回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 茜素型蒽醌受試物在有或無S9代謝條件下表現(xiàn)出不同程度、不同菌株的回復(fù)突變,開展相關(guān)研究評(píng)價(jià)其毒性風(fēng)險(xiǎn)對(duì)該類化合物合理監(jiān)管具有重要價(jià)值。
8  復(fù)方苦參注射液抗博來霉素致大鼠肺纖維化藥效學(xué)研究
李晗,高云航,宋玲,陳騰飛,侯紅平,葉祖光,張廣平
2022, 45(2):241-250. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.006
[摘要](983) [HTML](0) [PDF 1.58 M](1153)
摘要:
目的 探討復(fù)方苦參注射液對(duì)博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型大鼠的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 將120只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組及復(fù)方苦參注射液低、中、高劑量(注射液原液1、2、4 mL·kg-1)組,每組20只,采用氣管內(nèi)注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型,造模24 h后給藥組ip復(fù)方苦參注射液,第14、28天取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、肺系數(shù)、肺功能、肺組織病理變化,并采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)大鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的水平,進(jìn)一步檢測(cè)肺組織中羥脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)表達(dá)量的變化。結(jié)果 大鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn),與假手術(shù)組比較,模型組大鼠食量及飲水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡發(fā)黃,同時(shí)模型組大鼠出現(xiàn)拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈現(xiàn)紫黯現(xiàn)象,部分大鼠出現(xiàn)口鼻出血,呼吸困難現(xiàn)象。給予復(fù)方苦參注射液后,肺纖維化模型大鼠的活動(dòng)和精神狀態(tài)均有改善作用。與假手術(shù)組比較,模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低(P<0.01、0.001),肺系數(shù)顯著增加(P<0.001),肺功能指標(biāo)潮氣量下降(P<0.001),氣道阻力升高(P<0.001),動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性降低(P<0.001),肺組織發(fā)生纖維化、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等明顯損傷,血清中TNF-α和IL-1β水平顯著升高(P<0.001),肺組織中HYP水平顯著升高(P<0.001),而SOD活性則顯著下降(P<0.001),MDA水平有增加趨勢(shì)。與模型組比較,復(fù)方苦參注射液低、中劑量組大鼠體質(zhì)量顯著增加(P<0.05、0.001),大鼠肺系數(shù)顯著降低(P<0.05、0.001),潮氣量顯著上調(diào)(P<0.001),氣道阻力顯著降低(P<0.01、0.001),動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性顯著上調(diào)(P<0.01、0.001),大鼠肺組織纖維化程度明顯減輕,血清中TNF-α水平降低(P<0.01、0.001),肺組織中HYP含量顯著降低(P<0.01),SOD活性則顯著升高(P<0.05、0.01、0.001),MDA有下調(diào)趨勢(shì),但差異不顯著。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學(xué)病變,降低血清中TNF-α水平,以及下調(diào)肺組織中HYP含量與提高SOD活性,減輕炎性反應(yīng)并增加抗氧化能力,對(duì)肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護(hù)作用。
9  基于整合網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接的補(bǔ)骨脂酚致肝毒性機(jī)制探討
陳成龍,姜欣洋,劉蘭玲,史繼童,朱振龍,趙東升
2022, 45(2):251-258. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.007
[摘要](1066) [HTML](0) [PDF 14.25 M](1222)
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究補(bǔ)骨脂酚致肝毒性的潛在機(jī)制。方法 通過TCM-BATMAN挖掘補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn),DisGeNET挖掘肝毒性基因;Cytoscape 3.7.0分別構(gòu)建補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)和肝毒性基因蛋白互作關(guān)系(PPI)網(wǎng)絡(luò),并Merge取交集,運(yùn)用軟件中插件分析獲得關(guān)鍵靶點(diǎn),構(gòu)建生物學(xué)總調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并對(duì)其進(jìn)行基因本體論(gene ontology,GO)和京都基因與基因組百科全書(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;分子對(duì)接評(píng)價(jià)補(bǔ)骨脂酚與潛在關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合的親和力。結(jié)果 共獲得補(bǔ)骨脂酚靶點(diǎn)3 952個(gè),肝毒性基因6 025個(gè)和交集基因2 221個(gè)。經(jīng)分析,補(bǔ)骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等關(guān)鍵靶點(diǎn),參與氧化應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞增殖、分化、凋亡過程的調(diào)控,涉及多種酶調(diào)控等生物過程,主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。補(bǔ)骨脂酚與EP300、HSP90AA1靶點(diǎn)的親和力最強(qiáng),能夠與二者的結(jié)合口袋形成較強(qiáng)的疏水作用,total score值為8.858 2、7.217 8。結(jié)論 補(bǔ)骨脂酚致肝毒性具有多靶點(diǎn)、多途徑的作用規(guī)律,主要通過PI3K-Akt、MAPK、細(xì)胞周期等信號(hào)通路引起肝毒性。
10  蓽鈴胃痛顆??箤?shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用研究
樊繼法,曾海松,劉吉華
2022, 45(2):259-265. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.008
[摘要](1192) [HTML](0) [PDF 4.66 M](1317)
摘要:
目的 探究蓽鈴胃痛顆粒對(duì)乙醇誘導(dǎo)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組及蓽鈴胃痛顆粒低、中、高劑量(0.79、1.58、3.16 g·kg-1)組和西咪替?。?2.00 mg·kg-1,陽性藥)組,每組8只;各組均按劑量預(yù)給藥8 d,對(duì)照組和模型組大鼠ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液。末次給藥30 min后,除對(duì)照組外,其余大鼠ig給予1 mL無水乙醇造模,1 h后犧牲動(dòng)物取材;展開胃黏膜面拍照,測(cè)量潰瘍面積,取部分胃組織進(jìn)行HE染色;檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,檢測(cè)胃組織中髓過氧化物酶(MPO)和前列腺素E2(PGE2)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著升高(P<0.001),大鼠血清中IL-1β(P<0.01)和TNF-α(P<0.05)水平均顯著升高,大鼠胃組織MPO活力顯著升高(P<0.001),大鼠胃組織中PGE2水平顯著降低(P<0.01)。與模型組比較,各給藥組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評(píng)分顯著降低(P<0.05、0.01、0.001)。與模型組比較,蓽鈴胃痛顆粒組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著降低(P<0.05、0.001),胃組織中MPO活力顯著降低(P<0.01、0.001),血清SOD活力顯著升高(P<0.05);胃組織PGE2水平顯著增加(P<0.05)。結(jié)論 蓽鈴胃痛顆粒可通過抑制炎癥因子分泌、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激、保護(hù)胃黏膜等發(fā)揮對(duì)胃潰瘍模型大鼠的保護(hù)作用。
11  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的新加白虎湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制及抗炎作用初步驗(yàn)證
杜世拔,李國(guó)政,鄭靚,盧微嬡
2022, 45(2):266-273. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.009
[摘要](1141) [HTML](0) [PDF 2.83 M](1205)
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討新加白虎湯調(diào)控痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制,并利用ELISA法初步驗(yàn)證其抗炎作用。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)BATMAN-TCM查找新加白虎湯的化學(xué)成分及靶點(diǎn),人類基因數(shù)據(jù)庫(kù)GeneCards查找痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)疾病靶點(diǎn)。將新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的交集靶點(diǎn)輸入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),將得到的交集蛋白靶標(biāo)基因輸入Cytoscape中的ClueGo插件進(jìn)行基因本體論(GO)分析和京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路分析。SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和新加白虎湯(20 g·kg-1)組,每天ig給藥1次,對(duì)照組和模型組ig等體積蒸餾水。除對(duì)照組外,第5天給藥后1 h,于大鼠右踝關(guān)節(jié)背側(cè)關(guān)節(jié)腔注射3%尿酸鈉(MSU)溶液100 μL制備痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,對(duì)照組注射生理鹽水。檢測(cè)大鼠足踝關(guān)節(jié)的腫脹率,ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 分析得到新加白虎湯與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的共同靶點(diǎn)基因32個(gè),PPI分析共得到前10個(gè)靶基因?yàn)?i>IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2PPARG、MMP9、CCL2SIRT1。GO分析與KEGG通路分析共得到新加白虎湯可能作用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的253個(gè)生物學(xué)過程和46條相關(guān)通路,前5個(gè)生物學(xué)過程分別為凋亡信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控、急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)活性氧的反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的正調(diào)控、與免疫反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生;前5個(gè)通路分別為IL-17信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、糖尿病的AGE-RAGE信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、C型凝集素受體信號(hào)通路。與模型組比較,新加白虎湯組足踝關(guān)節(jié)腫脹率顯著降低(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 新加白虎湯可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凋亡等對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起到治療作用,新加白虎湯能夠改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足踝關(guān)節(jié)腫脹率,降低血清IL-6、TNF-α水平。
12  羅布麻葉水提物鎮(zhèn)靜催眠作用研究
何偉,王莉,黃景鳳,劉磊,劉小愉,都田芳,李治建,馬麗,買買提·艾力
2022, 45(2):274-280. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.010
[摘要](1109) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1317)
摘要:
目的 探討羅布麻葉水提物(water extract of Apocynum venetum leaves,AVLWE)鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制。方法 隨機(jī)將ICR小鼠分為對(duì)照組、右佐匹克?。栃运帲?.40 mg·kg-1)組和AVLWE低、中、高劑量(0.58、1.17、2.34 g·kg-1)組,每天ig給藥1次,連續(xù)4周,每周稱體質(zhì)量;于末次給藥前1 d給藥60 min后,應(yīng)用曠場(chǎng)視頻分析系統(tǒng)檢測(cè)各組小鼠5 min自主活動(dòng);于末次給藥45 min后,各組動(dòng)物ip 1%戊巴比妥鈉(35 mg·kg-1,閾下催眠劑量),記錄30 min內(nèi)入睡潛伏期、入睡動(dòng)物數(shù)、睡眠時(shí)間;結(jié)束后麻醉處死動(dòng)物,取腦稱質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù)。SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、右佐匹克?。栃运?,0.27 mg·kg-1)組和AVLWE低、中、高劑量(0.40、0.81、1.62 g·kg-1)組,每天ig給藥1次,連續(xù)4周,每周稱體質(zhì)量;除對(duì)照組外,給藥第28、29天ip對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA)制備大鼠失眠模型,給藥結(jié)束稱取腦質(zhì)量并計(jì)算腦系數(shù),取下丘腦,ELISA試劑盒法測(cè)定5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。結(jié)果 小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,各給藥組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低(P<0.01);右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠發(fā)生率均顯著增加(P<0.05、0.01);右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05);AVLWE低、中、高劑量組腦系數(shù)均顯著升高(P<0.01)。大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組比較,AVLWE高劑量組第1~4周體質(zhì)量均顯著降低(P<0.05、0.01);與模型組比較,AVLWE高劑量組腦系數(shù)顯著升高(P<0.05);右佐匹克隆片組、AVLWE高劑量組DA水平顯著降低(P<0.05)、5-HIAA水平顯著升高(P<0.01),AVLWE低、中、高劑量組5-HT水平顯著升高(P<0.05、0.01)。結(jié)論 AVLWE具有改善睡眠的作用,機(jī)制可能與上調(diào)下丘腦5-HT水平、下調(diào)DA水平有關(guān)。
13  金絲桃苷對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠代謝相關(guān)脂肪性肝病的保護(hù)作用
關(guān)曉嬌,趙文婷,閔冬雨,劉馳,尚永婧,胡麗萍
2022, 45(2):281-286. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.011
[摘要](870) [HTML](0) [PDF 2.56 M](1221)
摘要:
目的 探討金絲桃苷對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD)的保護(hù)作用。方法 將36只ApoE-/-小鼠,隨機(jī)分為模型組、金絲桃苷(200 mg/kg)組和辛伐他?。栃詫?duì)照藥,5.2 mg/kg)組,每組12只;另將12只C57BL/6小鼠作為對(duì)照組。對(duì)照組給予普通飼料,其他3組均給予高脂飼料構(gòu)建MAFLD模型,同時(shí)每天ig給藥2次,對(duì)照組和模型組ig 0.5% CMC-Na溶液,連續(xù)給藥12周。HE染色法觀察小鼠肝臟組織病理變化;油紅O染色法觀察小鼠肝臟組織內(nèi)脂肪沉積情況;全血項(xiàng)分析儀檢測(cè)小鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量;ELISA法檢測(cè)小鼠肝組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 與模型組比較,金絲桃苷可以減小模型小鼠肝臟細(xì)胞空洞和炎癥浸潤(rùn);顯著改善脂質(zhì)沉積(P<0.01);顯著降低血清LDL-C、AST、ALT水平(P<0.01);顯著降低肝臟MDA、IL-6和TNF-α水平(P<0.01),顯著升高肝臟SOD和GSH-Px水平(P<0.05、0.01)。結(jié)論 金絲桃苷通過減少脂質(zhì)囤積、減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮對(duì)MAFLD的保護(hù)作用。
14  余甘子鞣質(zhì)對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝病小鼠脂質(zhì)代謝及腸道菌群的調(diào)節(jié)作用
張艷鶴,鄭亞云,蘆超,常文娟,靳菲菲,李錦秀,張超
2022, 45(2):287-293. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.012
[摘要](1104) [HTML](0) [PDF 9.03 M](1121)
摘要:
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣質(zhì)對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD)小鼠脂質(zhì)代謝及腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和余甘子鞣質(zhì)低、高劑量(200、400 mg·kg-1)組及非諾貝特(陽性藥,50 mg·kg-1)組,每組10只。對(duì)照組小鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng),其余各組小鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng),建立MAFLD小鼠模型;ig給予相應(yīng)藥物干預(yù),對(duì)照組及模型組給予同體積生理鹽水,每天1次,連續(xù)給藥8周。處死小鼠,收集血液、肝臟、糞便。計(jì)算肝臟系數(shù);HE染色法觀察肝組織病理學(xué)變化;試劑盒法檢測(cè)小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)及Western blotting法檢測(cè)肝組織中固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰輔酶A羧化酶(ACC) mRNA和蛋白表達(dá)量;PCR擴(kuò)增法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)前后小鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量變化。結(jié)果 與模型組比較,低、高劑量余甘子鞣質(zhì)干預(yù)后小鼠肝臟系數(shù)顯著降低(P<0.05、0.01),小鼠肝組織脂肪變程度減輕;小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低(P<0.05、0.01);肝組織中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均顯著降低(P<0.05、0.01);糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 余甘子鞣質(zhì)能夠通過SREBP-1/FASN/ACC通路調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善腸道菌群平衡,改善MAFLD。
15  他克莫司對(duì)白癜風(fēng)小鼠Th17/Treg細(xì)胞平衡及黑素細(xì)胞丟失的影響
王小媛,王穎娟,康樂
2022, 45(2):294-300. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.013
[摘要](1290) [HTML](0) [PDF 19.37 M](1039)
摘要:
目的 探究他克莫司對(duì)白癜風(fēng)小鼠輔助性T17(Th17)/調(diào)節(jié)性T (Treg)細(xì)胞平衡和黑素細(xì)胞丟失的影響。方法 將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和他克莫司低、中、高劑量組(涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司軟膏),使用松香/蠟混合物對(duì)小鼠背部相同位置進(jìn)行去毛,大小為2 cm×2 cm,將其分為兩部分:用藥區(qū)域與非用藥區(qū)域,面積1:1。除對(duì)照組外,于小鼠背部用藥區(qū)均勻涂抹50 mg 40%莫諾苯宗軟膏,每天1次,連續(xù)90 d,制備白癜風(fēng)模型。莫諾苯宗涂抹30 d后開始于相同位置涂抹他克莫司軟膏,2種藥膏涂抹時(shí)間間隔7 h,他克莫司軟膏每天早晚各涂抹1次,連續(xù)用藥60 d。肉眼觀察小鼠皮毛脫色情況并進(jìn)行脫色評(píng)分,通過反射式共聚焦顯微鏡(RCM)觀察小鼠皮膚黑素細(xì)胞和黑色素的分布,取小鼠皮損進(jìn)行蘇木精-伊紅染色(HE)和馬松染色(MF)對(duì)基底層黑素細(xì)胞和含黑色素的毛囊進(jìn)行計(jì)數(shù),通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴細(xì)胞的比例,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)外周血白細(xì)胞介素-17(IL-17)、IL-22和叉頭型基因p3(Foxp3)的含量。結(jié)果 與對(duì)照組比較,白癜風(fēng)模型組小鼠用藥區(qū)皮毛明顯脫色,脫色評(píng)分顯著升高(P<0.05),皮損處色素明顯缺失;含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著減少(P<0.05);Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著升高(P<0.05);血清IL-17、IL-22水平顯著上升,F(xiàn)oxp3水平顯著降低(P<0.05)。與模型組比較,他克莫司各組小鼠皮毛脫色情況明顯改善,脫色評(píng)分顯著降低(P<0.05),皮損處可見色素分布及黑素細(xì)胞;含黑色素的毛囊和黑素細(xì)胞顯著增多(P<0.05);Th17/Treg淋巴細(xì)胞比例顯著降低(P<0.05);IL-17、IL-22水平顯著降低,F(xiàn)oxp3水平顯著升高(均P<0.05)。結(jié)論 他克莫司可調(diào)控白癜風(fēng)小鼠Th17/Treg淋巴細(xì)胞平衡,抑制其黑素細(xì)胞丟失。
16  阿霉素急性心臟毒性大鼠造模方法研究
呂清波,潘均華,李帥,王怡,舒樂新
2022, 45(2):301-307. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.014
[摘要](1690) [HTML](0) [PDF 7.19 M](1359)
摘要:
目的 研究應(yīng)用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只,分別編號(hào)并隨機(jī)分為對(duì)照組(n=12)、模型組1(n=20)和模型組2(n=13)。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素,每2天1次,持續(xù)16 d,累積劑量為20 mg·kg-1,考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時(shí)的藥效學(xué)指標(biāo);模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素,每2天1次,持續(xù)10 d,累積劑量為25 mg·kg-1,考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時(shí)藥效學(xué)指標(biāo);對(duì)照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水,每2天1次,持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動(dòng)圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質(zhì)量顯著下降(P<0.05、0.01);模型組2第4、6、8、10天體質(zhì)量顯著下降(P<0.05、0.01);模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳,進(jìn)食量降低,活動(dòng)強(qiáng)度減弱等情況,且部分鼠出現(xiàn)腹瀉,模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴(yán)重。對(duì)照組未出現(xiàn)大鼠死亡,阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時(shí),模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%;累積劑量為20 mg·kg-1時(shí),模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%;累積劑量為25 mg·kg-1時(shí),模型組2的死亡率為69.2%。與對(duì)照組比較,阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí),模型組1左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、收縮期室間隔厚度(IVSs)、左室質(zhì)量(LV Mass)均顯著減?。?i>P<0.05);模型組2的舒張期室間隔厚度(IVSd)、IVSs、舒張期左室后壁厚度(LVPWd)、收縮期左室后壁厚度(LVPWs)、LV Mass均顯著減小(P<0.05、0.01)。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí),模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減小(P<0.05、0.01);模型組2的左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減小(P<0.01),左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、收縮期左室容積(LV Vols)顯著增加(P<0.05)。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時(shí),模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01),LV Vols顯著增加(P<0.05)。與對(duì)照組比較,模型組2的心臟指數(shù)顯著增加(P<0.05)。與對(duì)照組比較,阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí),模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高(P<0.01);阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí),模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1,每2天1次,持續(xù)4次,累積劑量20 mg·kg-1,造模效果更佳。
17  靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對(duì)小鼠急性胃潰瘍的保護(hù)作用
方雅玲,張玉琴,吳長(zhǎng)輝,徐偉
2022, 45(2):308-313. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.015
[摘要](611) [HTML](0) [PDF 6.45 M](1445)
摘要:
目的 探討靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對(duì)小鼠急性胃潰瘍的影響。方法 雄性ICR小鼠隨機(jī)分為12組:對(duì)照組,模型組,奧美拉唑(陽性藥,4 mg·kg-1)組,靈芝孢子提取物低、中、高劑量(0.2、0.4、0.8 g·kg-1)組,破壁靈芝孢子粉低、中、高劑量(0.6、1.2、2.4 g·kg-1)組,靈芝孢子油低、中、高劑量(0.2、0.4、0.8 g·kg-1)組,每組20只。ig給藥,每天1次,對(duì)照組和模型組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后,禁食12 h,除對(duì)照組外,每組隨機(jī)選取10只小鼠ig無水乙醇(10 mL·kg-1)建立急性胃潰瘍模型,1.5 h后取材;每組余下10只小鼠ig吲哚美辛(40 mg·kg-1)建立急性胃潰瘍模型,3 h后取材。觀察小鼠的一般狀況、胃出血和潰瘍情況,進(jìn)行胃損傷評(píng)分,計(jì)算損傷抑制率和損傷發(fā)生率。結(jié)果 各組小鼠給藥過程中無異常。小鼠給予無水乙醇后,模型組和奧美拉唑組10 min后開始出現(xiàn)行動(dòng)變緩,肢體活動(dòng)不協(xié)調(diào),呼吸加深、頻率減慢等癥狀,而給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉和靈芝孢子油的小鼠在30 min后才陸續(xù)出現(xiàn)癥狀;給予吲哚美辛的小鼠自主活動(dòng)減少,各組之間無差別;對(duì)照組小鼠行為活動(dòng)如常。與對(duì)照組比較,小鼠經(jīng)無水乙醇、吲哚美辛ig導(dǎo)致非常明顯的胃潰瘍,胃損傷評(píng)分顯著升高(P<0.01),損傷發(fā)生率為100%;與模型組比較,預(yù)防性給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉、靈芝孢子油可明顯降低胃出血或潰瘍等胃黏膜損傷,其中靈芝孢子提取物高劑量組、破壁靈芝孢子粉組、靈芝孢子油組的胃損傷評(píng)分顯著降低(P<0.01),損傷抑制率顯著提高(P<0.01),損傷發(fā)生率明顯降低。結(jié)論 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃潰瘍的發(fā)生,靈芝孢子油效果最佳,破壁靈芝孢子粉次之,并且對(duì)于無水乙醇導(dǎo)致的急性胃潰瘍抑制作用尤為顯著。
18  電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定甲磺酸卡莫司他原料藥中8種無機(jī)元素
鄧瑤,雷勇勝,丁文宇,穆帥,張慕軍,陳蔚,潘毅
2022, 45(2):314-319. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.016
[摘要](979) [HTML](0) [PDF 1.17 M](1172)
摘要:
目的 采用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)法測(cè)定甲磺酸卡莫司他原料藥中鎘(Cd)、鉛(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、鈷(Co)、礬(V)、鎳(Ni)、鉻(Cr)8種無機(jī)元素的含量。方法 用微波消解進(jìn)行樣品前處理;以73Ge、115In、209Bi為內(nèi)標(biāo),采用ICP-MS進(jìn)行測(cè)定,射頻功率1 550 W,霧化氣流量1.1 L·min-1,霧化室溫度2.7℃,測(cè)量模式為碰撞池模式(KED),碰撞氣體積流量4.3 mL·min-1,冷卻氣體積流量14.0 L·min-1,輔助氣體積流量0.8 L·min-1,泵速40 r·min-1。結(jié)果 8種元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)均大于0.990;加樣回收率在88.9%~124.7%(n=3);重復(fù)性試驗(yàn)RSD為0.9%~2.3%(n=6);中間精密度試驗(yàn)RSD為1.0%~13.8%(n=12),均滿足USP<233>方法學(xué)驗(yàn)證的要求。樣品檢測(cè)的結(jié)果遠(yuǎn)小于國(guó)際人用藥物注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議《元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則Q3D》(ICH Q3D)中各無機(jī)元素的每日允許暴露量(PDE)。結(jié)論 建立的ICP-MS法樣品用量少,分析速度快、靈敏度高,可用于甲磺酸卡莫司他原料藥中無機(jī)元素的含量測(cè)定。
19  反相高效液相色譜法分析纖溶酶純度的方法研究
郜昭慧,周長(zhǎng)明,王靜
2022, 45(2):320-323. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.017
[摘要](1075) [HTML](0) [PDF 1.79 M](1164)
摘要:
目的 建立纖溶酶反相高效液相色譜純度測(cè)定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 SG300(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈(95:5)為流動(dòng)相A,以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈(20:80)為流動(dòng)相B,進(jìn)行梯度洗脫,體積流量為0.7 mL·min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)280 nm,柱溫40℃。參照2020年版《中國(guó)藥典》四部9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行專屬性、檢測(cè)限、耐用性考察。應(yīng)用所建立的方法和分子排阻色譜法對(duì)3批樣品純度進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 建立的反相色譜法專屬性強(qiáng),檢測(cè)限為0.01%,耐用性強(qiáng)。對(duì)3批樣品進(jìn)行檢測(cè),質(zhì)量分?jǐn)?shù)在93.5%~96.9%,結(jié)果準(zhǔn)確。結(jié)論 建立反相色譜法測(cè)定纖溶酶純度,分辨率更高、重現(xiàn)性更好,可進(jìn)行更好的質(zhì)量控制。
20  大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片對(duì)冠心病心絞痛患者臨床療效及LL-37、ILT3水平的影響
馮薇,欒紹華,郭會(huì)敏
2022, 45(2):324-330. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.018
[摘要](581) [HTML](0) [PDF 1.31 M](1188)
摘要:
目的 探究大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)患者抗菌肽(LL-37)、免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄子(ILT3)水平的影響。方法 前瞻性選取2019年3月-2020年5月于北京核工業(yè)醫(yī)院治療的冠心病心絞痛患者150例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各75例。對(duì)照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片治療,每次75 mg,每日1次,口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服大柴胡湯(組方:柴胡、枳實(shí)、黃芩各15 g,白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g,大黃、半夏、甘草各10 g),組方藥材煎煮后取汁400 mL,分早晚2次服用,另隨癥加減。分別于治療前及治療后對(duì)兩組患者行心臟超聲檢查,評(píng)價(jià)患者左室間隔厚度(IST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室等容舒張時(shí)間(IVRT)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。分別于治療前后采集兩組患者血清,檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、骨保護(hù)素(OPG)等炎癥因子水平以及LL-37、ILT3水平。治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià),同時(shí)評(píng)價(jià)患者的中醫(yī)及西醫(yī)療效。結(jié)果 治療后兩組患者心功能指標(biāo)IST、LVPWT、IVRT、LVEF較治療前明顯改善(P<0.05),且試驗(yàn)組好于對(duì)照組(P<0.05);治療后兩組患者血清sICAM-1、CRP、OPG、IL-6、LL-37、ILT3水平較治療前明顯下降(P<0.05),且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05);治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低(P<0.05),且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05);與對(duì)照組比較,治療后試驗(yàn)組中醫(yī)及西醫(yī)總有效率均顯著增加(P<0.05);治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛,可明顯改善患者心功能指標(biāo),抑制患者炎癥反應(yīng),改善LL-37、ILT3水平,提高療效。
21  囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對(duì)貝克氏囊腫的療效及血清炎癥因子和骨代謝指標(biāo)的影響
左楊斌,薛立春,謝志敏,陳雄
2022, 45(2):331-336. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.019
[摘要](930) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1246)
摘要:
目的 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對(duì)貝克氏囊腫的療效及對(duì)血清炎癥因子和骨代謝指標(biāo)的影響。方法 選擇聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院2018年5月-2020年6月收治的120例貝克氏囊腫患者作為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各60例。對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)開放手術(shù)治療,進(jìn)行S形切口,將囊腫從根部切除。試驗(yàn)組患者給予囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療,利多卡因浸潤(rùn)麻醉下選擇最淺表的囊腫一端進(jìn)行穿刺,將囊液抽取出來,采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)其囊腔進(jìn)行清洗,直至沖洗液體變清亮。針頭不拔出,向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射20 mg的醋酸曲安奈德注射液及2 mL的1%玻璃酸鈉注射液,包扎固定膝關(guān)節(jié),保持制動(dòng)48 h。每周1次,連續(xù)進(jìn)行5周的治療。比較兩組臨床療效,比較兩組患者治療前后視覺模擬(VAS)評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分、血清炎癥因子、骨代謝指標(biāo)變化,記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組的治療總有效率(95%)顯著高于對(duì)照組(75%),兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前相比,治療后兩組患者VAS評(píng)分均明顯降低(P<0.05),Lysholm評(píng)分明顯升高(P<0.05),且試驗(yàn)組評(píng)分改善更為顯著(P<0.05);與治療前相比,治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)水平均明顯降低(P<0.05),且試驗(yàn)組患者各項(xiàng)炎癥因子水平降低更為顯著(P<0.05);與治療前相比,治療后兩組患者血清β膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)、核轉(zhuǎn)錄因子κB受體活化因子配基(RANKL)水平均明顯降低(P<0.05),血清骨保護(hù)素(OPG)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平明顯升高(P<0.05),且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)改善更為顯著(P<0.05)。兩組患者隨訪期間均沒有出現(xiàn)神經(jīng)及血管損傷、膝關(guān)節(jié)感染、皮瓣壞死、切口開裂等并發(fā)癥。結(jié)論 囊液抽吸加關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療貝克氏囊腫,可以有效改善膝關(guān)節(jié)功能,緩解疼痛癥狀,減輕炎癥反應(yīng),療效顯著,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
22  阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病的療效及安全性分析
王曉燕,萬廷信,李銀霞,路新強(qiáng),徐成亮,陳建麗,李洋
2022, 45(2):337-342. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.020
[摘要](2105) [HTML](0) [PDF 1.22 M](2905)
摘要:
目的 探討達(dá)格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 前瞻性選取甘肅省武威市人民醫(yī)院2019年6月-2020年12月收治的87例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,對(duì)照組44例,試驗(yàn)組43例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者口服達(dá)格列凈片,第1~3天,每天5 mg,第4天增加劑量,每次10 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,同時(shí)患者口服阿托伐他汀片,每次20 mg,每天1次。兩組患者均進(jìn)行3個(gè)月治療,對(duì)比治療效果。分別于治療前后測(cè)定兩組患者尿白蛋白排泄率(UAER)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)和胱抑素C (CysC)水平,應(yīng)用肌氨酸氧化酶法測(cè)定血肌酐水平;觀察并記錄兩組患者治療前后的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平;觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率93.02%,對(duì)照組總有效率81.81%,試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05);治療前兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05),治療后兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平均顯著降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者治療前餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05),治療后兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組患者的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)照組咳嗽1例、頭暈1例、惡心1例、頭痛2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%,試驗(yàn)組咳嗽1例、頭暈2例、惡心1例、頭痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%,兩組對(duì)比無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行治療,患者的臨床癥狀明顯減輕,患者的腎功能得到改善,治療效果顯著提高;阿托伐他汀聯(lián)合達(dá)格列凈能減輕糖尿病腎病患者腎功能損傷和微血管并發(fā)癥,提升腎小球?yàn)V過功能,提高降糖效果,安全性好,值得臨床應(yīng)用推廣。
23  安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)老年躁狂抑郁癥患者的治療效果及GSK3活性、炎癥狀態(tài)、認(rèn)知功能的影響
王敏,彭代輝
2022, 45(2):343-349. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.021
[摘要](985) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1339)
摘要:
目的 探究安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)老年躁狂抑郁癥的臨床效果及對(duì)患者糖原合成酶激酶3(GSK3)活性、炎癥狀態(tài)、認(rèn)知功能的影響。方法 前瞻性選取焦作市第四人民醫(yī)院2018年2月-2020年9月收治的老年躁狂抑郁癥患者92例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各46例。對(duì)照組服用丙戊酸鈉緩釋片治療,初始劑量為每次500 mg,每天1次;1周內(nèi)可根據(jù)患者病情、耐受情況增加至每天1 000~1 500 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安腦丸,初始劑量為每次6 g,每天2次;2周后調(diào)整藥物劑量為每次3 g,每天1次。兩組藥物均為口服,均持續(xù)治療8周。比較兩組治療總有效率,分別于治療前及治療8周后采用貝克-拉范森躁狂量表(BRMS)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)兩組患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀,檢測(cè)兩組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中GSK3相關(guān)蛋白及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)等水平,采用元認(rèn)知問卷(MCQ-30)評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能,觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后,試驗(yàn)組總有效率為93.48%,顯著高于對(duì)照組的78.26%(P<0.05)。治療8周后兩組BRMS、HAMD評(píng)分較治療前下降(P<0.05),試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05);治療8周后兩組PBMC中pSer21-GSK3α、pSer9-GSK3β、total-GSK3α、total-GSK3β、血清IL-10水平較治療前升高(P<0.05),試驗(yàn)組高于對(duì)照組,血清TNF-α、IL-1水平低于治療前(P<0.05),試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05);治療8周后兩組MCQ-30量表認(rèn)知自信、自我認(rèn)知意識(shí)、積極信念、控制思維的傾向、失控和危機(jī)感評(píng)分較治療前升高(P<0.05),試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年躁狂抑郁癥能顯著提高療效,減輕患者躁狂與抑郁程度,還可下調(diào)GSK3活性、炎癥因子表達(dá)水平,改善認(rèn)知能力,且不增加藥物不良反應(yīng)。
24  坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察
劉玉蘭
2022, 45(2):350-354. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.022
[摘要](1122) [HTML](0) [PDF 1.11 M](1052)
摘要:
目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 選取2019年10月-2021年3月合肥市第八人民醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對(duì)象,進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組40例。對(duì)照組患者均給予口服替勃龍治療,每次1.25 mg,每天1次;試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服坤泰膠囊治療,每次2.0 g,每天3次,兩組療程均為3個(gè)月。測(cè)定并記錄兩組患者治療前后的性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度,采用改良Kupperman Index量表(KI)對(duì)兩組治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分,以患者治療前后KI評(píng)分改善程度為依據(jù)評(píng)價(jià)兩組臨床治療效果,統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療后的黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯降低(P<0.05),雌二醇(E2)水平均較治療前及對(duì)照組治療后明顯升高(P<0.05);兩組患者治療前后及組間的子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但兩組治療后的KI評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05);試驗(yàn)組患者臨床總有效率92.50%略高于對(duì)照組的87.50%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%明顯低于對(duì)照組的25.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在替勃龍治療基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊,可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀及性激素水平,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,其療效確切且用藥安全性高。
25  錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
崔萍,劉金響,史英,張聰偉,李敏
2022, 45(2):355-363. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.023
[摘要](1135) [HTML](0) [PDF 1.29 M](1465)
摘要:
目的 系統(tǒng)分析錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2021年10月,篩選錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14篇RCTs,包括1 083病例,其中試驗(yàn)組(錫類散灌腸)541例、對(duì)照組542例。Meta分析結(jié)果顯示,錫類散灌腸輔助治療在總有效率[RR=1.21,95% CI (1.15,1.27)]、治愈率[RR=1.36,95% CI (1.18,1.58)]、復(fù)發(fā)率[RR=0.34,95% CI (0.18,0.66)]、疾病活動(dòng)指數(shù)[MD=-0.45,95% CI (-0.45,-0.20)]、結(jié)腸鏡檢查積分[SMD=-0.38,95% CI (-0.61,-0.15)]方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),不良反應(yīng)[RR=1.04,95% CI (0.69,1.57),P=0.70]與對(duì)照組沒有顯著差異。結(jié)論 錫類散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的療效,一定程度上可以降低治療后的潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率,改善患者的癥狀促進(jìn)腸道黏膜修復(fù),但是尚需進(jìn)行嚴(yán)格的、多中心、雙盲RCTs來證實(shí)。
26  甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
陳乾,郭宏舉,常李榮,史寧
2022, 45(2):364-374. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.024
[摘要](939) [HTML](0) [PDF 1.67 M](1124)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、Embase、PubMed、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)等關(guān)于甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)間均從各數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建至2021年6月。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量、提取資料并交叉核對(duì),并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià),采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17項(xiàng)RCTs,包括1 263例患者,其中治療組638例、對(duì)照組625例。Meta分析結(jié)果顯示:甲磺酸阿帕替尼組總有效率[RR=1.48,95% CI (1.36,1.62)],細(xì)胞角蛋白19片段[RR=-1.50,95% CI (-1.75,-1.25)]、血清癌胚抗原[RR=-4.05,95% CI (-4.30,-3.80)]、基質(zhì)金屬蛋白酶-9[RR=-401.98,95% CI (-438.82,-365.13)]、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[RR=-192.54,95% CI (-211.55,-173.53)],與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P<0.000 01);治療組消化道不適、蛋白尿、白細(xì)胞降低以及口腔黏膜炎的發(fā)生危險(xiǎn)度高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 基于現(xiàn)有臨床證據(jù),甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC較對(duì)照組療效更為顯著,是一種較為理想的用藥方案。
27  中藥治療膽汁淤積性肝病作用機(jī)制的研究進(jìn)展
趙陽,劉凡琪,田爽,李自強(qiáng)
2022, 45(2):375-381. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.025
[摘要](1160) [HTML](0) [PDF 1.22 M](1488)
摘要:
膽汁淤積性肝病具有臨床發(fā)病率高、病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制不明確的特點(diǎn)。目前,有關(guān)膽汁淤積性肝病的有效治療藥物相對(duì)匱乏,中醫(yī)藥治療膽汁淤積肝損傷(CLI)療效及其作用機(jī)制研究備受關(guān)注。常用中藥包括清熱利濕類、活血化瘀類或涼血化痰類單味藥及相關(guān)復(fù)方,其改善CLI的作用機(jī)制研究多聚焦在法尼醇X受體(FXR)、組成型雄甾烷受體(CAR)、早期生長(zhǎng)因子-1(EGR-1)、核因子E2相關(guān)因子(Nrf-2)等通路。結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀,系統(tǒng)地闡述常見中藥單味藥和復(fù)方治療CLI的藥理作用機(jī)制,旨在為中藥治療CLI的臨床應(yīng)用提供依據(jù),為中藥創(chuàng)新藥開發(fā)及其深入研究提供參考。
28  樺褐孔菌活性組分提取分析方法研究進(jìn)展
鄭靜茹,曲中原,陳大忠
2022, 45(2):382-389. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.026
[摘要](1340) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1498)
摘要:
樺褐孔菌Inonotus obliquus屬于多孔菌科褐臥孔菌屬,是珍貴的藥用真菌,分布于中國(guó)、芬蘭、波蘭、俄羅斯及日本等國(guó)家。樺褐孔菌具有抗衰老和抑制病毒的藥理作用,主要用于治療各種癌癥、糖尿病及心臟病,主要成分為多糖、三萜類化合物、木質(zhì)素及黑色素,其提取分離方法主要涉及水提法、超聲法、微波輔助提取法、酶誘導(dǎo)結(jié)合負(fù)壓空氣化提取法,分析方法主要為薄層色譜法、高效液相法和紫外-分光光度法。天然產(chǎn)物在新藥研發(fā)及新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)中起重要作用,綜述了樺褐孔菌活性成分的提取及分析方法研究進(jìn)展,以期為其深入研究及新藥研發(fā)提供參考。
29  桂枝湯藥理作用研究進(jìn)展
葉鐵林,劉雪妮,史傳奎
2022, 45(2):390-396. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.027
[摘要](2214) [HTML](0) [PDF 1.16 M](2939)
摘要:
桂枝湯由桂枝、芍藥、甘草、大棗和生姜5味藥組成,具有解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的功效,是中醫(yī)常用治療外感風(fēng)寒表虛證之方?,F(xiàn)代藥理研究表明桂枝湯不僅對(duì)體溫、汗腺分泌、血壓、免疫功能及胃腸運(yùn)動(dòng)有調(diào)節(jié)作用,還具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保護(hù)等作用。就近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)桂枝湯藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為進(jìn)一步深入研究與綜合開發(fā)利用桂枝湯奠定基礎(chǔ)。
30  苦參堿防治高血糖、高血脂癥及其并發(fā)癥的藥理機(jī)制研究進(jìn)展
張明發(fā),沈雅琴
2022, 45(2):397-404. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.028
[摘要](587) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1281)
摘要:
苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥,脂肪肝并發(fā)癥,糖尿病視網(wǎng)膜病變,糖尿病腎病以及肺、腹膜纖維化并發(fā)癥??鄥A防治這些并發(fā)癥的藥理機(jī)制可能是:(1)苦參堿的降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用,從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物的生成;(2)苦參堿的抗氧化、抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用可保護(hù)和修復(fù)β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素合成與分泌,也可保護(hù)累及的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺和視網(wǎng)膜等其他器官,減輕胰島素抵抗,提高胰島素敏感性。因此,苦參堿有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。

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