摘要:
目的 研究應(yīng)用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只,分別編號(hào)并隨機(jī)分為對(duì)照組(n=12)、模型組1(n=20)和模型組2(n=13)。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素,每2天1次,持續(xù)16 d,累積劑量為20 mg·kg-1,考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時(shí)的藥效學(xué)指標(biāo);模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素,每2天1次,持續(xù)10 d,累積劑量為25 mg·kg-1,考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時(shí)藥效學(xué)指標(biāo);對(duì)照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水,每2天1次,持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動(dòng)圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質(zhì)量顯著下降(P<0.05、0.01);模型組2第4、6、8、10天體質(zhì)量顯著下降(P<0.05、0.01);模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳,進(jìn)食量降低,活動(dòng)強(qiáng)度減弱等情況,且部分鼠出現(xiàn)腹瀉,模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴(yán)重。對(duì)照組未出現(xiàn)大鼠死亡,阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時(shí),模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%;累積劑量為20 mg·kg-1時(shí),模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%;累積劑量為25 mg·kg-1時(shí),模型組2的死亡率為69.2%。與對(duì)照組比較,阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí),模型組1左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、收縮期室間隔厚度(IVSs)、左室質(zhì)量(LV Mass)均顯著減?。?i>P<0.05);模型組2的舒張期室間隔厚度(IVSd)、IVSs、舒張期左室后壁厚度(LVPWd)、收縮期左室后壁厚度(LVPWs)、LV Mass均顯著減小(P<0.05、0.01)。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí),模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減小(P<0.05、0.01);模型組2的左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減小(P<0.01),左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、收縮期左室容積(LV Vols)顯著增加(P<0.05)。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時(shí),模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01),LV Vols顯著增加(P<0.05)。與對(duì)照組比較,模型組2的心臟指數(shù)顯著增加(P<0.05)。與對(duì)照組比較,阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時(shí),模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高(P<0.01);阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時(shí),模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高(P<0.01)。結(jié)論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1,每2天1次,持續(xù)4次,累積劑量20 mg·kg-1,造模效果更佳。