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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2022年第45卷第2期文章目次
2022, 45(2):205-209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.001
摘要:
通過系統(tǒng)梳理相關政策法規(guī)、指導原則和研究文獻，結合筆者的中藥研發(fā)實踐，在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗"三結合"中藥注冊審批證據(jù)體系模式下，重點思考了人用經(jīng)驗及其證據(jù)形成、人用經(jīng)驗證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊和說明書變更幾方面問題，提出了一些個人認識，供兒童中藥研發(fā)相關各方參考，以期充分利用人用經(jīng)驗證據(jù)，節(jié)約臨床試驗資源，加速兒童中藥品種的研發(fā)進程。
通過系統(tǒng)梳理相關政策法規(guī)、指導原則和研究文獻，結合筆者的中藥研發(fā)實踐，在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗"三結合"中藥注冊審批證據(jù)體系模式下，重點思考了人用經(jīng)驗及其證據(jù)形成、人用經(jīng)驗證據(jù)支持兒童中藥新藥注冊和說明書變更幾方面問題，提出了一些個人認識，供兒童中藥研發(fā)相關各方參考，以期充分利用人用經(jīng)驗證據(jù)，節(jié)約臨床試驗資源，加速兒童中藥品種的研發(fā)進程。
2022, 45(2):210-220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.002
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了《新藥和生物制品的獲益-風險評估供企業(yè)用的指導原則》（草案），詳細介紹了FDA目前采用的新藥審評的獲益-風險評估的"獲益-風險框架"方法。該指導原則用最大的篇幅討論了新藥注冊申請人為FDA獲益-風險評估提供信息、上市前應采取的行動，也簡要介紹了上市后應采取的措施。中國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹FDA該指導原則，期望對國內藥品監(jiān)管部門的新藥和新生物制品的獲益-風險評估有所啟迪，特別是對藥品注冊申請人在新藥和新生物制品全生命周期，尤其是在開發(fā)過程中，為藥品監(jiān)管部門提供獲益-風險評估信息的行動有幫助，從而有益于加速藥品審評的進程以及對申報藥品做出準確審評結論。
美國食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了《新藥和生物制品的獲益-風險評估供企業(yè)用的指導原則》（草案），詳細介紹了FDA目前采用的新藥審評的獲益-風險評估的"獲益-風險框架"方法。該指導原則用最大的篇幅討論了新藥注冊申請人為FDA獲益-風險評估提供信息、上市前應采取的行動，也簡要介紹了上市后應采取的措施。中國目前還沒有類似的指導原則，詳細介紹FDA該指導原則，期望對國內藥品監(jiān)管部門的新藥和新生物制品的獲益-風險評估有所啟迪，特別是對藥品注冊申請人在新藥和新生物制品全生命周期，尤其是在開發(fā)過程中，為藥品監(jiān)管部門提供獲益-風險評估信息的行動有幫助，從而有益于加速藥品審評的進程以及對申報藥品做出準確審評結論。
2022, 45(2):221-226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.003
摘要:
參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對照藥品，是仿制藥研發(fā)過程中的關鍵因素之一，也是有效進行仿制藥開發(fā)以及開展一致性評價工作的重要條件?；瘜W仿制藥參比制劑遴選相關政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行，有效推動了我國化學仿制藥一致性評價工作的進程，也為藥品安全性、有效性的科學監(jiān)管奠定了堅實基礎。通過對2020年1月-2021年10月中國化學仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中遴選未通過品種進行梳理，初步分析落選品種的主要特征，結合落選原因提出一般建議，為有序推進化學仿制藥參比制劑遴選以及化學仿制藥品的立項與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對照藥品，是仿制藥研發(fā)過程中的關鍵因素之一，也是有效進行仿制藥開發(fā)以及開展一致性評價工作的重要條件?；瘜W仿制藥參比制劑遴選相關政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行，有效推動了我國化學仿制藥一致性評價工作的進程，也為藥品安全性、有效性的科學監(jiān)管奠定了堅實基礎。通過對2020年1月-2021年10月中國化學仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中遴選未通過品種進行梳理，初步分析落選品種的主要特征，結合落選原因提出一般建議，為有序推進化學仿制藥參比制劑遴選以及化學仿制藥品的立項與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
2022, 45(2):227-233.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.004
摘要:
目的 建立以有機陰離子轉運多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3為作用靶點的何首烏肝毒性成分快速篩選方法。方法 使用Discovery Studio 2.5軟件將何首烏主要單體成分（48個）與OATP1B1/OATP1B3蛋白進行分子對接，以OATP1B1和OATP1B3主要轉運底物膽紅素作為陽性對照，對目標化合物進行虛擬篩選；采用CCK-8法考察蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）處理24 h后對人源肝永生化肝細胞HepaRG的毒性強弱，并采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）技術測定4種化合物對HepaRG細胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表達量的影響。結果 與OATP1B1對接結果顯示，polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黃素甲醚-8-β-D-（6'-O-乙?；?葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黃素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黃酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酸-8-O-葡萄糖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認定為潛在毒性成分；與OATP1B3對接結果顯示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認定為潛在毒性成分。CCK-8實驗進一步證實AEG、EG及PG均具肝細胞毒性作用，半數(shù)抑制濃度分別為16.10、49.43、69.44 μg·mL-1，與分子對接結果一致。與對照組比較，AEG、EG均可顯著下調OATP1B1的mRNA表達水平（P<0.05）；PG可顯著下調OATP1B3的mRNA表達水平（P<0.05）。結論 以OATP1B1/OATP1B3分子對接技術為切入點，可有效預測何首烏潛在肝毒性成分，實現(xiàn)快速高效的高通量篩選，為中藥安全性評價提供新思路。
目的 建立以有機陰離子轉運多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3為作用靶點的何首烏肝毒性成分快速篩選方法。方法 使用Discovery Studio 2.5軟件將何首烏主要單體成分（48個）與OATP1B1/OATP1B3蛋白進行分子對接，以OATP1B1和OATP1B3主要轉運底物膽紅素作為陽性對照，對目標化合物進行虛擬篩選；采用CCK-8法考察蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）處理24 h后對人源肝永生化肝細胞HepaRG的毒性強弱，并采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）技術測定4種化合物對HepaRG細胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表達量的影響。結果 與OATP1B1對接結果顯示，polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黃素甲醚-8-β-D-（6'-O-乙?；?葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黃素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黃酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酸-8-O-葡萄糖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認定為潛在毒性成分；與OATP1B3對接結果顯示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于膽紅素打分值的80%，可被初步認定為潛在毒性成分。CCK-8實驗進一步證實AEG、EG及PG均具肝細胞毒性作用，半數(shù)抑制濃度分別為16.10、49.43、69.44 μg·mL-1，與分子對接結果一致。與對照組比較，AEG、EG均可顯著下調OATP1B1的mRNA表達水平（P<0.05）；PG可顯著下調OATP1B3的mRNA表達水平（P<0.05）。結論 以OATP1B1/OATP1B3分子對接技術為切入點，可有效預測何首烏潛在肝毒性成分，實現(xiàn)快速高效的高通量篩選，為中藥安全性評價提供新思路。
2022, 45(2):234-240.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.005
摘要:
目的 使用毒性預測軟件及細菌回復突變（Ames）試驗評價茜素型蒽醌的基因突變風險。方法 通過毒性軟件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus對茜素型蒽醌：茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羥基茜草素、光澤汀進行致突變風險預測；每個受試物設置5個給藥濃度，分別在有或無S9代謝活化條件下，使用5種鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537開展基于6孔板培養(yǎng)的Ames試驗，判斷該類化合物苯環(huán)上不同取代基對致突變性的影響。結果 軟件基于蒽醌環(huán)的存在預測該類化合物均具有致突變風險。在非S9代謝活化下，異茜草素和羥基茜草素可導致TA1537回復突變菌落數(shù)增加；光澤汀可誘導TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加。在S9代謝活化下，異茜草素可導致TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加；羥基茜草素可導致TA1537回復突變菌落數(shù)增加；光澤汀可導致TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加；甲基異茜草素可導致TA97、TA100、TA102和TA1537回復突變菌落數(shù)大幅增加；甲基異茜草素-1-甲醚可導致TA100回復突變菌落數(shù)增加。結論 茜素型蒽醌受試物在有或無S9代謝條件下表現(xiàn)出不同程度、不同菌株的回復突變，開展相關研究評價其毒性風險對該類化合物合理監(jiān)管具有重要價值。
目的 使用毒性預測軟件及細菌回復突變（Ames）試驗評價茜素型蒽醌的基因突變風險。方法 通過毒性軟件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus對茜素型蒽醌：茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羥基茜草素、光澤汀進行致突變風險預測；每個受試物設置5個給藥濃度，分別在有或無S9代謝活化條件下，使用5種鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537開展基于6孔板培養(yǎng)的Ames試驗，判斷該類化合物苯環(huán)上不同取代基對致突變性的影響。結果 軟件基于蒽醌環(huán)的存在預測該類化合物均具有致突變風險。在非S9代謝活化下，異茜草素和羥基茜草素可導致TA1537回復突變菌落數(shù)增加；光澤汀可誘導TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加。在S9代謝活化下，異茜草素可導致TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加；羥基茜草素可導致TA1537回復突變菌落數(shù)增加；光澤汀可導致TA97、TA100和TA1537回復突變菌落數(shù)增加；甲基異茜草素可導致TA97、TA100、TA102和TA1537回復突變菌落數(shù)大幅增加；甲基異茜草素-1-甲醚可導致TA100回復突變菌落數(shù)增加。結論 茜素型蒽醌受試物在有或無S9代謝條件下表現(xiàn)出不同程度、不同菌株的回復突變，開展相關研究評價其毒性風險對該類化合物合理監(jiān)管具有重要價值。
2022, 45(2):241-250.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.006
摘要:
目的 探討復方苦參注射液對博來霉素誘導肺纖維化模型大鼠的影響及相關機制。方法 將120只SD大鼠隨機分為對照組、假手術組、模型組及復方苦參注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組20只，采用氣管內注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，造模24 h后給藥組ip復方苦參注射液，第14、28天取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、肺系數(shù)、肺功能、肺組織病理變化，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的水平，進一步檢測肺組織中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表達量的變化。結果 大鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn)，與假手術組比較，模型組大鼠食量及飲水量均有所下降，精神萎靡，毛色暗淡發(fā)黃，同時模型組大鼠出現(xiàn)拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈現(xiàn)紫黯現(xiàn)象，部分大鼠出現(xiàn)口鼻出血，呼吸困難現(xiàn)象。給予復方苦參注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動和精神狀態(tài)均有改善作用。與假手術組比較，模型組大鼠體質量明顯降低（P<0.01、0.001），肺系數(shù)顯著增加（P<0.001），肺功能指標潮氣量下降（P<0.001），氣道阻力升高（P<0.001），動態(tài)肺順應性降低（P<0.001），肺組織發(fā)生纖維化、炎細胞浸潤等明顯損傷，血清中TNF-α和IL-1β水平顯著升高（P<0.001），肺組織中HYP水平顯著升高（P<0.001），而SOD活性則顯著下降（P<0.001），MDA水平有增加趨勢。與模型組比較，復方苦參注射液低、中劑量組大鼠體質量顯著增加（P<0.05、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.001），潮氣量顯著上調（P<0.001），氣道阻力顯著降低（P<0.01、0.001），動態(tài)肺順應性顯著上調（P<0.01、0.001），大鼠肺組織纖維化程度明顯減輕，血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001），肺組織中HYP含量顯著降低（P<0.01），SOD活性則顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），MDA有下調趨勢，但差異不顯著。結論 復方苦參注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學病變，降低血清中TNF-α水平，以及下調肺組織中HYP含量與提高SOD活性，減輕炎性反應并增加抗氧化能力，對肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護作用。
目的 探討復方苦參注射液對博來霉素誘導肺纖維化模型大鼠的影響及相關機制。方法 將120只SD大鼠隨機分為對照組、假手術組、模型組及復方苦參注射液低、中、高劑量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）組，每組20只，采用氣管內注射博來霉素方法制備肺纖維化大鼠模型，造模24 h后給藥組ip復方苦參注射液，第14、28天取材。觀察大鼠一般狀態(tài)、肺系數(shù)、肺功能、肺組織病理變化，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的水平，進一步檢測肺組織中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表達量的變化。結果 大鼠的一般情況觀察發(fā)現(xiàn)，與假手術組比較，模型組大鼠食量及飲水量均有所下降，精神萎靡，毛色暗淡發(fā)黃，同時模型組大鼠出現(xiàn)拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈現(xiàn)紫黯現(xiàn)象，部分大鼠出現(xiàn)口鼻出血，呼吸困難現(xiàn)象。給予復方苦參注射液后，肺纖維化模型大鼠的活動和精神狀態(tài)均有改善作用。與假手術組比較，模型組大鼠體質量明顯降低（P<0.01、0.001），肺系數(shù)顯著增加（P<0.001），肺功能指標潮氣量下降（P<0.001），氣道阻力升高（P<0.001），動態(tài)肺順應性降低（P<0.001），肺組織發(fā)生纖維化、炎細胞浸潤等明顯損傷，血清中TNF-α和IL-1β水平顯著升高（P<0.001），肺組織中HYP水平顯著升高（P<0.001），而SOD活性則顯著下降（P<0.001），MDA水平有增加趨勢。與模型組比較，復方苦參注射液低、中劑量組大鼠體質量顯著增加（P<0.05、0.001），大鼠肺系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.001），潮氣量顯著上調（P<0.001），氣道阻力顯著降低（P<0.01、0.001），動態(tài)肺順應性顯著上調（P<0.01、0.001），大鼠肺組織纖維化程度明顯減輕，血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001），肺組織中HYP含量顯著降低（P<0.01），SOD活性則顯著升高（P<0.05、0.01、0.001），MDA有下調趨勢，但差異不顯著。結論 復方苦參注射液可改善肺纖維化模型大鼠肺功能與肺部形態(tài)學病變，降低血清中TNF-α水平，以及下調肺組織中HYP含量與提高SOD活性，減輕炎性反應并增加抗氧化能力，對肺纖維化大鼠產(chǎn)生保護作用。
2022, 45(2):251-258.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.007
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡毒理學和分子對接技術探究補骨脂酚致肝毒性的潛在機制。方法 通過TCM-BATMAN挖掘補骨脂酚靶點，DisGeNET挖掘肝毒性基因；Cytoscape 3.7.0分別構建補骨脂酚靶點和肝毒性基因蛋白互作關系（PPI）網(wǎng)絡，并Merge取交集，運用軟件中插件分析獲得關鍵靶點，構建生物學總調控網(wǎng)絡，并對其進行基因本體論（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；分子對接評價補骨脂酚與潛在關鍵靶點結合的親和力。結果 共獲得補骨脂酚靶點3 952個，肝毒性基因6 025個和交集基因2 221個。經(jīng)分析，補骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等關鍵靶點，參與氧化應激反應與細胞增殖、分化、凋亡過程的調控，涉及多種酶調控等生物過程，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細胞周期等信號通路引起肝毒性。補骨脂酚與EP300、HSP90AA1靶點的親和力最強，能夠與二者的結合口袋形成較強的疏水作用，total score值為8.858 2、7.217 8。結論 補骨脂酚致肝毒性具有多靶點、多途徑的作用規(guī)律，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細胞周期等信號通路引起肝毒性。
目的 基于網(wǎng)絡毒理學和分子對接技術探究補骨脂酚致肝毒性的潛在機制。方法 通過TCM-BATMAN挖掘補骨脂酚靶點，DisGeNET挖掘肝毒性基因；Cytoscape 3.7.0分別構建補骨脂酚靶點和肝毒性基因蛋白互作關系（PPI）網(wǎng)絡，并Merge取交集，運用軟件中插件分析獲得關鍵靶點，構建生物學總調控網(wǎng)絡，并對其進行基因本體論（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；分子對接評價補骨脂酚與潛在關鍵靶點結合的親和力。結果 共獲得補骨脂酚靶點3 952個，肝毒性基因6 025個和交集基因2 221個。經(jīng)分析，補骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等關鍵靶點，參與氧化應激反應與細胞增殖、分化、凋亡過程的調控，涉及多種酶調控等生物過程，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細胞周期等信號通路引起肝毒性。補骨脂酚與EP300、HSP90AA1靶點的親和力最強，能夠與二者的結合口袋形成較強的疏水作用，total score值為8.858 2、7.217 8。結論 補骨脂酚致肝毒性具有多靶點、多途徑的作用規(guī)律，主要通過PI3K-Akt、MAPK、細胞周期等信號通路引起肝毒性。
2022, 45(2):259-265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.008
摘要:
目的 探究蓽鈴胃痛顆粒對乙醇誘導胃潰瘍模型大鼠的保護作用。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組及蓽鈴胃痛顆粒低、中、高劑量（0.79、1.58、3.16 g·kg-1）組和西咪替?。?2.00 mg·kg-1，陽性藥）組，每組8只；各組均按劑量預給藥8 d，對照組和模型組大鼠ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。末次給藥30 min后，除對照組外，其余大鼠ig給予1 mL無水乙醇造模，1 h后犧牲動物取材；展開胃黏膜面拍照，測量潰瘍面積，取部分胃組織進行HE染色；檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，檢測胃組織中髓過氧化物酶（MPO）和前列腺素E2（PGE2）水平。結果 與對照組比較，模型組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評分顯著升高（P<0.001），大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.05）水平均顯著升高，大鼠胃組織MPO活力顯著升高（P<0.001），大鼠胃組織中PGE2水平顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評分顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與模型組比較，蓽鈴胃痛顆粒組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著降低（P<0.05、0.001），胃組織中MPO活力顯著降低（P<0.01、0.001），血清SOD活力顯著升高（P<0.05）；胃組織PGE2水平顯著增加（P<0.05）。結論 蓽鈴胃痛顆粒可通過抑制炎癥因子分泌、緩解機體氧化應激、保護胃黏膜等發(fā)揮對胃潰瘍模型大鼠的保護作用。
目的 探究蓽鈴胃痛顆粒對乙醇誘導胃潰瘍模型大鼠的保護作用。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組及蓽鈴胃痛顆粒低、中、高劑量（0.79、1.58、3.16 g·kg-1）組和西咪替?。?2.00 mg·kg-1，陽性藥）組，每組8只；各組均按劑量預給藥8 d，對照組和模型組大鼠ig等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。末次給藥30 min后，除對照組外，其余大鼠ig給予1 mL無水乙醇造模，1 h后犧牲動物取材；展開胃黏膜面拍照，測量潰瘍面積，取部分胃組織進行HE染色；檢測血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，檢測胃組織中髓過氧化物酶（MPO）和前列腺素E2（PGE2）水平。結果 與對照組比較，模型組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評分顯著升高（P<0.001），大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.05）水平均顯著升高，大鼠胃組織MPO活力顯著升高（P<0.001），大鼠胃組織中PGE2水平顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃潰瘍面積和胃黏膜病理評分顯著降低（P<0.05、0.01、0.001）。與模型組比較，蓽鈴胃痛顆粒組大鼠血清IL-1β和TNF-α水平顯著降低（P<0.05、0.001），胃組織中MPO活力顯著降低（P<0.01、0.001），血清SOD活力顯著升高（P<0.05）；胃組織PGE2水平顯著增加（P<0.05）。結論 蓽鈴胃痛顆粒可通過抑制炎癥因子分泌、緩解機體氧化應激、保護胃黏膜等發(fā)揮對胃潰瘍模型大鼠的保護作用。
2022, 45(2):266-273.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學探討新加白虎湯調控痛風性關節(jié)炎的作用機制，并利用ELISA法初步驗證其抗炎作用。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺BATMAN-TCM查找新加白虎湯的化學成分及靶點，人類基因數(shù)據(jù)庫GeneCards查找痛風性關節(jié)炎的相關疾病靶點。將新加白虎湯與痛風性關節(jié)炎的交集靶點輸入STRING數(shù)據(jù)庫構建蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡，將得到的交集蛋白靶標基因輸入Cytoscape中的ClueGo插件進行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組和新加白虎湯（20 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，對照組和模型組ig等體積蒸餾水。除對照組外，第5天給藥后1 h，于大鼠右踝關節(jié)背側關節(jié)腔注射3%尿酸鈉（MSU）溶液100 μL制備痛風性關節(jié)炎模型，對照組注射生理鹽水。檢測大鼠足踝關節(jié)的腫脹率，ELISA法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 分析得到新加白虎湯與痛風性關節(jié)炎的共同靶點基因32個，PPI分析共得到前10個靶基因為IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1。GO分析與KEGG通路分析共得到新加白虎湯可能作用于痛風性關節(jié)炎的253個生物學過程和46條相關通路，前5個生物學過程分別為凋亡信號通路的負調控、急性炎癥反應、細胞對活性氧的反應、炎癥反應的正調控、與免疫反應有關的細胞因子的產(chǎn)生；前5個通路分別為IL-17信號通路、TNF信號通路、糖尿病的AGE-RAGE信號通路、HIF-1信號通路、C型凝集素受體信號通路。與模型組比較，新加白虎湯組足踝關節(jié)腫脹率顯著降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平顯著降低（P<0.05）。結論 新加白虎湯可能通過調節(jié)炎癥反應、氧化應激、凋亡等對痛風性關節(jié)炎起到治療作用，新加白虎湯能夠改善痛風性關節(jié)炎模型大鼠足踝關節(jié)腫脹率，降低血清IL-6、TNF-α水平。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學探討新加白虎湯調控痛風性關節(jié)炎的作用機制，并利用ELISA法初步驗證其抗炎作用。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺BATMAN-TCM查找新加白虎湯的化學成分及靶點，人類基因數(shù)據(jù)庫GeneCards查找痛風性關節(jié)炎的相關疾病靶點。將新加白虎湯與痛風性關節(jié)炎的交集靶點輸入STRING數(shù)據(jù)庫構建蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡，將得到的交集蛋白靶標基因輸入Cytoscape中的ClueGo插件進行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。SD雄性大鼠隨機分為對照組、模型組和新加白虎湯（20 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，對照組和模型組ig等體積蒸餾水。除對照組外，第5天給藥后1 h，于大鼠右踝關節(jié)背側關節(jié)腔注射3%尿酸鈉（MSU）溶液100 μL制備痛風性關節(jié)炎模型，對照組注射生理鹽水。檢測大鼠足踝關節(jié)的腫脹率，ELISA法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 分析得到新加白虎湯與痛風性關節(jié)炎的共同靶點基因32個，PPI分析共得到前10個靶基因為IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1。GO分析與KEGG通路分析共得到新加白虎湯可能作用于痛風性關節(jié)炎的253個生物學過程和46條相關通路，前5個生物學過程分別為凋亡信號通路的負調控、急性炎癥反應、細胞對活性氧的反應、炎癥反應的正調控、與免疫反應有關的細胞因子的產(chǎn)生；前5個通路分別為IL-17信號通路、TNF信號通路、糖尿病的AGE-RAGE信號通路、HIF-1信號通路、C型凝集素受體信號通路。與模型組比較，新加白虎湯組足踝關節(jié)腫脹率顯著降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平顯著降低（P<0.05）。結論 新加白虎湯可能通過調節(jié)炎癥反應、氧化應激、凋亡等對痛風性關節(jié)炎起到治療作用，新加白虎湯能夠改善痛風性關節(jié)炎模型大鼠足踝關節(jié)腫脹率，降低血清IL-6、TNF-α水平。
2022, 45(2):274-280.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.010
摘要:
目的 探討羅布麻葉水提物（water extract of Apocynum venetum leaves，AVLWE）鎮(zhèn)靜催眠作用及機制。方法 隨機將ICR小鼠分為對照組、右佐匹克?。栃运帲?.40 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.58、1.17、2.34 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質量；于末次給藥前1 d給藥60 min后，應用曠場視頻分析系統(tǒng)檢測各組小鼠5 min自主活動；于末次給藥45 min后，各組動物ip 1%戊巴比妥鈉（35 mg·kg-1，閾下催眠劑量），記錄30 min內入睡潛伏期、入睡動物數(shù)、睡眠時間；結束后麻醉處死動物，取腦稱質量并計算腦系數(shù)。SD大鼠分為對照組、模型組、右佐匹克?。栃运?，0.27 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.40、0.81、1.62 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質量；除對照組外，給藥第28、29天ip對氯苯丙氨酸（PCPA）制備大鼠失眠模型，給藥結束稱取腦質量并計算腦系數(shù)，取下丘腦，ELISA試劑盒法測定5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。結果 小鼠實驗結果表明，與對照組比較，各給藥組第1~4周體質量均顯著降低（P<0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠發(fā)生率均顯著增加（P<0.05、0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠時間顯著延長（P<0.05）；AVLWE低、中、高劑量組腦系數(shù)均顯著升高（P<0.01）。大鼠實驗結果表明，與對照組比較，AVLWE高劑量組第1~4周體質量均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，AVLWE高劑量組腦系數(shù)顯著升高（P<0.05）；右佐匹克隆片組、AVLWE高劑量組DA水平顯著降低（P<0.05）、5-HIAA水平顯著升高（P<0.01），AVLWE低、中、高劑量組5-HT水平顯著升高（P<0.05、0.01）。結論 AVLWE具有改善睡眠的作用，機制可能與上調下丘腦5-HT水平、下調DA水平有關。
目的 探討羅布麻葉水提物（water extract of Apocynum venetum leaves，AVLWE）鎮(zhèn)靜催眠作用及機制。方法 隨機將ICR小鼠分為對照組、右佐匹克?。栃运帲?.40 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.58、1.17、2.34 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質量；于末次給藥前1 d給藥60 min后，應用曠場視頻分析系統(tǒng)檢測各組小鼠5 min自主活動；于末次給藥45 min后，各組動物ip 1%戊巴比妥鈉（35 mg·kg-1，閾下催眠劑量），記錄30 min內入睡潛伏期、入睡動物數(shù)、睡眠時間；結束后麻醉處死動物，取腦稱質量并計算腦系數(shù)。SD大鼠分為對照組、模型組、右佐匹克?。栃运?，0.27 mg·kg-1）組和AVLWE低、中、高劑量（0.40、0.81、1.62 g·kg-1）組，每天ig給藥1次，連續(xù)4周，每周稱體質量；除對照組外，給藥第28、29天ip對氯苯丙氨酸（PCPA）制備大鼠失眠模型，給藥結束稱取腦質量并計算腦系數(shù)，取下丘腦，ELISA試劑盒法測定5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。結果 小鼠實驗結果表明，與對照組比較，各給藥組第1~4周體質量均顯著降低（P<0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠發(fā)生率均顯著增加（P<0.05、0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高劑量組睡眠時間顯著延長（P<0.05）；AVLWE低、中、高劑量組腦系數(shù)均顯著升高（P<0.01）。大鼠實驗結果表明，與對照組比較，AVLWE高劑量組第1~4周體質量均顯著降低（P<0.05、0.01）；與模型組比較，AVLWE高劑量組腦系數(shù)顯著升高（P<0.05）；右佐匹克隆片組、AVLWE高劑量組DA水平顯著降低（P<0.05）、5-HIAA水平顯著升高（P<0.01），AVLWE低、中、高劑量組5-HT水平顯著升高（P<0.05、0.01）。結論 AVLWE具有改善睡眠的作用，機制可能與上調下丘腦5-HT水平、下調DA水平有關。
2022, 45(2):281-286.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.011
摘要:
目的 探討金絲桃苷對代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）的保護作用。方法 將36只ApoE-/-小鼠，隨機分為模型組、金絲桃苷（200 mg/kg）組和辛伐他?。栃詫φ账?，5.2 mg/kg）組，每組12只；另將12只C57BL/6小鼠作為對照組。對照組給予普通飼料，其他3組均給予高脂飼料構建MAFLD模型，同時每天ig給藥2次，對照組和模型組ig 0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)給藥12周。HE染色法觀察小鼠肝臟組織病理變化；油紅O染色法觀察小鼠肝臟組織內脂肪沉積情況；全血項分析儀檢測小鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）含量；ELISA法檢測小鼠肝組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 與模型組比較，金絲桃苷可以減小模型小鼠肝臟細胞空洞和炎癥浸潤；顯著改善脂質沉積（P<0.01）；顯著降低血清LDL-C、AST、ALT水平（P<0.01）；顯著降低肝臟MDA、IL-6和TNF-α水平（P<0.01），顯著升高肝臟SOD和GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。結論 金絲桃苷通過減少脂質囤積、減輕氧化應激、抑制炎癥反應發(fā)揮對MAFLD的保護作用。
目的 探討金絲桃苷對代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）的保護作用。方法 將36只ApoE-/-小鼠，隨機分為模型組、金絲桃苷（200 mg/kg）組和辛伐他?。栃詫φ账?，5.2 mg/kg）組，每組12只；另將12只C57BL/6小鼠作為對照組。對照組給予普通飼料，其他3組均給予高脂飼料構建MAFLD模型，同時每天ig給藥2次，對照組和模型組ig 0.5% CMC-Na溶液，連續(xù)給藥12周。HE染色法觀察小鼠肝臟組織病理變化；油紅O染色法觀察小鼠肝臟組織內脂肪沉積情況；全血項分析儀檢測小鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）含量；ELISA法檢測小鼠肝組織丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 與模型組比較，金絲桃苷可以減小模型小鼠肝臟細胞空洞和炎癥浸潤；顯著改善脂質沉積（P<0.01）；顯著降低血清LDL-C、AST、ALT水平（P<0.01）；顯著降低肝臟MDA、IL-6和TNF-α水平（P<0.01），顯著升高肝臟SOD和GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。結論 金絲桃苷通過減少脂質囤積、減輕氧化應激、抑制炎癥反應發(fā)揮對MAFLD的保護作用。
2022, 45(2):287-293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.012
摘要:
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣質對代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD）小鼠脂質代謝及腸道菌群的調節(jié)作用。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為對照組、模型組和余甘子鞣質低、高劑量（200、400 mg·kg-1）組及非諾貝特（陽性藥，50 mg·kg-1）組，每組10只。對照組小鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng)，其余各組小鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)，建立MAFLD小鼠模型；ig給予相應藥物干預，對照組及模型組給予同體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥8周。處死小鼠，收集血液、肝臟、糞便。計算肝臟系數(shù)；HE染色法觀察肝組織病理學變化；試劑盒法檢測小鼠血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）及Western blotting法檢測肝組織中固醇調節(jié)元件結合蛋白（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC） mRNA和蛋白表達量；PCR擴增法檢測實驗前后小鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量變化。結果 與模型組比較，低、高劑量余甘子鞣質干預后小鼠肝臟系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），小鼠肝組織脂肪變程度減輕；小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；肝組織中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量顯著升高（P<0.01）。結論 余甘子鞣質能夠通過SREBP-1/FASN/ACC通路調節(jié)脂質代謝、改善腸道菌群平衡，改善MAFLD。
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣質對代謝相關脂肪性肝?。∕AFLD）小鼠脂質代謝及腸道菌群的調節(jié)作用。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為對照組、模型組和余甘子鞣質低、高劑量（200、400 mg·kg-1）組及非諾貝特（陽性藥，50 mg·kg-1）組，每組10只。對照組小鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng)，其余各組小鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)，建立MAFLD小鼠模型；ig給予相應藥物干預，對照組及模型組給予同體積生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥8周。處死小鼠，收集血液、肝臟、糞便。計算肝臟系數(shù)；HE染色法觀察肝組織病理學變化；試劑盒法檢測小鼠血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）含量；實時熒光定量PCR （qRT-PCR）及Western blotting法檢測肝組織中固醇調節(jié)元件結合蛋白（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC） mRNA和蛋白表達量；PCR擴增法檢測實驗前后小鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量變化。結果 與模型組比較，低、高劑量余甘子鞣質干預后小鼠肝臟系數(shù)顯著降低（P<0.05、0.01），小鼠肝組織脂肪變程度減輕；小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；肝組織中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均顯著降低（P<0.05、0.01）；糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌的含量顯著升高（P<0.01）。結論 余甘子鞣質能夠通過SREBP-1/FASN/ACC通路調節(jié)脂質代謝、改善腸道菌群平衡，改善MAFLD。
2022, 45(2):294-300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.013
摘要:
目的 探究他克莫司對白癜風小鼠輔助性T17（Th17）/調節(jié)性T （Treg）細胞平衡和黑素細胞丟失的影響。方法 將小鼠隨機分為對照組、模型組和他克莫司低、中、高劑量組（涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司軟膏），使用松香/蠟混合物對小鼠背部相同位置進行去毛，大小為2 cm×2 cm，將其分為兩部分：用藥區(qū)域與非用藥區(qū)域，面積1：1。除對照組外，于小鼠背部用藥區(qū)均勻涂抹50 mg 40%莫諾苯宗軟膏，每天1次，連續(xù)90 d，制備白癜風模型。莫諾苯宗涂抹30 d后開始于相同位置涂抹他克莫司軟膏，2種藥膏涂抹時間間隔7 h，他克莫司軟膏每天早晚各涂抹1次，連續(xù)用藥60 d。肉眼觀察小鼠皮毛脫色情況并進行脫色評分，通過反射式共聚焦顯微鏡（RCM）觀察小鼠皮膚黑素細胞和黑色素的分布，取小鼠皮損進行蘇木精-伊紅染色（HE）和馬松染色（MF）對基底層黑素細胞和含黑色素的毛囊進行計數(shù)，通過流式細胞術測定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴細胞的比例，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血白細胞介素-17（IL-17）、IL-22和叉頭型基因p3（Foxp3）的含量。結果 與對照組比較，白癜風模型組小鼠用藥區(qū)皮毛明顯脫色，脫色評分顯著升高（P<0.05），皮損處色素明顯缺失；含黑色素的毛囊和黑素細胞顯著減少（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細胞比例顯著升高（P<0.05）；血清IL-17、IL-22水平顯著上升，F(xiàn)oxp3水平顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，他克莫司各組小鼠皮毛脫色情況明顯改善，脫色評分顯著降低（P<0.05），皮損處可見色素分布及黑素細胞；含黑色素的毛囊和黑素細胞顯著增多（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細胞比例顯著降低（P<0.05）；IL-17、IL-22水平顯著降低，F(xiàn)oxp3水平顯著升高（均P<0.05）。結論 他克莫司可調控白癜風小鼠Th17/Treg淋巴細胞平衡，抑制其黑素細胞丟失。
目的 探究他克莫司對白癜風小鼠輔助性T17（Th17）/調節(jié)性T （Treg）細胞平衡和黑素細胞丟失的影響。方法 將小鼠隨機分為對照組、模型組和他克莫司低、中、高劑量組（涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司軟膏），使用松香/蠟混合物對小鼠背部相同位置進行去毛，大小為2 cm×2 cm，將其分為兩部分：用藥區(qū)域與非用藥區(qū)域，面積1：1。除對照組外，于小鼠背部用藥區(qū)均勻涂抹50 mg 40%莫諾苯宗軟膏，每天1次，連續(xù)90 d，制備白癜風模型。莫諾苯宗涂抹30 d后開始于相同位置涂抹他克莫司軟膏，2種藥膏涂抹時間間隔7 h，他克莫司軟膏每天早晚各涂抹1次，連續(xù)用藥60 d。肉眼觀察小鼠皮毛脫色情況并進行脫色評分，通過反射式共聚焦顯微鏡（RCM）觀察小鼠皮膚黑素細胞和黑色素的分布，取小鼠皮損進行蘇木精-伊紅染色（HE）和馬松染色（MF）對基底層黑素細胞和含黑色素的毛囊進行計數(shù)，通過流式細胞術測定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴細胞的比例，酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測外周血白細胞介素-17（IL-17）、IL-22和叉頭型基因p3（Foxp3）的含量。結果 與對照組比較，白癜風模型組小鼠用藥區(qū)皮毛明顯脫色，脫色評分顯著升高（P<0.05），皮損處色素明顯缺失；含黑色素的毛囊和黑素細胞顯著減少（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細胞比例顯著升高（P<0.05）；血清IL-17、IL-22水平顯著上升，F(xiàn)oxp3水平顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，他克莫司各組小鼠皮毛脫色情況明顯改善，脫色評分顯著降低（P<0.05），皮損處可見色素分布及黑素細胞；含黑色素的毛囊和黑素細胞顯著增多（P<0.05）；Th17/Treg淋巴細胞比例顯著降低（P<0.05）；IL-17、IL-22水平顯著降低，F(xiàn)oxp3水平顯著升高（均P<0.05）。結論 他克莫司可調控白癜風小鼠Th17/Treg淋巴細胞平衡，抑制其黑素細胞丟失。
2022, 45(2):301-307.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.014
摘要:
目的 研究應用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只，分別編號并隨機分為對照組（n=12）、模型組1（n=20）和模型組2（n=13）。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)16 d，累積劑量為20 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時的藥效學指標；模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)10 d，累積劑量為25 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時藥效學指標；對照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水，每2天1次，持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。結果 與對照組比較，模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組2第4、6、8、10天體質量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳，進食量降低，活動強度減弱等情況，且部分鼠出現(xiàn)腹瀉，模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴重。對照組未出現(xiàn)大鼠死亡，阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時，模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%；累積劑量為20 mg·kg-1時，模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%；累積劑量為25 mg·kg-1時，模型組2的死亡率為69.2%。與對照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時，模型組1左室舒張末期內徑（LVIDd）、收縮期室間隔厚度（IVSs）、左室質量（LV Mass）均顯著減?。?i>P<0.05）；模型組2的舒張期室間隔厚度（IVSd）、IVSs、舒張期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮期左室后壁厚度（LVPWs）、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.05、0.01）。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時，模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.05、0.01）；模型組2的左室射血分數(shù)（EF）、短軸縮短率（FS）、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減?。?i>P<0.01），左室收縮末期內徑（LVIDs）、收縮期左室容積（LV Vols）顯著增加（P<0.05）。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時，模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01），LV Vols顯著增加（P<0.05）。與對照組比較，模型組2的心臟指數(shù)顯著增加（P<0.05）。與對照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時，模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高（P<0.01）；阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時，模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高（P<0.01）。結論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1，每2天1次，持續(xù)4次，累積劑量20 mg·kg-1，造模效果更佳。
目的 研究應用阿霉素制備急性心臟毒性大鼠模型的最佳給藥方案。方法 雄性Wistar大鼠45只，分別編號并隨機分為對照組（n=12）、模型組1（n=20）和模型組2（n=13）。模型組1大鼠按2.5 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)16 d，累積劑量為20 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20 mg·kg-1時的藥效學指標；模型組2大鼠按5.0 mg·kg-1 ip阿霉素，每2天1次，持續(xù)10 d，累積劑量為25 mg·kg-1，考察累積劑量為15、20、25 mg·kg-1時藥效學指標；對照組大鼠給予與模型組1同等劑量的生理鹽水，每2天1次，持續(xù)16 d。觀察各組大鼠的一般狀態(tài)、死亡率、超聲心動圖、心臟指數(shù)以及血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。結果 與對照組比較，模型組1大鼠第6、8、10、12、14、16天體質量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組2第4、6、8、10天體質量顯著下降（P<0.05、0.01）；模型組1和2大鼠均出現(xiàn)精神狀況不佳，進食量降低，活動強度減弱等情況，且部分鼠出現(xiàn)腹瀉，模型組2大鼠腹瀉情況比模型組1更嚴重。對照組未出現(xiàn)大鼠死亡，阿霉素累積劑量為15 mg·kg-1時，模型組1、2死亡率分別為30%、15.4%；累積劑量為20 mg·kg-1時，模型組1、2死亡率分別為70%、46.2%；累積劑量為25 mg·kg-1時，模型組2的死亡率為69.2%。與對照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時，模型組1左室舒張末期內徑（LVIDd）、收縮期室間隔厚度（IVSs）、左室質量（LV Mass）均顯著減?。?i>P<0.05）；模型組2的舒張期室間隔厚度（IVSd）、IVSs、舒張期左室后壁厚度（LVPWd）、收縮期左室后壁厚度（LVPWs）、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.05、0.01）。阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時，模型組1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.05、0.01）；模型組2的左室射血分數(shù)（EF）、短軸縮短率（FS）、IVSd、IVSs、LVPWs均顯著減?。?i>P<0.01），左室收縮末期內徑（LVIDs）、收縮期左室容積（LV Vols）顯著增加（P<0.05）。阿霉素累積給藥25 mg·kg-1時，模型組2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均顯著減?。?i>P<0.01），LV Vols顯著增加（P<0.05）。與對照組比較，模型組2的心臟指數(shù)顯著增加（P<0.05）。與對照組比較，阿霉素累積給藥15 mg·kg-1時，模型組2的血清CK和CK-MB水平顯著升高（P<0.01）；阿霉素累積給藥20 mg·kg-1時，模型組2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆顯著升高（P<0.01）。結論 阿霉素單次ip 5.0 mg·kg-1，每2天1次，持續(xù)4次，累積劑量20 mg·kg-1，造模效果更佳。
2022, 45(2):308-313.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.015
摘要:
目的 探討靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對小鼠急性胃潰瘍的影響。方法 雄性ICR小鼠隨機分為12組：對照組，模型組，奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組，靈芝孢子提取物低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，破壁靈芝孢子粉低、中、高劑量（0.6、1.2、2.4 g·kg-1）組，靈芝孢子油低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，每組20只。ig給藥，每天1次，對照組和模型組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后，禁食12 h，除對照組外，每組隨機選取10只小鼠ig無水乙醇（10 mL·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，1.5 h后取材；每組余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，3 h后取材。觀察小鼠的一般狀況、胃出血和潰瘍情況，進行胃損傷評分，計算損傷抑制率和損傷發(fā)生率。結果 各組小鼠給藥過程中無異常。小鼠給予無水乙醇后，模型組和奧美拉唑組10 min后開始出現(xiàn)行動變緩，肢體活動不協(xié)調，呼吸加深、頻率減慢等癥狀，而給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉和靈芝孢子油的小鼠在30 min后才陸續(xù)出現(xiàn)癥狀；給予吲哚美辛的小鼠自主活動減少，各組之間無差別；對照組小鼠行為活動如常。與對照組比較，小鼠經(jīng)無水乙醇、吲哚美辛ig導致非常明顯的胃潰瘍，胃損傷評分顯著升高（P<0.01），損傷發(fā)生率為100%；與模型組比較，預防性給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉、靈芝孢子油可明顯降低胃出血或潰瘍等胃黏膜損傷，其中靈芝孢子提取物高劑量組、破壁靈芝孢子粉組、靈芝孢子油組的胃損傷評分顯著降低（P<0.01），損傷抑制率顯著提高（P<0.01），損傷發(fā)生率明顯降低。結論 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃潰瘍的發(fā)生，靈芝孢子油效果最佳，破壁靈芝孢子粉次之，并且對于無水乙醇導致的急性胃潰瘍抑制作用尤為顯著。
目的 探討靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對小鼠急性胃潰瘍的影響。方法 雄性ICR小鼠隨機分為12組：對照組，模型組，奧美拉唑（陽性藥，4 mg·kg-1）組，靈芝孢子提取物低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，破壁靈芝孢子粉低、中、高劑量（0.6、1.2、2.4 g·kg-1）組，靈芝孢子油低、中、高劑量（0.2、0.4、0.8 g·kg-1）組，每組20只。ig給藥，每天1次，對照組和模型組給予等體積的生理鹽水。連續(xù)給藥7 d后，禁食12 h，除對照組外，每組隨機選取10只小鼠ig無水乙醇（10 mL·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，1.5 h后取材；每組余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg-1）建立急性胃潰瘍模型，3 h后取材。觀察小鼠的一般狀況、胃出血和潰瘍情況，進行胃損傷評分，計算損傷抑制率和損傷發(fā)生率。結果 各組小鼠給藥過程中無異常。小鼠給予無水乙醇后，模型組和奧美拉唑組10 min后開始出現(xiàn)行動變緩，肢體活動不協(xié)調，呼吸加深、頻率減慢等癥狀，而給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉和靈芝孢子油的小鼠在30 min后才陸續(xù)出現(xiàn)癥狀；給予吲哚美辛的小鼠自主活動減少，各組之間無差別；對照組小鼠行為活動如常。與對照組比較，小鼠經(jīng)無水乙醇、吲哚美辛ig導致非常明顯的胃潰瘍，胃損傷評分顯著升高（P<0.01），損傷發(fā)生率為100%；與模型組比較，預防性給予靈芝孢子提取物、破壁靈芝孢子粉、靈芝孢子油可明顯降低胃出血或潰瘍等胃黏膜損傷，其中靈芝孢子提取物高劑量組、破壁靈芝孢子粉組、靈芝孢子油組的胃損傷評分顯著降低（P<0.01），損傷抑制率顯著提高（P<0.01），損傷發(fā)生率明顯降低。結論 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃潰瘍的發(fā)生，靈芝孢子油效果最佳，破壁靈芝孢子粉次之，并且對于無水乙醇導致的急性胃潰瘍抑制作用尤為顯著。
2022, 45(2):314-319.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.016
摘要:
目的 采用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）法測定甲磺酸卡莫司他原料藥中鎘（Cd）、鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、鈷（Co）、礬（V）、鎳（Ni）、鉻（Cr）8種無機元素的含量。方法 用微波消解進行樣品前處理；以73Ge、115In、209Bi為內標，采用ICP-MS進行測定，射頻功率1 550 W，霧化氣流量1.1 L·min-1，霧化室溫度2.7℃，測量模式為碰撞池模式（KED），碰撞氣體積流量4.3 mL·min-1，冷卻氣體積流量14.0 L·min-1，輔助氣體積流量0.8 L·min-1，泵速40 r·min-1。結果 8種元素標準曲線的相關系數(shù)均大于0.990；加樣回收率在88.9%~124.7%（n=3）；重復性試驗RSD為0.9%~2.3%（n=6）；中間精密度試驗RSD為1.0%~13.8%（n=12），均滿足USP<233>方法學驗證的要求。樣品檢測的結果遠小于國際人用藥物注冊技術協(xié)調會議《元素雜質指導原則Q3D》（ICH Q3D）中各無機元素的每日允許暴露量（PDE）。結論 建立的ICP-MS法樣品用量少，分析速度快、靈敏度高，可用于甲磺酸卡莫司他原料藥中無機元素的含量測定。
目的 采用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）法測定甲磺酸卡莫司他原料藥中鎘（Cd）、鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、鈷（Co）、礬（V）、鎳（Ni）、鉻（Cr）8種無機元素的含量。方法 用微波消解進行樣品前處理；以73Ge、115In、209Bi為內標，采用ICP-MS進行測定，射頻功率1 550 W，霧化氣流量1.1 L·min-1，霧化室溫度2.7℃，測量模式為碰撞池模式（KED），碰撞氣體積流量4.3 mL·min-1，冷卻氣體積流量14.0 L·min-1，輔助氣體積流量0.8 L·min-1，泵速40 r·min-1。結果 8種元素標準曲線的相關系數(shù)均大于0.990；加樣回收率在88.9%~124.7%（n=3）；重復性試驗RSD為0.9%~2.3%（n=6）；中間精密度試驗RSD為1.0%~13.8%（n=12），均滿足USP<233>方法學驗證的要求。樣品檢測的結果遠小于國際人用藥物注冊技術協(xié)調會議《元素雜質指導原則Q3D》（ICH Q3D）中各無機元素的每日允許暴露量（PDE）。結論 建立的ICP-MS法樣品用量少，分析速度快、靈敏度高，可用于甲磺酸卡莫司他原料藥中無機元素的含量測定。
2022, 45(2):320-323.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.017
摘要:
目的 建立纖溶酶反相高效液相色譜純度測定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）為流動相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）為流動相B，進行梯度洗脫，體積流量為0.7 mL·min-1，檢測波長280 nm，柱溫40℃。參照2020年版《中國藥典》四部9101藥品質量標準分析方法驗證指導原則進行專屬性、檢測限、耐用性考察。應用所建立的方法和分子排阻色譜法對3批樣品純度進行檢測。結果 建立的反相色譜法專屬性強，檢測限為0.01%，耐用性強。對3批樣品進行檢測，質量分數(shù)在93.5%~96.9%，結果準確。結論 建立反相色譜法測定纖溶酶純度，分辨率更高、重現(xiàn)性更好，可進行更好的質量控制。
目的 建立纖溶酶反相高效液相色譜純度測定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C18 SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）為流動相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）為流動相B，進行梯度洗脫，體積流量為0.7 mL·min-1，檢測波長280 nm，柱溫40℃。參照2020年版《中國藥典》四部9101藥品質量標準分析方法驗證指導原則進行專屬性、檢測限、耐用性考察。應用所建立的方法和分子排阻色譜法對3批樣品純度進行檢測。結果 建立的反相色譜法專屬性強，檢測限為0.01%，耐用性強。對3批樣品進行檢測，質量分數(shù)在93.5%~96.9%，結果準確。結論 建立反相色譜法測定纖溶酶純度，分辨率更高、重現(xiàn)性更好，可進行更好的質量控制。
2022, 45(2):324-330.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.018
摘要:
目的 探究大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的臨床療效及對患者抗菌肽（LL-37）、免疫球蛋白樣轉錄子（ILT3）水平的影響。方法 前瞻性選取2019年3月-2020年5月于北京核工業(yè)醫(yī)院治療的冠心病心絞痛患者150例為研究對象，隨機分為對照組和試驗組，每組各75例。對照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片治療，每次75 mg，每日1次，口服。試驗組在對照組基礎上加服大柴胡湯（組方：柴胡、枳實、黃芩各15 g，白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g，大黃、半夏、甘草各10 g），組方藥材煎煮后取汁400 mL，分早晚2次服用，另隨癥加減。分別于治療前及治療后對兩組患者行心臟超聲檢查，評價患者左室間隔厚度（IST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室等容舒張時間（IVRT）、左室射血分數(shù)（LVEF）。分別于治療前后采集兩組患者血清，檢測可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-6（IL-6）、骨保護素（OPG）等炎癥因子水平以及LL-37、ILT3水平。治療前后對兩組患者進行中醫(yī)證候積分評價，同時評價患者的中醫(yī)及西醫(yī)療效。結果 治療后兩組患者心功能指標IST、LVPWT、IVRT、LVEF較治療前明顯改善（P<0.05），且試驗組好于對照組（P<0.05）；治療后兩組患者血清sICAM-1、CRP、OPG、IL-6、LL-37、ILT3水平較治療前明顯下降（P<0.05），且試驗組顯著低于對照組（P<0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（P<0.05），且試驗組顯著低于對照組（P<0.05）；與對照組比較，治療后試驗組中醫(yī)及西醫(yī)總有效率均顯著增加（P<0.05）；治療過程中兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者心功能指標，抑制患者炎癥反應，改善LL-37、ILT3水平，提高療效。
目的 探究大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛的臨床療效及對患者抗菌肽（LL-37）、免疫球蛋白樣轉錄子（ILT3）水平的影響。方法 前瞻性選取2019年3月-2020年5月于北京核工業(yè)醫(yī)院治療的冠心病心絞痛患者150例為研究對象，隨機分為對照組和試驗組，每組各75例。對照組患者采用硫酸氫氯吡格雷片治療，每次75 mg，每日1次，口服。試驗組在對照組基礎上加服大柴胡湯（組方：柴胡、枳實、黃芩各15 g，白芍、丹參、茯苓、陳皮各20 g，大黃、半夏、甘草各10 g），組方藥材煎煮后取汁400 mL，分早晚2次服用，另隨癥加減。分別于治療前及治療后對兩組患者行心臟超聲檢查，評價患者左室間隔厚度（IST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室等容舒張時間（IVRT）、左室射血分數(shù)（LVEF）。分別于治療前后采集兩組患者血清，檢測可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-6（IL-6）、骨保護素（OPG）等炎癥因子水平以及LL-37、ILT3水平。治療前后對兩組患者進行中醫(yī)證候積分評價，同時評價患者的中醫(yī)及西醫(yī)療效。結果 治療后兩組患者心功能指標IST、LVPWT、IVRT、LVEF較治療前明顯改善（P<0.05），且試驗組好于對照組（P<0.05）；治療后兩組患者血清sICAM-1、CRP、OPG、IL-6、LL-37、ILT3水平較治療前明顯下降（P<0.05），且試驗組顯著低于對照組（P<0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（P<0.05），且試驗組顯著低于對照組（P<0.05）；與對照組比較，治療后試驗組中醫(yī)及西醫(yī)總有效率均顯著增加（P<0.05）；治療過程中兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 大柴胡湯加減聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者心功能指標，抑制患者炎癥反應，改善LL-37、ILT3水平，提高療效。
2022, 45(2):331-336.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.019
摘要:
目的 采用前瞻性隨機對照試驗探討囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對貝克氏囊腫的療效及對血清炎癥因子和骨代謝指標的影響。方法 選擇聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院2018年5月-2020年6月收治的120例貝克氏囊腫患者作為研究對象進行前瞻性隨機對照試驗（RCT），患者隨機分為對照組和試驗組，每組各60例。對照組患者給予傳統(tǒng)開放手術治療，進行S形切口，將囊腫從根部切除。試驗組患者給予囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療，利多卡因浸潤麻醉下選擇最淺表的囊腫一端進行穿刺，將囊液抽取出來，采用0.9%氯化鈉溶液對其囊腔進行清洗，直至沖洗液體變清亮。針頭不拔出，向關節(jié)腔內注射20 mg的醋酸曲安奈德注射液及2 mL的1%玻璃酸鈉注射液，包扎固定膝關節(jié)，保持制動48 h。每周1次，連續(xù)進行5周的治療。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評分、膝關節(jié)Lysholm評分、血清炎癥因子、骨代謝指標變化，記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 試驗組的治療總有效率（95%）顯著高于對照組（75%），兩組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者VAS評分均明顯降低（P<0.05），Lysholm評分明顯升高（P<0.05），且試驗組評分改善更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素1β（IL-1β）水平均明顯降低（P<0.05），且試驗組患者各項炎癥因子水平降低更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、核轉錄因子κB受體活化因子配基（RANKL）水平均明顯降低（P<0.05），血清骨保護素（OPG）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平明顯升高（P<0.05），且試驗組患者上述指標改善更為顯著（P<0.05）。兩組患者隨訪期間均沒有出現(xiàn)神經(jīng)及血管損傷、膝關節(jié)感染、皮瓣壞死、切口開裂等并發(fā)癥。結論 囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療貝克氏囊腫，可以有效改善膝關節(jié)功能，緩解疼痛癥狀，減輕炎癥反應，療效顯著，具有一定的臨床應用價值。
目的 采用前瞻性隨機對照試驗探討囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉對貝克氏囊腫的療效及對血清炎癥因子和骨代謝指標的影響。方法 選擇聯(lián)勤保障部隊第九〇〇醫(yī)院2018年5月-2020年6月收治的120例貝克氏囊腫患者作為研究對象進行前瞻性隨機對照試驗（RCT），患者隨機分為對照組和試驗組，每組各60例。對照組患者給予傳統(tǒng)開放手術治療，進行S形切口，將囊腫從根部切除。試驗組患者給予囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療，利多卡因浸潤麻醉下選擇最淺表的囊腫一端進行穿刺，將囊液抽取出來，采用0.9%氯化鈉溶液對其囊腔進行清洗，直至沖洗液體變清亮。針頭不拔出，向關節(jié)腔內注射20 mg的醋酸曲安奈德注射液及2 mL的1%玻璃酸鈉注射液，包扎固定膝關節(jié)，保持制動48 h。每周1次，連續(xù)進行5周的治療。比較兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后視覺模擬（VAS）評分、膝關節(jié)Lysholm評分、血清炎癥因子、骨代謝指標變化，記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 試驗組的治療總有效率（95%）顯著高于對照組（75%），兩組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者VAS評分均明顯降低（P<0.05），Lysholm評分明顯升高（P<0.05），且試驗組評分改善更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素1β（IL-1β）水平均明顯降低（P<0.05），且試驗組患者各項炎癥因子水平降低更為顯著（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、核轉錄因子κB受體活化因子配基（RANKL）水平均明顯降低（P<0.05），血清骨保護素（OPG）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平明顯升高（P<0.05），且試驗組患者上述指標改善更為顯著（P<0.05）。兩組患者隨訪期間均沒有出現(xiàn)神經(jīng)及血管損傷、膝關節(jié)感染、皮瓣壞死、切口開裂等并發(fā)癥。結論 囊液抽吸加關節(jié)腔內注射醋酸曲安奈德及玻璃酸鈉治療貝克氏囊腫，可以有效改善膝關節(jié)功能，緩解疼痛癥狀，減輕炎癥反應，療效顯著，具有一定的臨床應用價值。
2022, 45(2):337-342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.020
摘要:
目的 探討達格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 前瞻性選取甘肅省武威市人民醫(yī)院2019年6月-2020年12月收治的87例糖尿病腎病患者為研究對象，應用隨機數(shù)字分組法將患者分為對照組與試驗組，對照組44例，試驗組43例。在常規(guī)治療的基礎上，對照組患者口服達格列凈片，第1~3天，每天5 mg，第4天增加劑量，每次10 mg。試驗組在對照組治療基礎上，同時患者口服阿托伐他汀片，每次20 mg，每天1次。兩組患者均進行3個月治療，對比治療效果。分別于治療前后測定兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）和胱抑素C （CysC）水平，應用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐水平；觀察并記錄兩組患者治療前后的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平；觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應情況。結果 試驗組治療總有效率93.02%，對照組總有效率81.81%，試驗組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平對比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平對比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗組患者的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）；對照組咳嗽1例、頭暈1例、惡心1例、頭痛2例，不良反應發(fā)生率為11.36%，試驗組咳嗽1例、頭暈2例、惡心1例、頭痛1例，不良反應發(fā)生率為11.63%，兩組對比無明顯差異（P>0.05）。結論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療基礎上應用阿托伐他汀聯(lián)合達格列凈進行治療，患者的臨床癥狀明顯減輕，患者的腎功能得到改善，治療效果顯著提高；阿托伐他汀聯(lián)合達格列凈能減輕糖尿病腎病患者腎功能損傷和微血管并發(fā)癥，提升腎小球濾過功能，提高降糖效果，安全性好，值得臨床應用推廣。
目的 探討達格列凈聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 前瞻性選取甘肅省武威市人民醫(yī)院2019年6月-2020年12月收治的87例糖尿病腎病患者為研究對象，應用隨機數(shù)字分組法將患者分為對照組與試驗組，對照組44例，試驗組43例。在常規(guī)治療的基礎上，對照組患者口服達格列凈片，第1~3天，每天5 mg，第4天增加劑量，每次10 mg。試驗組在對照組治療基礎上，同時患者口服阿托伐他汀片，每次20 mg，每天1次。兩組患者均進行3個月治療，對比治療效果。分別于治療前后測定兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）和胱抑素C （CysC）水平，應用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐水平；觀察并記錄兩組患者治療前后的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平；觀察并記錄所有患者在治療中出現(xiàn)的不良反應情況。結果 試驗組治療總有效率93.02%，對照組總有效率81.81%，試驗組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平對比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗組患者UAER、β2-MG、CysC和血肌酐水平低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平對比無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著降低（P<0.05），且治療后試驗組患者的餐后2 h血糖、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）；對照組咳嗽1例、頭暈1例、惡心1例、頭痛2例，不良反應發(fā)生率為11.36%，試驗組咳嗽1例、頭暈2例、惡心1例、頭痛1例，不良反應發(fā)生率為11.63%，兩組對比無明顯差異（P>0.05）。結論 糖尿病腎病患者在常規(guī)治療基礎上應用阿托伐他汀聯(lián)合達格列凈進行治療，患者的臨床癥狀明顯減輕，患者的腎功能得到改善，治療效果顯著提高；阿托伐他汀聯(lián)合達格列凈能減輕糖尿病腎病患者腎功能損傷和微血管并發(fā)癥，提升腎小球濾過功能，提高降糖效果，安全性好，值得臨床應用推廣。
2022, 45(2):343-349.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.021
摘要:
目的 探究安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對老年躁狂抑郁癥的臨床效果及對患者糖原合成酶激酶3（GSK3）活性、炎癥狀態(tài)、認知功能的影響。方法 前瞻性選取焦作市第四人民醫(yī)院2018年2月-2020年9月收治的老年躁狂抑郁癥患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組各46例。對照組服用丙戊酸鈉緩釋片治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次；1周內可根據(jù)患者病情、耐受情況增加至每天1 000~1 500 mg。試驗組在對照組基礎上加用安腦丸，初始劑量為每次6 g，每天2次；2周后調整藥物劑量為每次3 g，每天1次。兩組藥物均為口服，均持續(xù)治療8周。比較兩組治療總有效率，分別于治療前及治療8周后采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價兩組患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀，檢測兩組患者外周血單個核細胞（PBMC）中GSK3相關蛋白及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-10（IL-10）等水平，采用元認知問卷（MCQ-30）評分評估患者認知功能，觀察并記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 治療8周后，試驗組總有效率為93.48%，顯著高于對照組的78.26%（P<0.05）。治療8周后兩組BRMS、HAMD評分較治療前下降（P<0.05），試驗組低于對照組（P<0.05）；治療8周后兩組PBMC中pSer21-GSK3α、pSer9-GSK3β、total-GSK3α、total-GSK3β、血清IL-10水平較治療前升高（P<0.05），試驗組高于對照組，血清TNF-α、IL-1水平低于治療前（P<0.05），試驗組低于對照組（P<0.05）；治療8周后兩組MCQ-30量表認知自信、自我認知意識、積極信念、控制思維的傾向、失控和危機感評分較治療前升高（P<0.05），試驗組高于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應發(fā)生率與對照組比較無明顯差異（P>0.05）。結論 安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年躁狂抑郁癥能顯著提高療效，減輕患者躁狂與抑郁程度，還可下調GSK3活性、炎癥因子表達水平，改善認知能力，且不增加藥物不良反應。
目的 探究安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉對老年躁狂抑郁癥的臨床效果及對患者糖原合成酶激酶3（GSK3）活性、炎癥狀態(tài)、認知功能的影響。方法 前瞻性選取焦作市第四人民醫(yī)院2018年2月-2020年9月收治的老年躁狂抑郁癥患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組各46例。對照組服用丙戊酸鈉緩釋片治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次；1周內可根據(jù)患者病情、耐受情況增加至每天1 000~1 500 mg。試驗組在對照組基礎上加用安腦丸，初始劑量為每次6 g，每天2次；2周后調整藥物劑量為每次3 g，每天1次。兩組藥物均為口服，均持續(xù)治療8周。比較兩組治療總有效率，分別于治療前及治療8周后采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價兩組患者的躁狂癥狀和抑郁癥狀，檢測兩組患者外周血單個核細胞（PBMC）中GSK3相關蛋白及血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-10（IL-10）等水平，采用元認知問卷（MCQ-30）評分評估患者認知功能，觀察并記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 治療8周后，試驗組總有效率為93.48%，顯著高于對照組的78.26%（P<0.05）。治療8周后兩組BRMS、HAMD評分較治療前下降（P<0.05），試驗組低于對照組（P<0.05）；治療8周后兩組PBMC中pSer21-GSK3α、pSer9-GSK3β、total-GSK3α、total-GSK3β、血清IL-10水平較治療前升高（P<0.05），試驗組高于對照組，血清TNF-α、IL-1水平低于治療前（P<0.05），試驗組低于對照組（P<0.05）；治療8周后兩組MCQ-30量表認知自信、自我認知意識、積極信念、控制思維的傾向、失控和危機感評分較治療前升高（P<0.05），試驗組高于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應發(fā)生率與對照組比較無明顯差異（P>0.05）。結論 安腦丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療老年躁狂抑郁癥能顯著提高療效，減輕患者躁狂與抑郁程度，還可下調GSK3活性、炎癥因子表達水平，改善認知能力，且不增加藥物不良反應。
2022, 45(2):350-354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.022
摘要:
目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 選取2019年10月-2021年3月合肥市第八人民醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者均給予口服替勃龍治療，每次1.25 mg，每天1次；試驗組患者在對照組基礎上聯(lián)合口服坤泰膠囊治療，每次2.0 g，每天3次，兩組療程均為3個月。測定并記錄兩組患者治療前后的性激素水平及子宮內膜厚度，采用改良Kupperman Index量表（KI）對兩組治療前后的臨床癥狀進行評分，以患者治療前后KI評分改善程度為依據(jù)評價兩組臨床治療效果，統(tǒng)計并比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組患者治療后的黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平均較治療前及對照組治療后明顯降低（P<0.05），雌二醇（E2）水平均較治療前及對照組治療后明顯升高（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間的子宮內膜厚度差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但兩組治療后的KI評分均較治療前明顯降低（P<0.05）；試驗組患者臨床總有效率92.50%略高于對照組的87.50%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；試驗組患者臨床不良反應發(fā)生率7.50%明顯低于對照組的25.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在替勃龍治療基礎上加用坤泰膠囊，可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀及性激素水平，減少不良反應的發(fā)生，其療效確切且用藥安全性高。
目的 探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效。方法 選取2019年10月-2021年3月合肥市第八人民醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期綜合征婦女作為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者均給予口服替勃龍治療，每次1.25 mg，每天1次；試驗組患者在對照組基礎上聯(lián)合口服坤泰膠囊治療，每次2.0 g，每天3次，兩組療程均為3個月。測定并記錄兩組患者治療前后的性激素水平及子宮內膜厚度，采用改良Kupperman Index量表（KI）對兩組治療前后的臨床癥狀進行評分，以患者治療前后KI評分改善程度為依據(jù)評價兩組臨床治療效果，統(tǒng)計并比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組患者治療后的黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平均較治療前及對照組治療后明顯降低（P<0.05），雌二醇（E2）水平均較治療前及對照組治療后明顯升高（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間的子宮內膜厚度差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但兩組治療后的KI評分均較治療前明顯降低（P<0.05）；試驗組患者臨床總有效率92.50%略高于對照組的87.50%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；試驗組患者臨床不良反應發(fā)生率7.50%明顯低于對照組的25.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 在替勃龍治療基礎上加用坤泰膠囊，可有效改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀及性激素水平，減少不良反應的發(fā)生，其療效確切且用藥安全性高。
2022, 45(2):355-363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.023
摘要:
目的 系統(tǒng)分析錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結腸炎的療效和安全性。方法 檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年10月，篩選錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結腸炎的隨機對照試驗（RCTs），采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入14篇RCTs，包括1 083病例，其中試驗組（錫類散灌腸）541例、對照組542例。Meta分析結果顯示，錫類散灌腸輔助治療在總有效率[RR=1.21，95% CI （1.15，1.27）]、治愈率[RR=1.36，95% CI （1.18，1.58）]、復發(fā)率[RR=0.34，95% CI （0.18，0.66）]、疾病活動指數(shù)[MD=-0.45，95% CI （-0.45，-0.20）]、結腸鏡檢查積分[SMD=-0.38，95% CI （-0.61，-0.15）]方面均優(yōu)于對照組（P<0.01），不良反應[RR=1.04，95% CI （0.69，1.57），P=0.70]與對照組沒有顯著差異。結論 錫類散灌腸治療潰瘍性結腸炎具有顯著的療效，一定程度上可以降低治療后的潰瘍性結腸炎的復發(fā)率，改善患者的癥狀促進腸道黏膜修復，但是尚需進行嚴格的、多中心、雙盲RCTs來證實。
目的 系統(tǒng)分析錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結腸炎的療效和安全性。方法 檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library、PubMed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年10月，篩選錫類散灌腸輔助治療潰瘍性結腸炎的隨機對照試驗（RCTs），采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入14篇RCTs，包括1 083病例，其中試驗組（錫類散灌腸）541例、對照組542例。Meta分析結果顯示，錫類散灌腸輔助治療在總有效率[RR=1.21，95% CI （1.15，1.27）]、治愈率[RR=1.36，95% CI （1.18，1.58）]、復發(fā)率[RR=0.34，95% CI （0.18，0.66）]、疾病活動指數(shù)[MD=-0.45，95% CI （-0.45，-0.20）]、結腸鏡檢查積分[SMD=-0.38，95% CI （-0.61，-0.15）]方面均優(yōu)于對照組（P<0.01），不良反應[RR=1.04，95% CI （0.69，1.57），P=0.70]與對照組沒有顯著差異。結論 錫類散灌腸治療潰瘍性結腸炎具有顯著的療效，一定程度上可以降低治療后的潰瘍性結腸炎的復發(fā)率，改善患者的癥狀促進腸道黏膜修復，但是尚需進行嚴格的、多中心、雙盲RCTs來證實。
2022, 45(2):364-374.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.024
摘要:
目的 系統(tǒng)評價甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法 計算機檢索Cochrane圖書館、Embase、PubMed、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等關于甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間均從各數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建至2021年6月。由兩名評價員獨立評價文獻質量、提取資料并交叉核對，并進行方法學質量評價，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果 共納入17項RCTs，包括1 263例患者，其中治療組638例、對照組625例。Meta分析結果顯示：甲磺酸阿帕替尼組總有效率[RR=1.48，95% CI （1.36，1.62）]，細胞角蛋白19片段[RR=-1.50，95% CI （-1.75，-1.25）]、血清癌胚抗原[RR=-4.05，95% CI （-4.30，-3.80）]、基質金屬蛋白酶-9[RR=-401.98，95% CI （-438.82，-365.13）]、血管內皮生長因子[RR=-192.54，95% CI （-211.55，-173.53）]，與對照組比較均有顯著性差異（P<0.000 01）；治療組消化道不適、蛋白尿、白細胞降低以及口腔黏膜炎的發(fā)生危險度高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。結論 基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC較對照組療效更為顯著，是一種較為理想的用藥方案。
目的 系統(tǒng)評價甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法 計算機檢索Cochrane圖書館、Embase、PubMed、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等關于甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間均從各數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建至2021年6月。由兩名評價員獨立評價文獻質量、提取資料并交叉核對，并進行方法學質量評價，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果 共納入17項RCTs，包括1 263例患者，其中治療組638例、對照組625例。Meta分析結果顯示：甲磺酸阿帕替尼組總有效率[RR=1.48，95% CI （1.36，1.62）]，細胞角蛋白19片段[RR=-1.50，95% CI （-1.75，-1.25）]、血清癌胚抗原[RR=-4.05，95% CI （-4.30，-3.80）]、基質金屬蛋白酶-9[RR=-401.98，95% CI （-438.82，-365.13）]、血管內皮生長因子[RR=-192.54，95% CI （-211.55，-173.53）]，與對照組比較均有顯著性差異（P<0.000 01）；治療組消化道不適、蛋白尿、白細胞降低以及口腔黏膜炎的發(fā)生危險度高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。結論 基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，甲磺酸阿帕替尼治療晚期NSCLC較對照組療效更為顯著，是一種較為理想的用藥方案。
2022, 45(2):375-381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.025
摘要:
膽汁淤積性肝病具有臨床發(fā)病率高、病因復雜、發(fā)病機制不明確的特點。目前，有關膽汁淤積性肝病的有效治療藥物相對匱乏，中醫(yī)藥治療膽汁淤積肝損傷（CLI）療效及其作用機制研究備受關注。常用中藥包括清熱利濕類、活血化瘀類或涼血化痰類單味藥及相關復方，其改善CLI的作用機制研究多聚焦在法尼醇X受體（FXR）、組成型雄甾烷受體（CAR）、早期生長因子-1（EGR-1）、核因子E2相關因子（Nrf-2）等通路。結合當前國內外研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)地闡述常見中藥單味藥和復方治療CLI的藥理作用機制，旨在為中藥治療CLI的臨床應用提供依據(jù)，為中藥創(chuàng)新藥開發(fā)及其深入研究提供參考。
膽汁淤積性肝病具有臨床發(fā)病率高、病因復雜、發(fā)病機制不明確的特點。目前，有關膽汁淤積性肝病的有效治療藥物相對匱乏，中醫(yī)藥治療膽汁淤積肝損傷（CLI）療效及其作用機制研究備受關注。常用中藥包括清熱利濕類、活血化瘀類或涼血化痰類單味藥及相關復方，其改善CLI的作用機制研究多聚焦在法尼醇X受體（FXR）、組成型雄甾烷受體（CAR）、早期生長因子-1（EGR-1）、核因子E2相關因子（Nrf-2）等通路。結合當前國內外研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)地闡述常見中藥單味藥和復方治療CLI的藥理作用機制，旨在為中藥治療CLI的臨床應用提供依據(jù)，為中藥創(chuàng)新藥開發(fā)及其深入研究提供參考。
2022, 45(2):382-389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.026
摘要:
樺褐孔菌Inonotus obliquus屬于多孔菌科褐臥孔菌屬，是珍貴的藥用真菌，分布于中國、芬蘭、波蘭、俄羅斯及日本等國家。樺褐孔菌具有抗衰老和抑制病毒的藥理作用，主要用于治療各種癌癥、糖尿病及心臟病，主要成分為多糖、三萜類化合物、木質素及黑色素，其提取分離方法主要涉及水提法、超聲法、微波輔助提取法、酶誘導結合負壓空氣化提取法，分析方法主要為薄層色譜法、高效液相法和紫外-分光光度法。天然產(chǎn)物在新藥研發(fā)及新藥先導化合物發(fā)現(xiàn)中起重要作用，綜述了樺褐孔菌活性成分的提取及分析方法研究進展，以期為其深入研究及新藥研發(fā)提供參考。
樺褐孔菌Inonotus obliquus屬于多孔菌科褐臥孔菌屬，是珍貴的藥用真菌，分布于中國、芬蘭、波蘭、俄羅斯及日本等國家。樺褐孔菌具有抗衰老和抑制病毒的藥理作用，主要用于治療各種癌癥、糖尿病及心臟病，主要成分為多糖、三萜類化合物、木質素及黑色素，其提取分離方法主要涉及水提法、超聲法、微波輔助提取法、酶誘導結合負壓空氣化提取法，分析方法主要為薄層色譜法、高效液相法和紫外-分光光度法。天然產(chǎn)物在新藥研發(fā)及新藥先導化合物發(fā)現(xiàn)中起重要作用，綜述了樺褐孔菌活性成分的提取及分析方法研究進展，以期為其深入研究及新藥研發(fā)提供參考。
29 桂枝湯藥理作用研究進展
2022, 45(2):390-396.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.027
摘要:
桂枝湯由桂枝、芍藥、甘草、大棗和生姜5味藥組成，具有解肌發(fā)表、調和營衛(wèi)的功效，是中醫(yī)常用治療外感風寒表虛證之方?，F(xiàn)代藥理研究表明桂枝湯不僅對體溫、汗腺分泌、血壓、免疫功能及胃腸運動有調節(jié)作用，還具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保護等作用。就近年來國內外對桂枝湯藥理作用的研究進展進行綜述，以期為進一步深入研究與綜合開發(fā)利用桂枝湯奠定基礎。
桂枝湯由桂枝、芍藥、甘草、大棗和生姜5味藥組成，具有解肌發(fā)表、調和營衛(wèi)的功效，是中醫(yī)常用治療外感風寒表虛證之方?，F(xiàn)代藥理研究表明桂枝湯不僅對體溫、汗腺分泌、血壓、免疫功能及胃腸運動有調節(jié)作用，還具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保護等作用。就近年來國內外對桂枝湯藥理作用的研究進展進行綜述，以期為進一步深入研究與綜合開發(fā)利用桂枝湯奠定基礎。
2022, 45(2):397-404.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.02.028
摘要:
苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、腹膜纖維化并發(fā)癥?？鄥A防治這些并發(fā)癥的藥理機制可能是：（1）苦參堿的降血糖、調血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物的生成；（2）苦參堿的抗氧化、抗炎和細胞保護作用可保護和修復β細胞，促進胰島素合成與分泌，也可保護累及的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺和視網(wǎng)膜等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此，苦參堿有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、腹膜纖維化并發(fā)癥?？鄥A防治這些并發(fā)癥的藥理機制可能是：（1）苦參堿的降血糖、調血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和晚期糖基化終末產(chǎn)物的生成；（2）苦參堿的抗氧化、抗炎和細胞保護作用可保護和修復β細胞，促進胰島素合成與分泌，也可保護累及的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺和視網(wǎng)膜等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此，苦參堿有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
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