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2022年第45卷第3期文章目次

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  • 1  封面
    2022, 45(3):0-0.
    [摘要](252) [HTML](0) [PDF 3.84 M](907)
    摘要:
    2  目錄
    2022, 45(3):0-0.
    [摘要](223) [HTML](0) [PDF 1002.19 K](1172)
    摘要:
    3  FDA“慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉:開發(fā)治療藥物供企業(yè)用的指導原則草案”介紹
    蕭惠來
    2022, 45(3):405-410. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.001
    [摘要](1092) [HTML](0) [PDF 1.10 M](2284)
    摘要:
    美國食品藥品管理局(FDA)于2021年12月發(fā)布了"慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉:開發(fā)治療藥物供企業(yè)用的指導原則草案",對慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)治療藥物臨床研究的試驗人群、設計、有效性、安全性和統(tǒng)計分析提出了許多建議,內容具體、詳細,而且便于實際操作。中國目前沒有類似的指導原則,詳細介紹FDA該指導原則,期待對我國這類藥物的臨床研究及其監(jiān)管有直接的參考價值,對制定類似的臨床研究指導原則有所啟迪。
    4  常見精神障礙類化學藥品口服制劑藥學研究的一般考慮
    李武超,司曉菲,唐謙,曹軼,姜典卓
    2022, 45(3):411-417. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.002
    [摘要](1152) [HTML](0) [PDF 1.13 M](1504)
    摘要:
    精神障礙類化學藥品為近年來仿制藥申報熱點。檢索相關文獻和國外審評報告,并結合具體案例,對常見精神障礙類化學藥品活性成分的理化性質(生物藥劑學分類、粒徑分布、晶型)進行匯總分析,并對此類藥品口服常釋制劑和調釋制劑的典型生產工藝(干法直壓工藝、多層壓片工藝、流化床微丸包衣工藝)中的藥學關注點進行討論,綜合提出結合藥物特點加強藥學研究的建議,以期對精神障礙類化學仿制藥注冊申報提供一定的參考。
    5  基于網絡藥理學與分子對接技術的異鉤藤堿抗肺纖維化的作用機制探究
    邊夢霓,楊征,董永和,邱敏,高志祥
    2022, 45(3):418-427. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.003
    [摘要](1107) [HTML](0) [PDF 25.61 M](1222)
    摘要:
    目的 應用網絡藥理學與分子對接的方法闡明異鉤藤堿抗肺纖維化的作用機制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等數據庫預測異鉤藤堿和肺纖維化的潛在靶點。通過拓撲分析篩選核心靶點,并對其進行基因本體論(GO)功能和京都基因和基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。對篩選出的關鍵靶點進行分子對接實驗驗證結合活性。結果 靶點預測得到100個異鉤藤堿和肺纖維化共同作用靶點,GO功能分析表明調節(jié)炎癥反應、正向調節(jié)成纖維細胞增殖等多種生物過程參與肺損傷后的纖維化進程;得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8個異鉤藤堿治療肺纖維化的預測靶點和以PI3K-Akt信號通路為主的潛在作用途徑。分子對接結果表明異鉤藤堿可以與選定的8個靶點進行結合。結論 異鉤藤堿可以通過調節(jié)肺纖維化的某些生物過程,介導以PI3K-Akt信號通路為主的途徑發(fā)揮肺損傷后的保護作用,為后續(xù)開展異鉤藤堿抗肺纖維化的實驗研究提供理論依據。
    6  急進高原后腸道菌群介導的溴吡斯的明體內代謝研究
    張娟紅,張雅婷,張軍民,王榮
    2022, 45(3):428-433. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.004
    [摘要](1001) [HTML](0) [PDF 1.42 M](1256)
    摘要:
    目的 探討腸道菌群是否參與溴吡斯的明的代謝及急進高原后腸道菌群對其代謝產生的影響。方法 將大鼠隨機分為平原給藥組、平原空白組、高原給藥組、高原空白組,共4組,每組6只大鼠。平原給藥組大鼠禁食12 h后于上海(中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學)進行實驗,分別將10.2 mg(約含溴吡斯的明2.3 mg)溴吡斯的明片劑粉末用水溶解后ig給藥,于給藥前(0 h)及給藥后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后靜脈叢取血進行藥動學分析。高原給藥組大鼠于碌曲縣海拔為4 300 m的高原地區(qū),大鼠禁食12 h后開始藥動學實驗,過程同平原給藥組。收集平原空白組和高原空白組大鼠的糞便,通過16S rRNA法分析急進高原后腸道菌群的變化情況;體外孵育實驗結合LCMS/MS法分析腸道菌群與溴比斯的明的代謝關系。結果 急進高原后大鼠腸道菌群組成發(fā)生了變化,菌群種類和數量均減少;溴比斯的明與大鼠糞便體外孵育實驗結果表明腸道微生物群參與溴吡斯的明吸收前的代謝,且在高原缺氧條件下,腸道微生物群對其代謝減慢;急進高原后溴吡斯的明藥動學參數藥時曲線下面積(AUC0~t)增加了57.60%,清除率(CL)降低了35.94%。結論 腸道菌群參與溴吡斯的明吸收前代謝,可能與其生物利用度低有關;并且急進高原后腸道菌群介導的溴吡斯的明代謝減慢,從而增加其吸收。
    7  金橙II及金胺O的體外遺傳毒性評價
    唐茵茹,王亞楠,王曼虹,黃芝瑛,汪祺,文海若
    2022, 45(3):434-441. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.005
    [摘要](1035) [HTML](0) [PDF 2.16 M](1041)
    摘要:
    目的 使用基于鼠傷寒沙門氏菌的Ames波動試驗和小鼠淋巴瘤細胞(L5178Y)的體外微核試驗評價2種染料金橙Ⅱ和金胺O的遺傳毒性風險。方法 在-/+S9處理下,不同質量濃度的金橙Ⅱ和金胺O(0.625~10.000 μg·mL-1)分別與鼠傷寒沙門氏菌組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株TA98和TA100混合后接種于96孔板中,37℃下孵育72 h后判斷其對細菌回復突變的影響;在體外微核試驗中,在-/+S9處理下,金橙Ⅱ(10~50 μg·mL-1)和金胺O(0.6~1.2 μg·mL-1)分別與L5178Y細胞作用4 h或24 h,并在給藥后24 h收集細胞進行流式細胞術檢測。結果 金橙II自2.50 μg·mL-1起可引起-S9和+S9處理組的TA98回復性突變孔數顯著增加(P<0.05、0.01),代謝活化后增加幅度更為明顯;自5 μg·mL-1起可引起-S9處理組的TA100回復性突變孔數顯著性增加(P<0.01),作用均呈濃度相關性。10 μg·mL-1金胺O可引起-S9處理組的TA98回復性突變孔數顯著增加(P<0.01);自0.625 μg·mL-1起即可引起+S9處理組的TA98回復性突變孔數顯著增加(P<0.05、0.01),且存在濃度相關性;自2.5 μg·mL-1起可引起+S9處理組的TA100回復性突變孔數顯著性增加(P<0.05、0.01),且存在濃度相關性。在-S9處理組中,30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可引起L5178Y細胞微核率顯著增加(P<0.01),且存在濃度相關性; 0.9~1.2 μg·mL-1金胺O可引起L5178Y細胞微核率顯著增加(P<0.01),且存在濃度相關性。在+S9處理組中,10~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導致L5178Y細胞微核率顯著增加(P<0.05、0.01)。30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導致S期的L5178Y細胞比例增加;金胺O自0.6 μg·mL-1起即可導致L5178Y細胞亞二倍體細胞核率增加。結論 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遺傳毒性風險。
    8  瓜蔞薤白半夏湯干預大鼠心肌缺血的有效部位初步研究
    桑曉宇,李鑫飛,劉曉澍,孫笛洋,楊玉婕,趙啟韜
    2022, 45(3):442-448. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.006
    [摘要](1130) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1143)
    摘要:
    目的 比較瓜蔞薤白半夏湯(GXBD)不同提取部位對心肌缺血大鼠的保護作用,初步探尋該經典方劑干預"胸痹"的物質基礎。方法 瓜蔞、薤白、法半夏的比例為5:2:2,95%乙醇加熱回流提取3次,依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇及水進行萃取,得GXB1~GXB5部位;藥渣水煎后得GXB6部位。Wistar大鼠結扎冠狀動脈左前降支,制備急性心肌缺血(AMI)模型。采用多導生理記錄儀監(jiān)測大鼠心電圖,并統(tǒng)計ST段抬高陽性率。心肌切片氧化三苯四氮唑(TTC)法染色后,采用圖像分析處理系統(tǒng)測算心肌梗死率。生化試劑盒檢測血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性。采用AMI動物模型及心肌缺血診斷指標評價GXBD的6個部位干預AMI的藥效,首先進行各部位各劑量的縱向比較,確定每個部位的最佳作用劑量;然后進行6個部位之間的橫向比較,篩選出有效部位。最后,對有效部位的化學成分進行理化鑒定。結果 對于AMI模型大鼠,GXB4~GXB6均能夠顯著降低AMI大鼠的心電圖ST段抬高陽性率、心肌梗死率及血清CK、CK-MB活性,其中GXB4作用最顯著;而GXB1~GXB3雖然也顯示出一定的缺血保護作用,但結果無顯著性差異。GXB4~GXB6部位共有的化學成分為糖類、香豆素、苷類,GXB4特有的成分為甾體及萜類。結論 GXB4~GXB6部位對AMI有顯著干預效果,GXB4效果最為顯著;發(fā)揮AMI保護作用的物質可能是糖類、香豆素、苷類、甾體及萜類。
    9  姜黃素衍生物Cur20通過抑制乙酰膽堿酯酶改善阿爾茨海默病小鼠的記憶和認知能力實驗研究
    李曉暉,王艷霞,董依依,鄭貝貝,馮碩,岑娟
    2022, 45(3):449-454. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.007
    [摘要](999) [HTML](0) [PDF 2.31 M](1170)
    摘要:
    目的 研究姜黃素類似物Cur20對乙酰膽堿酯酶(AChE)的作用,評價其對阿爾茨海默病(AD)的治療潛力。方法 昆明小鼠隨機分4組:對照組、模型組、姜黃素(20 μmol·kg-1)組和Cur20 (20 μmol·kg-1)組,每天ig給藥1次,給藥體積10 mL·kg-1,除對照組外,其他各組小鼠每次給藥30 min后ip東莨菪堿1 mg·kg-1制備AD模型,共給藥16 d。第11天開始進行5 d的Morris水迷宮實驗,第16天進行Y迷宮實驗,檢測小鼠的行為認知情況;第17天處死小鼠,取腦分離出海馬組織,試劑盒法檢測乙酰膽堿(ACh)含量;體外實驗檢測姜黃素和Cur20對AChE、丁酰膽堿酯酶(BuChE)活性的影響;分子對接實驗預測Cur20與AChE的作用模式。結果 小鼠實驗結果表明,與模型組比較,Cur20在總游泳距離、游泳速度無顯著差異的情況下,能夠顯著降低水迷宮的逃避潛伏期、增加目標象限的停留時間和路程比例(P<0.05、0.01),明顯增加平臺穿越次數;在入臂次數無顯著性差異的情況下,Cur20組小鼠的自發(fā)交替率明顯升高;Cur20組海馬組織ACh水平顯著升高(P<0.01)。體外實驗結果表明,Cur20對AChE的半數抑制濃度(IC50)為(32.44±4.46)μmol·L-1,50 μmol·L-1 Cur20對BuChE抑制率為(-1.8±2.3)%,Cur20對AChE的抑制作用具有良好的選擇性。分子對接實驗表明Cur20能與AChE的活性部位結合。結論 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量,顯著改善東莨菪堿所致的學習記憶損傷,可能是一種潛在的治療AD的藥物。
    10  千金黃連方對db/db小鼠血糖的影響
    侯衍豹,馬莉,黃妍,景小龍,劉靜,田成旺
    2022, 45(3):455-463. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.008
    [摘要](1047) [HTML](0) [PDF 13.77 M](988)
    摘要:
    目的 探討千金黃連方對2型糖尿病模型動物db/db小鼠血糖的影響。方法 C57BL/6J小鼠10只(雌雄各半)作為對照組,將db/db小鼠60只(雌雄各半)按血糖值隨機分為6組:模型組、二甲雙胍(0.25 g·kg-1)組、金芪降糖片(4.2 g·kg-1)組和千金黃連方高、中、低劑量(生藥13.00、6.50、3.25 g·kg-1)組。每天ig給藥1次,給藥體積20 mL·kg-1,對照組及模型組ig給予等量去離子水。血糖儀測定千金黃連方給藥1次對糖耐量、空腹血糖的影響及多次給藥對空腹血糖、糖耐量、混合飲食餐后血糖、淀粉耐量(碳水化合物飲食餐后血糖)的影響;連續(xù)給藥12周后,試劑盒法檢測血清中糖化血清蛋白(GSP)、糖化血紅蛋白(GHb)、胰島素水平;小鼠放血處死后,剪開腹部,取腹部脂肪稱質量,計算脂肪系數;HE染色后對肝組織進行病理學檢查。結果 給藥1次,與模型組比較,給藥后1~2 h千金黃連方高劑量能顯著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值(P<0.05、0.01)。與模型組比較,多次給予千金黃連方能顯著降低小鼠空腹血糖值、顯著降低葡萄糖耐量血糖值、顯著降低混合飲食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值(P<0.05、0.01、0.01)。與模型組比較,千金黃連方高、中、低劑量組小鼠GHb、GSP及胰島素水平均顯著下降(P<0.05、0.01、0.001);高、中劑量組小鼠腹部脂肪系數顯著下降(P<0.05、0.01);高、低劑量對肝臟空泡變性程度有減輕作用。結論 千金黃連方能顯著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量異常及增強胰島素敏感性,顯著減少腹部脂肪系數,對肝細胞的損傷也有一定的改善作用;其降血糖作用與二甲雙胍相當,強于金芪降糖片,其改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的作用強于二甲雙胍和金芪降糖片。
    11  硫辛酸對腦缺血再灌注損傷大鼠RAGE/LRP1通路及神經血管單元重塑的影響
    李耀汝,于愷,張聰,閆秋月,王妍,安澤鑫,王靜,張祥建,李猛
    2022, 45(3):464-472. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.009
    [摘要](1041) [HTML](0) [PDF 7.07 M](1016)
    摘要:
    目的 探究硫辛酸對腦缺血再灌注損傷大鼠神經血管單元重塑的作用及對晚期糖基化終產物受體(RAGE)/低密度脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)的影響。方法 108只雄性Wistar大鼠,除18只作為假手術組外,其余大鼠采用線栓法制備大腦中動脈短暫缺血再灌注(tMCAO)模型。模型成功大鼠根據神經評分分為模型組、FPS-ZM1 (RAGE抑制劑,1 mg·kg-1)組和硫辛酸高、中、低劑量組(40、20、10 mg·kg-1),再灌注2 h后ip給藥,假手術組和模型組注射等量生理鹽水,每天1次,連續(xù)給藥14 d。術后1、7、14 d對大鼠進行神經功能缺損程度評分(mNSS)和激光散斑成像儀監(jiān)測腦血流量(CBF)。術后14 d,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法檢測大鼠腦梗死面積;伊文思藍(EB)檢測血腦屏障通透性;免疫熒光染色檢測腦微血管密度并采用免疫組化法檢測膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、神經元核抗原(NeuN)表達;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測血管內皮生長因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)的mRNA表達; Western blotting檢測基質金屬蛋白酶9(MMP9)、緊密連接相關蛋白5(claudin5)、RAGE、LRP1蛋白表達。結果 與假手術組比較,模型組大鼠mNSS評分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細胞數、腦組織Ang-2 mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表達顯著升高(P<0.05),CBF、NeuN陽性細胞數、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表達顯著降低(P<0.05);與模型組比較,硫辛酸高、中劑量組大鼠mNSS評分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細胞數、腦組織Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表達顯著降低(P<0.05),CBF、腦微血管密度、NeuN陽性細胞數、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表達顯著升高(P<0.05)。結論 硫辛酸可降低BBB的通透性,促進血管新生,對神經血管單元起著修復和保護作用;其作用機制可能與下調RAGE的表達,上調LRP1的表達有關。
    12  咖啡酸苯乙酯通過下調LRRK2抑制JNK信號通路減輕大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷
    薛衛(wèi)星,劉衛(wèi)平
    2022, 45(3):473-480. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.010
    [摘要](643) [HTML](0) [PDF 1.56 M](1045)
    摘要:
    目的 探究咖啡酸苯乙酯(CAPE)對創(chuàng)傷性顱腦損傷(TBI)大鼠的作用及機制。方法 54只SD大鼠隨機分為假手術組,模型組,CAPE低、高劑量(5、10 mg·kg-1)組,CAPE (10 mg·kg-1)+腺相關病毒陰性對照(oe-NC,1×109 pfu,200 μL)組,CAPE (10 mg·kg-1)+過表達LRRK2腺相關病毒(oe-LRRK2,1×109 pfu,200 μL)組,每組9只。采用改良的Feeney法制備TBI模型,造模后30 min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip給藥,假手術組和模型組大鼠ip等量溶劑。所有大鼠每天給藥1次,連續(xù)7 d。改良神經功能缺損評分(mNSS)評估大鼠神經功能缺損程度;轉棒實驗評價大鼠綜合運動能力;檢測各組大鼠腦組織含水量;ELISA法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和IL-1β水平;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測LRRK2 mRNA表達;Western blotting檢測LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表達;TUNEL染色檢測大腦皮層細胞凋亡;FJB染色檢測神經元細胞死亡。結果 與假手術組相比,模型組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細胞凋亡率、FJB+細胞數以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平顯著升高(P<0.05),轉棒時間顯著降低(P<0.05);與模型組相比,CAPE低、高劑量組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細胞凋亡率、FJB+細胞數以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著降低(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達顯著降低(P<0.05),轉棒時間顯著升高(P<0.05);與CAPE+oe-NC組相比,CAPE+oe-LRRK2組大鼠mNSS、腦組織含水量、細胞凋亡率、FJB+細胞數以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高(P<0.05),LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達顯著升高(P<0.05),轉棒時間顯著降低(P<0.05)。結論 CAPE可能通過下調LRRK2表達抑制JNK通路活化,在TBI中發(fā)揮保護作用。
    13  清腦止痛膠囊對偏頭痛模型大鼠熱敏通道TRPV1/TRPA1通路的影響
    周瑩雪,包雪鸚,金海燕
    2022, 45(3):481-487. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.011
    [摘要](1130) [HTML](0) [PDF 2.35 M](1090)
    摘要:
    目的 基于熱敏通道瞬時受體電位通道香草醛亞型1(TRPV1)/瞬時受體電位銷蛋白1(TRPA1)通路探究清腦止痛膠囊治療偏頭疼的作用機制。方法 取Wistar大鼠60只隨機分為對照組、模型組、正天丸組(陽性對照,1.8 g·kg-1)和清腦止痛膠囊低、中、高劑量(0.35、0.70、1.40 g·kg-1)組。除對照組外,其余各組均用利血平0.7 mg·kg-1 sc注射法建立偏頭痛大鼠模型。各組均于造模成功后ig給予相應劑量藥物,每天1次,連續(xù)7 d。末次給藥結束12 h后,觀察各組大鼠撓頭次數及行為學變化;采用vonFrey法測試大鼠眶周疼痛閾值;酶聯免疫法檢測腦組織中白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、5-羥色胺(5-HT)水平變化;試劑盒法檢測腦組織中一氧化氮(NO)、鈣離子(Ca2+)水平;免疫熒光法檢測TRPV1、TRPA1與神經元微管相關蛋白2(MAP2)在腦組織中共表達水平;蛋白免疫印跡(Western blotting)法檢測腦組織中TRPV1/TRPA1通路蛋白、降鈣素基因相關肽(CGRP)、環(huán)氧化酶2(COX-2)表達水平。結果 與模型組比較,清腦止痛膠囊低、中、高劑量組及正天丸組大鼠撓頭次數,腦干組織NO、Ca2+、IL-1及TNF-α水平,TRPV1、TRPA1分別與MAP2陽性神經元共表達水平,TRPV1、TRPA1、CGRP、COX-2蛋白表達水平均顯著降低(P<0.05),眶周疼痛閾值、5-HT表達顯著升高(P<0.05),且上述指標變化均呈劑量相關性,高劑量組與正天丸組相比差異無統(tǒng)計學意義。結論 清腦止痛膠囊可能通過降低TRPV1/TRPA1通路介導的疼痛信號傳導,改善偏頭痛大鼠疼痛癥狀。
    14  蒙藥扎沖十三味丸對腦缺血大鼠神經行為功能的影響
    田彩云,徐彬,賈克文,高博聞,楊建波
    2022, 45(3):488-492. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.012
    [摘要](1017) [HTML](0) [PDF 1.16 M](1080)
    摘要:
    目的 探討蒙藥扎沖十三味丸對腦缺血大鼠神經功能的影響。方法 SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、尼莫地平(陽性對照,0.02 g·kg-1)組和扎沖十三味丸高、中、低劑量(0.24、0.12、0.06 g·kg-1)組,除假手術組外,其余組大鼠采用ip硝普鈉2 mL·kg-1合并雙側頸總動脈結扎制備腦缺血模型,于術前2 h給藥1次,術后連續(xù)給藥5 d。術后24、72、120 h進行神經病學癥狀評分、平衡木行走實驗、肌力評定實驗和曠場實驗。結果 與模型組比較,在術后24 h,扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組神經病學癥狀評分顯著降低(P<0.05);在術后72、120 h,扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組神經病學癥狀評分均顯著降低(P<0.05)。與模型組比較,扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組在術后72和120 h平衡木行走評分均顯著降低(P<0.05)。與模型組比較,術后72、120 h,扎沖十三味丸高劑量組大鼠肌力評分顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組各時相大鼠跨格次數顯著減少(P<0.05);扎沖十三味丸高劑量組和尼莫地平組各時相大鼠站立次數顯著減少(P<0.05),扎沖十三味丸中劑量術后24、120 h以及低劑量組術后120 h大鼠站立次數均顯著減少(P<0.05)。結論 扎沖十三味丸可改善腦缺血神經功能障礙,改善受損大鼠運動失調、偏癱和焦慮情緒。
    15  基于脾虛大鼠模型評價復方黃芪健脾口服液健脾消食作用
    熊克朝,郝泉,高杰,孫科,孫巖,王全軍
    2022, 45(3):493-499. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.013
    [摘要](965) [HTML](0) [PDF 5.71 M](958)
    摘要:
    目的 建立大鼠脾虛模型,評價復方黃芪健脾口服液(FFHQ)的健脾消食作用。方法 60只雄性大鼠隨機分為6組:對照組、模型組、啟脾口服液(陽性藥,10 mL·kg-1)組和FFHQ低、中、高劑量(生藥3.25、6.50、13.00 g·kg-1)組,每組10只。除對照組外,其余各組大鼠ig給予250 mg·mL-1大黃水溶液15 mL·kg-1,上下午各1次,每天2次,連續(xù)7 d,制備脾虛模型。造模成功后,各組ig給藥,對照組和模型組給予去離子水,給藥體積均為10 mL·kg-1,每天2次,連續(xù)7 d。每天觀察記錄動物外觀體征、行為活動,每周檢測體質量和攝食量;給藥結束檢測胃排空功能、食物利用率;試劑盒法檢測血清胃泌素(GAS)、胃動素(MOT)和血管活性腸肽(VIP)濃度;全自動血液分析儀測定大鼠紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞容積(HCT)、白細胞計數(WBC)、紅細胞分布寬度(RDW)、網織紅細胞絕對值(RET#)以及網織紅細胞(RET)、淋巴細胞(LYMPH)、單核細胞(MONO)、中性粒細胞(NEUT)、嗜堿性粒細胞(BASO)、嗜酸性粒細胞(EO)的比率;取脾臟、胸腺稱質量,計算脾臟、胸腺臟器系數;采集胃、十二指腸、結腸、直腸、脾臟、胸腺,HE染色后觀察組織病理學變化。結果 造模期間,對照組未見異常;與對照組比較,其他各組皆出現消瘦、稀便、活動減少等脾虛癥狀;造模結束時,與對照組比較,其他各組動物體質量及體質量增長顯著降低(P<0.001)。給藥期間,與對照組比較,FFHQ各劑量組動物脾虛癥狀基本恢復正常,而模型組動物仍有脾虛的癥狀。給藥結束后,與模型組比較,FFHQ各劑量組動物體質量、給藥期間體質量增長顯著升高(P<0.05); FFHQ 3.25 g·kg-1組大鼠每天攝食量顯著增高(P<0.01); FFHQ各劑量組大鼠胃排空率顯著增加(P<0.05); FFHQ 6.50、13.00 g·kg-1組MOT濃度顯著升高(P<0.05),FFHQ 13.00 g·kg-1組VIP濃度顯著降低(P<0.05、0.01);各給藥組LYMPH比率均顯著升高(P<0.05、0.01),FFHQ高劑量組MONO比率顯著降低(P<0.05、0.01),FFHQ高劑量組RBC顯著降低(P<0.01),各給藥組RET#、RDW均顯著降低(P<0.01),FFHQ低劑量組HCT顯著降低(P<0.01),FFHQ中劑量組HGB顯著降低(P<0.01),FFHQ高劑量組WBC呈升高趨勢; FFHQ低、高劑量組脾臟質量均顯著增加(P<0.05、0.01); FFHQ中、高劑量組胸腺質量呈升高趨勢;各組組織病理學檢查均未見未見明顯器質性病變。結論 FFHQ對脾虛大鼠發(fā)揮健脾消食作用,調節(jié)胃腸激素分泌和提高機體免疫力可能是作用機制之一。
    16  頂空氣相色譜法測定注射用胸腺法新中5種有機溶劑殘留量
    張潔,程龍,陳霞
    2022, 45(3):500-503. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.014
    [摘要](994) [HTML](0) [PDF 1.33 M](1115)
    摘要:
    目的 建立同時測定注射用胸腺法新中乙腈、二氯甲烷、醋酸乙酯、苯和苯甲醚5種有機溶劑殘留量的頂空氣相色譜法。方法 采用Agilent DB-624(30 m×0.53 mm×3 μm)毛細管色譜柱;火焰離子化檢測器;進樣口溫度200℃;檢測器溫度250℃;載氣為氮氣;載氣體積流量為2.0 mL·min-1;分流比為10:1;升溫程序:起始溫度40℃,保持6 min,以8℃·min-1的速率升溫至90℃,保持2 min,再以20℃·min-1的速率升溫至200℃,保持5 min;采用頂空進樣方式,頂空加熱箱溫度80℃,樣品瓶平衡時間30 min。進行系統(tǒng)適用性、檢測限(LOD)與定量限(LOQ)、線性關系和范圍、加樣回收率、精密度、穩(wěn)定性、耐用性考察。結果 注射用胸腺法新中5種殘留溶劑在各自線性濃度范圍內與峰面積線性關系良好;平均加樣回收率在95.7%~106.3%;精密度、穩(wěn)定性、耐用性均符合要求。5批胸腺法新中均未檢出5種有機溶劑。結論 建立的頂空氣相色譜法操作簡單、靈敏度和準確度高、重現性和耐用性好,可用于注射用胸腺法新中5種有機溶劑殘留量的測定。
    17  HPLC法測定對氨基苯磺酸鈉中的同分異構體
    起燕江,曾濤,朱梓良
    2022, 45(3):504-508. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.015
    [摘要](1128) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1201)
    摘要:
    目的 建立測定對氨基苯磺酸鈉中鄰、間氨基苯磺酸鈉的HPLC法。方法 METROSEP A SUPP5色譜柱(150 nm×4.0 nm,5 μm,METROHM),流動相為0.006 5 mol·L-1碳酸鈉溶液-甲醇(90:10),有關物質等度洗脫,體積流量為0.6 mL·min-1,檢測波長為240 nm,柱溫為30℃,進樣量為5 μL??疾焖⒎椒ǖ南到y(tǒng)適用性、專屬性、定量限、檢測限、精密度(重復性和中間精密度)、線性、準確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性。結果 建立的HPLC法系統(tǒng)適用性、專屬性良好;鄰、間氨基苯磺酸鈉分別在0.005~0.050 μg·mL-1具有良好的線性關系;檢測限、定量限、精密度、線性、準確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性均符合要求。3批對氨基苯磺酸鈉中均未檢測出間氨基苯磺酸鈉和鄰氨基苯磺酸鈉。結論 該方法靈敏、簡單,且專屬性高,為實現鄰、間氨基苯磺酸鈉的準確定量提供了依據。
    18  波生坦聯合伊洛前列素治療先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒的臨床療效及對galectins-3、GDF-15和NT-proBNP水平的影響
    布蘭娜,郝月梅,王少敏,喬素蘭,王光祖,吳素靜,姚春霞
    2022, 45(3):509-515. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.016
    [摘要](1302) [HTML](0) [PDF 1.28 M](1117)
    摘要:
    目的 探討波生坦聯合伊洛前列素治療先天性心臟病(CHD)合并肺動脈高壓(PAH)患兒的臨床療效及其對半乳糖凝集素-3(Gal-3)、生長分化因子-15(GDF-15)及氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法 前瞻性選擇邯鄲市婦幼保健院2019年1月-2021年1月期間收治的84例CHD合并PAH患兒為研究對象,遵照隨機數字表法將患兒分為對照組(n=42)與試驗組(n=42),對照組給予基礎治療+口腔霧化吸入伊洛前列素溶液,吸入用伊洛前列素溶液10 μg與生理鹽水2 mL混合后霧化吸入,每次15 min,每天6次。試驗組在對照組基礎上加用波生坦分散片口服治療,起始劑量2 mg·kg-1,每天2次,持續(xù)4周,隨后增加至4 mg·kg-1,每天2次,持續(xù)4周。兩組均持續(xù)治療8周。比較兩組患兒治療前后心功能分級、肺血流動力學、肺功能、Borg呼吸困難指數(BDI)評分,同時檢測患兒血清Gal-3、GDF-15、NTproBNP水平,觀察治療期間兩組患兒不良反應發(fā)生情況。結果 治療后對照組、試驗組心功能分級均較治療前均改善(P<0.05),且試驗組心功能分級優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈舒張壓(PADP)、平均肺動脈壓(MPAP)均低于治療前(P<0.05),用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)均高于治療前(P<0.05),且試驗組PASP、PADP、MPAP均低于對照組(P<0.05),FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。治療后兩組BDI評分均低于治療前(P<0.05),且試驗組BDI評分低于對照組(P<0.05)。治療后兩組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平均低于治療前(P<0.05),且試驗組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。試驗組藥物相關不良反應發(fā)生率(11.90%)與對照組(9.52%)比較,差異不具有統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。結論 波生坦聯合伊洛前列素治療CHD合并PAH患兒,可以改善心功能、肺血流動力學、肺功能,降低BDI評分,調節(jié)血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平,且具有較高安全性。
    19  氟哌噻噸美利曲辛預防化療相關惡心嘔吐效果分析
    孫博,劉勛,張二鋒,劉丹娜,馬換青
    2022, 45(3):516-523. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.017
    [摘要](1043) [HTML](0) [PDF 1.54 M](1129)
    摘要:
    目的 探討在5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯合地塞米松的基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛對于預防化療相關惡心嘔吐(CINV)的臨床效果,為臨床用藥提供參考。方法 采用回顧性隊列研究,以鄭州市第三人民醫(yī)院2017年1月-2021年10月收治的955例化療患者為對象,收集患者臨床資料。以是否使用氟哌噻噸美利曲辛分為用藥組和對照組,采用1:1傾向評分匹配法(PSM)平衡組間基線差異。比較組間CINV發(fā)生情況,并用修正Poisson回歸進行多因素矯正。根據患者基線進行分層分析,采用breslow-day檢驗層間一致性,對于層間不一致的因素進行亞組分析。采用多因素Logistic回歸進行敏感性分析。結果 匹配后用藥組與對照組各155例,CINV發(fā)生率(26.45%vs 34.19%,P=0.138),多因素結果RR=0.84,95% CI (0.62~1.13),P=0.255,把握度31.59%。分層分析結果顯示,胃腸道疾病史[OR=0.95,95% CI(0.53~1.73)vs OR=0.30,95% CI(0.12~0.78)],層間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.042)。有胃腸道疾病史患者重新匹配,匹配后用藥組與對照組各42例,CINV發(fā)生率(35.71%vs 64.29%,P=0.009),多因素分析結果RR=0.60,95% CI(0.42~0.87),P=0.007。敏感性分析結果與主分析結果一致。結論 對于有胃腸道疾病史的患者,在5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松的基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛可降低CINV的發(fā)生率。
    20  醋酸阿比特龍聯合多西他賽與潑尼松在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的應用及Naa10與治療敏感性的關系
    左樹森,陳羽,李光瑜,郝強,喬玉華
    2022, 45(3):524-531. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.018
    [摘要](1242) [HTML](0) [PDF 1.23 M](1012)
    摘要:
    目的 探討醋酸阿比特龍聯合多西他賽與潑尼松在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的應用及N-末端α位乙?;D移酶基因10(acetyltransferase gene 10,Naa10)與治療敏感性的關系。方法 回顧性選擇2017年10月-2019年12月邢臺醫(yī)學高等??茖W校第二附屬醫(yī)院收治的122例mCRPC患者為研究對象,入選患者均經過雄激素剝奪治療。根據治療方案不同將患者分為對照組和試驗組,對照組患者靜脈滴注多西他賽注射液,劑量75 mg·m-2,每3周1次;口服醋酸潑尼松片,1次1片,每天2次;在注射多西他賽注射液化療前1天、當天和后1天均口服醋酸地塞米松片,1日2次,總劑量7.5 mg。試驗組患者在對照組的基礎上空腹口服醋酸阿比特龍片,每次1 g,每日1次,治療4個周期(12周)。比較兩組患者近期臨床療效、不良反應及遠期生存率等情況,隨訪3年,計算患者的中位生存期。免疫組化法檢測mCRPC癌組織中Naa10蛋白表達,將患者分成Naa10陽性表達組和陰性表達組,分析其臨床病理參數,單因素和Cox回歸分析確定影響mCRPC預后的因素,分析Naa10蛋白陽性表達與治療敏感性的關系。結果 治療4個周期后,試驗組患者9例完全緩解、40例部分緩解、8例疾病穩(wěn)定及4例疾病進展,治療總有效率為80.33%;對照組患者2例完全緩解、34例部分緩解、20例疾病穩(wěn)定及5例疾病進展,治療總有效率為59.02%,兩組間比較差異顯著(χ2=6.556,P=0.011)。試驗組和對照組患者均出現骨髓抑制(χ2=0.209,P=0.648)、肝功能損傷(χ2=0.830,P=0.362)、胃腸道反應(χ2=0.370,P=0.543)、水鈉潴留(χ2=0.209,P=0.648)及心臟毒性(χ2=0.899,P=0.343)等3級以上不良反應,但兩組間差異未見顯著性。mCRPC癌組織中Naa10蛋白陽性表達與治療周期(χ2=9.106,P=0.003)、淋巴結轉移(χ2=5.055,P=0.025)、T分期(χ2=4.391,P=0.036)、骨轉移病灶數(χ2=19.863,P=0.000)、內臟轉移(χ2=5.009,P=0.025)等具有顯著相關性,但與年齡(χ2=3.059,P=0.080)、化療方案(χ2=0.880,P=0.348)、EOCG評分(χ2=3.453,P=0.178)、民族(χ2=0.135,P=0.713)及Gleason評分(χ2=0.837,P=0.360)等沒有顯著相關性。單因素分析結果顯示,mCRPC患者中位生存期與EOCG評分(χ2=7.464,P=0.006)、淋巴結轉移(χ2=6.114,P=0.013)、化療方案(χ2=7.049,P=0.030)、治療周期(χ2=5.051,P=0.038)、T分期(χ2=1.196,P=0.035)、骨轉移病灶數(χ2=9.611,P=0.008)、內臟轉移(χ2=1.085,P=0.048)及Naa10蛋白陽性表達(χ2=15.600,P=0.000)等指標具有顯著相關性。Cox回歸分析結果顯示,骨轉移病灶數(>10個)(OR=2.404,95% CI:1.424~4.056)、治療周期(>8個療程)(OR=0.458,95% CI:0.253~0.832)、化療方案(試驗組)(OR=0.360,95% CI:0.160~0.801)和Naa10蛋白陽性表達(OR=2.563,95% CI:2.106~3.117)是mCRPC患者預后生存的獨立影響因素(P<0.05)。結論 醋酸阿比特龍聯合多西他賽與潑尼松應用于mCRPC治療,可有效提高近期臨床療效,延長生存期,且不增加不良反應,同時Naa10蛋白高表達是mCRPC患者預后不良的危險因素,臨床宜監(jiān)測指標,及時調整和評估臨床治療效果。
    21  基于神經遞質水平的齊拉西酮聯合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效探討
    李智敏,高立葉,孫立華
    2022, 45(3):532-537. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.019
    [摘要](1006) [HTML](0) [PDF 1.14 M](1116)
    摘要:
    目的 探討齊拉西酮聯合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁的臨床療效及對患者相關神經遞質水平的影響。方法 回顧性選取2019年1月-2020年1月于德州市第二人民醫(yī)院接受治療的100例老年腦卒中后抑郁患者為研究對象,按治療方法不同將患者分為對照組和試驗組,每組各50例,對照組患者單純給予鹽酸度洛西汀腸溶片口服治療,每次20 mg,每天2次(早晨、中午各服用1次)。試驗組在對照組給藥基礎上聯用小劑量的鹽酸齊拉西酮片,每天10~20 mg,兩組患者均治療8周。治療后通過漢密爾頓抑郁量表(HAMD)減分率對療效進行評價;分別于治療前及治療8周后對兩組患者進行各項指標評估:采用HAMD評估抑郁癥狀,采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價神經功能缺損程度,采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評定認知功能,采用卡氏功能狀態(tài)量表(KPS)評定生活質量;分別于治療前及治療8周后使用放射免疫計數儀檢測患者血漿中5-羥色胺(5-HT)、內皮素(ET)水平。治療8周后測定副反應量表(TESS)評分?;颊叱鲈汉笠噪娫掚S訪的方式進行1年隨訪,記錄兩組患者的復發(fā)情況。結果 治療后試驗組臨床治療總有效率為92.0%,顯著高于對照組的80.0%(P<0.05);兩組患者治療前HAMD、NIHSS、MoCA及KPS評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療8周后HAMD、NIHSS評分均顯著低于本組治療前(P<0.05),MoCA、KPS評分均顯著高于本組治療前(P<0.05),且試驗組治療8周后HAMD、NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05),MoCA、KPS評分顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前5-HT、ET水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療8周后5-HT、ET水平高于本組治療前,且試驗組治療8周后5-HT、ET水平顯著高于對照組(P<0.05);兩組患者的TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05);1年隨訪發(fā)現試驗組有4例患者復發(fā),復發(fā)率為8.33%(4/48),對照組有5例患者復發(fā),復發(fā)率為10.20%(5/49),兩組復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 齊拉西酮聯合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁可有效提升治療效果,提升患者血中神經遞質5-HT、ET的水平,改善抑郁癥狀,降低神經功能缺損程度,改善認知功能障礙以及提升生活質量,且不會增加不良反應的發(fā)生,也不增加復發(fā)率。
    22  輔酶Q10片聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療早發(fā)性卵巢功能不全所致不孕癥的臨床研究
    王蕾,馬欣原,馮欣,王然,鄒春芳
    2022, 45(3):538-543. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.020
    [摘要](1429) [HTML](0) [PDF 1.23 M](2608)
    摘要:
    目的 探討輔酶Q10片聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療早發(fā)性卵巢功能不全(POI)所致不孕癥的臨床療效及安全性。方法 回顧性選擇北京市房山區(qū)婦幼保健院2019年1月-2021年1月收治的180例POI所致不孕癥患者作為研究對象,根據治療方法將入選患者分為對照組和試驗組,每組各90例。對照組患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝[雌二醇片(磚紅色片)含雌二醇2 mg,雌二醇地屈孕酮片(黃色片)含雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg]治療,每次1片,每天1次,以28 d為1個療程,前14 d服用磚紅色片,后14 d服用黃色片。試驗組在對照組基礎上聯合輔酶Q10片治療,每次10 mg,每天3次,以28 d為1個療程。連續(xù)治療3個療程后評價兩組療效,比較兩組臨床療效及排卵率、妊娠率,并于療程結束后隨訪6個月統(tǒng)計兩組成功妊娠率。比較治療前后兩組患者血清生殖激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)]水平及卵巢儲備功能相關指標[血清抗繆勒管激素(AMH)水平、基礎竇狀卵泡數(AFC)]。同時統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組總有效率為95.56%,與對照組的85.56%相比顯著升高(P<0.05)。治療期間,試驗組排卵率、妊娠率分別為87.78%、24.44%,均顯著高于對照組(68.89%、7.78%,P<0.05)。隨訪6個月內,試驗組成功妊娠率16.98%顯著高于對照組的3.39%(P<0.05)。治療后兩組患者血清E2水平均較本組治療前顯著升高(P<0.05),血清FSH、LH水平均較本組治療前顯著降低(P<0.05);且治療后,試驗組比對照組對血清E2水平的提高作用及對血清FSH、LH水平的降低作用更顯著(P<0.05)。兩組治療后血清AMH水平和AFC均較本組治療前顯著增加(P<0.05);治療后,試驗組血清AMH水平顯著高于同期對照組(P<0.05),AFC顯著多于同期對照組(P<0.05)。兩組治療前后血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐(Cr)水平組內和組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者均未出現明顯藥物相關不良反應。結論 輔酶Q10片聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善POI所致不孕癥患者體內生殖激素水平與卵巢儲備功能,提高妊娠率,且安全性較高。
    23  阿加曲班聯合硫酸氫氯吡格雷對急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者凝血功能、NIHSS評分和BI指數的影響
    楊丹曉,彭海聰,吳紹惠
    2022, 45(3):544-549. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.021
    [摘要](785) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1173)
    摘要:
    目的 觀察新型凝血酶抑制劑阿加曲班聯合抗血小板藥硫酸氫氯吡格雷對急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者血液高凝狀態(tài)、血小板(PLT)計數、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和Barthel指數(BI)的影響。方法 回顧性選取2020年9月-2021年8月揭陽市人民醫(yī)院神經內科診治的急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者70例為研究對象,根據治療方法分為對照組和試驗組,每組各35例,兩組患者的血壓、血糖都嚴格依照急性缺血性腦卒中治療指南予以監(jiān)測管理,同時使用穩(wěn)定斑塊等藥物。對照組口服硫酸氫氯吡格雷片,每次75 mg,每天1次,持續(xù)服用14 d。試驗組在對照組基礎上加用阿加曲班注射液,在開始治療的第1~2天,阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化鈉注射液380 mL中,輸液泵泵入,24 h持續(xù)不間斷靜脈輸注,從第3天起,阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中,輸液泵泵入,持續(xù)3 h靜脈輸注,間隔12 h再輸注1次,持續(xù)用藥5 d,阿加曲班注射液共用藥7 d。采用NIHSS評分評估兩組患者的神經缺損程度,采用BI指數評估兩組患者日常生活自理能力。動態(tài)檢測兩組患者凝血三項[凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)]和血小板計數(PLT)。觀察記錄用藥過程中兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 治療14 d,試驗組總有效率91.43%,對照組總有效率68.57%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前,兩組患者NIHSS評分及BI指數比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.05),且治療后試驗組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05);治療后兩組患者BI指數均較治療前明顯升高(P<0.05),且治療后試驗組BI指數顯著高于對照組(P<0.05)。與用藥前和對照組相比,試驗組在應用阿加曲班注射液第1天(60 mg·d-1),TT、PT、APTT均明顯延長(P<0.05);用藥第3天,即減量為20 mg·d-1,TT、PT、APTT較用藥第1天均明顯縮短(P<0.05),但較治療前和對照組有所延長(P<0.05);停藥第2天,TT、PT、APTT均恢復至治療前水平。PLT在阿加曲班注射液用藥前、用藥期間(60 mg·d-1、20 mg·d-1)、停藥后無明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組凝血三項和PLT在各檢測時間點均無明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者在治療期間未發(fā)生過敏性休克、出血、心律失常等與治療藥物相關的不良反應。結論 阿加曲班注射液聯合硫酸氫氯吡格雷能夠有效抑制血栓形成而不影響正常的凝血功能,明顯改善急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者的高凝狀態(tài),抗血栓再次形成能力強,安全性好;患者神經功能缺損情況明顯改善,日常獨立生活能力得到提高,病情得到有效控制。阿加曲班注射液聯合硫酸氫氯吡格雷是一種有效的治療急性后循環(huán)缺血性腦卒中方法,有較高的臨床推廣應用價值。
    24  小兒智力糖漿聯合哌甲酯治療注意力缺陷多動障礙的系統(tǒng)評價
    林綠萍,陳思月,高旭,劉曉芳
    2022, 45(3):550-556. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.022
    [摘要](653) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1446)
    摘要:
    目的 評價小兒智力糖漿聯合哌甲酯治療注意力缺陷多動障礙的臨床療效及安全性。方法 計算機檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、維普中文期刊全文數據庫(VIP)、萬方數據庫、the Cochrane Library、PubMed和Web of Science中英文數據庫,收集各數據庫建庫起至2021年12月26日小兒智力糖漿聯合哌甲酯治療注意力缺陷多動障礙的臨床隨機對照試驗(RCT)。由兩位研究人員獨立篩選文獻、提取資料,使用RevMan 5.4軟件分析數據。結果 共納入9項RCTs、包括861例患兒。Meta分析結果顯示:小兒智力糖漿聯合哌甲酯組在多動指數評分[MD=-0.32,95% CI(-0.40,-0.23),P<0.000 01]、沖動行為評分[MD=-0.38,95% CI(-0.48,-0.29),P<0.000 01]、學習行為評分[MD=-0.36,95% CI(-0.43,-0.29),P<0.000 01]、不良反應率[RR=0.64,95% CI(0.46,0.89),P=0.009]方面,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義。結論 小兒智力糖漿聯合哌甲酯治療注意力缺陷多動障礙的療效優(yōu)于單用哌甲酯,且更安全。
    25  活血類口服中成藥聯合阿替普酶靜脈溶栓術治療急性腦梗死的系統(tǒng)評價
    張健,丁硯兵,陳小敏,張騰
    2022, 45(3):557-567. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.023
    [摘要](969) [HTML](0) [PDF 1.33 M](1306)
    摘要:
    目的 系統(tǒng)評價活血類口服中成藥聯合阿替普酶靜脈溶栓術對急性腦梗死神經功能、凝血功能及出血風險的影響。方法 計算機檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、維普中文期刊全文數據庫(VIP)、萬方數據庫、中國臨床試驗注冊中心、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、和Embase數據庫中活血類口服中成藥聯合阿替普酶靜脈溶栓術治療急性腦梗死的臨床隨機對照試驗(RCTs),檢索時間均為建庫至2021年7月1日,依據RoB量表評價偏倚風險,用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結果 共納入13個RCTs,Meta分析結果顯示:相較于對照組,阿替普酶靜脈溶栓術聯用活血類口服中成藥更能提高臨床總有效率[OR=3.42,95% CI(2.25,5.18),P<0.000 01];改善美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分[MD=-3.21,95% CI(-4.02,-2.40),P<0.000 01]、延長活化部分凝血活酶時間[MD=3.47,95% CI (1.84,5.09),P<0.000 1]及凝血酶原時間[MD=1.15,95% CI (0.36,1.94),P=0.004];降低纖維蛋白原水平[MD=-0.69,95% CI(-1.10,-0.29),P=0.000 7];兩組出血不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義[RR=0.17,95% CI(0.02,1.34),P=0.09]。結論 活血類口服中成藥聯合阿替普酶靜脈溶栓術可提高急性腦梗死患者的臨床總有效率,改善神經功能缺損評分及凝血功能,進一步促進神經功能恢復、血栓溶解,且安全性較好。但受限于文獻質量,尚需更多嚴格設計的RCTs以進一步驗證。
    26  應用于藥物評價的血腦屏障模型研究進展
    黃韓韓,昝孟晴,南楠,牛劍釗,馬玲云,許鳴鏑,劉倩
    2022, 45(3):568-574. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.024
    [摘要](1513) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1885)
    摘要:
    介紹了幾種常見的血腦屏障體內外模型及一種腦滲透性分類方案。其中體外模型主要有溶劑水/分配模型、平行人工膜滲透模型、Transwell細胞模型、微流控芯片血腦屏障模型、永生化內皮細胞系建立的血腦屏障模型、三維血腦屏障模型等。體內模型主要有腦/血漿比率測定法、小鼠腦攝取量分析法、嚙齒類動物原位腦灌注法、腦微透析法等。隨著血腦屏障模型的不斷成熟完善,將有助于篩選中樞神經系統(tǒng)藥物,為神經系統(tǒng)疾病的治療提供更多的理論依據。通過分析和評價各種不同的血腦屏障模型,以期為血腦屏障模型研究及中樞神經系統(tǒng)藥物研發(fā)提供新的思路。
    27  金花茶化學成分和藥理作用研究進展
    陳瑤,龔蘇曉,徐旭,許浚,張鐵軍,侯小濤,鄧家剛
    2022, 45(3):575-582. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.025
    [摘要](1103) [HTML](0) [PDF 1.20 M](1965)
    摘要:
    金花茶Camellia nitidissima為我國廣西地區(qū)的少數民族常用藥,具有清熱解毒、利尿消腫等功效。近年來,對于金花茶開展了大量的化學成分和藥理學研究,表明金花茶含有黃酮類化合物、多糖、皂苷等多種生物活性成分,該植物及其提取物具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、調血脂、降血糖、抗肥胖、降血壓、抗過敏、抗衰老等藥理作用。對金花茶化學成分和藥理研究進展進行了歸納總結,為更好地利用該植物和新藥研發(fā)提供理論參考。
    28  免疫抑制劑治療藥物監(jiān)測在器官移植領域的應用進展
    吳靈潔,葉珍潔,張曉穎,俞曉玲,李超鵬,陳露露,劉小龍
    2022, 45(3):583-589. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.026
    [摘要](1120) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1393)
    摘要:
    排斥反應是影響異體器官移植術后移植器官長期存活的獨立危險因素,免疫抑制劑的應用可預防排斥反應發(fā)生,極大地提高了患者移植物的存活率,但臨床上在使用免疫抑制劑過程中,需要對治療藥物進行濃度監(jiān)測。目前常用的檢測方法有免疫分析法及色譜法,其中液相色譜串聯質譜法因具有專屬性強、準確度高、分析快速、靈敏度高等優(yōu)點,大多數臨床實驗室以該測定方法作為治療藥物監(jiān)測的金標準?;谂R床常用免疫抑制劑的藥理及藥動學特性,將免疫抑制劑的檢測方法分為全血型免疫抑制劑的檢測與血漿型免疫抑制劑的檢測,并分別對兩類藥物的血藥濃度監(jiān)測方法進行綜述,旨在為免疫抑制劑在器官移植領域的臨床安全合理用藥提供更直接的指導依據。
    29  萬古霉素治療藥物監(jiān)測研究進展
    李惠英,張力麟,茹意
    2022, 45(3):590-595. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.027
    [摘要](1183) [HTML](0) [PDF 1.13 M](2259)
    摘要:
    萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的首選藥,但在使用萬古霉素的過程中,血藥濃度過低會導致治療效果不佳、過高會出現耳和腎毒性,且體內代謝個體差異大,易受患者的年齡、體質量、肝腎功能、基礎疾病狀態(tài)、給藥間隔時間和重癥感染等多種因素的影響。因此為了保證治療有效性和安全性,臨床常采取血藥濃度監(jiān)測來指導萬古霉素個體化用藥。從萬古霉素血藥濃度監(jiān)測與療效和不良反應的相關性,目前常用的藥物監(jiān)測方法(包括高效液相色譜、超高效液相色譜串聯質譜法、免疫分析法等),不同人群萬古霉素血藥濃度的影響因素等方面進行了歸納總結,以期為該藥的臨床合理應用提供指導。
    30  厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化和抗衰老藥理作用研究進展
    張明發(fā),沈雅琴
    2022, 45(3):596-604. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.028
    [摘要](1353) [HTML](0) [PDF 1.05 M](1328)
    摘要:
    厚樸系木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis或凹葉厚樸M.officinalis Rehd.et Wils.var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮,具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚都具有抗炎、抗氧化和抗衰老作用,厚樸酚及和厚樸酚是厚樸抗炎、抗氧化和抗衰老的主要活性成分。它們的抗氧化能力是通過對自由基的直接清除作用以及提高機體的抗氧化酶活性間接猝滅自由基表現出來。因此厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚能防治各種氧化應激性炎性疾病,長期應用可能有防治機體衰老發(fā)生發(fā)展的作用。綜述厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化和抗衰老藥理作用研究進展,以期為抗氧化和抗衰老的新藥研發(fā)提供依據。

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