摘要:
目的 探討醋酸阿比特龍聯合多西他賽與潑尼松在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的應用及N-末端α位乙?;D移酶基因10(acetyltransferase gene 10,Naa10)與治療敏感性的關系。方法 回顧性選擇2017年10月-2019年12月邢臺醫(yī)學高等??茖W校第二附屬醫(yī)院收治的122例mCRPC患者為研究對象,入選患者均經過雄激素剝奪治療。根據治療方案不同將患者分為對照組和試驗組,對照組患者靜脈滴注多西他賽注射液,劑量75 mg·m-2,每3周1次;口服醋酸潑尼松片,1次1片,每天2次;在注射多西他賽注射液化療前1天、當天和后1天均口服醋酸地塞米松片,1日2次,總劑量7.5 mg。試驗組患者在對照組的基礎上空腹口服醋酸阿比特龍片,每次1 g,每日1次,治療4個周期(12周)。比較兩組患者近期臨床療效、不良反應及遠期生存率等情況,隨訪3年,計算患者的中位生存期。免疫組化法檢測mCRPC癌組織中Naa10蛋白表達,將患者分成Naa10陽性表達組和陰性表達組,分析其臨床病理參數,單因素和Cox回歸分析確定影響mCRPC預后的因素,分析Naa10蛋白陽性表達與治療敏感性的關系。結果 治療4個周期后,試驗組患者9例完全緩解、40例部分緩解、8例疾病穩(wěn)定及4例疾病進展,治療總有效率為80.33%;對照組患者2例完全緩解、34例部分緩解、20例疾病穩(wěn)定及5例疾病進展,治療總有效率為59.02%,兩組間比較差異顯著(χ2=6.556,P=0.011)。試驗組和對照組患者均出現骨髓抑制(χ2=0.209,P=0.648)、肝功能損傷(χ2=0.830,P=0.362)、胃腸道反應(χ2=0.370,P=0.543)、水鈉潴留(χ2=0.209,P=0.648)及心臟毒性(χ2=0.899,P=0.343)等3級以上不良反應,但兩組間差異未見顯著性。mCRPC癌組織中Naa10蛋白陽性表達與治療周期(χ2=9.106,P=0.003)、淋巴結轉移(χ2=5.055,P=0.025)、T分期(χ2=4.391,P=0.036)、骨轉移病灶數(χ2=19.863,P=0.000)、內臟轉移(χ2=5.009,P=0.025)等具有顯著相關性,但與年齡(χ2=3.059,P=0.080)、化療方案(χ2=0.880,P=0.348)、EOCG評分(χ2=3.453,P=0.178)、民族(χ2=0.135,P=0.713)及Gleason評分(χ2=0.837,P=0.360)等沒有顯著相關性。單因素分析結果顯示,mCRPC患者中位生存期與EOCG評分(χ2=7.464,P=0.006)、淋巴結轉移(χ2=6.114,P=0.013)、化療方案(χ2=7.049,P=0.030)、治療周期(χ2=5.051,P=0.038)、T分期(χ2=1.196,P=0.035)、骨轉移病灶數(χ2=9.611,P=0.008)、內臟轉移(χ2=1.085,P=0.048)及Naa10蛋白陽性表達(χ2=15.600,P=0.000)等指標具有顯著相關性。Cox回歸分析結果顯示,骨轉移病灶數(>10個)(OR=2.404,95% CI:1.424~4.056)、治療周期(>8個療程)(OR=0.458,95% CI:0.253~0.832)、化療方案(試驗組)(OR=0.360,95% CI:0.160~0.801)和Naa10蛋白陽性表達(OR=2.563,95% CI:2.106~3.117)是mCRPC患者預后生存的獨立影響因素(P<0.05)。結論 醋酸阿比特龍聯合多西他賽與潑尼松應用于mCRPC治療,可有效提高近期臨床療效,延長生存期,且不增加不良反應,同時Naa10蛋白高表達是mCRPC患者預后不良的危險因素,臨床宜監(jiān)測指標,及時調整和評估臨床治療效果。