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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2022年第45卷第4期文章目次
2022, 45(4):605-610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.001
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年1月發(fā)布了“參比制劑（RLD）說明書修訂后簡化新藥申請（ANDA）說明書的修訂”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了多種獲取RLD說明書變更信息的方法，還告知提交修改后的仿制藥說明書的具體資料。2020年11月FDA發(fā)布了“聯(lián)合方案中的抗腫瘤藥物的交叉說明書”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。所謂“交叉說明書”是指被批準(zhǔn)用于聯(lián)合方案的抗腫瘤藥物的說明書納入的相關(guān)信息。該指導(dǎo)原則指出，其中新藥的交叉說明書“應(yīng)包括有關(guān)聯(lián)合用藥安全有效的信息以及僅限于各自藥物的信息”；而其中已批準(zhǔn)的藥物的交叉說明書，“應(yīng)包括在聯(lián)合方案中該藥物與其他藥物合用的安全有效性信息”。該指導(dǎo)原則還對交叉說明書一些具體項(xiàng)目的內(nèi)容提出了建議。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA這2個(gè)指導(dǎo)原則，期望對中國RLD說明書修訂后的仿制藥說明書的修訂以及聯(lián)合用藥方案中的抗腫瘤藥的“交叉說明”的實(shí)施有幫助；對這兩種情況的說明書的監(jiān)管也有所啟迪。
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年1月發(fā)布了“參比制劑（RLD）說明書修訂后簡化新藥申請（ANDA）說明書的修訂”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。該指導(dǎo)原則提供了多種獲取RLD說明書變更信息的方法，還告知提交修改后的仿制藥說明書的具體資料。2020年11月FDA發(fā)布了“聯(lián)合方案中的抗腫瘤藥物的交叉說明書”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案。所謂“交叉說明書”是指被批準(zhǔn)用于聯(lián)合方案的抗腫瘤藥物的說明書納入的相關(guān)信息。該指導(dǎo)原則指出，其中新藥的交叉說明書“應(yīng)包括有關(guān)聯(lián)合用藥安全有效的信息以及僅限于各自藥物的信息”；而其中已批準(zhǔn)的藥物的交叉說明書，“應(yīng)包括在聯(lián)合方案中該藥物與其他藥物合用的安全有效性信息”。該指導(dǎo)原則還對交叉說明書一些具體項(xiàng)目的內(nèi)容提出了建議。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA這2個(gè)指導(dǎo)原則，期望對中國RLD說明書修訂后的仿制藥說明書的修訂以及聯(lián)合用藥方案中的抗腫瘤藥的“交叉說明”的實(shí)施有幫助；對這兩種情況的說明書的監(jiān)管也有所啟迪。
2022, 45(4):611-617.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.002
摘要:
注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）是多發(fā)病于童年期的臨床常見慢性神經(jīng)發(fā)育性障礙，哌甲酯類藥品治療該病應(yīng)用較為廣泛。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，概述國內(nèi)外上市的治療ADHD的哌甲酯類藥品及其藥學(xué)研究的影響因素，從藥學(xué)審評角度分析此類藥品的藥學(xué)研究關(guān)注點(diǎn)，提出結(jié)合藥品釋藥機(jī)制等特性進(jìn)一步加強(qiáng)制劑的溶出度控制、乙醇劑量傾瀉和撒拌給藥等研究的建議，以期為兒童用藥的研發(fā)和技術(shù)評價(jià)提供一定的參考。
注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）是多發(fā)病于童年期的臨床常見慢性神經(jīng)發(fā)育性障礙，哌甲酯類藥品治療該病應(yīng)用較為廣泛。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，概述國內(nèi)外上市的治療ADHD的哌甲酯類藥品及其藥學(xué)研究的影響因素，從藥學(xué)審評角度分析此類藥品的藥學(xué)研究關(guān)注點(diǎn)，提出結(jié)合藥品釋藥機(jī)制等特性進(jìn)一步加強(qiáng)制劑的溶出度控制、乙醇劑量傾瀉和撒拌給藥等研究的建議，以期為兒童用藥的研發(fā)和技術(shù)評價(jià)提供一定的參考。
2022, 45(4):618-623.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.003
摘要:
貝林妥歐單抗（通用名blinatumomab、中文商品名貝利妥、英文商品名Blincyto）于2014年獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，是全球首個(gè)治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的雙靶點(diǎn)抗體藥物，持證商為美國安進(jìn)公司（Amgen）。作為創(chuàng)新生物制品，其上市申請、審評和批準(zhǔn)過程分別經(jīng)歷了FDA孤兒藥（orphan drug）資格認(rèn)定、突破性治療藥品（breakthrough therapy）資格認(rèn)定、優(yōu)先審評（priority review）資格認(rèn)定、附條件批準(zhǔn)（accelerated approval）等創(chuàng)新藥的優(yōu)先和特殊政策。通過文獻(xiàn)研究法，收集、整理、分析了FDA首次批準(zhǔn)貝林妥歐單抗的審評報(bào)告及相關(guān)文獻(xiàn)，在全面了解該品種特點(diǎn)及審評審批過程的基礎(chǔ)上，以有效性研究評價(jià)模式為切入點(diǎn)，嘗試總結(jié)“以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的創(chuàng)新藥物審評審批理念的具體實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以期為我國新藥研發(fā)和審評提供借鑒。
貝林妥歐單抗（通用名blinatumomab、中文商品名貝利妥、英文商品名Blincyto）于2014年獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，是全球首個(gè)治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的雙靶點(diǎn)抗體藥物，持證商為美國安進(jìn)公司（Amgen）。作為創(chuàng)新生物制品，其上市申請、審評和批準(zhǔn)過程分別經(jīng)歷了FDA孤兒藥（orphan drug）資格認(rèn)定、突破性治療藥品（breakthrough therapy）資格認(rèn)定、優(yōu)先審評（priority review）資格認(rèn)定、附條件批準(zhǔn)（accelerated approval）等創(chuàng)新藥的優(yōu)先和特殊政策。通過文獻(xiàn)研究法，收集、整理、分析了FDA首次批準(zhǔn)貝林妥歐單抗的審評報(bào)告及相關(guān)文獻(xiàn)，在全面了解該品種特點(diǎn)及審評審批過程的基礎(chǔ)上，以有效性研究評價(jià)模式為切入點(diǎn)，嘗試總結(jié)“以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的創(chuàng)新藥物審評審批理念的具體實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以期為我國新藥研發(fā)和審評提供借鑒。
2022, 45(4):624-632.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.004
摘要:
目的 評價(jià)雷公藤紅素對高脂飲食誘導(dǎo)的代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）大鼠的保護(hù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為6組：對照組、模型組、水飛薊素膠囊組（陽性對照，100 mg·kg−1）和雷公藤紅素低、中、高劑量（125、250、500 μg·kg−1）組，每組10只。對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，其余5組給予高脂飼料喂養(yǎng)建立MAFLD模型，造模4周后，從第5周開始給藥，ig給予相應(yīng)劑量的藥物至第8周。記錄大鼠體質(zhì)量和肝臟濕質(zhì)量，計(jì)算肝臟系數(shù)；腹主動(dòng)脈取血，檢測大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色觀察肝臟病理變化；Western blotting法檢測肝臟中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，雷公藤紅素各劑量組的肝臟病理學(xué)表現(xiàn)均有所改善，肝臟系數(shù)均顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α和IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01）；肝臟中NLRP3和Caspase-1的蛋白表達(dá)顯著減少（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤紅素可明顯減輕MAFLD大鼠的肝臟病理學(xué)損傷，改善血脂水平，其機(jī)制可能與調(diào)控NLRP3通路密切相關(guān)。
目的 評價(jià)雷公藤紅素對高脂飲食誘導(dǎo)的代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）大鼠的保護(hù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為6組：對照組、模型組、水飛薊素膠囊組（陽性對照，100 mg·kg−1）和雷公藤紅素低、中、高劑量（125、250、500 μg·kg−1）組，每組10只。對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，其余5組給予高脂飼料喂養(yǎng)建立MAFLD模型，造模4周后，從第5周開始給藥，ig給予相應(yīng)劑量的藥物至第8周。記錄大鼠體質(zhì)量和肝臟濕質(zhì)量，計(jì)算肝臟系數(shù)；腹主動(dòng)脈取血，檢測大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色觀察肝臟病理變化；Western blotting法檢測肝臟中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，雷公藤紅素各劑量組的肝臟病理學(xué)表現(xiàn)均有所改善，肝臟系數(shù)均顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α和IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01）；肝臟中NLRP3和Caspase-1的蛋白表達(dá)顯著減少（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤紅素可明顯減輕MAFLD大鼠的肝臟病理學(xué)損傷，改善血脂水平，其機(jī)制可能與調(diào)控NLRP3通路密切相關(guān)。
2022, 45(4):633-641.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.005
摘要:
目的 模擬分析10種抗精神病藥物氟哌啶醇（haloperidol）、舒必利（sulpiride）、美哌?。╩elperone）、氯氮平（clozapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）、齊拉西酮（ziprasidone）、瑞莫必利（remoxipride）、氨磺必利（amisulpride）、雷氯必利（raclopride）口服給藥后在人體內(nèi)對多巴胺D2受體（DRD2）占有的時(shí)間過程。方法 通過對10種抗精神病藥物的口服給藥和靜脈給藥的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)模擬計(jì)算獲取建模的藥動(dòng)學(xué)（PK）參數(shù)；通過已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)計(jì)算獲取10種抗精神病藥物的結(jié)合動(dòng)力學(xué)（BK）參數(shù)和細(xì)胞內(nèi)DRD2受體合成動(dòng)力學(xué)（TK）參數(shù)；基于獲取的PK、BK、TK參數(shù)建立10種抗精神病藥物的DRD2受體占有率數(shù)學(xué)計(jì)算模型（PK-BK-TK模型）。結(jié)果 已上市的9種（不包含雷氯必利）抗精神病藥物在臨床推薦劑量下對DRD2的最大受體占有率均在65%以上，預(yù)測的DRD2受體占有率曲線與其臨床藥效持續(xù)時(shí)間有良好的一致性；雷氯必利的合理給藥劑量為2mg。結(jié)論 利用PK-BK-TK數(shù)學(xué)模型能準(zhǔn)確預(yù)測抗精神病藥物口服后在人體內(nèi)對DRD2受體的占有過程。該模型可為評估化合物在體內(nèi)拮抗DRD2受體的活性與潛在毒性提供一種新的研究思路和方法。
目的 模擬分析10種抗精神病藥物氟哌啶醇（haloperidol）、舒必利（sulpiride）、美哌?。╩elperone）、氯氮平（clozapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）、齊拉西酮（ziprasidone）、瑞莫必利（remoxipride）、氨磺必利（amisulpride）、雷氯必利（raclopride）口服給藥后在人體內(nèi)對多巴胺D2受體（DRD2）占有的時(shí)間過程。方法 通過對10種抗精神病藥物的口服給藥和靜脈給藥的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)模擬計(jì)算獲取建模的藥動(dòng)學(xué)（PK）參數(shù)；通過已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)計(jì)算獲取10種抗精神病藥物的結(jié)合動(dòng)力學(xué)（BK）參數(shù)和細(xì)胞內(nèi)DRD2受體合成動(dòng)力學(xué)（TK）參數(shù)；基于獲取的PK、BK、TK參數(shù)建立10種抗精神病藥物的DRD2受體占有率數(shù)學(xué)計(jì)算模型（PK-BK-TK模型）。結(jié)果 已上市的9種（不包含雷氯必利）抗精神病藥物在臨床推薦劑量下對DRD2的最大受體占有率均在65%以上，預(yù)測的DRD2受體占有率曲線與其臨床藥效持續(xù)時(shí)間有良好的一致性；雷氯必利的合理給藥劑量為2mg。結(jié)論 利用PK-BK-TK數(shù)學(xué)模型能準(zhǔn)確預(yù)測抗精神病藥物口服后在人體內(nèi)對DRD2受體的占有過程。該模型可為評估化合物在體內(nèi)拮抗DRD2受體的活性與潛在毒性提供一種新的研究思路和方法。
2022, 45(4):642-651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.006
摘要:
目的 通過構(gòu)建升麻Cimicifugae Rhizoma化學(xué)成分-靶點(diǎn)-代謝信號通路網(wǎng)絡(luò)，探討其治療乳腺癌的作用機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）和PharmMapper獲取升麻化學(xué)成分與作用靶點(diǎn)，將其與乳腺癌疾病靶點(diǎn)取交集得到升麻治療乳腺癌的作用靶點(diǎn)，進(jìn)一步利用靶點(diǎn)-成分反向篩選得到治療乳腺癌的升麻潛在活性成分；通過GeneMANIA數(shù)據(jù)庫獲取間接靶標(biāo)和“蛋白-靶點(diǎn)”互作網(wǎng)絡(luò)，并通過蛋白-蛋白相互作用篩選關(guān)鍵靶標(biāo)；采用Cytoscape構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，使用分子對接將潛在活性成分和關(guān)鍵靶標(biāo)配對，以證實(shí)前期靶標(biāo)篩選和反向藥效團(tuán)匹配的可靠性；通過DAVID網(wǎng)站對作用靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，利用R語言和在線繪圖網(wǎng)站（omishare tools）將結(jié)果可視化。結(jié)果 獲得升麻潛在活性成分共68個(gè)，與乳腺癌相關(guān)疾病靶點(diǎn)48個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)為ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物過程（BP）條目484條，細(xì)胞組成（CC）條目7條，分子功能（MF）條目75條。KEGG通路富集篩選獲得到21條信號通路。分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵靶標(biāo)與升麻潛在活性成分匹配性較好。結(jié)論 升麻主要通過作用于ESR1、SRC、HRAS等靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)癌癥通路、蛋白多糖通路和雌激素信號通路等起到治療乳腺癌的作用。
目的 通過構(gòu)建升麻Cimicifugae Rhizoma化學(xué)成分-靶點(diǎn)-代謝信號通路網(wǎng)絡(luò)，探討其治療乳腺癌的作用機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）和PharmMapper獲取升麻化學(xué)成分與作用靶點(diǎn)，將其與乳腺癌疾病靶點(diǎn)取交集得到升麻治療乳腺癌的作用靶點(diǎn)，進(jìn)一步利用靶點(diǎn)-成分反向篩選得到治療乳腺癌的升麻潛在活性成分；通過GeneMANIA數(shù)據(jù)庫獲取間接靶標(biāo)和“蛋白-靶點(diǎn)”互作網(wǎng)絡(luò)，并通過蛋白-蛋白相互作用篩選關(guān)鍵靶標(biāo)；采用Cytoscape構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，使用分子對接將潛在活性成分和關(guān)鍵靶標(biāo)配對，以證實(shí)前期靶標(biāo)篩選和反向藥效團(tuán)匹配的可靠性；通過DAVID網(wǎng)站對作用靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體論（GO）分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，利用R語言和在線繪圖網(wǎng)站（omishare tools）將結(jié)果可視化。結(jié)果 獲得升麻潛在活性成分共68個(gè)，與乳腺癌相關(guān)疾病靶點(diǎn)48個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)為ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物過程（BP）條目484條，細(xì)胞組成（CC）條目7條，分子功能（MF）條目75條。KEGG通路富集篩選獲得到21條信號通路。分子對接結(jié)果顯示關(guān)鍵靶標(biāo)與升麻潛在活性成分匹配性較好。結(jié)論 升麻主要通過作用于ESR1、SRC、HRAS等靶點(diǎn)，調(diào)節(jié)癌癥通路、蛋白多糖通路和雌激素信號通路等起到治療乳腺癌的作用。
2022, 45(4):652-662.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.007
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究枸杞子治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD，曾用名非酒精性脂肪肝）主要活性成分的作用靶點(diǎn)及機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMSP）獲取枸杞子的活性成分，設(shè)定口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18，并篩選出枸杞子作用靶點(diǎn)，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。通過GenCards數(shù)據(jù)庫篩選出枸杞子治療MAFLD的潛在作用靶點(diǎn)，利用Cytoscape軟件構(gòu)建疾病-成分-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)行基因本體論（GO）功能分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 獲得枸杞子活性成分45個(gè)，MAFLD差異基因1 656個(gè)，交集靶點(diǎn)87個(gè)，涉及60條通路，可能通過AKT1、IL6、IL1B等關(guān)鍵靶蛋白，參與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子活性表達(dá)、RNA聚合酶Ⅱ特異性轉(zhuǎn)錄、肽鏈內(nèi)切酶活性等生物學(xué)過程，枸杞子可能通過作用于IL-17信號通路、AGE-RAGE信號通路、MAFLD信號通路等發(fā)揮治療MAFLD的作用。結(jié)論 枸杞子通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路治療MAFLD。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究枸杞子治療代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD，曾用名非酒精性脂肪肝）主要活性成分的作用靶點(diǎn)及機(jī)制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMSP）獲取枸杞子的活性成分，設(shè)定口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18，并篩選出枸杞子作用靶點(diǎn)，構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。通過GenCards數(shù)據(jù)庫篩選出枸杞子治療MAFLD的潛在作用靶點(diǎn)，利用Cytoscape軟件構(gòu)建疾病-成分-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)行基因本體論（GO）功能分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 獲得枸杞子活性成分45個(gè)，MAFLD差異基因1 656個(gè)，交集靶點(diǎn)87個(gè)，涉及60條通路，可能通過AKT1、IL6、IL1B等關(guān)鍵靶蛋白，參與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子活性表達(dá)、RNA聚合酶Ⅱ特異性轉(zhuǎn)錄、肽鏈內(nèi)切酶活性等生物學(xué)過程，枸杞子可能通過作用于IL-17信號通路、AGE-RAGE信號通路、MAFLD信號通路等發(fā)揮治療MAFLD的作用。結(jié)論 枸杞子通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路治療MAFLD。
2022, 45(4):663-672.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.008
摘要:
目的 探討穿山龍復(fù)方水煎液對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）合并高尿酸血癥（HUA）誘導(dǎo)痛風(fēng)性腎?。℅N）大鼠腎臟的保護(hù)作用。方法 將48只雄性SD大鼠分為6組：對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.03 mg·kg−1）組及穿山龍復(fù)方水煎液高、中、低劑量（6.300、3.150、1.575 mg·kg−1）組。各給藥組連續(xù)7 d ig 10 mL·kg−1相應(yīng)藥液；對照、模型組各ig生理鹽水10 mL·kg−1。給藥過程中，除對照組外，其余建立GA合并HUA誘導(dǎo)的GN模型：每天2次ip 3%的氧嗪酸鉀溶液（10 mL·kg−1），連續(xù)1周；在大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)后側(cè)沿跟腱內(nèi)側(cè)以30°～40°方向插入至關(guān)節(jié)腔，將0.2 mL尿酸鈉溶液（25 mg·mL−1）注入到關(guān)節(jié)腔內(nèi)，以關(guān)節(jié)囊對側(cè)鼓起為注入標(biāo)準(zhǔn)，飼養(yǎng)過程中給予10%酵母飼料。稱雙側(cè)腎臟質(zhì)量，計(jì)算腎臟系數(shù)；HE染色后觀察腎臟組織病理學(xué)變化；自動(dòng)生化分析儀檢測大鼠血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平以及尿液尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平；試劑盒法檢測血清中巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、β2-微球蛋白（β2-Mg）及尿液中β2-Mg水平；以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定大鼠腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3（OAT3）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9（GLUT9）、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G家族成員2（ABCG2）mRNA表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，穿山龍復(fù)方水煎液各劑量組和秋水仙堿組的腎臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01），腎損傷明顯減輕；穿山龍復(fù)方水煎液各劑量組及秋水仙堿組血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β2-Mg水平及尿液β2-Mg水平顯著降低（P＜0.05、0.01），UUA和UCr水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；腎臟URAT1、GLUT9mRNA表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01），OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 穿山龍復(fù)方水煎液改善GN大鼠腎損傷，作用機(jī)制與抗炎，上調(diào)OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平，促進(jìn)UA排泄，下調(diào)URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相關(guān)。
目的 探討穿山龍復(fù)方水煎液對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）合并高尿酸血癥（HUA）誘導(dǎo)痛風(fēng)性腎?。℅N）大鼠腎臟的保護(hù)作用。方法 將48只雄性SD大鼠分為6組：對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.03 mg·kg−1）組及穿山龍復(fù)方水煎液高、中、低劑量（6.300、3.150、1.575 mg·kg−1）組。各給藥組連續(xù)7 d ig 10 mL·kg−1相應(yīng)藥液；對照、模型組各ig生理鹽水10 mL·kg−1。給藥過程中，除對照組外，其余建立GA合并HUA誘導(dǎo)的GN模型：每天2次ip 3%的氧嗪酸鉀溶液（10 mL·kg−1），連續(xù)1周；在大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)后側(cè)沿跟腱內(nèi)側(cè)以30°～40°方向插入至關(guān)節(jié)腔，將0.2 mL尿酸鈉溶液（25 mg·mL−1）注入到關(guān)節(jié)腔內(nèi)，以關(guān)節(jié)囊對側(cè)鼓起為注入標(biāo)準(zhǔn)，飼養(yǎng)過程中給予10%酵母飼料。稱雙側(cè)腎臟質(zhì)量，計(jì)算腎臟系數(shù)；HE染色后觀察腎臟組織病理學(xué)變化；自動(dòng)生化分析儀檢測大鼠血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平以及尿液尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平；試劑盒法檢測血清中巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、β2-微球蛋白（β2-Mg）及尿液中β2-Mg水平；以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法測定大鼠腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OAT1）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3（OAT3）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9（GLUT9）、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G家族成員2（ABCG2）mRNA表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，穿山龍復(fù)方水煎液各劑量組和秋水仙堿組的腎臟系數(shù)顯著降低（P＜0.01），腎損傷明顯減輕；穿山龍復(fù)方水煎液各劑量組及秋水仙堿組血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β2-Mg水平及尿液β2-Mg水平顯著降低（P＜0.05、0.01），UUA和UCr水平顯著升高（P＜0.05、0.01）；腎臟URAT1、GLUT9mRNA表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01），OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 穿山龍復(fù)方水煎液改善GN大鼠腎損傷，作用機(jī)制與抗炎，上調(diào)OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平，促進(jìn)UA排泄，下調(diào)URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相關(guān)。
2022, 45(4):673-679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.009
摘要:
目的 對比Ki67法與羧基熒光素乙酰乙酸（carboxyfluoreseein di-acetate succinimidyl ester，CFSE）法檢測間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSCs）對淋巴細(xì)胞的增殖抑制能力，開發(fā)MSCs免疫調(diào)控功能評價(jià)的新方法。方法 選取5批臍帶來源的MSCs，流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行表面標(biāo)志物（陽性CD73/CD90/CD105/CD44、陰性CD34/CD45/CD14/CD19）檢測；試劑盒誘導(dǎo)后染色進(jìn)行成脂、成骨、成軟骨三系分化能力檢測；流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行增殖指數(shù)檢測；CCK8法進(jìn)行群體倍增時(shí)間檢測；生物學(xué)有效性檢測合格后與相同供者來源的外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）進(jìn)行共培養(yǎng)，分別用CFSE法與Ki67法檢測MSCs對PBMC的增殖抑制率。結(jié)果 制備的MSCs生長狀態(tài)良好，CD73/CD90/CD105/CD44表達(dá)率均≥98%，CD34/CD45/CD14/CD19表達(dá)率均≤3%，成脂、成骨、成軟骨三系分化能力良好，增殖指數(shù)為35.8±9.9，倍增時(shí)間為（19.1±1.2） h，增殖情況良好。CFSE法檢測5批MSCs對PBMC的增殖抑制率為（91.20±0.70）%，Ki67法檢測5批MSCs對PBMC的增殖抑制率為（89.99±1.45）%，2種方法比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Ki67法可作為評價(jià)MSCs免疫調(diào)控功能的新方法，有效避免傳統(tǒng)方法在檢測過程中的局限性。
目的 對比Ki67法與羧基熒光素乙酰乙酸（carboxyfluoreseein di-acetate succinimidyl ester，CFSE）法檢測間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSCs）對淋巴細(xì)胞的增殖抑制能力，開發(fā)MSCs免疫調(diào)控功能評價(jià)的新方法。方法 選取5批臍帶來源的MSCs，流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行表面標(biāo)志物（陽性CD73/CD90/CD105/CD44、陰性CD34/CD45/CD14/CD19）檢測；試劑盒誘導(dǎo)后染色進(jìn)行成脂、成骨、成軟骨三系分化能力檢測；流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行增殖指數(shù)檢測；CCK8法進(jìn)行群體倍增時(shí)間檢測；生物學(xué)有效性檢測合格后與相同供者來源的外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）進(jìn)行共培養(yǎng)，分別用CFSE法與Ki67法檢測MSCs對PBMC的增殖抑制率。結(jié)果 制備的MSCs生長狀態(tài)良好，CD73/CD90/CD105/CD44表達(dá)率均≥98%，CD34/CD45/CD14/CD19表達(dá)率均≤3%，成脂、成骨、成軟骨三系分化能力良好，增殖指數(shù)為35.8±9.9，倍增時(shí)間為（19.1±1.2） h，增殖情況良好。CFSE法檢測5批MSCs對PBMC的增殖抑制率為（91.20±0.70）%，Ki67法檢測5批MSCs對PBMC的增殖抑制率為（89.99±1.45）%，2種方法比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Ki67法可作為評價(jià)MSCs免疫調(diào)控功能的新方法，有效避免傳統(tǒng)方法在檢測過程中的局限性。
2022, 45(4):680-685.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.010
摘要:
目的 評估腺苷受體A2A抑制劑ZM241385對骨折愈合生物力學(xué)的影響。方法 采用溫敏水凝膠聚乙交酯丙交酯（PLGA）-聚乙二醇（PEG）-聚乙交酯丙交酯（PLGA）溶解ZM241385制備緩釋系統(tǒng)。取20只大鼠隨機(jī)分為腺苷受體A2A抑制劑組與對照組，每組10只。制備大鼠股骨干骨折模型，造模時(shí)骨折局部應(yīng)用ZM241385緩釋系統(tǒng)，造模后每24 h骨折局部im相應(yīng)藥物，持續(xù)7 d。造模后第14、28天對大鼠骨折局部進(jìn)行micro-CT掃描，測量骨折局部總體積、骨體積、骨痂體積。通過Ansys Workbench 2017軟件進(jìn)行仿真分析，對大鼠骨折局部施加軸向以及旋轉(zhuǎn)應(yīng)力評估骨折生物力學(xué)強(qiáng)度。結(jié)果 腺苷受體A2A抑制劑組大鼠造模后14 d總體積、骨體積、骨痂體積均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01）。造模后28 d，腺苷受體A2A抑制劑組大鼠總體積、骨痂體積均超過對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），骨體積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。當(dāng)軸向應(yīng)力為1、5、10 N或者旋轉(zhuǎn)應(yīng)力為0.5 N·m時(shí)，腺苷受體A2A抑制劑組造模后14、28 d最大應(yīng)力、最大應(yīng)變、平均位移均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論 腺苷受體A2A抑制劑明顯抑制骨愈合，降低骨折局部軸向和旋轉(zhuǎn)的力學(xué)強(qiáng)度，腺苷受體A2A可能是發(fā)生二次骨折或骨不連的關(guān)鍵受體。
目的 評估腺苷受體A2A抑制劑ZM241385對骨折愈合生物力學(xué)的影響。方法 采用溫敏水凝膠聚乙交酯丙交酯（PLGA）-聚乙二醇（PEG）-聚乙交酯丙交酯（PLGA）溶解ZM241385制備緩釋系統(tǒng)。取20只大鼠隨機(jī)分為腺苷受體A2A抑制劑組與對照組，每組10只。制備大鼠股骨干骨折模型，造模時(shí)骨折局部應(yīng)用ZM241385緩釋系統(tǒng)，造模后每24 h骨折局部im相應(yīng)藥物，持續(xù)7 d。造模后第14、28天對大鼠骨折局部進(jìn)行micro-CT掃描，測量骨折局部總體積、骨體積、骨痂體積。通過Ansys Workbench 2017軟件進(jìn)行仿真分析，對大鼠骨折局部施加軸向以及旋轉(zhuǎn)應(yīng)力評估骨折生物力學(xué)強(qiáng)度。結(jié)果 腺苷受體A2A抑制劑組大鼠造模后14 d總體積、骨體積、骨痂體積均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01）。造模后28 d，腺苷受體A2A抑制劑組大鼠總體積、骨痂體積均超過對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），骨體積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。當(dāng)軸向應(yīng)力為1、5、10 N或者旋轉(zhuǎn)應(yīng)力為0.5 N·m時(shí)，腺苷受體A2A抑制劑組造模后14、28 d最大應(yīng)力、最大應(yīng)變、平均位移均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論 腺苷受體A2A抑制劑明顯抑制骨愈合，降低骨折局部軸向和旋轉(zhuǎn)的力學(xué)強(qiáng)度，腺苷受體A2A可能是發(fā)生二次骨折或骨不連的關(guān)鍵受體。
2022, 45(4):686-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.011
摘要:
目的 研究半枝蓮總黃酮（TF-SB）對人胃腺癌細(xì)胞AGS增殖、凋亡和放療敏感性的影響和分子機(jī)制。方法 采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）法檢測TF-SB（0、25、50、100、200 μg·mL−1）作用24 h對AGS細(xì)胞存活率的影響。將AGS細(xì)胞分為對照組、溶劑對照（含相同濃度的甲醇）組、TF-SB（100 μg·mL−1）組、質(zhì)?？蛰d體（pcDNA，200 nmol·L−1）組、遷移侵襲抑制蛋白（MIIP）過表達(dá)質(zhì)粒（pcDNA-MIIP，200 nmol·L−1）組、TF-SB（100 μg·mL−1）＋小干擾RNA對照（si-con，200 nmol·L−1）組、TF-SB（100 μg·mL−1）＋MIIP小干擾RNA（si-MIIP，200 nmol·L−1）組，轉(zhuǎn)染質(zhì)粒后TF-SB處理24 h，CCK-8法檢測細(xì)胞存活率；流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡；Western blotting法檢測B細(xì)胞淋巴瘤-xl（Bcl-xl）、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-3）、MIIP表達(dá)；不同照射量X射線（0、2、4、6、8 Gy）照射后，克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞存活率，并繪制單擊多靶模型擬合曲線，Western blotting法檢測γ-H2AX蛋白表達(dá)。結(jié)果 與TF-SB 0 μg·mL−1組比較，TFSB 25、50、100、200 μg·mL−1組AGS細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05）；與對照組及溶劑對照組比較，TF-SB 100 μg·mL−1組AGS細(xì)胞凋亡率顯著升高（P＜0.05），Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著降低（P＜ 0.05），cleaved Caspase-3和MIIP蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；放療后，TF-SB組細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），放療敏感性增加。與pcDNA組比較，pcDNA-MIIP組AGS細(xì)胞凋亡率顯著增加，細(xì)胞存活率顯著降低，Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著降低，cleavedCaspase-3蛋白表達(dá)增加（P＜0.05）；放療后，pcDNA-MIIP組細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），敏感性增加。與TF-SB＋si-con組比較，TF-SB＋si-MIIP組AGS細(xì)胞凋亡率顯著降低，細(xì)胞存活率顯著增加，Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著增加，cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；放療后，TF-SB＋si-MIIP組細(xì)胞存活率顯著升高（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），敏感性降低。結(jié)論 TF-SB通過上調(diào)MIIP可抑制AGS細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，提高其放療敏感性。
目的 研究半枝蓮總黃酮（TF-SB）對人胃腺癌細(xì)胞AGS增殖、凋亡和放療敏感性的影響和分子機(jī)制。方法 采用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒（CCK-8）法檢測TF-SB（0、25、50、100、200 μg·mL−1）作用24 h對AGS細(xì)胞存活率的影響。將AGS細(xì)胞分為對照組、溶劑對照（含相同濃度的甲醇）組、TF-SB（100 μg·mL−1）組、質(zhì)?？蛰d體（pcDNA，200 nmol·L−1）組、遷移侵襲抑制蛋白（MIIP）過表達(dá)質(zhì)粒（pcDNA-MIIP，200 nmol·L−1）組、TF-SB（100 μg·mL−1）＋小干擾RNA對照（si-con，200 nmol·L−1）組、TF-SB（100 μg·mL−1）＋MIIP小干擾RNA（si-MIIP，200 nmol·L−1）組，轉(zhuǎn)染質(zhì)粒后TF-SB處理24 h，CCK-8法檢測細(xì)胞存活率；流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡；Western blotting法檢測B細(xì)胞淋巴瘤-xl（Bcl-xl）、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-3）、MIIP表達(dá)；不同照射量X射線（0、2、4、6、8 Gy）照射后，克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞存活率，并繪制單擊多靶模型擬合曲線，Western blotting法檢測γ-H2AX蛋白表達(dá)。結(jié)果 與TF-SB 0 μg·mL−1組比較，TFSB 25、50、100、200 μg·mL−1組AGS細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05）；與對照組及溶劑對照組比較，TF-SB 100 μg·mL−1組AGS細(xì)胞凋亡率顯著升高（P＜0.05），Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著降低（P＜ 0.05），cleaved Caspase-3和MIIP蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）；放療后，TF-SB組細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），放療敏感性增加。與pcDNA組比較，pcDNA-MIIP組AGS細(xì)胞凋亡率顯著增加，細(xì)胞存活率顯著降低，Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著降低，cleavedCaspase-3蛋白表達(dá)增加（P＜0.05）；放療后，pcDNA-MIIP組細(xì)胞存活率顯著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05），敏感性增加。與TF-SB＋si-con組比較，TF-SB＋si-MIIP組AGS細(xì)胞凋亡率顯著降低，細(xì)胞存活率顯著增加，Bcl-xl蛋白表達(dá)顯著增加，cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）；放療后，TF-SB＋si-MIIP組細(xì)胞存活率顯著升高（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），敏感性降低。結(jié)論 TF-SB通過上調(diào)MIIP可抑制AGS細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，提高其放療敏感性。
2022, 45(4):693-701.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.012
摘要:
目的 分析姜黃連的化學(xué)成分，在物質(zhì)基礎(chǔ)層面探究姜炙對黃連的影響。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，利用LTQ-Orbitrap/MS正、負(fù)離子模式采集數(shù)據(jù)，通過高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)解析，對姜黃連的化學(xué)成分進(jìn)行定性分析。結(jié)果 黃連、姜黃連和生姜汁中共鑒定出34種化合物，其中歸屬于黃連25種、姜黃連32種、生姜汁9種；黃連和姜黃連的共有成分25種，黃連姜炙后新增7種姜辣素類物質(zhì)，均為生姜汁中的成分。結(jié)論 黃連姜炙后化學(xué)成分發(fā)生變化，新增了7種姜辣素類成分，為姜黃連的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供參考。
目的 分析姜黃連的化學(xué)成分，在物質(zhì)基礎(chǔ)層面探究姜炙對黃連的影響。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，利用LTQ-Orbitrap/MS正、負(fù)離子模式采集數(shù)據(jù)，通過高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)解析，對姜黃連的化學(xué)成分進(jìn)行定性分析。結(jié)果 黃連、姜黃連和生姜汁中共鑒定出34種化合物，其中歸屬于黃連25種、姜黃連32種、生姜汁9種；黃連和姜黃連的共有成分25種，黃連姜炙后新增7種姜辣素類物質(zhì)，均為生姜汁中的成分。結(jié)論 黃連姜炙后化學(xué)成分發(fā)生變化，新增了7種姜辣素類成分，為姜黃連的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供參考。
2022, 45(4):702-709.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.013
摘要:
目的 比較砂生槐子總生物堿水劑和片劑的體內(nèi)外性質(zhì)。方法 將砂生槐子制備成總生物堿浸膏，再用生理鹽水稀釋成水劑；通過體外黏附力考察篩選出生物黏附材料海藻酸鈉、卡波姆的最佳比例，制備砂生槐子總生物堿生物黏附片。采用體外pH轉(zhuǎn)換兩步（pH值分別為1.4、6.5）溶出實(shí)驗(yàn)評價(jià)砂生槐子總生物堿水劑和片劑在胃腸道中的擴(kuò)散行為。將20只SD大鼠隨機(jī)分為2組，每組10只，分別ig給予砂生槐子總生物堿片劑和水劑，給藥劑量均為7 mg·kg−1，于給藥后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200～400 μL于EDTA-Na2制備好的離心管中，分離血漿，超高效液相色譜（UHPLC）法檢測苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿的質(zhì)量濃度。結(jié)果 海藻酸鈉與卡波姆的比例為2∶1時(shí)，離體腸組織的黏附力最大，為（563.43±20.38）N。體外pH轉(zhuǎn)換溶出實(shí)驗(yàn)顯示水劑進(jìn)入模擬胃液后迅速擴(kuò)散；片劑在模擬胃液（pH＝1.4）中幾乎不溶解，模擬腸液（pH＝6.5）中迅速溶解釋放，1 h的累積溶出率在75%以上。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，水劑組的苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿的峰濃度（Cmax）分別是片劑組的2.2、1.9、2.4倍；水劑組各生物堿的達(dá)峰時(shí)間（tmax）均顯著小于片劑組（P＜0.05）；水劑組氧化苦參堿的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC0-∞是片劑組的2.5倍、槐定堿的AUC0-∞是片劑組的3.5倍。結(jié)論 砂生槐子生物堿水劑體外迅速擴(kuò)散，體內(nèi)生物利用度優(yōu)于片劑。
目的 比較砂生槐子總生物堿水劑和片劑的體內(nèi)外性質(zhì)。方法 將砂生槐子制備成總生物堿浸膏，再用生理鹽水稀釋成水劑；通過體外黏附力考察篩選出生物黏附材料海藻酸鈉、卡波姆的最佳比例，制備砂生槐子總生物堿生物黏附片。采用體外pH轉(zhuǎn)換兩步（pH值分別為1.4、6.5）溶出實(shí)驗(yàn)評價(jià)砂生槐子總生物堿水劑和片劑在胃腸道中的擴(kuò)散行為。將20只SD大鼠隨機(jī)分為2組，每組10只，分別ig給予砂生槐子總生物堿片劑和水劑，給藥劑量均為7 mg·kg−1，于給藥后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200～400 μL于EDTA-Na2制備好的離心管中，分離血漿，超高效液相色譜（UHPLC）法檢測苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿的質(zhì)量濃度。結(jié)果 海藻酸鈉與卡波姆的比例為2∶1時(shí)，離體腸組織的黏附力最大，為（563.43±20.38）N。體外pH轉(zhuǎn)換溶出實(shí)驗(yàn)顯示水劑進(jìn)入模擬胃液后迅速擴(kuò)散；片劑在模擬胃液（pH＝1.4）中幾乎不溶解，模擬腸液（pH＝6.5）中迅速溶解釋放，1 h的累積溶出率在75%以上。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，水劑組的苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿的峰濃度（Cmax）分別是片劑組的2.2、1.9、2.4倍；水劑組各生物堿的達(dá)峰時(shí)間（tmax）均顯著小于片劑組（P＜0.05）；水劑組氧化苦參堿的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC0-∞是片劑組的2.5倍、槐定堿的AUC0-∞是片劑組的3.5倍。結(jié)論 砂生槐子生物堿水劑體外迅速擴(kuò)散，體內(nèi)生物利用度優(yōu)于片劑。
2022, 45(4):710-718.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.014
摘要:
目的 制備以對乙酰氨基酚（PA）和氫溴酸右美沙芬（DX）為主成分的復(fù)方對乙酰氨基酚口服液，考察PA、DX與輔料間的相容性。方法 建立適合口服液中PA、DX含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查的高效液相色譜（HPLC）法，將PA和DX分別與輔料（甘油、丙二醇、山梨醇、三氯蔗糖、苯甲酸鈉、依地酸二鈉、黃原膠、色素、香精）按一定比例混合、加水溶解并調(diào)節(jié)pH值，制備二元相容性樣品，并取制劑、PA陰性制劑、DX陰性制劑，于高溫（60℃）和光照（4 500 lx）條件下破壞0、5、10 d，記錄溶液性狀、pH值；采用HPLC法檢測主成分和有關(guān)物質(zhì)含量變化。結(jié)果 建立的HPLC法專屬性好，線性關(guān)系良好（r＞0.999），回收率、精密度和耐用性等均符合要求。在光照條件下，除棕色PET瓶包裝復(fù)方對乙酰氨基酚口服液外，相容性樣品從木槿紫色變?yōu)樯钏{(lán)色。與0 d相比，樣品pH值逐漸增大，高溫條件下增加幅度整體高于光照條件；PA陰性制劑、DX陰性制劑和復(fù)方對乙酰氨基酚口服液，作為一個(gè)比較完整的制劑體系，pH值變化不明顯。光照條件下PA和DX的相容性樣品含量降低程度總體高于高溫條件；PA與依地酸二鈉、黃原膠和香精的相容性樣品含量降低幅度高于PA溶液；DX與苯甲酸鈉和依地酸二鈉的輔料相容性樣品含量降低幅度較高；輔料相容性樣品含量降低幅度均在2.5%以下。PA總雜質(zhì)最高達(dá)到1.3%，DX總雜質(zhì)最高達(dá)到2.25%，DX在高溫條件下穩(wěn)定性較高，在光照條件下穩(wěn)定性較差。結(jié)論 光照和pH值對主成分穩(wěn)定性影響較大，將主成分制備成具有一定pH值緩沖區(qū)間的制劑，并采用避光性較好的包裝材料能夠有效提高PA和DX的穩(wěn)定性。
目的 制備以對乙酰氨基酚（PA）和氫溴酸右美沙芬（DX）為主成分的復(fù)方對乙酰氨基酚口服液，考察PA、DX與輔料間的相容性。方法 建立適合口服液中PA、DX含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查的高效液相色譜（HPLC）法，將PA和DX分別與輔料（甘油、丙二醇、山梨醇、三氯蔗糖、苯甲酸鈉、依地酸二鈉、黃原膠、色素、香精）按一定比例混合、加水溶解并調(diào)節(jié)pH值，制備二元相容性樣品，并取制劑、PA陰性制劑、DX陰性制劑，于高溫（60℃）和光照（4 500 lx）條件下破壞0、5、10 d，記錄溶液性狀、pH值；采用HPLC法檢測主成分和有關(guān)物質(zhì)含量變化。結(jié)果 建立的HPLC法專屬性好，線性關(guān)系良好（r＞0.999），回收率、精密度和耐用性等均符合要求。在光照條件下，除棕色PET瓶包裝復(fù)方對乙酰氨基酚口服液外，相容性樣品從木槿紫色變?yōu)樯钏{(lán)色。與0 d相比，樣品pH值逐漸增大，高溫條件下增加幅度整體高于光照條件；PA陰性制劑、DX陰性制劑和復(fù)方對乙酰氨基酚口服液，作為一個(gè)比較完整的制劑體系，pH值變化不明顯。光照條件下PA和DX的相容性樣品含量降低程度總體高于高溫條件；PA與依地酸二鈉、黃原膠和香精的相容性樣品含量降低幅度高于PA溶液；DX與苯甲酸鈉和依地酸二鈉的輔料相容性樣品含量降低幅度較高；輔料相容性樣品含量降低幅度均在2.5%以下。PA總雜質(zhì)最高達(dá)到1.3%，DX總雜質(zhì)最高達(dá)到2.25%，DX在高溫條件下穩(wěn)定性較高，在光照條件下穩(wěn)定性較差。結(jié)論 光照和pH值對主成分穩(wěn)定性影響較大，將主成分制備成具有一定pH值緩沖區(qū)間的制劑，并采用避光性較好的包裝材料能夠有效提高PA和DX的穩(wěn)定性。
2022, 45(4):719-725.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.015
摘要:
目的 制備鹽酸右美托咪定舌下片并評價(jià)其關(guān)鍵質(zhì)量。方法 選擇粉末直壓法、泡騰法、升華法制備鹽酸右美托咪定舌下片，通過休止角、卡爾系數(shù)評價(jià)中間體顆粒性能；以脆碎度、含量及含量均勻度、溶出度、崩解時(shí)限、潤濕時(shí)間和吸水比等片劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性以及離體口腔黏膜穩(wěn)態(tài)滲透速率評價(jià)處方及工藝的合理性；比較鹽酸右美托咪定舌下片與市售注射液在比格犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)差異。結(jié)果 中間體混合粉末具有良好的流動(dòng)性能；樣品脆碎度、含量及含量均勻度均良好；采用升華法制備的樣品釋放最快，在同種工藝條件下，當(dāng)處方中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉比例為1∶3時(shí)，樣品的釋放速率最快；各處方均能在5 min內(nèi)完全崩解，采用升華法制備的樣品崩解最快，泡騰法次之；各處方樣品完全潤濕所需的時(shí)間與其完全崩解所消耗的時(shí)間呈正比，各樣品吸水比無明顯差異；采用升華法制備的樣品體外穩(wěn)態(tài)滲透速率較大，當(dāng)處方中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉比例為1∶3時(shí)，穩(wěn)態(tài)滲透速率最大；舌下給藥后比格犬體內(nèi)tmax、Cmax、AUC0-t分別為（48.0±12.6）min、（5.6±0.5）ng·mL−1、（8.7±0.9）ng·min·mL−1，與iv給藥相比，鹽酸右美托咪定舌下片的生物利用度為85.29%，Cmax降低約15%，但tmax明顯延長。結(jié)論 采用升華法制備的鹽酸右美托咪定舌下片處方和制備工藝合理，質(zhì)量可控，體外穩(wěn)態(tài)滲透速率最好，絕對生物利用度為85.29%，與注射液生物不等效，可以通過改變規(guī)格來解決。
目的 制備鹽酸右美托咪定舌下片并評價(jià)其關(guān)鍵質(zhì)量。方法 選擇粉末直壓法、泡騰法、升華法制備鹽酸右美托咪定舌下片，通過休止角、卡爾系數(shù)評價(jià)中間體顆粒性能；以脆碎度、含量及含量均勻度、溶出度、崩解時(shí)限、潤濕時(shí)間和吸水比等片劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性以及離體口腔黏膜穩(wěn)態(tài)滲透速率評價(jià)處方及工藝的合理性；比較鹽酸右美托咪定舌下片與市售注射液在比格犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)差異。結(jié)果 中間體混合粉末具有良好的流動(dòng)性能；樣品脆碎度、含量及含量均勻度均良好；采用升華法制備的樣品釋放最快，在同種工藝條件下，當(dāng)處方中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉比例為1∶3時(shí)，樣品的釋放速率最快；各處方均能在5 min內(nèi)完全崩解，采用升華法制備的樣品崩解最快，泡騰法次之；各處方樣品完全潤濕所需的時(shí)間與其完全崩解所消耗的時(shí)間呈正比，各樣品吸水比無明顯差異；采用升華法制備的樣品體外穩(wěn)態(tài)滲透速率較大，當(dāng)處方中交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉比例為1∶3時(shí)，穩(wěn)態(tài)滲透速率最大；舌下給藥后比格犬體內(nèi)tmax、Cmax、AUC0-t分別為（48.0±12.6）min、（5.6±0.5）ng·mL−1、（8.7±0.9）ng·min·mL−1，與iv給藥相比，鹽酸右美托咪定舌下片的生物利用度為85.29%，Cmax降低約15%，但tmax明顯延長。結(jié)論 采用升華法制備的鹽酸右美托咪定舌下片處方和制備工藝合理，質(zhì)量可控，體外穩(wěn)態(tài)滲透速率最好，絕對生物利用度為85.29%，與注射液生物不等效，可以通過改變規(guī)格來解決。
2022, 45(4):726-732.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.016
摘要:
目的 探討阿加曲班對下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的老年患者的治療效果以及治療過程中對凝血功能的影響。方法 回顧性選取2018年5月—2021年10月民航總醫(yī)院收治的下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的年齡≥65歲的老年患者67例，隨機(jī)分為對照組（n＝33）和試驗(yàn)組（n＝34），對照組采用那屈肝素鈣注射液（每次4 100 U，每12小時(shí)給藥1次）抗凝，試驗(yàn)組采用阿加曲班注射液（20 mg加入到160 mL 0.9%氯化鈉注射液中，泵速20 mL·h−1，每天2次，2次之間間隔2 h）抗凝，兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療效果、凝血功能指標(biāo)變化及治療過程中并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果 治療后，對照組總有效率為78.79%；試驗(yàn)組總有效率為82.35%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者D-二聚體、纖維蛋白原（FBG）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平均顯著降低（P＜0.05），活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）明顯延長（P＜0.05），血漿黏度及紅細(xì)胞比積均顯著降低（P＜0.05）；治療第3天試驗(yàn)組D-二聚體水平顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組FBG、血漿黏度、紅細(xì)胞比積水平降低程度，APTT、PT延長程度與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿加曲班治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的老年患者臨床療效顯著，對患者D-二聚體、FBG、APTT、PT指標(biāo)改善有積極作用，并可調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，安全性高。
目的 探討阿加曲班對下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的老年患者的治療效果以及治療過程中對凝血功能的影響。方法 回顧性選取2018年5月—2021年10月民航總醫(yī)院收治的下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的年齡≥65歲的老年患者67例，隨機(jī)分為對照組（n＝33）和試驗(yàn)組（n＝34），對照組采用那屈肝素鈣注射液（每次4 100 U，每12小時(shí)給藥1次）抗凝，試驗(yàn)組采用阿加曲班注射液（20 mg加入到160 mL 0.9%氯化鈉注射液中，泵速20 mL·h−1，每天2次，2次之間間隔2 h）抗凝，兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療效果、凝血功能指標(biāo)變化及治療過程中并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果 治療后，對照組總有效率為78.79%；試驗(yàn)組總有效率為82.35%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者D-二聚體、纖維蛋白原（FBG）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平均顯著降低（P＜0.05），活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）明顯延長（P＜0.05），血漿黏度及紅細(xì)胞比積均顯著降低（P＜0.05）；治療第3天試驗(yàn)組D-二聚體水平顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組FBG、血漿黏度、紅細(xì)胞比積水平降低程度，APTT、PT延長程度與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿加曲班治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞合并急性血栓形成的老年患者臨床療效顯著，對患者D-二聚體、FBG、APTT、PT指標(biāo)改善有積極作用，并可調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，安全性高。
2022, 45(4):733-739.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.017
摘要:
目的 探討阿加曲班對輕中度急性缺血性腦卒中患者的早期神經(jīng)功能恢復(fù)的改善情況；并對不同卒中亞型的療效進(jìn)行比較，對阿加曲班療效的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。方法 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)收集2019年12月1日—2021年6月1日新疆軍區(qū)總醫(yī)院收治的急性非心源性輕中度急性缺血性腦卒中患者，按照患者是否使用阿加曲班治療作為分組的依據(jù)，390例入選患者分為阿加曲班組（285例）和未使用阿加曲班的對照組（105例），收集兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、既往卒中史、吸煙史等基線資料，收集治療前后患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、抗血小板藥物使用情況、入院時(shí)及治療7 d時(shí)美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良Rankin量表（mRS）評分及卒中病因分型等數(shù)據(jù)。卒中分型診斷標(biāo)準(zhǔn)按中國缺血性卒中亞型（CISS）分型。以住院第7天時(shí)NIHSS評分和mRS評分為療效指標(biāo)，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 阿加曲班組與對照組患者年齡，高血壓、糖尿病、既往卒中、冠心病患病人數(shù)，吸煙史，LDL-C、HDL-C、TC、TG水平，入院時(shí)NIHSS評分，服用抗血小板藥物種類等基線資料組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間治療7 d時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分變化、治療7 d時(shí)mRS評分、大動(dòng)脈粥樣硬化型例數(shù)、穿支動(dòng)脈病變型例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），在大動(dòng)脈粥樣硬化型亞組中，兩組間年齡、入院時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在穿支動(dòng)脈病變型亞組中，兩組間入院時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療7 d時(shí)NIHSS評分改變與使用阿加曲班呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患有高血壓與治療7 d時(shí)NIHSS評分，冠心病史、LDL-C水平與治療7 d時(shí)mRS評分均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；既往卒中病史與治療7 d時(shí)NIHSS評分改變呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿加曲班可以改善非心源性輕中度急性缺血性腦卒中患者的早期預(yù)后，卒中分型、合并高血壓、冠心病史、既往卒中病史等因素對阿加曲班療效有影響。
目的 探討阿加曲班對輕中度急性缺血性腦卒中患者的早期神經(jīng)功能恢復(fù)的改善情況；并對不同卒中亞型的療效進(jìn)行比較，對阿加曲班療效的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。方法 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)收集2019年12月1日—2021年6月1日新疆軍區(qū)總醫(yī)院收治的急性非心源性輕中度急性缺血性腦卒中患者，按照患者是否使用阿加曲班治療作為分組的依據(jù)，390例入選患者分為阿加曲班組（285例）和未使用阿加曲班的對照組（105例），收集兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、既往卒中史、吸煙史等基線資料，收集治療前后患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、抗血小板藥物使用情況、入院時(shí)及治療7 d時(shí)美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良Rankin量表（mRS）評分及卒中病因分型等數(shù)據(jù)。卒中分型診斷標(biāo)準(zhǔn)按中國缺血性卒中亞型（CISS）分型。以住院第7天時(shí)NIHSS評分和mRS評分為療效指標(biāo)，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 阿加曲班組與對照組患者年齡，高血壓、糖尿病、既往卒中、冠心病患病人數(shù)，吸煙史，LDL-C、HDL-C、TC、TG水平，入院時(shí)NIHSS評分，服用抗血小板藥物種類等基線資料組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間治療7 d時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分變化、治療7 d時(shí)mRS評分、大動(dòng)脈粥樣硬化型例數(shù)、穿支動(dòng)脈病變型例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），在大動(dòng)脈粥樣硬化型亞組中，兩組間年齡、入院時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在穿支動(dòng)脈病變型亞組中，兩組間入院時(shí)NIHSS評分、治療7 d時(shí)NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療7 d時(shí)NIHSS評分改變與使用阿加曲班呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患有高血壓與治療7 d時(shí)NIHSS評分，冠心病史、LDL-C水平與治療7 d時(shí)mRS評分均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；既往卒中病史與治療7 d時(shí)NIHSS評分改變呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿加曲班可以改善非心源性輕中度急性缺血性腦卒中患者的早期預(yù)后，卒中分型、合并高血壓、冠心病史、既往卒中病史等因素對阿加曲班療效有影響。
2022, 45(4):740-744.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.018
摘要:
目的 探究阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者腦側(cè)支血流、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能以及預(yù)后的影響。方法 回顧性選取2018年2月—2020年3月徐州市腫瘤醫(yī)院收治的96例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各48例，對照組采用常規(guī)治療方法治療，試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液，第1～2天，阿加曲班注射液60 mg加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，24 h由輸注泵持續(xù)泵入；第3～5天，10 mg阿加曲班注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，輸注泵3 h內(nèi)輸注完畢，每天2次，第6～10天改為每天1次；10 d后予以常規(guī)治療，兩組患者均共治療30 d。分別于治療前及治療后檢測血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）及炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。分別于治療前和治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評估，按照美國介入和治療神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會(huì)/介入放射學(xué)學(xué)會(huì)（ASITN/SIR）制定的側(cè)支血流分級標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療后側(cè)支血流狀況。結(jié)果 治療前，兩組患者的炎癥因子（hs-CRP、IL-6）及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、ET-1）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組NO水平均顯著升高（P＜0.05），ET-1水平均顯著降低（P＜0.05），對照組炎癥因子hs-CRP、IL-6水平較治療前無明顯改善（P＞0.05），試驗(yàn)組炎癥因子hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組患者的炎癥因子（hs-CRP、IL-6）及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、ET-1）指標(biāo)水平較對照組明顯改善（P＜0.05）；治療前兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過30 d的治療，試驗(yàn)組和對照組的NIHSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的NIHSS評分較對照組顯著降低（P＜0.05）。治療30 d后，試驗(yàn)組患者側(cè)支血流代償情況較對照組改善明顯（P＜0.05）；治療過程中未發(fā)現(xiàn)阿加曲班的不良反應(yīng)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿加曲班治療后，炎癥反應(yīng)程度降低，血管內(nèi)皮功能的損傷減輕，阿加曲班在一定程度上可改善患者側(cè)支血流代償情況，進(jìn)一步改善神經(jīng)功能恢復(fù)，從而提升治療效果。
目的 探究阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者腦側(cè)支血流、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能以及預(yù)后的影響。方法 回顧性選取2018年2月—2020年3月徐州市腫瘤醫(yī)院收治的96例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各48例，對照組采用常規(guī)治療方法治療，試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液，第1～2天，阿加曲班注射液60 mg加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液中，24 h由輸注泵持續(xù)泵入；第3～5天，10 mg阿加曲班注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，輸注泵3 h內(nèi)輸注完畢，每天2次，第6～10天改為每天1次；10 d后予以常規(guī)治療，兩組患者均共治療30 d。分別于治療前及治療后檢測血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）及炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。分別于治療前和治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評估，按照美國介入和治療神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會(huì)/介入放射學(xué)學(xué)會(huì)（ASITN/SIR）制定的側(cè)支血流分級標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療后側(cè)支血流狀況。結(jié)果 治療前，兩組患者的炎癥因子（hs-CRP、IL-6）及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、ET-1）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組NO水平均顯著升高（P＜0.05），ET-1水平均顯著降低（P＜0.05），對照組炎癥因子hs-CRP、IL-6水平較治療前無明顯改善（P＞0.05），試驗(yàn)組炎癥因子hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組患者的炎癥因子（hs-CRP、IL-6）及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、ET-1）指標(biāo)水平較對照組明顯改善（P＜0.05）；治療前兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過30 d的治療，試驗(yàn)組和對照組的NIHSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的NIHSS評分較對照組顯著降低（P＜0.05）。治療30 d后，試驗(yàn)組患者側(cè)支血流代償情況較對照組改善明顯（P＜0.05）；治療過程中未發(fā)現(xiàn)阿加曲班的不良反應(yīng)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿加曲班治療后，炎癥反應(yīng)程度降低，血管內(nèi)皮功能的損傷減輕，阿加曲班在一定程度上可改善患者側(cè)支血流代償情況，進(jìn)一步改善神經(jīng)功能恢復(fù)，從而提升治療效果。
2022, 45(4):745-751.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.019
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及對神經(jīng)損傷標(biāo)志物的影響。方法 前瞻性選擇2018年10月—2021年1月邢臺市第三醫(yī)院收治的202例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)將患者分成對照組和試驗(yàn)組，每組各101例，對照組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用注射用尤瑞克林，應(yīng)用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋0.15 PNA注射用尤瑞克林，靜脈滴注，每日1次，療程為30 d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿加曲班注射液，治療前2 d，使用60 mg阿加曲班，稀釋液為1 500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注24 h；從第3天開始，阿加曲班劑量更改為10 mg，100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注持續(xù)3 h，每日1次，阿加曲班和尤瑞克林均持續(xù)用藥30 d。比較兩組患者神經(jīng)功能、日常生活能力、生活質(zhì)量、臨床療效、炎性因子、血液流變學(xué)、神經(jīng)損傷標(biāo)志物、安全性及預(yù)后等指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組反映患者神經(jīng)功能的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分較治療前均顯著降低（P＜0.05），反映患者日常生活能力的改良版Barthel指數(shù)（MBI）評分和反映患者生活質(zhì)量的世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）評分均顯著升高（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.01），且MBI評分和WHOQOL-100評分明顯高于對照組（P＜0.01）。試驗(yàn)組患者臨床總有效率（88.12%）明顯高于對照組（68.32%），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，試驗(yàn)組患者血清炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平及血小板聚集率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0.01），試驗(yàn)組血清谷氨酸、S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶等神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。試驗(yàn)組患者預(yù)后良好率（60.00%）顯著高于對照組（41.41%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中，可有效改善患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)日常生活能力，提高生活質(zhì)量，消除炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低神經(jīng)損傷標(biāo)志物的水平，臨床應(yīng)用有效。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及對神經(jīng)損傷標(biāo)志物的影響。方法 前瞻性選擇2018年10月—2021年1月邢臺市第三醫(yī)院收治的202例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)將患者分成對照組和試驗(yàn)組，每組各101例，對照組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用注射用尤瑞克林，應(yīng)用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋0.15 PNA注射用尤瑞克林，靜脈滴注，每日1次，療程為30 d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿加曲班注射液，治療前2 d，使用60 mg阿加曲班，稀釋液為1 500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注24 h；從第3天開始，阿加曲班劑量更改為10 mg，100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注持續(xù)3 h，每日1次，阿加曲班和尤瑞克林均持續(xù)用藥30 d。比較兩組患者神經(jīng)功能、日常生活能力、生活質(zhì)量、臨床療效、炎性因子、血液流變學(xué)、神經(jīng)損傷標(biāo)志物、安全性及預(yù)后等指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組反映患者神經(jīng)功能的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分較治療前均顯著降低（P＜0.05），反映患者日常生活能力的改良版Barthel指數(shù)（MBI）評分和反映患者生活質(zhì)量的世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）評分均顯著升高（P＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.01），且MBI評分和WHOQOL-100評分明顯高于對照組（P＜0.01）。試驗(yàn)組患者臨床總有效率（88.12%）明顯高于對照組（68.32%），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，試驗(yàn)組患者血清炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平及血小板聚集率、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0.01），試驗(yàn)組血清谷氨酸、S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶等神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。試驗(yàn)組患者預(yù)后良好率（60.00%）顯著高于對照組（41.41%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中，可有效改善患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)日常生活能力，提高生活質(zhì)量，消除炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低神經(jīng)損傷標(biāo)志物的水平，臨床應(yīng)用有效。
2022, 45(4):752-758.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.020
摘要:
目的 探討超早期應(yīng)用阿加曲班治療急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化（END）的療效及安全性。方法 回顧性選取2018年1月—2021年7月在涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的發(fā)病6 h內(nèi)急性缺血性腦卒中行尿激酶靜脈溶栓治療后神經(jīng)功能惡化患者90例，根據(jù)患者神經(jīng)功能惡化時(shí)是否使用阿加曲班治療分為對照組（n＝45）及試驗(yàn)組（n＝45），對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用尿激酶1.50×106 U溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，進(jìn)行靜脈溶栓治療，溶栓24 h后復(fù)查頭顱CT排除腦出血后啟動(dòng)口服阿司匹林腸溶片，每次100 mg，每日1次，持續(xù)服用14 d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班治療，溶栓24 h內(nèi)發(fā)現(xiàn)腦血管病進(jìn)展，即啟動(dòng)阿加曲班注射液抗凝治療。具體用法：阿加曲班注射液治療前2 d用120 mg原液以2.5 mg·h−1持續(xù)靜脈泵入48 h；治療第3天開始改為阿加曲班注射液每次10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，持續(xù)靜脈滴注3 h，每日2次，連用5 d，阿加曲班注射液共用藥7 d；靜脈溶栓24 h后啟動(dòng)阿司匹林腸溶片治療，用法用量及療程同對照組。應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)（尿激酶靜脈溶栓前、溶栓治療后神經(jīng)功能恢復(fù)最好時(shí)、神經(jīng)功能惡化時(shí)和應(yīng)用阿加曲班干預(yù)治療第7、14天）神經(jīng)功能缺損情況，出院后第90天應(yīng)用改良Rankin量表（mRS）對所有患者的日常生活能力恢復(fù)情況進(jìn)行評估，以mRS評分＞2分為預(yù)后不良，mRS評分≤2分為預(yù)后良好，評估住院期間所有患者是否存在腦出血及死亡等并發(fā)癥。結(jié)果 應(yīng)用阿加曲班干預(yù)治療的試驗(yàn)組患者的治療總有效率為97.78%，顯著高于對照組的82.22%，兩組總有效率比較，差異顯著（P＜0.05）。靜脈溶栓前、溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)最好時(shí)、溶栓后神經(jīng)功能惡化時(shí)，兩組NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在阿加曲班干預(yù)治療第7、14天，對照組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)有降低趨勢，在阿加曲班干預(yù)治療第14天時(shí)對照組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)比較顯著降低（P＜0.05）；在阿加曲班干預(yù)治療第7、14天，試驗(yàn)組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)顯著降低（P＜0.05），且較同一時(shí)間點(diǎn)的對照組顯著降低（P＜0.05）。出院后90 d進(jìn)行mRS評分，試驗(yàn)組顯著低于對照組（P＜0.05），試驗(yàn)組神經(jīng)功能遠(yuǎn)期預(yù)后良好者有31例（占比68.89%），顯著高于對照組的11例（占比24.44%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。住院治療期間，兩組均未發(fā)現(xiàn)腦出血等并發(fā)癥，兩組患者出院后隨訪90 d，均未發(fā)現(xiàn)死亡病例。結(jié)論 對于尿激酶靜脈溶栓后發(fā)生END的急性缺血性腦卒中患者，超早期應(yīng)用阿加曲班能有效改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及生活能力，患者遠(yuǎn)期預(yù)后良好，未發(fā)現(xiàn)腦出血等并發(fā)癥。
目的 探討超早期應(yīng)用阿加曲班治療急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化（END）的療效及安全性。方法 回顧性選取2018年1月—2021年7月在涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的發(fā)病6 h內(nèi)急性缺血性腦卒中行尿激酶靜脈溶栓治療后神經(jīng)功能惡化患者90例，根據(jù)患者神經(jīng)功能惡化時(shí)是否使用阿加曲班治療分為對照組（n＝45）及試驗(yàn)組（n＝45），對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用尿激酶1.50×106 U溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，進(jìn)行靜脈溶栓治療，溶栓24 h后復(fù)查頭顱CT排除腦出血后啟動(dòng)口服阿司匹林腸溶片，每次100 mg，每日1次，持續(xù)服用14 d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班治療，溶栓24 h內(nèi)發(fā)現(xiàn)腦血管病進(jìn)展，即啟動(dòng)阿加曲班注射液抗凝治療。具體用法：阿加曲班注射液治療前2 d用120 mg原液以2.5 mg·h−1持續(xù)靜脈泵入48 h；治療第3天開始改為阿加曲班注射液每次10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，持續(xù)靜脈滴注3 h，每日2次，連用5 d，阿加曲班注射液共用藥7 d；靜脈溶栓24 h后啟動(dòng)阿司匹林腸溶片治療，用法用量及療程同對照組。應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分比較兩組不同時(shí)間點(diǎn)（尿激酶靜脈溶栓前、溶栓治療后神經(jīng)功能恢復(fù)最好時(shí)、神經(jīng)功能惡化時(shí)和應(yīng)用阿加曲班干預(yù)治療第7、14天）神經(jīng)功能缺損情況，出院后第90天應(yīng)用改良Rankin量表（mRS）對所有患者的日常生活能力恢復(fù)情況進(jìn)行評估，以mRS評分＞2分為預(yù)后不良，mRS評分≤2分為預(yù)后良好，評估住院期間所有患者是否存在腦出血及死亡等并發(fā)癥。結(jié)果 應(yīng)用阿加曲班干預(yù)治療的試驗(yàn)組患者的治療總有效率為97.78%，顯著高于對照組的82.22%，兩組總有效率比較，差異顯著（P＜0.05）。靜脈溶栓前、溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)最好時(shí)、溶栓后神經(jīng)功能惡化時(shí)，兩組NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在阿加曲班干預(yù)治療第7、14天，對照組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)有降低趨勢，在阿加曲班干預(yù)治療第14天時(shí)對照組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)比較顯著降低（P＜0.05）；在阿加曲班干預(yù)治療第7、14天，試驗(yàn)組NIHSS評分較神經(jīng)功能惡化時(shí)顯著降低（P＜0.05），且較同一時(shí)間點(diǎn)的對照組顯著降低（P＜0.05）。出院后90 d進(jìn)行mRS評分，試驗(yàn)組顯著低于對照組（P＜0.05），試驗(yàn)組神經(jīng)功能遠(yuǎn)期預(yù)后良好者有31例（占比68.89%），顯著高于對照組的11例（占比24.44%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。住院治療期間，兩組均未發(fā)現(xiàn)腦出血等并發(fā)癥，兩組患者出院后隨訪90 d，均未發(fā)現(xiàn)死亡病例。結(jié)論 對于尿激酶靜脈溶栓后發(fā)生END的急性缺血性腦卒中患者，超早期應(yīng)用阿加曲班能有效改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及生活能力，患者遠(yuǎn)期預(yù)后良好，未發(fā)現(xiàn)腦出血等并發(fā)癥。
2022, 45(4):759-767.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)兒童抽動(dòng)障礙隨機(jī)對照試驗(yàn)的安慰劑效應(yīng)，并探索其影響因素。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane圖書館、Embase中關(guān)于兒童抽動(dòng)障礙隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）中英文文獻(xiàn)，檢索時(shí)間均從各數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建至2021年11月。使用R軟件對耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表抽動(dòng)總分（YGTSS-TTS）、耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）總分及基于其定義的有效率進(jìn)行定量資料或定性資料的Meta分析，探索影響安慰劑效應(yīng)的因素，并對影響因素進(jìn)行亞組分析。結(jié)果 共納入11項(xiàng)RCTs，安慰劑組總樣本量606例。對于YGTSS-TTS變化均值及其有效率，Meta分析結(jié)果分別為7.2［95% CI（6.23，8.18）］和36%［95% CI（28%，45%）］；根據(jù)有效率的不同定義閾值（減分率≥25%、≥30%和≥50%）做亞組分析，其合并效應(yīng)值分別為48%［95% CI（43%，53%）］、42%［95% CI（35%，49%）］和20%［95% CI（12%，29%）］。對于YGTSS總分及其有效率，Meta分析結(jié)果分別為13.89［95% CI（12.4，15.38）］和32%［95% CI（24%，41%）］；根據(jù)有效率的不同定義閾值（減分率≥30%和≥50%）做亞組分析，其合并效應(yīng)值分別為40%［95% CI（34%，47%）］和22%［95% CI（14%，31%）］。對各結(jié)局指標(biāo)分別進(jìn)行了Meta回歸分析，結(jié)果提示疾病嚴(yán)重程度和療程，與安慰劑效應(yīng)呈正相關(guān)。結(jié)論 兒童抽動(dòng)障礙具有一定的安慰劑治療效應(yīng)，其安慰劑效應(yīng)可能與入組嚴(yán)重程度、療程等因素有關(guān)，其效應(yīng)值隨著定義閾值的升高而降低。這些結(jié)果，可以為以安慰劑為對照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和樣本量估算，提供借鑒與參考。
目的 系統(tǒng)評價(jià)兒童抽動(dòng)障礙隨機(jī)對照試驗(yàn)的安慰劑效應(yīng)，并探索其影響因素。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane圖書館、Embase中關(guān)于兒童抽動(dòng)障礙隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）中英文文獻(xiàn)，檢索時(shí)間均從各數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建至2021年11月。使用R軟件對耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表抽動(dòng)總分（YGTSS-TTS）、耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）總分及基于其定義的有效率進(jìn)行定量資料或定性資料的Meta分析，探索影響安慰劑效應(yīng)的因素，并對影響因素進(jìn)行亞組分析。結(jié)果 共納入11項(xiàng)RCTs，安慰劑組總樣本量606例。對于YGTSS-TTS變化均值及其有效率，Meta分析結(jié)果分別為7.2［95% CI（6.23，8.18）］和36%［95% CI（28%，45%）］；根據(jù)有效率的不同定義閾值（減分率≥25%、≥30%和≥50%）做亞組分析，其合并效應(yīng)值分別為48%［95% CI（43%，53%）］、42%［95% CI（35%，49%）］和20%［95% CI（12%，29%）］。對于YGTSS總分及其有效率，Meta分析結(jié)果分別為13.89［95% CI（12.4，15.38）］和32%［95% CI（24%，41%）］；根據(jù)有效率的不同定義閾值（減分率≥30%和≥50%）做亞組分析，其合并效應(yīng)值分別為40%［95% CI（34%，47%）］和22%［95% CI（14%，31%）］。對各結(jié)局指標(biāo)分別進(jìn)行了Meta回歸分析，結(jié)果提示疾病嚴(yán)重程度和療程，與安慰劑效應(yīng)呈正相關(guān)。結(jié)論 兒童抽動(dòng)障礙具有一定的安慰劑治療效應(yīng)，其安慰劑效應(yīng)可能與入組嚴(yán)重程度、療程等因素有關(guān)，其效應(yīng)值隨著定義閾值的升高而降低。這些結(jié)果，可以為以安慰劑為對照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和樣本量估算，提供借鑒與參考。
2022, 45(4):768-779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評價(jià)麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎（MPP）的療效及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM），Cochrane Library、Embase和PubMed數(shù)據(jù)庫中麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間均為建庫至2021年2月，使用Revman 5.4.1和Stata 14.0軟件評價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量并進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13篇RCTs，包括1 240例患者，試驗(yàn)組總有效率［RR＝1.17，95% CI（1.12，1.23），P＜0.000 01］優(yōu)于對照組，且不存在發(fā)表偏倚（P=0.542）。試驗(yàn)組止咳時(shí)間［SMD＝−0.78，95% CI（−0.98，−0.58）］、退熱時(shí)間［SMD＝−1.48，95% CI（−1.95，−1.01）］、肺啰音消失時(shí)間［SMD＝−0.96，95% CI（−1.23，−0.69）］、肺部胸片影像恢復(fù)時(shí)間［SMD＝−0.80，95% CI（−1.00，−0.61）］均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。安全性評價(jià)得出試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)的次數(shù)［RR＝0.39，95% CI（0.24，0.64），P=0.0002］少于對照組。結(jié)論 麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP較單用阿奇霉素療效顯著，安全性高，有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，由于存在一定局限性，上述結(jié)論需更多高質(zhì)量的研究來進(jìn)行驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評價(jià)麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎（MPP）的療效及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（CBM），Cochrane Library、Embase和PubMed數(shù)據(jù)庫中麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間均為建庫至2021年2月，使用Revman 5.4.1和Stata 14.0軟件評價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量并進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13篇RCTs，包括1 240例患者，試驗(yàn)組總有效率［RR＝1.17，95% CI（1.12，1.23），P＜0.000 01］優(yōu)于對照組，且不存在發(fā)表偏倚（P=0.542）。試驗(yàn)組止咳時(shí)間［SMD＝−0.78，95% CI（−0.98，−0.58）］、退熱時(shí)間［SMD＝−1.48，95% CI（−1.95，−1.01）］、肺啰音消失時(shí)間［SMD＝−0.96，95% CI（−1.23，−0.69）］、肺部胸片影像恢復(fù)時(shí)間［SMD＝−0.80，95% CI（−1.00，−0.61）］均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。安全性評價(jià)得出試驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)的次數(shù)［RR＝0.39，95% CI（0.24，0.64），P=0.0002］少于對照組。結(jié)論 麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP較單用阿奇霉素療效顯著，安全性高，有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，由于存在一定局限性，上述結(jié)論需更多高質(zhì)量的研究來進(jìn)行驗(yàn)證。
2022, 45(4):780-787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.023
摘要:
芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香組成的復(fù)方制劑，具有補(bǔ)氣活血、化瘀的功效。其藥理作用主要包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制纖維化、抗凋亡、促血管生成、改善能量代謝、抗血小板等，在冠心病、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)后、高血壓合并心臟病、糖尿病合并心臟病等心血管疾病方面有較好的應(yīng)用前景。從藥理作用、臨床應(yīng)用方面研究進(jìn)展總結(jié)芪參益氣滴丸的心血管保護(hù)特性，以期為該制劑的深度開發(fā)及臨床合理用藥提供理論支持。
芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香組成的復(fù)方制劑，具有補(bǔ)氣活血、化瘀的功效。其藥理作用主要包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制纖維化、抗凋亡、促血管生成、改善能量代謝、抗血小板等，在冠心病、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)后、高血壓合并心臟病、糖尿病合并心臟病等心血管疾病方面有較好的應(yīng)用前景。從藥理作用、臨床應(yīng)用方面研究進(jìn)展總結(jié)芪參益氣滴丸的心血管保護(hù)特性，以期為該制劑的深度開發(fā)及臨床合理用藥提供理論支持。
2022, 45(4):788-795.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.024
摘要:
生物技術(shù)藥物的免疫原性在臨床前藥物安全性評價(jià)中表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的超敏反應(yīng)以及腎損傷，但其誘導(dǎo)免疫復(fù)合物形成的機(jī)制尚未完全明確。目前國內(nèi)外主要通過檢測動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)態(tài)和沉積態(tài)的免疫復(fù)合物，來綜合判斷生物技術(shù)藥物是否對動(dòng)物造成免疫復(fù)合物性腎損傷。簡述了臨床前生物技術(shù)藥物誘導(dǎo)免疫復(fù)合物的形成、清除、沉積、毒性反應(yīng)以及檢測方法的研究進(jìn)展，以期為建立早期、簡便、靈敏的生物技術(shù)藥物免疫復(fù)合物性腎損傷的檢測技術(shù)提供一定參考。
生物技術(shù)藥物的免疫原性在臨床前藥物安全性評價(jià)中表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的超敏反應(yīng)以及腎損傷，但其誘導(dǎo)免疫復(fù)合物形成的機(jī)制尚未完全明確。目前國內(nèi)外主要通過檢測動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)態(tài)和沉積態(tài)的免疫復(fù)合物，來綜合判斷生物技術(shù)藥物是否對動(dòng)物造成免疫復(fù)合物性腎損傷。簡述了臨床前生物技術(shù)藥物誘導(dǎo)免疫復(fù)合物的形成、清除、沉積、毒性反應(yīng)以及檢測方法的研究進(jìn)展，以期為建立早期、簡便、靈敏的生物技術(shù)藥物免疫復(fù)合物性腎損傷的檢測技術(shù)提供一定參考。
2022, 45(4):796-803.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.025
摘要:
生物等效性是仿制藥一致性評價(jià)的重要階段。以藥效學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)評價(jià)生物等效性方法逐漸引發(fā)關(guān)注。在藥動(dòng)學(xué)方法無法實(shí)施或藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無法靈敏地體現(xiàn)兩藥差異的情況下，選擇合理的藥效學(xué)參數(shù)作為終點(diǎn)指標(biāo)可有效地評價(jià)藥品之間的差異。參考相關(guān)指南、法規(guī)及文獻(xiàn)，系統(tǒng)地闡述藥效學(xué)方法的適用條件，根據(jù)量效曲線選擇終點(diǎn)指標(biāo)，終點(diǎn)參數(shù)分析以及具體藥物方法設(shè)計(jì)等，為相關(guān)研究提供參考和幫助。
生物等效性是仿制藥一致性評價(jià)的重要階段。以藥效學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)評價(jià)生物等效性方法逐漸引發(fā)關(guān)注。在藥動(dòng)學(xué)方法無法實(shí)施或藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無法靈敏地體現(xiàn)兩藥差異的情況下，選擇合理的藥效學(xué)參數(shù)作為終點(diǎn)指標(biāo)可有效地評價(jià)藥品之間的差異。參考相關(guān)指南、法規(guī)及文獻(xiàn)，系統(tǒng)地闡述藥效學(xué)方法的適用條件，根據(jù)量效曲線選擇終點(diǎn)指標(biāo)，終點(diǎn)參數(shù)分析以及具體藥物方法設(shè)計(jì)等，為相關(guān)研究提供參考和幫助。
2022, 45(4):804-809.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.026
摘要:
圍絕經(jīng)期綜合征是女性絕經(jīng)前后的常見疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸治療該病具有較好的療效。經(jīng)典名方六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓6味中藥組方，可有效改善患者的血管舒縮、情緒失常、睡眠障礙、脂代謝紊亂、骨質(zhì)流失等癥狀，其藥效機(jī)制可能在于調(diào)節(jié)患者的雌激素水平，進(jìn)而改善患者全身癥狀。綜述六味地黃丸治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究進(jìn)展，以期為后續(xù)臨床和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。
圍絕經(jīng)期綜合征是女性絕經(jīng)前后的常見疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸治療該病具有較好的療效。經(jīng)典名方六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓6味中藥組方，可有效改善患者的血管舒縮、情緒失常、睡眠障礙、脂代謝紊亂、骨質(zhì)流失等癥狀，其藥效機(jī)制可能在于調(diào)節(jié)患者的雌激素水平，進(jìn)而改善患者全身癥狀。綜述六味地黃丸治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究進(jìn)展，以期為后續(xù)臨床和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。
2022, 45(4):810-816.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.04.027
摘要:
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體。和厚樸酚能防治結(jié)直腸癌CT26細(xì)胞或RKO細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長，并延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)和厚樸酚及厚樸酚能濃度相關(guān)地抑制結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞、SW620細(xì)胞、LoVo細(xì)胞、LS180細(xì)胞、CT26細(xì)胞、RKO細(xì)胞、Caco-2細(xì)胞、COLO-205細(xì)胞、HCT-8細(xì)胞、HCT15細(xì)胞、HCT116細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在HCT116細(xì)胞中，hMLH1錯(cuò)配修復(fù)缺失型細(xì)胞對和厚樸酚的敏感性高于完整型細(xì)胞。和厚樸酚是通過調(diào)控JNK/Nur77/AMPK、TGF-β1/p38MAPK/Hippo、BMP7/TGF-β1/p53和BMP7/PTEN/AKT 4條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡，還通過抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，阻滯腫瘤內(nèi)新生血管形成，抑制結(jié)直腸癌生長。和厚樸酚及厚樸酚還能抑制胃癌MGC-803細(xì)胞和SGC-7901細(xì)胞的增殖。
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體。和厚樸酚能防治結(jié)直腸癌CT26細(xì)胞或RKO細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長，并延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)和厚樸酚及厚樸酚能濃度相關(guān)地抑制結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞、SW620細(xì)胞、LoVo細(xì)胞、LS180細(xì)胞、CT26細(xì)胞、RKO細(xì)胞、Caco-2細(xì)胞、COLO-205細(xì)胞、HCT-8細(xì)胞、HCT15細(xì)胞、HCT116細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在HCT116細(xì)胞中，hMLH1錯(cuò)配修復(fù)缺失型細(xì)胞對和厚樸酚的敏感性高于完整型細(xì)胞。和厚樸酚是通過調(diào)控JNK/Nur77/AMPK、TGF-β1/p38MAPK/Hippo、BMP7/TGF-β1/p53和BMP7/PTEN/AKT 4條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡，還通過抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，阻滯腫瘤內(nèi)新生血管形成，抑制結(jié)直腸癌生長。和厚樸酚及厚樸酚還能抑制胃癌MGC-803細(xì)胞和SGC-7901細(xì)胞的增殖。
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