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2022年第45卷第5期文章目次

1  封面
2022, 45(5):0-0.
[摘要](279) [HTML](0) [PDF 819.21 K](969)
摘要:
2  目錄
2022, 45(5):0-0.
[摘要](252) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1123)
摘要:
3  安慰劑對(duì)中藥新藥臨床試驗(yàn)的影響及相關(guān)建議
史萬(wàn)忠,元唯安
2022, 45(5):817-821. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.001
[摘要](1456) [HTML](0) [PDF 1.14 M](1500)
摘要:
由于方法學(xué)和中藥新藥臨床特點(diǎn),中藥安慰劑在臨床研究使用較為廣泛。中藥安慰劑質(zhì)量和模擬效果,影響整個(gè)中藥新藥臨床研究的質(zhì)量和有效性評(píng)價(jià)的客觀性與準(zhǔn)確性。從中藥安慰劑制作的技術(shù)難度,與受試藥物相似性,客觀化、規(guī)范化模擬效果評(píng)價(jià),服用依從性等方面探討目前中藥新藥臨床試驗(yàn)中安慰劑的主要問(wèn)題。在此基礎(chǔ)上,提出了加強(qiáng)安慰劑制作技術(shù)和可用原輔料研究;出臺(tái)安慰劑模擬效果評(píng)估指導(dǎo)原則,引導(dǎo)研發(fā)企業(yè)加強(qiáng)相關(guān)研究;增加客觀性評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)置,提高臨床研究結(jié)果的可信度;根據(jù)不同研究階段、劑型和給藥方式,通過(guò)流程設(shè)計(jì)和管理,彌補(bǔ)中藥安慰劑模擬效果不佳等缺陷的建議和思考。
4  FDA“用于急性疼痛的非阿片類鎮(zhèn)痛藥的開(kāi)發(fā)供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”介紹
蕭惠來(lái)
2022, 45(5):822-827. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.002
[摘要](1407) [HTML](0) [PDF 1.21 M](2039)
摘要:
美國(guó)食品藥品管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)于2022年2月發(fā)布了“用于急性疼痛的非阿片類鎮(zhèn)痛藥的開(kāi)發(fā)供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”,旨在幫助申請(qǐng)人開(kāi)發(fā)用于治療持續(xù)30 d的急性疼痛的阿片類藥物替代品,促進(jìn)這類藥物的發(fā)展,減少阿片類藥物的使用,對(duì)抗阿片類藥物的誤用、濫用和成癮。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對(duì)下列3方面的具體看法:用于急性疼痛的非阿片類鎮(zhèn)痛藥的臨床試驗(yàn)方案、其說(shuō)明書(shū)中關(guān)于消除或減少阿片類藥物使用的描述以及這類藥物的加快審批程序。重點(diǎn)是前兩者,尤其是臨床試驗(yàn)方案。而中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則,期望對(duì)中國(guó)這類藥物的臨床研究及其監(jiān)管有所幫助。
5  中國(guó)他達(dá)拉非片生物等效性試驗(yàn)研究現(xiàn)狀及其審評(píng)要求
劉冬,韓鴻璨,王駿
2022, 45(5):828-832. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.003
[摘要](877) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1727)
摘要:
他達(dá)拉非片用于治療男性勃起功能障礙及改善勃起功能障礙合并良性前列腺增生的癥狀和體征,屬臨床常用藥物,也是原研藥品專利到期后多家企業(yè)立項(xiàng)仿制的重點(diǎn)關(guān)注品種之一。結(jié)合歐盟、美國(guó)該品種生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則要求,通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)開(kāi)展的他達(dá)拉非片生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析,并對(duì)其生物等效性試驗(yàn)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的多種情況提出一般考慮,為他達(dá)拉非片仿制藥研發(fā)中的生物等效性試驗(yàn)提供依據(jù)與參考。
6  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)三七治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)疾病機(jī)制及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
耿樂(lè),劉璇,馮小可,蒲美旨,魏睦新
2022, 45(5):833-841. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.004
[摘要](1097) [HTML](0) [PDF 11.03 M](1200)
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)三七治療幽門(mén)螺桿菌(Hp)相關(guān)疾病機(jī)制,研究三七中有效活性成分人參皂苷Rb3對(duì)Hp造成的胃上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 使用Herb數(shù)據(jù)庫(kù)收集“三七”的相關(guān)預(yù)測(cè)靶點(diǎn),使用Gene Cards數(shù)據(jù)庫(kù)收集Hp相關(guān)疾病的靶點(diǎn);使用Draw Venn Diagram網(wǎng)站繪制Venn圖,得到靶點(diǎn)交集;進(jìn)行蛋白互作(PPI)網(wǎng)絡(luò)分析、基因本體(GO)和京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)富集分析。將GES-1細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組及人參皂苷Rb3低、中和高濃度(1、5、10 μ mol· L-1)組,人參皂苷Rb3組使用相應(yīng)濃度的人參皂苷Rb3預(yù)處理,培養(yǎng)過(guò)夜12 h至融合度為70%~80%。Hp悉尼株1 (SS1)按感染復(fù)數(shù)(MOI) 100加入細(xì)胞中制備損傷模型,人參皂苷Rb3繼續(xù)給藥,共培養(yǎng)48 h。對(duì)照組不加SS1,對(duì)照組和模型組不加藥。改良吉姆薩染色后通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài);結(jié)合Hoechst 33342熒光染色和Annexin V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡;試劑盒法檢測(cè)活性氧(ROS)水平;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)凋亡相關(guān)基因TP53、Bax、Bcl-2表達(dá)量;Western blotting法檢測(cè)P53、p-Akt、cleaved/pro-Caspase 9、Bcl-2、Bax、cleaved/pro-Caspase 3的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明三七治療Hp相關(guān)疾病的靶點(diǎn)共16個(gè),其PPI網(wǎng)絡(luò)分析得到按度值大小排名前6位靶點(diǎn)為T(mén)P53、CASP3、PTGS2、IL6、TNF、IL1β。GO富集分析與KEGG富集分析結(jié)果均顯示與凋亡相關(guān)。與模型組比較,經(jīng)人參皂苷Rb3處理后,GES-1細(xì)胞的細(xì)胞核染色質(zhì)致密深染,破裂的細(xì)胞逐漸減少;Hoechst 33342熒光染色細(xì)胞核強(qiáng)熒光數(shù)目明顯減少;細(xì)胞凋亡率顯著降低(P<0.05);ROS水平顯著降低(P<0.05);TP53與Bax的mRNA水平顯著降低,Bcl-2 mRNA水平顯著升高(P<0.05); p-Akt、Bcl-2蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.05),P53、Bax、cleaved/pro-Caspase 9與cleaved/pro-Caspase 3蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 三七可能通過(guò)包括炎癥及凋亡在內(nèi)的多種途徑治療Hp相關(guān)疾病,人參皂苷Rb3對(duì)Hp誘導(dǎo)的胃上皮細(xì)胞凋亡發(fā)揮顯著改善作用,其可能機(jī)制是降低氧化應(yīng)激水平,并調(diào)節(jié)Akt的磷酸化和P53的表達(dá)。
7  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)的熱毒寧注射液抗SARS、MERS和COVID-19的潛在共性作用機(jī)制與活性成分研究
王高舉,焦紅軍
2022, 45(5):842-852. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.005
[摘要](610) [HTML](0) [PDF 2.33 M](1207)
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探討熱毒寧注射液抗嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)、中東呼吸綜合征(MERS)和新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的潛在共性作用機(jī)制與活性成分。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)(TCMSP)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索熱毒寧注射液中青蒿、金銀花、梔子的主要化學(xué)成分及其作用靶點(diǎn)。運(yùn)用UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)查詢相關(guān)靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因,通過(guò)Cytoscape 3.8.2構(gòu)建中藥材-化合物-靶點(diǎn)(基因)網(wǎng)絡(luò);在GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)中搜集“COVID-19”“SARS”和“MERS”相關(guān)靶點(diǎn),通過(guò)Venny 2.1.0數(shù)據(jù)庫(kù)映射篩選出3種冠狀病毒感染疾病的共有靶點(diǎn);將SARS、MERS和COVID-19的共有靶點(diǎn)與熱毒寧注射液化合物靶點(diǎn)進(jìn)行交集篩選出共同靶點(diǎn)作為研究靶點(diǎn);將共同靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)獲取數(shù)據(jù)后,使用Cytoscape 3.8.2軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)的網(wǎng)絡(luò)圖;利用R語(yǔ)言進(jìn)行基因本體論(GO)生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書(shū)(KEGG)信號(hào)通路富集分析,繪制柱狀圖及氣泡圖進(jìn)行可視化分析,并構(gòu)建成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)圖;選取成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵化合物與重要靶點(diǎn)蛋白及新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II(ACE2)進(jìn)行分子對(duì)接。結(jié)果 熱毒寧注射液篩選得到31個(gè)活性化合物中,207個(gè)相應(yīng)作用靶點(diǎn);SARS相關(guān)靶點(diǎn)2 453個(gè),MERS相關(guān)靶點(diǎn)805個(gè),COVID-19相關(guān)靶點(diǎn)2 571個(gè),3種疾病共有靶點(diǎn)786個(gè),與熱毒寧注射液的共同靶點(diǎn)11個(gè),分別為HSPA5、CRP、MAPK1、HMOX1、TGFB1、HSP90AA1、TP53、DPP4、CXCL10、PLAT、PRKACA。GO功能富集分析得到生物進(jìn)程(BP) 995個(gè),分子功能(MF) 71種,細(xì)胞組分(CC)31種。KEGG通路富集分析篩選得到99條信號(hào)通路(P<0.05),主要涉及前列腺癌、流體剪切應(yīng)力和動(dòng)脈粥樣硬化、肝細(xì)胞癌、癌癥中的蛋白多糖、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化、人類T細(xì)胞白血病病毒1型感染、MAPK信號(hào)通路等。分子對(duì)接結(jié)果顯示熱毒寧注射液中槲皮素、木犀草素、山柰酚3種核心活性黃酮類化合物與關(guān)鍵靶點(diǎn)MAPK1、PRKACA、HSP90AA1具有很好的親和力,并且3種活性化合物與SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2結(jié)合能較推薦化學(xué)藥小。結(jié)論 熱毒寧注射液對(duì)SARS、MERS和COVID-19 3種疾病具有潛在共性作用,該作用可能與活性化合物槲皮素、木犀草素、山柰酚等作用于MAPK1、PRKACA、HSP90AA1等靶點(diǎn),調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路發(fā)揮抑制炎癥風(fēng)暴、調(diào)節(jié)免疫功能、抗病毒等作用有關(guān)。
8  白頭翁皂苷B4栓劑治療大鼠痔瘡的藥效學(xué)研究
張琛偉,許瓊明,高紅偉,苑仁祎坤,楊世林
2022, 45(5):853-863. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.006
[摘要](1150) [HTML](0) [PDF 23.94 M](1247)
摘要:
目的 探究白頭翁皂苷B4栓劑對(duì)冰醋酸、巴豆油及細(xì)菌所致痔瘡模型大鼠的治療作用。方法 應(yīng)用混合脂肪酸甘油酯36型號(hào)和38型號(hào)制備含白頭翁皂苷B4 5、10、20 mg·粒-1的栓劑。分別用冰醋酸、巴豆油、細(xì)菌建立急性痔瘡大鼠模型,每種模型制備完成后大鼠均隨機(jī)分為模型組、空白栓劑組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏(陽(yáng)性藥,1 g·kg-1)組和白頭翁皂苷B4栓劑(5、10、20 mg·粒-1)組,每組10只,對(duì)照組未經(jīng)任何處理。白頭翁皂苷B4栓劑各劑量組每天給藥2次,給藥3 d,共6次;馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏每天1次,給藥3 d,共3次。3 d后取大鼠肛門(mén)組織,HE染色后比較各組大鼠肛周組織病理形態(tài)學(xué)變化;血常規(guī)檢測(cè)儀檢測(cè)血液中白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞(LYMPH)水平;ELISA法檢測(cè)大鼠血清和肛門(mén)組織中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 與模型組比較,白頭翁皂苷B4栓劑明顯改善大鼠肛周組織充血腫脹及肛周組織病變,顯著降低血液中WBC、LYMPH和NEUT水平,顯著抑制血清和組織中IL-6、IL-1β和TNF-α水平(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 白頭翁皂苷B4栓劑能有效改善急性痔瘡模型大鼠的組織病變,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,抑制炎癥因子反應(yīng),對(duì)急性痔瘡具有治療作用。
9  訶子酸在不同種屬肝微粒體中的代謝穩(wěn)定性和代謝酶表型研究
劉羽康,張東旭,李偲,張志丹,張愛(ài)杰,董世奇,孫際賓,樊慧蓉
2022, 45(5):864-870. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.007
[摘要](1030) [HTML](0) [PDF 2.17 M](1405)
摘要:
目的 建立測(cè)定肝微粒體孵育體系中訶子酸濃度的方法,并比較其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒體中的Ⅰ相、Ⅱ相代謝穩(wěn)定性及種屬差異,確定其在人肝微粒中的代謝表型。方法 將訶子酸與不同種屬肝微粒體共同孵育,應(yīng)用UPLCMS/MS檢測(cè)孵育液中訶子酸的含量,考察其代謝穩(wěn)定性及體外動(dòng)力學(xué)參數(shù)。采用化學(xué)抑制劑法確定其在人肝微粒中的代謝表型。將訶子酸與各CYP450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的特異性抑制劑(α-萘黃酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸鈉、酮康唑)共同孵育,確定其代謝酶表型。結(jié)果 訶子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育體系中均可代謝,在Ⅰ相代謝中,犬肝微粒體孵育與人最為相似,半衰期(t1/2)分別為115.50 min和121.58 min;Ⅱ相代謝中5個(gè)種屬代謝穩(wěn)定性均中等,其中猴與人肝微粒體代謝趨勢(shì)最為相近。訶子酸在人肝微粒中的代謝是由多種CYP酶共同介導(dǎo)的,其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶。結(jié)論 建立的UPLCMS/MS方法簡(jiǎn)便、快速、專屬性強(qiáng)、靈敏性高,可用于肝微粒體孵育體系中訶子酸濃度的測(cè)定及體外代謝的研究。訶子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒體中代謝存在一定種屬差異,且其代謝過(guò)程與多種CYP酶相關(guān)。
10  基于路徑分析數(shù)學(xué)模型探討逍遙散功效藥隊(duì)抗抑郁配伍關(guān)系
漸襯,李孟宇,王雅澤,呂夢(mèng),李順勇,陳士劍,秦雪梅,劉曉節(jié)
2022, 45(5):871-877. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.008
[摘要](1084) [HTML](0) [PDF 3.10 M](1191)
摘要:
目的 采用路徑分析數(shù)學(xué)模型定量表征逍遙散功效藥隊(duì)(健脾藥隊(duì)、疏肝藥隊(duì))對(duì)整方抗抑郁藥效的貢獻(xiàn)。方法 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,基于行為學(xué)數(shù)據(jù)以及體質(zhì)量,隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、疏肝(25 g·kg-1,柴胡、薄荷、白芍、當(dāng)歸)組、健脾(21.3 g·kg-1,白術(shù)、茯苓、生姜、甘草)組、逍遙散(46.3 g·kg-1,柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、甘草、薄荷、生姜質(zhì)量比為6∶6∶6∶6∶6∶3∶2∶2)組,制備慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)抑郁大鼠模型同時(shí)給藥。對(duì)照組和模型組給予等量生理鹽水,在給藥1 h后開(kāi)始造模,每天給藥1次,持續(xù)28 d。在第0、1、2、3、4周分別對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行稱體質(zhì)量、糖水偏愛(ài)實(shí)驗(yàn);在造模結(jié)束后對(duì)大鼠進(jìn)行強(qiáng)迫游泳和水迷宮行為學(xué)測(cè)試。應(yīng)用IBM SPSS Statistics 26軟件,處理、分析行為學(xué)數(shù)據(jù),并繪制路徑分析效果圖。結(jié)果 造模第4周,模型組大鼠體質(zhì)量、糖水偏愛(ài)率、水迷宮穿越平臺(tái)次數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。與模型組比較,各給藥組體質(zhì)量、穿越平臺(tái)次數(shù)顯著增加(P<0.05、0.01) ,其中逍遙散組效果最優(yōu),健脾組效果次之,最后為疏肝組;各給藥組糖水偏愛(ài)率顯著增加(P< 0.01) ,逍遙散的作用優(yōu)于健脾組和疏肝組,與對(duì)照組最為接近;各給藥組不動(dòng)時(shí)間顯著減少(P< 0.05、0.01),健脾的效果優(yōu)于逍遙散和疏肝組。路徑分析結(jié)果顯示,體質(zhì)量:疏肝藥隊(duì)對(duì)整方的作用是促進(jìn)作用,但健脾藥隊(duì)具有抑制作用,疏肝藥隊(duì)的正向作用強(qiáng)于健脾藥隊(duì)的抑制作用;水迷宮實(shí)驗(yàn):疏肝藥隊(duì)和健脾藥隊(duì)均發(fā)揮正向促進(jìn)作用;糖水偏愛(ài)率:健脾藥隊(duì)對(duì)整方的貢獻(xiàn)是正向促進(jìn)作用,但疏肝藥隊(duì)是抑制作用,健脾藥隊(duì)的正向促進(jìn)作用強(qiáng)于疏肝藥隊(duì)的抑制作用;強(qiáng)迫游泳:健脾藥隊(duì)的作用是正向促進(jìn)的,但疏肝藥隊(duì)是抑制作用,疏肝的抑制作用強(qiáng)于健脾的正向作用。結(jié)論 與疏肝藥隊(duì)相比,健脾藥隊(duì)能更好地改善抑郁癥行為學(xué)指標(biāo);路徑分析模型可直觀反映各藥隊(duì)抗抑郁作用的強(qiáng)弱,又能定量表征各藥隊(duì)對(duì)整方抗抑郁作用的貢獻(xiàn)。
11  千金黃連片對(duì)高脂高糖致糖耐量異常模型大鼠的治療作用
馬莉,黃妍,侯衍豹,劉靜,田成旺
2022, 45(5):878-885. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.009
[摘要](801) [HTML](0) [PDF 1.37 M](1135)
摘要:
目的 觀察千金黃連片對(duì)高脂高糖致糖耐量異常模型大鼠的治療作用。方法 選用4~6周齡的雄性SD大鼠90只,隨機(jī)選取10只作為對(duì)照組,剩余大鼠喂飼高脂高糖飼料,連續(xù)喂飼5個(gè)月,測(cè)定對(duì)照組及模型組大鼠糖負(fù)荷(2.5 g·kg-1)后0.5 h血糖值,挑選糖耐量異常的大鼠[0.5 h血糖值>8.5 mmol·L-1及0.5 h血糖值、血糖曲線下面積(AUC)均顯著大于對(duì)照組]70只隨機(jī)分為7組:模型組、鹽酸二甲雙胍片(125 mg·kg-1)組、金芪降糖片(2.1 g·kg-1)組、辛伐他汀組(0.8 mg·kg-1)和千金黃連片高、中、低劑量(生藥6.50、3.25、1.60 g·kg-1)組,ig給藥,給藥體積10 mL·kg-1,每天給藥1次,連續(xù)給藥28 d,對(duì)照組與模型組給予等量去離子水。觀察千金黃連片給藥1次對(duì)糖耐量的影響及給藥多次對(duì)糖耐量、胰島素耐量、淀粉耐量、血脂的影響:①糖耐量:禁食但不禁水12 h后,各組ig給予2.5 g·kg-1的葡萄糖,分別測(cè)定給予葡萄糖前、給予葡萄糖后30、60、120 min各組大鼠血糖水平并計(jì)算AUC;②胰島素耐量:動(dòng)物不禁食,測(cè)定給胰島素前血糖,各組sc給予5 U·kg-1的胰島素溶液,測(cè)定給予胰島素后45、90、180 min各組大鼠的血糖水平并計(jì)算AUC;③淀粉耐量:禁食但不禁水16 h后,各組ig給予2.5 g·kg-1的淀粉糊,分別測(cè)定給淀粉前、給予淀粉后30、60、120 min各組大鼠血糖水平。于連續(xù)給藥4周后檢測(cè)大鼠血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果 與模型組比較,千金黃連片給藥1次、給藥1周、給藥3周能顯著降低高脂高糖致糖耐量異常大鼠糖負(fù)荷后血糖水平及AUC(P<0.05、0.01、0.001) ;給藥3周能使胰島素降血糖作用顯著增強(qiáng)(P<0.05、0.01);給藥4周能顯著降低淀粉負(fù)荷后血糖(P<0.05、0.01),顯著降低血清TG、LDL-C水平(P<0.01、0.001)。結(jié)論 千金黃連片能顯著地改善糖耐量異常;增強(qiáng)胰島素敏感性,改善胰島素抵抗;顯著降低血清TG、LDL-C水平,改善脂質(zhì)代謝異常。其降血糖作用與鹽酸二甲雙胍片相當(dāng),強(qiáng)于金芪降糖片,其改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的作用強(qiáng)于鹽酸二甲雙胍片和金芪降糖片,調(diào)節(jié)血脂的作用與鹽酸二甲雙胍片、辛伐他汀相當(dāng)。
12  低氧培養(yǎng)環(huán)境對(duì)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及生物學(xué)特性的影響
張莉,楊俊曄,房敬超,張華,徐志國(guó),韓俊領(lǐng),張宇,杜為
2022, 45(5):886-894. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.010
[摘要](1049) [HTML](0) [PDF 20.95 M](1139)
摘要:
目的 研究低氧環(huán)境對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)增殖及生物學(xué)特性的影響。方法 分別在5% O2和21% O2環(huán)境下培養(yǎng)hUCMSCs,使用群體倍增時(shí)間(PDT)評(píng)價(jià)hUCMSCs的增殖情況;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)志CD73、CD90、CD105、CD34、CD45、HLA-DR的表達(dá);培養(yǎng)基誘導(dǎo)分化后,茜素紅-S對(duì)含鈣骨細(xì)胞染色檢測(cè)成骨誘導(dǎo)分化,油紅O對(duì)脂滴染色檢測(cè)成脂誘導(dǎo)分化,阿爾新藍(lán)8GX對(duì)蛋白多糖檢測(cè)軟骨誘導(dǎo)分化;羧基熒光素二醋酸鹽琥珀酰亞胺酯(CFSE)染色法檢測(cè)hUCMSCs對(duì)植物血凝素P(PHA-P)刺激的外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的增殖抑制作用,并應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)對(duì)CD8+T細(xì)胞的抑制作用;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、基質(zhì)細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子1(SDF-1)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)mRNA表達(dá);試劑盒法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中IGF-2濃度。結(jié)果 21% O2和5% O2環(huán)境培養(yǎng)的hUCMSCs表面標(biāo)志CD73、CD90、CD105的表達(dá)均為陽(yáng)性(>95%),CD34、CD45、HLA-DR的表達(dá)均為陰性(<2%),均具有成骨、成脂、成軟骨三系分化的能力;5% O2組的PDT均顯著小于21% O2組(P<0.05);PBMC經(jīng)PHA-P刺激后觀察到細(xì)胞增殖聚集,與hUCMSCs共培養(yǎng)后幾乎沒(méi)有聚集出現(xiàn),與PBMC+PHA-P組比較,PBMC+PHA-P+hUCMSCs(21%或5% O2)組子代細(xì)胞明顯減少,PBMC+PHA-P+hUCMSCs(5% O2)組PBMC抑制率為(61.44±0.92)%,與PBMC+PHA-P+hUCMSCs (21% O2)抑制率(60.48±4.00)%相當(dāng),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且兩組hUCMSCs對(duì)CD8+T細(xì)胞的抑制作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與21% O2組比較,5% O2組hUCMSCs HIF-1α、IGF-2、SDF-1、HGF、VEGF、bFGF、NGF mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05、0.001),TGF-β無(wú)明顯變化; 5% O2組hUCMSCs培養(yǎng)上清IGF-2水平顯著高于21% O2組(P<0.001)。結(jié)論 5% O2環(huán)境可使hUCMSCs的增殖能力和相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá)增強(qiáng),尤其是IGF-2,但依然保持著與21% O2環(huán)境培養(yǎng)的hUCMSCs相似的表型、分化能力以及淋巴細(xì)胞增殖抑制能力。
13  五味子乙素對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠海馬BDNF/TrkB/CREB通路的影響
王欽,蔡蕭君,吳圓圓,李宇,王彤,余真真,李文麗
2022, 45(5):895-901. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.011
[摘要](1012) [HTML](0) [PDF 13.03 M](1159)
摘要:
目的 研究五味子乙素對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)/酪氨酸激酶B(TrkB)/環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)信號(hào)通路的影響。方法 40只SD大鼠隨機(jī)選擇10只作為對(duì)照組,其余大鼠采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)結(jié)合孤養(yǎng)制備抑郁癥模型,造模結(jié)束后隨機(jī)分為3組:模型組、鹽酸氟西?。? mg·kg-1)組、五味子乙素(5 mg·kg-1)組,每天ig給藥1次,連續(xù)8周。分別于造模前、造模后及給藥后進(jìn)行曠場(chǎng)、懸尾、強(qiáng)迫游泳行為學(xué)實(shí)驗(yàn);通過(guò)蘇木素-伊紅(HE)染色觀察大鼠海馬形態(tài)學(xué)改變;免疫組織化學(xué)染色(IHC)法觀察大鼠海馬BDNF蛋白表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)大鼠海馬BDNF、TrkB、CREB mRNA相對(duì)表達(dá)量;Westernblotting檢測(cè)大鼠海馬BDNF、TrkB、CREB蛋白相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平、垂直得分顯著降低(P<0.05),懸尾不動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)迫游泳漂浮時(shí)間顯著增加(P<0.05);HE染色結(jié)果顯示海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損傷,IHC結(jié)果顯示海馬BDNF表達(dá)明顯降低;海馬BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相對(duì)表達(dá)顯著降低(P<0.05)。與模型組比較,鹽酸氟西汀及五味子乙素組大鼠水平、垂直得分顯著增加(P<0.05),不動(dòng)時(shí)間和漂浮時(shí)間顯著減少(P<0.05);海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)明顯復(fù)原,海馬組織中BDNF染色明顯增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相對(duì)表達(dá)量顯著增加(P<0.05)。結(jié)論 五味子乙素可以改善慢性應(yīng)激抑郁大鼠抑郁樣行為、海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)量及形態(tài),其機(jī)制可能與上調(diào)BDNF/TrkB/CREB信號(hào)通路有關(guān)。
14  黃芩莖葉總黃酮對(duì)結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲的影響
唐敏,戴仕林,周禮仕,邵思穎,嚴(yán)寶飛
2022, 45(5):902-908. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.012
[摘要](919) [HTML](0) [PDF 2.90 M](1103)
摘要:
目的 研究黃芩莖葉總黃酮(SBTF)對(duì)結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲的影響。方法 采用CCK8法檢測(cè)SBTF(5、10、20、50、100、200、400、600 μg·mL-1)對(duì)HCT116細(xì)胞增殖的影響;Annexin V/PI雙染法檢測(cè)SBTF (80、120、160 μg·mL-1)對(duì)HCT116細(xì)胞凋亡的影響;JC-1染色法檢測(cè)SBTF對(duì)細(xì)胞線粒體膜電位的影響;Transwell小室遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)SBTF對(duì)細(xì)胞遷移和侵襲的影響;Western blotting法檢測(cè)SBTF對(duì)細(xì)胞凋亡、遷移和侵襲相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較,SBTF可明顯抑制HCT116細(xì)胞增殖,干預(yù)24、48 h后的半數(shù)抑制濃度(IC50)值分別為156.50、98.59 μg·mL-1;SBTF顯著提高HCT116細(xì)胞凋亡率(P<0.05、0.01);SBTF明顯促進(jìn)HCT116細(xì)胞線粒體膜電位改變;SBTF顯著降低HCT116細(xì)胞遷移和侵襲率(P<0.05、0.01);SBTF顯著上調(diào)HCT116細(xì)胞的Bax/Bcl-2值和cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01),顯著下調(diào)MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)(P<0.05、0.01)。結(jié)論 SBTF可通過(guò)誘導(dǎo)HCT116細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞遷移、侵襲發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用。
15  丹參酮ⅡA聚合物脂質(zhì)納米粒制備及腦部藥物遞送研究
高羚毓,賈瑞欣,畢野,邱智東,李銀清,蘇婷,邱野
2022, 45(5):909-917. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.013
[摘要](1105) [HTML](0) [PDF 3.81 M](1192)
摘要:
目的 為了改善丹參酮ⅡA(TanⅡA)的溶解性、增加腦組織中的藥物濃度,制備TanⅡA聚合物脂質(zhì)納米粒(TanⅡAPLNs)并進(jìn)行體外釋放、藥動(dòng)學(xué)、腦組織分布研究。方法 建立TanⅡA含量測(cè)定的高效液相色譜(HPLC)法,以納米制劑的包封率和粒徑為指標(biāo),優(yōu)化TanⅡA-PLNs的制備工藝,分別優(yōu)化TanⅡA與蛋黃磷脂(Egg-PC)的比例、Egg-PC與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)的比例、有機(jī)相與水相的比例;進(jìn)行TanⅡA-PLNs的處方驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察、體外釋放考察。建立TanⅡA在血漿和腦勻漿中的液-質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)檢測(cè)方法。SPF級(jí)雄性SD大鼠6只,隨機(jī)分為2組,給藥前12 h禁食,一組ig 25 mg·kg-1的TanⅡA混懸液,另一組尾iv 5 mg·kg-1的TanⅡA-PLNs溶液,于給藥后5、15、30、60、120、240、360、480、720 min眼眶取血約0.5 mL,LC-MS法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)。取KM小鼠4只,尾iv DiR標(biāo)記的TanIIA-PLNs,給藥30、60、120、240 min后處死解剖,通過(guò)熒光成像觀察TanIIA-PLNs在組織中的分布情況。取KM小鼠12只,隨機(jī)分成4組,給藥前12 h禁食,尾iv 2.5 mg·kg-1的TanⅡA-PLNs溶液,于給藥后30、60、120、240 min處死小鼠,剝離完整大腦組織,稱質(zhì)量,加入2倍超純水勻漿,LC-MS法檢測(cè)TanⅡA水平。結(jié)果 TanⅡA-PLNs的最優(yōu)處方為T(mén)anⅡA∶Egg-PC為1∶4、Egg-PC∶PLGA為5∶2、有機(jī)分散體系∶水分散體系為1∶15。以Egg-PC/PLGA作為脂質(zhì)納米粒的膜材,采用納米粒沉淀法制備的TanⅡA-PLNs的平均粒徑為272 nm,Zeta電位為-4.93 mV,包封率為88.2%,載藥量為18%。在避光、干燥(室溫)的條件下TanIIA-PLNs凍干粉穩(wěn)定。TanIIA原料藥在48 h內(nèi)釋放完全,累積釋放率為(93.75±0.75)%,與Korsmeyer-Peppas釋放方程擬合程度較好; TanIIAPLNs在400 h左右釋放完全,累積釋放率為(89.44±2.22)%,與零級(jí)釋放方程擬合度最好。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明,大鼠尾iv TanⅡA-PLNs給藥劑量是ig TanⅡA原料藥劑量的1/5,TanⅡA-PLNs的AUC0-tt1/2ß是TanⅡA原料藥的2.8和1.5倍。組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,30 min時(shí)肝組織顯示熒光; 60 min時(shí)腦組織顯示出熒光,120 min時(shí)腦組織熒光最強(qiáng),240 min時(shí)腦組織熒光變?nèi)?。TanⅡA-PLNs給藥2 h后,TanⅡA腦勻漿質(zhì)量濃度為235.5 ng·g-1結(jié)論 制備的TanⅡA-PLNs均一穩(wěn)定,包封率較高,聚合物脂質(zhì)納米顆粒的應(yīng)用提高了TanⅡA的血藥濃度,可增加藥物在腦部的暴露。
16  覆盆子生藥粉濕熱滅菌工藝優(yōu)化及不同滅菌方式對(duì)質(zhì)量影響研究
崔琳琳,馮巧巧,曹玲,高艷紅
2022, 45(5):918-925. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.014
[摘要](1209) [HTML](0) [PDF 1.93 M](1066)
摘要:
目的 通過(guò)多指標(biāo)正交試驗(yàn)優(yōu)選覆盆子生藥粉最佳濕熱滅菌工藝,對(duì)比不同滅菌方式對(duì)覆盆子生藥粉的滅菌效果及質(zhì)量的影響。方法 以山柰酚3-O-蕓香糖苷、鞣花酸的含量和滅菌率的綜合評(píng)分為指標(biāo),采用層次分析(AHP)法、指標(biāo)重復(fù)性相關(guān)(CRITIC)法和AHP-CRITIC混合加權(quán)法確定各指標(biāo)權(quán)重系數(shù),結(jié)合正交試驗(yàn)篩選覆盆子濕熱滅菌工藝中滅菌時(shí)間、滅菌溫度和物料厚度,優(yōu)化覆盆子滅菌工藝參數(shù);通過(guò)微生物限度檢測(cè),生藥粉椴樹(shù)苷鑒別,水分、總灰分、酸不溶灰分、浸出物、山柰酚3-O-蕓香糖苷和糅花酸含量檢測(cè),指紋圖譜檢測(cè),對(duì)比采用濕熱滅菌、輻照滅菌、干熱滅菌和乙醇滅菌法對(duì)覆盆子生藥滅菌效果和質(zhì)量的影響。結(jié)果 AHP-CRITIC混合加權(quán)法較AHP法和CRITIC法更為科學(xué)、合理,按照其確定的權(quán)重系數(shù)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)確定的覆盆子最佳濕熱滅菌工藝條件為滅菌時(shí)間15 min、滅菌溫度115℃、物料厚度5 mm;各滅菌樣品的微生物限度檢查等均符合藥典規(guī)定,與未滅菌生藥粉相比,山柰酚3-O-蕓香糖苷經(jīng)乙醇滅菌與干熱滅菌后含量降低,糅花酸經(jīng)干熱滅菌后含量增加;指紋圖譜結(jié)果顯示,干熱滅菌與未滅菌相比相似度較低,輻照滅菌、濕熱滅菌與未滅菌相比相似度較高。結(jié)論 濕熱滅菌法與其他滅菌方法相比,可在較低溫度、更短時(shí)間得到符合規(guī)定的覆盆子生藥粉,且優(yōu)選得到的滅菌工藝穩(wěn)定可行、重復(fù)性好。
17  UHPLC-FLD法測(cè)定不同產(chǎn)地大黃中6種大黃蒽醌
賈志鑫,劉力榕,張銀環(huán),劉潔,李月婷,肖紅斌
2022, 45(5):926-931. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.015
[摘要](955) [HTML](0) [PDF 1.68 M](1220)
摘要:
目的 建立超高效液相色譜熒光(UHPLC-FLD)法同時(shí)測(cè)定大黃中大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量,并應(yīng)用于10個(gè)不同產(chǎn)地大黃飲片的分析。方法 大黃粉末經(jīng)甲醇提取制備供試品溶液,采用Agilent Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×4.6 mm,2.7 μm);流動(dòng)相為0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸甲醇(B),梯度洗脫;體積流量0.6 mL·min-1;柱溫30℃;熒光檢測(cè)器激發(fā)波長(zhǎng)435 nm,發(fā)射波長(zhǎng)515 nm。進(jìn)行專屬性、線性關(guān)系、定量限及檢出限、精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性、加樣回收率考察。應(yīng)用已建立的方法分析10個(gè)不同產(chǎn)地大黃飲片中6種大黃蒽醌含量。結(jié)果 6種成分在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性均良好;平均加樣回收率為97.86%~103.2%,RSD為1.27%~2.15%。10個(gè)不同產(chǎn)地大黃飲片中蒽醌總量均符合《中國(guó)藥典》要求;但不同產(chǎn)地的大黃中蒽醌單體的含量差別較大。結(jié)論 建立的UHPLC-FLD法靈敏、快速、準(zhǔn)確、穩(wěn)定且重復(fù)性好,可用于大黃中6種大黃蒽醌的含量測(cè)定。
18  聚桂醇局部注射聯(lián)合馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效
張均秀,齊帥,高磊
2022, 45(5):932-937. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.016
[摘要](1078) [HTML](0) [PDF 1.34 M](1146)
摘要:
目的 探討聚桂醇局部注射聯(lián)合馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效。方法 前瞻性選取2017年1月—2018年12月保定市兒童醫(yī)院收治的血管瘤嬰幼兒150例,采用信封法分為對(duì)照組(75例)和試驗(yàn)組(75例)。對(duì)照組給予馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療,將0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液用紗布濕敷在血管瘤部位及周圍皮膚,早晚各1次,每次1 h。試驗(yàn)組給予馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合聚桂醇局部注射,馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液用法用量同對(duì)照組,聚桂醇局部注射方法:將聚桂醇注射液和空氣按照1∶3比例混合,來(lái)回推注制成泡沫狀硬化劑,制作完成后需盡快注射。也可直接注射聚桂醇原液,體積較小的血管瘤可進(jìn)行單點(diǎn)注射;體積較大的血管瘤可進(jìn)行多點(diǎn)注射。間隔1個(gè)月再注射1次,根據(jù)患兒情況治療1~4個(gè)月。兩組患兒均隨訪6個(gè)月,根據(jù)患兒恢復(fù)情況決定是否繼續(xù)用藥。分別于治療前和治療后采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)估瘤體顏色及大小,比較兩組患兒治療前和治療后血管瘤厚度及治療時(shí)間,比較兩組患兒治療前和治療后血清細(xì)胞因子[缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域(EGFL7)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)]水平,記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效。結(jié)果 治療前兩組患兒血管瘤厚度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒血管瘤厚度均較治療前明顯降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組瘤體厚度明顯低于對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組治療時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患兒血清HIF-1α、VEGF、EGFL7、MMP-9水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患兒血清HIF-1α、VEGF、EGFL7、MMP-9水平均較治療前顯著降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組血清HIF-1α、VEGF、EGFL7、MMP-9水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患兒血管瘤大小及顏色VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒血管瘤大小及顏色VAS評(píng)分均較治療前顯著升高(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組血管瘤大小及顏色VAS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%,與對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率(9.33%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組總有效率為93.33%,對(duì)照組的總有效率為74.67%,試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 馬來(lái)酸噻嗎洛爾聯(lián)合聚桂醇局部注射治療嬰幼兒血管瘤臨床效果較好,不良反應(yīng)少,并且能夠縮短治療時(shí)間。
19  艾司唑侖聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療老年慢性失眠的單中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究
任月霞,湯首俊,賀建軍
2022, 45(5):938-945. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.017
[摘要](1171) [HTML](0) [PDF 3.75 M](1263)
摘要:
目的 探討艾司唑侖聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療老年慢性失眠的臨床效果。方法 前瞻性選取2018年10月—2020年10月遂寧市中心醫(yī)院收治的148例老年慢性失眠患者為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為藥物組(n=49)、rTMS組(n=49)、聯(lián)合組(n=50),藥物組給予艾司唑侖片,晚上入睡前口服1 mg,每天1次;rTMS組給予低頻rTMS,應(yīng)用YRD CCY-1型經(jīng)顱磁刺激器,取坐位,將其安放于四神聰、安眠、本神、百會(huì)、神庭穴位,刺激頻率1 Hz,刺激時(shí)間每個(gè)序列選定50 s,間歇5 s,連續(xù)治療1 500次脈沖,每天1次;聯(lián)合組給予艾司唑侖片+低頻rTMS,艾司唑侖片用法用量同藥物組,低頻rTMS具體步驟同rTMS組。3組均治療1個(gè)月。對(duì)比3組臨床療效和不良反應(yīng)情況,對(duì)比3組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、多導(dǎo)睡眠圖(PSG)相關(guān)指標(biāo)[睡眠潛伏期(SOL)、睡眠效率(SE)、快速眼動(dòng)期(REM)]、情景記憶指標(biāo)[聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)(AVMT),包括短延遲回憶、長(zhǎng)延遲回憶、即刻記憶]、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)、神經(jīng)遞質(zhì)[γ-氨基丁酸(GABA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)]水平。結(jié)果 治療1個(gè)月后,聯(lián)合組治療總有效率為92.00%,藥物組和rTMS組治療總有效率分別為75.51%和71.43%,聯(lián)合組總有效率顯著高于藥物組和rTMS組(P<0.05),藥物組和rTMS組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前3組患者睡眠質(zhì)量指標(biāo)PSQI評(píng)分、SOL、SE、REM比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療1個(gè)月后3組患者睡眠質(zhì)量指標(biāo)PSQI評(píng)分、SOL、SE、REM均較治療前明顯改善(P<0.05);治療1個(gè)月后聯(lián)合組PSQI評(píng)分顯著低于藥物組和rTMS組(P<0.05),SOL顯著短于藥物組和rTMS組(P<0.05),SE、REM顯著高于藥物組和rTMS組(P<0.05);治療1個(gè)月后藥物組SOL顯著短于rTMS組,SE、REM顯著高于rTMS組(P<0.05)。治療前3組AVMT評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療1個(gè)月后3組AVMT評(píng)分各項(xiàng)水平均較治療前顯著提高(P<0.05);治療1個(gè)月后聯(lián)合組短延遲回憶、長(zhǎng)延遲回憶、即刻記憶評(píng)分均高于藥物組和rTMS組(P<0.05),且rTMS組各項(xiàng)指標(biāo)顯著高于藥物組(P<0.05)。治療前3組患者SAS、SDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后3組患者SAS、SDS評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05);治療1個(gè)月后聯(lián)合組患者SAS、SDS評(píng)分顯著低于藥物組和rTMS組(P<0.05),治療1個(gè)月后藥物組和rTMS組患者SAS、SDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前3組患者血清GABA、5-HT、NE水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后3組患者血清GABA、5-HT水平均較治療前顯著升高(P<0.05),NE水平較治療前顯著降低(P<0.05);治療1個(gè)月后聯(lián)合組患者血清5-HT、GABA水平顯著高于藥物組和rTMS組(P<0.05),NE水平顯著低于藥物組和rTMS組(P<0.05);治療1個(gè)月后藥物組和rTMS組血清5-HT、GABA、NE水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 艾司唑侖聯(lián)合rTMS治療老年慢性失眠效果確切,有利于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,改善睡眠質(zhì)量,減輕焦慮、抑郁程度,提高記憶功能,且安全性高。
20  清咳平喘顆粒在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的臨床療效觀察
趙張燕,王梅,唐海成
2022, 45(5):946-951. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.018
[摘要](1139) [HTML](0) [PDF 1.28 M](1197)
摘要:
目的 觀察清咳平喘顆粒治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的臨床療效。方法 回顧性選取2019年11月—2021年5月在上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心呼吸內(nèi)科住院的COPD急性加重期患者70例為研究對(duì)象,根據(jù)藥物治療方法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各35例。對(duì)照組根據(jù)病情常規(guī)給予低流量氧療、抗感染、解痙平喘化痰等綜合治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒,開(kāi)水沖服,每次10 g,每日3次。兩組均治療10 d。觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候療效,慢性阻塞性肺疾病癥狀評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分,肺功能、動(dòng)脈血?dú)?、炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效總有效率(88.6%)明顯高于對(duì)照組(68.6%)(P<0.05)。試驗(yàn)組及對(duì)照組患者治療前CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)?、肺功能指?biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者CAT評(píng)分和動(dòng)脈二氧化碳分壓(pCO2)均較治療前顯著降低(P<0.05),治療后兩組患者動(dòng)脈血氧分壓(pO2)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)均較治療前顯著升高(P<0.05);治療后試驗(yàn)組患者CAT評(píng)分、動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)較對(duì)照組改善均更明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組患者外周血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組患者WBC、CRP、PCT水平均較本組治療前顯著降低(P<0.05),且治療后試驗(yàn)組WBC、CRP、PCT水平較顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率14.3%與對(duì)照組(8.6%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 清咳平喘顆粒治療COPD急性加重期患者有協(xié)同作用,緩解臨床癥狀,改善肺功能,療效及安全性均較好。
21  基于HIS真實(shí)世界注射用更昔洛韋兒科臨床應(yīng)用安全性評(píng)價(jià)
薛智民,高明娥,秦倩倩,張?jiān)葡?,趙杰,趙瑞玲
2022, 45(5):952-956. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.019
[摘要](912) [HTML](0) [PDF 2.32 M](1324)
摘要:
目的 基于HIS真實(shí)世界評(píng)價(jià)兒童應(yīng)用注射用更昔洛韋的安全性。方法 回顧性選取2020年1月—2020年12月山西省兒童醫(yī)院使用注射用更昔洛韋的患兒進(jìn)行真實(shí)世界研究,對(duì)患兒的人口學(xué)信息、臨床診斷、藥物用法用量、溶媒、聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果 2020年1月—2020年12月山西省兒童醫(yī)院使用注射用更昔洛韋的患兒共942例,ADR發(fā)生率為8.92%(84/942),均為一般不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少和皮疹;10%葡萄糖注射液溶媒組(14.55%)及1歲及以下兒童(14.56%)ADR發(fā)生率比較高,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 注射用更昔洛韋在兒童的臨床應(yīng)用存在超適應(yīng)證用藥情況;ADR多發(fā)生在用藥1周內(nèi),程度較輕,與原患疾病、合并用藥可能相關(guān),臨床用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等,保障兒童用藥安全。
22  雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合烏司他丁對(duì)膿毒癥機(jī)械通氣患者腸道菌群及外周血NLRP3、Caspase-1的影響
陳蓉,劉洪峰
2022, 45(5):957-964. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.020
[摘要](548) [HTML](0) [PDF 1.69 M](1130)
摘要:
目的 觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合烏司他丁對(duì)膿毒癥機(jī)械通氣患者腸道菌群及外周血核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)的影響。方法 回顧性收集2017年1月—2020年12月重慶市急救醫(yī)療中心收治的98例膿毒癥機(jī)械通氣患者為研究對(duì)象,按照治療方法不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各49例。所有患者均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療,對(duì)照組采用烏司他丁注射液治療,每次靜脈滴注1.0×105 U,每天3次;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療,口服,每次0.42 g,每天2次。兩組均在治療7 d后評(píng)估治療效果。比較兩組療效、機(jī)械通氣時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、ICU入住時(shí)間、住院時(shí)間,分別于治療前、治療7 d后檢測(cè)腸道菌群(雙歧桿菌、乳酸桿菌、葡萄球菌)菌含量、黏膜屏障功能指標(biāo)[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、內(nèi)毒素(ET)]、免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平及外周血NLRP3、Caspase-1蛋白水平,觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為91.84%,較對(duì)照組的75.51%顯著升高(P<0.05)。試驗(yàn)組患者機(jī)械通氣時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、ICU入住時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、葡萄球菌含量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后兩組患者腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌含量均顯著升高(P<0.05),葡萄球菌含量較治療前顯著降低(P<0.05);治療7 d后試驗(yàn)組患者腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌含量顯著高于對(duì)照組,葡萄球菌含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清DAO、D-乳酸、ET水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后兩組患者血清DAO、D-乳酸、ET水平均較治療前顯著降低(P<0.05),試驗(yàn)組治療后血清DAO、D-乳酸、ET水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后兩組外周血CD3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著升高(P<0.05),CD8+水平較治療前顯著降低(P<0.05);治療后試驗(yàn)組外周血CD3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),CD8+顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組外周血NLRP3、Caspase-1蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后兩組外周血NLRP3、Caspase-1蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05),治療后試驗(yàn)組外周血NLRP3、Caspase-1蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥機(jī)械通氣患者效果顯著,可有效縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、ICU入住時(shí)間、住院時(shí)間,恢復(fù)腸道菌群平衡,提高黏膜屏障功能及免疫功能,調(diào)節(jié)外周血NLRP3、Caspase-1水平,且安全性高。
23  依達(dá)拉奉超適應(yīng)癥治療病毒性腦炎的Meta分析及GRADE評(píng)價(jià)
高夢(mèng)霞,閻明源,王海若,卓于迪,陳燚,溫春麗,常靜玲,高穎,朱陵群
2022, 45(5):965-974. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.021
[摘要](1050) [HTML](0) [PDF 1.51 M](1528)
摘要:
目的 對(duì)依達(dá)拉奉超適應(yīng)癥用藥治療病毒性腦炎的有效性及安全性進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、the CochraneLibrary、PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)依達(dá)拉奉治療病毒性腦炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT);檢索時(shí)間從建庫(kù)至2021年11月3日。利用RevMan 5.4.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析、Cochrane手冊(cè)5.1.0風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、GRADE系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)估分級(jí)。結(jié)果 共納入14項(xiàng)RCTs,包含1 128例患者。Meta分析顯示:試驗(yàn)組的有效率高于對(duì)照組[RR=1.20,95% CI(1.14,1.26),P<0.000 01];并且較對(duì)照組能顯著降低血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平[SMD=-1.73,95% CI(-2.28,-1.18),P<0.000 01]、血清S100B蛋白濃度[MD=-0.11,95% CI(-0.13,-0.10),P<0.000 01]、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)濃度[MD=-1.42,95% CI(-1.95,-0.89),P<0.000 01]和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[MD=-3.19,95% CI(-7.11,0.73),P=0.11],但血清過(guò)氧化氫酶(CAT)濃度[MD=0.98,95% CI(0.66,1.30),P<0.000 01]則顯著高于對(duì)照組;不良反應(yīng)或并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RD=-0.04,95% CI(-0.15,0.07),P=0.51]。GRADE評(píng)估為低或極低質(zhì)量證據(jù),推薦強(qiáng)度為弱推薦。結(jié)論 當(dāng)前證據(jù)表明依達(dá)拉奉超適應(yīng)癥治療病毒性腦炎具有一定的有效性和安全性,但因納入研究證據(jù)等級(jí)較低,樣本量較少,故此結(jié)論仍需要更多高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的研究證明。
24  艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療抑郁癥療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
范玲,張春燕,譚茜元,謝星星,黃飛鴻,余志剛
2022, 45(5):975-981. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.022
[摘要](1332) [HTML](0) [PDF 1.25 M](1255)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療抑郁癥的療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Medline、Embase(via OVID)、EBSCO、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)及相關(guān)臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)中有關(guān)艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),檢索時(shí)限至2022年1月;2名研究者對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)、信息提取;采用RevMan 5.3軟件對(duì)各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入8項(xiàng)RCTs,高質(zhì)量文獻(xiàn)占87.5%;共1 169例患者,其中試驗(yàn)組(艾司西酞普蘭組)585例、對(duì)照組(西酞普蘭組)584例。Meta分析結(jié)果顯示:治療6周末,兩組治愈率[OR=1.70,95% CI(1.02,2.83),P<0.05]、有效率[OR=1.36,95% CI(1.01,1.81),P<0.05]比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組發(fā)生惡心事件的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.69,95% CI(0.49,0.98),P<0.05],失眠、厭食(食欲不振)、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 相比于西酞普蘭,艾司西酞普蘭治療抑郁癥的長(zhǎng)期療效更佳,但惡心風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率較高,建議臨床使用時(shí)視患者耐受情況個(gè)體化選擇。
25  常用免疫抑制劑致肝損傷的研究進(jìn)展
杜敏,江振洲,張陸勇
2022, 45(5):982-988. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.023
[摘要](1198) [HTML](0) [PDF 1.33 M](1284)
摘要:
免疫抑制劑在臨床上多用于防治免疫異常所致的疾病,如抗器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。然而,免疫抑制劑在臨床應(yīng)用中具有明顯的肝臟不良反應(yīng),臨床上多采用高效低毒的新型免疫抑制劑、免疫抑制劑間聯(lián)合用藥和聯(lián)合保肝藥等方式,以減少其肝臟不良反應(yīng)。對(duì)糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、雷公藤多苷和來(lái)氟米特等常用的免疫抑制劑所致肝損傷的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為免疫抑制劑在臨床上的安全用藥提供參考依據(jù)。
26  地龍化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展
商燁,齊麗娜,金華,李晉,何俊,常艷旭
2022, 45(5):989-996. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.024
[摘要](2213) [HTML](0) [PDF 1.34 M](3286)
摘要:
地龍是傳統(tǒng)中藥,具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘等功效,臨床常用于治療高熱神昏、肺熱咳喘、半身不遂等。地龍所含化學(xué)成分眾多,其中氨基酸類、多肽類、核苷類和有機(jī)酸等類化合物為其主要活性成分?,F(xiàn)代藥理研究表明地龍具有抗炎、抗血栓、心臟保護(hù)、抗腫瘤和改善呼吸系統(tǒng)功能等作用??偨Y(jié)了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)地龍化學(xué)成分、藥理活性相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為地龍的藥物開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
27  青黛及其有效成分抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展
張曦,徐小婷,MOHAMMED Ismail,肖莉,孫麗新,張陸勇
2022, 45(5):997-1002. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.025
[摘要](1232) [HTML](0) [PDF 1.27 M](1758)
摘要:
青黛(Indigo Naturalis)是傳統(tǒng)中藥,臨床上已經(jīng)用于治療銀屑病、急性早幼粒細(xì)胞白血病和潰瘍性結(jié)腸炎。潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性的炎癥性腸病,近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升。青黛及其效成分靛藍(lán)和靛玉紅治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)取得顯著療效,其藥理作用機(jī)制涉及抗炎、促黏膜愈合、維護(hù)腸道免疫穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)腸道菌群等多個(gè)方面。對(duì)近年來(lái)青黛及其有效成分靛藍(lán)和靛玉紅抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行總結(jié),以期為臨床合理用藥及抗?jié)冃越Y(jié)腸炎新藥研發(fā)提供依據(jù)。
28  和厚樸酚及厚樸酚抗肝癌、膽囊癌和胰腺癌的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展
張明發(fā),沈雅琴
2022, 45(5):1003-1009. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.026
[摘要](645) [HTML](0) [PDF 1.28 M](1386)
摘要:
上海美優(yōu)制藥有限公司,上海201204
29  潰瘍性結(jié)腸炎非臨床藥效學(xué)模型及其在新藥研究中的應(yīng)用建議
周植星,陳美靈,崔嵐,張曉東
2022, 45(5):1010-1016. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.05.027
[摘要](1056) [HTML](0) [PDF 1.30 M](1555)
摘要:
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性炎癥疾病。由于UC病因復(fù)雜,發(fā)病環(huán)節(jié)多,治愈難度大,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后較差且增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)而被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治疾病之一。UC臨床常用的治療方法是藥物治療,氨基水楊酸類和糖皮質(zhì)激素類藥物是UC活動(dòng)期治療的首選藥物,免疫抑制劑通常用于重癥難治性UC的治療。近年來(lái),UC治療藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)是支持藥物進(jìn)入II期探索性臨床試驗(yàn)的重要依據(jù),而動(dòng)物模型是非臨床藥效學(xué)研究的關(guān)鍵因素。目前UC非臨床研究模型比較成熟,近年來(lái)隨著轉(zhuǎn)基因(transgenic,Tg)和基因敲除(knock out,KO)技術(shù)的發(fā)展,可以選擇使用各種UC動(dòng)物模型解決與UC相關(guān)的特定病理生理問(wèn)題,并對(duì)特定成分/途徑相關(guān)的候選藥物進(jìn)行非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)。本文對(duì)目前UC非臨床藥效學(xué)模型種類、潛在的病理生理學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行綜述,并根據(jù)各模型特點(diǎn)對(duì)其在新藥研發(fā)中的應(yīng)用提出一些建議,以期為UC藥物非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)以及UC治療藥物的研發(fā)提供參考。

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