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2022年第45卷第6期文章目次

1  封面
2022, 45(6):0-0.
[摘要](271) [HTML](0) [PDF 608.04 K](1050)
摘要:
2  目錄
2022, 45(6):0-0.
[摘要](244) [HTML](0) [PDF 1.21 M](1099)
摘要:
3  FDA“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案介紹
蕭惠來(lái)
2022, 45(6):1017-1022. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.001
[摘要](1735) [HTML](0) [PDF 1.25 M](1621)
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2022年2月發(fā)布了“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案,旨在幫助企業(yè)和其他參與者開(kāi)發(fā)細(xì)胞毒性小分子藥物(有效載荷)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對(duì)ADC臨床藥理學(xué)開(kāi)發(fā)方案的建議,包括生物分析方法、給藥方案、劑量和暴露反應(yīng)分析、內(nèi)在因素、QTc評(píng)估、免疫原性和藥物-藥物相互作用。ADC主要用于治療腫瘤,又是當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則,詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則,期望有助于國(guó)內(nèi)對(duì)這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
4  靜脈血栓栓塞癥治療藥物成人數(shù)據(jù)外推至兒童的臨床研發(fā)策略和審評(píng)考慮
林琳,王水強(qiáng),陳穎
2022, 45(6):1023-1028. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.002
[摘要](848) [HTML](0) [PDF 1.15 M](1391)
摘要:
靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)在兒童中較成人罕見(jiàn),然而近年來(lái)兒童VTE的發(fā)病率顯著增加,臨床上兒童患者對(duì)于有充分療效和安全性證據(jù)的治療方案存在需求。兒童VTE藥物研發(fā)面臨很多挑戰(zhàn),基于科學(xué)分析進(jìn)行成人療效數(shù)據(jù)外推,可以減少不必要的兒童人群臨床研究,促進(jìn)兒童藥物研發(fā)和可及性。利伐沙班是口服凝血因子X(jué)a抑制劑,基于成人VTE數(shù)據(jù)外推和兒童臨床研究數(shù)據(jù)的支持,近期已在多國(guó)獲批用于兒童VTE的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。通過(guò)介紹成人數(shù)據(jù)外推的一般原則和國(guó)外相關(guān)指導(dǎo)原則,結(jié)合利伐沙班審評(píng)案例,對(duì)VTE適應(yīng)癥成人用藥數(shù)據(jù)外推兒童的臨床研發(fā)策略進(jìn)行討論,以期為該類藥物的研發(fā)和評(píng)價(jià)提供參考。
5  基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的急支糖漿治療咳嗽的作用機(jī)制研究及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
黃琪,朱依玲,余捷,李亞娜,張巍,郭利偉
2022, 45(6):1029-1038. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.003
[摘要](1406) [HTML](0) [PDF 13.85 M](1174)
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法挖掘中藥復(fù)方急支糖漿治療咳嗽的有效成分、關(guān)鍵靶點(diǎn)以及潛在作用通路。方法 分別利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)和Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選急支糖漿的活性成分作用靶點(diǎn)和咳嗽的疾病靶點(diǎn),兩者靶點(diǎn)取交集后利用Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),String數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò),拓?fù)浞治霁@取關(guān)鍵靶點(diǎn)和成分。通過(guò)David數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體論(GO)生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書(KEGG)信號(hào)通路富集分析。通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)一步佐證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性,通過(guò)小鼠咳嗽模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 急支糖漿中共篩選出活性成分163種,可干預(yù)咳嗽相關(guān)靶點(diǎn)154個(gè),GO富集586個(gè),KEGG通路119條。其中,槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能為急支糖漿治療咳嗽的關(guān)鍵成分,CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等為潛在靶點(diǎn),GO富集分析的生物功能涉及到細(xì)胞增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等,KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信號(hào)通路。超過(guò)90%的分子對(duì)接結(jié)果均具有一定的結(jié)合活性。使用流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)、酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)的方法驗(yàn)證了急支糖漿對(duì)咳嗽小鼠淋巴細(xì)胞分化、炎癥因子和部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)論 急支糖漿治療咳嗽的作用機(jī)制是通過(guò)多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路產(chǎn)生了調(diào)控炎癥過(guò)程、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)細(xì)胞增殖、修復(fù)受損機(jī)體等綜合效果,該結(jié)果為進(jìn)一步研究急支糖漿有效成分和作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
6  豬苓多糖在幽門螺桿菌相關(guān)胃炎中的保護(hù)作用及機(jī)制研究
劉璇,耿樂(lè),馮小可,蒲美旨,魏睦新
2022, 45(6):1039-1045. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.004
[摘要](1000) [HTML](0) [PDF 1.62 M](1105)
摘要:
目的 通過(guò)幽門螺桿菌(Hp)感染小鼠建立Hp相關(guān)胃炎模型,探討豬苓多糖的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、模型組、豬苓多糖(250 mg·kg-1)組、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)通路的抑制劑——吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC,陽(yáng)性對(duì)照,100 mg·kg-1)組。除對(duì)照組外,其余各組小鼠ig給予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×109 CFU·mL-1),第1天每只0.4 mL,以后連續(xù)3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,豬苓多糖組和PDTC組給予相應(yīng)劑量的藥物,對(duì)照組和模型組小鼠給予無(wú)菌水,每只0.4 mL,每天1次持續(xù)14 d。將胃取出,沿胃大彎切開(kāi),肉眼觀察胃黏膜變化;吉姆薩染色驗(yàn)證Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色觀察小鼠胃黏膜組織的炎癥浸潤(rùn)狀態(tài);免疫組化檢測(cè)核因子-κB(NF-κB) p65的表達(dá);Western blotting法檢測(cè)小鼠胃腺組織炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)蛋白表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)小鼠血清中IL-8的表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,豬苓多糖組小鼠胃黏膜褶皺整齊,出血點(diǎn)消失,黏膜光滑,胃黏膜顏色紅潤(rùn)有光澤;炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和其他組織損傷明顯減少;細(xì)菌定植數(shù)量明顯減少;胃上皮細(xì)胞中NF-κB p65的表達(dá)減弱;胃腺組織IL-8蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表達(dá)水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 豬苓多糖可能通過(guò)抑制炎癥信號(hào)通路NF-κB相關(guān)分子的表達(dá)在Hp相關(guān)胃炎中發(fā)揮保護(hù)作用。
7  尿液新型生物標(biāo)志物對(duì)順鉑誘導(dǎo)大鼠急性腎早期損傷的診斷效能研究
朱思睿,屈哲,楊艷偉,劉鑫磊,黃芝瑛,周曉冰,張河戰(zhàn),李波
2022, 45(6):1046-1051. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.005
[摘要](1139) [HTML](0) [PDF 6.32 M](1155)
摘要:
目的 在順鉑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中,系統(tǒng)評(píng)價(jià)短時(shí)間采尿下系列尿液腎毒性生物標(biāo)志的診斷性能。方法 Wistar大鼠單次ip 6 mg·kg-1順鉑構(gòu)建急性腎損傷模型,在檢疫期、給藥后第3和6天分別收集給藥后5 h對(duì)照組和順鉑組動(dòng)物尿液和血樣,使用日立7180全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液樣本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿總蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex儀器測(cè)定尿液中叢生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-α(GST-α)、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10(IP-10)、腎損傷因子-1(KIM-1)、骨橋蛋白(OPN)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2M)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平。結(jié)合動(dòng)物腎臟組織病理學(xué)檢查,制作受試者操作特性曲線(ROC)進(jìn)行腎毒性標(biāo)志物的靈敏度和特異性分析。結(jié)果 順鉑組動(dòng)物AST、ALT、TBIL值與各自對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且解剖大體檢查并未發(fā)現(xiàn)除腎臟以外其他組織器官病變,排除其他組織器官病變對(duì)腎生物標(biāo)志物變化的影響。組織病理學(xué)結(jié)果證實(shí)順鉑誘導(dǎo)動(dòng)物模型均出現(xiàn)典型急性腎損傷:外髓質(zhì)外帶腎小管上皮細(xì)胞變性/壞死和髓質(zhì)蛋白管型等。與對(duì)照組比較,傳統(tǒng)標(biāo)志物血清BUN和CRE在順鉑給藥第6天、動(dòng)物嚴(yán)重腎損傷時(shí)才出現(xiàn)顯著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物標(biāo)志物則在給藥第3天已出現(xiàn)顯著增加(P<0.05),且持續(xù)升高,增幅明顯高于傳統(tǒng)指標(biāo)。ROC分析結(jié)果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲線下面積(AUC)明顯優(yōu)于BUN和CRE,具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的腎毒性診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物BUN和CRE,建議可作為藥物致急性腎毒性早期診斷的生物標(biāo)志物。
8  基于轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚的蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促血管新生活性初探
周祥,潘紅燁,許照,平夏婷,林蓂,姚建標(biāo),朱小翠
2022, 45(6):1052-1059. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.006
[摘要](1092) [HTML](0) [PDF 2.60 M](1292)
摘要:
目的 采用轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚研究蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促進(jìn)血管新生的作用。方法 選取48 hpf轉(zhuǎn)基因血管熒光Fli-1品系斑馬魚3 480尾于六孔板中,每孔均處理30尾(實(shí)驗(yàn)組),分別水溶給予蘆丁81.90~1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L-1、漢防己甲素5.02~80.29 μmol·L-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L-1、黃芩苷28.00~448.07 μmol·L-1、大黃素0.19~740.08 μmol·L-1、穿心蓮內(nèi)酯35.67~570.69 μmol·L-1、苦參堿50.33~805.28 μmol·L-1,同時(shí)設(shè)置對(duì)照組(養(yǎng)魚用水處理斑馬魚),處理24 h后觀察記錄斑馬魚的毒性表型和死亡情況,確定供試品對(duì)斑馬魚的最大耐受濃度(MTC)。用10個(gè)化合物的MTC與斑馬魚共培養(yǎng)24 h,檢測(cè)腸下血管面積和腸下血管出芽數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,蘆丁組、甘草酸組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組、苦參堿組斑馬魚腸下血管面積像素升高,其中甘草酸組、漢防己甲素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組差異顯著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸組、大黃素組斑馬魚腸下血管面積像素降低,差異不顯著;蘆丁組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、鞣花酸組、苦參堿組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組多,蘆丁組差異顯著(P<0.05);甘草酸組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組少,大黃素組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)與對(duì)照組相當(dāng)。結(jié)論 蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、黃芩苷和穿心蓮內(nèi)酯對(duì)斑馬魚具有促進(jìn)血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黃素和苦參堿對(duì)血管新生無(wú)明顯影響。
9  基于灰色關(guān)聯(lián)度和偏最小二乘回歸分析的芩蘇膠囊抑菌譜效關(guān)系研究
黃廣偉,陳淮臣,劉渝,孫仁弟,楊素德
2022, 45(6):1060-1069. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.007
[摘要](1060) [HTML](0) [PDF 4.17 M](1213)
摘要:
目的 基于灰色關(guān)聯(lián)度法和偏最小二乘法研究芩蘇膠囊抑菌作用的譜效關(guān)系。方法 使用高效液相色譜(HPLC)法建立10批芩蘇膠囊的指紋圖譜,采用管碟法測(cè)定芩蘇膠囊(0.3 g·mL-1)對(duì)5種常見(jiàn)致病菌(金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌)的抑菌活性,使用灰色關(guān)聯(lián)度分析法結(jié)合偏最小二乘法構(gòu)建譜效關(guān)系。結(jié)果 10批樣品指紋圖譜中有37個(gè)共有峰,芩蘇膠囊對(duì)5種致病菌均具有一定的抑菌作用,對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)號(hào)峰為芩蘇膠囊抑制金黃色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦參堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制大腸埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹參酮Ⅰ)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制銅綠假單胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦參堿)為抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(漢黃芩素)、27、30、31(丹參酮Ⅰ)、32、33(丹參酮ⅡA)、34(槐果堿)、36(氧化槐定堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制肺炎鏈球菌的主要成分。結(jié)論 通過(guò)譜效關(guān)系研究明確了芩蘇膠囊抑菌藥效作用是多種成分共同作用的結(jié)果,可為芩蘇膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與質(zhì)量控制提供參考。
10  熊果酸對(duì)大鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的影響及其機(jī)制
張敏燕,王亞博,謝劍琳,王海葉
2022, 45(6):1070-1077. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.008
[摘要](1036) [HTML](0) [PDF 9.89 M](1032)
摘要:
目的 探討熊果酸對(duì)大鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開(kāi)始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過(guò)蘇丹IV染色觀察頸動(dòng)脈斑塊分布,計(jì)算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過(guò)HE染色、Movat五色染色觀察頸動(dòng)脈組織病理學(xué)改變和斑塊形態(tài),計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊泡沫細(xì)胞容積分?jǐn)?shù)(FVF)和膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF);生化分析法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測(cè)頸動(dòng)脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動(dòng)脈可見(jiàn)平滑肌細(xì)胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細(xì)胞聚集等病理學(xué)改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動(dòng)脈病理學(xué)改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機(jī)制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
11  碘塞羅寧對(duì)缺血性腦卒中模型小鼠的治療作用及機(jī)制研究
李潤(rùn)軍,柴裕,李偉龍,王麗新,張華麗
2022, 45(6):1078-1082. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.009
[摘要](1113) [HTML](0) [PDF 8.80 M](1110)
摘要:
目的 研究碘塞羅寧對(duì)缺血性腦卒中的治療作用及機(jī)制。方法 線栓法制備小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型,假手術(shù)組不插入線栓,對(duì)照組選用正常小鼠,模型小鼠分為模型組和碘塞羅寧低、中和高劑量(20、40、60 μg·kg-1)組,在造模開(kāi)始前6 d及造模結(jié)束后1 d,連續(xù)7 d每天1次尾iv給藥。造模結(jié)束后48 h,使用TTC法測(cè)定腦梗死體積;激光多普勒血流儀檢測(cè)局部腦血流(rCBF);ELISA法檢測(cè)血清血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法檢測(cè)腦組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、SRY-box轉(zhuǎn)錄因子2(Sox2)和神經(jīng)巢蛋白(nestin)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,碘塞羅寧高、中、低劑量組腦梗死體積均顯著減小(P<0.05、0.01),rCBF均顯著升高(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中劑量組血清TXB2水平顯著降低(P<0.01),高劑量組血清6-keto-PGF1a水平顯著升高(P<0.05);碘塞羅寧各劑量組血清TNF-α和IL-6水平均顯著下降(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中、低劑量組BDNF、nestin和Sox2的蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 碘塞羅寧顯著改善缺血性腦卒中大鼠腦梗死,作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管舒張、促進(jìn)BDNF和神經(jīng)再生標(biāo)記物表達(dá)相關(guān)。
12  基于CYP450酶的補(bǔ)骨脂素及異補(bǔ)骨脂素與黃獨(dú)乙素的藥物相互作用研究
吳梓君,馬江,何新
2022, 45(6):1083-1091. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.010
[摘要](782) [HTML](0) [PDF 2.07 M](1216)
摘要:
目的 基于細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝酶探究補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素對(duì)黃獨(dú)乙素在大鼠體內(nèi)代謝的影響。方法 采用大鼠離體循環(huán)肝灌流方法,考察大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素1、3、7 d后,黃獨(dú)乙素在肝臟中的代謝情況;利用UPLC-MS/MS檢測(cè)循環(huán)灌流液中剩余黃獨(dú)乙素的含量;通過(guò)大鼠眼內(nèi)眥取血的方法研究大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)1周,再給予黃藥子提取物(10 g·kg-1)后體內(nèi)黃獨(dú)乙素的藥動(dòng)學(xué)變化,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)采用DAS 2.0軟件中的非房室模型法進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果 大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素后,循環(huán)灌流液中黃獨(dú)乙素的含量相對(duì)增加,且補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素給藥時(shí)間延長(zhǎng)后,對(duì)酶的抑制程度更強(qiáng);當(dāng)大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)后,與非干預(yù)組(黃藥子提取物組)相比,藥時(shí)曲線下面積(AUC0~t)和平均駐留時(shí)間(MRT0~t)增加,消除半衰期(t1/2Z)減小。結(jié)論 補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素可通過(guò)抑制肝臟中CYP450酶的活性降低其對(duì)黃獨(dú)乙素的代謝,使黃獨(dú)乙素在肝臟中代謝減少,造成蓄積,臨床用藥應(yīng)注意含有補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素或黃獨(dú)乙素中藥在合用時(shí)可能產(chǎn)生的藥物相互作用。
13  鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片藥學(xué)特性綜合評(píng)價(jià)
董子洵,韓晟,林麗開(kāi),申昆玲,李大魁,史錄文
2022, 45(6):1092-1098. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.011
[摘要](1205) [HTML](0) [PDF 1.29 M](2478)
摘要:
目的 以臨床常用抗菌藥物鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為例,探索抗菌藥物綜合評(píng)價(jià)的內(nèi)容和方法,為抗菌藥的臨床合理使用以及藥品相關(guān)決策提供依據(jù),推動(dòng)安全有效合理用藥。方法 基于系統(tǒng)檢索文獻(xiàn)和權(quán)威出版物,利用循證醫(yī)學(xué)等基本方法,從成分結(jié)構(gòu)、藥物代謝、相互作用和抗菌藥物的抗菌譜、藥敏和耐藥等藥學(xué)特性對(duì)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片有效成分和在說(shuō)明書適應(yīng)證上的藥理作用明確,抗菌譜廣,酯化結(jié)構(gòu)的前藥設(shè)計(jì)相比克林霉素具有更好的依從性;其在歐美國(guó)家與在我國(guó)的耐藥現(xiàn)狀并不一致。結(jié)論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是克林霉素的前體藥物,在體內(nèi)一步代謝生成克林霉素。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片酯化前藥設(shè)計(jì)克服了克林霉素的口味缺陷,提高了兒童等特殊患者的應(yīng)用依從性,但在臨床應(yīng)用中也應(yīng)注意結(jié)合藥敏結(jié)果精確臨床定位。
14  羅紅霉素分散片有關(guān)物質(zhì)分析方法優(yōu)化及一致性評(píng)價(jià)研究
范巧云,陸賽花,劉莉,周自桂,秦勇
2022, 45(6):1099-1107. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.012
[摘要](1202) [HTML](0) [PDF 1.78 M](1438)
摘要:
目的 優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分析方法,有效分離羅紅霉素分散片中13種雜質(zhì),建立加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定有關(guān)物質(zhì),并與原研制劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)一致性評(píng)價(jià)研究。方法 使用Waters XBridge® C18柱(150 mm×4.6 mm,3.5 μm) ,以0.52 mol·L-1磷酸二氫銨水溶液(用5 mol·L-1氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.3)為流動(dòng)相A,以乙腈-水(70∶30)為流動(dòng)相B,進(jìn)行梯度洗脫;體積流量0.9 mL·min-1,柱溫20℃,檢測(cè)波長(zhǎng)205 nm,進(jìn)樣20 μL。對(duì)13種雜質(zhì)成分進(jìn)行線性回歸,以線性斜率計(jì)算各雜質(zhì)相對(duì)于羅紅霉素的校正因子,用加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量并進(jìn)行方法驗(yàn)證。羅紅霉素分散片經(jīng)堿破壞、酸破壞、氧化破壞、高溫破壞、光照破壞后檢測(cè)色譜圖變化;取參比制劑及自研制劑,置于溫度40℃、相對(duì)濕度75%條件下放置6個(gè)月,分別于第1、2、3、6個(gè)月取樣測(cè)定其有關(guān)物質(zhì)含量。結(jié)果 在已建立的色譜條件下,羅紅霉素與相鄰雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離,分離度均≥1.5。羅紅霉素在0.968 9~100.090 0 μg·mL-1相關(guān)系數(shù)為0.999 4,其他已知雜質(zhì)在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)也均在0.999 0~1.000 0,線性關(guān)系均良好。各已知雜質(zhì)平均回收率均在90.0%~108.0%,9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定3批樣品中雜質(zhì)含量,結(jié)果與雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法一致。自研制劑雜質(zhì)與原研制劑具有有關(guān)物質(zhì)一致性。自研制劑在光照條件下穩(wěn)定;在氧化、酸、堿、高溫破壞條件下均有不同程度的降解,在酸條件下主峰降解最為明顯,雜質(zhì)B、D顯著增加;氧化條件下降解產(chǎn)生氮氧化物;原研制劑與自研制劑在加速條件下均未檢出雜質(zhì)B、K及氮氧化物,在加速6個(gè)月過(guò)程中,二者雜質(zhì)D均有增長(zhǎng)趨勢(shì),其他雜質(zhì)無(wú)明顯變化。結(jié)論 建立的方法具有良好的專屬性、準(zhǔn)確性和重復(fù)性,可采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定羅紅霉素分散片中有關(guān)物質(zhì)。
15  金沙藤對(duì)照提取物的質(zhì)量控制研究
李耀磊,李海亮,周艷林,王瑩,金紅宇,昝珂,馬雙成
2022, 45(6):1108-1112. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.013
[摘要](1067) [HTML](0) [PDF 1.28 M](1191)
摘要:
目的 建立基于多指標(biāo)含量測(cè)定及特征圖譜的金沙藤Lygodii Herba對(duì)照提取物的質(zhì)量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shieldTM RP18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色譜柱,以乙腈為流動(dòng)相A、0.4%磷酸為流動(dòng)相B,梯度洗脫(0~40 min:90%~75% B,40~45 min:75%~60% B,45 ~ 50 min : 60%~ 10% B ),柱溫30℃,體積流量為1 mL·min-1,檢測(cè)波長(zhǎng)為354 nm;測(cè)定3批次金沙藤對(duì)照提取物中咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷的含量;建立特征圖譜方法,并對(duì)3批次提取物特征峰進(jìn)行指認(rèn);同時(shí)考察引濕性和水分含量。結(jié)果 咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷各化合物在檢測(cè)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r>0.999 9),進(jìn)樣精密度RSD在0.2%~0.3%,重復(fù)性RSD在0.4%~0.5%,4種成分的加樣回收率在92.5%~101.0%,樣品溶液中各成分在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。3批次對(duì)照提取物中,咖啡酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50%~0.64%,異槲皮苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.14%~0.21%,山柰酚-3-O-蕓香糖苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.11%~0.36%,紫云英苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.66%~0.80%。通過(guò)建立的提取物HPLC特征圖譜,確定了4個(gè)共有特征峰,并根據(jù)對(duì)照品對(duì)色譜峰進(jìn)行確認(rèn),3批次提取物質(zhì)量差異較小。金沙藤對(duì)照提取物水分含量為1.4%~2.3%,具引濕性。結(jié)論 建立的多指標(biāo)含量測(cè)定方法和特征圖譜方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好,可用于金沙藤對(duì)照提取物的質(zhì)量控制。
16  注射用頭孢曲松鈉溶血性、局部刺激性和過(guò)敏反應(yīng)一致性評(píng)價(jià)
李航,曾業(yè)文,劉曉霖,黃仨,劉嬋,梁金強(qiáng),關(guān)業(yè)枝
2022, 45(6):1113-1118. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.014
[摘要](1070) [HTML](0) [PDF 2.12 M](1407)
摘要:
目的 采用溶血性、血管刺激性試驗(yàn)、肌肉刺激性試驗(yàn)和全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)(ASA)檢測(cè)受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品(羅氏芬)局部毒性和過(guò)敏性,進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。方法 分別采用肉眼觀察法和分光光度法進(jìn)行體外溶血性試驗(yàn);以受試物或市售對(duì)照品臨床iv最高濃度(93 mg·mL-1)連續(xù)4 d耳緣靜脈推注給藥進(jìn)行新西蘭兔血管刺激性試驗(yàn);以臨床im最高濃度(238 mg·mL-1,給藥體積1 mL)連續(xù)4 d右后肢股四頭肌im給藥進(jìn)行新西蘭兔肌肉刺激性試驗(yàn);采用傳統(tǒng)豚鼠ASA進(jìn)行過(guò)敏性試驗(yàn),致敏劑量分別0.5、1.5 mg·kg-1,激發(fā)劑量分別為1.0、3.0 mg·kg-1。結(jié)果 肉眼觀察法和分光光度法均顯示受試物及市售對(duì)照品無(wú)體外溶血和紅細(xì)胞凝聚作用;臨床等效劑量的受試物及市售對(duì)照品均無(wú)血管刺激性;最大給藥濃度的受試物及市售對(duì)照品在末次給藥后72 h均有重度肌肉刺激性,恢復(fù)期結(jié)束時(shí)受試物組與市售對(duì)照品組動(dòng)物注射部位肌肉均見(jiàn)纖維化等正常修復(fù)現(xiàn)象;受試物及市售對(duì)照品均可見(jiàn)弱陽(yáng)性全身致敏作用,結(jié)果具有一致性。結(jié)論 受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品局部毒性反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)情況基本一致,可用于臨床。
17  基于斑馬魚的香青蘭總黃酮整體發(fā)育急性毒性評(píng)價(jià)研究
冉凱凱,蘇文靈,鄭瑞芳,夏青,張長(zhǎng)青,劉可春,張?jiān)疲辖▏?guó)
2022, 45(6):1119-1126. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.015
[摘要](919) [HTML](0) [PDF 16.83 M](1147)
摘要:
目的 利用模式生物斑馬魚研究香青蘭總黃酮(TFDM)整體發(fā)育急性毒性。方法 采用發(fā)育至48 h的斑馬魚暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL-1的TFDM,分別于暴露后24、48 h(24、48 hpe),計(jì)算死亡率、半數(shù)死亡濃度(LC50)值;測(cè)量每組斑馬魚幼魚的體長(zhǎng),進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察并評(píng)分;顯微鏡下觀察斑馬魚心臟形態(tài)并拍照,記錄心率,使用Image-Pro Plus 5.1測(cè)量斑馬魚靜脈竇-動(dòng)脈球(SV-BA)距離;顯微鏡下觀察各組斑馬魚是否有體側(cè)水腫來(lái)判斷TFDM對(duì)腎臟的影響并拍照;應(yīng)用肝臟標(biāo)記綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚TgL-FABPEGFP),通過(guò)檢測(cè)肝臟熒光強(qiáng)度和面積,觀察TFDM對(duì)肝臟毒性的影響。結(jié)果 TFDM的24 hpe LC50為50 μg·mL-1,48 hpe LC50為48 μg·mL-1,100 μg·mL-1 TFDM組斑馬魚幼魚全部死亡。與空白對(duì)照組比較,20 μg·mL-1以下的TFDM對(duì)斑馬魚的形態(tài)和心、肝、腎各臟器無(wú)影響;20 μg·mL-1濃度的TFDM處理斑馬魚48 h導(dǎo)致個(gè)別斑馬魚魚鰾體積減小或缺失,對(duì)其他臟器無(wú)顯著影響;40 μg·mL-1的TFDM導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)輕微的心包水腫,處理48 h以后斑馬魚體長(zhǎng)顯著減?。?i>P<0.01),形態(tài)評(píng)分顯著下降(P<0.01),斑馬魚的肝臟形態(tài)出現(xiàn)輕微變化,但肝臟熒光強(qiáng)度和肝臟熒光面積無(wú)顯著性變化,對(duì)腎臟無(wú)影響;暴露在50 μg·mL-1的TFDM中24 h,斑馬魚出現(xiàn)心包水腫,心率顯著下降(P<0.05),肝臟熒光強(qiáng)度和面積顯著減?。?i>P<0.05),腎臟無(wú)明顯變化。結(jié)論 TFDM對(duì)斑馬魚的毒性較小,低濃度(≤10 μg·mL-1)的TFDM對(duì)斑馬魚無(wú)毒性;中濃度(20 μg·mL-1)下TFDM對(duì)斑馬魚的毒性微弱,僅導(dǎo)致部分斑馬魚魚鰾體積減小或缺失,對(duì)其他各臟器無(wú)毒性;高濃度(≥40 μg·mL-1及以上)下有輕微的心臟毒性和肝臟毒性,在臨床應(yīng)用中有必要合理控制用量。
18  基于真實(shí)世界骨科術(shù)后康復(fù)影響因素及圍術(shù)期用藥分析
袁芮芮,劉海凈,吳葉紅,呂立勛
2022, 45(6):1127-1133. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.016
[摘要](971) [HTML](0) [PDF 3.53 M](1121)
摘要:
目的 探究影響骨科手術(shù)術(shù)后康復(fù)的因素,并依據(jù)影響因素提出可采取的藥學(xué)干預(yù)策略及用藥合理性分析。方法 選取2019年1月1日—2020年12月31日于開(kāi)灤總醫(yī)院進(jìn)行骨科手術(shù)的住院患者為研究對(duì)象,收集患者基本信息、手術(shù)相關(guān)信息以及圍術(shù)期應(yīng)用藥物相關(guān)信息。采用單因素、多因素Logistic回歸對(duì)住院時(shí)長(zhǎng)、術(shù)后24 h視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分、出院時(shí)VAS評(píng)分、3個(gè)月復(fù)診時(shí)VAS評(píng)分以及住院期間惡心嘔吐發(fā)生率進(jìn)行分析,建立影響因素的預(yù)測(cè)模型并驗(yàn)證。結(jié)果 共收集到9 258例患者信息,性別、年齡、手術(shù)類別、麻醉類別及術(shù)后鎮(zhèn)靜藥物均可影響骨科術(shù)后患者的康復(fù)情況;其中,女性、應(yīng)用靜吸復(fù)合麻醉、單用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及圍術(shù)期使用抗菌藥物可增加術(shù)后惡心嘔吐的概率。結(jié)論 老年女性患者在骨科術(shù)后康復(fù)的過(guò)程中應(yīng)給予更多的關(guān)注,靜脈麻醉及術(shù)后應(yīng)用嗎啡聯(lián)合非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛可改善預(yù)后。
19  美羅培南在化膿性腦膜炎新生兒血漿和腦脊液中藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)研究
邵楠,蔣麗軍,王丹
2022, 45(6):1134-1140. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.017
[摘要](1199) [HTML](0) [PDF 1.75 M](1188)
摘要:
目的 探討美羅培南在化膿性腦膜炎的新生患兒血漿和腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)。方法 試驗(yàn)招募2016年5月—2021年5月在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為化膿性腦膜炎的58例新生兒患者,均獲得血漿樣品,其中17人獲得腦脊液樣品。出生后2~4周的新生兒以及4~6周的嬰幼兒使用8 h的劑量間隔,美羅培南使用劑量為40 mg·kg-1,輸注時(shí)間超過(guò)30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-MS/MS)測(cè)定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計(jì)值的蒙特卡羅模擬(n=1 000)用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標(biāo)菌群的最低抑菌濃度(MIC)之上的時(shí)間(fT>MIC)占1個(gè)給藥間隔的百分比(% fT>MIC)和最小抑菌濃度(MIC)值:1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度(Cmax)、曲線下面積(AUC)、清除率(CL)、表觀分布容積(Vd)高于腦脊液中的各項(xiàng)數(shù)據(jù),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血漿中的半衰期(t1/2)低于腦脊液,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標(biāo)獲得概率,隨著MIC值增加,血漿目標(biāo)獲得概率降低;血漿中40%最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間百分比(40% TMIC)、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加,腦脊液目標(biāo)獲得概率降低;腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗(yàn)表明,當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時(shí),美羅培南在血漿中的目標(biāo)獲得概率可以達(dá)標(biāo),其在腦脊液中的目標(biāo)獲得概率不能達(dá)標(biāo),治療時(shí)需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔,以達(dá)到治療目標(biāo)。
20  石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效觀察
齊樂(lè)
2022, 45(6):1141-1146. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.018
[摘要](1049) [HTML](0) [PDF 1.30 M](1528)
摘要:
目的 觀察石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年1月—2021年12月淮南朝陽(yáng)醫(yī)院收治的112例幽門螺桿菌陽(yáng)性的慢性萎縮性胃炎患者,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各56例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療方案(口服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片)治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用石斛破壁草本,沖泡服用,每次2袋,每天3次。兩組患者治療療程均為1個(gè)月。采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表(WHOQOL-100)評(píng)估患者治療前和治療后的生活質(zhì)量,采取酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組患者治療前后炎癥因子C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及血清胃蛋白酶原Ⅰ(PG I)、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)和胃泌素-17(G17)水平。觀察記錄兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前,兩組患者WHOQOL-100評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者WHOQOL-100評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.01),治療后試驗(yàn)組WHOQOL-100評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。對(duì)照組和試驗(yàn)組總有效率分別為85.71%和96.42%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);試驗(yàn)組總顯效率為78.57%,顯著高于對(duì)照組的64.28%(P<0.01)。治療前,兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平均較治療前顯著降低(P<0.01),且治療后試驗(yàn)組各炎性因子水平均低于對(duì)照組(P<0.01)。治療前,兩組患者PGⅠ、PGⅡ和G17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者PGⅡ和G17水平較治療前顯著降低(P<0.01),PGⅠ水平較治療前顯著升高(P<0.01);治療后,試驗(yàn)組PGⅡ和G17水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),PGⅠ水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。治療前兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.01),且治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合石斛破壁草本治療慢性萎縮性胃炎臨床效果顯著,安全性好。
21  黃芪注射液輔助放化療對(duì)癌癥患者療效和不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
王繼達(dá),王麗,劉海朝,孟令康,邊育紅,賈貝田
2022, 45(6):1147-1157. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.019
[摘要](1004) [HTML](0) [PDF 1.71 M](1193)
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃芪注射液聯(lián)合放化療對(duì)癌癥患者療效和免疫功能的影響,為臨床使用提供循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)參考。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Deta)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)黃芪注射液聯(lián)合放化療治療癌癥的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT),檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2021年11月1日。使用Cochrane工具評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量,用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入16項(xiàng)RCTs,1 340例患者。Meta分析結(jié)果顯示:黃芪注射液在輔助癌癥的放化療治療中能顯著提高治療有效率[RR=1.96,95% CI(1.53,2.50)],提高患者CD3+[MD=7.47,95% CI(5.05,9.90)]、CD4+[MD=4.96,95% CI (3.84,6.09) ]、CD8+ [MD=7.47,95% CI (5.05,9.90) ]水平、CD4+/CD8+的值[MD=0.29,95% CI (0.20,0.14)],有效改善患者生存質(zhì)量[RR=11.48,95% CI=(10.44,12.51)],改善放化療引起的口干、黏膜損傷、皮炎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率,與對(duì)照組比較差異均具有顯著意義(P<0.000 01)。結(jié)論 黃芪注射液協(xié)同放化療治療癌癥可以提高治療有效率、改善患者生活質(zhì)量、促進(jìn)患者免疫功能、降低不良反應(yīng),鑒于研究局限性,尚需更多高質(zhì)量、大樣本RCTs進(jìn)一步驗(yàn)證。
22  癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎有效性及安全性的 Meta分析
張澤家,席俊羽,邵魁卿,李奇,謝雁鳴,高瞻
2022, 45(6):1158-1165. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.020
[摘要](689) [HTML](0) [PDF 1.39 M](1533)
摘要:
目的 評(píng)價(jià)癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎[即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)]的療效及安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(Wanfang Data)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)等數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2022年1月關(guān)于癃清片治療CP/CPPS的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),并采用Revman 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8項(xiàng)RCTs,共計(jì)1 000例患者,其中試驗(yàn)組503例、對(duì)照組497例。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分癥狀總分[MD=?2.65,95% CI(?3.28,?2.03),P<0.000 01]、疼痛癥狀評(píng)分[MD=?1.44,95% CI(?1.95,?0.92),P<0.000 01]、生活質(zhì)量評(píng)分[MD=?0.50,95% CI(?0.93,?0.06),P=0.03]均低于對(duì)照組;排尿癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較差異不顯著[MD=?0.17,95% CI(?0.85,0.50),P=0.61],敏感性分析顯示對(duì)照組干預(yù)措施僅應(yīng)用1種化學(xué)藥,則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=?0.75,95% CI(?1.43,?0.07),P=0.03];前列腺按摩液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組[MD=?4.33,95% CI(?6.59,?2.08),P=0.002];不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不顯著[RR=1.00,95% CI(0.46,2.19),P=0.99]。結(jié)論 癃清片能顯著改善CP/CPPS患者癥狀,降低前列腺按摩液中白細(xì)胞數(shù)量,且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
23  糖尿病并發(fā)癥的靶向代謝組學(xué)研究進(jìn)展
劉寧,劉傳鑫,黃建梅
2022, 45(6):1166-1172. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.021
[摘要](1178) [HTML](0) [PDF 1.28 M](1564)
摘要:
靶向代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的重要組成部分,對(duì)目標(biāo)明確的代謝產(chǎn)物在樣本中的含量進(jìn)行檢測(cè),具有特異性強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高和定量準(zhǔn)確等特點(diǎn)。應(yīng)用靶向代謝組學(xué)研究疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的差異代謝物并闡明其代謝異常的機(jī)制,對(duì)疾病診斷及治療具有重要意義。將靶向代謝組學(xué)在糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性認(rèn)知功能障礙、糖尿病性心肌病及糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用進(jìn)行歸納,整合不同疾病發(fā)生發(fā)展涉及的氨基酸代謝、脂代謝、三羧酸循環(huán)及糖酵解等多種代謝途徑及相關(guān)的差異代謝物,整理了不同并發(fā)癥的部分生物標(biāo)志物,以期為后續(xù)深入研究、尋找疾病治療新途徑提供思路和方法。
24  麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進(jìn)展
馬瑞紅,李萌,夏天
2022, 45(6):1173-1180. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.022
[摘要](1151) [HTML](0) [PDF 1.29 M](1437)
摘要:
麒麟丸是在“腎主生殖”理論上創(chuàng)立的治療不孕不育的經(jīng)驗(yàn)方,近年來(lái)的臨床研究表明其在治療女性不孕癥方面效果突出,可有效治療多囊卵巢綜合征、卵巢儲(chǔ)備功能減退、薄型子宮內(nèi)膜等。筆者總結(jié)梳理相關(guān)文獻(xiàn),綜述麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進(jìn)展,以期為其在女性不孕癥治療中的應(yīng)用提供依據(jù),同時(shí)為深入研究其作用機(jī)制和臨床合理用藥提供參考。
25  基于膠質(zhì)瘤與免疫系統(tǒng)關(guān)系的免疫治療可行性及應(yīng)用探討
張懿煒,劉健
2022, 45(6):1181-1186. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.023
[摘要](536) [HTML](0) [PDF 1.19 M](1250)
摘要:
膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見(jiàn)的組織學(xué)類型,其起源于星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜來(lái)源的膠質(zhì)細(xì)胞,生長(zhǎng)多呈廣泛浸潤(rùn)性,是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。世界衛(wèi)生組織(WHO)按腫瘤細(xì)胞的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ~Ⅳ級(jí),其中I級(jí)惡性程度最低、預(yù)后最好,IV級(jí)惡性程度最高、預(yù)后最差。膠質(zhì)瘤目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)切除和放化療,但這些手段并不能帶來(lái)滿意的治療效果,這與膠質(zhì)瘤在腦內(nèi)的侵襲性生長(zhǎng)、血腦屏障限制和腫瘤耐藥相關(guān)。近年來(lái),隨著腫瘤基因組和免疫微環(huán)境等研究的深入,膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系逐漸被闡明,免疫治療等新技術(shù)逐步發(fā)展,為進(jìn)一步改善膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后帶來(lái)希望。從膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系入手,對(duì)目前膠質(zhì)瘤免疫療法的可行性進(jìn)行探討和綜述,為膠質(zhì)瘤的有效治療提供參考。
26  生物鐘與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病相關(guān)性及臨床精準(zhǔn)用藥啟示
王倩倩,孫大康,宋雙,李洋,程艷麗
2022, 45(6):1187-1193. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.024
[摘要](640) [HTML](0) [PDF 1.29 M](1220)
摘要:
多數(shù)生物體內(nèi)存在固有的生物節(jié)律,它調(diào)節(jié)機(jī)體生命活動(dòng)過(guò)程以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。晝夜節(jié)律由中央生物鐘及外周生物鐘共同協(xié)調(diào)控制。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋCVD)目前仍是世界范圍內(nèi)的第一大致死性因素。研究表明,ACVD的發(fā)病特點(diǎn)與生物鐘之間具有高度相關(guān)性。主要介紹生物鐘調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及免疫炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用,及其對(duì)局部血管功能的影響,探討以生物鐘為潛在靶點(diǎn)的藥物研究現(xiàn)狀及其對(duì)臨床精準(zhǔn)用藥的指導(dǎo),以期將生物鐘療法廣泛應(yīng)用于ACVD的治療中。
27  家兔用于藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展
鄭錦芬,黃芝瑛,周曉冰,趙曼曼,王三龍
2022, 45(6):1194-1199. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.025
[摘要](1064) [HTML](0) [PDF 1.22 M](2011)
摘要:
生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)是藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。家兔屬兔科兔形目,是藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的非嚙齒類哺乳動(dòng)物模型之一,但是其相關(guān)研究較嚙齒動(dòng)物少,對(duì)不同種屬動(dòng)物模型進(jìn)行藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)有助于提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性。從生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)和體外生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)等方面綜述了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)中的研究進(jìn)展,并探討了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)研究中存在的問(wèn)題及今后的發(fā)展方向,以期為今后研究提供參考。
28  地骨皮甲素的藥理作用研究進(jìn)展
黎浩,柳航,王敏,葛衛(wèi)紅
2022, 45(6):1200-1205. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.026
[摘要](1223) [HTML](0) [PDF 1.22 M](1566)
摘要:
地骨皮甲素是結(jié)構(gòu)獨(dú)特的精胺類生物堿,為地骨皮的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗蟲(chóng)、抗帕金森癥等藥理作用?,F(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)地骨皮甲素在神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、抗炎方面的研究比較完善;但存在缺乏抗菌、抗病毒的研究,降血壓方面缺乏具體機(jī)制研究,神經(jīng)退行性疾病研究不全面等不足。對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外地骨皮甲素的藥理作用進(jìn)行了綜述,以期為后續(xù)研究和進(jìn)一步藥用開(kāi)發(fā)提供參考。
29  經(jīng)典名方與中成藥治療慢性鼻竇炎的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
崔棟,盧炎
2022, 45(6):1206-1212. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.027
[摘要](1836) [HTML](0) [PDF 1.24 M](1776)
摘要:
慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)理論的“鼻淵”范疇,經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過(guò)梳理近10年來(lái)發(fā)表的文獻(xiàn),總結(jié)了常用的經(jīng)典名方(麻杏石甘湯、參苓白術(shù)散、龍膽瀉肝湯、千金葦莖湯、養(yǎng)陰清肺湯、托里消毒散、溫肺止流丹、黃芩滑石湯、補(bǔ)中益氣湯、清化飲)和臨床使用頻次較高的中成藥(鼻淵舒口服液、香菊膠囊、通竅鼻炎片、通竅鼻炎顆粒、鼻竇炎口服液、辛芩顆粒、蒼耳子鼻炎膠囊),在治療慢性鼻竇炎方面的特點(diǎn)與療效,為進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的作用機(jī)制提供參考。
30  和厚樸酚及厚樸酚抗肺癌藥理作用及機(jī)制的研究進(jìn)展
張明發(fā),沈雅琴
2022, 45(6):1213-1220. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.028
[摘要](990) [HTML](0) [PDF 1.29 M](1314)
摘要:
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體,均有抗肺癌藥理作用。和厚樸酚能抑制肺癌A549細(xì)胞、H1299細(xì)胞和Lewis細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,而厚樸酚能預(yù)防烏拉坦誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌和抑制A549細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)。和厚樸酚及厚樸酚在體外能濃度相關(guān)地抑制人小細(xì)胞肺癌N446細(xì)胞、H446細(xì)胞,非小細(xì)胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D細(xì)胞,大細(xì)胞肺癌H460細(xì)胞,人肺鱗癌H226、H520、CH27細(xì)胞以及小鼠肺癌Lewis細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)其凋亡和壞死。和厚樸酚及厚樸酚抑制肺癌的主要機(jī)制是:(1)抑制I型去乙?;傅谋磉_(dá)和酶活性,上調(diào)死亡受體-5(DR5)的表達(dá),激活腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)信號(hào)通路;(2)激活與半胱天冬酶無(wú)關(guān)的凋亡通路;(3)阻滯癌細(xì)胞中的微管聚合,破壞微管結(jié)構(gòu);(4)阻滯蛋白激酶B(AKT)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號(hào)通路,誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬;(5)阻滯磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/AKT信號(hào)通路而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

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