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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2022年第45卷第6期文章目次
2022, 45(6):1017-1022.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.001
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，旨在幫助企業(yè)和其他參與者開發(fā)細胞毒性小分子藥物（有效載荷）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對ADC臨床藥理學(xué)開發(fā)方案的建議，包括生物分析方法、給藥方案、劑量和暴露反應(yīng)分析、內(nèi)在因素、QTc評估、免疫原性和藥物-藥物相互作用。ADC主要用于治療腫瘤，又是當(dāng)前國內(nèi)藥物研發(fā)的熱點。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望有助于國內(nèi)對這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，旨在幫助企業(yè)和其他參與者開發(fā)細胞毒性小分子藥物（有效載荷）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對ADC臨床藥理學(xué)開發(fā)方案的建議，包括生物分析方法、給藥方案、劑量和暴露反應(yīng)分析、內(nèi)在因素、QTc評估、免疫原性和藥物-藥物相互作用。ADC主要用于治療腫瘤，又是當(dāng)前國內(nèi)藥物研發(fā)的熱點。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望有助于國內(nèi)對這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
2022, 45(6):1023-1028.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.002
摘要:
靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）在兒童中較成人罕見，然而近年來兒童VTE的發(fā)病率顯著增加，臨床上兒童患者對于有充分療效和安全性證據(jù)的治療方案存在需求。兒童VTE藥物研發(fā)面臨很多挑戰(zhàn)，基于科學(xué)分析進行成人療效數(shù)據(jù)外推，可以減少不必要的兒童人群臨床研究，促進兒童藥物研發(fā)和可及性。利伐沙班是口服凝血因子Xa抑制劑，基于成人VTE數(shù)據(jù)外推和兒童臨床研究數(shù)據(jù)的支持，近期已在多國獲批用于兒童VTE的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。通過介紹成人數(shù)據(jù)外推的一般原則和國外相關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合利伐沙班審評案例，對VTE適應(yīng)癥成人用藥數(shù)據(jù)外推兒童的臨床研發(fā)策略進行討論，以期為該類藥物的研發(fā)和評價提供參考。
靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）在兒童中較成人罕見，然而近年來兒童VTE的發(fā)病率顯著增加，臨床上兒童患者對于有充分療效和安全性證據(jù)的治療方案存在需求。兒童VTE藥物研發(fā)面臨很多挑戰(zhàn)，基于科學(xué)分析進行成人療效數(shù)據(jù)外推，可以減少不必要的兒童人群臨床研究，促進兒童藥物研發(fā)和可及性。利伐沙班是口服凝血因子Xa抑制劑，基于成人VTE數(shù)據(jù)外推和兒童臨床研究數(shù)據(jù)的支持，近期已在多國獲批用于兒童VTE的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。通過介紹成人數(shù)據(jù)外推的一般原則和國外相關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合利伐沙班審評案例，對VTE適應(yīng)癥成人用藥數(shù)據(jù)外推兒童的臨床研發(fā)策略進行討論，以期為該類藥物的研發(fā)和評價提供參考。
2022, 45(6):1029-1038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.003
摘要:
目的 運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法挖掘中藥復(fù)方急支糖漿治療咳嗽的有效成分、關(guān)鍵靶點以及潛在作用通路。方法 分別利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）和Genecards數(shù)據(jù)庫篩選急支糖漿的活性成分作用靶點和咳嗽的疾病靶點，兩者靶點取交集后利用Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點網(wǎng)絡(luò)，String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，拓撲分析獲取關(guān)鍵靶點和成分。通過David數(shù)據(jù)庫進行基因本體論（GO）生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書（KEGG）信號通路富集分析。通過分子對接技術(shù)進一步佐證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性，通過小鼠咳嗽模型進行實驗驗證。結(jié)果 急支糖漿中共篩選出活性成分163種，可干預(yù)咳嗽相關(guān)靶點154個，GO富集586個，KEGG通路119條。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能為急支糖漿治療咳嗽的關(guān)鍵成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等為潛在靶點，GO富集分析的生物功能涉及到細胞增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信號通路。超過90%的分子對接結(jié)果均具有一定的結(jié)合活性。使用流式細胞術(shù)、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）的方法驗證了急支糖漿對咳嗽小鼠淋巴細胞分化、炎癥因子和部分關(guān)鍵靶點表達的影響。結(jié)論 急支糖漿治療咳嗽的作用機制是通過多種活性成分作用于多靶點、多通路產(chǎn)生了調(diào)控炎癥過程、調(diào)節(jié)免疫功能、促進細胞增殖、修復(fù)受損機體等綜合效果，該結(jié)果為進一步研究急支糖漿有效成分和作用機制奠定基礎(chǔ)。
目的 運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法挖掘中藥復(fù)方急支糖漿治療咳嗽的有效成分、關(guān)鍵靶點以及潛在作用通路。方法 分別利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）和Genecards數(shù)據(jù)庫篩選急支糖漿的活性成分作用靶點和咳嗽的疾病靶點，兩者靶點取交集后利用Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點網(wǎng)絡(luò)，String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，拓撲分析獲取關(guān)鍵靶點和成分。通過David數(shù)據(jù)庫進行基因本體論（GO）生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書（KEGG）信號通路富集分析。通過分子對接技術(shù)進一步佐證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性，通過小鼠咳嗽模型進行實驗驗證。結(jié)果 急支糖漿中共篩選出活性成分163種，可干預(yù)咳嗽相關(guān)靶點154個，GO富集586個，KEGG通路119條。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能為急支糖漿治療咳嗽的關(guān)鍵成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等為潛在靶點，GO富集分析的生物功能涉及到細胞增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信號通路。超過90%的分子對接結(jié)果均具有一定的結(jié)合活性。使用流式細胞術(shù)、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）的方法驗證了急支糖漿對咳嗽小鼠淋巴細胞分化、炎癥因子和部分關(guān)鍵靶點表達的影響。結(jié)論 急支糖漿治療咳嗽的作用機制是通過多種活性成分作用于多靶點、多通路產(chǎn)生了調(diào)控炎癥過程、調(diào)節(jié)免疫功能、促進細胞增殖、修復(fù)受損機體等綜合效果，該結(jié)果為進一步研究急支糖漿有效成分和作用機制奠定基礎(chǔ)。
2022, 45(6):1039-1045.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.004
摘要:
目的 通過幽門螺桿菌(Hp)感染小鼠建立Hp相關(guān)胃炎模型,探討豬苓多糖的保護作用及機制。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為4組:對照組、模型組、豬苓多糖(250 mg·kg-1)組、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)通路的抑制劑——吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC,陽性對照,100 mg·kg-1)組。除對照組外,其余各組小鼠ig給予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×109 CFU·mL-1),第1天每只0.4 mL,以后連續(xù)3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,豬苓多糖組和PDTC組給予相應(yīng)劑量的藥物,對照組和模型組小鼠給予無菌水,每只0.4 mL,每天1次持續(xù)14 d。將胃取出,沿胃大彎切開,肉眼觀察胃黏膜變化;吉姆薩染色驗證Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色觀察小鼠胃黏膜組織的炎癥浸潤狀態(tài);免疫組化檢測核因子-κB(NF-κB) p65的表達;Western blotting法檢測小鼠胃腺組織炎癥因子白細胞介素-8(IL-8)蛋白表達;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測小鼠血清中IL-8的表達。結(jié)果 與模型組比較,豬苓多糖組小鼠胃黏膜褶皺整齊,出血點消失,黏膜光滑,胃黏膜顏色紅潤有光澤;炎癥細胞浸潤和其他組織損傷明顯減少;細菌定植數(shù)量明顯減少;胃上皮細胞中NF-κB p65的表達減弱;胃腺組織IL-8蛋白表達水平顯著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表達水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 豬苓多糖可能通過抑制炎癥信號通路NF-κB相關(guān)分子的表達在Hp相關(guān)胃炎中發(fā)揮保護作用。
目的 通過幽門螺桿菌(Hp)感染小鼠建立Hp相關(guān)胃炎模型,探討豬苓多糖的保護作用及機制。方法 將C57BL/6小鼠隨機分為4組:對照組、模型組、豬苓多糖(250 mg·kg-1)組、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)通路的抑制劑——吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC,陽性對照,100 mg·kg-1)組。除對照組外,其余各組小鼠ig給予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×109 CFU·mL-1),第1天每只0.4 mL,以后連續(xù)3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,豬苓多糖組和PDTC組給予相應(yīng)劑量的藥物,對照組和模型組小鼠給予無菌水,每只0.4 mL,每天1次持續(xù)14 d。將胃取出,沿胃大彎切開,肉眼觀察胃黏膜變化;吉姆薩染色驗證Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色觀察小鼠胃黏膜組織的炎癥浸潤狀態(tài);免疫組化檢測核因子-κB(NF-κB) p65的表達;Western blotting法檢測小鼠胃腺組織炎癥因子白細胞介素-8(IL-8)蛋白表達;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測小鼠血清中IL-8的表達。結(jié)果 與模型組比較,豬苓多糖組小鼠胃黏膜褶皺整齊,出血點消失,黏膜光滑,胃黏膜顏色紅潤有光澤;炎癥細胞浸潤和其他組織損傷明顯減少;細菌定植數(shù)量明顯減少;胃上皮細胞中NF-κB p65的表達減弱;胃腺組織IL-8蛋白表達水平顯著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表達水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 豬苓多糖可能通過抑制炎癥信號通路NF-κB相關(guān)分子的表達在Hp相關(guān)胃炎中發(fā)揮保護作用。
2022, 45(6):1046-1051.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.005
摘要:
目的 在順鉑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中,系統(tǒng)評價短時間采尿下系列尿液腎毒性生物標志的診斷性能。方法 Wistar大鼠單次ip 6 mg·kg-1順鉑構(gòu)建急性腎損傷模型,在檢疫期、給藥后第3和6天分別收集給藥后5 h對照組和順鉑組動物尿液和血樣,使用日立7180全自動生化儀測定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液樣本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿總蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex儀器測定尿液中叢生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-α(GST-α)、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10(IP-10)、腎損傷因子-1(KIM-1)、骨橋蛋白(OPN)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2M)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、表皮生長因子(EGF)、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)水平。結(jié)合動物腎臟組織病理學(xué)檢查,制作受試者操作特性曲線(ROC)進行腎毒性標志物的靈敏度和特異性分析。結(jié)果 順鉑組動物AST、ALT、TBIL值與各自對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異,且解剖大體檢查并未發(fā)現(xiàn)除腎臟以外其他組織器官病變,排除其他組織器官病變對腎生物標志物變化的影響。組織病理學(xué)結(jié)果證實順鉑誘導(dǎo)動物模型均出現(xiàn)典型急性腎損傷:外髓質(zhì)外帶腎小管上皮細胞變性/壞死和髓質(zhì)蛋白管型等。與對照組比較,傳統(tǒng)標志物血清BUN和CRE在順鉑給藥第6天、動物嚴重腎損傷時才出現(xiàn)顯著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物標志物則在給藥第3天已出現(xiàn)顯著增加(P<0.05),且持續(xù)升高,增幅明顯高于傳統(tǒng)指標。ROC分析結(jié)果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲線下面積(AUC)明顯優(yōu)于BUN和CRE,具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的腎毒性診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)生物標志物BUN和CRE,建議可作為藥物致急性腎毒性早期診斷的生物標志物。
目的 在順鉑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中,系統(tǒng)評價短時間采尿下系列尿液腎毒性生物標志的診斷性能。方法 Wistar大鼠單次ip 6 mg·kg-1順鉑構(gòu)建急性腎損傷模型,在檢疫期、給藥后第3和6天分別收集給藥后5 h對照組和順鉑組動物尿液和血樣,使用日立7180全自動生化儀測定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液樣本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿總蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex儀器測定尿液中叢生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-α(GST-α)、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10(IP-10)、腎損傷因子-1(KIM-1)、骨橋蛋白(OPN)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2M)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、表皮生長因子(EGF)、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)水平。結(jié)合動物腎臟組織病理學(xué)檢查,制作受試者操作特性曲線(ROC)進行腎毒性標志物的靈敏度和特異性分析。結(jié)果 順鉑組動物AST、ALT、TBIL值與各自對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異,且解剖大體檢查并未發(fā)現(xiàn)除腎臟以外其他組織器官病變,排除其他組織器官病變對腎生物標志物變化的影響。組織病理學(xué)結(jié)果證實順鉑誘導(dǎo)動物模型均出現(xiàn)典型急性腎損傷:外髓質(zhì)外帶腎小管上皮細胞變性/壞死和髓質(zhì)蛋白管型等。與對照組比較,傳統(tǒng)標志物血清BUN和CRE在順鉑給藥第6天、動物嚴重腎損傷時才出現(xiàn)顯著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物標志物則在給藥第3天已出現(xiàn)顯著增加(P<0.05),且持續(xù)升高,增幅明顯高于傳統(tǒng)指標。ROC分析結(jié)果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲線下面積(AUC)明顯優(yōu)于BUN和CRE,具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的腎毒性診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)生物標志物BUN和CRE,建議可作為藥物致急性腎毒性早期診斷的生物標志物。
2022, 45(6):1052-1059.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.006
摘要:
目的 采用轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚研究蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促進血管新生的作用。方法 選取48 hpf轉(zhuǎn)基因血管熒光Fli-1品系斑馬魚3 480尾于六孔板中,每孔均處理30尾(實驗組),分別水溶給予蘆丁81.90~1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L-1、漢防己甲素5.02~80.29 μmol·L-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L-1、黃芩苷28.00~448.07 μmol·L-1、大黃素0.19~740.08 μmol·L-1、穿心蓮內(nèi)酯35.67~570.69 μmol·L-1、苦參堿50.33~805.28 μmol·L-1,同時設(shè)置對照組(養(yǎng)魚用水處理斑馬魚),處理24 h后觀察記錄斑馬魚的毒性表型和死亡情況,確定供試品對斑馬魚的最大耐受濃度(MTC)。用10個化合物的MTC與斑馬魚共培養(yǎng)24 h,檢測腸下血管面積和腸下血管出芽數(shù)。結(jié)果 與對照組比較,蘆丁組、甘草酸組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組、苦參堿組斑馬魚腸下血管面積像素升高,其中甘草酸組、漢防己甲素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組差異顯著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸組、大黃素組斑馬魚腸下血管面積像素降低,差異不顯著;蘆丁組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、鞣花酸組、苦參堿組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對照組多,蘆丁組差異顯著(P<0.05);甘草酸組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對照組少,大黃素組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)與對照組相當(dāng)。結(jié)論 蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、黃芩苷和穿心蓮內(nèi)酯對斑馬魚具有促進血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黃素和苦參堿對血管新生無明顯影響。
目的 采用轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚研究蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促進血管新生的作用。方法 選取48 hpf轉(zhuǎn)基因血管熒光Fli-1品系斑馬魚3 480尾于六孔板中,每孔均處理30尾(實驗組),分別水溶給予蘆丁81.90~1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L-1、漢防己甲素5.02~80.29 μmol·L-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L-1、黃芩苷28.00~448.07 μmol·L-1、大黃素0.19~740.08 μmol·L-1、穿心蓮內(nèi)酯35.67~570.69 μmol·L-1、苦參堿50.33~805.28 μmol·L-1,同時設(shè)置對照組(養(yǎng)魚用水處理斑馬魚),處理24 h后觀察記錄斑馬魚的毒性表型和死亡情況,確定供試品對斑馬魚的最大耐受濃度(MTC)。用10個化合物的MTC與斑馬魚共培養(yǎng)24 h,檢測腸下血管面積和腸下血管出芽數(shù)。結(jié)果 與對照組比較,蘆丁組、甘草酸組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組、苦參堿組斑馬魚腸下血管面積像素升高,其中甘草酸組、漢防己甲素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組差異顯著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸組、大黃素組斑馬魚腸下血管面積像素降低,差異不顯著;蘆丁組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、鞣花酸組、苦參堿組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對照組多,蘆丁組差異顯著(P<0.05);甘草酸組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對照組少,大黃素組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)與對照組相當(dāng)。結(jié)論 蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、黃芩苷和穿心蓮內(nèi)酯對斑馬魚具有促進血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黃素和苦參堿對血管新生無明顯影響。
2022, 45(6):1060-1069.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.007
摘要:
目的 基于灰色關(guān)聯(lián)度法和偏最小二乘法研究芩蘇膠囊抑菌作用的譜效關(guān)系。方法 使用高效液相色譜(HPLC)法建立10批芩蘇膠囊的指紋圖譜,采用管碟法測定芩蘇膠囊(0.3 g·mL-1)對5種常見致病菌(金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌)的抑菌活性,使用灰色關(guān)聯(lián)度分析法結(jié)合偏最小二乘法構(gòu)建譜效關(guān)系。結(jié)果 10批樣品指紋圖譜中有37個共有峰,芩蘇膠囊對5種致病菌均具有一定的抑菌作用,對金黃色葡萄球菌有較好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)號峰為芩蘇膠囊抑制金黃色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦參堿)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制大腸埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹參酮Ⅰ)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制銅綠假單胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦參堿)為抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(漢黃芩素)、27、30、31(丹參酮Ⅰ)、32、33(丹參酮ⅡA)、34(槐果堿)、36(氧化槐定堿)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制肺炎鏈球菌的主要成分。結(jié)論 通過譜效關(guān)系研究明確了芩蘇膠囊抑菌藥效作用是多種成分共同作用的結(jié)果,可為芩蘇膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與質(zhì)量控制提供參考。
目的 基于灰色關(guān)聯(lián)度法和偏最小二乘法研究芩蘇膠囊抑菌作用的譜效關(guān)系。方法 使用高效液相色譜(HPLC)法建立10批芩蘇膠囊的指紋圖譜,采用管碟法測定芩蘇膠囊(0.3 g·mL-1)對5種常見致病菌(金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌)的抑菌活性,使用灰色關(guān)聯(lián)度分析法結(jié)合偏最小二乘法構(gòu)建譜效關(guān)系。結(jié)果 10批樣品指紋圖譜中有37個共有峰,芩蘇膠囊對5種致病菌均具有一定的抑菌作用,對金黃色葡萄球菌有較好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)號峰為芩蘇膠囊抑制金黃色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦參堿)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制大腸埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹參酮Ⅰ)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制銅綠假單胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦參堿)為抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(漢黃芩素)、27、30、31(丹參酮Ⅰ)、32、33(丹參酮ⅡA)、34(槐果堿)、36(氧化槐定堿)、37(氧化苦參堿)號峰為抑制肺炎鏈球菌的主要成分。結(jié)論 通過譜效關(guān)系研究明確了芩蘇膠囊抑菌藥效作用是多種成分共同作用的結(jié)果,可為芩蘇膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與質(zhì)量控制提供參考。
2022, 45(6):1070-1077.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.008
摘要:
目的 探討熊果酸對大鼠頸動脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機制。方法 采用隨機數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過蘇丹IV染色觀察頸動脈斑塊分布,計算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過HE染色、Movat五色染色觀察頸動脈組織病理學(xué)改變和斑塊形態(tài),計算頸動脈斑塊泡沫細胞容積分數(shù)(FVF)和膠原容積分數(shù)(CVF);生化分析法檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測頸動脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達。結(jié)果 與對照組比較,模型組頸動脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動脈可見平滑肌細胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細胞聚集等病理學(xué)改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動脈病理學(xué)改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
目的 探討熊果酸對大鼠頸動脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機制。方法 采用隨機數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過蘇丹IV染色觀察頸動脈斑塊分布,計算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過HE染色、Movat五色染色觀察頸動脈組織病理學(xué)改變和斑塊形態(tài),計算頸動脈斑塊泡沫細胞容積分數(shù)(FVF)和膠原容積分數(shù)(CVF);生化分析法檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測頸動脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達。結(jié)果 與對照組比較,模型組頸動脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動脈可見平滑肌細胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細胞聚集等病理學(xué)改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動脈病理學(xué)改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
2022, 45(6):1078-1082.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.009
摘要:
目的 研究碘塞羅寧對缺血性腦卒中的治療作用及機制。方法 線栓法制備小鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型,假手術(shù)組不插入線栓,對照組選用正常小鼠,模型小鼠分為模型組和碘塞羅寧低、中和高劑量(20、40、60 μg·kg-1)組,在造模開始前6 d及造模結(jié)束后1 d,連續(xù)7 d每天1次尾iv給藥。造模結(jié)束后48 h,使用TTC法測定腦梗死體積;激光多普勒血流儀檢測局部腦血流(rCBF);ELISA法檢測血清血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法檢測腦組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、SRY-box轉(zhuǎn)錄因子2(Sox2)和神經(jīng)巢蛋白(nestin)蛋白表達水平。結(jié)果 與模型組比較,碘塞羅寧高、中、低劑量組腦梗死體積均顯著減小(P<0.05、0.01),rCBF均顯著升高(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中劑量組血清TXB2水平顯著降低(P<0.01),高劑量組血清6-keto-PGF1a水平顯著升高(P<0.05);碘塞羅寧各劑量組血清TNF-α和IL-6水平均顯著下降(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中、低劑量組BDNF、nestin和Sox2的蛋白表達顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 碘塞羅寧顯著改善缺血性腦卒中大鼠腦梗死,作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)、促進血管舒張、促進BDNF和神經(jīng)再生標記物表達相關(guān)。
目的 研究碘塞羅寧對缺血性腦卒中的治療作用及機制。方法 線栓法制備小鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)模型,假手術(shù)組不插入線栓,對照組選用正常小鼠,模型小鼠分為模型組和碘塞羅寧低、中和高劑量(20、40、60 μg·kg-1)組,在造模開始前6 d及造模結(jié)束后1 d,連續(xù)7 d每天1次尾iv給藥。造模結(jié)束后48 h,使用TTC法測定腦梗死體積;激光多普勒血流儀檢測局部腦血流(rCBF);ELISA法檢測血清血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法檢測腦組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、SRY-box轉(zhuǎn)錄因子2(Sox2)和神經(jīng)巢蛋白(nestin)蛋白表達水平。結(jié)果 與模型組比較,碘塞羅寧高、中、低劑量組腦梗死體積均顯著減小(P<0.05、0.01),rCBF均顯著升高(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中劑量組血清TXB2水平顯著降低(P<0.01),高劑量組血清6-keto-PGF1a水平顯著升高(P<0.05);碘塞羅寧各劑量組血清TNF-α和IL-6水平均顯著下降(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中、低劑量組BDNF、nestin和Sox2的蛋白表達顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 碘塞羅寧顯著改善缺血性腦卒中大鼠腦梗死,作用機制可能與抑制炎癥反應(yīng)、促進血管舒張、促進BDNF和神經(jīng)再生標記物表達相關(guān)。
2022, 45(6):1083-1091.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.010
摘要:
目的 基于細胞色素P450(CYP450)代謝酶探究補骨脂素和異補骨脂素對黃獨乙素在大鼠體內(nèi)代謝的影響。方法 采用大鼠離體循環(huán)肝灌流方法,考察大鼠分別給予補骨脂素或異補骨脂素1、3、7 d后,黃獨乙素在肝臟中的代謝情況;利用UPLC-MS/MS檢測循環(huán)灌流液中剩余黃獨乙素的含量;通過大鼠眼內(nèi)眥取血的方法研究大鼠分別給予補骨脂素或異補骨脂素干預(yù)1周,再給予黃藥子提取物(10 g·kg-1)后體內(nèi)黃獨乙素的藥動學(xué)變化,藥動學(xué)參數(shù)采用DAS 2.0軟件中的非房室模型法進行計算。結(jié)果 大鼠給予補骨脂素或異補骨脂素后,循環(huán)灌流液中黃獨乙素的含量相對增加,且補骨脂素或異補骨脂素給藥時間延長后,對酶的抑制程度更強;當(dāng)大鼠給予補骨脂素或異補骨脂素干預(yù)后,與非干預(yù)組(黃藥子提取物組)相比,藥時曲線下面積(AUC0~t)和平均駐留時間(MRT0~t)增加,消除半衰期(t1/2Z)減小。結(jié)論 補骨脂素/異補骨脂素可通過抑制肝臟中CYP450酶的活性降低其對黃獨乙素的代謝,使黃獨乙素在肝臟中代謝減少,造成蓄積,臨床用藥應(yīng)注意含有補骨脂素/異補骨脂素或黃獨乙素中藥在合用時可能產(chǎn)生的藥物相互作用。
目的 基于細胞色素P450(CYP450)代謝酶探究補骨脂素和異補骨脂素對黃獨乙素在大鼠體內(nèi)代謝的影響。方法 采用大鼠離體循環(huán)肝灌流方法,考察大鼠分別給予補骨脂素或異補骨脂素1、3、7 d后,黃獨乙素在肝臟中的代謝情況;利用UPLC-MS/MS檢測循環(huán)灌流液中剩余黃獨乙素的含量;通過大鼠眼內(nèi)眥取血的方法研究大鼠分別給予補骨脂素或異補骨脂素干預(yù)1周,再給予黃藥子提取物(10 g·kg-1)后體內(nèi)黃獨乙素的藥動學(xué)變化,藥動學(xué)參數(shù)采用DAS 2.0軟件中的非房室模型法進行計算。結(jié)果 大鼠給予補骨脂素或異補骨脂素后,循環(huán)灌流液中黃獨乙素的含量相對增加,且補骨脂素或異補骨脂素給藥時間延長后,對酶的抑制程度更強;當(dāng)大鼠給予補骨脂素或異補骨脂素干預(yù)后,與非干預(yù)組(黃藥子提取物組)相比,藥時曲線下面積(AUC0~t)和平均駐留時間(MRT0~t)增加,消除半衰期(t1/2Z)減小。結(jié)論 補骨脂素/異補骨脂素可通過抑制肝臟中CYP450酶的活性降低其對黃獨乙素的代謝,使黃獨乙素在肝臟中代謝減少,造成蓄積,臨床用藥應(yīng)注意含有補骨脂素/異補骨脂素或黃獨乙素中藥在合用時可能產(chǎn)生的藥物相互作用。
2022, 45(6):1092-1098.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.011
摘要:
目的 以臨床常用抗菌藥物鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為例,探索抗菌藥物綜合評價的內(nèi)容和方法,為抗菌藥的臨床合理使用以及藥品相關(guān)決策提供依據(jù),推動安全有效合理用藥。方法 基于系統(tǒng)檢索文獻和權(quán)威出版物,利用循證醫(yī)學(xué)等基本方法,從成分結(jié)構(gòu)、藥物代謝、相互作用和抗菌藥物的抗菌譜、藥敏和耐藥等藥學(xué)特性對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片進行評價。結(jié)果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片有效成分和在說明書適應(yīng)證上的藥理作用明確,抗菌譜廣,酯化結(jié)構(gòu)的前藥設(shè)計相比克林霉素具有更好的依從性;其在歐美國家與在我國的耐藥現(xiàn)狀并不一致。結(jié)論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是克林霉素的前體藥物,在體內(nèi)一步代謝生成克林霉素。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片酯化前藥設(shè)計克服了克林霉素的口味缺陷,提高了兒童等特殊患者的應(yīng)用依從性,但在臨床應(yīng)用中也應(yīng)注意結(jié)合藥敏結(jié)果精確臨床定位。
目的 以臨床常用抗菌藥物鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為例,探索抗菌藥物綜合評價的內(nèi)容和方法,為抗菌藥的臨床合理使用以及藥品相關(guān)決策提供依據(jù),推動安全有效合理用藥。方法 基于系統(tǒng)檢索文獻和權(quán)威出版物,利用循證醫(yī)學(xué)等基本方法,從成分結(jié)構(gòu)、藥物代謝、相互作用和抗菌藥物的抗菌譜、藥敏和耐藥等藥學(xué)特性對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片進行評價。結(jié)果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片有效成分和在說明書適應(yīng)證上的藥理作用明確,抗菌譜廣,酯化結(jié)構(gòu)的前藥設(shè)計相比克林霉素具有更好的依從性;其在歐美國家與在我國的耐藥現(xiàn)狀并不一致。結(jié)論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是克林霉素的前體藥物,在體內(nèi)一步代謝生成克林霉素。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片酯化前藥設(shè)計克服了克林霉素的口味缺陷,提高了兒童等特殊患者的應(yīng)用依從性,但在臨床應(yīng)用中也應(yīng)注意結(jié)合藥敏結(jié)果精確臨床定位。
2022, 45(6):1099-1107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.012
摘要:
目的 優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分析方法，有效分離羅紅霉素分散片中13種雜質(zhì)，建立加校正因子的主成分自身對照法測定有關(guān)物質(zhì)，并與原研制劑進行有關(guān)物質(zhì)一致性評價研究。方法 使用Waters XBridge® C18柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm） ，以0.52 mol·L-1磷酸二氫銨水溶液（用5 mol·L-1氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.3）為流動相A，以乙腈-水（70∶30）為流動相B，進行梯度洗脫；體積流量0.9 mL·min-1，柱溫20℃，檢測波長205 nm，進樣20 μL。對13種雜質(zhì)成分進行線性回歸，以線性斜率計算各雜質(zhì)相對于羅紅霉素的校正因子，用加校正因子的主成分自身對照法計算雜質(zhì)含量并進行方法驗證。羅紅霉素分散片經(jīng)堿破壞、酸破壞、氧化破壞、高溫破壞、光照破壞后檢測色譜圖變化；取參比制劑及自研制劑，置于溫度40℃、相對濕度75%條件下放置6個月，分別于第1、2、3、6個月取樣測定其有關(guān)物質(zhì)含量。結(jié)果 在已建立的色譜條件下，羅紅霉素與相鄰雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離，分離度均≥1.5。羅紅霉素在0.968 9～100.090 0 μg·mL-1相關(guān)系數(shù)為0.999 4，其他已知雜質(zhì)在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)也均在0.999 0～1.000 0，線性關(guān)系均良好。各已知雜質(zhì)平均回收率均在90.0%～108.0%，9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身對照法測定3批樣品中雜質(zhì)含量，結(jié)果與雜質(zhì)對照品外標法一致。自研制劑雜質(zhì)與原研制劑具有有關(guān)物質(zhì)一致性。自研制劑在光照條件下穩(wěn)定；在氧化、酸、堿、高溫破壞條件下均有不同程度的降解，在酸條件下主峰降解最為明顯，雜質(zhì)B、D顯著增加；氧化條件下降解產(chǎn)生氮氧化物；原研制劑與自研制劑在加速條件下均未檢出雜質(zhì)B、K及氮氧化物，在加速6個月過程中，二者雜質(zhì)D均有增長趨勢，其他雜質(zhì)無明顯變化。結(jié)論 建立的方法具有良好的專屬性、準確性和重復(fù)性，可采用加校正因子的主成分自身對照法測定羅紅霉素分散片中有關(guān)物質(zhì)。
目的 優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分析方法，有效分離羅紅霉素分散片中13種雜質(zhì)，建立加校正因子的主成分自身對照法測定有關(guān)物質(zhì)，并與原研制劑進行有關(guān)物質(zhì)一致性評價研究。方法 使用Waters XBridge® C18柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm） ，以0.52 mol·L-1磷酸二氫銨水溶液（用5 mol·L-1氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.3）為流動相A，以乙腈-水（70∶30）為流動相B，進行梯度洗脫；體積流量0.9 mL·min-1，柱溫20℃，檢測波長205 nm，進樣20 μL。對13種雜質(zhì)成分進行線性回歸，以線性斜率計算各雜質(zhì)相對于羅紅霉素的校正因子，用加校正因子的主成分自身對照法計算雜質(zhì)含量并進行方法驗證。羅紅霉素分散片經(jīng)堿破壞、酸破壞、氧化破壞、高溫破壞、光照破壞后檢測色譜圖變化；取參比制劑及自研制劑，置于溫度40℃、相對濕度75%條件下放置6個月，分別于第1、2、3、6個月取樣測定其有關(guān)物質(zhì)含量。結(jié)果 在已建立的色譜條件下，羅紅霉素與相鄰雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離，分離度均≥1.5。羅紅霉素在0.968 9～100.090 0 μg·mL-1相關(guān)系數(shù)為0.999 4，其他已知雜質(zhì)在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)也均在0.999 0～1.000 0，線性關(guān)系均良好。各已知雜質(zhì)平均回收率均在90.0%～108.0%，9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身對照法測定3批樣品中雜質(zhì)含量，結(jié)果與雜質(zhì)對照品外標法一致。自研制劑雜質(zhì)與原研制劑具有有關(guān)物質(zhì)一致性。自研制劑在光照條件下穩(wěn)定；在氧化、酸、堿、高溫破壞條件下均有不同程度的降解，在酸條件下主峰降解最為明顯，雜質(zhì)B、D顯著增加；氧化條件下降解產(chǎn)生氮氧化物；原研制劑與自研制劑在加速條件下均未檢出雜質(zhì)B、K及氮氧化物，在加速6個月過程中，二者雜質(zhì)D均有增長趨勢，其他雜質(zhì)無明顯變化。結(jié)論 建立的方法具有良好的專屬性、準確性和重復(fù)性，可采用加校正因子的主成分自身對照法測定羅紅霉素分散片中有關(guān)物質(zhì)。
2022, 45(6):1108-1112.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.013
摘要:
目的 建立基于多指標含量測定及特征圖譜的金沙藤Lygodii Herba對照提取物的質(zhì)量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shieldTM RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈為流動相A、0.4%磷酸為流動相B，梯度洗脫（0～40 min：90%～75% B，40～45 min：75%～60% B，45 ～ 50 min ： 60%～ 10% B ），柱溫30℃，體積流量為1 mL·min-1，檢測波長為354 nm；測定3批次金沙藤對照提取物中咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷的含量；建立特征圖譜方法，并對3批次提取物特征峰進行指認；同時考察引濕性和水分含量。結(jié)果 咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷各化合物在檢測質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 9），進樣精密度RSD在0.2%～0.3%，重復(fù)性RSD在0.4%～0.5%，4種成分的加樣回收率在92.5%～101.0%，樣品溶液中各成分在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。3批次對照提取物中，咖啡酸質(zhì)量分數(shù)為0.50%～0.64%，異槲皮苷質(zhì)量分數(shù)為0.14%～0.21%，山柰酚-3-O-蕓香糖苷質(zhì)量分數(shù)為0.11%～0.36%，紫云英苷質(zhì)量分數(shù)為0.66%～0.80%。通過建立的提取物HPLC特征圖譜，確定了4個共有特征峰，并根據(jù)對照品對色譜峰進行確認，3批次提取物質(zhì)量差異較小。金沙藤對照提取物水分含量為1.4%～2.3%，具引濕性。結(jié)論 建立的多指標含量測定方法和特征圖譜方法簡便、快速、準確性高、重復(fù)性好，可用于金沙藤對照提取物的質(zhì)量控制。
目的 建立基于多指標含量測定及特征圖譜的金沙藤Lygodii Herba對照提取物的質(zhì)量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shieldTM RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈為流動相A、0.4%磷酸為流動相B，梯度洗脫（0～40 min：90%～75% B，40～45 min：75%～60% B，45 ～ 50 min ： 60%～ 10% B ），柱溫30℃，體積流量為1 mL·min-1，檢測波長為354 nm；測定3批次金沙藤對照提取物中咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷的含量；建立特征圖譜方法，并對3批次提取物特征峰進行指認；同時考察引濕性和水分含量。結(jié)果 咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷各化合物在檢測質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 9），進樣精密度RSD在0.2%～0.3%，重復(fù)性RSD在0.4%～0.5%，4種成分的加樣回收率在92.5%～101.0%，樣品溶液中各成分在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。3批次對照提取物中，咖啡酸質(zhì)量分數(shù)為0.50%～0.64%，異槲皮苷質(zhì)量分數(shù)為0.14%～0.21%，山柰酚-3-O-蕓香糖苷質(zhì)量分數(shù)為0.11%～0.36%，紫云英苷質(zhì)量分數(shù)為0.66%～0.80%。通過建立的提取物HPLC特征圖譜，確定了4個共有特征峰，并根據(jù)對照品對色譜峰進行確認，3批次提取物質(zhì)量差異較小。金沙藤對照提取物水分含量為1.4%～2.3%，具引濕性。結(jié)論 建立的多指標含量測定方法和特征圖譜方法簡便、快速、準確性高、重復(fù)性好，可用于金沙藤對照提取物的質(zhì)量控制。
2022, 45(6):1113-1118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.014
摘要:
目的 采用溶血性、血管刺激性試驗、肌肉刺激性試驗和全身主動過敏試驗（ASA）檢測受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對照品（羅氏芬）局部毒性和過敏性，進行一致性評價。方法 分別采用肉眼觀察法和分光光度法進行體外溶血性試驗；以受試物或市售對照品臨床iv最高濃度（93 mg·mL-1）連續(xù)4 d耳緣靜脈推注給藥進行新西蘭兔血管刺激性試驗；以臨床im最高濃度（238 mg·mL-1，給藥體積1 mL）連續(xù)4 d右后肢股四頭肌im給藥進行新西蘭兔肌肉刺激性試驗；采用傳統(tǒng)豚鼠ASA進行過敏性試驗，致敏劑量分別0.5、1.5 mg·kg-1，激發(fā)劑量分別為1.0、3.0 mg·kg-1。結(jié)果 肉眼觀察法和分光光度法均顯示受試物及市售對照品無體外溶血和紅細胞凝聚作用；臨床等效劑量的受試物及市售對照品均無血管刺激性；最大給藥濃度的受試物及市售對照品在末次給藥后72 h均有重度肌肉刺激性，恢復(fù)期結(jié)束時受試物組與市售對照品組動物注射部位肌肉均見纖維化等正常修復(fù)現(xiàn)象；受試物及市售對照品均可見弱陽性全身致敏作用，結(jié)果具有一致性。結(jié)論 受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對照品局部毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)情況基本一致，可用于臨床。
目的 采用溶血性、血管刺激性試驗、肌肉刺激性試驗和全身主動過敏試驗（ASA）檢測受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對照品（羅氏芬）局部毒性和過敏性，進行一致性評價。方法 分別采用肉眼觀察法和分光光度法進行體外溶血性試驗；以受試物或市售對照品臨床iv最高濃度（93 mg·mL-1）連續(xù)4 d耳緣靜脈推注給藥進行新西蘭兔血管刺激性試驗；以臨床im最高濃度（238 mg·mL-1，給藥體積1 mL）連續(xù)4 d右后肢股四頭肌im給藥進行新西蘭兔肌肉刺激性試驗；采用傳統(tǒng)豚鼠ASA進行過敏性試驗，致敏劑量分別0.5、1.5 mg·kg-1，激發(fā)劑量分別為1.0、3.0 mg·kg-1。結(jié)果 肉眼觀察法和分光光度法均顯示受試物及市售對照品無體外溶血和紅細胞凝聚作用；臨床等效劑量的受試物及市售對照品均無血管刺激性；最大給藥濃度的受試物及市售對照品在末次給藥后72 h均有重度肌肉刺激性，恢復(fù)期結(jié)束時受試物組與市售對照品組動物注射部位肌肉均見纖維化等正常修復(fù)現(xiàn)象；受試物及市售對照品均可見弱陽性全身致敏作用，結(jié)果具有一致性。結(jié)論 受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對照品局部毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)情況基本一致，可用于臨床。
2022, 45(6):1119-1126.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.015
摘要:
目的 利用模式生物斑馬魚研究香青蘭總黃酮（TFDM）整體發(fā)育急性毒性。方法 采用發(fā)育至48 h的斑馬魚暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL-1的TFDM，分別于暴露后24、48 h（24、48 hpe），計算死亡率、半數(shù)死亡濃度（LC50）值；測量每組斑馬魚幼魚的體長，進行形態(tài)學(xué)觀察并評分；顯微鏡下觀察斑馬魚心臟形態(tài)并拍照，記錄心率，使用Image-Pro Plus 5.1測量斑馬魚靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離；顯微鏡下觀察各組斑馬魚是否有體側(cè)水腫來判斷TFDM對腎臟的影響并拍照；應(yīng)用肝臟標記綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚Tg （L-FABP∶EGFP），通過檢測肝臟熒光強度和面積，觀察TFDM對肝臟毒性的影響。結(jié)果 TFDM的24 hpe LC50為50 μg·mL-1，48 hpe LC50為48 μg·mL-1，100 μg·mL-1 TFDM組斑馬魚幼魚全部死亡。與空白對照組比較，20 μg·mL-1以下的TFDM對斑馬魚的形態(tài)和心、肝、腎各臟器無影響；20 μg·mL-1濃度的TFDM處理斑馬魚48 h導(dǎo)致個別斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對其他臟器無顯著影響；40 μg·mL-1的TFDM導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)輕微的心包水腫，處理48 h以后斑馬魚體長顯著減?。?i>P＜0.01），形態(tài)評分顯著下降（P＜0.01），斑馬魚的肝臟形態(tài)出現(xiàn)輕微變化，但肝臟熒光強度和肝臟熒光面積無顯著性變化，對腎臟無影響；暴露在50 μg·mL-1的TFDM中24 h，斑馬魚出現(xiàn)心包水腫，心率顯著下降（P＜0.05），肝臟熒光強度和面積顯著減?。?i>P＜0.05），腎臟無明顯變化。結(jié)論 TFDM對斑馬魚的毒性較小，低濃度（≤10 μg·mL-1）的TFDM對斑馬魚無毒性；中濃度（20 μg·mL-1）下TFDM對斑馬魚的毒性微弱，僅導(dǎo)致部分斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對其他各臟器無毒性；高濃度（≥40 μg·mL-1及以上）下有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中有必要合理控制用量。
目的 利用模式生物斑馬魚研究香青蘭總黃酮（TFDM）整體發(fā)育急性毒性。方法 采用發(fā)育至48 h的斑馬魚暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL-1的TFDM，分別于暴露后24、48 h（24、48 hpe），計算死亡率、半數(shù)死亡濃度（LC50）值；測量每組斑馬魚幼魚的體長，進行形態(tài)學(xué)觀察并評分；顯微鏡下觀察斑馬魚心臟形態(tài)并拍照，記錄心率，使用Image-Pro Plus 5.1測量斑馬魚靜脈竇-動脈球（SV-BA）距離；顯微鏡下觀察各組斑馬魚是否有體側(cè)水腫來判斷TFDM對腎臟的影響并拍照；應(yīng)用肝臟標記綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚Tg （L-FABP∶EGFP），通過檢測肝臟熒光強度和面積，觀察TFDM對肝臟毒性的影響。結(jié)果 TFDM的24 hpe LC50為50 μg·mL-1，48 hpe LC50為48 μg·mL-1，100 μg·mL-1 TFDM組斑馬魚幼魚全部死亡。與空白對照組比較，20 μg·mL-1以下的TFDM對斑馬魚的形態(tài)和心、肝、腎各臟器無影響；20 μg·mL-1濃度的TFDM處理斑馬魚48 h導(dǎo)致個別斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對其他臟器無顯著影響；40 μg·mL-1的TFDM導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)輕微的心包水腫，處理48 h以后斑馬魚體長顯著減?。?i>P＜0.01），形態(tài)評分顯著下降（P＜0.01），斑馬魚的肝臟形態(tài)出現(xiàn)輕微變化，但肝臟熒光強度和肝臟熒光面積無顯著性變化，對腎臟無影響；暴露在50 μg·mL-1的TFDM中24 h，斑馬魚出現(xiàn)心包水腫，心率顯著下降（P＜0.05），肝臟熒光強度和面積顯著減?。?i>P＜0.05），腎臟無明顯變化。結(jié)論 TFDM對斑馬魚的毒性較小，低濃度（≤10 μg·mL-1）的TFDM對斑馬魚無毒性；中濃度（20 μg·mL-1）下TFDM對斑馬魚的毒性微弱，僅導(dǎo)致部分斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對其他各臟器無毒性；高濃度（≥40 μg·mL-1及以上）下有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中有必要合理控制用量。
2022, 45(6):1127-1133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.016
摘要:
目的 探究影響骨科手術(shù)術(shù)后康復(fù)的因素，并依據(jù)影響因素提出可采取的藥學(xué)干預(yù)策略及用藥合理性分析。方法 選取2019年1月1日—2020年12月31日于開灤總醫(yī)院進行骨科手術(shù)的住院患者為研究對象，收集患者基本信息、手術(shù)相關(guān)信息以及圍術(shù)期應(yīng)用藥物相關(guān)信息。采用單因素、多因素Logistic回歸對住院時長、術(shù)后24 h視覺模擬（VAS）評分、出院時VAS評分、3個月復(fù)診時VAS評分以及住院期間惡心嘔吐發(fā)生率進行分析，建立影響因素的預(yù)測模型并驗證。結(jié)果 共收集到9 258例患者信息，性別、年齡、手術(shù)類別、麻醉類別及術(shù)后鎮(zhèn)靜藥物均可影響骨科術(shù)后患者的康復(fù)情況；其中，女性、應(yīng)用靜吸復(fù)合麻醉、單用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及圍術(shù)期使用抗菌藥物可增加術(shù)后惡心嘔吐的概率。結(jié)論 老年女性患者在骨科術(shù)后康復(fù)的過程中應(yīng)給予更多的關(guān)注，靜脈麻醉及術(shù)后應(yīng)用嗎啡聯(lián)合非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛可改善預(yù)后。
目的 探究影響骨科手術(shù)術(shù)后康復(fù)的因素，并依據(jù)影響因素提出可采取的藥學(xué)干預(yù)策略及用藥合理性分析。方法 選取2019年1月1日—2020年12月31日于開灤總醫(yī)院進行骨科手術(shù)的住院患者為研究對象，收集患者基本信息、手術(shù)相關(guān)信息以及圍術(shù)期應(yīng)用藥物相關(guān)信息。采用單因素、多因素Logistic回歸對住院時長、術(shù)后24 h視覺模擬（VAS）評分、出院時VAS評分、3個月復(fù)診時VAS評分以及住院期間惡心嘔吐發(fā)生率進行分析，建立影響因素的預(yù)測模型并驗證。結(jié)果 共收集到9 258例患者信息，性別、年齡、手術(shù)類別、麻醉類別及術(shù)后鎮(zhèn)靜藥物均可影響骨科術(shù)后患者的康復(fù)情況；其中，女性、應(yīng)用靜吸復(fù)合麻醉、單用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及圍術(shù)期使用抗菌藥物可增加術(shù)后惡心嘔吐的概率。結(jié)論 老年女性患者在骨科術(shù)后康復(fù)的過程中應(yīng)給予更多的關(guān)注，靜脈麻醉及術(shù)后應(yīng)用嗎啡聯(lián)合非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛可改善預(yù)后。
2022, 45(6):1134-1140.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.017
摘要:
目的 探討美羅培南在化膿性腦膜炎的新生患兒血漿和腦脊液中的藥動學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)。方法 試驗招募2016年5月—2021年5月在揚州大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為化膿性腦膜炎的58例新生兒患者，均獲得血漿樣品，其中17人獲得腦脊液樣品。出生后2～4周的新生兒以及4～6周的嬰幼兒使用8 h的劑量間隔，美羅培南使用劑量為40 mg·kg-1，輸注時間超過30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-MS/MS）測定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計值的蒙特卡羅模擬（n＝1 000）用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標菌群的最低抑菌濃度（MIC）之上的時間（fT＞MIC）占1個給藥間隔的百分比（% fT＞MIC）和最小抑菌濃度（MIC）值：1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度（Cmax）、曲線下面積（AUC）、清除率（CL）、表觀分布容積（Vd）高于腦脊液中的各項數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血漿中的半衰期（t1/2）低于腦脊液，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標獲得概率，隨著MIC值增加，血漿目標獲得概率降低；血漿中40%最低抑菌濃度（MIC）的時間百分比（40% TMIC）、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加，腦脊液目標獲得概率降低；腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗表明，當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時，美羅培南在血漿中的目標獲得概率可以達標，其在腦脊液中的目標獲得概率不能達標，治療時需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔，以達到治療目標。
目的 探討美羅培南在化膿性腦膜炎的新生患兒血漿和腦脊液中的藥動學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)。方法 試驗招募2016年5月—2021年5月在揚州大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為化膿性腦膜炎的58例新生兒患者，均獲得血漿樣品，其中17人獲得腦脊液樣品。出生后2～4周的新生兒以及4～6周的嬰幼兒使用8 h的劑量間隔，美羅培南使用劑量為40 mg·kg-1，輸注時間超過30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-MS/MS）測定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計值的蒙特卡羅模擬（n＝1 000）用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標菌群的最低抑菌濃度（MIC）之上的時間（fT＞MIC）占1個給藥間隔的百分比（% fT＞MIC）和最小抑菌濃度（MIC）值：1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度（Cmax）、曲線下面積（AUC）、清除率（CL）、表觀分布容積（Vd）高于腦脊液中的各項數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血漿中的半衰期（t1/2）低于腦脊液，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標獲得概率，隨著MIC值增加，血漿目標獲得概率降低；血漿中40%最低抑菌濃度（MIC）的時間百分比（40% TMIC）、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加，腦脊液目標獲得概率降低；腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗表明，當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時，美羅培南在血漿中的目標獲得概率可以達標，其在腦脊液中的目標獲得概率不能達標，治療時需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔，以達到治療目標。
2022, 45(6):1141-1146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.018
摘要:
目的 觀察石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年1月—2021年12月淮南朝陽醫(yī)院收治的112例幽門螺桿菌陽性的慢性萎縮性胃炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組和試驗組，每組各56例。對照組采用基礎(chǔ)治療方案（口服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片）治療；試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用石斛破壁草本，沖泡服用，每次2袋，每天3次。兩組患者治療療程均為1個月。采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評估患者治療前和治療后的生活質(zhì)量，采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組患者治療前后炎癥因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG I）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）和胃泌素-17（G17）水平。觀察記錄兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前，兩組患者WHOQOL-100評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WHOQOL-100評分均顯著高于治療前（P＜0.01），治療后試驗組WHOQOL-100評分顯著高于對照組（P＜0.01）。對照組和試驗組總有效率分別為85.71%和96.42%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組總顯效率為78.57%，顯著高于對照組的64.28%（P＜0.01）。治療前，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗組各炎性因子水平均低于對照組（P＜0.01）。治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和G17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者PGⅡ和G17水平較治療前顯著降低（P＜0.01），PGⅠ水平較治療前顯著升高（P＜0.01）；治療后，試驗組PGⅡ和G17水平顯著低于對照組（P＜0.05），PGⅠ水平顯著高于對照組（P＜0.01）。治療前兩組患者中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者中醫(yī)證候評分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗組中醫(yī)證候評分顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合石斛破壁草本治療慢性萎縮性胃炎臨床效果顯著，安全性好。
目的 觀察石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年1月—2021年12月淮南朝陽醫(yī)院收治的112例幽門螺桿菌陽性的慢性萎縮性胃炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組和試驗組，每組各56例。對照組采用基礎(chǔ)治療方案（口服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片）治療；試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用石斛破壁草本，沖泡服用，每次2袋，每天3次。兩組患者治療療程均為1個月。采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評估患者治療前和治療后的生活質(zhì)量，采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組患者治療前后炎癥因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG I）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）和胃泌素-17（G17）水平。觀察記錄兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前，兩組患者WHOQOL-100評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WHOQOL-100評分均顯著高于治療前（P＜0.01），治療后試驗組WHOQOL-100評分顯著高于對照組（P＜0.01）。對照組和試驗組總有效率分別為85.71%和96.42%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組總顯效率為78.57%，顯著高于對照組的64.28%（P＜0.01）。治療前，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗組各炎性因子水平均低于對照組（P＜0.01）。治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和G17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者PGⅡ和G17水平較治療前顯著降低（P＜0.01），PGⅠ水平較治療前顯著升高（P＜0.01）；治療后，試驗組PGⅡ和G17水平顯著低于對照組（P＜0.05），PGⅠ水平顯著高于對照組（P＜0.01）。治療前兩組患者中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者中醫(yī)證候評分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗組中醫(yī)證候評分顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合石斛破壁草本治療慢性萎縮性胃炎臨床效果顯著，安全性好。
2022, 45(6):1147-1157.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.019
摘要:
目的 系統(tǒng)評價黃芪注射液聯(lián)合放化療對癌癥患者療效和免疫功能的影響，為臨床使用提供循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)參考。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)黃芪注射液聯(lián)合放化療治療癌癥的隨機對照臨床試驗（RCT），檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年11月1日。使用Cochrane工具評價文獻質(zhì)量，用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入16項RCTs，1 340例患者。Meta分析結(jié)果顯示：黃芪注射液在輔助癌癥的放化療治療中能顯著提高治療有效率［RR=1.96，95% CI（1.53，2.50）］，提高患者CD3+［MD=7.47，95% CI（5.05，9.90）］、CD4+［MD=4.96，95% CI （3.84，6.09） ］、CD8+ ［MD=7.47，95% CI （5.05，9.90） ］水平、CD4+/CD8+的值［MD=0.29，95% CI （0.20，0.14）］，有效改善患者生存質(zhì)量［RR=11.48，95% CI=（10.44，12.51）］，改善放化療引起的口干、黏膜損傷、皮炎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率，與對照組比較差異均具有顯著意義（P＜0.000 01）。結(jié)論 黃芪注射液協(xié)同放化療治療癌癥可以提高治療有效率、改善患者生活質(zhì)量、促進患者免疫功能、降低不良反應(yīng)，鑒于研究局限性，尚需更多高質(zhì)量、大樣本RCTs進一步驗證。
目的 系統(tǒng)評價黃芪注射液聯(lián)合放化療對癌癥患者療效和免疫功能的影響，為臨床使用提供循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)參考。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)黃芪注射液聯(lián)合放化療治療癌癥的隨機對照臨床試驗（RCT），檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年11月1日。使用Cochrane工具評價文獻質(zhì)量，用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入16項RCTs，1 340例患者。Meta分析結(jié)果顯示：黃芪注射液在輔助癌癥的放化療治療中能顯著提高治療有效率［RR=1.96，95% CI（1.53，2.50）］，提高患者CD3+［MD=7.47，95% CI（5.05，9.90）］、CD4+［MD=4.96，95% CI （3.84，6.09） ］、CD8+ ［MD=7.47，95% CI （5.05，9.90） ］水平、CD4+/CD8+的值［MD=0.29，95% CI （0.20，0.14）］，有效改善患者生存質(zhì)量［RR=11.48，95% CI=（10.44，12.51）］，改善放化療引起的口干、黏膜損傷、皮炎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率，與對照組比較差異均具有顯著意義（P＜0.000 01）。結(jié)論 黃芪注射液協(xié)同放化療治療癌癥可以提高治療有效率、改善患者生活質(zhì)量、促進患者免疫功能、降低不良反應(yīng)，鑒于研究局限性，尚需更多高質(zhì)量、大樣本RCTs進一步驗證。
2022, 45(6):1158-1165.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.020
摘要:
目的 評價癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎［即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）］的療效及安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年1月關(guān)于癃清片治療CP/CPPS的臨床隨機對照試驗（RCT），根據(jù)納排標準篩選文獻，并采用Revman 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入8項RCTs，共計1 000例患者，其中試驗組503例、對照組497例。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗組美國國立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀評分癥狀總分［MD=?2.65，95% CI（?3.28，?2.03），P＜0.000 01］、疼痛癥狀評分［MD=?1.44，95% CI（?1.95，?0.92），P＜0.000 01］、生活質(zhì)量評分［MD=?0.50，95% CI（?0.93，?0.06），P=0.03］均低于對照組；排尿癥狀評分與對照組比較差異不顯著［MD=?0.17，95% CI（?0.85，0.50），P=0.61］，敏感性分析顯示對照組干預(yù)措施僅應(yīng)用1種化學(xué)藥，則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［MD=?0.75，95% CI（?1.43，?0.07），P=0.03］；前列腺按摩液中白細胞計數(shù)低于對照組［MD=?4.33，95% CI（?6.59，?2.08），P=0.002］；不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異不顯著［RR=1.00，95% CI（0.46，2.19），P=0.99］。結(jié)論 癃清片能顯著改善CP/CPPS患者癥狀，降低前列腺按摩液中白細胞數(shù)量，且不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
目的 評價癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎［即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）］的療效及安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年1月關(guān)于癃清片治療CP/CPPS的臨床隨機對照試驗（RCT），根據(jù)納排標準篩選文獻，并采用Revman 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入8項RCTs，共計1 000例患者，其中試驗組503例、對照組497例。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗組美國國立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀評分癥狀總分［MD=?2.65，95% CI（?3.28，?2.03），P＜0.000 01］、疼痛癥狀評分［MD=?1.44，95% CI（?1.95，?0.92），P＜0.000 01］、生活質(zhì)量評分［MD=?0.50，95% CI（?0.93，?0.06），P=0.03］均低于對照組；排尿癥狀評分與對照組比較差異不顯著［MD=?0.17，95% CI（?0.85，0.50），P=0.61］，敏感性分析顯示對照組干預(yù)措施僅應(yīng)用1種化學(xué)藥，則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義［MD=?0.75，95% CI（?1.43，?0.07），P=0.03］；前列腺按摩液中白細胞計數(shù)低于對照組［MD=?4.33，95% CI（?6.59，?2.08），P=0.002］；不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異不顯著［RR=1.00，95% CI（0.46，2.19），P=0.99］。結(jié)論 癃清片能顯著改善CP/CPPS患者癥狀，降低前列腺按摩液中白細胞數(shù)量，且不會顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
2022, 45(6):1166-1172.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.021
摘要:
靶向代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的重要組成部分，對目標明確的代謝產(chǎn)物在樣本中的含量進行檢測，具有特異性強、檢測靈敏度高和定量準確等特點。應(yīng)用靶向代謝組學(xué)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的差異代謝物并闡明其代謝異常的機制，對疾病診斷及治療具有重要意義。將靶向代謝組學(xué)在糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性認知功能障礙、糖尿病性心肌病及糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用進行歸納，整合不同疾病發(fā)生發(fā)展涉及的氨基酸代謝、脂代謝、三羧酸循環(huán)及糖酵解等多種代謝途徑及相關(guān)的差異代謝物，整理了不同并發(fā)癥的部分生物標志物，以期為后續(xù)深入研究、尋找疾病治療新途徑提供思路和方法。
靶向代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的重要組成部分，對目標明確的代謝產(chǎn)物在樣本中的含量進行檢測，具有特異性強、檢測靈敏度高和定量準確等特點。應(yīng)用靶向代謝組學(xué)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的差異代謝物并闡明其代謝異常的機制，對疾病診斷及治療具有重要意義。將靶向代謝組學(xué)在糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性認知功能障礙、糖尿病性心肌病及糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用進行歸納，整合不同疾病發(fā)生發(fā)展涉及的氨基酸代謝、脂代謝、三羧酸循環(huán)及糖酵解等多種代謝途徑及相關(guān)的差異代謝物，整理了不同并發(fā)癥的部分生物標志物，以期為后續(xù)深入研究、尋找疾病治療新途徑提供思路和方法。
2022, 45(6):1173-1180.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.022
摘要:
麒麟丸是在“腎主生殖”理論上創(chuàng)立的治療不孕不育的經(jīng)驗方，近年來的臨床研究表明其在治療女性不孕癥方面效果突出，可有效治療多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能減退、薄型子宮內(nèi)膜等。筆者總結(jié)梳理相關(guān)文獻，綜述麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進展，以期為其在女性不孕癥治療中的應(yīng)用提供依據(jù)，同時為深入研究其作用機制和臨床合理用藥提供參考。
麒麟丸是在“腎主生殖”理論上創(chuàng)立的治療不孕不育的經(jīng)驗方，近年來的臨床研究表明其在治療女性不孕癥方面效果突出，可有效治療多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能減退、薄型子宮內(nèi)膜等。筆者總結(jié)梳理相關(guān)文獻，綜述麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進展，以期為其在女性不孕癥治療中的應(yīng)用提供依據(jù)，同時為深入研究其作用機制和臨床合理用藥提供參考。
2022, 45(6):1181-1186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.023
摘要:
膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見的組織學(xué)類型，其起源于星形細胞、少突膠質(zhì)細胞和室管膜來源的膠質(zhì)細胞，生長多呈廣泛浸潤性，是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。世界衛(wèi)生組織（WHO）按腫瘤細胞的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ～Ⅳ級，其中I級惡性程度最低、預(yù)后最好，IV級惡性程度最高、預(yù)后最差。膠質(zhì)瘤目前的標準治療方法包括手術(shù)切除和放化療，但這些手段并不能帶來滿意的治療效果，這與膠質(zhì)瘤在腦內(nèi)的侵襲性生長、血腦屏障限制和腫瘤耐藥相關(guān)。近年來，隨著腫瘤基因組和免疫微環(huán)境等研究的深入，膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系逐漸被闡明，免疫治療等新技術(shù)逐步發(fā)展，為進一步改善膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后帶來希望。從膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系入手，對目前膠質(zhì)瘤免疫療法的可行性進行探討和綜述，為膠質(zhì)瘤的有效治療提供參考。
膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見的組織學(xué)類型，其起源于星形細胞、少突膠質(zhì)細胞和室管膜來源的膠質(zhì)細胞，生長多呈廣泛浸潤性，是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。世界衛(wèi)生組織（WHO）按腫瘤細胞的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ～Ⅳ級，其中I級惡性程度最低、預(yù)后最好，IV級惡性程度最高、預(yù)后最差。膠質(zhì)瘤目前的標準治療方法包括手術(shù)切除和放化療，但這些手段并不能帶來滿意的治療效果，這與膠質(zhì)瘤在腦內(nèi)的侵襲性生長、血腦屏障限制和腫瘤耐藥相關(guān)。近年來，隨著腫瘤基因組和免疫微環(huán)境等研究的深入，膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系逐漸被闡明，免疫治療等新技術(shù)逐步發(fā)展，為進一步改善膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后帶來希望。從膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系入手，對目前膠質(zhì)瘤免疫療法的可行性進行探討和綜述，為膠質(zhì)瘤的有效治療提供參考。
2022, 45(6):1187-1193.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.024
摘要:
多數(shù)生物體內(nèi)存在固有的生物節(jié)律，它調(diào)節(jié)機體生命活動過程以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。晝夜節(jié)律由中央生物鐘及外周生物鐘共同協(xié)調(diào)控制。動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋCVD）目前仍是世界范圍內(nèi)的第一大致死性因素。研究表明，ACVD的發(fā)病特點與生物鐘之間具有高度相關(guān)性。主要介紹生物鐘調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及免疫炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用，及其對局部血管功能的影響，探討以生物鐘為潛在靶點的藥物研究現(xiàn)狀及其對臨床精準用藥的指導(dǎo)，以期將生物鐘療法廣泛應(yīng)用于ACVD的治療中。
多數(shù)生物體內(nèi)存在固有的生物節(jié)律，它調(diào)節(jié)機體生命活動過程以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。晝夜節(jié)律由中央生物鐘及外周生物鐘共同協(xié)調(diào)控制。動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋCVD）目前仍是世界范圍內(nèi)的第一大致死性因素。研究表明，ACVD的發(fā)病特點與生物鐘之間具有高度相關(guān)性。主要介紹生物鐘調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及免疫炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用，及其對局部血管功能的影響，探討以生物鐘為潛在靶點的藥物研究現(xiàn)狀及其對臨床精準用藥的指導(dǎo)，以期將生物鐘療法廣泛應(yīng)用于ACVD的治療中。
2022, 45(6):1194-1199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.025
摘要:
生殖發(fā)育毒性評價是藥物安全性評價的重要組成部分。家兔屬兔科兔形目，是藥物生殖發(fā)育毒性評價的非嚙齒類哺乳動物模型之一，但是其相關(guān)研究較嚙齒動物少，對不同種屬動物模型進行藥物生殖發(fā)育毒性評價有助于提高風(fēng)險評估的準確性。從生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗、圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗和體外生殖發(fā)育毒性評價等方面綜述了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評價中的研究進展，并探討了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評價研究中存在的問題及今后的發(fā)展方向，以期為今后研究提供參考。
生殖發(fā)育毒性評價是藥物安全性評價的重要組成部分。家兔屬兔科兔形目，是藥物生殖發(fā)育毒性評價的非嚙齒類哺乳動物模型之一，但是其相關(guān)研究較嚙齒動物少，對不同種屬動物模型進行藥物生殖發(fā)育毒性評價有助于提高風(fēng)險評估的準確性。從生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗、圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗和體外生殖發(fā)育毒性評價等方面綜述了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評價中的研究進展，并探討了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評價研究中存在的問題及今后的發(fā)展方向，以期為今后研究提供參考。
2022, 45(6):1200-1205.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.026
摘要:
地骨皮甲素是結(jié)構(gòu)獨特的精胺類生物堿，為地骨皮的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗蟲、抗帕金森癥等藥理作用。現(xiàn)有文獻對地骨皮甲素在神經(jīng)保護、抗氧化、抗炎方面的研究比較完善；但存在缺乏抗菌、抗病毒的研究，降血壓方面缺乏具體機制研究，神經(jīng)退行性疾病研究不全面等不足。對近年來國內(nèi)外地骨皮甲素的藥理作用進行了綜述，以期為后續(xù)研究和進一步藥用開發(fā)提供參考。
地骨皮甲素是結(jié)構(gòu)獨特的精胺類生物堿，為地骨皮的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗蟲、抗帕金森癥等藥理作用。現(xiàn)有文獻對地骨皮甲素在神經(jīng)保護、抗氧化、抗炎方面的研究比較完善；但存在缺乏抗菌、抗病毒的研究，降血壓方面缺乏具體機制研究，神經(jīng)退行性疾病研究不全面等不足。對近年來國內(nèi)外地骨皮甲素的藥理作用進行了綜述，以期為后續(xù)研究和進一步藥用開發(fā)提供參考。
2022, 45(6):1206-1212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.027
摘要:
慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)理論的“鼻淵”范疇，經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（麻杏石甘湯、參苓白術(shù)散、龍膽瀉肝湯、千金葦莖湯、養(yǎng)陰清肺湯、托里消毒散、溫肺止流丹、黃芩滑石湯、補中益氣湯、清化飲）和臨床使用頻次較高的中成藥（鼻淵舒口服液、香菊膠囊、通竅鼻炎片、通竅鼻炎顆粒、鼻竇炎口服液、辛芩顆粒、蒼耳子鼻炎膠囊），在治療慢性鼻竇炎方面的特點與療效，為進一步探索中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的作用機制提供參考。
慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)理論的“鼻淵”范疇，經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（麻杏石甘湯、參苓白術(shù)散、龍膽瀉肝湯、千金葦莖湯、養(yǎng)陰清肺湯、托里消毒散、溫肺止流丹、黃芩滑石湯、補中益氣湯、清化飲）和臨床使用頻次較高的中成藥（鼻淵舒口服液、香菊膠囊、通竅鼻炎片、通竅鼻炎顆粒、鼻竇炎口服液、辛芩顆粒、蒼耳子鼻炎膠囊），在治療慢性鼻竇炎方面的特點與療效，為進一步探索中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的作用機制提供參考。
2022, 45(6):1213-1220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.028
摘要:
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，均有抗肺癌藥理作用。和厚樸酚能抑制肺癌A549細胞、H1299細胞和Lewis細胞移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移，而厚樸酚能預(yù)防烏拉坦誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌和抑制A549細胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長。和厚樸酚及厚樸酚在體外能濃度相關(guān)地抑制人小細胞肺癌N446細胞、H446細胞，非小細胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D細胞，大細胞肺癌H460細胞，人肺鱗癌H226、H520、CH27細胞以及小鼠肺癌Lewis細胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡和壞死。和厚樸酚及厚樸酚抑制肺癌的主要機制是：（1）抑制I型去乙?；傅谋磉_和酶活性，上調(diào)死亡受體-5（DR5）的表達，激活腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）信號通路；（2）激活與半胱天冬酶無關(guān)的凋亡通路；（3）阻滯癌細胞中的微管聚合，破壞微管結(jié)構(gòu)；（4）阻滯蛋白激酶B（AKT）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路，誘導(dǎo)癌細胞自噬；（5）阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信號通路而抑制癌細胞轉(zhuǎn)移。
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，均有抗肺癌藥理作用。和厚樸酚能抑制肺癌A549細胞、H1299細胞和Lewis細胞移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移，而厚樸酚能預(yù)防烏拉坦誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌和抑制A549細胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長。和厚樸酚及厚樸酚在體外能濃度相關(guān)地抑制人小細胞肺癌N446細胞、H446細胞，非小細胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D細胞，大細胞肺癌H460細胞，人肺鱗癌H226、H520、CH27細胞以及小鼠肺癌Lewis細胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡和壞死。和厚樸酚及厚樸酚抑制肺癌的主要機制是：（1）抑制I型去乙?；傅谋磉_和酶活性，上調(diào)死亡受體-5（DR5）的表達，激活腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）信號通路；（2）激活與半胱天冬酶無關(guān)的凋亡通路；（3）阻滯癌細胞中的微管聚合，破壞微管結(jié)構(gòu)；（4）阻滯蛋白激酶B（AKT）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路，誘導(dǎo)癌細胞自噬；（5）阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信號通路而抑制癌細胞轉(zhuǎn)移。
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