溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會(huì)影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
微信公眾號(hào)
網(wǎng)站二維碼
2022年第45卷第6期文章目次
2022, 45(6):1017-1022.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.001
摘要:
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，旨在幫助企業(yè)和其他參與者開發(fā)細(xì)胞毒性小分子藥物（有效載荷）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對(duì)ADC臨床藥理學(xué)開發(fā)方案的建議，包括生物分析方法、給藥方案、劑量和暴露反應(yīng)分析、內(nèi)在因素、QTc評(píng)估、免疫原性和藥物-藥物相互作用。ADC主要用于治療腫瘤，又是當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望有助于國(guó)內(nèi)對(duì)這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年2月發(fā)布了“抗體偶聯(lián)藥物的考慮”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，旨在幫助企業(yè)和其他參與者開發(fā)細(xì)胞毒性小分子藥物（有效載荷）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該指導(dǎo)原則闡述了FDA目前對(duì)ADC臨床藥理學(xué)開發(fā)方案的建議，包括生物分析方法、給藥方案、劑量和暴露反應(yīng)分析、內(nèi)在因素、QTc評(píng)估、免疫原性和藥物-藥物相互作用。ADC主要用于治療腫瘤，又是當(dāng)前國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。中國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，期望有助于國(guó)內(nèi)對(duì)這類新藥的研發(fā)與監(jiān)管。
2022, 45(6):1023-1028.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.002
摘要:
靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）在兒童中較成人罕見，然而近年來兒童VTE的發(fā)病率顯著增加，臨床上兒童患者對(duì)于有充分療效和安全性證據(jù)的治療方案存在需求。兒童VTE藥物研發(fā)面臨很多挑戰(zhàn)，基于科學(xué)分析進(jìn)行成人療效數(shù)據(jù)外推，可以減少不必要的兒童人群臨床研究，促進(jìn)兒童藥物研發(fā)和可及性。利伐沙班是口服凝血因子Xa抑制劑，基于成人VTE數(shù)據(jù)外推和兒童臨床研究數(shù)據(jù)的支持，近期已在多國(guó)獲批用于兒童VTE的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。通過介紹成人數(shù)據(jù)外推的一般原則和國(guó)外相關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合利伐沙班審評(píng)案例，對(duì)VTE適應(yīng)癥成人用藥數(shù)據(jù)外推兒童的臨床研發(fā)策略進(jìn)行討論，以期為該類藥物的研發(fā)和評(píng)價(jià)提供參考。
靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）在兒童中較成人罕見，然而近年來兒童VTE的發(fā)病率顯著增加，臨床上兒童患者對(duì)于有充分療效和安全性證據(jù)的治療方案存在需求。兒童VTE藥物研發(fā)面臨很多挑戰(zhàn)，基于科學(xué)分析進(jìn)行成人療效數(shù)據(jù)外推，可以減少不必要的兒童人群臨床研究，促進(jìn)兒童藥物研發(fā)和可及性。利伐沙班是口服凝血因子Xa抑制劑，基于成人VTE數(shù)據(jù)外推和兒童臨床研究數(shù)據(jù)的支持，近期已在多國(guó)獲批用于兒童VTE的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。通過介紹成人數(shù)據(jù)外推的一般原則和國(guó)外相關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合利伐沙班審評(píng)案例，對(duì)VTE適應(yīng)癥成人用藥數(shù)據(jù)外推兒童的臨床研發(fā)策略進(jìn)行討論，以期為該類藥物的研發(fā)和評(píng)價(jià)提供參考。
2022, 45(6):1029-1038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.003
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法挖掘中藥復(fù)方急支糖漿治療咳嗽的有效成分、關(guān)鍵靶點(diǎn)以及潛在作用通路。方法 分別利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）和Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選急支糖漿的活性成分作用靶點(diǎn)和咳嗽的疾病靶點(diǎn)，兩者靶點(diǎn)取交集后利用Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，String數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，拓?fù)浞治霁@取關(guān)鍵靶點(diǎn)和成分。通過David數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體論（GO）生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書（KEGG）信號(hào)通路富集分析。通過分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)一步佐證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性，通過小鼠咳嗽模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 急支糖漿中共篩選出活性成分163種，可干預(yù)咳嗽相關(guān)靶點(diǎn)154個(gè)，GO富集586個(gè)，KEGG通路119條。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能為急支糖漿治療咳嗽的關(guān)鍵成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等為潛在靶點(diǎn)，GO富集分析的生物功能涉及到細(xì)胞增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信號(hào)通路。超過90%的分子對(duì)接結(jié)果均具有一定的結(jié)合活性。使用流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）的方法驗(yàn)證了急支糖漿對(duì)咳嗽小鼠淋巴細(xì)胞分化、炎癥因子和部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)論 急支糖漿治療咳嗽的作用機(jī)制是通過多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路產(chǎn)生了調(diào)控炎癥過程、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)細(xì)胞增殖、修復(fù)受損機(jī)體等綜合效果，該結(jié)果為進(jìn)一步研究急支糖漿有效成分和作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法挖掘中藥復(fù)方急支糖漿治療咳嗽的有效成分、關(guān)鍵靶點(diǎn)以及潛在作用通路。方法 分別利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）和Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選急支糖漿的活性成分作用靶點(diǎn)和咳嗽的疾病靶點(diǎn)，兩者靶點(diǎn)取交集后利用Cytoscape軟件構(gòu)建成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，String數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，拓?fù)浞治霁@取關(guān)鍵靶點(diǎn)和成分。通過David數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因本體論（GO）生物學(xué)功能富集分析及京都基因和基因組百科全書（KEGG）信號(hào)通路富集分析。通過分子對(duì)接技術(shù)進(jìn)一步佐證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果的可靠性，通過小鼠咳嗽模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果 急支糖漿中共篩選出活性成分163種，可干預(yù)咳嗽相關(guān)靶點(diǎn)154個(gè)，GO富集586個(gè)，KEGG通路119條。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能為急支糖漿治療咳嗽的關(guān)鍵成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等為潛在靶點(diǎn)，GO富集分析的生物功能涉及到細(xì)胞增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信號(hào)通路。超過90%的分子對(duì)接結(jié)果均具有一定的結(jié)合活性。使用流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）的方法驗(yàn)證了急支糖漿對(duì)咳嗽小鼠淋巴細(xì)胞分化、炎癥因子和部分關(guān)鍵靶點(diǎn)表達(dá)的影響。結(jié)論 急支糖漿治療咳嗽的作用機(jī)制是通過多種活性成分作用于多靶點(diǎn)、多通路產(chǎn)生了調(diào)控炎癥過程、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)細(xì)胞增殖、修復(fù)受損機(jī)體等綜合效果，該結(jié)果為進(jìn)一步研究急支糖漿有效成分和作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
2022, 45(6):1039-1045.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.004
摘要:
目的 通過幽門螺桿菌(Hp)感染小鼠建立Hp相關(guān)胃炎模型,探討豬苓多糖的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、模型組、豬苓多糖(250 mg·kg-1)組、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)通路的抑制劑——吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC,陽(yáng)性對(duì)照,100 mg·kg-1)組。除對(duì)照組外,其余各組小鼠ig給予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×109 CFU·mL-1),第1天每只0.4 mL,以后連續(xù)3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,豬苓多糖組和PDTC組給予相應(yīng)劑量的藥物,對(duì)照組和模型組小鼠給予無菌水,每只0.4 mL,每天1次持續(xù)14 d。將胃取出,沿胃大彎切開,肉眼觀察胃黏膜變化;吉姆薩染色驗(yàn)證Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色觀察小鼠胃黏膜組織的炎癥浸潤(rùn)狀態(tài);免疫組化檢測(cè)核因子-κB(NF-κB) p65的表達(dá);Western blotting法檢測(cè)小鼠胃腺組織炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)蛋白表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)小鼠血清中IL-8的表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,豬苓多糖組小鼠胃黏膜褶皺整齊,出血點(diǎn)消失,黏膜光滑,胃黏膜顏色紅潤(rùn)有光澤;炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和其他組織損傷明顯減少;細(xì)菌定植數(shù)量明顯減少;胃上皮細(xì)胞中NF-κB p65的表達(dá)減弱;胃腺組織IL-8蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表達(dá)水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 豬苓多糖可能通過抑制炎癥信號(hào)通路NF-κB相關(guān)分子的表達(dá)在Hp相關(guān)胃炎中發(fā)揮保護(hù)作用。
目的 通過幽門螺桿菌(Hp)感染小鼠建立Hp相關(guān)胃炎模型,探討豬苓多糖的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、模型組、豬苓多糖(250 mg·kg-1)組、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)通路的抑制劑——吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC,陽(yáng)性對(duì)照,100 mg·kg-1)組。除對(duì)照組外,其余各組小鼠ig給予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×109 CFU·mL-1),第1天每只0.4 mL,以后連續(xù)3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,豬苓多糖組和PDTC組給予相應(yīng)劑量的藥物,對(duì)照組和模型組小鼠給予無菌水,每只0.4 mL,每天1次持續(xù)14 d。將胃取出,沿胃大彎切開,肉眼觀察胃黏膜變化;吉姆薩染色驗(yàn)證Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色觀察小鼠胃黏膜組織的炎癥浸潤(rùn)狀態(tài);免疫組化檢測(cè)核因子-κB(NF-κB) p65的表達(dá);Western blotting法檢測(cè)小鼠胃腺組織炎癥因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)蛋白表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)小鼠血清中IL-8的表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較,豬苓多糖組小鼠胃黏膜褶皺整齊,出血點(diǎn)消失,黏膜光滑,胃黏膜顏色紅潤(rùn)有光澤;炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和其他組織損傷明顯減少;細(xì)菌定植數(shù)量明顯減少;胃上皮細(xì)胞中NF-κB p65的表達(dá)減弱;胃腺組織IL-8蛋白表達(dá)水平顯著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表達(dá)水平顯著降低(P<0.001)。結(jié)論 豬苓多糖可能通過抑制炎癥信號(hào)通路NF-κB相關(guān)分子的表達(dá)在Hp相關(guān)胃炎中發(fā)揮保護(hù)作用。
2022, 45(6):1046-1051.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.005
摘要:
目的 在順鉑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中,系統(tǒng)評(píng)價(jià)短時(shí)間采尿下系列尿液腎毒性生物標(biāo)志的診斷性能。方法 Wistar大鼠單次ip 6 mg·kg-1順鉑構(gòu)建急性腎損傷模型,在檢疫期、給藥后第3和6天分別收集給藥后5 h對(duì)照組和順鉑組動(dòng)物尿液和血樣,使用日立7180全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液樣本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿總蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex儀器測(cè)定尿液中叢生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-α(GST-α)、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10(IP-10)、腎損傷因子-1(KIM-1)、骨橋蛋白(OPN)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2M)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平。結(jié)合動(dòng)物腎臟組織病理學(xué)檢查,制作受試者操作特性曲線(ROC)進(jìn)行腎毒性標(biāo)志物的靈敏度和特異性分析。結(jié)果 順鉑組動(dòng)物AST、ALT、TBIL值與各自對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且解剖大體檢查并未發(fā)現(xiàn)除腎臟以外其他組織器官病變,排除其他組織器官病變對(duì)腎生物標(biāo)志物變化的影響。組織病理學(xué)結(jié)果證實(shí)順鉑誘導(dǎo)動(dòng)物模型均出現(xiàn)典型急性腎損傷:外髓質(zhì)外帶腎小管上皮細(xì)胞變性/壞死和髓質(zhì)蛋白管型等。與對(duì)照組比較,傳統(tǒng)標(biāo)志物血清BUN和CRE在順鉑給藥第6天、動(dòng)物嚴(yán)重腎損傷時(shí)才出現(xiàn)顯著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物標(biāo)志物則在給藥第3天已出現(xiàn)顯著增加(P<0.05),且持續(xù)升高,增幅明顯高于傳統(tǒng)指標(biāo)。ROC分析結(jié)果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲線下面積(AUC)明顯優(yōu)于BUN和CRE,具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的腎毒性診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物BUN和CRE,建議可作為藥物致急性腎毒性早期診斷的生物標(biāo)志物。
目的 在順鉑誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷模型中,系統(tǒng)評(píng)價(jià)短時(shí)間采尿下系列尿液腎毒性生物標(biāo)志的診斷性能。方法 Wistar大鼠單次ip 6 mg·kg-1順鉑構(gòu)建急性腎損傷模型,在檢疫期、給藥后第3和6天分別收集給藥后5 h對(duì)照組和順鉑組動(dòng)物尿液和血樣,使用日立7180全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液樣本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿總蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex儀器測(cè)定尿液中叢生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-α(GST-α)、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10(IP-10)、腎損傷因子-1(KIM-1)、骨橋蛋白(OPN)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2M)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平。結(jié)合動(dòng)物腎臟組織病理學(xué)檢查,制作受試者操作特性曲線(ROC)進(jìn)行腎毒性標(biāo)志物的靈敏度和特異性分析。結(jié)果 順鉑組動(dòng)物AST、ALT、TBIL值與各自對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且解剖大體檢查并未發(fā)現(xiàn)除腎臟以外其他組織器官病變,排除其他組織器官病變對(duì)腎生物標(biāo)志物變化的影響。組織病理學(xué)結(jié)果證實(shí)順鉑誘導(dǎo)動(dòng)物模型均出現(xiàn)典型急性腎損傷:外髓質(zhì)外帶腎小管上皮細(xì)胞變性/壞死和髓質(zhì)蛋白管型等。與對(duì)照組比較,傳統(tǒng)標(biāo)志物血清BUN和CRE在順鉑給藥第6天、動(dòng)物嚴(yán)重腎損傷時(shí)才出現(xiàn)顯著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物標(biāo)志物則在給藥第3天已出現(xiàn)顯著增加(P<0.05),且持續(xù)升高,增幅明顯高于傳統(tǒng)指標(biāo)。ROC分析結(jié)果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲線下面積(AUC)明顯優(yōu)于BUN和CRE,具有更高的靈敏度和特異性。結(jié)論 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的腎毒性診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)生物標(biāo)志物BUN和CRE,建議可作為藥物致急性腎毒性早期診斷的生物標(biāo)志物。
2022, 45(6):1052-1059.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.006
摘要:
目的 采用轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚研究蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促進(jìn)血管新生的作用。方法 選取48 hpf轉(zhuǎn)基因血管熒光Fli-1品系斑馬魚3 480尾于六孔板中,每孔均處理30尾(實(shí)驗(yàn)組),分別水溶給予蘆丁81.90~1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L-1、漢防己甲素5.02~80.29 μmol·L-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L-1、黃芩苷28.00~448.07 μmol·L-1、大黃素0.19~740.08 μmol·L-1、穿心蓮內(nèi)酯35.67~570.69 μmol·L-1、苦參堿50.33~805.28 μmol·L-1,同時(shí)設(shè)置對(duì)照組(養(yǎng)魚用水處理斑馬魚),處理24 h后觀察記錄斑馬魚的毒性表型和死亡情況,確定供試品對(duì)斑馬魚的最大耐受濃度(MTC)。用10個(gè)化合物的MTC與斑馬魚共培養(yǎng)24 h,檢測(cè)腸下血管面積和腸下血管出芽數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,蘆丁組、甘草酸組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組、苦參堿組斑馬魚腸下血管面積像素升高,其中甘草酸組、漢防己甲素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組差異顯著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸組、大黃素組斑馬魚腸下血管面積像素降低,差異不顯著;蘆丁組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、鞣花酸組、苦參堿組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組多,蘆丁組差異顯著(P<0.05);甘草酸組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組少,大黃素組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)與對(duì)照組相當(dāng)。結(jié)論 蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、黃芩苷和穿心蓮內(nèi)酯對(duì)斑馬魚具有促進(jìn)血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黃素和苦參堿對(duì)血管新生無明顯影響。
目的 采用轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚研究蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黃芩苷、大黃素、穿心蓮內(nèi)酯、苦參堿促進(jìn)血管新生的作用。方法 選取48 hpf轉(zhuǎn)基因血管熒光Fli-1品系斑馬魚3 480尾于六孔板中,每孔均處理30尾(實(shí)驗(yàn)組),分別水溶給予蘆丁81.90~1 637.95 μmol·L-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L-1、漢防己甲素5.02~80.29 μmol·L-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L-1、黃芩苷28.00~448.07 μmol·L-1、大黃素0.19~740.08 μmol·L-1、穿心蓮內(nèi)酯35.67~570.69 μmol·L-1、苦參堿50.33~805.28 μmol·L-1,同時(shí)設(shè)置對(duì)照組(養(yǎng)魚用水處理斑馬魚),處理24 h后觀察記錄斑馬魚的毒性表型和死亡情況,確定供試品對(duì)斑馬魚的最大耐受濃度(MTC)。用10個(gè)化合物的MTC與斑馬魚共培養(yǎng)24 h,檢測(cè)腸下血管面積和腸下血管出芽數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,蘆丁組、甘草酸組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組、苦參堿組斑馬魚腸下血管面積像素升高,其中甘草酸組、漢防己甲素組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組差異顯著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸組、大黃素組斑馬魚腸下血管面積像素降低,差異不顯著;蘆丁組、漢防己甲素組、葛根素組、柚皮素組、鞣花酸組、苦參堿組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組多,蘆丁組差異顯著(P<0.05);甘草酸組、黃芩苷組、穿心蓮內(nèi)酯組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)比對(duì)照組少,大黃素組斑馬魚腸下血管出芽數(shù)與對(duì)照組相當(dāng)。結(jié)論 蘆丁、甘草酸、漢防己甲素、黃芩苷和穿心蓮內(nèi)酯對(duì)斑馬魚具有促進(jìn)血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黃素和苦參堿對(duì)血管新生無明顯影響。
2022, 45(6):1060-1069.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.007
摘要:
目的 基于灰色關(guān)聯(lián)度法和偏最小二乘法研究芩蘇膠囊抑菌作用的譜效關(guān)系。方法 使用高效液相色譜(HPLC)法建立10批芩蘇膠囊的指紋圖譜,采用管碟法測(cè)定芩蘇膠囊(0.3 g·mL-1)對(duì)5種常見致病菌(金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌)的抑菌活性,使用灰色關(guān)聯(lián)度分析法結(jié)合偏最小二乘法構(gòu)建譜效關(guān)系。結(jié)果 10批樣品指紋圖譜中有37個(gè)共有峰,芩蘇膠囊對(duì)5種致病菌均具有一定的抑菌作用,對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)號(hào)峰為芩蘇膠囊抑制金黃色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦參堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制大腸埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹參酮Ⅰ)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制銅綠假單胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦參堿)為抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(漢黃芩素)、27、30、31(丹參酮Ⅰ)、32、33(丹參酮ⅡA)、34(槐果堿)、36(氧化槐定堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制肺炎鏈球菌的主要成分。結(jié)論 通過譜效關(guān)系研究明確了芩蘇膠囊抑菌藥效作用是多種成分共同作用的結(jié)果,可為芩蘇膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與質(zhì)量控制提供參考。
目的 基于灰色關(guān)聯(lián)度法和偏最小二乘法研究芩蘇膠囊抑菌作用的譜效關(guān)系。方法 使用高效液相色譜(HPLC)法建立10批芩蘇膠囊的指紋圖譜,采用管碟法測(cè)定芩蘇膠囊(0.3 g·mL-1)對(duì)5種常見致病菌(金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌)的抑菌活性,使用灰色關(guān)聯(lián)度分析法結(jié)合偏最小二乘法構(gòu)建譜效關(guān)系。結(jié)果 10批樣品指紋圖譜中有37個(gè)共有峰,芩蘇膠囊對(duì)5種致病菌均具有一定的抑菌作用,對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)號(hào)峰為芩蘇膠囊抑制金黃色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦參堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制大腸埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹參酮Ⅰ)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制銅綠假單胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦參堿)為抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(漢黃芩素)、27、30、31(丹參酮Ⅰ)、32、33(丹參酮ⅡA)、34(槐果堿)、36(氧化槐定堿)、37(氧化苦參堿)號(hào)峰為抑制肺炎鏈球菌的主要成分。結(jié)論 通過譜效關(guān)系研究明確了芩蘇膠囊抑菌藥效作用是多種成分共同作用的結(jié)果,可為芩蘇膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究與質(zhì)量控制提供參考。
2022, 45(6):1070-1077.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.008
摘要:
目的 探討熊果酸對(duì)大鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過蘇丹IV染色觀察頸動(dòng)脈斑塊分布,計(jì)算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過HE染色、Movat五色染色觀察頸動(dòng)脈組織病理學(xué)改變和斑塊形態(tài),計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊泡沫細(xì)胞容積分?jǐn)?shù)(FVF)和膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF);生化分析法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測(cè)頸動(dòng)脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動(dòng)脈可見平滑肌細(xì)胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細(xì)胞聚集等病理學(xué)改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動(dòng)脈病理學(xué)改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機(jī)制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
目的 探討熊果酸對(duì)大鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機(jī)制。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對(duì)照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過蘇丹IV染色觀察頸動(dòng)脈斑塊分布,計(jì)算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過HE染色、Movat五色染色觀察頸動(dòng)脈組織病理學(xué)改變和斑塊形態(tài),計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊泡沫細(xì)胞容積分?jǐn)?shù)(FVF)和膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF);生化分析法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測(cè)頸動(dòng)脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動(dòng)脈可見平滑肌細(xì)胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細(xì)胞聚集等病理學(xué)改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動(dòng)脈病理學(xué)改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機(jī)制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
2022, 45(6):1078-1082.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.009
摘要:
目的 研究碘塞羅寧對(duì)缺血性腦卒中的治療作用及機(jī)制。方法 線栓法制備小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型,假手術(shù)組不插入線栓,對(duì)照組選用正常小鼠,模型小鼠分為模型組和碘塞羅寧低、中和高劑量(20、40、60 μg·kg-1)組,在造模開始前6 d及造模結(jié)束后1 d,連續(xù)7 d每天1次尾iv給藥。造模結(jié)束后48 h,使用TTC法測(cè)定腦梗死體積;激光多普勒血流儀檢測(cè)局部腦血流(rCBF);ELISA法檢測(cè)血清血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法檢測(cè)腦組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、SRY-box轉(zhuǎn)錄因子2(Sox2)和神經(jīng)巢蛋白(nestin)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,碘塞羅寧高、中、低劑量組腦梗死體積均顯著減小(P<0.05、0.01),rCBF均顯著升高(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中劑量組血清TXB2水平顯著降低(P<0.01),高劑量組血清6-keto-PGF1a水平顯著升高(P<0.05);碘塞羅寧各劑量組血清TNF-α和IL-6水平均顯著下降(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中、低劑量組BDNF、nestin和Sox2的蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 碘塞羅寧顯著改善缺血性腦卒中大鼠腦梗死,作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管舒張、促進(jìn)BDNF和神經(jīng)再生標(biāo)記物表達(dá)相關(guān)。
目的 研究碘塞羅寧對(duì)缺血性腦卒中的治療作用及機(jī)制。方法 線栓法制備小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)模型,假手術(shù)組不插入線栓,對(duì)照組選用正常小鼠,模型小鼠分為模型組和碘塞羅寧低、中和高劑量(20、40、60 μg·kg-1)組,在造模開始前6 d及造模結(jié)束后1 d,連續(xù)7 d每天1次尾iv給藥。造模結(jié)束后48 h,使用TTC法測(cè)定腦梗死體積;激光多普勒血流儀檢測(cè)局部腦血流(rCBF);ELISA法檢測(cè)血清血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法檢測(cè)腦組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、SRY-box轉(zhuǎn)錄因子2(Sox2)和神經(jīng)巢蛋白(nestin)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較,碘塞羅寧高、中、低劑量組腦梗死體積均顯著減小(P<0.05、0.01),rCBF均顯著升高(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中劑量組血清TXB2水平顯著降低(P<0.01),高劑量組血清6-keto-PGF1a水平顯著升高(P<0.05);碘塞羅寧各劑量組血清TNF-α和IL-6水平均顯著下降(P<0.05、0.01);碘塞羅寧高、中、低劑量組BDNF、nestin和Sox2的蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.05、0.01)。結(jié)論 碘塞羅寧顯著改善缺血性腦卒中大鼠腦梗死,作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管舒張、促進(jìn)BDNF和神經(jīng)再生標(biāo)記物表達(dá)相關(guān)。
2022, 45(6):1083-1091.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.010
摘要:
目的 基于細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝酶探究補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素對(duì)黃獨(dú)乙素在大鼠體內(nèi)代謝的影響。方法 采用大鼠離體循環(huán)肝灌流方法,考察大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素1、3、7 d后,黃獨(dú)乙素在肝臟中的代謝情況;利用UPLC-MS/MS檢測(cè)循環(huán)灌流液中剩余黃獨(dú)乙素的含量;通過大鼠眼內(nèi)眥取血的方法研究大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)1周,再給予黃藥子提取物(10 g·kg-1)后體內(nèi)黃獨(dú)乙素的藥動(dòng)學(xué)變化,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)采用DAS 2.0軟件中的非房室模型法進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果 大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素后,循環(huán)灌流液中黃獨(dú)乙素的含量相對(duì)增加,且補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素給藥時(shí)間延長(zhǎng)后,對(duì)酶的抑制程度更強(qiáng);當(dāng)大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)后,與非干預(yù)組(黃藥子提取物組)相比,藥時(shí)曲線下面積(AUC0~t)和平均駐留時(shí)間(MRT0~t)增加,消除半衰期(t1/2Z)減小。結(jié)論 補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素可通過抑制肝臟中CYP450酶的活性降低其對(duì)黃獨(dú)乙素的代謝,使黃獨(dú)乙素在肝臟中代謝減少,造成蓄積,臨床用藥應(yīng)注意含有補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素或黃獨(dú)乙素中藥在合用時(shí)可能產(chǎn)生的藥物相互作用。
目的 基于細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝酶探究補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素對(duì)黃獨(dú)乙素在大鼠體內(nèi)代謝的影響。方法 采用大鼠離體循環(huán)肝灌流方法,考察大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素1、3、7 d后,黃獨(dú)乙素在肝臟中的代謝情況;利用UPLC-MS/MS檢測(cè)循環(huán)灌流液中剩余黃獨(dú)乙素的含量;通過大鼠眼內(nèi)眥取血的方法研究大鼠分別給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)1周,再給予黃藥子提取物(10 g·kg-1)后體內(nèi)黃獨(dú)乙素的藥動(dòng)學(xué)變化,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)采用DAS 2.0軟件中的非房室模型法進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果 大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素后,循環(huán)灌流液中黃獨(dú)乙素的含量相對(duì)增加,且補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素給藥時(shí)間延長(zhǎng)后,對(duì)酶的抑制程度更強(qiáng);當(dāng)大鼠給予補(bǔ)骨脂素或異補(bǔ)骨脂素干預(yù)后,與非干預(yù)組(黃藥子提取物組)相比,藥時(shí)曲線下面積(AUC0~t)和平均駐留時(shí)間(MRT0~t)增加,消除半衰期(t1/2Z)減小。結(jié)論 補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素可通過抑制肝臟中CYP450酶的活性降低其對(duì)黃獨(dú)乙素的代謝,使黃獨(dú)乙素在肝臟中代謝減少,造成蓄積,臨床用藥應(yīng)注意含有補(bǔ)骨脂素/異補(bǔ)骨脂素或黃獨(dú)乙素中藥在合用時(shí)可能產(chǎn)生的藥物相互作用。
2022, 45(6):1092-1098.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.011
摘要:
目的 以臨床常用抗菌藥物鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為例,探索抗菌藥物綜合評(píng)價(jià)的內(nèi)容和方法,為抗菌藥的臨床合理使用以及藥品相關(guān)決策提供依據(jù),推動(dòng)安全有效合理用藥。方法 基于系統(tǒng)檢索文獻(xiàn)和權(quán)威出版物,利用循證醫(yī)學(xué)等基本方法,從成分結(jié)構(gòu)、藥物代謝、相互作用和抗菌藥物的抗菌譜、藥敏和耐藥等藥學(xué)特性對(duì)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片有效成分和在說明書適應(yīng)證上的藥理作用明確,抗菌譜廣,酯化結(jié)構(gòu)的前藥設(shè)計(jì)相比克林霉素具有更好的依從性;其在歐美國(guó)家與在我國(guó)的耐藥現(xiàn)狀并不一致。結(jié)論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是克林霉素的前體藥物,在體內(nèi)一步代謝生成克林霉素。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片酯化前藥設(shè)計(jì)克服了克林霉素的口味缺陷,提高了兒童等特殊患者的應(yīng)用依從性,但在臨床應(yīng)用中也應(yīng)注意結(jié)合藥敏結(jié)果精確臨床定位。
目的 以臨床常用抗菌藥物鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為例,探索抗菌藥物綜合評(píng)價(jià)的內(nèi)容和方法,為抗菌藥的臨床合理使用以及藥品相關(guān)決策提供依據(jù),推動(dòng)安全有效合理用藥。方法 基于系統(tǒng)檢索文獻(xiàn)和權(quán)威出版物,利用循證醫(yī)學(xué)等基本方法,從成分結(jié)構(gòu)、藥物代謝、相互作用和抗菌藥物的抗菌譜、藥敏和耐藥等藥學(xué)特性對(duì)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片有效成分和在說明書適應(yīng)證上的藥理作用明確,抗菌譜廣,酯化結(jié)構(gòu)的前藥設(shè)計(jì)相比克林霉素具有更好的依從性;其在歐美國(guó)家與在我國(guó)的耐藥現(xiàn)狀并不一致。結(jié)論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是克林霉素的前體藥物,在體內(nèi)一步代謝生成克林霉素。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片酯化前藥設(shè)計(jì)克服了克林霉素的口味缺陷,提高了兒童等特殊患者的應(yīng)用依從性,但在臨床應(yīng)用中也應(yīng)注意結(jié)合藥敏結(jié)果精確臨床定位。
2022, 45(6):1099-1107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.012
摘要:
目的 優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分析方法，有效分離羅紅霉素分散片中13種雜質(zhì)，建立加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與原研制劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)一致性評(píng)價(jià)研究。方法 使用Waters XBridge® C18柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm） ，以0.52 mol·L-1磷酸二氫銨水溶液（用5 mol·L-1氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.3）為流動(dòng)相A，以乙腈-水（70∶30）為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫；體積流量0.9 mL·min-1，柱溫20℃，檢測(cè)波長(zhǎng)205 nm，進(jìn)樣20 μL。對(duì)13種雜質(zhì)成分進(jìn)行線性回歸，以線性斜率計(jì)算各雜質(zhì)相對(duì)于羅紅霉素的校正因子，用加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量并進(jìn)行方法驗(yàn)證。羅紅霉素分散片經(jīng)堿破壞、酸破壞、氧化破壞、高溫破壞、光照破壞后檢測(cè)色譜圖變化；取參比制劑及自研制劑，置于溫度40℃、相對(duì)濕度75%條件下放置6個(gè)月，分別于第1、2、3、6個(gè)月取樣測(cè)定其有關(guān)物質(zhì)含量。結(jié)果 在已建立的色譜條件下，羅紅霉素與相鄰雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離，分離度均≥1.5。羅紅霉素在0.968 9～100.090 0 μg·mL-1相關(guān)系數(shù)為0.999 4，其他已知雜質(zhì)在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)也均在0.999 0～1.000 0，線性關(guān)系均良好。各已知雜質(zhì)平均回收率均在90.0%～108.0%，9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定3批樣品中雜質(zhì)含量，結(jié)果與雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法一致。自研制劑雜質(zhì)與原研制劑具有有關(guān)物質(zhì)一致性。自研制劑在光照條件下穩(wěn)定；在氧化、酸、堿、高溫破壞條件下均有不同程度的降解，在酸條件下主峰降解最為明顯，雜質(zhì)B、D顯著增加；氧化條件下降解產(chǎn)生氮氧化物；原研制劑與自研制劑在加速條件下均未檢出雜質(zhì)B、K及氮氧化物，在加速6個(gè)月過程中，二者雜質(zhì)D均有增長(zhǎng)趨勢(shì)，其他雜質(zhì)無明顯變化。結(jié)論 建立的方法具有良好的專屬性、準(zhǔn)確性和重復(fù)性，可采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定羅紅霉素分散片中有關(guān)物質(zhì)。
目的 優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分析方法，有效分離羅紅霉素分散片中13種雜質(zhì)，建立加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與原研制劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)一致性評(píng)價(jià)研究。方法 使用Waters XBridge® C18柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm） ，以0.52 mol·L-1磷酸二氫銨水溶液（用5 mol·L-1氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.3）為流動(dòng)相A，以乙腈-水（70∶30）為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫；體積流量0.9 mL·min-1，柱溫20℃，檢測(cè)波長(zhǎng)205 nm，進(jìn)樣20 μL。對(duì)13種雜質(zhì)成分進(jìn)行線性回歸，以線性斜率計(jì)算各雜質(zhì)相對(duì)于羅紅霉素的校正因子，用加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量并進(jìn)行方法驗(yàn)證。羅紅霉素分散片經(jīng)堿破壞、酸破壞、氧化破壞、高溫破壞、光照破壞后檢測(cè)色譜圖變化；取參比制劑及自研制劑，置于溫度40℃、相對(duì)濕度75%條件下放置6個(gè)月，分別于第1、2、3、6個(gè)月取樣測(cè)定其有關(guān)物質(zhì)含量。結(jié)果 在已建立的色譜條件下，羅紅霉素與相鄰雜質(zhì)、雜質(zhì)與雜質(zhì)之間均能有效分離，分離度均≥1.5。羅紅霉素在0.968 9～100.090 0 μg·mL-1相關(guān)系數(shù)為0.999 4，其他已知雜質(zhì)在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)也均在0.999 0～1.000 0，線性關(guān)系均良好。各已知雜質(zhì)平均回收率均在90.0%～108.0%，9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定3批樣品中雜質(zhì)含量，結(jié)果與雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法一致。自研制劑雜質(zhì)與原研制劑具有有關(guān)物質(zhì)一致性。自研制劑在光照條件下穩(wěn)定；在氧化、酸、堿、高溫破壞條件下均有不同程度的降解，在酸條件下主峰降解最為明顯，雜質(zhì)B、D顯著增加；氧化條件下降解產(chǎn)生氮氧化物；原研制劑與自研制劑在加速條件下均未檢出雜質(zhì)B、K及氮氧化物，在加速6個(gè)月過程中，二者雜質(zhì)D均有增長(zhǎng)趨勢(shì)，其他雜質(zhì)無明顯變化。結(jié)論 建立的方法具有良好的專屬性、準(zhǔn)確性和重復(fù)性，可采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定羅紅霉素分散片中有關(guān)物質(zhì)。
2022, 45(6):1108-1112.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.013
摘要:
目的 建立基于多指標(biāo)含量測(cè)定及特征圖譜的金沙藤Lygodii Herba對(duì)照提取物的質(zhì)量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shieldTM RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈為流動(dòng)相A、0.4%磷酸為流動(dòng)相B，梯度洗脫（0～40 min：90%～75% B，40～45 min：75%～60% B，45 ～ 50 min ： 60%～ 10% B ），柱溫30℃，體積流量為1 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為354 nm；測(cè)定3批次金沙藤對(duì)照提取物中咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷的含量；建立特征圖譜方法，并對(duì)3批次提取物特征峰進(jìn)行指認(rèn)；同時(shí)考察引濕性和水分含量。結(jié)果 咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷各化合物在檢測(cè)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 9），進(jìn)樣精密度RSD在0.2%～0.3%，重復(fù)性RSD在0.4%～0.5%，4種成分的加樣回收率在92.5%～101.0%，樣品溶液中各成分在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。3批次對(duì)照提取物中，咖啡酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50%～0.64%，異槲皮苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.14%～0.21%，山柰酚-3-O-蕓香糖苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.11%～0.36%，紫云英苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.66%～0.80%。通過建立的提取物HPLC特征圖譜，確定了4個(gè)共有特征峰，并根據(jù)對(duì)照品對(duì)色譜峰進(jìn)行確認(rèn)，3批次提取物質(zhì)量差異較小。金沙藤對(duì)照提取物水分含量為1.4%～2.3%，具引濕性。結(jié)論 建立的多指標(biāo)含量測(cè)定方法和特征圖譜方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好，可用于金沙藤對(duì)照提取物的質(zhì)量控制。
目的 建立基于多指標(biāo)含量測(cè)定及特征圖譜的金沙藤Lygodii Herba對(duì)照提取物的質(zhì)量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shieldTM RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以乙腈為流動(dòng)相A、0.4%磷酸為流動(dòng)相B，梯度洗脫（0～40 min：90%～75% B，40～45 min：75%～60% B，45 ～ 50 min ： 60%～ 10% B ），柱溫30℃，體積流量為1 mL·min-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為354 nm；測(cè)定3批次金沙藤對(duì)照提取物中咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷的含量；建立特征圖譜方法，并對(duì)3批次提取物特征峰進(jìn)行指認(rèn)；同時(shí)考察引濕性和水分含量。結(jié)果 咖啡酸、異槲皮苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷和紫云英苷各化合物在檢測(cè)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＞0.999 9），進(jìn)樣精密度RSD在0.2%～0.3%，重復(fù)性RSD在0.4%～0.5%，4種成分的加樣回收率在92.5%～101.0%，樣品溶液中各成分在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。3批次對(duì)照提取物中，咖啡酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50%～0.64%，異槲皮苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.14%～0.21%，山柰酚-3-O-蕓香糖苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.11%～0.36%，紫云英苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.66%～0.80%。通過建立的提取物HPLC特征圖譜，確定了4個(gè)共有特征峰，并根據(jù)對(duì)照品對(duì)色譜峰進(jìn)行確認(rèn)，3批次提取物質(zhì)量差異較小。金沙藤對(duì)照提取物水分含量為1.4%～2.3%，具引濕性。結(jié)論 建立的多指標(biāo)含量測(cè)定方法和特征圖譜方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好，可用于金沙藤對(duì)照提取物的質(zhì)量控制。
2022, 45(6):1113-1118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.014
摘要:
目的 采用溶血性、血管刺激性試驗(yàn)、肌肉刺激性試驗(yàn)和全身主動(dòng)過敏試驗(yàn)（ASA）檢測(cè)受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品（羅氏芬）局部毒性和過敏性，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。方法 分別采用肉眼觀察法和分光光度法進(jìn)行體外溶血性試驗(yàn)；以受試物或市售對(duì)照品臨床iv最高濃度（93 mg·mL-1）連續(xù)4 d耳緣靜脈推注給藥進(jìn)行新西蘭兔血管刺激性試驗(yàn)；以臨床im最高濃度（238 mg·mL-1，給藥體積1 mL）連續(xù)4 d右后肢股四頭肌im給藥進(jìn)行新西蘭兔肌肉刺激性試驗(yàn)；采用傳統(tǒng)豚鼠ASA進(jìn)行過敏性試驗(yàn)，致敏劑量分別0.5、1.5 mg·kg-1，激發(fā)劑量分別為1.0、3.0 mg·kg-1。結(jié)果 肉眼觀察法和分光光度法均顯示受試物及市售對(duì)照品無體外溶血和紅細(xì)胞凝聚作用；臨床等效劑量的受試物及市售對(duì)照品均無血管刺激性；最大給藥濃度的受試物及市售對(duì)照品在末次給藥后72 h均有重度肌肉刺激性，恢復(fù)期結(jié)束時(shí)受試物組與市售對(duì)照品組動(dòng)物注射部位肌肉均見纖維化等正常修復(fù)現(xiàn)象；受試物及市售對(duì)照品均可見弱陽(yáng)性全身致敏作用，結(jié)果具有一致性。結(jié)論 受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品局部毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)情況基本一致，可用于臨床。
目的 采用溶血性、血管刺激性試驗(yàn)、肌肉刺激性試驗(yàn)和全身主動(dòng)過敏試驗(yàn)（ASA）檢測(cè)受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品（羅氏芬）局部毒性和過敏性，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。方法 分別采用肉眼觀察法和分光光度法進(jìn)行體外溶血性試驗(yàn)；以受試物或市售對(duì)照品臨床iv最高濃度（93 mg·mL-1）連續(xù)4 d耳緣靜脈推注給藥進(jìn)行新西蘭兔血管刺激性試驗(yàn)；以臨床im最高濃度（238 mg·mL-1，給藥體積1 mL）連續(xù)4 d右后肢股四頭肌im給藥進(jìn)行新西蘭兔肌肉刺激性試驗(yàn)；采用傳統(tǒng)豚鼠ASA進(jìn)行過敏性試驗(yàn)，致敏劑量分別0.5、1.5 mg·kg-1，激發(fā)劑量分別為1.0、3.0 mg·kg-1。結(jié)果 肉眼觀察法和分光光度法均顯示受試物及市售對(duì)照品無體外溶血和紅細(xì)胞凝聚作用；臨床等效劑量的受試物及市售對(duì)照品均無血管刺激性；最大給藥濃度的受試物及市售對(duì)照品在末次給藥后72 h均有重度肌肉刺激性，恢復(fù)期結(jié)束時(shí)受試物組與市售對(duì)照品組動(dòng)物注射部位肌肉均見纖維化等正常修復(fù)現(xiàn)象；受試物及市售對(duì)照品均可見弱陽(yáng)性全身致敏作用，結(jié)果具有一致性。結(jié)論 受試物注射用頭孢曲松鈉與市售對(duì)照品局部毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)情況基本一致，可用于臨床。
2022, 45(6):1119-1126.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.015
摘要:
目的 利用模式生物斑馬魚研究香青蘭總黃酮（TFDM）整體發(fā)育急性毒性。方法 采用發(fā)育至48 h的斑馬魚暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL-1的TFDM，分別于暴露后24、48 h（24、48 hpe），計(jì)算死亡率、半數(shù)死亡濃度（LC50）值；測(cè)量每組斑馬魚幼魚的體長(zhǎng)，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察并評(píng)分；顯微鏡下觀察斑馬魚心臟形態(tài)并拍照，記錄心率，使用Image-Pro Plus 5.1測(cè)量斑馬魚靜脈竇-動(dòng)脈球（SV-BA）距離；顯微鏡下觀察各組斑馬魚是否有體側(cè)水腫來判斷TFDM對(duì)腎臟的影響并拍照；應(yīng)用肝臟標(biāo)記綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚Tg （L-FABP∶EGFP），通過檢測(cè)肝臟熒光強(qiáng)度和面積，觀察TFDM對(duì)肝臟毒性的影響。結(jié)果 TFDM的24 hpe LC50為50 μg·mL-1，48 hpe LC50為48 μg·mL-1，100 μg·mL-1 TFDM組斑馬魚幼魚全部死亡。與空白對(duì)照組比較，20 μg·mL-1以下的TFDM對(duì)斑馬魚的形態(tài)和心、肝、腎各臟器無影響；20 μg·mL-1濃度的TFDM處理斑馬魚48 h導(dǎo)致個(gè)別斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對(duì)其他臟器無顯著影響；40 μg·mL-1的TFDM導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)輕微的心包水腫，處理48 h以后斑馬魚體長(zhǎng)顯著減小（P＜0.01），形態(tài)評(píng)分顯著下降（P＜0.01），斑馬魚的肝臟形態(tài)出現(xiàn)輕微變化，但肝臟熒光強(qiáng)度和肝臟熒光面積無顯著性變化，對(duì)腎臟無影響；暴露在50 μg·mL-1的TFDM中24 h，斑馬魚出現(xiàn)心包水腫，心率顯著下降（P＜0.05），肝臟熒光強(qiáng)度和面積顯著減?。?i>P＜0.05），腎臟無明顯變化。結(jié)論 TFDM對(duì)斑馬魚的毒性較小，低濃度（≤10 μg·mL-1）的TFDM對(duì)斑馬魚無毒性；中濃度（20 μg·mL-1）下TFDM對(duì)斑馬魚的毒性微弱，僅導(dǎo)致部分斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對(duì)其他各臟器無毒性；高濃度（≥40 μg·mL-1及以上）下有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中有必要合理控制用量。
目的 利用模式生物斑馬魚研究香青蘭總黃酮（TFDM）整體發(fā)育急性毒性。方法 采用發(fā)育至48 h的斑馬魚暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL-1的TFDM，分別于暴露后24、48 h（24、48 hpe），計(jì)算死亡率、半數(shù)死亡濃度（LC50）值；測(cè)量每組斑馬魚幼魚的體長(zhǎng)，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察并評(píng)分；顯微鏡下觀察斑馬魚心臟形態(tài)并拍照，記錄心率，使用Image-Pro Plus 5.1測(cè)量斑馬魚靜脈竇-動(dòng)脈球（SV-BA）距離；顯微鏡下觀察各組斑馬魚是否有體側(cè)水腫來判斷TFDM對(duì)腎臟的影響并拍照；應(yīng)用肝臟標(biāo)記綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚Tg （L-FABP∶EGFP），通過檢測(cè)肝臟熒光強(qiáng)度和面積，觀察TFDM對(duì)肝臟毒性的影響。結(jié)果 TFDM的24 hpe LC50為50 μg·mL-1，48 hpe LC50為48 μg·mL-1，100 μg·mL-1 TFDM組斑馬魚幼魚全部死亡。與空白對(duì)照組比較，20 μg·mL-1以下的TFDM對(duì)斑馬魚的形態(tài)和心、肝、腎各臟器無影響；20 μg·mL-1濃度的TFDM處理斑馬魚48 h導(dǎo)致個(gè)別斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對(duì)其他臟器無顯著影響；40 μg·mL-1的TFDM導(dǎo)致斑馬魚出現(xiàn)輕微的心包水腫，處理48 h以后斑馬魚體長(zhǎng)顯著減小（P＜0.01），形態(tài)評(píng)分顯著下降（P＜0.01），斑馬魚的肝臟形態(tài)出現(xiàn)輕微變化，但肝臟熒光強(qiáng)度和肝臟熒光面積無顯著性變化，對(duì)腎臟無影響；暴露在50 μg·mL-1的TFDM中24 h，斑馬魚出現(xiàn)心包水腫，心率顯著下降（P＜0.05），肝臟熒光強(qiáng)度和面積顯著減?。?i>P＜0.05），腎臟無明顯變化。結(jié)論 TFDM對(duì)斑馬魚的毒性較小，低濃度（≤10 μg·mL-1）的TFDM對(duì)斑馬魚無毒性；中濃度（20 μg·mL-1）下TFDM對(duì)斑馬魚的毒性微弱，僅導(dǎo)致部分斑馬魚魚鰾體積減小或缺失，對(duì)其他各臟器無毒性；高濃度（≥40 μg·mL-1及以上）下有輕微的心臟毒性和肝臟毒性，在臨床應(yīng)用中有必要合理控制用量。
2022, 45(6):1127-1133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.016
摘要:
目的 探究影響骨科手術(shù)術(shù)后康復(fù)的因素，并依據(jù)影響因素提出可采取的藥學(xué)干預(yù)策略及用藥合理性分析。方法 選取2019年1月1日—2020年12月31日于開灤總醫(yī)院進(jìn)行骨科手術(shù)的住院患者為研究對(duì)象，收集患者基本信息、手術(shù)相關(guān)信息以及圍術(shù)期應(yīng)用藥物相關(guān)信息。采用單因素、多因素Logistic回歸對(duì)住院時(shí)長(zhǎng)、術(shù)后24 h視覺模擬（VAS）評(píng)分、出院時(shí)VAS評(píng)分、3個(gè)月復(fù)診時(shí)VAS評(píng)分以及住院期間惡心嘔吐發(fā)生率進(jìn)行分析，建立影響因素的預(yù)測(cè)模型并驗(yàn)證。結(jié)果 共收集到9 258例患者信息，性別、年齡、手術(shù)類別、麻醉類別及術(shù)后鎮(zhèn)靜藥物均可影響骨科術(shù)后患者的康復(fù)情況；其中，女性、應(yīng)用靜吸復(fù)合麻醉、單用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及圍術(shù)期使用抗菌藥物可增加術(shù)后惡心嘔吐的概率。結(jié)論 老年女性患者在骨科術(shù)后康復(fù)的過程中應(yīng)給予更多的關(guān)注，靜脈麻醉及術(shù)后應(yīng)用嗎啡聯(lián)合非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛可改善預(yù)后。
目的 探究影響骨科手術(shù)術(shù)后康復(fù)的因素，并依據(jù)影響因素提出可采取的藥學(xué)干預(yù)策略及用藥合理性分析。方法 選取2019年1月1日—2020年12月31日于開灤總醫(yī)院進(jìn)行骨科手術(shù)的住院患者為研究對(duì)象，收集患者基本信息、手術(shù)相關(guān)信息以及圍術(shù)期應(yīng)用藥物相關(guān)信息。采用單因素、多因素Logistic回歸對(duì)住院時(shí)長(zhǎng)、術(shù)后24 h視覺模擬（VAS）評(píng)分、出院時(shí)VAS評(píng)分、3個(gè)月復(fù)診時(shí)VAS評(píng)分以及住院期間惡心嘔吐發(fā)生率進(jìn)行分析，建立影響因素的預(yù)測(cè)模型并驗(yàn)證。結(jié)果 共收集到9 258例患者信息，性別、年齡、手術(shù)類別、麻醉類別及術(shù)后鎮(zhèn)靜藥物均可影響骨科術(shù)后患者的康復(fù)情況；其中，女性、應(yīng)用靜吸復(fù)合麻醉、單用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及圍術(shù)期使用抗菌藥物可增加術(shù)后惡心嘔吐的概率。結(jié)論 老年女性患者在骨科術(shù)后康復(fù)的過程中應(yīng)給予更多的關(guān)注，靜脈麻醉及術(shù)后應(yīng)用嗎啡聯(lián)合非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛可改善預(yù)后。
2022, 45(6):1134-1140.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.017
摘要:
目的 探討美羅培南在化膿性腦膜炎的新生患兒血漿和腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)。方法 試驗(yàn)招募2016年5月—2021年5月在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為化膿性腦膜炎的58例新生兒患者，均獲得血漿樣品，其中17人獲得腦脊液樣品。出生后2～4周的新生兒以及4～6周的嬰幼兒使用8 h的劑量間隔，美羅培南使用劑量為40 mg·kg-1，輸注時(shí)間超過30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-MS/MS）測(cè)定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計(jì)值的蒙特卡羅模擬（n＝1 000）用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標(biāo)菌群的最低抑菌濃度（MIC）之上的時(shí)間（fT＞MIC）占1個(gè)給藥間隔的百分比（% fT＞MIC）和最小抑菌濃度（MIC）值：1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度（Cmax）、曲線下面積（AUC）、清除率（CL）、表觀分布容積（Vd）高于腦脊液中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血漿中的半衰期（t1/2）低于腦脊液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標(biāo)獲得概率，隨著MIC值增加，血漿目標(biāo)獲得概率降低；血漿中40%最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間百分比（40% TMIC）、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加，腦脊液目標(biāo)獲得概率降低；腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗(yàn)表明，當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時(shí)，美羅培南在血漿中的目標(biāo)獲得概率可以達(dá)標(biāo)，其在腦脊液中的目標(biāo)獲得概率不能達(dá)標(biāo)，治療時(shí)需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔，以達(dá)到治療目標(biāo)。
目的 探討美羅培南在化膿性腦膜炎的新生患兒血漿和腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)聯(lián)。方法 試驗(yàn)招募2016年5月—2021年5月在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為化膿性腦膜炎的58例新生兒患者，均獲得血漿樣品，其中17人獲得腦脊液樣品。出生后2～4周的新生兒以及4～6周的嬰幼兒使用8 h的劑量間隔，美羅培南使用劑量為40 mg·kg-1，輸注時(shí)間超過30 min。使用帶有DIGITAL FORTRAN編譯器的NONMEM軟件包分析數(shù)據(jù)。超高效液相色譜聯(lián)用串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLC-MS/MS）測(cè)定血漿和腦脊液中的美羅培南濃度。使用最終模型估計(jì)值的蒙特卡羅模擬（n＝1 000）用于生成不同給藥方案的游離血藥濃度水平維持在目標(biāo)菌群的最低抑菌濃度（MIC）之上的時(shí)間（fT＞MIC）占1個(gè)給藥間隔的百分比（% fT＞MIC）和最小抑菌濃度（MIC）值：1、2、4、8 mg·L-1。結(jié)果 美羅培南在血漿中的峰濃度（Cmax）、曲線下面積（AUC）、清除率（CL）、表觀分布容積（Vd）高于腦脊液中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血漿中的半衰期（t1/2）低于腦脊液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用蒙特卡羅模擬10 000例患者目標(biāo)獲得概率，隨著MIC值增加，血漿目標(biāo)獲得概率降低；血漿中40%最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間百分比（40% TMIC）、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。隨著MIC值增加，腦脊液目標(biāo)獲得概率降低；腦脊液中40% TMIC、60% TMIC、80% TMIC、100% TMIC目標(biāo)獲得概率逐漸降低。結(jié)論 模擬試驗(yàn)表明，當(dāng)MIC為2 μg·mL-1時(shí)，美羅培南在血漿中的目標(biāo)獲得概率可以達(dá)標(biāo)，其在腦脊液中的目標(biāo)獲得概率不能達(dá)標(biāo)，治療時(shí)需要增加美羅培南的劑量或縮短給藥間隔，以達(dá)到治療目標(biāo)。
2022, 45(6):1141-1146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.018
摘要:
目的 觀察石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年1月—2021年12月淮南朝陽(yáng)醫(yī)院收治的112例幽門螺桿菌陽(yáng)性的慢性萎縮性胃炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各56例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療方案（口服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片）治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用石斛破壁草本，沖泡服用，每次2袋，每天3次。兩組患者治療療程均為1個(gè)月。采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評(píng)估患者治療前和治療后的生活質(zhì)量，采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前后炎癥因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG I）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）和胃泌素-17（G17）水平。觀察記錄兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前，兩組患者WHOQOL-100評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WHOQOL-100評(píng)分均顯著高于治療前（P＜0.01），治療后試驗(yàn)組WHOQOL-100評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。對(duì)照組和試驗(yàn)組總有效率分別為85.71%和96.42%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組總顯效率為78.57%，顯著高于對(duì)照組的64.28%（P＜0.01）。治療前，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗(yàn)組各炎性因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.01）。治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和G17水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者PGⅡ和G17水平較治療前顯著降低（P＜0.01），PGⅠ水平較治療前顯著升高（P＜0.01）；治療后，試驗(yàn)組PGⅡ和G17水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），PGⅠ水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療前兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合石斛破壁草本治療慢性萎縮性胃炎臨床效果顯著，安全性好。
目的 觀察石斛破壁草本聯(lián)合奧美拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年1月—2021年12月淮南朝陽(yáng)醫(yī)院收治的112例幽門螺桿菌陽(yáng)性的慢性萎縮性胃炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各56例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療方案（口服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片）治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用石斛破壁草本，沖泡服用，每次2袋，每天3次。兩組患者治療療程均為1個(gè)月。采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHOQOL-100）評(píng)估患者治療前和治療后的生活質(zhì)量，采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前后炎癥因子C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG I）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）和胃泌素-17（G17）水平。觀察記錄兩組患者治療總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前，兩組患者WHOQOL-100評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WHOQOL-100評(píng)分均顯著高于治療前（P＜0.01），治療后試驗(yàn)組WHOQOL-100評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。對(duì)照組和試驗(yàn)組總有效率分別為85.71%和96.42%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組總顯效率為78.57%，顯著高于對(duì)照組的64.28%（P＜0.01）。治療前，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、TNF-α和IL-1β水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗(yàn)組各炎性因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.01）。治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和G17水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者PGⅡ和G17水平較治療前顯著降低（P＜0.01），PGⅠ水平較治療前顯著升高（P＜0.01）；治療后，試驗(yàn)組PGⅡ和G17水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），PGⅠ水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。治療前兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合石斛破壁草本治療慢性萎縮性胃炎臨床效果顯著，安全性好。
2022, 45(6):1147-1157.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.019
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃芪注射液聯(lián)合放化療對(duì)癌癥患者療效和免疫功能的影響，為臨床使用提供循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)參考。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Deta）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)黃芪注射液聯(lián)合放化療治療癌癥的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2021年11月1日。使用Cochrane工具評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入16項(xiàng)RCTs，1 340例患者。Meta分析結(jié)果顯示：黃芪注射液在輔助癌癥的放化療治療中能顯著提高治療有效率［RR=1.96，95% CI（1.53，2.50）］，提高患者CD3+［MD=7.47，95% CI（5.05，9.90）］、CD4+［MD=4.96，95% CI （3.84，6.09） ］、CD8+ ［MD=7.47，95% CI （5.05，9.90） ］水平、CD4+/CD8+的值［MD=0.29，95% CI （0.20，0.14）］，有效改善患者生存質(zhì)量［RR=11.48，95% CI=（10.44，12.51）］，改善放化療引起的口干、黏膜損傷、皮炎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率，與對(duì)照組比較差異均具有顯著意義（P＜0.000 01）。結(jié)論 黃芪注射液協(xié)同放化療治療癌癥可以提高治療有效率、改善患者生活質(zhì)量、促進(jìn)患者免疫功能、降低不良反應(yīng)，鑒于研究局限性，尚需更多高質(zhì)量、大樣本RCTs進(jìn)一步驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃芪注射液聯(lián)合放化療對(duì)癌癥患者療效和免疫功能的影響，為臨床使用提供循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)參考。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Deta）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、PubMed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)黃芪注射液聯(lián)合放化療治療癌癥的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2021年11月1日。使用Cochrane工具評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入16項(xiàng)RCTs，1 340例患者。Meta分析結(jié)果顯示：黃芪注射液在輔助癌癥的放化療治療中能顯著提高治療有效率［RR=1.96，95% CI（1.53，2.50）］，提高患者CD3+［MD=7.47，95% CI（5.05，9.90）］、CD4+［MD=4.96，95% CI （3.84，6.09） ］、CD8+ ［MD=7.47，95% CI （5.05，9.90） ］水平、CD4+/CD8+的值［MD=0.29，95% CI （0.20，0.14）］，有效改善患者生存質(zhì)量［RR=11.48，95% CI=（10.44，12.51）］，改善放化療引起的口干、黏膜損傷、皮炎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率，與對(duì)照組比較差異均具有顯著意義（P＜0.000 01）。結(jié)論 黃芪注射液協(xié)同放化療治療癌癥可以提高治療有效率、改善患者生活質(zhì)量、促進(jìn)患者免疫功能、降低不良反應(yīng)，鑒于研究局限性，尚需更多高質(zhì)量、大樣本RCTs進(jìn)一步驗(yàn)證。
2022, 45(6):1158-1165.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.020
摘要:
目的 評(píng)價(jià)癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎［即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）］的療效及安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2022年1月關(guān)于癃清片治療CP/CPPS的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并采用Revman 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8項(xiàng)RCTs，共計(jì)1 000例患者，其中試驗(yàn)組503例、對(duì)照組497例。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分癥狀總分［MD=?2.65，95% CI（?3.28，?2.03），P＜0.000 01］、疼痛癥狀評(píng)分［MD=?1.44，95% CI（?1.95，?0.92），P＜0.000 01］、生活質(zhì)量評(píng)分［MD=?0.50，95% CI（?0.93，?0.06），P=0.03］均低于對(duì)照組；排尿癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較差異不顯著［MD=?0.17，95% CI（?0.85，0.50），P=0.61］，敏感性分析顯示對(duì)照組干預(yù)措施僅應(yīng)用1種化學(xué)藥，則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=?0.75，95% CI（?1.43，?0.07），P=0.03］；前列腺按摩液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組［MD=?4.33，95% CI（?6.59，?2.08），P=0.002］；不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不顯著［RR=1.00，95% CI（0.46，2.19），P=0.99］。結(jié)論 癃清片能顯著改善CP/CPPS患者癥狀，降低前列腺按摩液中白細(xì)胞數(shù)量，且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
目的 評(píng)價(jià)癃清片聯(lián)合化學(xué)藥治療III型前列腺炎［即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）］的療效及安全性。方法 檢索PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2022年1月關(guān)于癃清片治療CP/CPPS的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并采用Revman 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入8項(xiàng)RCTs，共計(jì)1 000例患者，其中試驗(yàn)組503例、對(duì)照組497例。Meta分析結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分癥狀總分［MD=?2.65，95% CI（?3.28，?2.03），P＜0.000 01］、疼痛癥狀評(píng)分［MD=?1.44，95% CI（?1.95，?0.92），P＜0.000 01］、生活質(zhì)量評(píng)分［MD=?0.50，95% CI（?0.93，?0.06），P=0.03］均低于對(duì)照組；排尿癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較差異不顯著［MD=?0.17，95% CI（?0.85，0.50），P=0.61］，敏感性分析顯示對(duì)照組干預(yù)措施僅應(yīng)用1種化學(xué)藥，則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=?0.75，95% CI（?1.43，?0.07），P=0.03］；前列腺按摩液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組［MD=?4.33，95% CI（?6.59，?2.08），P=0.002］；不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異不顯著［RR=1.00，95% CI（0.46，2.19），P=0.99］。結(jié)論 癃清片能顯著改善CP/CPPS患者癥狀，降低前列腺按摩液中白細(xì)胞數(shù)量，且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
2022, 45(6):1166-1172.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.021
摘要:
靶向代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的重要組成部分，對(duì)目標(biāo)明確的代謝產(chǎn)物在樣本中的含量進(jìn)行檢測(cè)，具有特異性強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高和定量準(zhǔn)確等特點(diǎn)。應(yīng)用靶向代謝組學(xué)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的差異代謝物并闡明其代謝異常的機(jī)制，對(duì)疾病診斷及治療具有重要意義。將靶向代謝組學(xué)在糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性認(rèn)知功能障礙、糖尿病性心肌病及糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用進(jìn)行歸納，整合不同疾病發(fā)生發(fā)展涉及的氨基酸代謝、脂代謝、三羧酸循環(huán)及糖酵解等多種代謝途徑及相關(guān)的差異代謝物，整理了不同并發(fā)癥的部分生物標(biāo)志物，以期為后續(xù)深入研究、尋找疾病治療新途徑提供思路和方法。
靶向代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的重要組成部分，對(duì)目標(biāo)明確的代謝產(chǎn)物在樣本中的含量進(jìn)行檢測(cè)，具有特異性強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高和定量準(zhǔn)確等特點(diǎn)。應(yīng)用靶向代謝組學(xué)研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的差異代謝物并闡明其代謝異常的機(jī)制，對(duì)疾病診斷及治療具有重要意義。將靶向代謝組學(xué)在糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性認(rèn)知功能障礙、糖尿病性心肌病及糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用進(jìn)行歸納，整合不同疾病發(fā)生發(fā)展涉及的氨基酸代謝、脂代謝、三羧酸循環(huán)及糖酵解等多種代謝途徑及相關(guān)的差異代謝物，整理了不同并發(fā)癥的部分生物標(biāo)志物，以期為后續(xù)深入研究、尋找疾病治療新途徑提供思路和方法。
2022, 45(6):1173-1180.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.022
摘要:
麒麟丸是在“腎主生殖”理論上創(chuàng)立的治療不孕不育的經(jīng)驗(yàn)方，近年來的臨床研究表明其在治療女性不孕癥方面效果突出，可有效治療多囊卵巢綜合征、卵巢儲(chǔ)備功能減退、薄型子宮內(nèi)膜等。筆者總結(jié)梳理相關(guān)文獻(xiàn)，綜述麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進(jìn)展，以期為其在女性不孕癥治療中的應(yīng)用提供依據(jù)，同時(shí)為深入研究其作用機(jī)制和臨床合理用藥提供參考。
麒麟丸是在“腎主生殖”理論上創(chuàng)立的治療不孕不育的經(jīng)驗(yàn)方，近年來的臨床研究表明其在治療女性不孕癥方面效果突出，可有效治療多囊卵巢綜合征、卵巢儲(chǔ)備功能減退、薄型子宮內(nèi)膜等。筆者總結(jié)梳理相關(guān)文獻(xiàn)，綜述麒麟丸治療女性不孕癥的臨床研究進(jìn)展，以期為其在女性不孕癥治療中的應(yīng)用提供依據(jù)，同時(shí)為深入研究其作用機(jī)制和臨床合理用藥提供參考。
2022, 45(6):1181-1186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.023
摘要:
膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見的組織學(xué)類型，其起源于星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜來源的膠質(zhì)細(xì)胞，生長(zhǎng)多呈廣泛浸潤(rùn)性，是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。世界衛(wèi)生組織（WHO）按腫瘤細(xì)胞的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中I級(jí)惡性程度最低、預(yù)后最好，IV級(jí)惡性程度最高、預(yù)后最差。膠質(zhì)瘤目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)切除和放化療，但這些手段并不能帶來滿意的治療效果，這與膠質(zhì)瘤在腦內(nèi)的侵襲性生長(zhǎng)、血腦屏障限制和腫瘤耐藥相關(guān)。近年來，隨著腫瘤基因組和免疫微環(huán)境等研究的深入，膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系逐漸被闡明，免疫治療等新技術(shù)逐步發(fā)展，為進(jìn)一步改善膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后帶來希望。從膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系入手，對(duì)目前膠質(zhì)瘤免疫療法的可行性進(jìn)行探討和綜述，為膠質(zhì)瘤的有效治療提供參考。
膠質(zhì)瘤是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最常見的組織學(xué)類型，其起源于星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜來源的膠質(zhì)細(xì)胞，生長(zhǎng)多呈廣泛浸潤(rùn)性，是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤。世界衛(wèi)生組織（WHO）按腫瘤細(xì)胞的惡性程度將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中I級(jí)惡性程度最低、預(yù)后最好，IV級(jí)惡性程度最高、預(yù)后最差。膠質(zhì)瘤目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)切除和放化療，但這些手段并不能帶來滿意的治療效果，這與膠質(zhì)瘤在腦內(nèi)的侵襲性生長(zhǎng)、血腦屏障限制和腫瘤耐藥相關(guān)。近年來，隨著腫瘤基因組和免疫微環(huán)境等研究的深入，膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系逐漸被闡明，免疫治療等新技術(shù)逐步發(fā)展，為進(jìn)一步改善膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后帶來希望。從膠質(zhì)瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的關(guān)系入手，對(duì)目前膠質(zhì)瘤免疫療法的可行性進(jìn)行探討和綜述，為膠質(zhì)瘤的有效治療提供參考。
2022, 45(6):1187-1193.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.024
摘要:
多數(shù)生物體內(nèi)存在固有的生物節(jié)律，它調(diào)節(jié)機(jī)體生命活動(dòng)過程以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。晝夜節(jié)律由中央生物鐘及外周生物鐘共同協(xié)調(diào)控制。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ACVD）目前仍是世界范圍內(nèi)的第一大致死性因素。研究表明，ACVD的發(fā)病特點(diǎn)與生物鐘之間具有高度相關(guān)性。主要介紹生物鐘調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及免疫炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用，及其對(duì)局部血管功能的影響，探討以生物鐘為潛在靶點(diǎn)的藥物研究現(xiàn)狀及其對(duì)臨床精準(zhǔn)用藥的指導(dǎo)，以期將生物鐘療法廣泛應(yīng)用于ACVD的治療中。
多數(shù)生物體內(nèi)存在固有的生物節(jié)律，它調(diào)節(jié)機(jī)體生命活動(dòng)過程以適應(yīng)外界環(huán)境的變化。晝夜節(jié)律由中央生物鐘及外周生物鐘共同協(xié)調(diào)控制。動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ACVD）目前仍是世界范圍內(nèi)的第一大致死性因素。研究表明，ACVD的發(fā)病特點(diǎn)與生物鐘之間具有高度相關(guān)性。主要介紹生物鐘調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及免疫炎癥反應(yīng)的生物學(xué)作用，及其對(duì)局部血管功能的影響，探討以生物鐘為潛在靶點(diǎn)的藥物研究現(xiàn)狀及其對(duì)臨床精準(zhǔn)用藥的指導(dǎo)，以期將生物鐘療法廣泛應(yīng)用于ACVD的治療中。
2022, 45(6):1194-1199.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.025
摘要:
生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)是藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。家兔屬兔科兔形目，是藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的非嚙齒類哺乳動(dòng)物模型之一，但是其相關(guān)研究較嚙齒動(dòng)物少，對(duì)不同種屬動(dòng)物模型進(jìn)行藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)有助于提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性。從生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)和體外生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)等方面綜述了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)中的研究進(jìn)展，并探討了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)研究中存在的問題及今后的發(fā)展方向，以期為今后研究提供參考。
生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)是藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。家兔屬兔科兔形目，是藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的非嚙齒類哺乳動(dòng)物模型之一，但是其相關(guān)研究較嚙齒動(dòng)物少，對(duì)不同種屬動(dòng)物模型進(jìn)行藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)有助于提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性。從生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)和體外生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)等方面綜述了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)中的研究進(jìn)展，并探討了家兔在藥物生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)研究中存在的問題及今后的發(fā)展方向，以期為今后研究提供參考。
2022, 45(6):1200-1205.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.026
摘要:
地骨皮甲素是結(jié)構(gòu)獨(dú)特的精胺類生物堿，為地骨皮的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗蟲、抗帕金森癥等藥理作用?，F(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)地骨皮甲素在神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、抗炎方面的研究比較完善；但存在缺乏抗菌、抗病毒的研究，降血壓方面缺乏具體機(jī)制研究，神經(jīng)退行性疾病研究不全面等不足。對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外地骨皮甲素的藥理作用進(jìn)行了綜述，以期為后續(xù)研究和進(jìn)一步藥用開發(fā)提供參考。
地骨皮甲素是結(jié)構(gòu)獨(dú)特的精胺類生物堿，為地骨皮的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗蟲、抗帕金森癥等藥理作用?，F(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)地骨皮甲素在神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、抗炎方面的研究比較完善；但存在缺乏抗菌、抗病毒的研究，降血壓方面缺乏具體機(jī)制研究，神經(jīng)退行性疾病研究不全面等不足。對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外地骨皮甲素的藥理作用進(jìn)行了綜述，以期為后續(xù)研究和進(jìn)一步藥用開發(fā)提供參考。
2022, 45(6):1206-1212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.027
摘要:
慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)理論的“鼻淵”范疇，經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻(xiàn)，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（麻杏石甘湯、參苓白術(shù)散、龍膽瀉肝湯、千金葦莖湯、養(yǎng)陰清肺湯、托里消毒散、溫肺止流丹、黃芩滑石湯、補(bǔ)中益氣湯、清化飲）和臨床使用頻次較高的中成藥（鼻淵舒口服液、香菊膠囊、通竅鼻炎片、通竅鼻炎顆粒、鼻竇炎口服液、辛芩顆粒、蒼耳子鼻炎膠囊），在治療慢性鼻竇炎方面的特點(diǎn)與療效，為進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的作用機(jī)制提供參考。
慢性鼻竇炎屬于中醫(yī)理論的“鼻淵”范疇，經(jīng)典名方與中成藥具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于該病的臨床治療中。通過梳理近10年來發(fā)表的文獻(xiàn)，總結(jié)了常用的經(jīng)典名方（麻杏石甘湯、參苓白術(shù)散、龍膽瀉肝湯、千金葦莖湯、養(yǎng)陰清肺湯、托里消毒散、溫肺止流丹、黃芩滑石湯、補(bǔ)中益氣湯、清化飲）和臨床使用頻次較高的中成藥（鼻淵舒口服液、香菊膠囊、通竅鼻炎片、通竅鼻炎顆粒、鼻竇炎口服液、辛芩顆粒、蒼耳子鼻炎膠囊），在治療慢性鼻竇炎方面的特點(diǎn)與療效，為進(jìn)一步探索中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的作用機(jī)制提供參考。
2022, 45(6):1213-1220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.06.028
摘要:
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，均有抗肺癌藥理作用。和厚樸酚能抑制肺癌A549細(xì)胞、H1299細(xì)胞和Lewis細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而厚樸酚能預(yù)防烏拉坦誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌和抑制A549細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)。和厚樸酚及厚樸酚在體外能濃度相關(guān)地抑制人小細(xì)胞肺癌N446細(xì)胞、H446細(xì)胞，非小細(xì)胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D細(xì)胞，大細(xì)胞肺癌H460細(xì)胞，人肺鱗癌H226、H520、CH27細(xì)胞以及小鼠肺癌Lewis細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡和壞死。和厚樸酚及厚樸酚抑制肺癌的主要機(jī)制是：（1）抑制I型去乙?；傅谋磉_(dá)和酶活性，上調(diào)死亡受體-5（DR5）的表達(dá)，激活腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）信號(hào)通路；（2）激活與半胱天冬酶無關(guān)的凋亡通路；（3）阻滯癌細(xì)胞中的微管聚合，破壞微管結(jié)構(gòu)；（4）阻滯蛋白激酶B（AKT）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路，誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬；（5）阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信號(hào)通路而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
和厚樸酚及厚樸酚是疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的同分異構(gòu)體，均有抗肺癌藥理作用。和厚樸酚能抑制肺癌A549細(xì)胞、H1299細(xì)胞和Lewis細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而厚樸酚能預(yù)防烏拉坦誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肺癌和抑制A549細(xì)胞移植瘤在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)。和厚樸酚及厚樸酚在體外能濃度相關(guān)地抑制人小細(xì)胞肺癌N446細(xì)胞、H446細(xì)胞，非小細(xì)胞肺癌中的肺腺癌A549、H1299、H441、H1975、Calu3、A2、PC、SPC-A-1、95D細(xì)胞，大細(xì)胞肺癌H460細(xì)胞，人肺鱗癌H226、H520、CH27細(xì)胞以及小鼠肺癌Lewis細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡和壞死。和厚樸酚及厚樸酚抑制肺癌的主要機(jī)制是：（1）抑制I型去乙?；傅谋磉_(dá)和酶活性，上調(diào)死亡受體-5（DR5）的表達(dá)，激活腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）信號(hào)通路；（2）激活與半胱天冬酶無關(guān)的凋亡通路；（3）阻滯癌細(xì)胞中的微管聚合，破壞微管結(jié)構(gòu)；（4）阻滯蛋白激酶B（AKT）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)通路，誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬；（5）阻滯磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信號(hào)通路而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營(yíng)性-2015-0031
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營(yíng)性-2015-0031