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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2022年第45卷第7期文章目次
2022, 45(7):1221-1226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.001
摘要:
天然藥物成分復(fù)雜，無法逐一完成系統(tǒng)的致癌性風(fēng)險評價及體內(nèi)遺傳毒性試驗。鑒于計算機毒理學(xué)結(jié)合體外致突變風(fēng)險評價方法在遺傳毒性雜質(zhì)致突變性評價方面的快速發(fā)展，也可考慮將此評價模式應(yīng)用于天然藥物成分的致突變性篩選與機制研究。從計算機毒理學(xué)和體外致突變性評價兩方面出發(fā)，綜述天然藥物致突變性的研究方法，為其遺傳毒性試驗評價及監(jiān)管提供借鑒。
天然藥物成分復(fù)雜，無法逐一完成系統(tǒng)的致癌性風(fēng)險評價及體內(nèi)遺傳毒性試驗。鑒于計算機毒理學(xué)結(jié)合體外致突變風(fēng)險評價方法在遺傳毒性雜質(zhì)致突變性評價方面的快速發(fā)展，也可考慮將此評價模式應(yīng)用于天然藥物成分的致突變性篩選與機制研究。從計算機毒理學(xué)和體外致突變性評價兩方面出發(fā)，綜述天然藥物致突變性的研究方法，為其遺傳毒性試驗評價及監(jiān)管提供借鑒。
2022, 45(7):1227-1232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.002
摘要:
目的 對具有相同母核結(jié)構(gòu)的7種茜素型蒽醌化合物開展體外Pig-a基因突變試驗，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基結(jié)構(gòu)與其致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 小鼠淋巴瘤細胞L5178Y（tk+/--3.7.2.C）分別與系列濃度的茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、羥基茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光澤汀作用4 h（有S9）或24 h（無S9），給藥24 h后應(yīng)用細胞計數(shù)儀進行計數(shù)，計算細胞相對倍增速率（RPD）評價受試物細胞毒性；細胞培養(yǎng)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗體孵育后，使用流式細胞儀檢測細胞突變（CD45+CD90.2-）率。結(jié)果 所有受試物在有或無代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見明顯細胞毒性作用，可排除試驗中假陽性結(jié)果。在無S9代謝活化條件下，光澤?。?6 μg· mL-1）組、羥基茜草素（10 μg· mL-1）組、甲基異茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代謝活化條件下，光澤?。?、8 μg· mL-1）、羥基茜草素（10 μg· mL-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL-1）、甲基異茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL-1）、甲基異茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL-1）、異茜草素（2.50、5.00 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基所在位點是茜素型蒽醌化合物致突變性強弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性有待進一步確證。
目的 對具有相同母核結(jié)構(gòu)的7種茜素型蒽醌化合物開展體外Pig-a基因突變試驗，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基結(jié)構(gòu)與其致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 小鼠淋巴瘤細胞L5178Y（tk+/--3.7.2.C）分別與系列濃度的茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、羥基茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光澤汀作用4 h（有S9）或24 h（無S9），給藥24 h后應(yīng)用細胞計數(shù)儀進行計數(shù)，計算細胞相對倍增速率（RPD）評價受試物細胞毒性；細胞培養(yǎng)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗體孵育后，使用流式細胞儀檢測細胞突變（CD45+CD90.2-）率。結(jié)果 所有受試物在有或無代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見明顯細胞毒性作用，可排除試驗中假陽性結(jié)果。在無S9代謝活化條件下，光澤?。?6 μg· mL-1）組、羥基茜草素（10 μg· mL-1）組、甲基異茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代謝活化條件下，光澤?。?、8 μg· mL-1）、羥基茜草素（10 μg· mL-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL-1）、甲基異茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL-1）、甲基異茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL-1）、異茜草素（2.50、5.00 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基所在位點是茜素型蒽醌化合物致突變性強弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性有待進一步確證。
2022, 45(7):1233-1239.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.003
摘要:
目的 對相同母核結(jié)構(gòu)的8種大黃素型蒽醌類化合物開展體外Pig-a基因突變試驗，分析不同大黃素型蒽醌結(jié)構(gòu)與致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 L1578Y細胞分別與系列濃度的大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用4 h（有S9）或24 h（無S9），給藥24 h后應(yīng)用細胞計數(shù)板進行計數(shù)，計算細胞相對倍增速率（RPD）評價受試物細胞毒性；細胞表達8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2標定后，使用流式細胞儀檢測突變細胞（CD45＋CD90－）發(fā)生率。結(jié)果 所有受試物在有或無S9代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見明顯細胞毒性作用，可排除試驗中假陽性結(jié)果。在非S9代謝活化條件下蘆薈大黃素25 μg·mL-1組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.001）； S9代謝活化條件下，與溶劑對照組比較，大黃素50 μg·mL-1組，羥基大黃素6.25、12.5、25 μg·mL-1組，大黃酚25、50、100 μg·mL-1組和大黃酸12.5、25、50 μg·mL-1組Pig-a基因突變率顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基的多寡及所在位點是蒽醌類化合物致突變性強弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性及致癌性作用仍需進行大量體內(nèi)研究證實。
目的 對相同母核結(jié)構(gòu)的8種大黃素型蒽醌類化合物開展體外Pig-a基因突變試驗，分析不同大黃素型蒽醌結(jié)構(gòu)與致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 L1578Y細胞分別與系列濃度的大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用4 h（有S9）或24 h（無S9），給藥24 h后應(yīng)用細胞計數(shù)板進行計數(shù)，計算細胞相對倍增速率（RPD）評價受試物細胞毒性；細胞表達8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2標定后，使用流式細胞儀檢測突變細胞（CD45＋CD90－）發(fā)生率。結(jié)果 所有受試物在有或無S9代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見明顯細胞毒性作用，可排除試驗中假陽性結(jié)果。在非S9代謝活化條件下蘆薈大黃素25 μg·mL-1組Pig-a基因突變率與溶媒對照組比較顯著升高（P<0.001）； S9代謝活化條件下，與溶劑對照組比較，大黃素50 μg·mL-1組，羥基大黃素6.25、12.5、25 μg·mL-1組，大黃酚25、50、100 μg·mL-1組和大黃酸12.5、25、50 μg·mL-1組Pig-a基因突變率顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基的多寡及所在位點是蒽醌類化合物致突變性強弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性及致癌性作用仍需進行大量體內(nèi)研究證實。
2022, 45(7):1240-1247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.004
摘要:
目的 使用毒理學(xué)軟件和細菌回復(fù)突變（Ames）試驗評價大黃素型蒽醌類化合物的致突變風(fēng)險，分析不同取代基及所在位置對大黃素型蒽醌致突變風(fēng)險的影響。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測軟件對大黃素、羥基大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突變風(fēng)險進行預(yù)測，并使用鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大腸桿菌WP2 uvrA開展基于6孔板的Ames試驗，評價10種大黃素型蒽醌的致突變性。結(jié)果 基于蒽醌母核結(jié)構(gòu)，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測軟件提示所有大黃素型蒽醌均存在致突變風(fēng)險。在非S9代謝活化狀態(tài)下，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃酚、大黃酸導(dǎo)致WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加。在大鼠肝S9代謝活化狀態(tài)下，大黃素和大黃酸導(dǎo)致TA98和TA1537 Ames菌落數(shù)增加，羥基大黃素導(dǎo)致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃素甲醚導(dǎo)致TA1537 Ames菌落數(shù)增加，大黃酚導(dǎo)致TA1537和WP2 uvrA回復(fù)菌落突變數(shù)增加，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 大黃素型蒽醌類化合物在大黃素母核的基礎(chǔ)引入羥基后其誘變能力顯著升高，較大葡萄糖苷基團的引入反而使受試物誘變能力降低。
目的 使用毒理學(xué)軟件和細菌回復(fù)突變（Ames）試驗評價大黃素型蒽醌類化合物的致突變風(fēng)險，分析不同取代基及所在位置對大黃素型蒽醌致突變風(fēng)險的影響。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測軟件對大黃素、羥基大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突變風(fēng)險進行預(yù)測，并使用鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大腸桿菌WP2 uvrA開展基于6孔板的Ames試驗，評價10種大黃素型蒽醌的致突變性。結(jié)果 基于蒽醌母核結(jié)構(gòu)，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測軟件提示所有大黃素型蒽醌均存在致突變風(fēng)險。在非S9代謝活化狀態(tài)下，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃酚、大黃酸導(dǎo)致WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加。在大鼠肝S9代謝活化狀態(tài)下，大黃素和大黃酸導(dǎo)致TA98和TA1537 Ames菌落數(shù)增加，羥基大黃素導(dǎo)致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃素甲醚導(dǎo)致TA1537 Ames菌落數(shù)增加，大黃酚導(dǎo)致TA1537和WP2 uvrA回復(fù)菌落突變數(shù)增加，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 大黃素型蒽醌類化合物在大黃素母核的基礎(chǔ)引入羥基后其誘變能力顯著升高，較大葡萄糖苷基團的引入反而使受試物誘變能力降低。
2022, 45(7):1248-1254.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.005
摘要:
目的 評價光澤汀小鼠體內(nèi)的遺傳毒性。方法 C57BL/6J小鼠分為溶劑對照（0.5% CMC-Na）組、茜草素（200 mg·kg-1，結(jié)構(gòu)對照）組、乙?；鶃喯趸澹‥NU，40 mg·kg-1，陽性對照）組、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg-1，陽性對照）組和光澤汀低、中、高劑量（100、200、300 mg·kg-1）組，溶劑、光澤汀和茜草素連續(xù)7 d ig給予，給藥第1天記為D1，陽性對照ENU和EMS分別連續(xù)3 d給予，均每天給藥1次。于D7、D56采集約0.5 mL外周血用于血清生化檢測；于D14、D28、D42、D56采集外周血開展Pig-a基因突變試驗；末次給藥后采集肝、腎細胞開展彗星試驗，分析每只動物至少100個細胞的尾DNA百分含量；末次給藥后制備骨髓細胞樣本，計算嗜多染紅細胞的微核發(fā)生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及腎臟進行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 試驗期間所有動物一般癥狀未見明顯異常，各組動物體質(zhì)量未見明顯差異，未見與給予受試物有關(guān)的組織病理學(xué)改變。光澤汀低、中、高劑量組及EMS組腎臟尾DNA百分率均顯著高于溶劑對照組（P<0.05、0.001），光澤汀高劑量組及EMS組肝臟尾DNA百分率與溶劑對照組比較顯著增加（P<0.05、0.001）。光澤汀與茜草素的小鼠骨髓微核試驗、Pig-a基因突變試驗均為陰性。結(jié)論 100～300 mg·kg-1光澤汀未見對小鼠整體產(chǎn)生明顯毒性。光澤汀可導(dǎo)致小鼠肝、腎細胞DNA損傷，腎細胞DNA損傷程度更為嚴重。
目的 評價光澤汀小鼠體內(nèi)的遺傳毒性。方法 C57BL/6J小鼠分為溶劑對照（0.5% CMC-Na）組、茜草素（200 mg·kg-1，結(jié)構(gòu)對照）組、乙?；鶃喯趸澹‥NU，40 mg·kg-1，陽性對照）組、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg-1，陽性對照）組和光澤汀低、中、高劑量（100、200、300 mg·kg-1）組，溶劑、光澤汀和茜草素連續(xù)7 d ig給予，給藥第1天記為D1，陽性對照ENU和EMS分別連續(xù)3 d給予，均每天給藥1次。于D7、D56采集約0.5 mL外周血用于血清生化檢測；于D14、D28、D42、D56采集外周血開展Pig-a基因突變試驗；末次給藥后采集肝、腎細胞開展彗星試驗，分析每只動物至少100個細胞的尾DNA百分含量；末次給藥后制備骨髓細胞樣本，計算嗜多染紅細胞的微核發(fā)生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及腎臟進行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 試驗期間所有動物一般癥狀未見明顯異常，各組動物體質(zhì)量未見明顯差異，未見與給予受試物有關(guān)的組織病理學(xué)改變。光澤汀低、中、高劑量組及EMS組腎臟尾DNA百分率均顯著高于溶劑對照組（P<0.05、0.001），光澤汀高劑量組及EMS組肝臟尾DNA百分率與溶劑對照組比較顯著增加（P<0.05、0.001）。光澤汀與茜草素的小鼠骨髓微核試驗、Pig-a基因突變試驗均為陰性。結(jié)論 100～300 mg·kg-1光澤汀未見對小鼠整體產(chǎn)生明顯毒性。光澤汀可導(dǎo)致小鼠肝、腎細胞DNA損傷，腎細胞DNA損傷程度更為嚴重。
2022, 45(7):1255-1260.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.006
摘要:
血壓升高可增加卒中、心臟病發(fā)作和死亡的風(fēng)險，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）主張將評估藥物對血壓的作用納入藥物風(fēng)險評估。為此，F(xiàn)DA于2018年5月發(fā)布了“藥物升壓效應(yīng)評估”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了有關(guān)藥物對血壓作用上市前評估的建議。2022年2月，F(xiàn)DA又發(fā)布了該指導(dǎo)原則草案的第1次修訂版，增加了對研究設(shè)計的許多細節(jié)的建議，還增加了對其評估結(jié)果列入藥品說明書的具體建議。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細介紹該指導(dǎo)原則的修訂版內(nèi)容，期待國內(nèi)的藥物研發(fā)人員對此予以重視，主動將新藥對血壓的影響列入藥物臨床風(fēng)險研究；也期待藥品監(jiān)管部門制定相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則。
血壓升高可增加卒中、心臟病發(fā)作和死亡的風(fēng)險，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）主張將評估藥物對血壓的作用納入藥物風(fēng)險評估。為此，F(xiàn)DA于2018年5月發(fā)布了“藥物升壓效應(yīng)評估”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了有關(guān)藥物對血壓作用上市前評估的建議。2022年2月，F(xiàn)DA又發(fā)布了該指導(dǎo)原則草案的第1次修訂版，增加了對研究設(shè)計的許多細節(jié)的建議，還增加了對其評估結(jié)果列入藥品說明書的具體建議。中國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細介紹該指導(dǎo)原則的修訂版內(nèi)容，期待國內(nèi)的藥物研發(fā)人員對此予以重視，主動將新藥對血壓的影響列入藥物臨床風(fēng)險研究；也期待藥品監(jiān)管部門制定相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則。
2022, 45(7):1261-1265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.007
摘要:
洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderia cepacia complex，BCC）在營養(yǎng)有限的水性環(huán)境中有較強的生存能力，對一些治療用抗菌藥和常用抑菌劑具有耐藥性，可引起囊性纖維化、慢性肉芽腫患者或低免疫力易感人群的嚴重感染。BCC已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）明確歸為不可接受微生物，因此，非無菌水性基質(zhì)藥品中BCC的預(yù)防及控制對藥品安全至關(guān)重要。主要對BCC的特性、檢測方法及風(fēng)險評估和控制策略進行闡述，為非無菌水性基質(zhì)藥品中BCC的研究和控制提供參考。
洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderia cepacia complex，BCC）在營養(yǎng)有限的水性環(huán)境中有較強的生存能力，對一些治療用抗菌藥和常用抑菌劑具有耐藥性，可引起囊性纖維化、慢性肉芽腫患者或低免疫力易感人群的嚴重感染。BCC已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）明確歸為不可接受微生物，因此，非無菌水性基質(zhì)藥品中BCC的預(yù)防及控制對藥品安全至關(guān)重要。主要對BCC的特性、檢測方法及風(fēng)險評估和控制策略進行闡述，為非無菌水性基質(zhì)藥品中BCC的研究和控制提供參考。
2022, 45(7):1266-1273.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.008
摘要:
目的 研究雷公藤甲素影響睪丸支持細胞的人白細胞分化抗原36（CD36）蛋白表達及脂質(zhì)代謝的作用與分子機制。方法 體外培養(yǎng)小鼠睪丸支持細胞系TM4細胞，CCK-8法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320、640 nmol·L-1）作用24 h細胞存活率；流式細胞術(shù)測定雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞凋亡率；氟硼二吡咯化合物（BODIPY）染色和油紅O染色檢測雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞內(nèi)脂滴聚積情況；試劑盒法檢測雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞內(nèi)三酰甘油（TG）水平；TM4細胞經(jīng)0.1 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）預(yù)處理3 h后，再與160 nmol·L-1雷公藤甲素共處理24 h，用CCK-8法檢測TM4細胞的存活率；Western blotting法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h、或160 nmol·L-1雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4細胞中CD36蛋白表達量；Western blotting法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h蛋白激酶1（PKD1）及其磷酸化蛋白、組蛋白去乙?；?（HDAC7）和叉頭框蛋白O1（FOXO1）的蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組比較，雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L-1濃度組TM4細胞存活率顯著下降（P<0.05、0.01），半數(shù)抑制濃度（IC50）為214.1 nmol·L-1； 80、160、320 nmol·L-1雷公藤甲素的細胞凋亡率分別為11.89%、23.17%、32.12%，與對照組比較差異顯著（P<0.05、0.01）。BODIPY染色結(jié)果顯示，與對照組比較，雷公藤甲素組細胞內(nèi)的紅色熒光強度顯著下降（P<0.01），油紅O染色也顯示，雷公藤甲素160 nmol·L-1組細胞內(nèi)脂滴數(shù)量明顯低于對照組；與對照組比較，雷公藤甲素組TM4細胞內(nèi)TG水平顯著下降（P<0.01）。與雷公藤甲素組比較，使用ATP協(xié)同給藥顯著減輕了雷公藤甲素對TM4細胞存活率的抑制（P<0.01）。與對照組比較，80、160、320 nmol·L-1的雷公藤甲素作用24 h后，TM4細胞的CD36蛋白表達量顯著上升（P<0.01），160 nmol·L-1雷公藤甲素作用于TM4細胞6、12、24、36、48 h，CD36的表達水平隨時間的延長先升高后降低，在24 h達到峰值（P<0.05）。與對照組比較，雷公藤甲素組TM4細胞中PKD1及其絲氨酸744-748位點磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表達均受到顯著抑制（P<0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤甲素對睪丸支持細胞具有明顯的損傷作用，損傷機制與其誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝紊亂和ATP缺乏相關(guān)。CD36在損傷過程中表達量先升高后降低，其初期代償性上升可能是一種細胞的應(yīng)激性保護機制，PKD1/HDAC7/FOXO1信號通路的抑制介導(dǎo)了CD36表達的調(diào)控。
目的 研究雷公藤甲素影響睪丸支持細胞的人白細胞分化抗原36（CD36）蛋白表達及脂質(zhì)代謝的作用與分子機制。方法 體外培養(yǎng)小鼠睪丸支持細胞系TM4細胞，CCK-8法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320、640 nmol·L-1）作用24 h細胞存活率；流式細胞術(shù)測定雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞凋亡率；氟硼二吡咯化合物（BODIPY）染色和油紅O染色檢測雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞內(nèi)脂滴聚積情況；試劑盒法檢測雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細胞內(nèi)三酰甘油（TG）水平；TM4細胞經(jīng)0.1 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）預(yù)處理3 h后，再與160 nmol·L-1雷公藤甲素共處理24 h，用CCK-8法檢測TM4細胞的存活率；Western blotting法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h、或160 nmol·L-1雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4細胞中CD36蛋白表達量；Western blotting法檢測雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h蛋白激酶1（PKD1）及其磷酸化蛋白、組蛋白去乙?；?（HDAC7）和叉頭框蛋白O1（FOXO1）的蛋白表達水平。結(jié)果 與對照組比較，雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L-1濃度組TM4細胞存活率顯著下降（P<0.05、0.01），半數(shù)抑制濃度（IC50）為214.1 nmol·L-1； 80、160、320 nmol·L-1雷公藤甲素的細胞凋亡率分別為11.89%、23.17%、32.12%，與對照組比較差異顯著（P<0.05、0.01）。BODIPY染色結(jié)果顯示，與對照組比較，雷公藤甲素組細胞內(nèi)的紅色熒光強度顯著下降（P<0.01），油紅O染色也顯示，雷公藤甲素160 nmol·L-1組細胞內(nèi)脂滴數(shù)量明顯低于對照組；與對照組比較，雷公藤甲素組TM4細胞內(nèi)TG水平顯著下降（P<0.01）。與雷公藤甲素組比較，使用ATP協(xié)同給藥顯著減輕了雷公藤甲素對TM4細胞存活率的抑制（P<0.01）。與對照組比較，80、160、320 nmol·L-1的雷公藤甲素作用24 h后，TM4細胞的CD36蛋白表達量顯著上升（P<0.01），160 nmol·L-1雷公藤甲素作用于TM4細胞6、12、24、36、48 h，CD36的表達水平隨時間的延長先升高后降低，在24 h達到峰值（P<0.05）。與對照組比較，雷公藤甲素組TM4細胞中PKD1及其絲氨酸744-748位點磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表達均受到顯著抑制（P<0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤甲素對睪丸支持細胞具有明顯的損傷作用，損傷機制與其誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝紊亂和ATP缺乏相關(guān)。CD36在損傷過程中表達量先升高后降低，其初期代償性上升可能是一種細胞的應(yīng)激性保護機制，PKD1/HDAC7/FOXO1信號通路的抑制介導(dǎo)了CD36表達的調(diào)控。
2022, 45(7):1274-1281.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.009
摘要:
目的 研究鹽酸小檗堿改善糖尿病腎病模型小鼠腎功能的作用及機制。方法 取8只C57BL/KS-db（db/m）雄性小鼠作為對照組，24只C57BL/KS-db（db/db）雄性小鼠隨機分為模型組、鹽酸二甲雙胍（300 mg·kg-1）組和鹽酸小檗堿（300 mg·kg-1）組，ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥8周，對照組和模型組ig相同體積的蒸餾水。稱體質(zhì)量及腎臟質(zhì)量，計算腎臟指數(shù)；采用全自動生化分析儀檢測尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白，以及血樣中血肌酐、尿素氮的水平，計算肌酐清除率；采用蘇木素-伊紅（HE）染色、糖原過碘酸-雪夫（PAS）染色和馬松（Masson）染色檢測腎臟組織病理損傷程度；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測腎臟組織活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1 （MCP-1）水平；采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測腎臟組織LINC01619/miR-27a表達水平；采用Western blotting法檢測腎臟組織叉頭框蛋白O1 （FOXO1）/葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）/C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表達情況。結(jié)果 與模型組比較，鹽酸小檗堿組空腹血糖、體質(zhì)量、腎臟指數(shù)、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮顯著降低（P<0.01），尿肌酐和肌酐清除率顯著升高（P<0.01）；腎臟組織病理損傷程度明顯改善；腎臟組織ROS和MDA水平顯著降低（P<0.001），GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性顯著升高（P<0.05）；腎臟組織中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著下降（P<0.05）；腎臟組織中LINC01619表達顯著升高（P<0.01），miR-27a表達顯著降低（P<0.01）；腎臟組織中FOXO1蛋白表達顯著升高（P<0.01），而GRP78和CHOP蛋白表達顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 鹽酸小檗堿可改善db/db小鼠的腎功能，其作用機制可能與調(diào)控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
目的 研究鹽酸小檗堿改善糖尿病腎病模型小鼠腎功能的作用及機制。方法 取8只C57BL/KS-db（db/m）雄性小鼠作為對照組，24只C57BL/KS-db（db/db）雄性小鼠隨機分為模型組、鹽酸二甲雙胍（300 mg·kg-1）組和鹽酸小檗堿（300 mg·kg-1）組，ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥8周，對照組和模型組ig相同體積的蒸餾水。稱體質(zhì)量及腎臟質(zhì)量，計算腎臟指數(shù)；采用全自動生化分析儀檢測尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白，以及血樣中血肌酐、尿素氮的水平，計算肌酐清除率；采用蘇木素-伊紅（HE）染色、糖原過碘酸-雪夫（PAS）染色和馬松（Masson）染色檢測腎臟組織病理損傷程度；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測腎臟組織活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1 （MCP-1）水平；采用實時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測腎臟組織LINC01619/miR-27a表達水平；采用Western blotting法檢測腎臟組織叉頭框蛋白O1 （FOXO1）/葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）/C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表達情況。結(jié)果 與模型組比較，鹽酸小檗堿組空腹血糖、體質(zhì)量、腎臟指數(shù)、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮顯著降低（P<0.01），尿肌酐和肌酐清除率顯著升高（P<0.01）；腎臟組織病理損傷程度明顯改善；腎臟組織ROS和MDA水平顯著降低（P<0.001），GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性顯著升高（P<0.05）；腎臟組織中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著下降（P<0.05）；腎臟組織中LINC01619表達顯著升高（P<0.01），miR-27a表達顯著降低（P<0.01）；腎臟組織中FOXO1蛋白表達顯著升高（P<0.01），而GRP78和CHOP蛋白表達顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 鹽酸小檗堿可改善db/db小鼠的腎功能，其作用機制可能與調(diào)控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
2022, 45(7):1282-1293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.010
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機制。方法 通過中藥系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）檢索復(fù)方丹參滴丸的活性成分，利用GeneCards、Disgnet和TTD數(shù)據(jù)庫檢索心絞痛疾病相關(guān)靶點，通過String數(shù)據(jù)庫和Metascape開放平臺對復(fù)方丹參滴丸與心絞痛的交集靶點進行京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析及基因本體論（gene ontology，GO）注釋。采用SYBYL2.1軟件的Surflex-Dock模塊對篩選的核心成分和核心靶點進行分子對接。結(jié)果 從復(fù)方丹參滴丸中篩選出76種活性化合物，涉及500個潛在靶點。復(fù)方丹參滴丸成分靶點與心絞痛疾病靶點取交集，共獲得457個交集靶點；復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛作用靶標的蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)中共包含158個節(jié)點，其中重要的靶點有STAT3、TP53、AKT1、JUN、MAPK1、HSP90AA1等。復(fù)方丹參滴丸通過調(diào)控炎癥反應(yīng)、凋亡信號通路、積極調(diào)節(jié)細胞遷移等GO生物過程，參與流體剪切應(yīng)力與動脈粥樣硬化、PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、HIF-1信號通路、TNF信號通路、IL17信號通路等信號通路，發(fā)揮治療心絞痛的作用。分子對接結(jié)果表明篩選得到的活性成分與靶點有較強的結(jié)合。結(jié)論 運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法推測出復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機制及作用靶點，分子對接驗證了篩選的關(guān)鍵活性成分與重要靶點具有較強的結(jié)合活性。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機制。方法 通過中藥系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）檢索復(fù)方丹參滴丸的活性成分，利用GeneCards、Disgnet和TTD數(shù)據(jù)庫檢索心絞痛疾病相關(guān)靶點，通過String數(shù)據(jù)庫和Metascape開放平臺對復(fù)方丹參滴丸與心絞痛的交集靶點進行京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析及基因本體論（gene ontology，GO）注釋。采用SYBYL2.1軟件的Surflex-Dock模塊對篩選的核心成分和核心靶點進行分子對接。結(jié)果 從復(fù)方丹參滴丸中篩選出76種活性化合物，涉及500個潛在靶點。復(fù)方丹參滴丸成分靶點與心絞痛疾病靶點取交集，共獲得457個交集靶點；復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛作用靶標的蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)中共包含158個節(jié)點，其中重要的靶點有STAT3、TP53、AKT1、JUN、MAPK1、HSP90AA1等。復(fù)方丹參滴丸通過調(diào)控炎癥反應(yīng)、凋亡信號通路、積極調(diào)節(jié)細胞遷移等GO生物過程，參與流體剪切應(yīng)力與動脈粥樣硬化、PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、HIF-1信號通路、TNF信號通路、IL17信號通路等信號通路，發(fā)揮治療心絞痛的作用。分子對接結(jié)果表明篩選得到的活性成分與靶點有較強的結(jié)合。結(jié)論 運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法推測出復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機制及作用靶點，分子對接驗證了篩選的關(guān)鍵活性成分與重要靶點具有較強的結(jié)合活性。
2022, 45(7):1294-1311.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.011
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子模擬對接技術(shù)探究蘇合香丸治療缺血性卒中的活性成分和作用機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)平臺（TCMSP）和中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID）獲取蘇合香丸中15味藥材的化學(xué)成分和作用靶點，并通過PubChem數(shù)據(jù)庫和String平臺進行靶點預(yù)測和收集，采用GeneCards和DisGeNET數(shù)據(jù)庫獲得缺血性卒中相關(guān)基因，兩者取交集獲得共有靶點，并經(jīng)Cytoscape軟件將結(jié)果可視化，通過網(wǎng)絡(luò)拓撲算法獲得核心化合物和核心靶點；通過String平臺構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)獲得蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點，通過DAVID平臺對重要靶點進行基因本體（gene ontology，GO）功能及京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina軟件進行分子對接，驗證網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果。結(jié)果 蘇合香丸的主要活性化合物66個，其中1，2，15，16-四氫丹參酮、蓽茇壬二烯哌啶、去甲波爾定、烏藥醚內(nèi)酯等9個化合物可能是蘇合香丸治療缺血性卒中的核心成分；篩選出蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點63個，核心靶點11個，其中IL10、ESR1、CXCL8以及CASP3是關(guān)鍵的核心靶點；GO功能富集分析和KEGG通路富集分析顯示蘇合香丸主要對機體炎癥反應(yīng)、NO生成、平滑肌細胞增殖、細胞凋亡以及機體對脂多糖、藥物的細胞反應(yīng)等生物過程進行調(diào)控，并且可能通過調(diào)控TNF信號通路、Toll樣受體信號通路、HIF-1信號通路、PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、FoxO信號通路以及神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路等途徑作用于缺血性卒中。結(jié)論 初步探究蘇合香丸治療缺血性卒中的潛在活性成分和可能的作用機制，為進一步闡明蘇合香丸治療缺血性卒中的藥效物質(zhì)、后期的深入開發(fā)研究提供了參考。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子模擬對接技術(shù)探究蘇合香丸治療缺血性卒中的活性成分和作用機制。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)平臺（TCMSP）和中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID）獲取蘇合香丸中15味藥材的化學(xué)成分和作用靶點，并通過PubChem數(shù)據(jù)庫和String平臺進行靶點預(yù)測和收集，采用GeneCards和DisGeNET數(shù)據(jù)庫獲得缺血性卒中相關(guān)基因，兩者取交集獲得共有靶點，并經(jīng)Cytoscape軟件將結(jié)果可視化，通過網(wǎng)絡(luò)拓撲算法獲得核心化合物和核心靶點；通過String平臺構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)獲得蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點，通過DAVID平臺對重要靶點進行基因本體（gene ontology，GO）功能及京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina軟件進行分子對接，驗證網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果。結(jié)果 蘇合香丸的主要活性化合物66個，其中1，2，15，16-四氫丹參酮、蓽茇壬二烯哌啶、去甲波爾定、烏藥醚內(nèi)酯等9個化合物可能是蘇合香丸治療缺血性卒中的核心成分；篩選出蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點63個，核心靶點11個，其中IL10、ESR1、CXCL8以及CASP3是關(guān)鍵的核心靶點；GO功能富集分析和KEGG通路富集分析顯示蘇合香丸主要對機體炎癥反應(yīng)、NO生成、平滑肌細胞增殖、細胞凋亡以及機體對脂多糖、藥物的細胞反應(yīng)等生物過程進行調(diào)控，并且可能通過調(diào)控TNF信號通路、Toll樣受體信號通路、HIF-1信號通路、PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、FoxO信號通路以及神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路等途徑作用于缺血性卒中。結(jié)論 初步探究蘇合香丸治療缺血性卒中的潛在活性成分和可能的作用機制，為進一步闡明蘇合香丸治療缺血性卒中的藥效物質(zhì)、后期的深入開發(fā)研究提供了參考。
2022, 45(7):1312-1322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.012
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討大黃-桃仁藥對治療肝硬化的潛在作用機制。方法 從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）中篩選大黃-桃仁藥對的活性成分，通過蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫（Uniprot）獲得各活性成分的潛在靶點，利用TTD、GeneCards、PharmGkb、DrugBank及OMIM數(shù)據(jù)庫獲得肝硬化作用靶點。采用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建大黃-桃仁藥對活性成分-肝硬化-靶點網(wǎng)絡(luò)模型，利用String平臺繪制蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過R studio軟件、Bioconductor軟件等平臺分析篩選出的靶蛋白，獲得基因本體論（gene ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析結(jié)果，取前30條大黃-桃仁藥對治療肝硬化的信號通路。結(jié)果 得到符合條件的大黃-桃仁藥對藥對活性成分29個，β-谷甾醇、常春藤皂苷、蘆薈大黃素與澤蘭黃醇素等為主要有效成分，作用于肝硬化的22個潛在靶點，從PPI網(wǎng)絡(luò)得到TP53、MAPK3、HSP90等9個關(guān)鍵靶點，富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃-桃仁藥對治療肝硬化的相關(guān)生物過程主要包括干預(yù)調(diào)控血管系統(tǒng)的生成發(fā)育、上皮細胞增殖、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激等，通過影響癌癥中的microRNAs（miRNAs）表達、PI3K-Akt信號通路、肝細胞癌以及乙型肝炎進程等發(fā)揮治療肝硬化的作用。結(jié)論 大黃-桃仁藥對通過調(diào)控血管系統(tǒng)生成發(fā)育、上皮細胞增殖、脂質(zhì)代謝等對肝硬化起到直接或間接的治療作用，其可能作用機制包括癌癥中的miRNAs表達、PI3K-Akt信號通路等。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討大黃-桃仁藥對治療肝硬化的潛在作用機制。方法 從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）中篩選大黃-桃仁藥對的活性成分，通過蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫（Uniprot）獲得各活性成分的潛在靶點，利用TTD、GeneCards、PharmGkb、DrugBank及OMIM數(shù)據(jù)庫獲得肝硬化作用靶點。采用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建大黃-桃仁藥對活性成分-肝硬化-靶點網(wǎng)絡(luò)模型，利用String平臺繪制蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過R studio軟件、Bioconductor軟件等平臺分析篩選出的靶蛋白，獲得基因本體論（gene ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析結(jié)果，取前30條大黃-桃仁藥對治療肝硬化的信號通路。結(jié)果 得到符合條件的大黃-桃仁藥對藥對活性成分29個，β-谷甾醇、常春藤皂苷、蘆薈大黃素與澤蘭黃醇素等為主要有效成分，作用于肝硬化的22個潛在靶點，從PPI網(wǎng)絡(luò)得到TP53、MAPK3、HSP90等9個關(guān)鍵靶點，富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃-桃仁藥對治療肝硬化的相關(guān)生物過程主要包括干預(yù)調(diào)控血管系統(tǒng)的生成發(fā)育、上皮細胞增殖、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激等，通過影響癌癥中的microRNAs（miRNAs）表達、PI3K-Akt信號通路、肝細胞癌以及乙型肝炎進程等發(fā)揮治療肝硬化的作用。結(jié)論 大黃-桃仁藥對通過調(diào)控血管系統(tǒng)生成發(fā)育、上皮細胞增殖、脂質(zhì)代謝等對肝硬化起到直接或間接的治療作用，其可能作用機制包括癌癥中的miRNAs表達、PI3K-Akt信號通路等。
2022, 45(7):1323-1331.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.013
摘要:
目的 制備不同粒徑聚乙二醇化維生素K1（VK1）脂質(zhì)體，并對其進行制劑學(xué)表征，考察體內(nèi)藥動學(xué)和促凝藥效。方法 采用薄膜分散法制備不同粒徑的VK1脂質(zhì)體，采用馬爾文粒徑儀測定粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察形態(tài)；以粒徑為指標，考察脂質(zhì)體在4℃下儲存1個月、在磷酸緩沖液（PBS，pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的穩(wěn)定性；采用超濾離心法測定包封率與載藥量；采用大鼠在體腸吸收模型考察腸吸收特性；ig給藥考察脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)行為；以華法林鈉誘導(dǎo)大鼠低凝血酶原血癥，采用ELISA試劑盒檢測血漿中凝血因子II、V、VII和IX含量，檢測凝血酶原時間（PT），評價不同粒徑VK1脂質(zhì)體（2 mg·kg-1）促凝效果。結(jié)果 制備了3種VK1脂質(zhì)體（Lip-180、Lip-120、Lip-60），粒徑分別為（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm，PDI分別為0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ，電位分別為（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV，脂質(zhì)體均呈球形，分布均勻，包封率均>90%，載藥量均>2.90%，穩(wěn)定性良好。與Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表現(xiàn)出更緩慢的釋放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的藥時曲線下面積（AUC0-∞）分別是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120與Lip-60的AUC0-∞分別是維生素K1注射劑（市售對照）的1.24與1.46倍。與低凝血酶原血癥模型大鼠比較，經(jīng)ig給藥Lip-180、Lip-120、Lip-60及維生素K1注射劑后，PT顯著降低（P<0.001），凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最顯著，除給藥后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差異顯著（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 聚乙二醇化VK1脂質(zhì)體分布均勻，穩(wěn)定性高，釋放緩慢，口服生物利用度高，體內(nèi)促凝效果較好，優(yōu)選粒徑最小的Lip-60。
目的 制備不同粒徑聚乙二醇化維生素K1（VK1）脂質(zhì)體，并對其進行制劑學(xué)表征，考察體內(nèi)藥動學(xué)和促凝藥效。方法 采用薄膜分散法制備不同粒徑的VK1脂質(zhì)體，采用馬爾文粒徑儀測定粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察形態(tài)；以粒徑為指標，考察脂質(zhì)體在4℃下儲存1個月、在磷酸緩沖液（PBS，pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的穩(wěn)定性；采用超濾離心法測定包封率與載藥量；采用大鼠在體腸吸收模型考察腸吸收特性；ig給藥考察脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)行為；以華法林鈉誘導(dǎo)大鼠低凝血酶原血癥，采用ELISA試劑盒檢測血漿中凝血因子II、V、VII和IX含量，檢測凝血酶原時間（PT），評價不同粒徑VK1脂質(zhì)體（2 mg·kg-1）促凝效果。結(jié)果 制備了3種VK1脂質(zhì)體（Lip-180、Lip-120、Lip-60），粒徑分別為（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm，PDI分別為0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ，電位分別為（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV，脂質(zhì)體均呈球形，分布均勻，包封率均>90%，載藥量均>2.90%，穩(wěn)定性良好。與Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表現(xiàn)出更緩慢的釋放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的藥時曲線下面積（AUC0-∞）分別是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120與Lip-60的AUC0-∞分別是維生素K1注射劑（市售對照）的1.24與1.46倍。與低凝血酶原血癥模型大鼠比較，經(jīng)ig給藥Lip-180、Lip-120、Lip-60及維生素K1注射劑后，PT顯著降低（P<0.001），凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最顯著，除給藥后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差異顯著（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 聚乙二醇化VK1脂質(zhì)體分布均勻，穩(wěn)定性高，釋放緩慢，口服生物利用度高，體內(nèi)促凝效果較好，優(yōu)選粒徑最小的Lip-60。
2022, 45(7):1332-1342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.014
摘要:
目的 建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS）分析方法，對刺五加注射液（CWJI）主要化學(xué)成分進行鑒定或表征；進一步研究CWJI對抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽水平的影響。方法 采用優(yōu)化后的UPLC-MS分析方法，在正負離子模式下提取質(zhì)譜峰的一級質(zhì)譜和二級質(zhì)譜信息，鑒定CWJI中主要化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。將雄性SD大鼠隨機分為6組，分別為對照組、模型組、鹽酸多塞平注射液（DH，陽性藥，4.5 mg·kg-1）組和CWJI低、中、高劑量（44.1、88.2、132.3 mg·kg-1）組，除對照組外，其余各組均利用孤養(yǎng)結(jié)合慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（28 d）的方法制備抑郁大鼠模型，在造模的同時開始ip給藥，每天2次，每次間隔3 h。觀察各組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好率、敞箱實驗（水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)）的變化；采用放射免疫試劑盒法測定血漿中神經(jīng)肽Y （NPY）、P物質(zhì)（SP）、生長抑素（SS）水平。結(jié)果 在CWJI中共鑒定出29個主要化學(xué)成分，包括刺五加苷D、刺五加苷E、異嗪皮啶、咖啡酸、綠原酸等。抗抑郁實驗結(jié)果表明，與模型組比較，CWJI高劑量組與DH組在實驗第21、28天大鼠體質(zhì)量均顯著升高（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的糖水偏好率顯著增加（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的水平穿越格數(shù)均顯著增加（P<0.01），中、高劑量組及DH組大鼠的直立次數(shù)均顯著增多（P<0.01），糞便粒數(shù)均顯著減少（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組和DH組大鼠血漿中的NPY水平均顯著升高，SP水平均顯著降低（P<0.05、0.01），中、高劑量組和DH組的SS水平均顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 CWJI具有顯著的抗抑郁作用，其化學(xué)成分以苷類和黃酮類化合物為主，可能是其抗抑郁的主要活性成分。
目的 建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS）分析方法，對刺五加注射液（CWJI）主要化學(xué)成分進行鑒定或表征；進一步研究CWJI對抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽水平的影響。方法 采用優(yōu)化后的UPLC-MS分析方法，在正負離子模式下提取質(zhì)譜峰的一級質(zhì)譜和二級質(zhì)譜信息，鑒定CWJI中主要化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。將雄性SD大鼠隨機分為6組，分別為對照組、模型組、鹽酸多塞平注射液（DH，陽性藥，4.5 mg·kg-1）組和CWJI低、中、高劑量（44.1、88.2、132.3 mg·kg-1）組，除對照組外，其余各組均利用孤養(yǎng)結(jié)合慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（28 d）的方法制備抑郁大鼠模型，在造模的同時開始ip給藥，每天2次，每次間隔3 h。觀察各組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好率、敞箱實驗（水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)）的變化；采用放射免疫試劑盒法測定血漿中神經(jīng)肽Y （NPY）、P物質(zhì)（SP）、生長抑素（SS）水平。結(jié)果 在CWJI中共鑒定出29個主要化學(xué)成分，包括刺五加苷D、刺五加苷E、異嗪皮啶、咖啡酸、綠原酸等。抗抑郁實驗結(jié)果表明，與模型組比較，CWJI高劑量組與DH組在實驗第21、28天大鼠體質(zhì)量均顯著升高（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的糖水偏好率顯著增加（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的水平穿越格數(shù)均顯著增加（P<0.01），中、高劑量組及DH組大鼠的直立次數(shù)均顯著增多（P<0.01），糞便粒數(shù)均顯著減少（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組和DH組大鼠血漿中的NPY水平均顯著升高，SP水平均顯著降低（P<0.05、0.01），中、高劑量組和DH組的SS水平均顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 CWJI具有顯著的抗抑郁作用，其化學(xué)成分以苷類和黃酮類化合物為主，可能是其抗抑郁的主要活性成分。
2022, 45(7):1343-1349.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.015
摘要:
目的 研究胡黃連苷Ⅱ?qū)λ穆然迹–Cl4）誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保肝和利膽作用。方法 保肝作用和利膽作用研究各選取60只健康SD大鼠，均隨機分為6組：對照組、模型組、溶劑對照組和胡黃連苷II低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg·kg-1）組，除對照組外，其余5組大鼠分別1次性ip給予CCl4油溶液（50%橄欖油、2 mL·kg-1）制備急性肝損傷模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig給藥1次，對照組和模型組ig給予等體積生理鹽水，溶劑對照組ig給予等體積溶劑，試劑盒法檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-8 （IL-8）及白細胞介素-6 （IL-6）水平和肝組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平； HE染色觀察肝組織病理改變。利膽作用研究：大鼠造模12 h之后進行膽管插管，并通過十二指腸給藥，給藥前及給藥后30、60、90及120 min分別記錄膽汁流量。結(jié)果 與模型組比較，胡黃連苷II能顯著降低血清中肝功能生化指標ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）；顯著降低大鼠肝臟MDA水平，并顯著增加肝臟SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）；顯著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。胡黃連苷II各劑量均可不同程度減輕模型大鼠肝臟病變范圍與程度。與模型組比較，各給藥后時間點胡黃連苷II均可顯著增加膽汁流量（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 胡黃連苷II能顯著緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷并增加膽汁流量。
目的 研究胡黃連苷Ⅱ?qū)λ穆然迹–Cl4）誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保肝和利膽作用。方法 保肝作用和利膽作用研究各選取60只健康SD大鼠，均隨機分為6組：對照組、模型組、溶劑對照組和胡黃連苷II低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg·kg-1）組，除對照組外，其余5組大鼠分別1次性ip給予CCl4油溶液（50%橄欖油、2 mL·kg-1）制備急性肝損傷模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig給藥1次，對照組和模型組ig給予等體積生理鹽水，溶劑對照組ig給予等體積溶劑，試劑盒法檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-8 （IL-8）及白細胞介素-6 （IL-6）水平和肝組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平； HE染色觀察肝組織病理改變。利膽作用研究：大鼠造模12 h之后進行膽管插管，并通過十二指腸給藥，給藥前及給藥后30、60、90及120 min分別記錄膽汁流量。結(jié)果 與模型組比較，胡黃連苷II能顯著降低血清中肝功能生化指標ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）；顯著降低大鼠肝臟MDA水平，并顯著增加肝臟SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）；顯著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。胡黃連苷II各劑量均可不同程度減輕模型大鼠肝臟病變范圍與程度。與模型組比較，各給藥后時間點胡黃連苷II均可顯著增加膽汁流量（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 胡黃連苷II能顯著緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷并增加膽汁流量。
2022, 45(7):1350-1354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.016
摘要:
目的 將《中國藥典》項下注射用頭孢噻肟鈉有關(guān)物質(zhì)測定法的色譜參數(shù)進行轉(zhuǎn)化，縮短液相分析時間，提高檢測效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C18柱（100 mm×3 mm，2.5 μm）色譜柱，流動相A為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（86：14），流動相B為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流動相A-流動相B （95：5）等度洗脫，待頭孢噻肟鈉洗脫完畢后，立即進行線性梯度洗脫（0～0.7 min 95%→75% A，0.7～2.7 min 75% A，2.7～7.8 min 75%→0 A，7.8～9.5 min 100% B，9.5～11.2 min 0→95% A，11.2～14.6 min 95% A），體積流量為0.5 mL·min-1，進樣體積為2 μL，檢測波長為235 nm。結(jié)果 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后運行時間從80 min縮短至26 min，方法專屬性、穩(wěn)定性、色譜柱耐用性均良好。結(jié)論 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后的方法專屬、節(jié)能環(huán)保，可用于注射用頭孢噻肟鈉的有關(guān)物質(zhì)檢測。
目的 將《中國藥典》項下注射用頭孢噻肟鈉有關(guān)物質(zhì)測定法的色譜參數(shù)進行轉(zhuǎn)化，縮短液相分析時間，提高檢測效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C18柱（100 mm×3 mm，2.5 μm）色譜柱，流動相A為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（86：14），流動相B為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流動相A-流動相B （95：5）等度洗脫，待頭孢噻肟鈉洗脫完畢后，立即進行線性梯度洗脫（0～0.7 min 95%→75% A，0.7～2.7 min 75% A，2.7～7.8 min 75%→0 A，7.8～9.5 min 100% B，9.5～11.2 min 0→95% A，11.2～14.6 min 95% A），體積流量為0.5 mL·min-1，進樣體積為2 μL，檢測波長為235 nm。結(jié)果 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后運行時間從80 min縮短至26 min，方法專屬性、穩(wěn)定性、色譜柱耐用性均良好。結(jié)論 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后的方法專屬、節(jié)能環(huán)保，可用于注射用頭孢噻肟鈉的有關(guān)物質(zhì)檢測。
2022, 45(7):1355-1360.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.017
摘要:
目的 探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖的療效及對血清吻素（kisspeptin）水平的影響。方法 按前瞻性、隨機、開放、對照、單中心臨床研究方法設(shè)計。選取2020年1月—2020年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診診治的初診2型糖尿病伴腹型肥胖患者，通過簡便估算樣本量方法，共計納入80例患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將80例患者隨機分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者服用鹽酸二甲雙胍片，每次1片，每天3次；試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用維格列汀，每次1片，每天2次，兩組療程均為3個月。比較兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白A1C（HbA1C）、餐后2 h血糖（2hPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血清kisspeptin水平，觀察兩組臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，對照組和試驗組各項糖脂代謝相關(guān)指標比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、體質(zhì)量、BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1C、TG、TC、LDL-C、kisspeptin均較治療前有所下降（P<0.05），且FINS、HOMA-β較治療前有所升高（P<0.05）。治療后，試驗組在改善腰圍、臀圍、BMI、FPG、FINS、2hPG、TG、kisspeptin和HOMA-β等指標方面，效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組的總有效率為97.5%，對照組的總有效率為82.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，對照組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐2例次，頭疼頭暈1例次；試驗組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐1例次，頭疼頭暈1例次，兩組的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖臨床安全有效，患者無體質(zhì)量增加的風(fēng)險，兩藥聯(lián)用可以顯著降低血糖水平，改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，改善脂代謝水平，降低血清kisspeptin水平，不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。
目的 探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖的療效及對血清吻素（kisspeptin）水平的影響。方法 按前瞻性、隨機、開放、對照、單中心臨床研究方法設(shè)計。選取2020年1月—2020年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診診治的初診2型糖尿病伴腹型肥胖患者，通過簡便估算樣本量方法，共計納入80例患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將80例患者隨機分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者服用鹽酸二甲雙胍片，每次1片，每天3次；試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用維格列汀，每次1片，每天2次，兩組療程均為3個月。比較兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白A1C（HbA1C）、餐后2 h血糖（2hPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血清kisspeptin水平，觀察兩組臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，對照組和試驗組各項糖脂代謝相關(guān)指標比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、體質(zhì)量、BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1C、TG、TC、LDL-C、kisspeptin均較治療前有所下降（P<0.05），且FINS、HOMA-β較治療前有所升高（P<0.05）。治療后，試驗組在改善腰圍、臀圍、BMI、FPG、FINS、2hPG、TG、kisspeptin和HOMA-β等指標方面，效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，試驗組的總有效率為97.5%，對照組的總有效率為82.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，對照組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐2例次，頭疼頭暈1例次；試驗組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐1例次，頭疼頭暈1例次，兩組的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖臨床安全有效，患者無體質(zhì)量增加的風(fēng)險，兩藥聯(lián)用可以顯著降低血糖水平，改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，改善脂代謝水平，降低血清kisspeptin水平，不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。
2022, 45(7):1361-1367.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.018
摘要:
目的 從miR-204-5p、miR-1269表達變化方面觀察?？颂婺崧?lián)合TP化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床有效性和安全性。方法 前瞻性選取2019年2月—2020年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科NSCLC患者82例，計算機隨機數(shù)字生成法分為對照組（n＝41）、試驗組（n＝41）。對照組給予TP化療，紫杉醇劑量175 mg·m-2，第1天靜脈滴注；卡鉑劑量300 mg·m-2，第2天靜脈滴注。4周為1個周期，治療4個周期。試驗組在對照組TP方案治療基礎(chǔ)上加用?？颂婺?，TP化療方案及操作同對照組，同時口服埃克替尼，每次125 mg，每天3次，當患者出現(xiàn)3級及以上不良反應(yīng)時，可暫停（1～2周）服用，待癥狀緩解或消失再次恢復(fù)每次125 mg，每天3次。4周為1個周期，治療4個周期后進行效果評價。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前、治療2個周期、治療4個周期檢測兩組患者肺功能［第1秒呼氣容積（FEV1）、最大呼氣容積（FVC）］、腫瘤標志物［糖類抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）］、miR-204-5p、miR-1269水平。結(jié)果 治療4個周期后，試驗組客觀緩解率（ORR）為43.90%，疾病控制率（DCR）為82.93%，分別高于對照組的24.39%、63.41%（P<0.05）；治療前兩組患者FEV1、FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組FEV1、FVC均較治療前升高，且同時間點試驗組高于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組CA125、CEA、CYFRA21-1較治療前降低，且同時間點試驗組低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者miR-204-5p、miR-1269表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組miR-204-5p較治療前升高，miR-1269較治療前降低，且同時間點試驗組miR-204-5p高于對照組，miR-1269低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 埃克替尼聯(lián)合TP化療治療晚期NSCLC效果顯著，可有效改善患者肺功能，降低腫瘤標志物水平，調(diào)節(jié)miR-204-5p、miR-1269表達，且安全性高。
目的 從miR-204-5p、miR-1269表達變化方面觀察?？颂婺崧?lián)合TP化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床有效性和安全性。方法 前瞻性選取2019年2月—2020年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科NSCLC患者82例，計算機隨機數(shù)字生成法分為對照組（n＝41）、試驗組（n＝41）。對照組給予TP化療，紫杉醇劑量175 mg·m-2，第1天靜脈滴注；卡鉑劑量300 mg·m-2，第2天靜脈滴注。4周為1個周期，治療4個周期。試驗組在對照組TP方案治療基礎(chǔ)上加用?？颂婺?，TP化療方案及操作同對照組，同時口服埃克替尼，每次125 mg，每天3次，當患者出現(xiàn)3級及以上不良反應(yīng)時，可暫停（1～2周）服用，待癥狀緩解或消失再次恢復(fù)每次125 mg，每天3次。4周為1個周期，治療4個周期后進行效果評價。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前、治療2個周期、治療4個周期檢測兩組患者肺功能［第1秒呼氣容積（FEV1）、最大呼氣容積（FVC）］、腫瘤標志物［糖類抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）］、miR-204-5p、miR-1269水平。結(jié)果 治療4個周期后，試驗組客觀緩解率（ORR）為43.90%，疾病控制率（DCR）為82.93%，分別高于對照組的24.39%、63.41%（P<0.05）；治療前兩組患者FEV1、FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組FEV1、FVC均較治療前升高，且同時間點試驗組高于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組CA125、CEA、CYFRA21-1較治療前降低，且同時間點試驗組低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者miR-204-5p、miR-1269表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療2個周期、4個周期后兩組miR-204-5p較治療前升高，miR-1269較治療前降低，且同時間點試驗組miR-204-5p高于對照組，miR-1269低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 埃克替尼聯(lián)合TP化療治療晚期NSCLC效果顯著，可有效改善患者肺功能，降低腫瘤標志物水平，調(diào)節(jié)miR-204-5p、miR-1269表達，且安全性高。
2022, 45(7):1368-1375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.019
摘要:
目的 探討注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療治療不同分子亞型老年乳腺浸潤性小葉癌患者的臨床效果及預(yù)后的影響因素。方法 選擇2016—2017年于邯鄲市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院就診的晚期乳腺浸潤性小葉癌患者200例進行前瞻性研究。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和試驗組，每組100例，根據(jù)分子亞型又將兩組分別分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型。對照組采用每天1次，每次1.8～2.0 Gy的常規(guī)分割放療方案，每周照射5 d，共放療25～28次。試驗組放療方式同對照組，在放療期間給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），劑量為260 mg·m-2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，至放療結(jié)束。分析比較兩組患者近期療效、治療后1年乳房外形評級情況、5年無病生存率及復(fù)發(fā)率，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者的總有效率（RR，60.00%、53.85%、83.33%、88.10%）均顯著高于對照組同亞型的RR（10.00%、14.29%、62.50%、73.17%），差異顯著（P<0.05）；試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者的腫瘤控制率（DCR，80.00%、84.62%、93.33%、100.00%）均顯著高于對照組同亞型的DCR（20.00%、50.00%、81.25%、92.68%），差異顯著（P<0.05）。試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者治療后1年乳房外形優(yōu)良率均高于對照組同亞型（P<0.05）。不同的年齡、臨床近期療效、分子分型、治療措施的乳腺癌患者，其5年無病生存率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Logistics回歸分析結(jié)果顯示，65～70歲為5年無病生存的保護性因素，分子分型、治療措施為5年無病生存的獨立影響因素。試驗組與對照組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.26%、41.24%（P>0.05），試驗組與對照組的血液學(xué)異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別為56.84%、53.61%（P>0.05）。結(jié)論 注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療能有效提升不同分子亞型老年乳腺浸潤性小葉癌患者的近期療效，改善治療后1年乳房外形評級，提高患者5年無病生存率，安全性較高。而影響患者預(yù)后的主要因素為年齡、分子分型、治療措施，臨床上應(yīng)考慮采取有效措施來改善預(yù)后。
目的 探討注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療治療不同分子亞型老年乳腺浸潤性小葉癌患者的臨床效果及預(yù)后的影響因素。方法 選擇2016—2017年于邯鄲市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院就診的晚期乳腺浸潤性小葉癌患者200例進行前瞻性研究。按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和試驗組，每組100例，根據(jù)分子亞型又將兩組分別分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型。對照組采用每天1次，每次1.8～2.0 Gy的常規(guī)分割放療方案，每周照射5 d，共放療25～28次。試驗組放療方式同對照組，在放療期間給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），劑量為260 mg·m-2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，至放療結(jié)束。分析比較兩組患者近期療效、治療后1年乳房外形評級情況、5年無病生存率及復(fù)發(fā)率，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者的總有效率（RR，60.00%、53.85%、83.33%、88.10%）均顯著高于對照組同亞型的RR（10.00%、14.29%、62.50%、73.17%），差異顯著（P<0.05）；試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者的腫瘤控制率（DCR，80.00%、84.62%、93.33%、100.00%）均顯著高于對照組同亞型的DCR（20.00%、50.00%、81.25%、92.68%），差異顯著（P<0.05）。試驗組三陰型、HER-2過表達型、Luminal B型、Luminal A型患者治療后1年乳房外形優(yōu)良率均高于對照組同亞型（P<0.05）。不同的年齡、臨床近期療效、分子分型、治療措施的乳腺癌患者，其5年無病生存率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Logistics回歸分析結(jié)果顯示，65～70歲為5年無病生存的保護性因素，分子分型、治療措施為5年無病生存的獨立影響因素。試驗組與對照組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.26%、41.24%（P>0.05），試驗組與對照組的血液學(xué)異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別為56.84%、53.61%（P>0.05）。結(jié)論 注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療能有效提升不同分子亞型老年乳腺浸潤性小葉癌患者的近期療效，改善治療后1年乳房外形評級，提高患者5年無病生存率，安全性較高。而影響患者預(yù)后的主要因素為年齡、分子分型、治療措施，臨床上應(yīng)考慮采取有效措施來改善預(yù)后。
2022, 45(7):1376-1381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.020
摘要:
目的 探討伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀對冠狀動脈搭橋圍術(shù)期房顫的預(yù)防作用。方法 回顧性分析2020年1月—2020年12月在安徽省立醫(yī)院接受治療的148例施行冠狀動脈搭橋術(shù)的冠心病患者，根據(jù)不同治療方式分為對照組（n＝73）和試驗組（n＝75）。兩組患者施行冠狀動脈搭橋術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、酒石酸美托洛爾等常規(guī)藥物治療。對照組術(shù)前7 d及術(shù)后第2天給予阿托伐他汀鈣片口服，每次20 mg，每晚1次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天加用富馬酸伊布利特注射液，1 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL，10 min內(nèi)靜脈推注給藥。靜推過程中若患者轉(zhuǎn)為竇性心律，則停止推注。靜推后10 min若患者仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則間隔30 min再次給予富馬酸伊布利特注射液1 mg，若仍房顫，則鎮(zhèn)靜后，給予200 J同步直流電復(fù)律。兩組術(shù)后均常規(guī)抗凝，療程7 d。術(shù)后7 d比較兩組患者的臨床療效、術(shù)后房顫發(fā)生情況，分別于給藥前、第1次給藥后30 min及第1次給藥后24 h測定患者左心房內(nèi)徑、血清肌鈣蛋白I（CTnI）、P波離散度，觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，試驗組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.97%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后房顫起始時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；試驗組最大心室率、單次房顫持續(xù)時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平均顯著升高（P<0.05），但兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平均低于治療前（P<0.05），試驗組恢復(fù)程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組P波最大值、P波寬度水平均顯著升高（P<0.05），但兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組P波最大值、P波寬度水平均低于治療前（P<0.05），試驗組恢復(fù)效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀可有效預(yù)防冠脈搭橋術(shù)后房顫的發(fā)生，可有效控制心房內(nèi)徑增大，延緩心肌重構(gòu)。
目的 探討伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀對冠狀動脈搭橋圍術(shù)期房顫的預(yù)防作用。方法 回顧性分析2020年1月—2020年12月在安徽省立醫(yī)院接受治療的148例施行冠狀動脈搭橋術(shù)的冠心病患者，根據(jù)不同治療方式分為對照組（n＝73）和試驗組（n＝75）。兩組患者施行冠狀動脈搭橋術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、酒石酸美托洛爾等常規(guī)藥物治療。對照組術(shù)前7 d及術(shù)后第2天給予阿托伐他汀鈣片口服，每次20 mg，每晚1次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天加用富馬酸伊布利特注射液，1 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL，10 min內(nèi)靜脈推注給藥。靜推過程中若患者轉(zhuǎn)為竇性心律，則停止推注。靜推后10 min若患者仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則間隔30 min再次給予富馬酸伊布利特注射液1 mg，若仍房顫，則鎮(zhèn)靜后，給予200 J同步直流電復(fù)律。兩組術(shù)后均常規(guī)抗凝，療程7 d。術(shù)后7 d比較兩組患者的臨床療效、術(shù)后房顫發(fā)生情況，分別于給藥前、第1次給藥后30 min及第1次給藥后24 h測定患者左心房內(nèi)徑、血清肌鈣蛋白I（CTnI）、P波離散度，觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，試驗組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.97%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后房顫起始時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；試驗組最大心室率、單次房顫持續(xù)時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平均顯著升高（P<0.05），但兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組左心房內(nèi)徑、CTnI水平均低于治療前（P<0.05），試驗組恢復(fù)程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組P波最大值、P波寬度水平均顯著升高（P<0.05），但兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組P波最大值、P波寬度水平均低于治療前（P<0.05），試驗組恢復(fù)效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀可有效預(yù)防冠脈搭橋術(shù)后房顫的發(fā)生，可有效控制心房內(nèi)徑增大，延緩心肌重構(gòu)。
2022, 45(7):1382-1386.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.021
摘要:
目的 探討痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年11月—2021年11月淮南朝陽醫(yī)院收治的72例小兒肺炎患者，根據(jù)治療方案不同，分為對照組和試驗組，每組36例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)對癥治療，如平喘止咳、祛痰等，抗病毒藥物采用利巴韋林含片，按照患兒體質(zhì)量每次劑量為0.01 g·kg-1，每天3次，同時口服孟魯司特鈉，每次5 mg，每天1次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，每次取痰熱清注射液2 mL加入0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，每天2次。兩組患兒均治療1周。比較兩組患兒臨床療效、體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間；檢測兩組患兒治療前后淋巴細胞亞群（CD4+/CD8+）水平及血清白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。觀察兩組患兒治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療總有效率為97.22%，顯著高于對照組的91.67%（P<0.05）；試驗組顯效率為69.44%，也顯著高于對照組的44.44%（P<0.01）；試驗組患兒體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間均顯著短于對照組（P<0.05、0.01）。治療前，兩組患兒淋巴細胞亞群CD4+/CD8+及炎癥因子IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患兒IL-6和TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.01）；淋巴細胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于治療前（P<0.01）。治療后，試驗組IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05、0.01），淋巴細胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P<0.01）。兩組患兒治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)有嘔吐、惡心和皮疹，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相同，差異不顯著。結(jié)論 痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效治療小兒肺炎，效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。
目的 探討痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年11月—2021年11月淮南朝陽醫(yī)院收治的72例小兒肺炎患者，根據(jù)治療方案不同，分為對照組和試驗組，每組36例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)對癥治療，如平喘止咳、祛痰等，抗病毒藥物采用利巴韋林含片，按照患兒體質(zhì)量每次劑量為0.01 g·kg-1，每天3次，同時口服孟魯司特鈉，每次5 mg，每天1次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，每次取痰熱清注射液2 mL加入0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，每天2次。兩組患兒均治療1周。比較兩組患兒臨床療效、體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間；檢測兩組患兒治療前后淋巴細胞亞群（CD4+/CD8+）水平及血清白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。觀察兩組患兒治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療總有效率為97.22%，顯著高于對照組的91.67%（P<0.05）；試驗組顯效率為69.44%，也顯著高于對照組的44.44%（P<0.01）；試驗組患兒體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間均顯著短于對照組（P<0.05、0.01）。治療前，兩組患兒淋巴細胞亞群CD4+/CD8+及炎癥因子IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患兒IL-6和TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.01）；淋巴細胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于治療前（P<0.01）。治療后，試驗組IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05、0.01），淋巴細胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P<0.01）。兩組患兒治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)有嘔吐、惡心和皮疹，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相同，差異不顯著。結(jié)論 痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效治療小兒肺炎，效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。
2022, 45(7):1387-1398.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評價艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。方法 檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、Medline、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）中艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），檢索時限為建庫起至2022年4月1日，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入18項RCTs，包括1 515例患者，其中試驗組775例、對照組740例。匯總?cè)垦芯康腗eta分析顯示，試驗組客觀緩解率（objective response rate，ORR）［RR=1.22，95% CI（1.11，1.34）］及疾病控制率（diseasecontrol rate，DCR）［RR=1.10，95% CI（1.05，1.16）］均優(yōu)于對照組（P<0.05）；試驗組可改善患者生活質(zhì)量［RR=1.30，95% CI（1.18，1.44），P<0.01］，降低白細胞減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.41，0.70），P<0.01］，降低血小板減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.28，0.98），P<0.05］，降低惡心嘔吐發(fā)生率［RR=0.57，95% CI（0.47，0.70），P<0.01］，降低腹瀉發(fā)生率［RR=0.30，95% CI（0.14，0.65），P<0.05］。敏感性分析顯示ORR及DCR研究結(jié)果穩(wěn)健，證據(jù)可靠。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期結(jié)直腸癌較單純化療可明顯提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的療效和安全性。但鑒于本研究局限性，尚需要高質(zhì)量、大樣本的臨床RCT對研究結(jié)果進一步驗證。
目的 系統(tǒng)評價艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。方法 檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、Medline、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）中艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），檢索時限為建庫起至2022年4月1日，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入18項RCTs，包括1 515例患者，其中試驗組775例、對照組740例。匯總?cè)垦芯康腗eta分析顯示，試驗組客觀緩解率（objective response rate，ORR）［RR=1.22，95% CI（1.11，1.34）］及疾病控制率（diseasecontrol rate，DCR）［RR=1.10，95% CI（1.05，1.16）］均優(yōu)于對照組（P<0.05）；試驗組可改善患者生活質(zhì)量［RR=1.30，95% CI（1.18，1.44），P<0.01］，降低白細胞減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.41，0.70），P<0.01］，降低血小板減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.28，0.98），P<0.05］，降低惡心嘔吐發(fā)生率［RR=0.57，95% CI（0.47，0.70），P<0.01］，降低腹瀉發(fā)生率［RR=0.30，95% CI（0.14，0.65），P<0.05］。敏感性分析顯示ORR及DCR研究結(jié)果穩(wěn)健，證據(jù)可靠。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期結(jié)直腸癌較單純化療可明顯提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的療效和安全性。但鑒于本研究局限性，尚需要高質(zhì)量、大樣本的臨床RCT對研究結(jié)果進一步驗證。
2022, 45(7):1399-1406.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床療效及安全性。方法 計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、The Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫，收集自建庫起至2022年1月22日健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床隨機對照試驗（RCT），使用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs、包括1 417例患兒，Meta分析結(jié)果顯示：健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮組較單獨使用多潘立酮（對照）組能縮短患兒食欲恢復(fù)時間［MD＝-2.06，95% CI（-2.32，-1.81）］、惡心嘔吐消失時間［MD＝-2.07，95% CI（-2.34，-1.70）］、提高總有效率［RR＝1.26，95% CI（1.20，1.33）］，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.000 01）；不良反應(yīng)率［RR＝0.71，95% CI（0.44，1.14），P＝0.16］，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的療效優(yōu)于單用多潘立酮，且安全性沒有明顯差別。
目的 系統(tǒng)評價健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床療效及安全性。方法 計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、The Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫，收集自建庫起至2022年1月22日健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床隨機對照試驗（RCT），使用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs、包括1 417例患兒，Meta分析結(jié)果顯示：健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮組較單獨使用多潘立酮（對照）組能縮短患兒食欲恢復(fù)時間［MD＝-2.06，95% CI（-2.32，-1.81）］、惡心嘔吐消失時間［MD＝-2.07，95% CI（-2.34，-1.70）］、提高總有效率［RR＝1.26，95% CI（1.20，1.33）］，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.000 01）；不良反應(yīng)率［RR＝0.71，95% CI（0.44，1.14），P＝0.16］，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的療效優(yōu)于單用多潘立酮，且安全性沒有明顯差別。
2022, 45(7):1407-1412.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.024
摘要:
磁性氧化鐵納米粒子（MION）作為一種重要的納米材料，因其特殊性質(zhì)（如磁性、較好的生物相容性）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在與人腦相關(guān)的疾病診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，MION在腦內(nèi)的蓄積可能會導(dǎo)致潛在的神經(jīng)毒性。從MION的表征、入腦方式、神經(jīng)毒性效應(yīng)以及神經(jīng)毒性機制等方面概述了MION的神經(jīng)毒性研究進展。目前，研究者對納米毒理學(xué)中的神經(jīng)毒理學(xué)還了解甚少，輕度或中度的神經(jīng)毒性可能很微妙且難以檢測。因此，對于MION這類可能入腦或用于診斷和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的納米藥物，應(yīng)深入探究其神經(jīng)毒性作用機制，進而建立有效的安全性評價方法和策略，以指導(dǎo)臨床合理用藥。
磁性氧化鐵納米粒子（MION）作為一種重要的納米材料，因其特殊性質(zhì)（如磁性、較好的生物相容性）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在與人腦相關(guān)的疾病診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，MION在腦內(nèi)的蓄積可能會導(dǎo)致潛在的神經(jīng)毒性。從MION的表征、入腦方式、神經(jīng)毒性效應(yīng)以及神經(jīng)毒性機制等方面概述了MION的神經(jīng)毒性研究進展。目前，研究者對納米毒理學(xué)中的神經(jīng)毒理學(xué)還了解甚少，輕度或中度的神經(jīng)毒性可能很微妙且難以檢測。因此，對于MION這類可能入腦或用于診斷和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的納米藥物，應(yīng)深入探究其神經(jīng)毒性作用機制，進而建立有效的安全性評價方法和策略，以指導(dǎo)臨床合理用藥。
2022, 45(7):1413-1425.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.025
摘要:
近年來隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物制劑在改善藥物遞送、提高生物利用度方面顯示出獨特優(yōu)勢，已成為臨床新藥開發(fā)研究的熱點，為諸多疾病尤其是惡性腫瘤的治療提供了新思路。然而，由于對納米藥物制劑的體內(nèi)過程了解不夠全面，導(dǎo)致納米藥物制劑的臨床轉(zhuǎn)化率極低，嚴重制約了納米藥物制劑的發(fā)展?；诩{米藥物制劑良好的應(yīng)用前景及目前藥動學(xué)研究中存在的關(guān)鍵問題，調(diào)研了國內(nèi)外的相關(guān)文獻，首先介紹了常見的具有不同納米載體類型的納米藥物制劑的種類，對納米藥物制劑體內(nèi)藥物濃度分析測定的方法進行歸納總結(jié)，最后分析納米載體的理化性質(zhì)對納米藥物制劑體內(nèi)藥動學(xué)行為的影響，旨在為納米藥物制劑的體內(nèi)過程研究提供參考，以獲取更為全面的體內(nèi)藥動學(xué)數(shù)據(jù)，提高藥物的臨床轉(zhuǎn)化率。同時針對目前納米藥物制劑的載體研究、體內(nèi)濃度定量分析方法以及藥動學(xué)研究中存在的問題進行討論，以期為納米藥物制劑的研究與開發(fā)利用提供方向。
近年來隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物制劑在改善藥物遞送、提高生物利用度方面顯示出獨特優(yōu)勢，已成為臨床新藥開發(fā)研究的熱點，為諸多疾病尤其是惡性腫瘤的治療提供了新思路。然而，由于對納米藥物制劑的體內(nèi)過程了解不夠全面，導(dǎo)致納米藥物制劑的臨床轉(zhuǎn)化率極低，嚴重制約了納米藥物制劑的發(fā)展?；诩{米藥物制劑良好的應(yīng)用前景及目前藥動學(xué)研究中存在的關(guān)鍵問題，調(diào)研了國內(nèi)外的相關(guān)文獻，首先介紹了常見的具有不同納米載體類型的納米藥物制劑的種類，對納米藥物制劑體內(nèi)藥物濃度分析測定的方法進行歸納總結(jié)，最后分析納米載體的理化性質(zhì)對納米藥物制劑體內(nèi)藥動學(xué)行為的影響，旨在為納米藥物制劑的體內(nèi)過程研究提供參考，以獲取更為全面的體內(nèi)藥動學(xué)數(shù)據(jù)，提高藥物的臨床轉(zhuǎn)化率。同時針對目前納米藥物制劑的載體研究、體內(nèi)濃度定量分析方法以及藥動學(xué)研究中存在的問題進行討論，以期為納米藥物制劑的研究與開發(fā)利用提供方向。
2022, 45(7):1426-1434.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.026
摘要:
為全面了解中藥金銀花近20年的研究熱點與發(fā)展趨勢，收集了2002—2021年萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫中涉及金銀花研究的8 871篇中文文獻與311篇英文文獻，利用VOS viewer進行文獻計量和可視化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以酚酸類成分為主的關(guān)于金銀花活性成分的研究、基于數(shù)據(jù)挖掘與分子對接技術(shù)對新型冠狀病毒肺炎機制的研究以及金銀花抗炎、抗病毒的藥理學(xué)研究為當前金銀花相關(guān)研究領(lǐng)域的3個熱點研究方向，金銀花的質(zhì)量控制與評價和金銀花防治新型冠狀病毒肺炎機制的研究可能成為未來的研究方向。從活性成分、研究方法、配伍研究、組方與制劑、藥理作用與臨床應(yīng)用5個方面對金銀花的研究進行分析，旨在揭示此領(lǐng)域的研究熱點以及發(fā)展趨勢，為后續(xù)研究提供參考。
為全面了解中藥金銀花近20年的研究熱點與發(fā)展趨勢，收集了2002—2021年萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫中涉及金銀花研究的8 871篇中文文獻與311篇英文文獻，利用VOS viewer進行文獻計量和可視化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以酚酸類成分為主的關(guān)于金銀花活性成分的研究、基于數(shù)據(jù)挖掘與分子對接技術(shù)對新型冠狀病毒肺炎機制的研究以及金銀花抗炎、抗病毒的藥理學(xué)研究為當前金銀花相關(guān)研究領(lǐng)域的3個熱點研究方向，金銀花的質(zhì)量控制與評價和金銀花防治新型冠狀病毒肺炎機制的研究可能成為未來的研究方向。從活性成分、研究方法、配伍研究、組方與制劑、藥理作用與臨床應(yīng)用5個方面對金銀花的研究進行分析，旨在揭示此領(lǐng)域的研究熱點以及發(fā)展趨勢，為后續(xù)研究提供參考。
2022, 45(7):1435-1439.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.027
摘要:
敗醬草來源于敗醬科草本植物黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia和白花敗醬P.villosa的帶根全草，其乙醇提取物在動物體內(nèi)外實驗中均表現(xiàn)出明顯的抗結(jié)直腸癌作用，抗腫瘤的主要活性成分為黃酮類和皂苷類。敗醬草抗結(jié)直腸癌藥理作用機制主要是抑制結(jié)直腸癌細胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，抑制腫瘤血管生成，調(diào)控相關(guān)蛋白表達，調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)通路，逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細胞耐藥及調(diào)節(jié)機體免疫功能。對敗醬草及其有效成分抗結(jié)直腸癌的藥理作用機制進行綜述，以期為抗結(jié)直腸癌新藥研發(fā)提供參考。
敗醬草來源于敗醬科草本植物黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia和白花敗醬P.villosa的帶根全草，其乙醇提取物在動物體內(nèi)外實驗中均表現(xiàn)出明顯的抗結(jié)直腸癌作用，抗腫瘤的主要活性成分為黃酮類和皂苷類。敗醬草抗結(jié)直腸癌藥理作用機制主要是抑制結(jié)直腸癌細胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，抑制腫瘤血管生成，調(diào)控相關(guān)蛋白表達，調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)通路，逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細胞耐藥及調(diào)節(jié)機體免疫功能。對敗醬草及其有效成分抗結(jié)直腸癌的藥理作用機制進行綜述，以期為抗結(jié)直腸癌新藥研發(fā)提供參考。
2022, 45(7):1440-1445.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.028
摘要:
姜黃素（curcumin）是從姜黃中提取的多酚化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等廣泛的藥理活性，但其溶解度低、生物利用度差、藥動學(xué)差，限制了該藥的臨床應(yīng)用。近年來，基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)（主要包括納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、聚合物、納米凝膠等）有效改善了姜黃素的生物利用度和溶解性，提高了體內(nèi)藥物活性。就姜黃素納米制劑在消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和食管癌）中的應(yīng)用進行綜述，旨在為姜黃素納米制劑的進一步研究與利用提供參考。
姜黃素（curcumin）是從姜黃中提取的多酚化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等廣泛的藥理活性，但其溶解度低、生物利用度差、藥動學(xué)差，限制了該藥的臨床應(yīng)用。近年來，基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)（主要包括納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、聚合物、納米凝膠等）有效改善了姜黃素的生物利用度和溶解性，提高了體內(nèi)藥物活性。就姜黃素納米制劑在消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和食管癌）中的應(yīng)用進行綜述，旨在為姜黃素納米制劑的進一步研究與利用提供參考。
2022, 45(7):1446-1452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.029
摘要:
生產(chǎn)用一次性組件與容器密閉系統(tǒng)中的可提取物和浸出物（extractable&leachable，E&L）安全性評估是藥品上市申報的重要環(huán)節(jié)之一。E&L的毒理學(xué)評價是其安全性評估的重點內(nèi)容，目前尚未有E&L毒理學(xué)評價的系統(tǒng)性指導(dǎo)法規(guī)，特別是多個毒理數(shù)據(jù)來源的合理選擇，以及毒理數(shù)據(jù)缺乏的問題，是E&L安全性評估的難點?；贓&L安全性評估，重點介紹了安全閾值的確定策略，包括每日允許最大暴露量和日攝入量計算、多層次毒理學(xué)關(guān)注閾值的選擇；相關(guān)毒理數(shù)據(jù)的選擇和評價，包括毒理學(xué)觀測指標和試驗選擇，以及關(guān)鍵毒性效應(yīng)的選擇。并結(jié)合實際事例，為解決E&L研究中安全性評估問題提供新思路，為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供借鑒。
生產(chǎn)用一次性組件與容器密閉系統(tǒng)中的可提取物和浸出物（extractable&leachable，E&L）安全性評估是藥品上市申報的重要環(huán)節(jié)之一。E&L的毒理學(xué)評價是其安全性評估的重點內(nèi)容，目前尚未有E&L毒理學(xué)評價的系統(tǒng)性指導(dǎo)法規(guī)，特別是多個毒理數(shù)據(jù)來源的合理選擇，以及毒理數(shù)據(jù)缺乏的問題，是E&L安全性評估的難點?；贓&L安全性評估，重點介紹了安全閾值的確定策略，包括每日允許最大暴露量和日攝入量計算、多層次毒理學(xué)關(guān)注閾值的選擇；相關(guān)毒理數(shù)據(jù)的選擇和評價，包括毒理學(xué)觀測指標和試驗選擇，以及關(guān)鍵毒性效應(yīng)的選擇。并結(jié)合實際事例，為解決E&L研究中安全性評估問題提供新思路，為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供借鑒。
2022, 45(7):1453-1460.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.030
摘要:
厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等，對消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理作用。厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水、易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，約50%口服劑量的厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過綜述厚樸酚藥動學(xué)參數(shù)、體內(nèi)過程，總結(jié)厚樸酚的藥動學(xué)研究進展，為合理用藥提供參考。
厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等，對消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理作用。厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水、易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，約50%口服劑量的厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過綜述厚樸酚藥動學(xué)參數(shù)、體內(nèi)過程，總結(jié)厚樸酚的藥動學(xué)研究進展，為合理用藥提供參考。
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