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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2022年第45卷第7期文章目次
2022, 45(7):1221-1226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.001
摘要:
天然藥物成分復(fù)雜，無(wú)法逐一完成系統(tǒng)的致癌性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)。鑒于計(jì)算機(jī)毒理學(xué)結(jié)合體外致突變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法在遺傳毒性雜質(zhì)致突變性評(píng)價(jià)方面的快速發(fā)展，也可考慮將此評(píng)價(jià)模式應(yīng)用于天然藥物成分的致突變性篩選與機(jī)制研究。從計(jì)算機(jī)毒理學(xué)和體外致突變性評(píng)價(jià)兩方面出發(fā)，綜述天然藥物致突變性的研究方法，為其遺傳毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)及監(jiān)管提供借鑒。
天然藥物成分復(fù)雜，無(wú)法逐一完成系統(tǒng)的致癌性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)。鑒于計(jì)算機(jī)毒理學(xué)結(jié)合體外致突變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法在遺傳毒性雜質(zhì)致突變性評(píng)價(jià)方面的快速發(fā)展，也可考慮將此評(píng)價(jià)模式應(yīng)用于天然藥物成分的致突變性篩選與機(jī)制研究。從計(jì)算機(jī)毒理學(xué)和體外致突變性評(píng)價(jià)兩方面出發(fā)，綜述天然藥物致突變性的研究方法，為其遺傳毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)及監(jiān)管提供借鑒。
2022, 45(7):1227-1232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.002
摘要:
目的 對(duì)具有相同母核結(jié)構(gòu)的7種茜素型蒽醌化合物開(kāi)展體外Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基結(jié)構(gòu)與其致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 小鼠淋巴瘤細(xì)胞L5178Y（tk+/--3.7.2.C）分別與系列濃度的茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、羥基茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光澤汀作用4 h（有S9）或24 h（無(wú)S9），給藥24 h后應(yīng)用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算細(xì)胞相對(duì)倍增速率（RPD）評(píng)價(jià)受試物細(xì)胞毒性；細(xì)胞培養(yǎng)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗體孵育后，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞突變（CD45+CD90.2-）率。結(jié)果 所有受試物在有或無(wú)代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見(jiàn)明顯細(xì)胞毒性作用，可排除試驗(yàn)中假陽(yáng)性結(jié)果。在無(wú)S9代謝活化條件下，光澤?。?6 μg· mL-1）組、羥基茜草素（10 μg· mL-1）組、甲基異茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代謝活化條件下，光澤?。?、8 μg· mL-1）、羥基茜草素（10 μg· mL-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL-1）、甲基異茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL-1）、甲基異茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL-1）、異茜草素（2.50、5.00 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基所在位點(diǎn)是茜素型蒽醌化合物致突變性強(qiáng)弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性有待進(jìn)一步確證。
目的 對(duì)具有相同母核結(jié)構(gòu)的7種茜素型蒽醌化合物開(kāi)展體外Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)，分析不同茜素型蒽醌化合物取代基結(jié)構(gòu)與其致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 小鼠淋巴瘤細(xì)胞L5178Y（tk+/--3.7.2.C）分別與系列濃度的茜草素、異茜草素、甲基異茜草素、羥基茜草素、甲基異茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光澤汀作用4 h（有S9）或24 h（無(wú)S9），給藥24 h后應(yīng)用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算細(xì)胞相對(duì)倍增速率（RPD）評(píng)價(jià)受試物細(xì)胞毒性；細(xì)胞培養(yǎng)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-antiCD90.2抗體孵育后，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞突變（CD45+CD90.2-）率。結(jié)果 所有受試物在有或無(wú)代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見(jiàn)明顯細(xì)胞毒性作用，可排除試驗(yàn)中假陽(yáng)性結(jié)果。在無(wú)S9代謝活化條件下，光澤?。?6 μg· mL-1）組、羥基茜草素（10 μg· mL-1）組、甲基異茜草素-1-甲醚（31.25 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）；在有S9代謝活化條件下，光澤?。?、8 μg· mL-1）、羥基茜草素（10 μg· mL-1）、茜草素-1-甲醚（3.75、15.00 μg· mL-1）、甲基異茜草素（12.5、25.0、50.0、100.0 μ g · mL-1）、甲基異茜草素-1-甲醚（15、30、60 μ g · mL-1）、異茜草素（2.50、5.00 μg·mL-1）組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基所在位點(diǎn)是茜素型蒽醌化合物致突變性強(qiáng)弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性有待進(jìn)一步確證。
2022, 45(7):1233-1239.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.003
摘要:
目的 對(duì)相同母核結(jié)構(gòu)的8種大黃素型蒽醌類化合物開(kāi)展體外Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)，分析不同大黃素型蒽醌結(jié)構(gòu)與致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 L1578Y細(xì)胞分別與系列濃度的大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用4 h（有S9）或24 h（無(wú)S9），給藥24 h后應(yīng)用細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算細(xì)胞相對(duì)倍增速率（RPD）評(píng)價(jià)受試物細(xì)胞毒性；細(xì)胞表達(dá)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2標(biāo)定后，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)突變細(xì)胞（CD45＋CD90－）發(fā)生率。結(jié)果 所有受試物在有或無(wú)S9代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見(jiàn)明顯細(xì)胞毒性作用，可排除試驗(yàn)中假陽(yáng)性結(jié)果。在非S9代謝活化條件下蘆薈大黃素25 μg·mL-1組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.001）； S9代謝活化條件下，與溶劑對(duì)照組比較，大黃素50 μg·mL-1組，羥基大黃素6.25、12.5、25 μg·mL-1組，大黃酚25、50、100 μg·mL-1組和大黃酸12.5、25、50 μg·mL-1組Pig-a基因突變率顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基的多寡及所在位點(diǎn)是蒽醌類化合物致突變性強(qiáng)弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性及致癌性作用仍需進(jìn)行大量體內(nèi)研究證實(shí)。
目的 對(duì)相同母核結(jié)構(gòu)的8種大黃素型蒽醌類化合物開(kāi)展體外Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)，分析不同大黃素型蒽醌結(jié)構(gòu)與致突變性的關(guān)聯(lián)。方法 L1578Y細(xì)胞分別與系列濃度的大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、羥基大黃素、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷和蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用4 h（有S9）或24 h（無(wú)S9），給藥24 h后應(yīng)用細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算細(xì)胞相對(duì)倍增速率（RPD）評(píng)價(jià)受試物細(xì)胞毒性；細(xì)胞表達(dá)8 d后經(jīng)APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2標(biāo)定后，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)突變細(xì)胞（CD45＋CD90－）發(fā)生率。結(jié)果 所有受試物在有或無(wú)S9代謝活化條件下所設(shè)濃度組RPD均大于50%，未見(jiàn)明顯細(xì)胞毒性作用，可排除試驗(yàn)中假陽(yáng)性結(jié)果。在非S9代謝活化條件下蘆薈大黃素25 μg·mL-1組Pig-a基因突變率與溶媒對(duì)照組比較顯著升高（P<0.001）； S9代謝活化條件下，與溶劑對(duì)照組比較，大黃素50 μg·mL-1組，羥基大黃素6.25、12.5、25 μg·mL-1組，大黃酚25、50、100 μg·mL-1組和大黃酸12.5、25、50 μg·mL-1組Pig-a基因突變率顯著升高（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 羥基取代基的多寡及所在位點(diǎn)是蒽醌類化合物致突變性強(qiáng)弱的決定性因素，其體內(nèi)致突變性及致癌性作用仍需進(jìn)行大量體內(nèi)研究證實(shí)。
2022, 45(7):1240-1247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.004
摘要:
目的 使用毒理學(xué)軟件和細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)評(píng)價(jià)大黃素型蒽醌類化合物的致突變風(fēng)險(xiǎn)，分析不同取代基及所在位置對(duì)大黃素型蒽醌致突變風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測(cè)軟件對(duì)大黃素、羥基大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突變風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，并使用鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大腸桿菌WP2 uvrA開(kāi)展基于6孔板的Ames試驗(yàn)，評(píng)價(jià)10種大黃素型蒽醌的致突變性。結(jié)果 基于蒽醌母核結(jié)構(gòu)，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測(cè)軟件提示所有大黃素型蒽醌均存在致突變風(fēng)險(xiǎn)。在非S9代謝活化狀態(tài)下，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃酚、大黃酸導(dǎo)致WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加。在大鼠肝S9代謝活化狀態(tài)下，大黃素和大黃酸導(dǎo)致TA98和TA1537 Ames菌落數(shù)增加，羥基大黃素導(dǎo)致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃素甲醚導(dǎo)致TA1537 Ames菌落數(shù)增加，大黃酚導(dǎo)致TA1537和WP2 uvrA回復(fù)菌落突變數(shù)增加，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 大黃素型蒽醌類化合物在大黃素母核的基礎(chǔ)引入羥基后其誘變能力顯著升高，較大葡萄糖苷基團(tuán)的引入反而使受試物誘變能力降低。
目的 使用毒理學(xué)軟件和細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)評(píng)價(jià)大黃素型蒽醌類化合物的致突變風(fēng)險(xiǎn)，分析不同取代基及所在位置對(duì)大黃素型蒽醌致突變風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測(cè)軟件對(duì)大黃素、羥基大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃酸、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突變風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)，并使用鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大腸桿菌WP2 uvrA開(kāi)展基于6孔板的Ames試驗(yàn)，評(píng)價(jià)10種大黃素型蒽醌的致突變性。結(jié)果 基于蒽醌母核結(jié)構(gòu)，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性預(yù)測(cè)軟件提示所有大黃素型蒽醌均存在致突變風(fēng)險(xiǎn)。在非S9代謝活化狀態(tài)下，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃酚、大黃酸導(dǎo)致WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加。在大鼠肝S9代謝活化狀態(tài)下，大黃素和大黃酸導(dǎo)致TA98和TA1537 Ames菌落數(shù)增加，羥基大黃素導(dǎo)致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，蘆薈大黃素導(dǎo)致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落數(shù)增加，大黃素甲醚導(dǎo)致TA1537 Ames菌落數(shù)增加，大黃酚導(dǎo)致TA1537和WP2 uvrA回復(fù)菌落突變數(shù)增加，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回復(fù)突變菌落數(shù)增加。結(jié)論 大黃素型蒽醌類化合物在大黃素母核的基礎(chǔ)引入羥基后其誘變能力顯著升高，較大葡萄糖苷基團(tuán)的引入反而使受試物誘變能力降低。
2022, 45(7):1248-1254.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.005
摘要:
目的 評(píng)價(jià)光澤汀小鼠體內(nèi)的遺傳毒性。方法 C57BL/6J小鼠分為溶劑對(duì)照（0.5% CMC-Na）組、茜草素（200 mg·kg-1，結(jié)構(gòu)對(duì)照）組、乙?；鶃喯趸澹‥NU，40 mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照）組、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照）組和光澤汀低、中、高劑量（100、200、300 mg·kg-1）組，溶劑、光澤汀和茜草素連續(xù)7 d ig給予，給藥第1天記為D1，陽(yáng)性對(duì)照ENU和EMS分別連續(xù)3 d給予，均每天給藥1次。于D7、D56采集約0.5 mL外周血用于血清生化檢測(cè)；于D14、D28、D42、D56采集外周血開(kāi)展Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)；末次給藥后采集肝、腎細(xì)胞開(kāi)展彗星試驗(yàn)，分析每只動(dòng)物至少100個(gè)細(xì)胞的尾DNA百分含量；末次給藥后制備骨髓細(xì)胞樣本，計(jì)算嗜多染紅細(xì)胞的微核發(fā)生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及腎臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 試驗(yàn)期間所有動(dòng)物一般癥狀未見(jiàn)明顯異常，各組動(dòng)物體質(zhì)量未見(jiàn)明顯差異，未見(jiàn)與給予受試物有關(guān)的組織病理學(xué)改變。光澤汀低、中、高劑量組及EMS組腎臟尾DNA百分率均顯著高于溶劑對(duì)照組（P<0.05、0.001），光澤汀高劑量組及EMS組肝臟尾DNA百分率與溶劑對(duì)照組比較顯著增加（P<0.05、0.001）。光澤汀與茜草素的小鼠骨髓微核試驗(yàn)、Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)均為陰性。結(jié)論 100～300 mg·kg-1光澤汀未見(jiàn)對(duì)小鼠整體產(chǎn)生明顯毒性。光澤汀可導(dǎo)致小鼠肝、腎細(xì)胞DNA損傷，腎細(xì)胞DNA損傷程度更為嚴(yán)重。
目的 評(píng)價(jià)光澤汀小鼠體內(nèi)的遺傳毒性。方法 C57BL/6J小鼠分為溶劑對(duì)照（0.5% CMC-Na）組、茜草素（200 mg·kg-1，結(jié)構(gòu)對(duì)照）組、乙?；鶃喯趸澹‥NU，40 mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照）組、甲基磺酸乙酯（EMS，200 mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照）組和光澤汀低、中、高劑量（100、200、300 mg·kg-1）組，溶劑、光澤汀和茜草素連續(xù)7 d ig給予，給藥第1天記為D1，陽(yáng)性對(duì)照ENU和EMS分別連續(xù)3 d給予，均每天給藥1次。于D7、D56采集約0.5 mL外周血用于血清生化檢測(cè)；于D14、D28、D42、D56采集外周血開(kāi)展Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)；末次給藥后采集肝、腎細(xì)胞開(kāi)展彗星試驗(yàn)，分析每只動(dòng)物至少100個(gè)細(xì)胞的尾DNA百分含量；末次給藥后制備骨髓細(xì)胞樣本，計(jì)算嗜多染紅細(xì)胞的微核發(fā)生率。解剖后取心、肝、脾、肺以及腎臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果 試驗(yàn)期間所有動(dòng)物一般癥狀未見(jiàn)明顯異常，各組動(dòng)物體質(zhì)量未見(jiàn)明顯差異，未見(jiàn)與給予受試物有關(guān)的組織病理學(xué)改變。光澤汀低、中、高劑量組及EMS組腎臟尾DNA百分率均顯著高于溶劑對(duì)照組（P<0.05、0.001），光澤汀高劑量組及EMS組肝臟尾DNA百分率與溶劑對(duì)照組比較顯著增加（P<0.05、0.001）。光澤汀與茜草素的小鼠骨髓微核試驗(yàn)、Pig-a基因突變?cè)囼?yàn)均為陰性。結(jié)論 100～300 mg·kg-1光澤汀未見(jiàn)對(duì)小鼠整體產(chǎn)生明顯毒性。光澤汀可導(dǎo)致小鼠肝、腎細(xì)胞DNA損傷，腎細(xì)胞DNA損傷程度更為嚴(yán)重。
2022, 45(7):1255-1260.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.006
摘要:
血壓升高可增加卒中、心臟病發(fā)作和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）主張將評(píng)估藥物對(duì)血壓的作用納入藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為此，F(xiàn)DA于2018年5月發(fā)布了“藥物升壓效應(yīng)評(píng)估”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了有關(guān)藥物對(duì)血壓作用上市前評(píng)估的建議。2022年2月，F(xiàn)DA又發(fā)布了該指導(dǎo)原則草案的第1次修訂版，增加了對(duì)研究設(shè)計(jì)的許多細(xì)節(jié)的建議，還增加了對(duì)其評(píng)估結(jié)果列入藥品說(shuō)明書(shū)的具體建議。中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則的修訂版內(nèi)容，期待國(guó)內(nèi)的藥物研發(fā)人員對(duì)此予以重視，主動(dòng)將新藥對(duì)血壓的影響列入藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)研究；也期待藥品監(jiān)管部門制定相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則。
血壓升高可增加卒中、心臟病發(fā)作和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）主張將評(píng)估藥物對(duì)血壓的作用納入藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為此，F(xiàn)DA于2018年5月發(fā)布了“藥物升壓效應(yīng)評(píng)估”供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案，提出了有關(guān)藥物對(duì)血壓作用上市前評(píng)估的建議。2022年2月，F(xiàn)DA又發(fā)布了該指導(dǎo)原則草案的第1次修訂版，增加了對(duì)研究設(shè)計(jì)的許多細(xì)節(jié)的建議，還增加了對(duì)其評(píng)估結(jié)果列入藥品說(shuō)明書(shū)的具體建議。中國(guó)目前還沒(méi)有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹該指導(dǎo)原則的修訂版內(nèi)容，期待國(guó)內(nèi)的藥物研發(fā)人員對(duì)此予以重視，主動(dòng)將新藥對(duì)血壓的影響列入藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)研究；也期待藥品監(jiān)管部門制定相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則。
2022, 45(7):1261-1265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.007
摘要:
洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderia cepacia complex，BCC）在營(yíng)養(yǎng)有限的水性環(huán)境中有較強(qiáng)的生存能力，對(duì)一些治療用抗菌藥和常用抑菌劑具有耐藥性，可引起囊性纖維化、慢性肉芽腫患者或低免疫力易感人群的嚴(yán)重感染。BCC已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）明確歸為不可接受微生物，因此，非無(wú)菌水性基質(zhì)藥品中BCC的預(yù)防及控制對(duì)藥品安全至關(guān)重要。主要對(duì)BCC的特性、檢測(cè)方法及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制策略進(jìn)行闡述，為非無(wú)菌水性基質(zhì)藥品中BCC的研究和控制提供參考。
洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderia cepacia complex，BCC）在營(yíng)養(yǎng)有限的水性環(huán)境中有較強(qiáng)的生存能力，對(duì)一些治療用抗菌藥和常用抑菌劑具有耐藥性，可引起囊性纖維化、慢性肉芽腫患者或低免疫力易感人群的嚴(yán)重感染。BCC已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）明確歸為不可接受微生物，因此，非無(wú)菌水性基質(zhì)藥品中BCC的預(yù)防及控制對(duì)藥品安全至關(guān)重要。主要對(duì)BCC的特性、檢測(cè)方法及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制策略進(jìn)行闡述，為非無(wú)菌水性基質(zhì)藥品中BCC的研究和控制提供參考。
2022, 45(7):1266-1273.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.008
摘要:
目的 研究雷公藤甲素影響睪丸支持細(xì)胞的人白細(xì)胞分化抗原36（CD36）蛋白表達(dá)及脂質(zhì)代謝的作用與分子機(jī)制。方法 體外培養(yǎng)小鼠睪丸支持細(xì)胞系TM4細(xì)胞，CCK-8法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320、640 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞存活率；流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞凋亡率；氟硼二吡咯化合物（BODIPY）染色和油紅O染色檢測(cè)雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞內(nèi)脂滴聚積情況；試劑盒法檢測(cè)雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞內(nèi)三酰甘油（TG）水平；TM4細(xì)胞經(jīng)0.1 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）預(yù)處理3 h后，再與160 nmol·L-1雷公藤甲素共處理24 h，用CCK-8法檢測(cè)TM4細(xì)胞的存活率；Western blotting法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h、或160 nmol·L-1雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4細(xì)胞中CD36蛋白表達(dá)量；Western blotting法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h蛋白激酶1（PKD1）及其磷酸化蛋白、組蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）和叉頭框蛋白O1（FOXO1）的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L-1濃度組TM4細(xì)胞存活率顯著下降（P<0.05、0.01），半數(shù)抑制濃度（IC50）為214.1 nmol·L-1； 80、160、320 nmol·L-1雷公藤甲素的細(xì)胞凋亡率分別為11.89%、23.17%、32.12%，與對(duì)照組比較差異顯著（P<0.05、0.01）。BODIPY染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組細(xì)胞內(nèi)的紅色熒光強(qiáng)度顯著下降（P<0.01），油紅O染色也顯示，雷公藤甲素160 nmol·L-1組細(xì)胞內(nèi)脂滴數(shù)量明顯低于對(duì)照組；與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組TM4細(xì)胞內(nèi)TG水平顯著下降（P<0.01）。與雷公藤甲素組比較，使用ATP協(xié)同給藥顯著減輕了雷公藤甲素對(duì)TM4細(xì)胞存活率的抑制（P<0.01）。與對(duì)照組比較，80、160、320 nmol·L-1的雷公藤甲素作用24 h后，TM4細(xì)胞的CD36蛋白表達(dá)量顯著上升（P<0.01），160 nmol·L-1雷公藤甲素作用于TM4細(xì)胞6、12、24、36、48 h，CD36的表達(dá)水平隨時(shí)間的延長(zhǎng)先升高后降低，在24 h達(dá)到峰值（P<0.05）。與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組TM4細(xì)胞中PKD1及其絲氨酸744-748位點(diǎn)磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表達(dá)均受到顯著抑制（P<0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤甲素對(duì)睪丸支持細(xì)胞具有明顯的損傷作用，損傷機(jī)制與其誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝紊亂和ATP缺乏相關(guān)。CD36在損傷過(guò)程中表達(dá)量先升高后降低，其初期代償性上升可能是一種細(xì)胞的應(yīng)激性保護(hù)機(jī)制，PKD1/HDAC7/FOXO1信號(hào)通路的抑制介導(dǎo)了CD36表達(dá)的調(diào)控。
目的 研究雷公藤甲素影響睪丸支持細(xì)胞的人白細(xì)胞分化抗原36（CD36）蛋白表達(dá)及脂質(zhì)代謝的作用與分子機(jī)制。方法 體外培養(yǎng)小鼠睪丸支持細(xì)胞系TM4細(xì)胞，CCK-8法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320、640 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞存活率；流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞凋亡率；氟硼二吡咯化合物（BODIPY）染色和油紅O染色檢測(cè)雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞內(nèi)脂滴聚積情況；試劑盒法檢測(cè)雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L-1）作用24 h細(xì)胞內(nèi)三酰甘油（TG）水平；TM4細(xì)胞經(jīng)0.1 mmol·L-1三磷酸腺苷（ATP）預(yù)處理3 h后，再與160 nmol·L-1雷公藤甲素共處理24 h，用CCK-8法檢測(cè)TM4細(xì)胞的存活率；Western blotting法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h、或160 nmol·L-1雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4細(xì)胞中CD36蛋白表達(dá)量；Western blotting法檢測(cè)雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L-1）作用24 h蛋白激酶1（PKD1）及其磷酸化蛋白、組蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）和叉頭框蛋白O1（FOXO1）的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L-1濃度組TM4細(xì)胞存活率顯著下降（P<0.05、0.01），半數(shù)抑制濃度（IC50）為214.1 nmol·L-1； 80、160、320 nmol·L-1雷公藤甲素的細(xì)胞凋亡率分別為11.89%、23.17%、32.12%，與對(duì)照組比較差異顯著（P<0.05、0.01）。BODIPY染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組細(xì)胞內(nèi)的紅色熒光強(qiáng)度顯著下降（P<0.01），油紅O染色也顯示，雷公藤甲素160 nmol·L-1組細(xì)胞內(nèi)脂滴數(shù)量明顯低于對(duì)照組；與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組TM4細(xì)胞內(nèi)TG水平顯著下降（P<0.01）。與雷公藤甲素組比較，使用ATP協(xié)同給藥顯著減輕了雷公藤甲素對(duì)TM4細(xì)胞存活率的抑制（P<0.01）。與對(duì)照組比較，80、160、320 nmol·L-1的雷公藤甲素作用24 h后，TM4細(xì)胞的CD36蛋白表達(dá)量顯著上升（P<0.01），160 nmol·L-1雷公藤甲素作用于TM4細(xì)胞6、12、24、36、48 h，CD36的表達(dá)水平隨時(shí)間的延長(zhǎng)先升高后降低，在24 h達(dá)到峰值（P<0.05）。與對(duì)照組比較，雷公藤甲素組TM4細(xì)胞中PKD1及其絲氨酸744-748位點(diǎn)磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表達(dá)均受到顯著抑制（P<0.05、0.01）。結(jié)論 雷公藤甲素對(duì)睪丸支持細(xì)胞具有明顯的損傷作用，損傷機(jī)制與其誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝紊亂和ATP缺乏相關(guān)。CD36在損傷過(guò)程中表達(dá)量先升高后降低，其初期代償性上升可能是一種細(xì)胞的應(yīng)激性保護(hù)機(jī)制，PKD1/HDAC7/FOXO1信號(hào)通路的抑制介導(dǎo)了CD36表達(dá)的調(diào)控。
2022, 45(7):1274-1281.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.009
摘要:
目的 研究鹽酸小檗堿改善糖尿病腎病模型小鼠腎功能的作用及機(jī)制。方法 取8只C57BL/KS-db（db/m）雄性小鼠作為對(duì)照組，24只C57BL/KS-db（db/db）雄性小鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸二甲雙胍（300 mg·kg-1）組和鹽酸小檗堿（300 mg·kg-1）組，ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥8周，對(duì)照組和模型組ig相同體積的蒸餾水。稱體質(zhì)量及腎臟質(zhì)量，計(jì)算腎臟指數(shù)；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白，以及血樣中血肌酐、尿素氮的水平，計(jì)算肌酐清除率；采用蘇木素-伊紅（HE）染色、糖原過(guò)碘酸-雪夫（PAS）染色和馬松（Masson）染色檢測(cè)腎臟組織病理?yè)p傷程度；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)腎臟組織活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 （MCP-1）水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測(cè)腎臟組織LINC01619/miR-27a表達(dá)水平；采用Western blotting法檢測(cè)腎臟組織叉頭框蛋白O1 （FOXO1）/葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）/C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與模型組比較，鹽酸小檗堿組空腹血糖、體質(zhì)量、腎臟指數(shù)、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮顯著降低（P<0.01），尿肌酐和肌酐清除率顯著升高（P<0.01）；腎臟組織病理?yè)p傷程度明顯改善；腎臟組織ROS和MDA水平顯著降低（P<0.001），GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性顯著升高（P<0.05）；腎臟組織中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著下降（P<0.05）；腎臟組織中LINC01619表達(dá)顯著升高（P<0.01），miR-27a表達(dá)顯著降低（P<0.01）；腎臟組織中FOXO1蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.01），而GRP78和CHOP蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 鹽酸小檗堿可改善db/db小鼠的腎功能，其作用機(jī)制可能與調(diào)控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
目的 研究鹽酸小檗堿改善糖尿病腎病模型小鼠腎功能的作用及機(jī)制。方法 取8只C57BL/KS-db（db/m）雄性小鼠作為對(duì)照組，24只C57BL/KS-db（db/db）雄性小鼠隨機(jī)分為模型組、鹽酸二甲雙胍（300 mg·kg-1）組和鹽酸小檗堿（300 mg·kg-1）組，ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥8周，對(duì)照組和模型組ig相同體積的蒸餾水。稱體質(zhì)量及腎臟質(zhì)量，計(jì)算腎臟指數(shù)；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白，以及血樣中血肌酐、尿素氮的水平，計(jì)算肌酐清除率；采用蘇木素-伊紅（HE）染色、糖原過(guò)碘酸-雪夫（PAS）染色和馬松（Masson）染色檢測(cè)腎臟組織病理?yè)p傷程度；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)腎臟組織活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 （MCP-1）水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測(cè)腎臟組織LINC01619/miR-27a表達(dá)水平；采用Western blotting法檢測(cè)腎臟組織叉頭框蛋白O1 （FOXO1）/葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）/C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與模型組比較，鹽酸小檗堿組空腹血糖、體質(zhì)量、腎臟指數(shù)、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮顯著降低（P<0.01），尿肌酐和肌酐清除率顯著升高（P<0.01）；腎臟組織病理?yè)p傷程度明顯改善；腎臟組織ROS和MDA水平顯著降低（P<0.001），GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性顯著升高（P<0.05）；腎臟組織中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著下降（P<0.05）；腎臟組織中LINC01619表達(dá)顯著升高（P<0.01），miR-27a表達(dá)顯著降低（P<0.01）；腎臟組織中FOXO1蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.01），而GRP78和CHOP蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 鹽酸小檗堿可改善db/db小鼠的腎功能，其作用機(jī)制可能與調(diào)控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路，改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
2022, 45(7):1282-1293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.010
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）檢索復(fù)方丹參滴丸的活性成分，利用GeneCards、Disgnet和TTD數(shù)據(jù)庫(kù)檢索心絞痛疾病相關(guān)靶點(diǎn)，通過(guò)String數(shù)據(jù)庫(kù)和Metascape開(kāi)放平臺(tái)對(duì)復(fù)方丹參滴丸與心絞痛的交集靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析及基因本體論（gene ontology，GO）注釋。采用SYBYL2.1軟件的Surflex-Dock模塊對(duì)篩選的核心成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。結(jié)果 從復(fù)方丹參滴丸中篩選出76種活性化合物，涉及500個(gè)潛在靶點(diǎn)。復(fù)方丹參滴丸成分靶點(diǎn)與心絞痛疾病靶點(diǎn)取交集，共獲得457個(gè)交集靶點(diǎn)；復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛作用靶標(biāo)的蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)中共包含158個(gè)節(jié)點(diǎn)，其中重要的靶點(diǎn)有STAT3、TP53、AKT1、JUN、MAPK1、HSP90AA1等。復(fù)方丹參滴丸通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、凋亡信號(hào)通路、積極調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移等GO生物過(guò)程，參與流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化、PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL17信號(hào)通路等信號(hào)通路，發(fā)揮治療心絞痛的作用。分子對(duì)接結(jié)果表明篩選得到的活性成分與靶點(diǎn)有較強(qiáng)的結(jié)合。結(jié)論 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法推測(cè)出復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機(jī)制及作用靶點(diǎn)，分子對(duì)接驗(yàn)證了篩選的關(guān)鍵活性成分與重要靶點(diǎn)具有較強(qiáng)的結(jié)合活性。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）檢索復(fù)方丹參滴丸的活性成分，利用GeneCards、Disgnet和TTD數(shù)據(jù)庫(kù)檢索心絞痛疾病相關(guān)靶點(diǎn)，通過(guò)String數(shù)據(jù)庫(kù)和Metascape開(kāi)放平臺(tái)對(duì)復(fù)方丹參滴丸與心絞痛的交集靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析及基因本體論（gene ontology，GO）注釋。采用SYBYL2.1軟件的Surflex-Dock模塊對(duì)篩選的核心成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。結(jié)果 從復(fù)方丹參滴丸中篩選出76種活性化合物，涉及500個(gè)潛在靶點(diǎn)。復(fù)方丹參滴丸成分靶點(diǎn)與心絞痛疾病靶點(diǎn)取交集，共獲得457個(gè)交集靶點(diǎn)；復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛作用靶標(biāo)的蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)中共包含158個(gè)節(jié)點(diǎn)，其中重要的靶點(diǎn)有STAT3、TP53、AKT1、JUN、MAPK1、HSP90AA1等。復(fù)方丹參滴丸通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、凋亡信號(hào)通路、積極調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移等GO生物過(guò)程，參與流體剪切應(yīng)力與動(dòng)脈粥樣硬化、PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、IL17信號(hào)通路等信號(hào)通路，發(fā)揮治療心絞痛的作用。分子對(duì)接結(jié)果表明篩選得到的活性成分與靶點(diǎn)有較強(qiáng)的結(jié)合。結(jié)論 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法推測(cè)出復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的潛在分子機(jī)制及作用靶點(diǎn)，分子對(duì)接驗(yàn)證了篩選的關(guān)鍵活性成分與重要靶點(diǎn)具有較強(qiáng)的結(jié)合活性。
2022, 45(7):1294-1311.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.011
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子模擬對(duì)接技術(shù)探究蘇合香丸治療缺血性卒中的活性成分和作用機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)平臺(tái)（TCMSP）和中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（TCMID）獲取蘇合香丸中15味藥材的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)，并通過(guò)PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)和String平臺(tái)進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)和收集，采用GeneCards和DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)獲得缺血性卒中相關(guān)基因，兩者取交集獲得共有靶點(diǎn)，并經(jīng)Cytoscape軟件將結(jié)果可視化，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)渌惴ǐ@得核心化合物和核心靶點(diǎn)；通過(guò)String平臺(tái)構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)獲得蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點(diǎn)，通過(guò)DAVID平臺(tái)對(duì)重要靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（gene ontology，GO）功能及京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接，驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果。結(jié)果 蘇合香丸的主要活性化合物66個(gè)，其中1，2，15，16-四氫丹參酮、蓽茇壬二烯哌啶、去甲波爾定、烏藥醚內(nèi)酯等9個(gè)化合物可能是蘇合香丸治療缺血性卒中的核心成分；篩選出蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點(diǎn)63個(gè)，核心靶點(diǎn)11個(gè)，其中IL10、ESR1、CXCL8以及CASP3是關(guān)鍵的核心靶點(diǎn)；GO功能富集分析和KEGG通路富集分析顯示蘇合香丸主要對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)、NO生成、平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡以及機(jī)體對(duì)脂多糖、藥物的細(xì)胞反應(yīng)等生物過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，并且可能通過(guò)調(diào)控TNF信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路等途徑作用于缺血性卒中。結(jié)論 初步探究蘇合香丸治療缺血性卒中的潛在活性成分和可能的作用機(jī)制，為進(jìn)一步闡明蘇合香丸治療缺血性卒中的藥效物質(zhì)、后期的深入開(kāi)發(fā)研究提供了參考。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子模擬對(duì)接技術(shù)探究蘇合香丸治療缺血性卒中的活性成分和作用機(jī)制。方法 通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)平臺(tái)（TCMSP）和中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（TCMID）獲取蘇合香丸中15味藥材的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn)，并通過(guò)PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)和String平臺(tái)進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)和收集，采用GeneCards和DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)獲得缺血性卒中相關(guān)基因，兩者取交集獲得共有靶點(diǎn)，并經(jīng)Cytoscape軟件將結(jié)果可視化，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)渌惴ǐ@得核心化合物和核心靶點(diǎn)；通過(guò)String平臺(tái)構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)獲得蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點(diǎn)，通過(guò)DAVID平臺(tái)對(duì)重要靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（gene ontology，GO）功能及京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接，驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果。結(jié)果 蘇合香丸的主要活性化合物66個(gè)，其中1，2，15，16-四氫丹參酮、蓽茇壬二烯哌啶、去甲波爾定、烏藥醚內(nèi)酯等9個(gè)化合物可能是蘇合香丸治療缺血性卒中的核心成分；篩選出蘇合香丸治療缺血性卒中的重要靶點(diǎn)63個(gè)，核心靶點(diǎn)11個(gè)，其中IL10、ESR1、CXCL8以及CASP3是關(guān)鍵的核心靶點(diǎn)；GO功能富集分析和KEGG通路富集分析顯示蘇合香丸主要對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)、NO生成、平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡以及機(jī)體對(duì)脂多糖、藥物的細(xì)胞反應(yīng)等生物過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，并且可能通過(guò)調(diào)控TNF信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路等途徑作用于缺血性卒中。結(jié)論 初步探究蘇合香丸治療缺血性卒中的潛在活性成分和可能的作用機(jī)制，為進(jìn)一步闡明蘇合香丸治療缺血性卒中的藥效物質(zhì)、后期的深入開(kāi)發(fā)研究提供了參考。
2022, 45(7):1312-1322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.012
摘要:
目的 通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的潛在作用機(jī)制。方法 從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）中篩選大黃-桃仁藥對(duì)的活性成分，通過(guò)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（Uniprot）獲得各活性成分的潛在靶點(diǎn)，利用TTD、GeneCards、PharmGkb、DrugBank及OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲得肝硬化作用靶點(diǎn)。采用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建大黃-桃仁藥對(duì)活性成分-肝硬化-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)模型，利用String平臺(tái)繪制蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)R studio軟件、Bioconductor軟件等平臺(tái)分析篩選出的靶蛋白，獲得基因本體論（gene ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析結(jié)果，取前30條大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的信號(hào)通路。結(jié)果 得到符合條件的大黃-桃仁藥對(duì)藥對(duì)活性成分29個(gè)，β-谷甾醇、常春藤皂苷、蘆薈大黃素與澤蘭黃醇素等為主要有效成分，作用于肝硬化的22個(gè)潛在靶點(diǎn)，從PPI網(wǎng)絡(luò)得到TP53、MAPK3、HSP90等9個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的相關(guān)生物過(guò)程主要包括干預(yù)調(diào)控血管系統(tǒng)的生成發(fā)育、上皮細(xì)胞增殖、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激等，通過(guò)影響癌癥中的microRNAs（miRNAs）表達(dá)、PI3K-Akt信號(hào)通路、肝細(xì)胞癌以及乙型肝炎進(jìn)程等發(fā)揮治療肝硬化的作用。結(jié)論 大黃-桃仁藥對(duì)通過(guò)調(diào)控血管系統(tǒng)生成發(fā)育、上皮細(xì)胞增殖、脂質(zhì)代謝等對(duì)肝硬化起到直接或間接的治療作用，其可能作用機(jī)制包括癌癥中的miRNAs表達(dá)、PI3K-Akt信號(hào)通路等。
目的 通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的潛在作用機(jī)制。方法 從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）中篩選大黃-桃仁藥對(duì)的活性成分，通過(guò)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（Uniprot）獲得各活性成分的潛在靶點(diǎn)，利用TTD、GeneCards、PharmGkb、DrugBank及OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲得肝硬化作用靶點(diǎn)。采用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建大黃-桃仁藥對(duì)活性成分-肝硬化-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)模型，利用String平臺(tái)繪制蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)R studio軟件、Bioconductor軟件等平臺(tái)分析篩選出的靶蛋白，獲得基因本體論（gene ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書(shū)（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析結(jié)果，取前30條大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的信號(hào)通路。結(jié)果 得到符合條件的大黃-桃仁藥對(duì)藥對(duì)活性成分29個(gè)，β-谷甾醇、常春藤皂苷、蘆薈大黃素與澤蘭黃醇素等為主要有效成分，作用于肝硬化的22個(gè)潛在靶點(diǎn)，從PPI網(wǎng)絡(luò)得到TP53、MAPK3、HSP90等9個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃-桃仁藥對(duì)治療肝硬化的相關(guān)生物過(guò)程主要包括干預(yù)調(diào)控血管系統(tǒng)的生成發(fā)育、上皮細(xì)胞增殖、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激等，通過(guò)影響癌癥中的microRNAs（miRNAs）表達(dá)、PI3K-Akt信號(hào)通路、肝細(xì)胞癌以及乙型肝炎進(jìn)程等發(fā)揮治療肝硬化的作用。結(jié)論 大黃-桃仁藥對(duì)通過(guò)調(diào)控血管系統(tǒng)生成發(fā)育、上皮細(xì)胞增殖、脂質(zhì)代謝等對(duì)肝硬化起到直接或間接的治療作用，其可能作用機(jī)制包括癌癥中的miRNAs表達(dá)、PI3K-Akt信號(hào)通路等。
2022, 45(7):1323-1331.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.013
摘要:
目的 制備不同粒徑聚乙二醇化維生素K1（VK1）脂質(zhì)體，并對(duì)其進(jìn)行制劑學(xué)表征，考察體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和促凝藥效。方法 采用薄膜分散法制備不同粒徑的VK1脂質(zhì)體，采用馬爾文粒徑儀測(cè)定粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察形態(tài)；以粒徑為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體在4℃下儲(chǔ)存1個(gè)月、在磷酸緩沖液（PBS，pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的穩(wěn)定性；采用超濾離心法測(cè)定包封率與載藥量；采用大鼠在體腸吸收模型考察腸吸收特性；ig給藥考察脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為；以華法林鈉誘導(dǎo)大鼠低凝血酶原血癥，采用ELISA試劑盒檢測(cè)血漿中凝血因子II、V、VII和IX含量，檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT），評(píng)價(jià)不同粒徑VK1脂質(zhì)體（2 mg·kg-1）促凝效果。結(jié)果 制備了3種VK1脂質(zhì)體（Lip-180、Lip-120、Lip-60），粒徑分別為（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm，PDI分別為0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ，電位分別為（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV，脂質(zhì)體均呈球形，分布均勻，包封率均>90%，載藥量均>2.90%，穩(wěn)定性良好。與Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表現(xiàn)出更緩慢的釋放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的藥時(shí)曲線下面積（AUC0-∞）分別是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120與Lip-60的AUC0-∞分別是維生素K1注射劑（市售對(duì)照）的1.24與1.46倍。與低凝血酶原血癥模型大鼠比較，經(jīng)ig給藥Lip-180、Lip-120、Lip-60及維生素K1注射劑后，PT顯著降低（P<0.001），凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最顯著，除給藥后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差異顯著（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 聚乙二醇化VK1脂質(zhì)體分布均勻，穩(wěn)定性高，釋放緩慢，口服生物利用度高，體內(nèi)促凝效果較好，優(yōu)選粒徑最小的Lip-60。
目的 制備不同粒徑聚乙二醇化維生素K1（VK1）脂質(zhì)體，并對(duì)其進(jìn)行制劑學(xué)表征，考察體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和促凝藥效。方法 采用薄膜分散法制備不同粒徑的VK1脂質(zhì)體，采用馬爾文粒徑儀測(cè)定粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI）、Zeta電位；透射電子顯微鏡觀察形態(tài)；以粒徑為指標(biāo)，考察脂質(zhì)體在4℃下儲(chǔ)存1個(gè)月、在磷酸緩沖液（PBS，pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的穩(wěn)定性；采用超濾離心法測(cè)定包封率與載藥量；采用大鼠在體腸吸收模型考察腸吸收特性；ig給藥考察脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為；以華法林鈉誘導(dǎo)大鼠低凝血酶原血癥，采用ELISA試劑盒檢測(cè)血漿中凝血因子II、V、VII和IX含量，檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT），評(píng)價(jià)不同粒徑VK1脂質(zhì)體（2 mg·kg-1）促凝效果。結(jié)果 制備了3種VK1脂質(zhì)體（Lip-180、Lip-120、Lip-60），粒徑分別為（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm，PDI分別為0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ，電位分別為（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV，脂質(zhì)體均呈球形，分布均勻，包封率均>90%，載藥量均>2.90%，穩(wěn)定性良好。與Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表現(xiàn)出更緩慢的釋放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的藥時(shí)曲線下面積（AUC0-∞）分別是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120與Lip-60的AUC0-∞分別是維生素K1注射劑（市售對(duì)照）的1.24與1.46倍。與低凝血酶原血癥模型大鼠比較，經(jīng)ig給藥Lip-180、Lip-120、Lip-60及維生素K1注射劑后，PT顯著降低（P<0.001），凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最顯著，除給藥后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差異顯著（P<0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 聚乙二醇化VK1脂質(zhì)體分布均勻，穩(wěn)定性高，釋放緩慢，口服生物利用度高，體內(nèi)促凝效果較好，優(yōu)選粒徑最小的Lip-60。
2022, 45(7):1332-1342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.014
摘要:
目的 建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS）分析方法，對(duì)刺五加注射液（CWJI）主要化學(xué)成分進(jìn)行鑒定或表征；進(jìn)一步研究CWJI對(duì)抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽水平的影響。方法 采用優(yōu)化后的UPLC-MS分析方法，在正負(fù)離子模式下提取質(zhì)譜峰的一級(jí)質(zhì)譜和二級(jí)質(zhì)譜信息，鑒定CWJI中主要化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。將雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別為對(duì)照組、模型組、鹽酸多塞平注射液（DH，陽(yáng)性藥，4.5 mg·kg-1）組和CWJI低、中、高劑量（44.1、88.2、132.3 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，其余各組均利用孤養(yǎng)結(jié)合慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（28 d）的方法制備抑郁大鼠模型，在造模的同時(shí)開(kāi)始ip給藥，每天2次，每次間隔3 h。觀察各組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好率、敞箱實(shí)驗(yàn)（水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)）的變化；采用放射免疫試劑盒法測(cè)定血漿中神經(jīng)肽Y （NPY）、P物質(zhì)（SP）、生長(zhǎng)抑素（SS）水平。結(jié)果 在CWJI中共鑒定出29個(gè)主要化學(xué)成分，包括刺五加苷D、刺五加苷E、異嗪皮啶、咖啡酸、綠原酸等。抗抑郁實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，CWJI高劑量組與DH組在實(shí)驗(yàn)第21、28天大鼠體質(zhì)量均顯著升高（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的糖水偏好率顯著增加（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的水平穿越格數(shù)均顯著增加（P<0.01），中、高劑量組及DH組大鼠的直立次數(shù)均顯著增多（P<0.01），糞便粒數(shù)均顯著減少（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組和DH組大鼠血漿中的NPY水平均顯著升高，SP水平均顯著降低（P<0.05、0.01），中、高劑量組和DH組的SS水平均顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 CWJI具有顯著的抗抑郁作用，其化學(xué)成分以苷類和黃酮類化合物為主，可能是其抗抑郁的主要活性成分。
目的 建立超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS）分析方法，對(duì)刺五加注射液（CWJI）主要化學(xué)成分進(jìn)行鑒定或表征；進(jìn)一步研究CWJI對(duì)抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽水平的影響。方法 采用優(yōu)化后的UPLC-MS分析方法，在正負(fù)離子模式下提取質(zhì)譜峰的一級(jí)質(zhì)譜和二級(jí)質(zhì)譜信息，鑒定CWJI中主要化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。將雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別為對(duì)照組、模型組、鹽酸多塞平注射液（DH，陽(yáng)性藥，4.5 mg·kg-1）組和CWJI低、中、高劑量（44.1、88.2、132.3 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，其余各組均利用孤養(yǎng)結(jié)合慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（28 d）的方法制備抑郁大鼠模型，在造模的同時(shí)開(kāi)始ip給藥，每天2次，每次間隔3 h。觀察各組大鼠體質(zhì)量、糖水偏好率、敞箱實(shí)驗(yàn)（水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)）的變化；采用放射免疫試劑盒法測(cè)定血漿中神經(jīng)肽Y （NPY）、P物質(zhì)（SP）、生長(zhǎng)抑素（SS）水平。結(jié)果 在CWJI中共鑒定出29個(gè)主要化學(xué)成分，包括刺五加苷D、刺五加苷E、異嗪皮啶、咖啡酸、綠原酸等。抗抑郁實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，CWJI高劑量組與DH組在實(shí)驗(yàn)第21、28天大鼠體質(zhì)量均顯著升高（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的糖水偏好率顯著增加（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組及DH組大鼠的水平穿越格數(shù)均顯著增加（P<0.01），中、高劑量組及DH組大鼠的直立次數(shù)均顯著增多（P<0.01），糞便粒數(shù)均顯著減少（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高劑量組和DH組大鼠血漿中的NPY水平均顯著升高，SP水平均顯著降低（P<0.05、0.01），中、高劑量組和DH組的SS水平均顯著升高（P<0.05、0.01）。結(jié)論 CWJI具有顯著的抗抑郁作用，其化學(xué)成分以苷類和黃酮類化合物為主，可能是其抗抑郁的主要活性成分。
2022, 45(7):1343-1349.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.015
摘要:
目的 研究胡黃連苷Ⅱ?qū)λ穆然迹–Cl4）誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保肝和利膽作用。方法 保肝作用和利膽作用研究各選取60只健康SD大鼠，均隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、溶劑對(duì)照組和胡黃連苷II低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，其余5組大鼠分別1次性ip給予CCl4油溶液（50%橄欖油、2 mL·kg-1）制備急性肝損傷模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig給藥1次，對(duì)照組和模型組ig給予等體積生理鹽水，溶劑對(duì)照組ig給予等體積溶劑，試劑盒法檢測(cè)血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-8 （IL-8）及白細(xì)胞介素-6 （IL-6）水平和肝組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平； HE染色觀察肝組織病理改變。利膽作用研究：大鼠造模12 h之后進(jìn)行膽管插管，并通過(guò)十二指腸給藥，給藥前及給藥后30、60、90及120 min分別記錄膽汁流量。結(jié)果 與模型組比較，胡黃連苷II能顯著降低血清中肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）；顯著降低大鼠肝臟MDA水平，并顯著增加肝臟SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）；顯著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。胡黃連苷II各劑量均可不同程度減輕模型大鼠肝臟病變范圍與程度。與模型組比較，各給藥后時(shí)間點(diǎn)胡黃連苷II均可顯著增加膽汁流量（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 胡黃連苷II能顯著緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷并增加膽汁流量。
目的 研究胡黃連苷Ⅱ?qū)λ穆然迹–Cl4）誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保肝和利膽作用。方法 保肝作用和利膽作用研究各選取60只健康SD大鼠，均隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、溶劑對(duì)照組和胡黃連苷II低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，其余5組大鼠分別1次性ip給予CCl4油溶液（50%橄欖油、2 mL·kg-1）制備急性肝損傷模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig給藥1次，對(duì)照組和模型組ig給予等體積生理鹽水，溶劑對(duì)照組ig給予等體積溶劑，試劑盒法檢測(cè)血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-8 （IL-8）及白細(xì)胞介素-6 （IL-6）水平和肝組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平； HE染色觀察肝組織病理改變。利膽作用研究：大鼠造模12 h之后進(jìn)行膽管插管，并通過(guò)十二指腸給藥，給藥前及給藥后30、60、90及120 min分別記錄膽汁流量。結(jié)果 與模型組比較，胡黃連苷II能顯著降低血清中肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）；顯著降低大鼠肝臟MDA水平，并顯著增加肝臟SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）；顯著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。胡黃連苷II各劑量均可不同程度減輕模型大鼠肝臟病變范圍與程度。與模型組比較，各給藥后時(shí)間點(diǎn)胡黃連苷II均可顯著增加膽汁流量（P<0.01），且呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 胡黃連苷II能顯著緩解CCl4誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷并增加膽汁流量。
2022, 45(7):1350-1354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.016
摘要:
目的 將《中國(guó)藥典》項(xiàng)下注射用頭孢噻肟鈉有關(guān)物質(zhì)測(cè)定法的色譜參數(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，縮短液相分析時(shí)間，提高檢測(cè)效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C18柱（100 mm×3 mm，2.5 μm）色譜柱，流動(dòng)相A為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（86：14），流動(dòng)相B為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B （95：5）等度洗脫，待頭孢噻肟鈉洗脫完畢后，立即進(jìn)行線性梯度洗脫（0～0.7 min 95%→75% A，0.7～2.7 min 75% A，2.7～7.8 min 75%→0 A，7.8～9.5 min 100% B，9.5～11.2 min 0→95% A，11.2～14.6 min 95% A），體積流量為0.5 mL·min-1，進(jìn)樣體積為2 μL，檢測(cè)波長(zhǎng)為235 nm。結(jié)果 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后運(yùn)行時(shí)間從80 min縮短至26 min，方法專屬性、穩(wěn)定性、色譜柱耐用性均良好。結(jié)論 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后的方法專屬、節(jié)能環(huán)保，可用于注射用頭孢噻肟鈉的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)。
目的 將《中國(guó)藥典》項(xiàng)下注射用頭孢噻肟鈉有關(guān)物質(zhì)測(cè)定法的色譜參數(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，縮短液相分析時(shí)間，提高檢測(cè)效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C18柱（100 mm×3 mm，2.5 μm）色譜柱，流動(dòng)相A為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（86：14），流動(dòng)相B為0.05 mol· L-1磷酸鹽緩沖液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B （95：5）等度洗脫，待頭孢噻肟鈉洗脫完畢后，立即進(jìn)行線性梯度洗脫（0～0.7 min 95%→75% A，0.7～2.7 min 75% A，2.7～7.8 min 75%→0 A，7.8～9.5 min 100% B，9.5～11.2 min 0→95% A，11.2～14.6 min 95% A），體積流量為0.5 mL·min-1，進(jìn)樣體積為2 μL，檢測(cè)波長(zhǎng)為235 nm。結(jié)果 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后運(yùn)行時(shí)間從80 min縮短至26 min，方法專屬性、穩(wěn)定性、色譜柱耐用性均良好。結(jié)論 色譜參數(shù)轉(zhuǎn)化后的方法專屬、節(jié)能環(huán)保，可用于注射用頭孢噻肟鈉的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)。
2022, 45(7):1355-1360.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.017
摘要:
目的 探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖的療效及對(duì)血清吻素（kisspeptin）水平的影響。方法 按前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、單中心臨床研究方法設(shè)計(jì)。選取2020年1月—2020年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診診治的初診2型糖尿病伴腹型肥胖患者，通過(guò)簡(jiǎn)便估算樣本量方法，共計(jì)納入80例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組患者服用鹽酸二甲雙胍片，每次1片，每天3次；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維格列汀，每次1片，每天2次，兩組療程均為3個(gè)月。比較兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白A1C（HbA1C）、餐后2 h血糖（2hPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血清kisspeptin水平，觀察兩組臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，對(duì)照組和試驗(yàn)組各項(xiàng)糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、體質(zhì)量、BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1C、TG、TC、LDL-C、kisspeptin均較治療前有所下降（P<0.05），且FINS、HOMA-β較治療前有所升高（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組在改善腰圍、臀圍、BMI、FPG、FINS、2hPG、TG、kisspeptin和HOMA-β等指標(biāo)方面，效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組的總有效率為97.5%，對(duì)照組的總有效率為82.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐2例次，頭疼頭暈1例次；試驗(yàn)組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐1例次，頭疼頭暈1例次，兩組的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖臨床安全有效，患者無(wú)體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)，兩藥聯(lián)用可以顯著降低血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，改善脂代謝水平，降低血清kisspeptin水平，不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。
目的 探討維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖的療效及對(duì)血清吻素（kisspeptin）水平的影響。方法 按前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、單中心臨床研究方法設(shè)計(jì)。選取2020年1月—2020年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院門診診治的初診2型糖尿病伴腹型肥胖患者，通過(guò)簡(jiǎn)便估算樣本量方法，共計(jì)納入80例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組患者服用鹽酸二甲雙胍片，每次1片，每天3次；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維格列汀，每次1片，每天2次，兩組療程均為3個(gè)月。比較兩組患者治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍、臀圍、腰臀比（WHR）、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、糖化血紅蛋白A1C（HbA1C）、餐后2 h血糖（2hPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血清kisspeptin水平，觀察兩組臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，對(duì)照組和試驗(yàn)組各項(xiàng)糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP、腰圍、臀圍、WHR、體質(zhì)量、BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA1C、TG、TC、LDL-C、kisspeptin均較治療前有所下降（P<0.05），且FINS、HOMA-β較治療前有所升高（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組在改善腰圍、臀圍、BMI、FPG、FINS、2hPG、TG、kisspeptin和HOMA-β等指標(biāo)方面，效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組的總有效率為97.5%，對(duì)照組的總有效率為82.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐2例次，頭疼頭暈1例次；試驗(yàn)組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐1例次，頭疼頭暈1例次，兩組的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病伴腹型肥胖臨床安全有效，患者無(wú)體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)，兩藥聯(lián)用可以顯著降低血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，改善脂代謝水平，降低血清kisspeptin水平，不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣。
2022, 45(7):1361-1367.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.018
摘要:
目的 從miR-204-5p、miR-1269表達(dá)變化方面觀察?？颂婺崧?lián)合TP化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床有效性和安全性。方法 前瞻性選取2019年2月—2020年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科NSCLC患者82例，計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字生成法分為對(duì)照組（n＝41）、試驗(yàn)組（n＝41）。對(duì)照組給予TP化療，紫杉醇劑量175 mg·m-2，第1天靜脈滴注；卡鉑劑量300 mg·m-2，第2天靜脈滴注。4周為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。試驗(yàn)組在對(duì)照組TP方案治療基礎(chǔ)上加用?？颂婺?，TP化療方案及操作同對(duì)照組，同時(shí)口服?？颂婺?，每次125 mg，每天3次，當(dāng)患者出現(xiàn)3級(jí)及以上不良反應(yīng)時(shí)，可暫停（1～2周）服用，待癥狀緩解或消失再次恢復(fù)每次125 mg，每天3次。4周為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前、治療2個(gè)周期、治療4個(gè)周期檢測(cè)兩組患者肺功能［第1秒呼氣容積（FEV1）、最大呼氣容積（FVC）］、腫瘤標(biāo)志物［糖類抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）］、miR-204-5p、miR-1269水平。結(jié)果 治療4個(gè)周期后，試驗(yàn)組客觀緩解率（ORR）為43.90%，疾病控制率（DCR）為82.93%，分別高于對(duì)照組的24.39%、63.41%（P<0.05）；治療前兩組患者FEV1、FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組FEV1、FVC均較治療前升高，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組患者CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組CA125、CEA、CYFRA21-1較治療前降低，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者miR-204-5p、miR-1269表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組miR-204-5p較治療前升高，miR-1269較治療前降低，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組miR-204-5p高于對(duì)照組，miR-1269低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 埃克替尼聯(lián)合TP化療治療晚期NSCLC效果顯著，可有效改善患者肺功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)miR-204-5p、miR-1269表達(dá)，且安全性高。
目的 從miR-204-5p、miR-1269表達(dá)變化方面觀察?？颂婺崧?lián)合TP化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床有效性和安全性。方法 前瞻性選取2019年2月—2020年12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科NSCLC患者82例，計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字生成法分為對(duì)照組（n＝41）、試驗(yàn)組（n＝41）。對(duì)照組給予TP化療，紫杉醇劑量175 mg·m-2，第1天靜脈滴注；卡鉑劑量300 mg·m-2，第2天靜脈滴注。4周為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。試驗(yàn)組在對(duì)照組TP方案治療基礎(chǔ)上加用?？颂婺?，TP化療方案及操作同對(duì)照組，同時(shí)口服?？颂婺?，每次125 mg，每天3次，當(dāng)患者出現(xiàn)3級(jí)及以上不良反應(yīng)時(shí)，可暫停（1～2周）服用，待癥狀緩解或消失再次恢復(fù)每次125 mg，每天3次。4周為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前、治療2個(gè)周期、治療4個(gè)周期檢測(cè)兩組患者肺功能［第1秒呼氣容積（FEV1）、最大呼氣容積（FVC）］、腫瘤標(biāo)志物［糖類抗原125（CAl25）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）］、miR-204-5p、miR-1269水平。結(jié)果 治療4個(gè)周期后，試驗(yàn)組客觀緩解率（ORR）為43.90%，疾病控制率（DCR）為82.93%，分別高于對(duì)照組的24.39%、63.41%（P<0.05）；治療前兩組患者FEV1、FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組FEV1、FVC均較治療前升高，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組患者CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組CA125、CEA、CYFRA21-1較治療前降低，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組患者miR-204-5p、miR-1269表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期、4個(gè)周期后兩組miR-204-5p較治療前升高，miR-1269較治療前降低，且同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組miR-204-5p高于對(duì)照組，miR-1269低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 埃克替尼聯(lián)合TP化療治療晚期NSCLC效果顯著，可有效改善患者肺功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)節(jié)miR-204-5p、miR-1269表達(dá)，且安全性高。
2022, 45(7):1368-1375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.019
摘要:
目的 探討注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療治療不同分子亞型老年乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者的臨床效果及預(yù)后的影響因素。方法 選擇2016—2017年于邯鄲市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院就診的晚期乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者200例進(jìn)行前瞻性研究。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組100例，根據(jù)分子亞型又將兩組分別分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型。對(duì)照組采用每天1次，每次1.8～2.0 Gy的常規(guī)分割放療方案，每周照射5 d，共放療25～28次。試驗(yàn)組放療方式同對(duì)照組，在放療期間給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），劑量為260 mg·m-2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，至放療結(jié)束。分析比較兩組患者近期療效、治療后1年乳房外形評(píng)級(jí)情況、5年無(wú)病生存率及復(fù)發(fā)率，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者的總有效率（RR，60.00%、53.85%、83.33%、88.10%）均顯著高于對(duì)照組同亞型的RR（10.00%、14.29%、62.50%、73.17%），差異顯著（P<0.05）；試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者的腫瘤控制率（DCR，80.00%、84.62%、93.33%、100.00%）均顯著高于對(duì)照組同亞型的DCR（20.00%、50.00%、81.25%、92.68%），差異顯著（P<0.05）。試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者治療后1年乳房外形優(yōu)良率均高于對(duì)照組同亞型（P<0.05）。不同的年齡、臨床近期療效、分子分型、治療措施的乳腺癌患者，其5年無(wú)病生存率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistics回歸分析結(jié)果顯示，65～70歲為5年無(wú)病生存的保護(hù)性因素，分子分型、治療措施為5年無(wú)病生存的獨(dú)立影響因素。試驗(yàn)組與對(duì)照組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.26%、41.24%（P>0.05），試驗(yàn)組與對(duì)照組的血液學(xué)異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別為56.84%、53.61%（P>0.05）。結(jié)論 注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療能有效提升不同分子亞型老年乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者的近期療效，改善治療后1年乳房外形評(píng)級(jí)，提高患者5年無(wú)病生存率，安全性較高。而影響患者預(yù)后的主要因素為年齡、分子分型、治療措施，臨床上應(yīng)考慮采取有效措施來(lái)改善預(yù)后。
目的 探討注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療治療不同分子亞型老年乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者的臨床效果及預(yù)后的影響因素。方法 選擇2016—2017年于邯鄲市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院就診的晚期乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者200例進(jìn)行前瞻性研究。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組100例，根據(jù)分子亞型又將兩組分別分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型。對(duì)照組采用每天1次，每次1.8～2.0 Gy的常規(guī)分割放療方案，每周照射5 d，共放療25～28次。試驗(yàn)組放療方式同對(duì)照組，在放療期間給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），劑量為260 mg·m-2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，至放療結(jié)束。分析比較兩組患者近期療效、治療后1年乳房外形評(píng)級(jí)情況、5年無(wú)病生存率及復(fù)發(fā)率，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者的總有效率（RR，60.00%、53.85%、83.33%、88.10%）均顯著高于對(duì)照組同亞型的RR（10.00%、14.29%、62.50%、73.17%），差異顯著（P<0.05）；試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者的腫瘤控制率（DCR，80.00%、84.62%、93.33%、100.00%）均顯著高于對(duì)照組同亞型的DCR（20.00%、50.00%、81.25%、92.68%），差異顯著（P<0.05）。試驗(yàn)組三陰型、HER-2過(guò)表達(dá)型、Luminal B型、Luminal A型患者治療后1年乳房外形優(yōu)良率均高于對(duì)照組同亞型（P<0.05）。不同的年齡、臨床近期療效、分子分型、治療措施的乳腺癌患者，其5年無(wú)病生存率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistics回歸分析結(jié)果顯示，65～70歲為5年無(wú)病生存的保護(hù)性因素，分子分型、治療措施為5年無(wú)病生存的獨(dú)立影響因素。試驗(yàn)組與對(duì)照組的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.26%、41.24%（P>0.05），試驗(yàn)組與對(duì)照組的血液學(xué)異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別為56.84%、53.61%（P>0.05）。結(jié)論 注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合放療能有效提升不同分子亞型老年乳腺浸潤(rùn)性小葉癌患者的近期療效，改善治療后1年乳房外形評(píng)級(jí)，提高患者5年無(wú)病生存率，安全性較高。而影響患者預(yù)后的主要因素為年齡、分子分型、治療措施，臨床上應(yīng)考慮采取有效措施來(lái)改善預(yù)后。
2022, 45(7):1376-1381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.020
摘要:
目的 探討伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋圍術(shù)期房顫的預(yù)防作用。方法 回顧性分析2020年1月—2020年12月在安徽省立醫(yī)院接受治療的148例施行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的冠心病患者，根據(jù)不同治療方式分為對(duì)照組（n＝73）和試驗(yàn)組（n＝75）。兩組患者施行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、酒石酸美托洛爾等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組術(shù)前7 d及術(shù)后第2天給予阿托伐他汀鈣片口服，每次20 mg，每晚1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天加用富馬酸伊布利特注射液，1 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL，10 min內(nèi)靜脈推注給藥。靜推過(guò)程中若患者轉(zhuǎn)為竇性心律，則停止推注。靜推后10 min若患者仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則間隔30 min再次給予富馬酸伊布利特注射液1 mg，若仍房顫，則鎮(zhèn)靜后，給予200 J同步直流電復(fù)律。兩組術(shù)后均常規(guī)抗凝，療程7 d。術(shù)后7 d比較兩組患者的臨床療效、術(shù)后房顫發(fā)生情況，分別于給藥前、第1次給藥后30 min及第1次給藥后24 h測(cè)定患者左心房?jī)?nèi)徑、血清肌鈣蛋白I（CTnI）、P波離散度，觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的73.97%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后房顫起始時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組最大心室率、單次房顫持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平均顯著升高（P<0.05），但兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平均低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組恢復(fù)程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組P波最大值、P波寬度水平均顯著升高（P<0.05），但兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組P波最大值、P波寬度水平均低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀可有效預(yù)防冠脈搭橋術(shù)后房顫的發(fā)生，可有效控制心房?jī)?nèi)徑增大，延緩心肌重構(gòu)。
目的 探討伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈搭橋圍術(shù)期房顫的預(yù)防作用。方法 回顧性分析2020年1月—2020年12月在安徽省立醫(yī)院接受治療的148例施行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的冠心病患者，根據(jù)不同治療方式分為對(duì)照組（n＝73）和試驗(yàn)組（n＝75）。兩組患者施行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、酒石酸美托洛爾等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組術(shù)前7 d及術(shù)后第2天給予阿托伐他汀鈣片口服，每次20 mg，每晚1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天加用富馬酸伊布利特注射液，1 mg加0.9%氯化鈉注射液20 mL，10 min內(nèi)靜脈推注給藥。靜推過(guò)程中若患者轉(zhuǎn)為竇性心律，則停止推注。靜推后10 min若患者仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則間隔30 min再次給予富馬酸伊布利特注射液1 mg，若仍房顫，則鎮(zhèn)靜后，給予200 J同步直流電復(fù)律。兩組術(shù)后均常規(guī)抗凝，療程7 d。術(shù)后7 d比較兩組患者的臨床療效、術(shù)后房顫發(fā)生情況，分別于給藥前、第1次給藥后30 min及第1次給藥后24 h測(cè)定患者左心房?jī)?nèi)徑、血清肌鈣蛋白I（CTnI）、P波離散度，觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的73.97%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)后房顫起始時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組最大心室率、單次房顫持續(xù)時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平均顯著升高（P<0.05），但兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組左心房?jī)?nèi)徑、CTnI水平均低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組恢復(fù)程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后30 min，兩組P波最大值、P波寬度水平均顯著升高（P<0.05），但兩組P波最大值、P波寬度水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；第1次給藥后24 h，兩組P波最大值、P波寬度水平均低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組恢復(fù)效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 伊布利特聯(lián)合阿托伐他汀可有效預(yù)防冠脈搭橋術(shù)后房顫的發(fā)生，可有效控制心房?jī)?nèi)徑增大，延緩心肌重構(gòu)。
2022, 45(7):1382-1386.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.021
摘要:
目的 探討痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年11月—2021年11月淮南朝陽(yáng)醫(yī)院收治的72例小兒肺炎患者，根據(jù)治療方案不同，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組36例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，如平喘止咳、祛痰等，抗病毒藥物采用利巴韋林含片，按照患兒體質(zhì)量每次劑量為0.01 g·kg-1，每天3次，同時(shí)口服孟魯司特鈉，每次5 mg，每天1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，每次取痰熱清注射液2 mL加入0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，每天2次。兩組患兒均治療1周。比較兩組患兒臨床療效、體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和肺部啰音消失時(shí)間；檢測(cè)兩組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群（CD4+/CD8+）水平及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。觀察兩組患兒治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率為97.22%，顯著高于對(duì)照組的91.67%（P<0.05）；試驗(yàn)組顯效率為69.44%，也顯著高于對(duì)照組的44.44%（P<0.01）；試驗(yàn)組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05、0.01）。治療前，兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+及炎癥因子IL-6和TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患兒IL-6和TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.01）；淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于治療前（P<0.01）。治療后，試驗(yàn)組IL-6和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05、0.01），淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。兩組患兒治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)有嘔吐、惡心和皮疹，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相同，差異不顯著。結(jié)論 痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效治療小兒肺炎，效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。
目的 探討痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎的臨床療效。方法 回顧性選取2020年11月—2021年11月淮南朝陽(yáng)醫(yī)院收治的72例小兒肺炎患者，根據(jù)治療方案不同，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組36例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，如平喘止咳、祛痰等，抗病毒藥物采用利巴韋林含片，按照患兒體質(zhì)量每次劑量為0.01 g·kg-1，每天3次，同時(shí)口服孟魯司特鈉，每次5 mg，每天1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，每次取痰熱清注射液2 mL加入0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，每天2次。兩組患兒均治療1周。比較兩組患兒臨床療效、體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和肺部啰音消失時(shí)間；檢測(cè)兩組患兒治療前后淋巴細(xì)胞亞群（CD4+/CD8+）水平及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。觀察兩組患兒治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率為97.22%，顯著高于對(duì)照組的91.67%（P<0.05）；試驗(yàn)組顯效率為69.44%，也顯著高于對(duì)照組的44.44%（P<0.01）；試驗(yàn)組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05、0.01）。治療前，兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+及炎癥因子IL-6和TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患兒IL-6和TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.01）；淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于治療前（P<0.01）。治療后，試驗(yàn)組IL-6和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05、0.01），淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。兩組患兒治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)有嘔吐、惡心和皮疹，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相同，差異不顯著。結(jié)論 痰熱清注射液霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉能有效治療小兒肺炎，效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。
2022, 45(7):1387-1398.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。方法 檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、Medline、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）中艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），檢索時(shí)限為建庫(kù)起至2022年4月1日，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入18項(xiàng)RCTs，包括1 515例患者，其中試驗(yàn)組775例、對(duì)照組740例。匯總?cè)垦芯康腗eta分析顯示，試驗(yàn)組客觀緩解率（objective response rate，ORR）［RR=1.22，95% CI（1.11，1.34）］及疾病控制率（diseasecontrol rate，DCR）［RR=1.10，95% CI（1.05，1.16）］均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組可改善患者生活質(zhì)量［RR=1.30，95% CI（1.18，1.44），P<0.01］，降低白細(xì)胞減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.41，0.70），P<0.01］，降低血小板減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.28，0.98），P<0.05］，降低惡心嘔吐發(fā)生率［RR=0.57，95% CI（0.47，0.70），P<0.01］，降低腹瀉發(fā)生率［RR=0.30，95% CI（0.14，0.65），P<0.05］。敏感性分析顯示ORR及DCR研究結(jié)果穩(wěn)健，證據(jù)可靠。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期結(jié)直腸癌較單純化療可明顯提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的療效和安全性。但鑒于本研究局限性，尚需要高質(zhì)量、大樣本的臨床RCT對(duì)研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。方法 檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、Medline、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）中艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），檢索時(shí)限為建庫(kù)起至2022年4月1日，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入18項(xiàng)RCTs，包括1 515例患者，其中試驗(yàn)組775例、對(duì)照組740例。匯總?cè)垦芯康腗eta分析顯示，試驗(yàn)組客觀緩解率（objective response rate，ORR）［RR=1.22，95% CI（1.11，1.34）］及疾病控制率（diseasecontrol rate，DCR）［RR=1.10，95% CI（1.05，1.16）］均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組可改善患者生活質(zhì)量［RR=1.30，95% CI（1.18，1.44），P<0.01］，降低白細(xì)胞減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.41，0.70），P<0.01］，降低血小板減少發(fā)生率［RR=0.53，95% CI（0.28，0.98），P<0.05］，降低惡心嘔吐發(fā)生率［RR=0.57，95% CI（0.47，0.70），P<0.01］，降低腹瀉發(fā)生率［RR=0.30，95% CI（0.14，0.65），P<0.05］。敏感性分析顯示ORR及DCR研究結(jié)果穩(wěn)健，證據(jù)可靠。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期結(jié)直腸癌較單純化療可明顯提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的療效和安全性。但鑒于本研究局限性，尚需要高質(zhì)量、大樣本的臨床RCT對(duì)研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證。
2022, 45(7):1399-1406.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、The Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集自建庫(kù)起至2022年1月22日健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項(xiàng)RCTs、包括1 417例患兒，Meta分析結(jié)果顯示：健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮組較單獨(dú)使用多潘立酮（對(duì)照）組能縮短患兒食欲恢復(fù)時(shí)間［MD＝-2.06，95% CI（-2.32，-1.81）］、惡心嘔吐消失時(shí)間［MD＝-2.07，95% CI（-2.34，-1.70）］、提高總有效率［RR＝1.26，95% CI（1.20，1.33）］，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 01）；不良反應(yīng)率［RR＝0.71，95% CI（0.44，1.14），P＝0.16］，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的療效優(yōu)于單用多潘立酮，且安全性沒(méi)有明顯差別。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、The Cochrane Library、PubMed和Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集自建庫(kù)起至2022年1月22日健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項(xiàng)RCTs、包括1 417例患兒，Meta分析結(jié)果顯示：健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮組較單獨(dú)使用多潘立酮（對(duì)照）組能縮短患兒食欲恢復(fù)時(shí)間［MD＝-2.06，95% CI（-2.32，-1.81）］、惡心嘔吐消失時(shí)間［MD＝-2.07，95% CI（-2.34，-1.70）］、提高總有效率［RR＝1.26，95% CI（1.20，1.33）］，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 01）；不良反應(yīng)率［RR＝0.71，95% CI（0.44，1.14），P＝0.16］，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 健胃消食口服液聯(lián)合多潘立酮治療兒童功能性消化不良的療效優(yōu)于單用多潘立酮，且安全性沒(méi)有明顯差別。
2022, 45(7):1407-1412.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.024
摘要:
磁性氧化鐵納米粒子（MION）作為一種重要的納米材料，因其特殊性質(zhì)（如磁性、較好的生物相容性）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在與人腦相關(guān)的疾病診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，MION在腦內(nèi)的蓄積可能會(huì)導(dǎo)致潛在的神經(jīng)毒性。從MION的表征、入腦方式、神經(jīng)毒性效應(yīng)以及神經(jīng)毒性機(jī)制等方面概述了MION的神經(jīng)毒性研究進(jìn)展。目前，研究者對(duì)納米毒理學(xué)中的神經(jīng)毒理學(xué)還了解甚少，輕度或中度的神經(jīng)毒性可能很微妙且難以檢測(cè)。因此，對(duì)于MION這類可能入腦或用于診斷和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的納米藥物，應(yīng)深入探究其神經(jīng)毒性作用機(jī)制，進(jìn)而建立有效的安全性評(píng)價(jià)方法和策略，以指導(dǎo)臨床合理用藥。
磁性氧化鐵納米粒子（MION）作為一種重要的納米材料，因其特殊性質(zhì)（如磁性、較好的生物相容性）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在與人腦相關(guān)的疾病診斷和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，MION在腦內(nèi)的蓄積可能會(huì)導(dǎo)致潛在的神經(jīng)毒性。從MION的表征、入腦方式、神經(jīng)毒性效應(yīng)以及神經(jīng)毒性機(jī)制等方面概述了MION的神經(jīng)毒性研究進(jìn)展。目前，研究者對(duì)納米毒理學(xué)中的神經(jīng)毒理學(xué)還了解甚少，輕度或中度的神經(jīng)毒性可能很微妙且難以檢測(cè)。因此，對(duì)于MION這類可能入腦或用于診斷和治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的納米藥物，應(yīng)深入探究其神經(jīng)毒性作用機(jī)制，進(jìn)而建立有效的安全性評(píng)價(jià)方法和策略，以指導(dǎo)臨床合理用藥。
2022, 45(7):1413-1425.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.025
摘要:
近年來(lái)隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物制劑在改善藥物遞送、提高生物利用度方面顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已成為臨床新藥開(kāi)發(fā)研究的熱點(diǎn)，為諸多疾病尤其是惡性腫瘤的治療提供了新思路。然而，由于對(duì)納米藥物制劑的體內(nèi)過(guò)程了解不夠全面，導(dǎo)致納米藥物制劑的臨床轉(zhuǎn)化率極低，嚴(yán)重制約了納米藥物制劑的發(fā)展?；诩{米藥物制劑良好的應(yīng)用前景及目前藥動(dòng)學(xué)研究中存在的關(guān)鍵問(wèn)題，調(diào)研了國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，首先介紹了常見(jiàn)的具有不同納米載體類型的納米藥物制劑的種類，對(duì)納米藥物制劑體內(nèi)藥物濃度分析測(cè)定的方法進(jìn)行歸納總結(jié)，最后分析納米載體的理化性質(zhì)對(duì)納米藥物制劑體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為的影響，旨在為納米藥物制劑的體內(nèi)過(guò)程研究提供參考，以獲取更為全面的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)，提高藥物的臨床轉(zhuǎn)化率。同時(shí)針對(duì)目前納米藥物制劑的載體研究、體內(nèi)濃度定量分析方法以及藥動(dòng)學(xué)研究中存在的問(wèn)題進(jìn)行討論，以期為納米藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)利用提供方向。
近年來(lái)隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物制劑在改善藥物遞送、提高生物利用度方面顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已成為臨床新藥開(kāi)發(fā)研究的熱點(diǎn)，為諸多疾病尤其是惡性腫瘤的治療提供了新思路。然而，由于對(duì)納米藥物制劑的體內(nèi)過(guò)程了解不夠全面，導(dǎo)致納米藥物制劑的臨床轉(zhuǎn)化率極低，嚴(yán)重制約了納米藥物制劑的發(fā)展?；诩{米藥物制劑良好的應(yīng)用前景及目前藥動(dòng)學(xué)研究中存在的關(guān)鍵問(wèn)題，調(diào)研了國(guó)內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，首先介紹了常見(jiàn)的具有不同納米載體類型的納米藥物制劑的種類，對(duì)納米藥物制劑體內(nèi)藥物濃度分析測(cè)定的方法進(jìn)行歸納總結(jié)，最后分析納米載體的理化性質(zhì)對(duì)納米藥物制劑體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)行為的影響，旨在為納米藥物制劑的體內(nèi)過(guò)程研究提供參考，以獲取更為全面的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)，提高藥物的臨床轉(zhuǎn)化率。同時(shí)針對(duì)目前納米藥物制劑的載體研究、體內(nèi)濃度定量分析方法以及藥動(dòng)學(xué)研究中存在的問(wèn)題進(jìn)行討論，以期為納米藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)利用提供方向。
2022, 45(7):1426-1434.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.026
摘要:
為全面了解中藥金銀花近20年的研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)，收集了2002—2021年萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中涉及金銀花研究的8 871篇中文文獻(xiàn)與311篇英文文獻(xiàn)，利用VOS viewer進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以酚酸類成分為主的關(guān)于金銀花活性成分的研究、基于數(shù)據(jù)挖掘與分子對(duì)接技術(shù)對(duì)新型冠狀病毒肺炎機(jī)制的研究以及金銀花抗炎、抗病毒的藥理學(xué)研究為當(dāng)前金銀花相關(guān)研究領(lǐng)域的3個(gè)熱點(diǎn)研究方向，金銀花的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)和金銀花防治新型冠狀病毒肺炎機(jī)制的研究可能成為未來(lái)的研究方向。從活性成分、研究方法、配伍研究、組方與制劑、藥理作用與臨床應(yīng)用5個(gè)方面對(duì)金銀花的研究進(jìn)行分析，旨在揭示此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)以及發(fā)展趨勢(shì)，為后續(xù)研究提供參考。
為全面了解中藥金銀花近20年的研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)，收集了2002—2021年萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中涉及金銀花研究的8 871篇中文文獻(xiàn)與311篇英文文獻(xiàn)，利用VOS viewer進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以酚酸類成分為主的關(guān)于金銀花活性成分的研究、基于數(shù)據(jù)挖掘與分子對(duì)接技術(shù)對(duì)新型冠狀病毒肺炎機(jī)制的研究以及金銀花抗炎、抗病毒的藥理學(xué)研究為當(dāng)前金銀花相關(guān)研究領(lǐng)域的3個(gè)熱點(diǎn)研究方向，金銀花的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)和金銀花防治新型冠狀病毒肺炎機(jī)制的研究可能成為未來(lái)的研究方向。從活性成分、研究方法、配伍研究、組方與制劑、藥理作用與臨床應(yīng)用5個(gè)方面對(duì)金銀花的研究進(jìn)行分析，旨在揭示此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)以及發(fā)展趨勢(shì)，為后續(xù)研究提供參考。
2022, 45(7):1435-1439.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.027
摘要:
敗醬草來(lái)源于敗醬科草本植物黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia和白花敗醬P.villosa的帶根全草，其乙醇提取物在動(dòng)物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出明顯的抗結(jié)直腸癌作用，抗腫瘤的主要活性成分為黃酮類和皂苷類。敗醬草抗結(jié)直腸癌藥理作用機(jī)制主要是抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，抑制腫瘤血管生成，調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)通路，逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。對(duì)敗醬草及其有效成分抗結(jié)直腸癌的藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為抗結(jié)直腸癌新藥研發(fā)提供參考。
敗醬草來(lái)源于敗醬科草本植物黃花敗醬Patrinia scabiosaefolia和白花敗醬P.villosa的帶根全草，其乙醇提取物在動(dòng)物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出明顯的抗結(jié)直腸癌作用，抗腫瘤的主要活性成分為黃酮類和皂苷類。敗醬草抗結(jié)直腸癌藥理作用機(jī)制主要是抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，抑制腫瘤血管生成，調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)通路，逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。對(duì)敗醬草及其有效成分抗結(jié)直腸癌的藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為抗結(jié)直腸癌新藥研發(fā)提供參考。
2022, 45(7):1440-1445.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.028
摘要:
姜黃素（curcumin）是從姜黃中提取的多酚化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等廣泛的藥理活性，但其溶解度低、生物利用度差、藥動(dòng)學(xué)差，限制了該藥的臨床應(yīng)用。近年來(lái)，基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)（主要包括納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、聚合物、納米凝膠等）有效改善了姜黃素的生物利用度和溶解性，提高了體內(nèi)藥物活性。就姜黃素納米制劑在消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和食管癌）中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為姜黃素納米制劑的進(jìn)一步研究與利用提供參考。
姜黃素（curcumin）是從姜黃中提取的多酚化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等廣泛的藥理活性，但其溶解度低、生物利用度差、藥動(dòng)學(xué)差，限制了該藥的臨床應(yīng)用。近年來(lái)，基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)（主要包括納米顆粒、脂質(zhì)體、膠束、聚合物、納米凝膠等）有效改善了姜黃素的生物利用度和溶解性，提高了體內(nèi)藥物活性。就姜黃素納米制劑在消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和食管癌）中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為姜黃素納米制劑的進(jìn)一步研究與利用提供參考。
2022, 45(7):1446-1452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.029
摘要:
生產(chǎn)用一次性組件與容器密閉系統(tǒng)中的可提取物和浸出物（extractable&leachable，E&L）安全性評(píng)估是藥品上市申報(bào)的重要環(huán)節(jié)之一。E&L的毒理學(xué)評(píng)價(jià)是其安全性評(píng)估的重點(diǎn)內(nèi)容，目前尚未有E&L毒理學(xué)評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性指導(dǎo)法規(guī)，特別是多個(gè)毒理數(shù)據(jù)來(lái)源的合理選擇，以及毒理數(shù)據(jù)缺乏的問(wèn)題，是E&L安全性評(píng)估的難點(diǎn)?；贓&L安全性評(píng)估，重點(diǎn)介紹了安全閾值的確定策略，包括每日允許最大暴露量和日攝入量計(jì)算、多層次毒理學(xué)關(guān)注閾值的選擇；相關(guān)毒理數(shù)據(jù)的選擇和評(píng)價(jià)，包括毒理學(xué)觀測(cè)指標(biāo)和試驗(yàn)選擇，以及關(guān)鍵毒性效應(yīng)的選擇。并結(jié)合實(shí)際事例，為解決E&L研究中安全性評(píng)估問(wèn)題提供新思路，為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供借鑒。
生產(chǎn)用一次性組件與容器密閉系統(tǒng)中的可提取物和浸出物（extractable&leachable，E&L）安全性評(píng)估是藥品上市申報(bào)的重要環(huán)節(jié)之一。E&L的毒理學(xué)評(píng)價(jià)是其安全性評(píng)估的重點(diǎn)內(nèi)容，目前尚未有E&L毒理學(xué)評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性指導(dǎo)法規(guī)，特別是多個(gè)毒理數(shù)據(jù)來(lái)源的合理選擇，以及毒理數(shù)據(jù)缺乏的問(wèn)題，是E&L安全性評(píng)估的難點(diǎn)?；贓&L安全性評(píng)估，重點(diǎn)介紹了安全閾值的確定策略，包括每日允許最大暴露量和日攝入量計(jì)算、多層次毒理學(xué)關(guān)注閾值的選擇；相關(guān)毒理數(shù)據(jù)的選擇和評(píng)價(jià)，包括毒理學(xué)觀測(cè)指標(biāo)和試驗(yàn)選擇，以及關(guān)鍵毒性效應(yīng)的選擇。并結(jié)合實(shí)際事例，為解決E&L研究中安全性評(píng)估問(wèn)題提供新思路，為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供借鑒。
2022, 45(7):1453-1460.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.07.030
摘要:
厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等，對(duì)消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理作用。厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水、易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，約50%口服劑量的厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過(guò)綜述厚樸酚藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、體內(nèi)過(guò)程，總結(jié)厚樸酚的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，為合理用藥提供參考。
厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等，對(duì)消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理作用。厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水、易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，約50%口服劑量的厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過(guò)綜述厚樸酚藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、體內(nèi)過(guò)程，總結(jié)厚樸酚的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，為合理用藥提供參考。
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