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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2022年第45卷第8期文章目次
2022, 45(8):1461-1471.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.001
摘要:
致癌試驗(yàn)的目的是考察藥物在動(dòng)物體內(nèi)的潛在致癌作用，從而評(píng)價(jià)其可能對(duì)人類的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，是非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容之一。嚙齒動(dòng)物致癌試驗(yàn)的結(jié)果與人類安全性評(píng)估的相關(guān)性經(jīng)常引起爭議，可能需要做進(jìn)一步的研究來探討其作用方式，以幫助確定是否存在對(duì)人類的潛在致癌性。當(dāng)嚙齒動(dòng)物致癌試驗(yàn)出現(xiàn)陽性結(jié)果時(shí)，可能需要進(jìn)行進(jìn)一步的毒性病理學(xué)研究探討其作用機(jī)制，來評(píng)估與人類的相關(guān)性。簡要介紹動(dòng)物致癌試驗(yàn)結(jié)果與人類相關(guān)性的必要性、致癌試驗(yàn)基于作用方式與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無關(guān)的腫瘤、致癌試驗(yàn)基于作用方式與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可能無關(guān)的腫瘤，以期為我國非臨床藥物致癌試驗(yàn)的結(jié)果分析和藥物評(píng)價(jià)研究提供一定參考。
致癌試驗(yàn)的目的是考察藥物在動(dòng)物體內(nèi)的潛在致癌作用，從而評(píng)價(jià)其可能對(duì)人類的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，是非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容之一。嚙齒動(dòng)物致癌試驗(yàn)的結(jié)果與人類安全性評(píng)估的相關(guān)性經(jīng)常引起爭議，可能需要做進(jìn)一步的研究來探討其作用方式，以幫助確定是否存在對(duì)人類的潛在致癌性。當(dāng)嚙齒動(dòng)物致癌試驗(yàn)出現(xiàn)陽性結(jié)果時(shí)，可能需要進(jìn)行進(jìn)一步的毒性病理學(xué)研究探討其作用機(jī)制，來評(píng)估與人類的相關(guān)性。簡要介紹動(dòng)物致癌試驗(yàn)結(jié)果與人類相關(guān)性的必要性、致癌試驗(yàn)基于作用方式與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無關(guān)的腫瘤、致癌試驗(yàn)基于作用方式與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可能無關(guān)的腫瘤，以期為我國非臨床藥物致癌試驗(yàn)的結(jié)果分析和藥物評(píng)價(jià)研究提供一定參考。
2022, 45(8):1472-1479.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.002
摘要:
毒性病理學(xué)是一門綜合了病理學(xué)和毒理學(xué)兩門學(xué)科的交叉學(xué)科，主要研究有毒物質(zhì)的潛在作用。準(zhǔn)確診斷病變和報(bào)告組織病理學(xué)檢查結(jié)果將繼續(xù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，毒性病理學(xué)評(píng)價(jià)必須結(jié)合其他相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行，例如臨床觀察、體質(zhì)量變化、臨床病理學(xué)結(jié)果、以及代謝和藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。簡要介紹了組織病理學(xué)檢查的基本要素、組織病理學(xué)的特點(diǎn)、組織病理學(xué)診斷注意事項(xiàng)、病理學(xué)數(shù)據(jù)分析和報(bào)告病理學(xué)結(jié)果的要點(diǎn)，以期為中國藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)組織病理學(xué)檢查及病理學(xué)數(shù)據(jù)分析提供一定參考。
毒性病理學(xué)是一門綜合了病理學(xué)和毒理學(xué)兩門學(xué)科的交叉學(xué)科，主要研究有毒物質(zhì)的潛在作用。準(zhǔn)確診斷病變和報(bào)告組織病理學(xué)檢查結(jié)果將繼續(xù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，毒性病理學(xué)評(píng)價(jià)必須結(jié)合其他相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行，例如臨床觀察、體質(zhì)量變化、臨床病理學(xué)結(jié)果、以及代謝和藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。簡要介紹了組織病理學(xué)檢查的基本要素、組織病理學(xué)的特點(diǎn)、組織病理學(xué)診斷注意事項(xiàng)、病理學(xué)數(shù)據(jù)分析和報(bào)告病理學(xué)結(jié)果的要點(diǎn)，以期為中國藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒性病理學(xué)組織病理學(xué)檢查及病理學(xué)數(shù)據(jù)分析提供一定參考。
2022, 45(8):1480-1486.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.003
摘要:
藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒性試驗(yàn)有害作用的判斷非常重要，因其可為保護(hù)臨床試驗(yàn)暴露于新化學(xué)實(shí)體或藥物的受試者提供重要信息。毒性試驗(yàn)組織病理學(xué)檢查可提供受試物毒性作用的形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)，幫助分析和確定有害作用和非有害作用及其劑量水平。參照美國毒性病理學(xué)會(huì)（STP）和歐洲毒性病理學(xué)會(huì)（ESTP）的推薦最佳實(shí)踐或建議及其他相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)有害作用的定義、區(qū)分有害作用與非有害作用的要素、有害作用數(shù)據(jù)溝通和使用來評(píng)估人類潛在風(fēng)險(xiǎn)等建議等進(jìn)行簡要概述分析，以期為我國非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)毒性試驗(yàn)中有害作用判定提供參考。
藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒性試驗(yàn)有害作用的判斷非常重要，因其可為保護(hù)臨床試驗(yàn)暴露于新化學(xué)實(shí)體或藥物的受試者提供重要信息。毒性試驗(yàn)組織病理學(xué)檢查可提供受試物毒性作用的形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)，幫助分析和確定有害作用和非有害作用及其劑量水平。參照美國毒性病理學(xué)會(huì)（STP）和歐洲毒性病理學(xué)會(huì)（ESTP）的推薦最佳實(shí)踐或建議及其他相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)有害作用的定義、區(qū)分有害作用與非有害作用的要素、有害作用數(shù)據(jù)溝通和使用來評(píng)估人類潛在風(fēng)險(xiǎn)等建議等進(jìn)行簡要概述分析，以期為我國非臨床藥物安全性評(píng)價(jià)毒性試驗(yàn)中有害作用判定提供參考。
2022, 45(8):1487-1492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.004
摘要:
超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)是藥物非臨床毒理學(xué)研究中毒性病理學(xué)評(píng)估的重要輔助工具。簡要介紹了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀和關(guān)注點(diǎn)，并舉例說明了透射電子顯微鏡等超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。目前，超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)在藥物非臨床毒理研究中雖然使用率不高，卻是非臨床毒理學(xué)研究中毒性病理學(xué)評(píng)估的重要輔助工具，可用于對(duì)光學(xué)顯微鏡檢查結(jié)果的進(jìn)一步研究，以作為早期藥物發(fā)現(xiàn)和非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)研究的有益補(bǔ)充。在使用超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)進(jìn)行藥物非臨床毒理學(xué)研究時(shí)，應(yīng)關(guān)注其使用的必要性、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）依從性、專業(yè)性、科學(xué)性和使用局限性等方面。
超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)是藥物非臨床毒理學(xué)研究中毒性病理學(xué)評(píng)估的重要輔助工具。簡要介紹了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀和關(guān)注點(diǎn)，并舉例說明了透射電子顯微鏡等超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。目前，超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)在藥物非臨床毒理研究中雖然使用率不高，卻是非臨床毒理學(xué)研究中毒性病理學(xué)評(píng)估的重要輔助工具，可用于對(duì)光學(xué)顯微鏡檢查結(jié)果的進(jìn)一步研究，以作為早期藥物發(fā)現(xiàn)和非臨床安全性評(píng)價(jià)毒理學(xué)研究的有益補(bǔ)充。在使用超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)技術(shù)進(jìn)行藥物非臨床毒理學(xué)研究時(shí)，應(yīng)關(guān)注其使用的必要性、良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）依從性、專業(yè)性、科學(xué)性和使用局限性等方面。
2022, 45(8):1493-1499.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.005
摘要:
經(jīng)過驗(yàn)證遵從良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）并適合目的的全切片圖像（WSI）系統(tǒng)，不僅可用于GLP條件下非臨床毒理學(xué)研究的數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議，而且可提高全球化數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議的靈活性，并可提供數(shù)字化圖像數(shù)據(jù)用于今后人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)圖像分析。簡要介紹了美國食品和藥品監(jiān)督管理局和經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織關(guān)于在GLP條件下非臨床毒理學(xué)研究中使用WSI或數(shù)字組織病理學(xué)的指導(dǎo)原則，硬件和軟件的驗(yàn)證，合同研究組織驗(yàn)證WSI數(shù)據(jù)的采集和傳輸，委托方驗(yàn)證WSI數(shù)據(jù)的下載和查看，以及使用經(jīng)過驗(yàn)證的WSI系統(tǒng)對(duì)大鼠吸入毒理學(xué)試驗(yàn)所開展的數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議，以期為中國藥物非臨床毒理學(xué)研究使用WSI進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議提供一定參考，加快與國際先進(jìn)國家接軌的進(jìn)程。
經(jīng)過驗(yàn)證遵從良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）并適合目的的全切片圖像（WSI）系統(tǒng)，不僅可用于GLP條件下非臨床毒理學(xué)研究的數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議，而且可提高全球化數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議的靈活性，并可提供數(shù)字化圖像數(shù)據(jù)用于今后人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)圖像分析。簡要介紹了美國食品和藥品監(jiān)督管理局和經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織關(guān)于在GLP條件下非臨床毒理學(xué)研究中使用WSI或數(shù)字組織病理學(xué)的指導(dǎo)原則，硬件和軟件的驗(yàn)證，合同研究組織驗(yàn)證WSI數(shù)據(jù)的采集和傳輸，委托方驗(yàn)證WSI數(shù)據(jù)的下載和查看，以及使用經(jīng)過驗(yàn)證的WSI系統(tǒng)對(duì)大鼠吸入毒理學(xué)試驗(yàn)所開展的數(shù)字組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議，以期為中國藥物非臨床毒理學(xué)研究使用WSI進(jìn)行組織病理學(xué)評(píng)價(jià)和同行評(píng)議提供一定參考，加快與國際先進(jìn)國家接軌的進(jìn)程。
2022, 45(8):1500-1505.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.006
摘要:
藥物非臨床毒性試驗(yàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)（peripheral nervous system，PNS）組織病理學(xué)評(píng)估分為4種情況：未知或預(yù)期無神經(jīng)毒性的一般毒性試驗(yàn)、可能有軀體神經(jīng)毒性的一般毒性試驗(yàn)、可能有自主神經(jīng)病的一般毒性試驗(yàn)以及預(yù)期有神經(jīng)毒性作用的專門神經(jīng)毒性試驗(yàn)。美國毒性病理學(xué)會(huì)（Society of Toxicologic Pathology，STP）推薦最佳實(shí)踐建議的目的是確保在藥物非臨床一般毒性試驗(yàn)和專門神經(jīng)毒性試驗(yàn)的4種情況下，對(duì)PNS組織進(jìn)行一致性、高效率取材、處理和評(píng)估。綜述了PNS解剖的基本結(jié)構(gòu)、PNS毒性試驗(yàn)情況分類及取材建議、PNS毒性試驗(yàn)不同情況下最佳實(shí)踐建議、PNS神經(jīng)病理學(xué)評(píng)估分析策略以及評(píng)估結(jié)果的記錄，以期為我國藥物非臨床毒性試驗(yàn)中周圍神經(jīng)系統(tǒng)組織病理學(xué)評(píng)估提供一定參考。
藥物非臨床毒性試驗(yàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)（peripheral nervous system，PNS）組織病理學(xué)評(píng)估分為4種情況：未知或預(yù)期無神經(jīng)毒性的一般毒性試驗(yàn)、可能有軀體神經(jīng)毒性的一般毒性試驗(yàn)、可能有自主神經(jīng)病的一般毒性試驗(yàn)以及預(yù)期有神經(jīng)毒性作用的專門神經(jīng)毒性試驗(yàn)。美國毒性病理學(xué)會(huì)（Society of Toxicologic Pathology，STP）推薦最佳實(shí)踐建議的目的是確保在藥物非臨床一般毒性試驗(yàn)和專門神經(jīng)毒性試驗(yàn)的4種情況下，對(duì)PNS組織進(jìn)行一致性、高效率取材、處理和評(píng)估。綜述了PNS解剖的基本結(jié)構(gòu)、PNS毒性試驗(yàn)情況分類及取材建議、PNS毒性試驗(yàn)不同情況下最佳實(shí)踐建議、PNS神經(jīng)病理學(xué)評(píng)估分析策略以及評(píng)估結(jié)果的記錄，以期為我國藥物非臨床毒性試驗(yàn)中周圍神經(jīng)系統(tǒng)組織病理學(xué)評(píng)估提供一定參考。
2022, 45(8):1506-1516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.007
摘要:
歐洲藥品管理局（EMA）于2022年4月正式發(fā)布了歐洲藥品管理局草藥藥品委員會(huì)（Committee on Herbal Medicinal Products，HMPC）對(duì)草藥物質(zhì)丹參Salvia miltiorrhiza Bunge根或根莖的評(píng)估報(bào)告草案。其結(jié)論為根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無法建立丹參的歐盟草藥專論。這一結(jié)論與傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)丹參藥材的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，反差極大。重點(diǎn)介紹該報(bào)告的評(píng)論內(nèi)容，希望引起中國學(xué)術(shù)界和企業(yè)界的關(guān)注，并建議提供數(shù)據(jù)，包括文獻(xiàn)和試驗(yàn)資料，化解EMA的疑問，縮小認(rèn)識(shí)的差距，達(dá)到某些共識(shí)，促進(jìn)丹參歐盟草藥專論的建立，便于今后丹參制品進(jìn)入歐洲市場。
歐洲藥品管理局（EMA）于2022年4月正式發(fā)布了歐洲藥品管理局草藥藥品委員會(huì)（Committee on Herbal Medicinal Products，HMPC）對(duì)草藥物質(zhì)丹參Salvia miltiorrhiza Bunge根或根莖的評(píng)估報(bào)告草案。其結(jié)論為根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無法建立丹參的歐盟草藥專論。這一結(jié)論與傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)丹參藥材的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，反差極大。重點(diǎn)介紹該報(bào)告的評(píng)論內(nèi)容，希望引起中國學(xué)術(shù)界和企業(yè)界的關(guān)注，并建議提供數(shù)據(jù)，包括文獻(xiàn)和試驗(yàn)資料，化解EMA的疑問，縮小認(rèn)識(shí)的差距，達(dá)到某些共識(shí)，促進(jìn)丹參歐盟草藥專論的建立，便于今后丹參制品進(jìn)入歐洲市場。
2022, 45(8):1517-1521.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.008
摘要:
在當(dāng)前國際制藥技術(shù)出現(xiàn)重大創(chuàng)新和變革、藥品研發(fā)技術(shù)信息化和數(shù)字化程度不斷發(fā)展，以及新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情大流行的背景下，歐盟委員會(huì)為滿足未竟臨床需求、激勵(lì)行業(yè)創(chuàng)新、增強(qiáng)監(jiān)管系統(tǒng)應(yīng)變能力、鞏固歐盟藥品監(jiān)管體系國際地位，于2020年底發(fā)布了《歐洲藥物戰(zhàn)略》（Pharmaceutical Strategy for Europe，PSE）。PSE被視為歐洲未來5年衛(wèi)生政策的“基石”，對(duì)歐洲制藥領(lǐng)域發(fā)展和管理具有重要指導(dǎo)意義。通過對(duì)PSE制定背景及發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)、具體舉措等內(nèi)容進(jìn)行梳理分析，并結(jié)合中國COVID-19疫情防控與行業(yè)發(fā)展、藥品科學(xué)監(jiān)管與鼓勵(lì)創(chuàng)新等實(shí)際工作提出政策建議。
在當(dāng)前國際制藥技術(shù)出現(xiàn)重大創(chuàng)新和變革、藥品研發(fā)技術(shù)信息化和數(shù)字化程度不斷發(fā)展，以及新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情大流行的背景下，歐盟委員會(huì)為滿足未竟臨床需求、激勵(lì)行業(yè)創(chuàng)新、增強(qiáng)監(jiān)管系統(tǒng)應(yīng)變能力、鞏固歐盟藥品監(jiān)管體系國際地位，于2020年底發(fā)布了《歐洲藥物戰(zhàn)略》（Pharmaceutical Strategy for Europe，PSE）。PSE被視為歐洲未來5年衛(wèi)生政策的“基石”，對(duì)歐洲制藥領(lǐng)域發(fā)展和管理具有重要指導(dǎo)意義。通過對(duì)PSE制定背景及發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)、具體舉措等內(nèi)容進(jìn)行梳理分析，并結(jié)合中國COVID-19疫情防控與行業(yè)發(fā)展、藥品科學(xué)監(jiān)管與鼓勵(lì)創(chuàng)新等實(shí)際工作提出政策建議。
2022, 45(8):1522-1530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討制首烏肝毒性的機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP v2.0）收集制首烏的活性成分和作用靶點(diǎn)。通過GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫獲取肝損傷相關(guān)的靶點(diǎn)。用Venny圖篩選獲得兩者的共同靶標(biāo)后，利用STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，用Cytoscape軟件構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，并且利用R語言進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集。利用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證何首烏不同炮制品的肝毒性。結(jié)果 分別獲取制首烏活性成分30個(gè)，肝毒性相關(guān)靶點(diǎn)527個(gè)，制首烏活性成分與肝損傷的共同靶點(diǎn)48個(gè)，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析篩選了135條相關(guān)信號(hào)通路，顯示非酒精性脂肪肝通路和TNF信號(hào)通路等可能在制首烏肝毒性中起關(guān)鍵作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，炮制后的何首烏肝毒性有效減輕，以九蒸九曬法效果最好。結(jié)論 制首烏肝毒性具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同作用的特點(diǎn)，九蒸九曬法制首烏引起肝毒性的程度最輕。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討制首烏肝毒性的機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP v2.0）收集制首烏的活性成分和作用靶點(diǎn)。通過GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫獲取肝損傷相關(guān)的靶點(diǎn)。用Venny圖篩選獲得兩者的共同靶標(biāo)后，利用STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，用Cytoscape軟件構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，并且利用R語言進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集。利用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證何首烏不同炮制品的肝毒性。結(jié)果 分別獲取制首烏活性成分30個(gè)，肝毒性相關(guān)靶點(diǎn)527個(gè)，制首烏活性成分與肝損傷的共同靶點(diǎn)48個(gè)，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析篩選了135條相關(guān)信號(hào)通路，顯示非酒精性脂肪肝通路和TNF信號(hào)通路等可能在制首烏肝毒性中起關(guān)鍵作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，炮制后的何首烏肝毒性有效減輕，以九蒸九曬法效果最好。結(jié)論 制首烏肝毒性具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同作用的特點(diǎn)，九蒸九曬法制首烏引起肝毒性的程度最輕。
2022, 45(8):1531-1539.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.010
摘要:
目的 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探究暖宮七味丸治療痛經(jīng)的作用機(jī)制并采用痛經(jīng)模型大鼠對(duì)其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 使用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP）和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在線數(shù)據(jù)庫（TCMID）結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道確定暖宮七味丸的活性成分，通過Swiss Target Prediction在線平臺(tái)得到活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)。利用DisGeNET數(shù)據(jù)庫和GeneCard數(shù)據(jù)庫確定原發(fā)性痛經(jīng)的相關(guān)靶點(diǎn)，手動(dòng)篩選化合物-疾病的共同靶點(diǎn)，將潛在共同靶點(diǎn)蛋白上傳至Biogrid平臺(tái)，獲取藥物-疾病靶蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape 3.7.2軟件對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖優(yōu)化和拓?fù)鋵W(xué)分析。利用DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫對(duì)潛在靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析及基因本體論（GO）注釋分析。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證采用縮宮素致痛經(jīng)大鼠模型觀察暖宮七味丸高、中、低劑量（2.0、1.0、0.5 g·kg-1）的鎮(zhèn)痛作用，采用Western blotting方法觀察暖宮七味丸高、低劑量（2.0、0.5 g·kg-1）對(duì)痛經(jīng)模型大鼠子宮組織環(huán)氧合酶-2（COX-2）蛋白表達(dá)的影響，并測定各組大鼠子宮組織中前列腺素F2α（PGF2α）水平。通過大鼠離體子宮肌張力實(shí)驗(yàn)觀察暖宮七味丸水溶液（22.5、11.25 mg·mL-1）對(duì)大鼠子宮收縮幅度和收縮頻率的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)果顯示，暖宮七味丸治療痛經(jīng)的潛在靶點(diǎn)有68個(gè)，PPI核心靶點(diǎn)有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎癥相關(guān)的信號(hào)通路、癌癥通路和雌激素信號(hào)通路等，涉及到的生物功能有炎癥反應(yīng)、一氧化氮的生物調(diào)節(jié)過程和對(duì)激素的反應(yīng)和對(duì)血管的調(diào)節(jié)功能等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，暖宮七味丸高、中、低劑量組和陽性藥組大鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)顯著減少（P＜0.01、0.001），同時(shí)扭體反應(yīng)的潛伏期均明顯延長（P＜0.01、0.001）；暖宮七味丸高、低劑量組痛經(jīng)模型大鼠子宮組織中過氧化物合成酶2（PTGS2）相關(guān)蛋白COX-2表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.001）），同時(shí)子宮組織中PGF2α水平顯著降低（P＜0.001）。暖宮七味丸高、低劑量水提液對(duì)大鼠子宮收縮幅度和頻率均有顯著的抑制作用（P＜0.001）。結(jié)論 暖宮七味丸可以通過下調(diào)PTGS2靶點(diǎn)進(jìn)而調(diào)控子宮肌張力起到治療痛經(jīng)的效果。
目的 利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探究暖宮七味丸治療痛經(jīng)的作用機(jī)制并采用痛經(jīng)模型大鼠對(duì)其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 使用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（TCMIP）和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在線數(shù)據(jù)庫（TCMID）結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道確定暖宮七味丸的活性成分，通過Swiss Target Prediction在線平臺(tái)得到活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)。利用DisGeNET數(shù)據(jù)庫和GeneCard數(shù)據(jù)庫確定原發(fā)性痛經(jīng)的相關(guān)靶點(diǎn)，手動(dòng)篩選化合物-疾病的共同靶點(diǎn)，將潛在共同靶點(diǎn)蛋白上傳至Biogrid平臺(tái)，獲取藥物-疾病靶蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape 3.7.2軟件對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖優(yōu)化和拓?fù)鋵W(xué)分析。利用DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫對(duì)潛在靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析及基因本體論（GO）注釋分析。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證采用縮宮素致痛經(jīng)大鼠模型觀察暖宮七味丸高、中、低劑量（2.0、1.0、0.5 g·kg-1）的鎮(zhèn)痛作用，采用Western blotting方法觀察暖宮七味丸高、低劑量（2.0、0.5 g·kg-1）對(duì)痛經(jīng)模型大鼠子宮組織環(huán)氧合酶-2（COX-2）蛋白表達(dá)的影響，并測定各組大鼠子宮組織中前列腺素F2α（PGF2α）水平。通過大鼠離體子宮肌張力實(shí)驗(yàn)觀察暖宮七味丸水溶液（22.5、11.25 mg·mL-1）對(duì)大鼠子宮收縮幅度和收縮頻率的影響。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)果顯示，暖宮七味丸治療痛經(jīng)的潛在靶點(diǎn)有68個(gè)，PPI核心靶點(diǎn)有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎癥相關(guān)的信號(hào)通路、癌癥通路和雌激素信號(hào)通路等，涉及到的生物功能有炎癥反應(yīng)、一氧化氮的生物調(diào)節(jié)過程和對(duì)激素的反應(yīng)和對(duì)血管的調(diào)節(jié)功能等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，暖宮七味丸高、中、低劑量組和陽性藥組大鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)顯著減少（P＜0.01、0.001），同時(shí)扭體反應(yīng)的潛伏期均明顯延長（P＜0.01、0.001）；暖宮七味丸高、低劑量組痛經(jīng)模型大鼠子宮組織中過氧化物合成酶2（PTGS2）相關(guān)蛋白COX-2表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.001）），同時(shí)子宮組織中PGF2α水平顯著降低（P＜0.001）。暖宮七味丸高、低劑量水提液對(duì)大鼠子宮收縮幅度和頻率均有顯著的抑制作用（P＜0.001）。結(jié)論 暖宮七味丸可以通過下調(diào)PTGS2靶點(diǎn)進(jìn)而調(diào)控子宮肌張力起到治療痛經(jīng)的效果。
2022, 45(8):1540-1548.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.011
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)合分子對(duì)接方法探討溫膽湯治療冠心病合并抑郁的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP與TCMIP數(shù)據(jù)庫獲取溫膽湯的活性成分及其作用靶點(diǎn)，以UniProt數(shù)據(jù)庫將靶點(diǎn)規(guī)范化命名。通過GeneCards、Disgenet數(shù)據(jù)庫獲取冠心病與抑郁相關(guān)疾病靶點(diǎn)并取二者交集，取溫膽湯與冠心病合并抑郁的交集靶點(diǎn)并進(jìn)行基因本體論（GO）功能分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，利用AutoDock軟件將主要的活性成分與核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示溫膽湯中43個(gè)有效成分與49個(gè)靶點(diǎn)與冠心病合并抑郁關(guān)聯(lián)密切，與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、胰島素抵抗、NO的生物合成、平滑肌細(xì)胞增殖調(diào)控、DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控、細(xì)胞外間隙、類固醇結(jié)合等生物學(xué)過程密切相關(guān)，作用涉及HIF-1、腫瘤通路、雌激素信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、T細(xì)胞受體通路等，分子對(duì)接結(jié)果顯示成分與靶點(diǎn)結(jié)合較好的是黃芩苷-ALB與黃芩苷-TNF。結(jié)論 溫膽湯作為一種臨床常用方劑可以通過多靶點(diǎn)、多通路、多機(jī)制對(duì)冠心病合并抑郁進(jìn)行干預(yù)。
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)合分子對(duì)接方法探討溫膽湯治療冠心病合并抑郁的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP與TCMIP數(shù)據(jù)庫獲取溫膽湯的活性成分及其作用靶點(diǎn)，以UniProt數(shù)據(jù)庫將靶點(diǎn)規(guī)范化命名。通過GeneCards、Disgenet數(shù)據(jù)庫獲取冠心病與抑郁相關(guān)疾病靶點(diǎn)并取二者交集，取溫膽湯與冠心病合并抑郁的交集靶點(diǎn)并進(jìn)行基因本體論（GO）功能分析和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，利用AutoDock軟件將主要的活性成分與核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示溫膽湯中43個(gè)有效成分與49個(gè)靶點(diǎn)與冠心病合并抑郁關(guān)聯(lián)密切，與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、胰島素抵抗、NO的生物合成、平滑肌細(xì)胞增殖調(diào)控、DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控、細(xì)胞外間隙、類固醇結(jié)合等生物學(xué)過程密切相關(guān)，作用涉及HIF-1、腫瘤通路、雌激素信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、T細(xì)胞受體通路等，分子對(duì)接結(jié)果顯示成分與靶點(diǎn)結(jié)合較好的是黃芩苷-ALB與黃芩苷-TNF。結(jié)論 溫膽湯作為一種臨床常用方劑可以通過多靶點(diǎn)、多通路、多機(jī)制對(duì)冠心病合并抑郁進(jìn)行干預(yù)。
2022, 45(8):1549-1557.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.012
摘要:
目的 香附抗神經(jīng)炎癥活性部位確定及成分分析。方法 基于脂多糖（LPS）誘導(dǎo)BV2細(xì)胞炎癥模型，Griess法檢測培養(yǎng)上清液中NO水平評(píng)價(jià)香附95%乙醇提取物（CR-95E，6.25、12.50、25.00、50.00 μg · mL-1）、50%乙醇提取物（CR-50E，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）、水提取物（CR-W，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）的抗炎活性；ELISA試劑盒法考察活性部位對(duì)模型細(xì)胞上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量的影響；采用ELISA法檢測上清液中犬尿氨酸途徑激活關(guān)鍵酶吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）的含量變化；采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)對(duì)CR-95E進(jìn)行化學(xué)成分定性分析，與NIST MS search 2.0質(zhì)譜檢索數(shù)據(jù)庫比對(duì)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組比較，CR-95E在6.25～50.00 μg· mL-1時(shí)可顯著抑制LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞釋放NO（P＜0.001），而CR-50E和CR-W無效，說明CR-95E具有確切的抗神經(jīng)炎作用。與模型組比較，CR-95E可顯著降低細(xì)胞上清液中炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低IDO的過量表達(dá)（P＜0.001）。GC-MS分析，從CR-95E中共鑒定了34個(gè)化合物，主要為萜烯類和酮類成分，相對(duì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)由高到低依次為異長葉烯酮（19.47%）、石竹烯氧化物（4.98%）、喇叭烯氧化物（-II）（4.01%）、α-古蕓烯（3.66%）等。結(jié)論 香附抗神經(jīng)炎癥活性部位為CR-95E，主要含有萜烯類和酮類成分等低極性成分，可通過抑制細(xì)胞NO和炎癥因子的釋放，抑制IDO過表達(dá)發(fā)揮抗神經(jīng)炎癥作用。
目的 香附抗神經(jīng)炎癥活性部位確定及成分分析。方法 基于脂多糖（LPS）誘導(dǎo)BV2細(xì)胞炎癥模型，Griess法檢測培養(yǎng)上清液中NO水平評(píng)價(jià)香附95%乙醇提取物（CR-95E，6.25、12.50、25.00、50.00 μg · mL-1）、50%乙醇提取物（CR-50E，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）、水提取物（CR-W，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL-1）的抗炎活性；ELISA試劑盒法考察活性部位對(duì)模型細(xì)胞上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量的影響；采用ELISA法檢測上清液中犬尿氨酸途徑激活關(guān)鍵酶吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）的含量變化；采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)對(duì)CR-95E進(jìn)行化學(xué)成分定性分析，與NIST MS search 2.0質(zhì)譜檢索數(shù)據(jù)庫比對(duì)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組比較，CR-95E在6.25～50.00 μg· mL-1時(shí)可顯著抑制LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞釋放NO（P＜0.001），而CR-50E和CR-W無效，說明CR-95E具有確切的抗神經(jīng)炎作用。與模型組比較，CR-95E可顯著降低細(xì)胞上清液中炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低IDO的過量表達(dá)（P＜0.001）。GC-MS分析，從CR-95E中共鑒定了34個(gè)化合物，主要為萜烯類和酮類成分，相對(duì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)由高到低依次為異長葉烯酮（19.47%）、石竹烯氧化物（4.98%）、喇叭烯氧化物（-II）（4.01%）、α-古蕓烯（3.66%）等。結(jié)論 香附抗神經(jīng)炎癥活性部位為CR-95E，主要含有萜烯類和酮類成分等低極性成分，可通過抑制細(xì)胞NO和炎癥因子的釋放，抑制IDO過表達(dá)發(fā)揮抗神經(jīng)炎癥作用。
2022, 45(8):1558-1565.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.013
摘要:
目的 通過引入殼聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）載體中小干擾RNA（siRNA）的包封率，對(duì)制備的攜siRNA-殼聚糖（siRNA-CS）的PLGA納米載體（siRNA-CPG）進(jìn)行表征。方法 選用傳統(tǒng)的乳化-溶劑揮發(fā)法制備siRNACPG，以粒徑、Zeta電位及包封率為指標(biāo)，對(duì)處方（siRNA與殼聚糖質(zhì)量比，PLGA質(zhì)量濃度，內(nèi)水相、二氯甲烷、外水相的體積比）進(jìn)行單因素考察及星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化。對(duì)優(yōu)化后制備的siRNA-CPG進(jìn)行粒徑、Zeta電位、包封率質(zhì)量評(píng)價(jià)；根據(jù)粒徑及包封率考察siRNA-CPG在生理鹽水及血清中的穩(wěn)定性；制備熒光標(biāo)記的siRNA-CPG，與MCF-7細(xì)胞孵育4 h，觀察細(xì)胞攝取情況。結(jié)果 殼聚糖的引入可將siRNA包封率從3.14%提高到90%以上。優(yōu)化后的處方中殼聚糖、siRNA、PLGA質(zhì)量濃度分別為1、0.5、10 mg·mL-1，內(nèi)水相、二氯甲烷、外水相的體積比為1∶10∶100。制備3批siRNA-CPG凍干粉，復(fù)溶后室溫放置48 h及血清中24 h內(nèi)粒徑和包封率均無明顯變化；siRNA-CPG可被細(xì)胞攝取并從溶酶體中逃逸出來。結(jié)論 制備的siRNA-CPG包封率高、穩(wěn)定性好，可以實(shí)現(xiàn)siRNA的細(xì)胞質(zhì)有效遞送。
目的 通過引入殼聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）載體中小干擾RNA（siRNA）的包封率，對(duì)制備的攜siRNA-殼聚糖（siRNA-CS）的PLGA納米載體（siRNA-CPG）進(jìn)行表征。方法 選用傳統(tǒng)的乳化-溶劑揮發(fā)法制備siRNACPG，以粒徑、Zeta電位及包封率為指標(biāo)，對(duì)處方（siRNA與殼聚糖質(zhì)量比，PLGA質(zhì)量濃度，內(nèi)水相、二氯甲烷、外水相的體積比）進(jìn)行單因素考察及星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化。對(duì)優(yōu)化后制備的siRNA-CPG進(jìn)行粒徑、Zeta電位、包封率質(zhì)量評(píng)價(jià)；根據(jù)粒徑及包封率考察siRNA-CPG在生理鹽水及血清中的穩(wěn)定性；制備熒光標(biāo)記的siRNA-CPG，與MCF-7細(xì)胞孵育4 h，觀察細(xì)胞攝取情況。結(jié)果 殼聚糖的引入可將siRNA包封率從3.14%提高到90%以上。優(yōu)化后的處方中殼聚糖、siRNA、PLGA質(zhì)量濃度分別為1、0.5、10 mg·mL-1，內(nèi)水相、二氯甲烷、外水相的體積比為1∶10∶100。制備3批siRNA-CPG凍干粉，復(fù)溶后室溫放置48 h及血清中24 h內(nèi)粒徑和包封率均無明顯變化；siRNA-CPG可被細(xì)胞攝取并從溶酶體中逃逸出來。結(jié)論 制備的siRNA-CPG包封率高、穩(wěn)定性好，可以實(shí)現(xiàn)siRNA的細(xì)胞質(zhì)有效遞送。
2022, 45(8):1566-1573.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.014
摘要:
目的 探討膽淤方對(duì)1，4-二氫-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）誘導(dǎo)膽汁淤積小鼠血清膽汁酸代謝的影響。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照（N）組、DDC模型（M）組、奧貝膽酸（O）組、膽淤方（D）組，每組10只。N組小鼠用普通飼料喂養(yǎng)，M、O和D組小鼠用DDC飼料喂養(yǎng)，連續(xù)6周。造模第3周開始藥物干預(yù)，O組ig予奧貝膽酸溶液（0.03 g·kg-1），D組ig予膽淤方藥液（33 g·kg-1），M組和N組予相同體積的雙蒸水。干預(yù)4周，收集小鼠血清和肝組織，試劑盒檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）和總膽汁酸（TBA）水平，HE染色觀察肝組織炎癥反應(yīng)，CK19染色觀察細(xì)膽管增生反應(yīng)，天狼腥紅染色觀察纖維化，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測血清膽汁酸譜。結(jié)果 O組和D組ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均較M組顯著下降（P＜0.05）；D組ALT、AST水平較O組顯著下降（P＜0.05）。D組小鼠肝組織炎癥反應(yīng)、纖維化及細(xì)膽管增生較M組減輕。D組血清初級(jí)膽汁酸膽酸（CA）和ω-鼠膽酸（ω-MCA）水平均較M組顯著下降（P＜0.001）；D組血清次級(jí)膽汁酸甘氨膽酸（GCA）、?；悄懰幔═CA）、牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）、?；蛆Z去氧膽酸（TCDCA）、?；侨パ跄懰幔═DCA）、牛磺豬去氧膽酸（THDCA）較M組顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O組的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平較M組顯著下降（P＜0.001），D組血清TUDCA水平較O組下降更加顯著（P＜0.05）。熱圖分析顯示13種膽汁酸可將M與N組、O與M組、D與M組、D與O組血清膽汁酸譜兩兩區(qū)分。結(jié)論 膽淤方可改善肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有廣泛的降膽汁酸作用。
目的 探討膽淤方對(duì)1，4-二氫-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）誘導(dǎo)膽汁淤積小鼠血清膽汁酸代謝的影響。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照（N）組、DDC模型（M）組、奧貝膽酸（O）組、膽淤方（D）組，每組10只。N組小鼠用普通飼料喂養(yǎng)，M、O和D組小鼠用DDC飼料喂養(yǎng)，連續(xù)6周。造模第3周開始藥物干預(yù)，O組ig予奧貝膽酸溶液（0.03 g·kg-1），D組ig予膽淤方藥液（33 g·kg-1），M組和N組予相同體積的雙蒸水。干預(yù)4周，收集小鼠血清和肝組織，試劑盒檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）和總膽汁酸（TBA）水平，HE染色觀察肝組織炎癥反應(yīng)，CK19染色觀察細(xì)膽管增生反應(yīng)，天狼腥紅染色觀察纖維化，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測血清膽汁酸譜。結(jié)果 O組和D組ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均較M組顯著下降（P＜0.05）；D組ALT、AST水平較O組顯著下降（P＜0.05）。D組小鼠肝組織炎癥反應(yīng)、纖維化及細(xì)膽管增生較M組減輕。D組血清初級(jí)膽汁酸膽酸（CA）和ω-鼠膽酸（ω-MCA）水平均較M組顯著下降（P＜0.001）；D組血清次級(jí)膽汁酸甘氨膽酸（GCA）、?；悄懰幔═CA）、牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）、?；蛆Z去氧膽酸（TCDCA）、?；侨パ跄懰幔═DCA）、牛磺豬去氧膽酸（THDCA）較M組顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O組的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平較M組顯著下降（P＜0.001），D組血清TUDCA水平較O組下降更加顯著（P＜0.05）。熱圖分析顯示13種膽汁酸可將M與N組、O與M組、D與M組、D與O組血清膽汁酸譜兩兩區(qū)分。結(jié)論 膽淤方可改善肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有廣泛的降膽汁酸作用。
2022, 45(8):1574-1583.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.015
摘要:
目的 研究新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠血漿中內(nèi)源性代謝物的影響，探討新生化顆粒治療急性血瘀證的可能機(jī)制。方法 將50只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、復(fù)方丹參滴丸（陽性藥，0.10 g·kg-1）組和新生化顆粒低、高劑量（4.86、9.72 g·kg-1）組，給藥體積10 mL·kg-1，對(duì)照組和模型組大鼠ig給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），每天早晚各ig給藥1次，共7次。第5次給藥后，除對(duì)照組外，采用sc鹽酸腎上腺素和冰水浴制備大鼠急性血瘀模型。通過測定全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）和凝血酶時(shí)間（TT），觀察不同劑量的新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠血液流變學(xué)和凝血功能的影響；采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用（UHPLCQTOF-MS）法檢測各組大鼠血漿中的內(nèi)源性代謝物，通過多變量統(tǒng)計(jì)分析篩選潛在生物標(biāo)志物，結(jié)合質(zhì)譜信息、數(shù)據(jù)庫檢索和標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)鑒定潛在生物標(biāo)志物，并將鑒定到的生物標(biāo)志物導(dǎo)入MetaboAnalyst 5.0數(shù)據(jù)庫推測其可能的代謝通路。結(jié)果 與模型組比較，新生化顆粒顯著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB，顯著延長APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代謝組學(xué)結(jié)果顯示，從急性血瘀大鼠血漿中共鑒定出21個(gè)差異代謝物（準(zhǔn)確鑒定7個(gè)），與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿中乳酸、肉堿和肌酐等10個(gè)內(nèi)源性代謝物顯著上調(diào)，蘋果酸、琥珀酸和色胺等11個(gè)內(nèi)源性代謝物顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；除了硫酸吲哚酚和脫氧胞苷外，新生化顆粒對(duì)其他19個(gè)生物標(biāo)志物均有顯著回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）。這些標(biāo)志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代謝、亞油酸代謝、三羧酸循環(huán)和色氨酸代謝。結(jié)論 新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠體內(nèi)紊亂代謝物有較好的回調(diào)作用，其作用機(jī)制主要與調(diào)節(jié)苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，亞油酸代謝，三羧酸循環(huán)和色氨酸代謝通路有關(guān)。
目的 研究新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠血漿中內(nèi)源性代謝物的影響，探討新生化顆粒治療急性血瘀證的可能機(jī)制。方法 將50只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、復(fù)方丹參滴丸（陽性藥，0.10 g·kg-1）組和新生化顆粒低、高劑量（4.86、9.72 g·kg-1）組，給藥體積10 mL·kg-1，對(duì)照組和模型組大鼠ig給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），每天早晚各ig給藥1次，共7次。第5次給藥后，除對(duì)照組外，采用sc鹽酸腎上腺素和冰水浴制備大鼠急性血瘀模型。通過測定全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）和凝血酶時(shí)間（TT），觀察不同劑量的新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠血液流變學(xué)和凝血功能的影響；采用超高效液相色譜-四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用（UHPLCQTOF-MS）法檢測各組大鼠血漿中的內(nèi)源性代謝物，通過多變量統(tǒng)計(jì)分析篩選潛在生物標(biāo)志物，結(jié)合質(zhì)譜信息、數(shù)據(jù)庫檢索和標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)鑒定潛在生物標(biāo)志物，并將鑒定到的生物標(biāo)志物導(dǎo)入MetaboAnalyst 5.0數(shù)據(jù)庫推測其可能的代謝通路。結(jié)果 與模型組比較，新生化顆粒顯著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB，顯著延長APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代謝組學(xué)結(jié)果顯示，從急性血瘀大鼠血漿中共鑒定出21個(gè)差異代謝物（準(zhǔn)確鑒定7個(gè)），與對(duì)照組比較，模型組大鼠血漿中乳酸、肉堿和肌酐等10個(gè)內(nèi)源性代謝物顯著上調(diào)，蘋果酸、琥珀酸和色胺等11個(gè)內(nèi)源性代謝物顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；除了硫酸吲哚酚和脫氧胞苷外，新生化顆粒對(duì)其他19個(gè)生物標(biāo)志物均有顯著回調(diào)作用（P＜0.05、0.01）。這些標(biāo)志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代謝、亞油酸代謝、三羧酸循環(huán)和色氨酸代謝。結(jié)論 新生化顆粒對(duì)急性血瘀大鼠體內(nèi)紊亂代謝物有較好的回調(diào)作用，其作用機(jī)制主要與調(diào)節(jié)苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代謝，亞油酸代謝，三羧酸循環(huán)和色氨酸代謝通路有關(guān)。
2022, 45(8):1584-1591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.016
摘要:
目的 考察國內(nèi)達(dá)肝素鈉注射液的質(zhì)量現(xiàn)狀及存在問題，對(duì)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性及檢驗(yàn)方法進(jìn)行研究，為安全監(jiān)管提供參考。方法 對(duì)達(dá)肝素鈉注射液進(jìn)行國家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)分別為常州千紅生化制藥股份有限公司、河北常山生化藥業(yè)股份有限公司、南京健友生化制藥股份有限公司、輝瑞制藥有限公司。采用法定標(biāo)準(zhǔn)方法和探索性研究方法對(duì)抽驗(yàn)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。建立并完善了多個(gè)檢驗(yàn)方法：寬分布標(biāo)樣法測定相對(duì)分子質(zhì)量與相對(duì)分子質(zhì)量分布；采用全自動(dòng)血凝儀終點(diǎn)法及動(dòng)力學(xué)法測定抗Xa因子和抗IIa因子效價(jià)；陰離子交換色譜法檢查有關(guān)物質(zhì)和游離硫酸根；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查；拉曼光譜快檢模型。結(jié)果 4個(gè)廠家40批樣品法定檢驗(yàn)及探索性研究檢驗(yàn)合格率為100%，產(chǎn)品質(zhì)量較好。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中存在的主要問題是：企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)分子質(zhì)量測定方法不夠合理，使用的相對(duì)分子質(zhì)量對(duì)照品為已經(jīng)淘汰的歐洲藥典對(duì)照品或美國的依諾肝素鈉相對(duì)分子質(zhì)量對(duì)照品，實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜，計(jì)算誤差大；沒有對(duì)降解雜質(zhì)游離硫酸鹽進(jìn)行控制。產(chǎn)品質(zhì)量上的主要問題是：與原研產(chǎn)品相比，國產(chǎn)達(dá)肝素鈉重均相對(duì)分子質(zhì)量及大于8 000的級(jí)分控制的比較好，但重均相對(duì)分子質(zhì)量小于3 000的級(jí)分與原研產(chǎn)品（9.0%～10.0%）相比占比較高，為11.0%～13.0%，該項(xiàng)目限度為“不得過13.0%”；抗Xa因子效價(jià)國產(chǎn)達(dá)肝素鈉控制較好，原研企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)中還規(guī)定了抗IIa因子效價(jià)范圍，有部分國產(chǎn)廠家產(chǎn)品抗IIa效價(jià)偏高，因此抗Xa因子與抗IIa因子效價(jià)比偏低；游離硫酸鹽為降解雜質(zhì)，雖然企業(yè)注射液標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定，但所有廠家產(chǎn)品的檢測結(jié)果均較低，小于0.02%，符合要求；原研產(chǎn)品沒有檢出硫酸皮膚素，國內(nèi)產(chǎn)品均檢出，但均小于2.0%，符合要求。結(jié)論 國產(chǎn)低分子肝素按生產(chǎn)工藝分類審批后，產(chǎn)品質(zhì)量大幅提高，但目前的企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)由于審批年代較早，質(zhì)控項(xiàng)目與方法較為落后，應(yīng)盡快建立統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提高我國低分子肝素類產(chǎn)品質(zhì)控水平與質(zhì)量。
目的 考察國內(nèi)達(dá)肝素鈉注射液的質(zhì)量現(xiàn)狀及存在問題，對(duì)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性及檢驗(yàn)方法進(jìn)行研究，為安全監(jiān)管提供參考。方法 對(duì)達(dá)肝素鈉注射液進(jìn)行國家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)分別為常州千紅生化制藥股份有限公司、河北常山生化藥業(yè)股份有限公司、南京健友生化制藥股份有限公司、輝瑞制藥有限公司。采用法定標(biāo)準(zhǔn)方法和探索性研究方法對(duì)抽驗(yàn)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。建立并完善了多個(gè)檢驗(yàn)方法：寬分布標(biāo)樣法測定相對(duì)分子質(zhì)量與相對(duì)分子質(zhì)量分布；采用全自動(dòng)血凝儀終點(diǎn)法及動(dòng)力學(xué)法測定抗Xa因子和抗IIa因子效價(jià)；陰離子交換色譜法檢查有關(guān)物質(zhì)和游離硫酸根；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查；拉曼光譜快檢模型。結(jié)果 4個(gè)廠家40批樣品法定檢驗(yàn)及探索性研究檢驗(yàn)合格率為100%，產(chǎn)品質(zhì)量較好。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中存在的主要問題是：企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)分子質(zhì)量測定方法不夠合理，使用的相對(duì)分子質(zhì)量對(duì)照品為已經(jīng)淘汰的歐洲藥典對(duì)照品或美國的依諾肝素鈉相對(duì)分子質(zhì)量對(duì)照品，實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜，計(jì)算誤差大；沒有對(duì)降解雜質(zhì)游離硫酸鹽進(jìn)行控制。產(chǎn)品質(zhì)量上的主要問題是：與原研產(chǎn)品相比，國產(chǎn)達(dá)肝素鈉重均相對(duì)分子質(zhì)量及大于8 000的級(jí)分控制的比較好，但重均相對(duì)分子質(zhì)量小于3 000的級(jí)分與原研產(chǎn)品（9.0%～10.0%）相比占比較高，為11.0%～13.0%，該項(xiàng)目限度為“不得過13.0%”；抗Xa因子效價(jià)國產(chǎn)達(dá)肝素鈉控制較好，原研企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)中還規(guī)定了抗IIa因子效價(jià)范圍，有部分國產(chǎn)廠家產(chǎn)品抗IIa效價(jià)偏高，因此抗Xa因子與抗IIa因子效價(jià)比偏低；游離硫酸鹽為降解雜質(zhì)，雖然企業(yè)注射液標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定，但所有廠家產(chǎn)品的檢測結(jié)果均較低，小于0.02%，符合要求；原研產(chǎn)品沒有檢出硫酸皮膚素，國內(nèi)產(chǎn)品均檢出，但均小于2.0%，符合要求。結(jié)論 國產(chǎn)低分子肝素按生產(chǎn)工藝分類審批后，產(chǎn)品質(zhì)量大幅提高，但目前的企業(yè)注冊標(biāo)準(zhǔn)由于審批年代較早，質(zhì)控項(xiàng)目與方法較為落后，應(yīng)盡快建立統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提高我國低分子肝素類產(chǎn)品質(zhì)控水平與質(zhì)量。
2022, 45(8):1592-1596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.017
摘要:
目的 評(píng)價(jià)經(jīng)不同干燥與提取方式處理后的人源胎盤樣品對(duì)斑馬魚貧血模型的影響。方法 取健康產(chǎn)婦新鮮胎盤，經(jīng)-40℃冷卻后于真空冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥，研磨成粉，制成胎盤凍干粉；取健康產(chǎn)婦的新鮮胎盤，于90℃熱風(fēng)循環(huán)烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盤烘干粉。胎盤凍干粉或烘干粉分別經(jīng)胰蛋白酶酶解提取、梯度溶劑（依次為水、50%乙醇水、無水乙醇、二氯甲烷）提取。發(fā)育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑馬魚分為對(duì)照組、模型組、給藥組，對(duì)照組給予斑馬魚養(yǎng)殖水，模型組給予0.1 μg·mL-1苯肼溶液制備貧血模型，給藥組給予苯肼與胎盤凍干粉或烘干粉各提取樣品，樣品質(zhì)量濃度分別為10、20、50、100 μg·mL-1，培養(yǎng)至3 dpf，采用O-dianisidine染色法對(duì)斑馬魚進(jìn)行紅細(xì)胞染色。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著下降（P＜0.001）。與模型組比較，胎盤凍干粉酶解樣品100 μg·mL-1組，水提樣品10、20、50、100 μg·mL-1組，醇提樣品20、100 μg·mL-1組，50%醇提樣品10、20 μg·mL-1組，二氯甲烷提取樣品10、20、50、100 μg·mL-1組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著增加（P＜0.05、0.001）；胎盤凍干粉酶解樣品20 μg·mL-1組，水提樣品10、20 μg·mL-1組，醇提樣品20、50、100 μg·mL-1組，二氯甲烷提取樣品50、100 μg·mL-1組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。經(jīng)酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盤凍干粉樣品和經(jīng)水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盤烘干粉樣品作用呈濃度相關(guān)性，其中凍干粉水提取樣品100 μg·mL-1效果最佳，染色后的紅細(xì)胞積分吸光度達(dá)到對(duì)照組的94.77%。結(jié)論 人源胎盤樣品處理方式可優(yōu)先選擇凍干技術(shù)結(jié)合水提取方式。
目的 評(píng)價(jià)經(jīng)不同干燥與提取方式處理后的人源胎盤樣品對(duì)斑馬魚貧血模型的影響。方法 取健康產(chǎn)婦新鮮胎盤，經(jīng)-40℃冷卻后于真空冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥，研磨成粉，制成胎盤凍干粉；取健康產(chǎn)婦的新鮮胎盤，于90℃熱風(fēng)循環(huán)烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盤烘干粉。胎盤凍干粉或烘干粉分別經(jīng)胰蛋白酶酶解提取、梯度溶劑（依次為水、50%乙醇水、無水乙醇、二氯甲烷）提取。發(fā)育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑馬魚分為對(duì)照組、模型組、給藥組，對(duì)照組給予斑馬魚養(yǎng)殖水，模型組給予0.1 μg·mL-1苯肼溶液制備貧血模型，給藥組給予苯肼與胎盤凍干粉或烘干粉各提取樣品，樣品質(zhì)量濃度分別為10、20、50、100 μg·mL-1，培養(yǎng)至3 dpf，采用O-dianisidine染色法對(duì)斑馬魚進(jìn)行紅細(xì)胞染色。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著下降（P＜0.001）。與模型組比較，胎盤凍干粉酶解樣品100 μg·mL-1組，水提樣品10、20、50、100 μg·mL-1組，醇提樣品20、100 μg·mL-1組，50%醇提樣品10、20 μg·mL-1組，二氯甲烷提取樣品10、20、50、100 μg·mL-1組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著增加（P＜0.05、0.001）；胎盤凍干粉酶解樣品20 μg·mL-1組，水提樣品10、20 μg·mL-1組，醇提樣品20、50、100 μg·mL-1組，二氯甲烷提取樣品50、100 μg·mL-1組紅細(xì)胞染色積分吸光度顯著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。經(jīng)酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盤凍干粉樣品和經(jīng)水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盤烘干粉樣品作用呈濃度相關(guān)性，其中凍干粉水提取樣品100 μg·mL-1效果最佳，染色后的紅細(xì)胞積分吸光度達(dá)到對(duì)照組的94.77%。結(jié)論 人源胎盤樣品處理方式可優(yōu)先選擇凍干技術(shù)結(jié)合水提取方式。
2022, 45(8):1597-1607.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.018
摘要:
目的 采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）分析沉香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg精油成分，比較不同溶劑和不同提取方式對(duì)沉香精油成分的影響。方法 精密稱取3份沉香粉30 g，分別加入150 mL三級(jí)水、無水乙醇和石油醚，在50℃下磁力攪拌1.5 h，濾過，濾渣重復(fù)以上步驟1次，合并濾液，濃縮得精油；沉香粉分別經(jīng)超臨界提取、連續(xù)相變提取、水蒸氣提取制備精油；稱量精油質(zhì)量，計(jì)算得率。通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS）對(duì)揮發(fā)性化合物進(jìn)行鑒定及檢測相對(duì)含量；通過GC-MS對(duì)不同提取方式所得精油中脂肪酸組成進(jìn)行檢測。結(jié)果 水、乙醇和石油醚提取精油共檢測出191種物質(zhì)，不同溶劑所得提取物組成差異較大；乙醇提取精油得率最高，為10.70%。超臨界、連續(xù)相變和水蒸氣提取精油共檢測出180種物質(zhì)，連續(xù)相變提取所得精油香氣成分最多，為90種，且精油得率最高，為1.42%；3種提取方法所得精油共檢測到8種脂肪酸，連續(xù)相變所得精油脂肪酸種類最多，為8種。結(jié)論 不同溶劑和不同方式提取所得成分差異較大，但連續(xù)相變提取精油得率高、提取成分多，有利于還原沉香的本身風(fēng)味，是一種新型有效的提取方式。
目的 采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）分析沉香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg精油成分，比較不同溶劑和不同提取方式對(duì)沉香精油成分的影響。方法 精密稱取3份沉香粉30 g，分別加入150 mL三級(jí)水、無水乙醇和石油醚，在50℃下磁力攪拌1.5 h，濾過，濾渣重復(fù)以上步驟1次，合并濾液，濃縮得精油；沉香粉分別經(jīng)超臨界提取、連續(xù)相變提取、水蒸氣提取制備精油；稱量精油質(zhì)量，計(jì)算得率。通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS）對(duì)揮發(fā)性化合物進(jìn)行鑒定及檢測相對(duì)含量；通過GC-MS對(duì)不同提取方式所得精油中脂肪酸組成進(jìn)行檢測。結(jié)果 水、乙醇和石油醚提取精油共檢測出191種物質(zhì)，不同溶劑所得提取物組成差異較大；乙醇提取精油得率最高，為10.70%。超臨界、連續(xù)相變和水蒸氣提取精油共檢測出180種物質(zhì)，連續(xù)相變提取所得精油香氣成分最多，為90種，且精油得率最高，為1.42%；3種提取方法所得精油共檢測到8種脂肪酸，連續(xù)相變所得精油脂肪酸種類最多，為8種。結(jié)論 不同溶劑和不同方式提取所得成分差異較大，但連續(xù)相變提取精油得率高、提取成分多，有利于還原沉香的本身風(fēng)味，是一種新型有效的提取方式。
2022, 45(8):1608-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.019
摘要:
目的 采用頂空進(jìn)樣氣相色譜三重四級(jí)桿質(zhì)譜聯(lián)用（HS-GC-MS/MS）法測定富馬酸丙酚替諾福韋中微量的基因毒性雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四極桿GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色譜柱，載氣：氦氣；恒流模式1.0 mL·min-1；程序升溫，進(jìn)樣口溫度230℃，頂空溫度130℃；質(zhì)譜采用電子轟擊電離源（EI），電離能量為70 eV，離子源溫度230℃，多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式進(jìn)行檢測，溶劑為N-甲基吡咯烷酮（NMP）。進(jìn)行專屬性、系統(tǒng)適用性、檢測限與定量限、線性與范圍、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性、耐用性考察。結(jié)果 NDMA與相鄰色譜峰之間分離效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL-1線性關(guān)系良好，檢測限為3.5 ng·mL-1，定量限為7.0 ng·mL-1；NDMA低、中、高質(zhì)量濃度（56、70、84 ng·mL-1）回收率為95.6%～109.3%，RSD為4.0%（n=9）；重復(fù)性試驗(yàn)NDMA質(zhì)量濃度RSD為6.5%，中間精密度RSD為6.1%；對(duì)照品溶液室溫放置24 h穩(wěn)定，供試品溶液室溫放置90 h內(nèi)溶液穩(wěn)定；保持其他條件不變，分別改變進(jìn)樣口溫度（230、225、235℃）、離子源溫度（230、225、235℃）、載氣體積流量（1.0、0.9、1.1 mL·min-1）、頂空溫度（130、128、132℃），方法耐用性良好。結(jié)論 所建立的方法準(zhǔn)確度好、靈敏度高、簡便可靠，對(duì)儀器污染小，可用于富馬酸丙酚替諾福韋中NDMA的質(zhì)量控制。
目的 采用頂空進(jìn)樣氣相色譜三重四級(jí)桿質(zhì)譜聯(lián)用（HS-GC-MS/MS）法測定富馬酸丙酚替諾福韋中微量的基因毒性雜質(zhì)N-亞硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四極桿GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色譜柱，載氣：氦氣；恒流模式1.0 mL·min-1；程序升溫，進(jìn)樣口溫度230℃，頂空溫度130℃；質(zhì)譜采用電子轟擊電離源（EI），電離能量為70 eV，離子源溫度230℃，多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式進(jìn)行檢測，溶劑為N-甲基吡咯烷酮（NMP）。進(jìn)行專屬性、系統(tǒng)適用性、檢測限與定量限、線性與范圍、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性、耐用性考察。結(jié)果 NDMA與相鄰色譜峰之間分離效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL-1線性關(guān)系良好，檢測限為3.5 ng·mL-1，定量限為7.0 ng·mL-1；NDMA低、中、高質(zhì)量濃度（56、70、84 ng·mL-1）回收率為95.6%～109.3%，RSD為4.0%（n=9）；重復(fù)性試驗(yàn)NDMA質(zhì)量濃度RSD為6.5%，中間精密度RSD為6.1%；對(duì)照品溶液室溫放置24 h穩(wěn)定，供試品溶液室溫放置90 h內(nèi)溶液穩(wěn)定；保持其他條件不變，分別改變進(jìn)樣口溫度（230、225、235℃）、離子源溫度（230、225、235℃）、載氣體積流量（1.0、0.9、1.1 mL·min-1）、頂空溫度（130、128、132℃），方法耐用性良好。結(jié)論 所建立的方法準(zhǔn)確度好、靈敏度高、簡便可靠，對(duì)儀器污染小，可用于富馬酸丙酚替諾福韋中NDMA的質(zhì)量控制。
2022, 45(8):1613-1621.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.020
摘要:
目的 建立鹽酸烏拉地爾原料藥中有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法。方法 采用Agilent XDB C18色譜柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L-1磷酸二氫銨溶液（含0.02%三乙胺，磷酸調(diào)pH值至6.0）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫；體積流量為1.0 mL·min-1，柱溫為30℃，檢測波長為270、236 nm，進(jìn)樣量為10 μL。進(jìn)行方法專屬性、穩(wěn)定性、檢測限與定量限、線性關(guān)系、精密度、耐用性考察。應(yīng)用所建立的方法進(jìn)行3批鹽酸烏拉地爾原料藥樣品檢測。結(jié)果 鹽酸烏拉地爾與相鄰雜質(zhì)之間、各雜質(zhì)之間的色譜峰均分離良好；各個(gè)組分的檢測限和定量限分別為0.059 7～0.090 0 μg·mL-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL-1。各組分在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)均有良好的線性關(guān)系，r均在0.999 8～1.000 0。加樣回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批鹽酸烏拉地爾原料藥樣品檢測結(jié)果顯示，已知雜質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均小于0.15%、最大未知單雜均小于0.10%，雜質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于0.50%。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，所建立方法靈敏、高效、專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，可用于鹽酸烏拉地爾原料藥有關(guān)物質(zhì)的測定。
目的 建立鹽酸烏拉地爾原料藥中有關(guān)物質(zhì)的HPLC檢測方法。方法 采用Agilent XDB C18色譜柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L-1磷酸二氫銨溶液（含0.02%三乙胺，磷酸調(diào)pH值至6.0）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫；體積流量為1.0 mL·min-1，柱溫為30℃，檢測波長為270、236 nm，進(jìn)樣量為10 μL。進(jìn)行方法專屬性、穩(wěn)定性、檢測限與定量限、線性關(guān)系、精密度、耐用性考察。應(yīng)用所建立的方法進(jìn)行3批鹽酸烏拉地爾原料藥樣品檢測。結(jié)果 鹽酸烏拉地爾與相鄰雜質(zhì)之間、各雜質(zhì)之間的色譜峰均分離良好；各個(gè)組分的檢測限和定量限分別為0.059 7～0.090 0 μg·mL-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL-1。各組分在相應(yīng)濃度范圍內(nèi)均有良好的線性關(guān)系，r均在0.999 8～1.000 0。加樣回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批鹽酸烏拉地爾原料藥樣品檢測結(jié)果顯示，已知雜質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)均小于0.15%、最大未知單雜均小于0.10%，雜質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于0.50%。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，所建立方法靈敏、高效、專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，可用于鹽酸烏拉地爾原料藥有關(guān)物質(zhì)的測定。
2022, 45(8):1622-1626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.021
摘要:
目的 研究復(fù)方丹參浸膏中的低聚糖化學(xué)成分。方法 采用固相萃取、聚丙烯酰胺凝膠色譜、親水作用色譜（HILIC）-高效液相色譜（HPLC）-蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）等技術(shù)，對(duì)復(fù)方丹參浸膏中的低聚糖成分進(jìn)行分離純化，并根據(jù)理化性質(zhì)和波譜學(xué)手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 通過方法優(yōu)化，成功分離得到了5個(gè)低聚糖成分，通過波譜分析鑒定，5個(gè)低聚糖成分分別為α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-D-呋喃果糖（1）、α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-呋喃果糖-(1→1)-α-D-吡喃半乳糖（2）、蔗糖（3）、果糖（4）和葡萄糖（5）。結(jié)論 化合物1、2為首次在復(fù)方丹參浸膏中分離得到。
目的 研究復(fù)方丹參浸膏中的低聚糖化學(xué)成分。方法 采用固相萃取、聚丙烯酰胺凝膠色譜、親水作用色譜（HILIC）-高效液相色譜（HPLC）-蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）等技術(shù)，對(duì)復(fù)方丹參浸膏中的低聚糖成分進(jìn)行分離純化，并根據(jù)理化性質(zhì)和波譜學(xué)手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果 通過方法優(yōu)化，成功分離得到了5個(gè)低聚糖成分，通過波譜分析鑒定，5個(gè)低聚糖成分分別為α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-D-呋喃果糖（1）、α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-呋喃果糖-(1→1)-α-D-吡喃半乳糖（2）、蔗糖（3）、果糖（4）和葡萄糖（5）。結(jié)論 化合物1、2為首次在復(fù)方丹參浸膏中分離得到。
2022, 45(8):1627-1633.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.022
摘要:
目的 基于核轉(zhuǎn)錄因子-κB （NF-κB） p65信號(hào)通路探討阿加曲班聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者抑郁相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 前瞻性選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院2019年11月—2020年6月收治的164例發(fā)病4.5 h之內(nèi)的無溶栓禁忌的急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組82例。兩組患者均給予阿替普酶靜脈溶栓治療，溶栓24 h后均給予硫酸氫氯吡格雷，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于溶栓24 h后給予阿加曲班靜脈滴注治療，連續(xù)治療4周。分別于治療前、注射用阿替普酶溶栓治療完成即刻、溶栓治療結(jié)束3 h、溶栓治療結(jié)束48 h測定兩組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。分別于治療前及治療后采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測兩組患者血清NF-κB p-p65與p65、p-IκBα與IκBα的mRNA表達(dá)。治療期間及治療后，觀察兩組患者腦出血、血紅蛋白下降（＜100 g·L-1）、APTT延長（＞53 s）等并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者APTT比較，差異不顯著（P＞0.05）；與治療前比較，溶栓治療結(jié)束即刻和溶栓治療結(jié)束3 h，兩組患者APTT均顯著延長（P＜0.05）；與治療前比較，溶栓治療結(jié)束48 h試驗(yàn)組APTT基本恢復(fù)正常，但對(duì)照組仍顯著延長（P＜0.05）；相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組的總有效率更高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療后，試驗(yàn)組血紅蛋白下降以及APTT延長發(fā)生例數(shù)略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，兩組患者NIHSS、HAMD、MMSE、ADL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周以及4周后，對(duì)照組和試驗(yàn)組NIHSS、HAMD評(píng)分顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的NIHSS、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)MMSE、ADL評(píng)分顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組血清NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表達(dá)水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且治療后兩組比較，試驗(yàn)組NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓24 h后聯(lián)合阿加曲班抗凝治療，療效顯著，并發(fā)癥少，阿加曲班通過對(duì)NF-κBp65信號(hào)通路的調(diào)控，可控地影響患者的凝血功能，改善患者的神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能，減少卒中后抑郁的發(fā)生。
目的 基于核轉(zhuǎn)錄因子-κB （NF-κB） p65信號(hào)通路探討阿加曲班聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者抑郁相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 前瞻性選取邢臺(tái)市第三醫(yī)院2019年11月—2020年6月收治的164例發(fā)病4.5 h之內(nèi)的無溶栓禁忌的急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組82例。兩組患者均給予阿替普酶靜脈溶栓治療，溶栓24 h后均給予硫酸氫氯吡格雷，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上于溶栓24 h后給予阿加曲班靜脈滴注治療，連續(xù)治療4周。分別于治療前、注射用阿替普酶溶栓治療完成即刻、溶栓治療結(jié)束3 h、溶栓治療結(jié)束48 h測定兩組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。分別于治療前及治療后采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測兩組患者血清NF-κB p-p65與p65、p-IκBα與IκBα的mRNA表達(dá)。治療期間及治療后，觀察兩組患者腦出血、血紅蛋白下降（＜100 g·L-1）、APTT延長（＞53 s）等并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者APTT比較，差異不顯著（P＞0.05）；與治療前比較，溶栓治療結(jié)束即刻和溶栓治療結(jié)束3 h，兩組患者APTT均顯著延長（P＜0.05）；與治療前比較，溶栓治療結(jié)束48 h試驗(yàn)組APTT基本恢復(fù)正常，但對(duì)照組仍顯著延長（P＜0.05）；相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組的總有效率更高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療后，試驗(yàn)組血紅蛋白下降以及APTT延長發(fā)生例數(shù)略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，兩組患者NIHSS、HAMD、MMSE、ADL評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周以及4周后，對(duì)照組和試驗(yàn)組NIHSS、HAMD評(píng)分顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的NIHSS、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)MMSE、ADL評(píng)分顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者的MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組血清NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表達(dá)水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且治療后兩組比較，試驗(yàn)組NF-κB p-p65、NF-κB p65、NF-κB p-IκBα、NF-κB IκBα表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓24 h后聯(lián)合阿加曲班抗凝治療，療效顯著，并發(fā)癥少，阿加曲班通過對(duì)NF-κBp65信號(hào)通路的調(diào)控，可控地影響患者的凝血功能，改善患者的神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能，減少卒中后抑郁的發(fā)生。
2022, 45(8):1634-1639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.023
摘要:
目的 比較鹽酸丙卡特羅口服溶液口服聯(lián)合布地奈德霧化與硫酸特布他林霧化液霧化吸入聯(lián)合布地奈德霧化治療兒童咳嗽變異性哮喘患兒的有效性和經(jīng)濟(jì)性。方法 納入2020年1月—2020年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院收治的120例咳嗽變異性哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為丙卡特羅組與特布他林組，每組各60例。丙卡特羅組予以布地奈德霧化聯(lián)合鹽酸丙卡特羅口服溶液口服治療，特布他林組予以布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療。評(píng)估兩組療效和安全性。比較兩組治療前后1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平。比較兩組成本-效果。結(jié)果 特布他林組總有效率（96.67%）顯著高于丙卡特羅組（86.67%，P＜0.05）。兩組患兒治療后FEV1、FVC、PEF顯著高于治療前（P＜0.05），特布他林組患兒FEV1、FVC、PEF顯著高于丙卡特羅組（P＜0.05）。兩組患兒治療后EOS和IgE水平顯著低于治療前（P＜0.05），特布他林組患兒EOS和IgE水平顯著低于丙卡特羅組（P＜0.05）。特布他林組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率與丙卡特羅組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。丙卡特羅組治療經(jīng)濟(jì)學(xué)顯著優(yōu)于特布他林組（P＜0.05）。結(jié)論 與丙卡特羅口服液相比，硫酸特布他林霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘可能具有較好效果及安全性，但丙卡特羅口服液具有更高經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
目的 比較鹽酸丙卡特羅口服溶液口服聯(lián)合布地奈德霧化與硫酸特布他林霧化液霧化吸入聯(lián)合布地奈德霧化治療兒童咳嗽變異性哮喘患兒的有效性和經(jīng)濟(jì)性。方法 納入2020年1月—2020年12月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院收治的120例咳嗽變異性哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為丙卡特羅組與特布他林組，每組各60例。丙卡特羅組予以布地奈德霧化聯(lián)合鹽酸丙卡特羅口服溶液口服治療，特布他林組予以布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療。評(píng)估兩組療效和安全性。比較兩組治療前后1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平。比較兩組成本-效果。結(jié)果 特布他林組總有效率（96.67%）顯著高于丙卡特羅組（86.67%，P＜0.05）。兩組患兒治療后FEV1、FVC、PEF顯著高于治療前（P＜0.05），特布他林組患兒FEV1、FVC、PEF顯著高于丙卡特羅組（P＜0.05）。兩組患兒治療后EOS和IgE水平顯著低于治療前（P＜0.05），特布他林組患兒EOS和IgE水平顯著低于丙卡特羅組（P＜0.05）。特布他林組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率與丙卡特羅組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。丙卡特羅組治療經(jīng)濟(jì)學(xué)顯著優(yōu)于特布他林組（P＜0.05）。結(jié)論 與丙卡特羅口服液相比，硫酸特布他林霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘可能具有較好效果及安全性，但丙卡特羅口服液具有更高經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
2022, 45(8):1640-1647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.024
摘要:
目的 探討胰島素強(qiáng)化治療后2型糖尿?。═2DM）患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素以及血糖的監(jiān)控策略。方法 選取2019年3月—2021年3月宜賓市第二人民醫(yī)院確診為T2DM患者172例作為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)法以2∶1的比例分為訓(xùn)練集（n＝115）和測試集（n＝57），患者均接受胰島素強(qiáng)化治療，依據(jù)訓(xùn)練集患者治療后是否發(fā)生低血糖癥狀將其分為低血糖組（n＝35）和非低血糖組（n＝80）。采用單因素分析和多因素Logistic回歸分析對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)多因素分析結(jié)果利用R 3.6.0軟件建立模型，并對(duì)預(yù)測模型進(jìn)行驗(yàn)證。172例患者依據(jù)血糖監(jiān)測方法分為瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（FGM）組（n＝102）和血糖儀組（n＝70）評(píng)估FGM對(duì)患者治療后血糖監(jiān)測價(jià)值，測定兩組患者治療前后的靜脈血糖以及指尖血糖指標(biāo)，對(duì)比分析兩組患者的血糖控制水平、血糖波動(dòng)水平、低血糖發(fā)生情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量等。結(jié)果 訓(xùn)練集115例患者胰島素強(qiáng)化治療后35例患者出現(xiàn)低血糖癥狀，單因素分析和多因素Logistic回歸分析表明：病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肌酐（Cre）為T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療后出現(xiàn)低血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過FGM監(jiān)測血糖為保護(hù)因素。根據(jù)多因素分析結(jié)果構(gòu)建列線圖預(yù)測模型并對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證，訓(xùn)練集和驗(yàn)證集的一致性指數(shù)（C-index）分別為0.843（95%置信區(qū)間：0.747～0.893）、0.832（95%置信區(qū)間：0.725～0.881），表明該模型具有較強(qiáng)的預(yù)測能力。此外，應(yīng)用FGM監(jiān)測的患者血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間比血糖儀監(jiān)測組更短，胰島素的用量更少，治療后患者24 h內(nèi)的血糖平均值以及血糖標(biāo)準(zhǔn)差更低，而且在治療后患者出現(xiàn)低血糖的概率也更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 病程、BMI、Cre為T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療后出現(xiàn)低血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)GM監(jiān)測血糖為保護(hù)因素。FGM相比于血糖儀監(jiān)測具有更好的臨床效果，可廣泛應(yīng)用于臨床治療中。
目的 探討胰島素強(qiáng)化治療后2型糖尿?。═2DM）患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素以及血糖的監(jiān)控策略。方法 選取2019年3月—2021年3月宜賓市第二人民醫(yī)院確診為T2DM患者172例作為研究對(duì)象，采用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)法以2∶1的比例分為訓(xùn)練集（n＝115）和測試集（n＝57），患者均接受胰島素強(qiáng)化治療，依據(jù)訓(xùn)練集患者治療后是否發(fā)生低血糖癥狀將其分為低血糖組（n＝35）和非低血糖組（n＝80）。采用單因素分析和多因素Logistic回歸分析對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)多因素分析結(jié)果利用R 3.6.0軟件建立模型，并對(duì)預(yù)測模型進(jìn)行驗(yàn)證。172例患者依據(jù)血糖監(jiān)測方法分為瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（FGM）組（n＝102）和血糖儀組（n＝70）評(píng)估FGM對(duì)患者治療后血糖監(jiān)測價(jià)值，測定兩組患者治療前后的靜脈血糖以及指尖血糖指標(biāo)，對(duì)比分析兩組患者的血糖控制水平、血糖波動(dòng)水平、低血糖發(fā)生情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量等。結(jié)果 訓(xùn)練集115例患者胰島素強(qiáng)化治療后35例患者出現(xiàn)低血糖癥狀，單因素分析和多因素Logistic回歸分析表明：病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肌酐（Cre）為T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療后出現(xiàn)低血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過FGM監(jiān)測血糖為保護(hù)因素。根據(jù)多因素分析結(jié)果構(gòu)建列線圖預(yù)測模型并對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證，訓(xùn)練集和驗(yàn)證集的一致性指數(shù)（C-index）分別為0.843（95%置信區(qū)間：0.747～0.893）、0.832（95%置信區(qū)間：0.725～0.881），表明該模型具有較強(qiáng)的預(yù)測能力。此外，應(yīng)用FGM監(jiān)測的患者血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間比血糖儀監(jiān)測組更短，胰島素的用量更少，治療后患者24 h內(nèi)的血糖平均值以及血糖標(biāo)準(zhǔn)差更低，而且在治療后患者出現(xiàn)低血糖的概率也更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 病程、BMI、Cre為T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療后出現(xiàn)低血糖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)GM監(jiān)測血糖為保護(hù)因素。FGM相比于血糖儀監(jiān)測具有更好的臨床效果，可廣泛應(yīng)用于臨床治療中。
2022, 45(8):1648-1654.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.025
摘要:
目的 探究心通顆粒聯(lián)合依洛尤單抗輔助治療慢性心力衰竭（CHF）合并高脂血癥的療效及對(duì)機(jī)體炎癥介質(zhì)的影響。方法 回顧性選取2019年1月—2021年6月山西省心血管病醫(yī)院收治的150例CHF合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各75例。對(duì)照組在常規(guī)化學(xué)藥抗CHF及調(diào)脂治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗注射液治療，每2周sc 140 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用心通顆粒，每次10.6 g，每天3次，口服。兩組均治療8周。比較兩組療效，分別于治療前后測定兩組患者心功能［心輸出量（CO）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］、血脂［三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）］水平及炎癥介質(zhì)［白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）］水平，記錄治療后隨訪6個(gè)月兩組不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況，記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組（81.33%、P＜0.05）。治療前兩組患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平均較治療前改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組CO、LVEF較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），LVEDD、LVESD水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。治療前兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平均較治療前顯著改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組TG、LDL-C、TC均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低更顯著（P＜0.05）。兩組MACE、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 心通顆粒聯(lián)合依洛尤單抗輔助治療CHF合并高脂血癥患者效果顯著，可有效提高心功能，降低血脂水平，減輕機(jī)體炎癥，且安全性高。
目的 探究心通顆粒聯(lián)合依洛尤單抗輔助治療慢性心力衰竭（CHF）合并高脂血癥的療效及對(duì)機(jī)體炎癥介質(zhì)的影響。方法 回顧性選取2019年1月—2021年6月山西省心血管病醫(yī)院收治的150例CHF合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各75例。對(duì)照組在常規(guī)化學(xué)藥抗CHF及調(diào)脂治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗注射液治療，每2周sc 140 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用心通顆粒，每次10.6 g，每天3次，口服。兩組均治療8周。比較兩組療效，分別于治療前后測定兩組患者心功能［心輸出量（CO）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］、血脂［三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）］水平及炎癥介質(zhì)［白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）］水平，記錄治療后隨訪6個(gè)月兩組不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況，記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，試驗(yàn)組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組（81.33%、P＜0.05）。治療前兩組患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者CO、LVEDD、LVEF、LVESD水平均較治療前改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組CO、LVEF較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），LVEDD、LVESD水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。治療前兩組患者TG、LDL-C、TC、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平均較治療前顯著改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組TG、LDL-C、TC均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低更顯著（P＜0.05）。兩組MACE、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 心通顆粒聯(lián)合依洛尤單抗輔助治療CHF合并高脂血癥患者效果顯著，可有效提高心功能，降低血脂水平，減輕機(jī)體炎癥，且安全性高。
2022, 45(8):1655-1659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.026
摘要:
目的 探討谷氨酰胺膠囊聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。方法 回顧性選取河南省洛陽市偃師人民醫(yī)院2020年12月—2021年12月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者137例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組（n＝69）和試驗(yàn)組（n＝68），對(duì)照組給予美沙拉秦腸溶片治療，每次4片，每天3次，連續(xù)治療1個(gè)月；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用谷氨酰胺膠囊治療，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)治療1個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、胰島素生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)Sutherland評(píng)分，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組的血清CRP、ESR、IGF-Ⅰ、IL-6、TNF-α、TGF-β1測定值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α測定值均較治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗(yàn)組的血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α測定值均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1測定值均較治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組的IGF-Ⅰ、TGF-β1測定值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組的Sutherland評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Sutherland評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組的Sutherland評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組的整體療效分布優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療過程中，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.41%與對(duì)照組的5.80%對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺膠囊聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉秦腸溶片具有更好的臨床效果。
目的 探討谷氨酰胺膠囊聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。方法 回顧性選取河南省洛陽市偃師人民醫(yī)院2020年12月—2021年12月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者137例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組（n＝69）和試驗(yàn)組（n＝68），對(duì)照組給予美沙拉秦腸溶片治療，每次4片，每天3次，連續(xù)治療1個(gè)月；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用谷氨酰胺膠囊治療，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)治療1個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、胰島素生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）及潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)Sutherland評(píng)分，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組的血清CRP、ESR、IGF-Ⅰ、IL-6、TNF-α、TGF-β1測定值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α測定值均較治療前顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗(yàn)組的血清CRP、ESR、IL-6、TNF-α測定值均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1測定值均較治療前顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組的IGF-Ⅰ、TGF-β1測定值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組的Sutherland評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Sutherland評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組的Sutherland評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組的整體療效分布優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療過程中，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.41%與對(duì)照組的5.80%對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺膠囊聯(lián)合美沙拉秦腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉秦腸溶片具有更好的臨床效果。
2022, 45(8):1660-1670.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.027
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)免疫球蛋白輔助治療擴(kuò)張型心肌?。―CM）的療效與安全性。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta）、PubMed、Embase、Cochrane Librery等數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2022年1月發(fā)表的免疫球蛋白治療DCM的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。由2名研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)及質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.3和R 4.1.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21篇RCTs，1 691例患者，其中試驗(yàn)組（常規(guī)治療聯(lián)合免疫球蛋白）患者851例、對(duì)照組（常規(guī)治療）患者840例。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者的臨床療效更好［RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01］，左心室射血分?jǐn)?shù)顯著增加［MD=7.35，95% CI（6.13，8.57），P＜0.000 01］；顯著降低左心室舒張末期內(nèi)徑［MD=-6.23，95% CI（-7.41，-5.05），P＜0.000 01］、免疫球蛋白G水平［MD=- 1.37，95% CI（- 1.96，- 0.78），P＜0.000 01］及腦鈉肽水平［MD=- 474.79，95% CI（-609.29，-340.28），P＜0.000 01］。結(jié)論 免疫球蛋白輔助治療進(jìn)一步改善DCM患者的臨床療效、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑、免疫球蛋白G及腦鈉肽水平。但是納入文獻(xiàn)數(shù)目和樣本量較少，該結(jié)論還需更多高質(zhì)量、多中心的RCTs來驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)免疫球蛋白輔助治療擴(kuò)張型心肌?。―CM）的療效與安全性。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta）、PubMed、Embase、Cochrane Librery等數(shù)據(jù)庫，收集從建庫至2022年1月發(fā)表的免疫球蛋白治療DCM的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。由2名研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)及質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.3和R 4.1.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21篇RCTs，1 691例患者，其中試驗(yàn)組（常規(guī)治療聯(lián)合免疫球蛋白）患者851例、對(duì)照組（常規(guī)治療）患者840例。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者的臨床療效更好［RR=1.35，95% CI（1.25，1.45），P＜0.000 01］，左心室射血分?jǐn)?shù)顯著增加［MD=7.35，95% CI（6.13，8.57），P＜0.000 01］；顯著降低左心室舒張末期內(nèi)徑［MD=-6.23，95% CI（-7.41，-5.05），P＜0.000 01］、免疫球蛋白G水平［MD=- 1.37，95% CI（- 1.96，- 0.78），P＜0.000 01］及腦鈉肽水平［MD=- 474.79，95% CI（-609.29，-340.28），P＜0.000 01］。結(jié)論 免疫球蛋白輔助治療進(jìn)一步改善DCM患者的臨床療效、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑、免疫球蛋白G及腦鈉肽水平。但是納入文獻(xiàn)數(shù)目和樣本量較少，該結(jié)論還需更多高質(zhì)量、多中心的RCTs來驗(yàn)證。
2022, 45(8):1671-1678.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.028
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)胰島素持續(xù)皮下輸注給藥與多次皮下注射給藥對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠結(jié)局的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta），搜索胰島素持續(xù)皮下輸注給藥與多次皮下注射給藥治療妊娠合并糖尿病的回顧性病例對(duì)照研究，檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建立至2022年1月31日。采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入15項(xiàng)研究，1 301例患者。Meta分析結(jié)果顯示：相較于胰島素多次皮下注射，持續(xù)皮下輸注能顯著縮短產(chǎn)婦血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間［SMD=-2.40，95% CI（-2.91，-1.89）］、減少胰島素用量［SMD=-1.45，95% CI（-1.61，-1.28）］，降低妊高癥發(fā)生率［OR=0.31，95% CI（0.22，0.43）］、低血糖發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、羊水過多發(fā)生率［OR=0.36，95% CI（0.26，0.49）］、胎膜早破發(fā)生率［OR=0.28，95% CI（0.12，0.63）］、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.18，0.56）］和產(chǎn)后出血發(fā)生率［OR=0.21，95% CI（0.11，0.43）］，降低新生兒巨大兒發(fā)生率［OR=0.26，95% CI（0.18，0.39）］、早產(chǎn)發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、窒息發(fā)生率［OR=0.29，95% CI（0.20，0.42）］、畸形發(fā)生率［OR=0.27，95% CI（0.09，0.79）］、低血糖發(fā)生率［OR=0.31，95% CI（0.21，0.44）］和高膽紅素血癥發(fā)生率［OR=0.30，95% CI（0.19，0.47）］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 胰島素持續(xù)皮下輸注給藥治療妊娠期合并糖尿病較多次皮下注射給藥在妊娠期糖尿病患者血糖控制和減少不良妊娠結(jié)局更有顯著優(yōu)勢。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)胰島素持續(xù)皮下輸注給藥與多次皮下注射給藥對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠結(jié)局的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Deta），搜索胰島素持續(xù)皮下輸注給藥與多次皮下注射給藥治療妊娠合并糖尿病的回顧性病例對(duì)照研究，檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建立至2022年1月31日。采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入15項(xiàng)研究，1 301例患者。Meta分析結(jié)果顯示：相較于胰島素多次皮下注射，持續(xù)皮下輸注能顯著縮短產(chǎn)婦血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間［SMD=-2.40，95% CI（-2.91，-1.89）］、減少胰島素用量［SMD=-1.45，95% CI（-1.61，-1.28）］，降低妊高癥發(fā)生率［OR=0.31，95% CI（0.22，0.43）］、低血糖發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、羊水過多發(fā)生率［OR=0.36，95% CI（0.26，0.49）］、胎膜早破發(fā)生率［OR=0.28，95% CI（0.12，0.63）］、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.18，0.56）］和產(chǎn)后出血發(fā)生率［OR=0.21，95% CI（0.11，0.43）］，降低新生兒巨大兒發(fā)生率［OR=0.26，95% CI（0.18，0.39）］、早產(chǎn)發(fā)生率［OR=0.32，95% CI（0.22，0.47）］、窒息發(fā)生率［OR=0.29，95% CI（0.20，0.42）］、畸形發(fā)生率［OR=0.27，95% CI（0.09，0.79）］、低血糖發(fā)生率［OR=0.31，95% CI（0.21，0.44）］和高膽紅素血癥發(fā)生率［OR=0.30，95% CI（0.19，0.47）］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 胰島素持續(xù)皮下輸注給藥治療妊娠期合并糖尿病較多次皮下注射給藥在妊娠期糖尿病患者血糖控制和減少不良妊娠結(jié)局更有顯著優(yōu)勢。
2022, 45(8):1679-1683.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.029
摘要:
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有多種分化能力，可以直接遷移到損傷組織中并分化為肺泡上皮細(xì)胞，還可以分泌并釋放多種細(xì)胞因子和外泌體，調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是與年齡相關(guān)、發(fā)病機(jī)制尚不明確的慢性進(jìn)行性肺部疾病，臨床上使用的吡非尼酮和尼達(dá)尼布僅能緩解癥狀。MSCs在治療IPF方面具有廣闊的應(yīng)用前景，就目前關(guān)于MSCs治療特發(fā)性肺纖維化的藥理機(jī)制以及該療法所存在的局限性進(jìn)行綜述和探討。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有多種分化能力，可以直接遷移到損傷組織中并分化為肺泡上皮細(xì)胞，還可以分泌并釋放多種細(xì)胞因子和外泌體，調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是與年齡相關(guān)、發(fā)病機(jī)制尚不明確的慢性進(jìn)行性肺部疾病，臨床上使用的吡非尼酮和尼達(dá)尼布僅能緩解癥狀。MSCs在治療IPF方面具有廣闊的應(yīng)用前景，就目前關(guān)于MSCs治療特發(fā)性肺纖維化的藥理機(jī)制以及該療法所存在的局限性進(jìn)行綜述和探討。
2022, 45(8):1684-1688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.030
摘要:
在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）體系下依據(jù)規(guī)范產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），構(gòu)成了GLP機(jī)構(gòu)運(yùn)行的基本體系架構(gòu)，且在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的持續(xù)性組織運(yùn)行和試驗(yàn)實(shí)施過程中不斷吸收獲得的新經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知，并借鑒其他機(jī)構(gòu)、行業(yè)、不同體系中的良好實(shí)踐做法，融入到現(xiàn)有體系內(nèi)，促進(jìn)和引領(lǐng)質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)，以滿足日益嚴(yán)格的監(jiān)管機(jī)構(gòu)及委托方的合規(guī)性要求。依據(jù)國內(nèi)外GLP相關(guān)的指導(dǎo)原則，分析GLP規(guī)范與SOP的關(guān)系，并提出完善SOP質(zhì)量管理體系的途徑，以期為藥物非臨床安全性機(jī)構(gòu)優(yōu)化、提升質(zhì)量管理體系提供參考。
在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）體系下依據(jù)規(guī)范產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），構(gòu)成了GLP機(jī)構(gòu)運(yùn)行的基本體系架構(gòu)，且在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的持續(xù)性組織運(yùn)行和試驗(yàn)實(shí)施過程中不斷吸收獲得的新經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知，并借鑒其他機(jī)構(gòu)、行業(yè)、不同體系中的良好實(shí)踐做法，融入到現(xiàn)有體系內(nèi)，促進(jìn)和引領(lǐng)質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)，以滿足日益嚴(yán)格的監(jiān)管機(jī)構(gòu)及委托方的合規(guī)性要求。依據(jù)國內(nèi)外GLP相關(guān)的指導(dǎo)原則，分析GLP規(guī)范與SOP的關(guān)系，并提出完善SOP質(zhì)量管理體系的途徑，以期為藥物非臨床安全性機(jī)構(gòu)優(yōu)化、提升質(zhì)量管理體系提供參考。
2022, 45(8):1689-1696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.031
摘要:
和厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老作用，對(duì)消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理活性。和厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水，易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，50%以上口服劑量的和厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的和厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過綜述和厚樸酚藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，體內(nèi)過程，總結(jié)和厚樸酚的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，為合理用藥提供參考。
和厚樸酚具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老作用，對(duì)消化、神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)等均有明顯的藥理活性。和厚樸酚是一種疏水性聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)化合物，難溶于水，易溶于脂，在胃腸道吸收較差，但分布廣泛，50%以上口服劑量的和厚樸酚經(jīng)胃腸道排出體外，40%以上的和厚樸酚經(jīng)代謝后排出體外。通過綜述和厚樸酚藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，體內(nèi)過程，總結(jié)和厚樸酚的藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，為合理用藥提供參考。
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